Zebeta

Anonim

ZEBETA®
(bisoproloolfumaraat) tabletid

KIRJELDUS

ZEBETA (bisoproloolfumaraat) on sünteetiline beeta 1- selektiivne (kardioselektiivne) adrenoretseptori blokeeriv aine. Bisoproloolfumaraadi keemiline nimetus on (±) -1- (4 - ((2- (1-metüületoksü) etoksü) metüül) fenoksü) -3 - ((1-metüületüül) amino) -2-propanool ( E ) - 2-butenendioaat (2: 1) (sool). Sellel on oma struktuuris asümmeetriline süsinikuaatom ja see on ratseemilise segu kujul. S (-) enantiomeer vastutab enamiku beetablokaatorite aktiivsuse eest. Selle empiiriline valem on (C 18 H 31 NO 4 ) 2 • C 4 H 4O 4 ja selle struktuur on:

Bisoproloolfumaraadi molekulmass on 766, 97. See on valge kristalne pulber, mis on ligikaudu võrdselt hüdrofiilne ja lipofiilne ning vees, metanoolis, etanoolis ja kloroformis kergesti lahustuv.

ZEBETA on saadaval 5 ja 10 mg tablettidena suukaudseks manustamiseks.

Mitteaktiivsed koostisained hõlmavad kolloidset ränidioksiidi, maisitärklist, krospovidooni, düaamilist kaltsiumfosfaati, hüpromelloosi, magneesiumstearaati, mikrokristalset tselluloosi, polüetüleenglükooli, polüsorbaati 80 ja titaandioksiidi. 5 mg tabletid sisaldavad ka punast ja kollast raudoksiidi.

INDIKATSIOONID

ZEBETA on näidustatud hüpertensiooni raviks. Seda võib kasutada üksi või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

ZEBETA annus tuleb individuaalselt kohandada vastavalt patsiendi vajadustele. Tavaline algannus on 5 mg üks kord ööpäevas. Mõnedel patsientidel võib sobivaks algannuseks olla 2, 5 mg (vt Bronchospastic Disease HOIATUSES ). Kui 5 mg antihüpertensiivne toime on ebapiisav, võib annust suurendada 10 mg-ni ja vajadusel 20 mg-ni üks kord päevas.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega (hepatiit või tsirroos) või neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens alla 40 ml / min) patsientidel peab esialgne päevane annus olema 2, 5 mg ja annuse tiitrimisel tuleb olla ettevaatlik. Kuna piiratud andmed näitavad, et bisoproloolfumaraat ei ole dialüüsitav, ei ole dialüüsi saavatel patsientidel ravimi asendamine vajalik.

Geriatrilised patsiendid

Annust ei ole vaja kohandada eakatel patsientidel, välja arvatud juhul, kui esineb ka olulisi neeru- või maksafunktsiooni häireid (vt ülaltoodut ja Geriatric Use in Precautions ).

Pediaatrilised patsiendid

ZEBETA'ga ei ole lastel kogemusi.

KUIDAS TOETUD

ZEBETA® (bisoproloolfumaraat) tarnitakse 5 mg ja 10 mg tablettidena.

5 mg tablett on roosa, südame-kujuline, kaksikkumer, kilega kaetud, vertikaalselt poolitatud mõlemalt küljelt, ühele küljele on graveeritud stiliseeritud b / stiliseeritud b ja tagaküljel 6/0, mis tarnitakse järgmiselt:

30 Kasutatav ühik NDC 51285-060-01

10 mg tablett on valge, südame-kujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega, ühele küljele on graveeritud stiliseeritud b ja tagaküljel 61, mis tarnitakse järgmiselt:

30 Kasutatav ühik NDC 51285-061-01

Hoida temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur).

Kaitse niiskuse eest.

Lahutage tihedalt pakenditesse.

KÕRVALMÕJUD

Ohutusandmeid saab kasutada enam kui 30 000 patsiendil või vabatahtlikul. Kõrvaltoimete esinemissageduse hinnangud ja ravi lõpetamise määrad tuletatud kahelt USA platseebokontrolliga uuringus.

Uuringus A manustati bisoprolooli fumaraadi 5, 10 ja 20 mg annuseid 4 nädala jooksul. Uuringus B manustati 12 nädala jooksul 2, 5, 10 ja 40 mg bisoproloolfumaraati. Kokku 273 patsienti raviti 5-20 mg bisoproloolfumaraadiga; 132 sai platseebot.

Ravimi võtmise lõpetamine kõrvaltoimete korral oli bisoproloolfumaraati saavate patsientide puhul 3, 3% ja platseebot saanud patsientidel 6, 8%. Kasutamise korral oli bradükardia või väsimus / energiapuudus alla 1%.

Järgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, olenemata sellest, kas need ravimid on seotud või neid ei käsitletud ravimitega, millest vähemalt 1% nendest uuringutest on teatatud kõigist patsientidest, keda on uuritud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (2, 5 ... 40 mg), samuti sellise alarühma puhul, mis raviti annustega soovitatud doosivahemikus (5 ... 20 mg). Tabelis loetletud kõrvaltoimete tõttu on bradükardia, kõhulahtisus, asteenia, väsimus ja sinusiit seotud annusega.

Keha süsteem /
Häire kogemus
Kõik kõrvaltoimed (%)
Bisoprolool fumaraat
Platseebo
(n = 132)
%
5-20 mg
(n = 273)
%
2, 5-40 mg
(n = 404)
%
Nahk
suurenenud higistamine1.50, 71.0
Lihas-skeleti
artralgia2.32.22.7
Kesknärvisüsteem
pearinglus3.82.93.5
peavalu11.48.810.9
hüpesteesia0, 81.11.5
Autonoomne närvisüsteem
kuiv suu1.50, 71.3
Südame löögisagedus / rütm
bradükardia00, 40, 5
Psühhiaatria
erksad unenäod000
unetus2.31.52.5
depressioon0, 800, 2
Seedetraktist
kõhulahtisus1.52.63.5
iiveldus1.51.52.2
oksendamine01.11.5
Hingamisteed
bronhospasm000
köha4.52.62.5
düspnea0, 81.11.5
farüngiit2.32.22.2
riniit3.02.94.0
sinusiit1.52.22.2
URI3.84.85.0
Keha tervena
asteenia00, 41.5
valu rinnus0, 81.11.5
väsimus1.56.68.2
ödeem (perifeerne)3.83.73.0
* sündmustega patsientide protsent

Allpool on terviklik loetelu bisoproloolfumaraadi kohta teatatud kahjulikest kogemustest ülemaailmsetes uuringutes või müügiloa saamise järgselt (kaldkirjas):

Kesknärvisüsteem

Pearinglus, ebastabiilsus, vertiigo, minestamine, peavalu, paresteesia, hüpesteesia, hüperesteesia, unisus, unehäired, ärevus / rahutus, vähenenud kontsentratsioon / mälu.

Autonoomne närvisüsteem

Kuiv suu.

Kardiovaskulaarsed

Bradükardia, südamepekslemine ja muud rütmihäired, külmjäsemed, kõhukinnisus, hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, valu rinnus, kongestiivne südamepuudulikkus, pingetõbi.

Psühhiaatria

Vivid unenäod, unetus, depressioon.

Seedetraktist

Mao / epigasmist / kõhuvalu, gastriit, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, peptiline haavand.

Lihas-skeleti

Lihased / liigesevalu, artralgia, selja / kaela valu, lihaskrambid, tõmblused / treemor.

Nahk

Lööve, akne, ekseem, psoriaas, nahaärritus, sügelus, õhetus, higistamine, alopeetsia, dermatiit, angioödeem, eksfoliatiivne dermatiit, naha vaskuliit.

Erilised tunded

Visuaalsed häired, silmavalu / rõhk, ebanormaalne pisaravool, tinnitus, kuulmislangus, kõrvahäired, maitsetundlikkuse häired.

Ainevahetus

Podagra.

Hingamisteed

Astma / bronhospasm, bronhiit, köha, düspnoe, farüngiit, riniit, sinusiit, URI.

Stenokardia

Libiido / impotentsuse vähenemine, Peyronie tõbi, tsüstiit, neerukoolikud, polüuuria.

Hematoloogiline

Purpur.

Üldine

Väsimus, asteenia, valu rinnus, halb enesetunne, tursed, kehakaalu tõus, angioödeem.

Lisaks on teatatud teisi beeta-adrenergilisi blokeerivaid aineid kahjustavatest kõrvaltoimetest ja neid tuleks kaaluda ZEBETA võimalike kahjulike mõjude korral:

Kesknärvisüsteem

Pöörduv vaimne depressioon, mis progresseerub katatooniasse, hallutsinatsioonid, äge pöörduv sündroom, mida iseloomustab dünaamilisus aja ja koha suhtes, emotsionaalne labiilsus, pisut värvunud sensorium.

Allergiline

Palavik, koos valu ja kurguvalu, larüngospasm, respiratoorne distress.

Hematoloogiline

Agranulotsütoos, trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur.

Seedetraktist

Mesenteriaalne arteriaalne tromboos, isheemiline koliit.

Mitmesugust

Zebetta (bisoproloolfumaraat) kasutamisel beeta-adrenoblokaatorina kasutatava praktolooliga seotud oklomukukleaanset sündroomi ei ole uuritud või ulatuslikul välisturunduslikul kogemusel.

Laboratoorsed kõrvalekalded

Kliinilistes uuringutes oli sagedasemat laboratoorset muutust seerumi triglütseriidide sisalduse suurenemine, kuid see ei olnud järjepidev.

On teatatud sporaadilistest maksakatsete kõrvalekaldustest. USA-s kontrollitud uuringutes bisoprolooli fumaraadi raviga 4 ... 12 nädala jooksul oli SGOT ja SGPT samaaegne tõus 1 ... 2 korda normaalseks 3, 9%, võrreldes platseeboga 2, 5%. Ükski patsient ei olnud samaaegselt rohkem kui kaks korda normaalne.

Pikaajalises kontrollimatus kogemuses bisoprolooli fumaraadi töötlemisega 6 ... 18 kuu jooksul oli ühe või mitme SGOT- ja SGPT-i samaaegne tõus 1 ... 2 korda tavalisest 6, 2%. Mitme esinemise esinemissagedus oli 1, 9%. SGOT- ja SGPT-i samaaegne tõus ületab kaks korda normaalset, esinemissagedus oli 1, 5%. Mitme esinemise esinemissagedus oli 0, 3%. Paljudel juhtudel on need tõusust tingitud aluste häiretest või lahustunud bisoproloolfumaraadi püsiva ravi ajal.

Muud laboratoorsed muutused hõlmasid kusihappe, kreatiniini, BUNi, seerumi kaaliumisisalduse, glükoosi ja fosfori vähest suurenemist ning WBC ja trombotsüütide arvu vähenemist. Need ei olnud üldiselt kliiniliselt olulised ja põhjustasid harva bisoprolooli fumaraadi katkestamist.

Nagu ka teiste beeta-adrenoblokaatorite puhul, on biosoproloolfumaraadi kohta teatatud ka ANA konversioonidest. Umbes 15% patsientidest pikaajalistes uuringutes muutus positiivseks tiitriks, kuigi umbes kolmandik neist patsientidest viidi pärast ravi jätkamist uuesti negatiivseks tiitriks.

RAVIVAHETID

ZEBETAt ei tohi kombineerida teiste beetablokaatoritega. Patsiente, kes saavad katekoolamiinkilduvaid ravimeid, nagu reserpiin või guanetidiin, tuleb hoolikalt jälgida, sest ZEBETA lisatud beeta-adrenergiline blokeeriv toime võib põhjustada sümpaatilise aktiivsuse ülemäärast vähenemist. Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi klonidiiniga, tuleb ravi katkestamisel Zebetta manustada mitme päeva jooksul enne klonidiini ärajätmist.

ZEBETAt tuleb ettevaatlikult kasutada, kui samaaegselt kasutatakse müokardi pärssivaid aineid või AV juhtivuse inhibiitoreid, näiteks teatud kaltsiumi antagonistid (eriti fenüülalküülamiini (verapamiil) ja bensotiasepiini (diltiaseemi) klassid) või antiarütmikumid nagu disopüramiid.

Nii digitaalglükosiidid kui ka beeta-adrenoblokaatorid aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad südame löögisagedust. Samaaegne kasutamine võib suurendada bradükardia riski.

Rifampiini samaaegne kasutamine suurendab ZEBETA metaboolset kliirensit, mille tulemuseks on lühendatud ZEBETA eliminatsiooni poolväärtusaeg. Ent esialgse annuse muutmine ei ole üldjuhul vajalik. Farmakokineetilised uuringud ei nõua kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste samaaegselt manustatavate ainetega, sh tiasiiddiureetikumide ja tsimetidiiniga. ZEBETA toimeid protrombiini ajale patsientidel varfariini stabiilsete annuste kasutamisel ei olnud.

HOIATUSED

Südamepuudulikkus

Sümpaatiline stimulatsioon on veresoonte funktsiooni toetav oluline komponent südame paispuudulikkuse korral ja beeta-blokaad võib põhjustada müokardi kontraktiilsuse edasist depressiooni ja raskema ebaõnnestumise sadestumist. Üldiselt tuleb β-blokaatoreid hoida sümptomaatilise ebaõnnestumisega patsientidel. Kuid mõnel patsiendil, kellel on kompenseeritud südamepuudulikkus, võib osutuda vajalikuks neid kasutada. Sellises olukorras tuleb neid ettevaatlikult kasutada.

Patsiendid, kellel pole südamepuudulikkuse ajalugu

Müokardi jätkuv depressioon beeta-adrenoblokaatoritega võib mõnedel patsientidel sadestada südamepuudulikkust. Esimeste südamepuudulikkuse sümptomiteks tuleb kaaluda ZEBETA kasutamise lõpetamist. Mõnel juhul võib beetablokaatorravi jätkata, samal ajal kui südamepuudulikkust ravitakse teiste ravimitega.

Ravi järsk katkestamine

Pankreatiidi ägenemisel ja mõnel juhul on südame isheemiatõvega patsientidel pärast beetablokaatorite ravi järsku lõpetamist täheldatud müokardi infarkti või ventrikulaarset arütmia. Seepärast tuleb selliseid patsiente hoiatada ravi katkemise või ravi katkestamise eest ilma arsti nõuanneteta. Isegi ilma ilmse koronaararterihaigusega patsientidel võib patsient hoolikalt jälgida, et ZEBETA'ga manustatakse ravi umbes ühe nädala jooksul. Kui sümptomid ilmnevad, tuleb ZEBETA-ravi taasalustada vähemalt ajutiselt.

Perifeerne vaskulaarhaigus

Beeta-blokaatorid võivad perifeerse vaskulaarhaigusega patsientidel sadeneda või süvendada arteriaalse puudulikkuse sümptomeid. Sellistel isikutel tuleb olla ettevaatlik.

Bronhospastiline haigus

BRONCHOSPASTILISEL HAIGUSTE PATSIENTIDELT üldiselt ei tohi BETA-BLOCKERS. Sobiva suhkru beeta 1 -sektiivsuse tõttu võib ZEBETA't kasutada ettevaatusega bronhospastilise haigusega patsientidel, kes ei reageeri või ei suuda taluda muud antihüpertensiivset ravi. Kuna beeta1-selektiivsus ei ole absoluutne, tuleb kasutada ZEBETA võimalikult väikest annust, kusjuures ravi alustatakse 2, 5 mg-st. Tuleb teha beeta- 2 agonist (bronhodilataator).

Major kirurgia

Krooniliselt manustatavat beeta-blokeerivat ravi ei tohiks enne suuremahulist operatsiooni rutiinselt ära võtta; aga südame halvenenud võime reageerida refleks-adrenergilistele ärritajatele võib suurendada üldise anesteesia ja kirurgiliste protseduuride riske.

Diabeet ja hüpoglükeemia

Beeta-blokaatorid võivad maskeerida mõningaid hüpoglükeemia, eriti tahhükardia ilmnemisi. Mittevalivad beetablokaatorid võivad tugevdada insuliinist põhjustatud hüpoglükeemiat ja viivitada seerumi glükoositaseme taastumisega. Selle beetal-selektiivsuse tõttu on Zebetaga vähem tõenäoline. Kuid spontaanse hüpoglükeemiaga patsientidel või diabeeti põdevatel patsientidel, kes saavad insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid, tuleb nende võimaluste kohta hoiatada ning bisoproloolfumaraati tuleb kasutada ettevaatusega.

Türotoksikoos

Beeta-adrenergiline blokaad võib maskeerida hüpertüreoidismi kliinilisi tunnuseid, nagu tahhükardia. Beeta-blokaadi järsul lõpetamisel võib järgneda hüpertüreoidismi sümptomite ägenemine või see võib soodustada kilpnäärme tormi tekkimist.

HOIITUSED

Neeru- või maksatalitluse häired

Zebeta annuse korrigeerimisel tuleb neeru- või maksakahjustusega patsientidel olla ettevaatlik (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ja DOSEERITUD MANUSTAMINE ).

Anafülaktilise reaktsiooni oht

Beeta-adrenoblokaatorite võtmisel võivad patsiendid, kellel on anamneesis raske anafülaktiline reaktsioon mitmesugustele allergeenidele, olla reageerivam korduva väljakutse, kas juhusliku, diagnostilise või terapeutilise toimega. Sellised patsiendid ei pruugi vastunäidustada allergiliste reaktsioonide raviks kasutatavatele epinefriini tavalistele annustele.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Pikaajalised uuringud viidi läbi suukaudse bisoproloolfumaraadiga, mida manustati hiirte (20 ja 24 kuu) ja rotid (26 kuud) söötmes. Hiirtel, kellele manustati annuseid kuni 250 mg / kg päevas, või rotte kuni 125 mg / kg päevas, ei täheldatud kantserogeenset potentsiaali. Kehamassi alusel on need annused vastavalt 625 ja 312 korda vastavalt maksimaalse soovitatava annuse (MRHD) 20 mg (või 0, 4 mg / kg / päevas 50 kg üksikisiku kohta) kohta; kehapinna põhjal on need annused 59 korda (hiirtel) ja 64 korda (rotid) MRHD. Bisoproloolfumaraadi mutageenset potentsiaali hinnati mikroobse mutageensuse (Ames) testis, hiina hamstri V79 rakkudes, punktmutatsioonide ja kromosoomide aberratsiooni testides, plaanipärases DNA sünteesi testis, mikronukleuse testis hiirtel ja tsütogeneetika analüüsi rottidel. Nendes in vitro ja in vivo testides mutageenset potentsiaali ei täheldatud.

Reproduktsiooniuuringud rottidel ei näidanud biosoproloolfumaraadi doosides kuni 150 mg / kg / päevas või 375 ja 77 korda vastavalt MRHD-le fertiilsuse vähenemist kehakaalu ja kehapinna põhjal.

Rasedus C-kategooria

Rottidel ei olnud bisoproloolfumaraat teratogeenset annust kuni 150 mg / kg / päevas, mis vastavalt 375 ja 77 korda oli MRHD vastavalt kehakaalu ja kehapinna suuruse järgi. Bisoproloolfumaraat oli fetotoksiline (hilisemate resorptsioonide suurenemine) annuses 50 mg / kg / päevas ja maternotoksiline (vähenenud toit ja kehakaalu tõus) 150 mg / kg / päevas. Rottide toksilisus rottidel oli 125 korda suurem kui MRHD kehakaalu põhjal ja 26 korda suurem MRHD kehapinna põhjal. Ema-toksilisus esines 375-kordse MRHD-ga kehakaalu kohta ja 77-kordne MRHD kehapinna põhjal. Küülikutel ei olnud bisoproloolfumaraat teratogeenne annustes kuni 12, 5 mg / kg / päevas, mis oli 31 ja 12 korda suurem MRHD-lt vastavalt kehakaalu ja kehapinna kohta, kuid oli embrüoletaal (varajaste resorptsioonide suurenemine) 12, 5 mg / kg / päevas.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. ZEBETA't (bisoproloolfumaraat) tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Lakteerivate rottide piimas on leitud vähe koguseid bisoproloolfumaraati (<2% annusest). Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima, tuleb rinnaga toitvatele naistele ettevaatlikult kasutada bisoprolooli fumaraati.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

ZEBETA't on kasutatud hüpertensiooniga eakatel patsientidel. Vastunäidustused ja keskmine süstoolse ja diastoolse vererõhu langus olid sarnased USA kliinilises uuringus nooremate patsientide arvu vähenemisega. Kuigi eakatel patsientidel ei ole läbi viidud annuse-vastast uuringut, oli bisoproloolfumaraadi suuremate annuste puhul kalduvus hoida vanemaid patsiente.

Südame löögisageduse vähenemine oli eakatel tunduvalt suurem kui noortel ja suurenes annuse suurendamisel. Üldiselt ei täheldatud vanemate ja nooremate patsientide vahel ebasoodsate kogemuste aruannete või väljalangejate erinevusi ohutuse tagamiseks. Annuse kohandamine vastavalt vanusele ei ole vajalik.

ÜLEVAADE

Beta-adrenoblokaatorite üleannustamise korral oodataks kõige sagedasemaid märke: bradükardia, hüpotensioon, kongestiivne südamepuudulikkus, bronhospasm ja hüpoglükeemia. Praeguseks on teatatud bisoproloolfumaraadi üledoseerimise (maksimaalselt: 2000 mg) juhtumitest. Täheldati bradükardiat ja / või hüpotensiooni. Mõnel juhul manustati sümpatomimeetilisi aineid ja kõik patsiendid taastusid.

Üleannustamise korral tuleb ZEBETA-ravi üldiselt peatada ja toetada ja sümptomaatiline ravi anda. Piiratud andmed viitavad sellele, et bisoproloolfumaraat ei ole dialüüsitav. Oodatavate farmakoloogiliste toimingute ja teiste beeta-adrenoblokaatorite soovituste põhjal tuleks kaaluda järgmisi üldisi meetmeid kliiniliselt põhjendatud juhtudel:

Bradükardia

Manustada IV atropiini. Kui vastus on ebapiisav, võib isoproterenooli või mõnda teist positiivsete kronotroopsete omadustega ainet ettevaatlikult manustada. Mõningatel juhtudel võib vajalikuks osutuda südamestimulaatori transdermaalne manustamine.

Hüpotensioon

IV vedelikud ja vasopressorid tuleb manustada. Intravenoosne glükagoon võib olla kasulik.

Südame plokk (teine ​​või kolmas kraad)

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja ravida vastavalt vajadusele isoproterenooli infusiooniga või südamestimulaatori transgeensusega.

Südamepuudulikkuse

Alustage tavapäraseid ravimeetodeid (nt digitaalset, diureetikume, inotroopseid aineid, vasodilatajaid).

Bronhospasm

Manustada bronhodilataatorravi, nagu isoproterenool ja / või aminofülliin.

Hüpoglükeemia

Manustada IV glükoosi.

VASTUNÄIDUSTUSED

ZEBETA on vastunäidustatud kardiogeense šokiga, südamepuudulikkuse, teise või kolmanda astme AV-blokaadiga patsientidel ja märgatud siinuse bradükardiaga.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

ZEBETA on beeta-selektiivne (kardioselektiivne) adrenoretseptori blokeeriv aine, ilma selle olulise membraani stabiliseerivast aktiivsusest või oma sümpatomimeetilisest aktiivsusest oma terapeutilises annustamisvahemikus. Kuid kardioselektiivsus ei ole absoluutne ja suuremate annuste (≥ 20 mg) korral inhibeerib bisoproloolfumaraat beeta2-adrenoretseptoreid, mis paiknevad peamiselt bronhide ja veresoonte lihastes; selektiivsuse säilitamiseks on seetõttu oluline kasutada madalaimat efektiivset annust.

Farmakokineetika ja ainevahetus

Absoluutne biosaadavus pärast 10 mg suukaudse bisoproloolfumaraadi suukaudse annuse manustamist on umbes 80%. Toidu olemasolu ei mõjuta imendumist. Bisoproloolfumaraadi esmakordsel metabolismil on umbes 20%. mida ei mõjuta toidu olemasolu. Bisoproloolfumaraadi esmakordsel metabolismil on umbes 20%. Seerumi valkude seondumine on ligikaudu 30%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon tekib 2 ... 4 tundi pärast annuse manustamist 5 ... 20 mg-ni ja keskmised maksimumväärtused on vahemikus 16 ng / ml 5 mg kuni 70 ng / ml kohta 20 mg. Bisoproloolfumaraadi manustamisel üks kord ööpäevas tekib maksimaalse plasmakontsentratsiooni vähem kui kahekordne vahepealne erinevus. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 9-12 tundi ja eakatel patsientidel on see pisut pikem, osaliselt selle populatsiooni vähenenud neerufunktsiooni tõttu. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 5 päeva jooksul pärast üks kord päevas manustamist. Mõlemas nooruses ja vanemas elanikkonnas on plasma kogunemine madal; akumuleerumisfaktor on vahemikus 1, 1 kuni 1, 3 ja see, mida võiks oodata esimese järjekorra kineetikast ja üks kord päevas manustamisest. Plasma kontsentratsioon on proportsionaalne manustatud annusega vahemikus 5 ... 20 mg. Kahe enantiomeeri farmakokineetilised omadused on sarnased.

Bisoproloolfumaraat elimineerub võrdselt neeru- ja mitterenaalsete rajades, kusjuures umbes 50% annusest muutub muutumatuks uriiniga ja ülejäänud näide on inaktiivsete metaboliitide kujul. Inimestel on tuntud metaboliidid labiilsed või ei oma teadaolevat farmakoloogilist aktiivsust. Vähem kui 2% annusest eritub fekaalidest. Bisoproloolfumaraat ei metaboliseeru tsütokroom P450 II D6 (debrisokiin hüdroksülaas).

Inimestel, kelle kreatiniini kliirens on alla 40 ml / min, suureneb plasma poolväärtusaeg tervete isikutega võrreldes ligikaudu kolm korda.

Maksa tsirroosiga patsientidel on ZEBETA (bisoproloolfumaraadi) eliminatsioon muutumas määral ja oluliselt aeglasem kui tervetel isikutel, plasma poolväärtusaeg on 8, 3 kuni 21, 7 tundi.

Farmakodünaamika

ZEBETA silmapaistvam toime on negatiivne kronotroopne toime, mille tagajärjel väheneb puhkeaeg ja südame löögisagedus. Südamekujulise puhkuse ja kehalise võimsuse vähenemine on tingitud vähest täheldatavast muutustest insuldi mahus ja ainult vähese paranemisega paremal kodade survel või kopsu kapillaaride rõhul puhkeajal või treeningu ajal.

ZEBETA lühiajalise kliinilise hemodünaamika uuringu tulemused on sarnased muude beeta-blokaatoritega täheldatutega.

Antihüpertensiivse toimega toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud. Võimalikud kaasatavad tegurid on:

  1. Südame väljundi langus
  2. Reniini vabanemise inhibeerimine neerude kaudu,
  3. Toonilise sümpaatilise väljavoolu vähenemine aju vasomotoorikeskustest.

Normaalsetel vabatahtlikel vähendas ZEBETA-ravi kehalise kasvu ja isoproterenooli poolt põhjustatud tahhükardiat. Maksimaalne toime ilmnes 1 ... 4 tundi pärast manustamist. Toime püsis 24 tunni jooksul annustes, mis olid võrdne või suurem kui 5 mg.

Inimese elektrofüsioloogilised uuringud on näidanud, et ZEBETA vähendab märkimisväärselt südame löögisagedust, suurendab siinusõlme taastumisaega, pikendab AV-sõlme tulekindlat perioodi ja kiirendab küünlavalguse stimuleerimist, pikendades AV-sõlme juhtimist.

ZEBETA beeta- 1- selektiivsus on tõestatud nii loomade kui ka inimeste uuringutes. Beeta-adrenotseptorite tihedusega ei ole täheldatud mingeid toimeid terapeutilistele annustele. Kopsu funktsiooni uuringud on läbi viidud tervetel vabatahtlikel, astmatel ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel. ZEBETA annused olid vahemikus 5 kuni 60 mg, atenolool 50 mg kuni 200 mg, metoprolool 100 mg kuni 200 mg ja propranolool 40 mg kuni 80 mg. Mõnedes uuringutes täheldati bisoproloolfumaraadi 20 mg ja suurema annuse korral väikest asümptomaatilist suurenemist hingamisteede resistentsuses (AWR) ja suhtelise ekspiratoorse koguse (FEV 1 ) vähenemist, sarnaselt AWR väikesele tõusule, mida täheldati ka teiste kardioselektiivsete beeta -blokaatorid. Beta-blokaadi poolt kõigi ainetega põhjustatud muutused pöörati ümber bronhodilataatorravi abil.

Zebeta mõju antihüpertensiivsetele uuringutele avaldas seerumi lipiidide minimaalset toimet. Platseebo-kontrollitud uuringutes USA-s olid üldkolesterooli muutused keskmiselt + 0, 8% bisoproloolfumaraadiga ravitud patsientidel ja + 0, 7% platseeborühmas. Triglütseriidide muutused olid bisoprolooli fumaraadiga ravitud patsientidel + 19% ja platseebo puhul + 17%.

ZEBETA't (bisoproloolfumaraat) manustati samaaegselt ka tiasiid-diureetikumidega. Hüdroklorotiasiidi (6, 25 mg) isegi väga väikesed annused olid kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel aditiivsed bisoproloolfumaraadi kasutamisega vererõhu langetamisel.

Kliinilised uuringud

USA-s läbi viidud kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus on allpool näidatud kõhu ja mõõduka hüpertensiooniga patsientidel süstoolse ja diastoolse vererõhu ja südame löögisageduse langus 24 tundi pärast annuse manustamist. Mõlemas uuringus oli keskmine süstoolne / diastoolne vererõhk algtasemel umbes 150/100 mm Hg ja keskmine südame löögisagedus oli 76 lööki minutis. Ravimite mõju arvutatakse, lahutades platseebo efekti üldise vererõhu ja südame löögisageduse muutusest.

Süstoolse / diastoolse rõhu (BP) ja südame löögisageduse (HR) istuv keskmine langus (D) 3 kuni 4 nädala pärast

Uuring A Bisoprolool fumaraat
Platseebo5 mg10 mg20 mg
n =61616161
Kokku ΔBP (mm Hg)5.4 / 3.210.4 / 8.011, 2 / 10, 912, 8 / 11, 9
Ravimi toime *-5, 0 / 4, 85.8 / 7.77.4 / 8.7
Kokku ΔHR (pööret minutis)0, 57.28.711.3
Ravimi toime *-6.78.210.8
Uuring B Bisoprolool fumaraat
Platseebo2, 5 mg10 mg
n =565962
Kokku ΔBP (mm Hg)3.0 / 3.77.6 / 8.113, 5 / 11, 2
Ravimi toime *-4.6 / 4.410, 5 / 7.5
Kokku ΔHR (pööret minutis)1.63.810.7
Ravimi toime *-2.29.1
* Täheldatud üldine muutus algväärtusest miinus platseebo.

Vererõhu vastuseid täheldati ühe nädala jooksul pärast ravi ja seejärel veidi muutunud. Need püsisid 12 nädala jooksul ja pikema kestusega uuringutes üle aasta. Biosoproloolfumaraadi kontsentratsioon veres langetas kahe nädala vältel pikaajalises uuringus.

Üldiselt täheldati bisoprolooli fumaraadist oluliselt suuremat vererõhu langust kui rassi, vanuse või soo puhul, võrreldes platseeboga. Mustade ja mitteblakate patsientide vahel ei täheldatud olulisi erinevusi.

Patsientide informatsioon

Patsiente, eriti neid, kellel on pärgarteri haigus, tuleb hoiatada ZEBETA kasutamise katkestamise eest arsti järelevalve all. Patsientidel tuleb ka nõu pidada arstiga, kui esineb hingamisraskusi või kui neil tekivad südame paispuudulikkuse või ülemäärase bradükardia nähud või sümptomid.

Spontaanse hüpoglükeemiaga patsientidel või diabeeti põdevatel patsientidel, kes saavad insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid, tuleb hoiatada, et beetablokaatorid võivad varjata mõningaid hüpoglükeemia, eriti tahhükardia nähud, ja bisoprolooli fumaraati tuleb kasutada ettevaatusega. Patsiendid peaksid teadma, kuidas nad reageerivad sellele ravimile enne, kui nad kasutavad autosid ja masinaid või tegelevad muude ettevaatust nõudvate ülesannetega.

Populaarsed Kategooriad