VoSpire ER

Anonim

VoSpire ER®
(albuteroolsulfaat) laiendatud vabastamise tabletid

KIRJELDUS

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad albuterooli sulfaati, albuterooli ratseemilist vormi ja suhteliselt selektiivset beeta2-adrenergilist bronhodilataatorit pikendatud vabanemisega formulatsioonis. Albuterooli sulfaadil on keemiline nimetus (±) α 1 - (( tert- butüülamino) metüül) -4-hüdroksü- m- ksüleen-α, α-dioolisulfaat (2: 1) (sool) ja järgmine struktuurivalem:

Albuterooli sulfaat on molekulmassiga 576, 7 ja molekulaarne valem on (C 13 H 21 NO 3 ) 2 • H 2 SO 4 . Albuterooli sulfaat on valge kristalliline pulber, mis lahustub vees ja lahustub veidi etanoolis.

Maailma Terviseorganisatsiooni soovituslik nimetus albuterooli aluseks on salbutamool.

Iga peroraalseks manustamiseks mõeldud tablett sisaldab 4 mg või 8 mg albuterooli vastavalt 4, 8 mg või 9, 6 mg albuterooli sulfaati tselluloosmaterjalis, mis toimib difusioonivaba membraanina. Lisaks sisaldab iga tablett järgmisi inaktiivseid koostisaineid: kaltsiumsulfaat, karnaubavaha, etüültselluloos, must raudoksiid, hüpromelloos, tindiga vedeldav lahusti XI, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, polüetüleenglükool, propüleenglükool, šellak, steariinhape, titaandioksiid, triatsetiin, D & C kollane # 10, (ainult 4 mg) ja FD & C sinine # 1 (ainult 4 mg).

INDIKATSIOONID

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on näidustatud bronhospasmi leevendamiseks täiskasvanutel ja 6-aastastel ja vanematel lastel, kellel on pöörduv obstruktiivne hingamisteede haigus.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Albuterooli prolongeeritult vabastavate tablettide järgmised annused on väljendatud albuterooli aluses:

Tavaline annus

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: Tavapärane soovitatav annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on 8 mg iga 12 tunni järel. Mõnedel patsientidel võib olla piisav 4 mg iga 12 tunni järel.

6 ... 12-aastased lapsed: 6 ... 12-aastastele lastele soovitatav tavaline annus on 4 mg iga 12 tunni järel.

Täiskasvanud ja üle 12-aastastele lastele kohandatud annuste kohandamine: ebatavalistel asjaoludel, näiteks madala kehamassiga täiskasvanutel, võib olla soovitav alustada 4 mg iga 12 tunni järel ja 8 mg iga 12 tunni tagant vastavalt ravivastusele .

Kui muul viisil optimeeritud astma teraapiaga patsientidel ei saavutata pöörduvate hingamisteede obstruktsiooni kontrollimist soovitatud annustega, võib annustamisjärgselt jälgida ravimeid ettevaatlikult järk-järgult kuni maksimaalse annuseni 32 mg jagatud annustena (st iga 12 tunni järel).

Annuse kohandamine 6 ... 12-aastastel lastel: kui muidu optimeeritud astma teraapiaga patsientidel ei saavutata pöörduvate hingamisteede obstruktsiooni kontrollimist, võib annust suurendada ettevaatlikult järk-järgult kontrolliva arsti kontrolli all maksimaalse annuse 24 mg päevas jagatud annustena (st iga 12 tunni järel).

Üleminek suukaudsetele albuteroolile, USP toodetele: Albuterooli tablette, USP-i või albuterooli sulfaat-siirupit säilivad praegu patsiendid albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega. Näiteks ühe 4 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamine iga 12 tunni järel on võrreldav ühe 2 mg albuterooli tabletiga, USP iga 6 tunni järel. Sama režiimi korduvad kuni maksimaalse soovitatava ööpäevase annuseni.

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid tuleb vedelikega tervelt alla neelata. ÄRGE NENDE NENDE TABLETIGA VÄLTIDA VÕI RASKE.

KUIDAS TOETUD

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mis vastavad 4 mg ja 8 mg albuterooli:

4 mg - rohelised ümmargused kaetud tabletid pudelites 100. ( NDC 68774-600-01)
Trükitud V ühele küljele ja 4 teisel küljel musta tindiga.

8 mg - Valged ümmargused kaetud tabletid pudelites 100. ( NDC 68774-601-01)
Trükitud V ühele küljele ja 8 teisel küljel musta tindiga.

Lahustage hästi kinnises, valgustkindlas konteineris, nagu on määratletud USP-s. Pärast iga avamist asetage kindlalt kork. Hoida temperatuuril 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur ).

Toodetud: PLIVA® Inc. East Hanover, NJ 07936. For: DAVA Pharmaceuticals, Inc. Fort Lee, New Jersey 07024, USA. Rev. 9/05. FDA tähtaeg: 09/30/02

KÕRVALMÕJUD

Albuterooli kõrvaltoimed on oma olemuselt sarnased teiste sümpatomimeetiliste ainete reaktsioonidega. Albuterooli kõige sagedasemad kõrvaltoimed on närvilisus, treemor, peavalu, tahhükardia ja südamepekslemine. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on lihaskrambid, unetus, iiveldus, nõrkus, pearinglus, unisus, punetus, rahutus, ärrituvus, ebamugavustunne rinnus ja urineerimisel esinevad raskused.

Pärast albuterooli kasutamist on harva esinenud urtikaariat, angioödeemi, lööve, bronhospasmi ja orofarüngeaalset turset.

Lisaks võib albuterool, nagu ka teised sümpatomimeetilised ained põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu hüpertensioon, stenokardia, oksendamine, vertiigo, kesknärvisüsteemi stimulatsioon, ebatavaline maitse ja orofarünksi kuivatamine või ärritus.

Ameerika Ühendriikides läbi viidud täiskasvanud patsientide kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati järgmist kõrvaltoimete esinemist:

SündmusAlbuterol-laiendatud-vabastavad tabletid
(n = 330)
Teofülliin
(n = 197)
Muud beeta-agonistid
(n = 20)
Platseebo
(n = 178)
Treemor24, 2%6, 1%35, 0%1, 1%
Peavalu18, 8%26, 9%35, 0%20, 8%
Närvilisus8, 5%5, 1%10.0%2, 8%
Iiveldus / Oksendamine4, 2%19, 8%5, 0%3, 9%
Tahhükardia2, 7%0, 5%5, 0%0%
Lihaskrambid2, 7%0, 5%5, 0%0, 6%
Palpitatsioonid2, 4%0, 5%0%1, 1%
Unetus2, 4%6, 1%0%1, 7%
Pearinglus1, 5%2, 0%0%5, 1%
Unisus0, 3%1, 0%0%0, 6%

Patsientidel, keda raviti albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega, täheldati suundumuste suurenemist lihaste krampide sagenemise suunas, kus suurenes patsiendi vanus (12-20 aastat, 1, 2%, 21-30 aastat, 2, 6%, 31 ... 40 aastat, 6, 9%, 41- 50 aastat, 6, 9%), võrreldes platseebogrupis selliste sündmustega. Samuti täheldati suurenevat patsiendi vanus (12-20 aastat, 29, 4%, 21-30 aastat, 29, 9%, 31-40 aastat, 27, 6%, 41-50 aastat, 37, 9%) värbamise sagenemist, võrreldes 2, 9% -ga või vähem platseeborühmas.

Need reaktsioonid on üldiselt mööduvad ja tavaliselt ei ole tarvis katkestada ravi albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega.

RAVIVAHETID

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja teiste suukaudsete sümpatomimeetiliste ainete samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, kuna selline kombineeritud kasutamine võib põhjustada kahjulikke kardiovaskulaarseid toimeid. Käesolev soovitus ei välista adrenergilise stimuleeriva aine aerosoolbronsoidulaatori mõistlikku kasutamist albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega. Sellist samaaegset kasutamist tuleks siiski individuaalselt kohandada ja seda ei tohiks rutiinsetel alustel anda. Kui on vajalik regulaarne samaaegne manustamine, tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid või tritsüklilised antidepressandid : Albuterooli tuleb manustada väga ettevaatlikult patsientidel, keda ravitakse monoamiini oksüdaasi inhibiitorite või tritsükliliste antidepressantidega, või 2 nädala jooksul pärast selliste ainete kasutamise katkestamist, sest albuterooli toime veresoonkonna süsteemile võib potentseerida.

Beeta-blokaatorid : beeta-adrenergilised retseptori blokeerivad ained blokeerivad mitte ainult beetaagonistide, näiteks albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kopsufekti, kuid võivad astmahaigetel põhjustada raskeid bronhospasmi. Seetõttu ei tohiks astma patsiente tavaliselt beeta-adrenoblokaatoritega ravida. Kuid teatavatel asjaoludel, näiteks pärast müokardi infarkti profülaktikaks, ei pruugi astmahaigetega patsientidel olla sobivateks alternatiivideks beeta-adrenergiliste blokaatorite kasutamisele. Selles olukorras võiks kaaluda kardiolektiivseid beetablokaatoreid, kuigi neid tuleks manustada ettevaatlikult.

Diureetikumid : β-agonistid võivad äkiliselt halveneda EKG muutustest ja / või hüpokaleemiatest, mis võivad tuleneda kaaliumi mittesisaldavate diureetikumide (näiteks tsükli või tiasiiddiureetikumide) manustamisest, eriti juhul, kui beetaagonisti soovitatav annus on ületatud . Kuigi nende toimete kliiniline tähtsus ei ole teada, tuleb beeta-agonistide koos kaaliumi mittesisaldavate diureetikumide kasutamisel olla ettevaatlik.

Digoksiin : seerumi digoksiini sisalduse keskmine vähenemine 16% kuni 22% oli näidustatud pärast albuterooli ühekordset intravenoosset ja suukaudset manustamist normaalsetele vabatahtlikele, kes said digoksiini 10 päeva jooksul. Nende leidude kliiniline tähtsus obstruktiivse hingamisteede haigusega patsientidele, kes saavad albuterooli ja digoksiini kroonilisel kasutamisel, on ebaselge. Sellegipoolest oleks mõistlik digoksiini sisaldus seerumis patsientidel, kes saavad digoksiini ja albuterooli, hoolikalt.

HOIATUSED

Pärast albuterooli manustamist võivad esineda ka viivitamatu ülitundlikkusreaktsioonid, mida näitavad harvadel juhtudel urtikaaria, angioödeem, lööve, bronhospasm ja orofarüngeaalne ödeem.

Kardiovaskulaarsed toimed: Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, nagu kõik teised beeta-adrenergilised agonistid, võivad mõnedel patsientidel põhjustada kliiniliselt olulist kardiovaskulaarset toimet, mõõdetuna pulsisageduse, vererõhu ja / või sümptomite põhjal. Kuigi sellised mõjud on pärast albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist aeg-ajalt soovitatavates annustes, kui need ilmnevad, võib osutuda vajalikuks ravi lõpetamine. Peale selle on teatatud, et beetaagonistid tekitavad elektrokardiogrammi (EKG) muutusi, nagu T-laine lamestamine, QTc-intervalli pikenemine ja ST-segmendi depressioon. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada. Seetõttu tuleb albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, nagu kõiki sümpatomimeetilisi amiine, kardiovaskulaarsete häiretega, eriti koronaarpakkude puudulikkusega, südame rütmihäiretega ja hüpertensiooniga patsientidel ettevaatlikult kasutada.

Astma kahjustus : astma võib mõne tunni jooksul või mitme aasta jooksul või kauem krooniliselt halveneda. Kui patsiendil on vaja rohkem albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette kui tavaliselt, võib see olla astma destabiliseerumise marker ja nõuab patsiendi ja ravirežiimi uuesti hindamist, pöörates erilist tähelepanu võimaliku põletikuvastase ravi vajadusele; nt kortikosteroidid.

Põletikuvastaste ainete kasutamine: Beeta adrenergiliste agonistlike bronhodilataatorite kasutamine ei pruugi paljudel patsientidel piisav astma kontrollimiseks. Pidevalt tuleks kaaluda põletikuvastaste ainete lisamist; nt kortikosteroidid.

Paradoksaalne bronhospasm: albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid võivad tekitada paradoksaalset bronhospasmi, mis võib olla eluohtlik. Kui tekib paradoksaalne bronhospasm, tuleb albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid viivitamatult katkestada ja alustada alternatiivravi.

Harva on multiformne erüteem ja Stevens-Johnsoni sündroom seotud suukaudse albuterooli manustamisega lastele.

HOIITUSED

Üldine: Albuterooli, nagu kõigi teiste sümpatomimeetiliste amiinidega, tuleb kardiovaskulaarsete häiretega patsientidel, eriti koronaarset puudulikkust, südame rütmihäirete ja hüpertensiooniga patsientidel olla ettevaatlik; konvulsioonhaiguste, hüpertüreoidismi või suhkurtõvega patsientidel; ja patsientidel, kes on ebatavaliselt reageerivad sümpatomimeetiliste amiinide suhtes. Kliiniliselt olulised muutused süstoolse ja diastoolse vererõhu osas on täheldatud ja mõnedel patsientidel võib see tekkida pärast beeta-adrenergilise bronhodilataatori kasutamist.

Täiskasvanutega kontrollitud kliinilistes uuringutes olid albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ravitud patsiendid valitud seerumi keemia väärtuste tõusu ja valitud hematoloogiliste väärtuste vähenemise suurenemist. SGPT-i suurenemine oli sagedamini patsientidel, keda raviti albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega (12/247 patsienti, 4, 9%) kui teofülliini (6 188 patsiendist, 3, 2% -st) ja platseebo (1 138 patsiendist, 0, 7%) grupist. Albuterooli pikendatud toimeainet sisaldavate tablettide (23 234 patsiendil, 9, 8%) ravitud patsientidel esines sagedamini seerumi glükoosikontsentratsiooni tase kui teofülliini (11 patsiendil 173 patsiendist, 6, 45%) ja platseebo (3 patsienti 129 patsiendist, 2, 3%) seas. rühmad. Patsientidel, keda raviti albuterooli prolongeeritud retseptori tablettidega (10 248 patsiendil, 4%) ja teofülliiniga (5 patsiendil 193-st, 2, 6%), olid sagedamini SGOT-i sagedamini kui platseebot saanud patsientidel. Valgevereliblede arvu vähenemine oli albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ravitud patsientidel (10 247 patsiendil, 4%) sagedamini kui teofülliini saavatel patsientidel (2 185-st patsiendist, 1, 1%) ja platseebot saanud patsiendist (141-st patsiendist, 0, 7%). Patsientidel, kes said albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette (16-l 228 patsiendist, 7, 0% ja 17 patsiendist 230 patsiendist, vastavalt 7, 4%), vähenesid hemoglobiini ja hematokriti sagedamini kui teofülliini saavatel patsientidel (5-l 171 patsiendil, 2, 9% -l ja 9-l 173-st patsiendist, vastavalt 5, 2%) ja platseebot saanud patsiendid (5-l 129-st patsiendist, 3, 9-st ja 3-st 132-st patsiendist, vastavalt 2, 3%). Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

On teatatud, et suured intravenoosse albuterooli annused raskendavad olemasolevat suhkurtõve ja ketoatsidoosi. Nagu teiste beeta-agonistidega, võib albuterool põhjustada mõningatele patsientidele märkimisväärset hüpokaleemiat, võib-olla läbi rakusisese manöövri, mis võib põhjustada kardiovaskulaarset toimet. Vähenemine on tavaliselt mööduv, ei vaja täiendamist.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus: 2-aastases uuringus Sprague-Dawley rottidega põhjustas albuteroolsulfaat mesovariumi healoomuliste leiomüoomide esinemissageduse märkimisväärset suurenemist annuste 2, 0, 10 ja 50 mg / kg (ligikaudu 1/2, 3 ja 15 korda vastavalt maksimaalse soovitatava ööpäevase suukaudse annuse manustamisel täiskasvanutele mg / m 2 või ligikaudu 2, 5, 2 ja 10 korda vastavalt maksimaalse soovitatava annuse igapäevane suukaudne annus lastele mg / m 2 alusel). Teises uuringus blokeeris see toime propranolooli, mitteselektiivse beeta-adrenergilise antagonisti samaaegsel manustamisel. 18-kuulises uuringus CD-1 hiirtega albuterooli sulfaat ei näidanud annuseid kuni 500 mg / kg (umbes 65 korda suurem kui maksimaalne soovitatav päevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m 2 alusel või, ligikaudu 50 korda maksimaalne soovituslik päevane suukaudne annus lastele mg / m 2 alusel). 22-kuulisel uuringul kuldkäikel ei näidanud albuteroolsulfaat annuseid 50 mg / kg (umbes 7 korda suurem kui maksimaalne soovituslik suukaudne annus täiskasvanutele ja lastele annuses mg / m 2 ) tuumorigeensuse kohta.

Albusteksulfaat ei olnud Amesi katses mutageenne koos metaboolse aktiveerimisega või ilma selleta, kasutades tester tüvesid S. typhimurium TA 1537, TA 1538 ja TA98 või E. coli WP2, WP2uvrA ja WP67. Pärmi-tüve S. cerevisiae S9-vastaseid mutante ei täheldatud ega mingit mitootilist geeni muundamist pärmseente S. cerevisiae JD1-s metaboolse aktiveerimisega või ilma selleta. S. typhimurium TA98 ja E. coli WP2 fluktuatsioonianalüüsid olid mõlemad metaboolse aktiveerimisega negatiivsed. Albuterooli sulfaat ei olnud inimese perifeersete lümfotsüütide analüüsi või AH1 tüve hiire mikrotuumade analüüsi abil klastogeenne intraperitoneaalsetes doosides kuni 200 mg / kg.

Reproduktsiooniuuringud rottidel ei näidanud tõestatud viljakust suukaudsetes annustes kuni 50 mg / kg (ligikaudu 15 korda suurem kui maksimaalne soovitatav päevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m2 kohta).

Rasedus: teratogeensed mõjud: rasedus C-kategooria: hiirtel on näidatud, et albuterooli sulfaat on terato-genoomne. Uuring CD-1 hiirtel subkutaanse (SC) annustes 0, 025, 0, 25 ja 2, 5 mg / kg (ligikaudu 3/1000, 3/100 ja 3/10 kordne maksimaalne soovitatav ööpäevane suukaudne annus täiskasvanutel mg / m 2 ) näitas hiirte suulaine moodustumist 5-st 111-st (4, 5% -st) lootelist 0, 25 mg / kg kohta ja 10-st 108-st (9, 3% -l) loodet 2, 5 mg / kg kohta. Ravim ei indutseerinud kõhuõõne moodustumist madalaima annuse korral, 0, 025 mg / kg. Lõhestõugetõbi tekkis ka subkutaanselt isofroterenooli (positiivne kontroll) saanud naistel, keda raviti 2, 5 mg / kg 22-l 72-st (30, 5%) naissoost lootel (ligikaudu 3/10 kordne maksimaalne soovituslik ööpäevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m 2 kohta) ) Hollandi küülikute paljunemisuuringus ilmnes Hollandi küülikute puhul kraniooshiaasi 7/19 loote puhul (37%), kui albuteroolsulfaati manustati suu kaudu annuses 50 mg / kg (ligikaudu 25 korda suurem kui maksimaalne soovitatav päevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m 2 kohta alus).

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Albuterooli tuleks raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Ülemaailmse turustamisjärgse kogemuse vältel on albuterooli ravitavate patsientide järglastel harva teatatud mitmesugustest kaasasündinud kõrvalekalletest, sealhulgas suulaelõhe ja jäsemete defektidest. Mõned emad võtsid raseduse ajal mitmeid ravimeid. Puudub järjepidev defektide muster ning ei ole seost albuterooli kasutamise ja kaasasündinud häirete vahel.

Töö ja kohaletoimetamine: Beetaagonisti poolt emaka kontraktiilsuse häirete potentsiaali tõttu tuleks albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamine bronhospasmi leevendamiseks töö ajal piirata nende patsientidega, kelle kasu ületab riskid selgelt.

Tocolysis: Albuterooli ei ole enneaegse töö juhtimiseks heaks kiidetud. Kasu: riski suhe, kui albuterooli manustatakse toksilisuse raviks, ei ole kindlaks tehtud. Premedukoossete beeta2-agonistide, sh albuterooli, ravi ajal või pärast seda on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas pulmonaalsest tursedest.

Imetavad emad: ei ole teada, kas albuterool eritub inimese rinnapiima. Loomkatsetes albuterooli kohta ilmnenud kasvajavastase potentsiaali tõttu tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine: albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud 6-aastastel ja vanematel lastel. Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamist nendes vanuserühmas toetab piisavate ja hästi kontrollitud albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide täiskasvanutega läbiviidud uuringud; tõenäosus, et haigusjuur, patofüsioloogia ja ravimite toime lastel ja täiskasvanud patsientidel on oluliselt sarnased; viivitamatult vabastavate albuterooli tablettide ohutus ja tõhusus 6-aastastel ja vanematel lastel; ja kliinilised uuringud, mis toetavad albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ohutust üle 6-aastastel lastel. Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide soovituslik annus lastele põhineb soovitatavatel lastel viivitamatult vabastavate albuterooli tablettidega lastel ja farmakokineetilistel uuringutel täiskasvanutel, kellel on steadüstetaadiga võrreldav biosaadavus ja pärast ühekordse annuse manustamist vähenenud biosaadavus. Ohutus ja efektiivsus alla 6-aastastel lastel ei ole tõestatud.

ÜLEVAADE

Üleannustamise eeldatavad sümptomid on ülemäärase beeta-adrenergilise stimulatsiooni ja / või ükskõik millise loetletud kõrvaltoimete esinemise või liialduse esinemissagedus ; nt krambid, stenokardia, hüpertensioon või hüpotensioon, tahhükardia, mille kiirus on kuni 200 lööki minutis, arütmia, närvilisus, peavalu, treemor, suuärritus, südamepekslemine, iiveldus, pearinglus, väsimus, halb enesetunne ja unetus. Võib esineda ka hüpokaleemiat. Nagu kõigi sümpatomimeetiliste aerosoolravimite puhul, võib albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kuritarvitamine seostada südame seiskumist ja isegi surma.

Ravi seisneb albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide katkestamises koos sobiva sümptomaatilise raviga. Võib kaaluda kardioselektiivsete beeta-retseptori blokaatorite mõistlikku kasutamist, pidades silmas, et selline ravim võib põhjustada bronhospasmi. Puuduvad piisavad tõendid, et teha kindlaks, kas dialüüs on kasulik albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide üleannustamisele.

Albuterosulfaadi suukaudne keskmine surmav annus hiirtel on suurem kui 2000 mg / kg (ligikaudu 250 korda suurem kui maksimaalne soovituslik ööpäevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m 2 alusel või umbes 200 korda suurem maksimaalne soovituslik ööpäevane suukaudne annus lastel mg / m 2 alusel). Täiskasvanud rottidel on albuterosulfaadi subkutaanne keskmine surmav annus ligikaudu 450 mg / kg (ligikaudu 110 korda suurem kui maksimaalne soovitatav ööpäevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m 2 või ligikaudu 90 korda maksimaalne soovituslik ööpäevane suukaudne annus lastel mg / m 2 alusel). Väikestes noortel rottidel on subkutaanse keskmise surmav annus ligikaudu 2000 mg / kg (ligikaudu 500 korda suurem kui maksimaalne soovitatav ööpäevane suukaudne annus täiskasvanutele mg / m2 kohta või ligikaudu 400 korda suurem maksimaalne soovitatav ööpäevane suukaudne annus lastele mg / m 2 alusel).

VASTUNÄIDUSTUSED

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on vastunäidustatud patsientidele, kellel esines ülitundlikkus albuterooli või selle komponentide suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

In vitro uuringud ja in vivo farmakoloogilised uuringud on näidanud, et albuterooli eelistatav mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele võrreldes isoproterenooliga. Ehkki on teada, et beeta- 2- adrenergilised retseptorid on domineerivad bronhide silelihasrakkude retseptorid, näitavad andmed, et inimese südames esineb beeta2-retseptoreid populatsioonis 10 kuni 50%. Nende retseptorite täpne funktsioon ei ole kindlaks tehtud. (Vt HOIATUSED ).

Beeta-adrenergiliste agonistlike ravimite, sealhulgas albuterooli farmakoloogiline toime on vähemalt osaliselt tingitud stimulaatorist beeta-adrenergiliste retseptorite kaudu rakusisese adenüültsüklaasi korral, ensüüm, mis katalüüsib adenosiintrifosfaadi (ATP) muundumist tsükliliste-3 ', 5 '-adenosiinmonofosfaat (tsükliline AMP). Suurenenud tsüklilised AMP tasemed on seotud bronhide silelihaste lõõgastumise ja vahendajate vabastamise pärssimisega rakkude, eriti nuumrakkude kohese ülitundlikkuse tekkest.

Albuterooli on näidatud kõige kontrollitud kliinilistes uuringutes, et neil oleks rohkem mõju hingamisteedel bronhide silelihaste lõõgastumise kujul kui isoproterenooli võrreldavates annustes, kuid toodetud vähem kardiovaskulaarset toimet.

Enamikul patsientidel on albuterool toimepandud enam kui isoproterenool mis tahes manustamisviisiga, kuna see ei ole katehhoolamiinide ega katehhool-O-metüültransferaasi raku võtmise substraat.

Prekliiniline: Intravenoosne albuteroolsulfaadi rottidel läbiviidud uuringud on näidanud, et albuterool läbib vere-aju barjääri ja jõuab aju kontsentratsioonideni ligikaudu 5, 0% plasmakontsentratsioonist. Vere-aju barjääri (müaan ja ajuripatsid) väljaspool olevates struktuurides oli albuterooli kontsentratsioon 100 korda suurem kui kogu ajus.

Laboratoorsetes loomades (minipigud, närilised ja koerad) tehtud uuringud on näidanud, et beetaagonistid ja metüülksantiinid manustatakse samaaegselt südame rütmihäirete ja äkksurma (koos müokardi nekroosi histoloogiliste tõestustega) esinemisega. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

Farmakokineetilised omadused ja ühekordse annusega uuring, milles võrreldi ühte 8 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti ja kahte 4 mg koheselt vabastavat albuterooli tabletti, kasutati 17 tavalist täiskasvanud vabatahtlikku USP-d, mis näitas albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kättesaadavust umbes 80% albuterooli tablettidest, USP koos toiduga või ilma. Lisaks täheldati albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide madalamat keskmist maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja pikemat aega maksimaalse taseme saavutamiseks võrreldes albuterooli tablettidega (USP). Ühekordse annusega uuringu tulemused näitasid ka, et toit vähendab albuterooli imendumist albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavatest tablettidest, muutmata biosaadavuse ulatust. Lisaks näitas uuring, et toit põhjustab toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi imendunud annuse järk-järgulist tõusu võrreldes tühja kõhuga.

Täiskasvanutel manustati veel 8 mg ja 4 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ühe doosi uuringus doosiga proportsionaalseks plasmakontsentratsioonideks tühja kõhuga. Lõplikud uuringud toidu toime kohta 4 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel ei ole läbi viidud. Kuid kuna toit vähendab 8 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide imendumiskiirust, eeldatakse, et toit vähendab ka 4 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide imendumise kiirust.

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valmistatud toimeaine kestvuse saavutamiseks kuni 12 tundi. 8-päevases mitmeannuselises ristuva uuringus said 15 normaalset täiskasvanud meessoost vabatahtlikku 8 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti iga 12 tunni järel või 4 mg albuterooli tabletti, mis manustati USP iga 6 tunni järel. Iga albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastava tableti ja albuterooli tablettide, USP-de vastavaid annuseid manustati pärast sööki. Mõlema ravimvormi puhul saavutati püsikontsentratsioon plasmas 2 päeva jooksul. Fluctuations (Cmax-Cmin / Caverage) plasmakontsentratsioonid olid sarnased albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul, mida manustati 12-tunniste intervallidega ja albuterooli tablettidega, USP manustatakse iga 6 tunni järel. Lisaks oli albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide suhteline biosaadavus ligikaudu 100% viivitamatult vabastavast tabletist püsiseisundis. Nende tulemuste kokkuvõte on esitatud järgmises tabelis:

Keskmine väärtus stabiilses olekus

Cmax
(ng / ml)
Cmin
(ng / ml)
Tmax
(h)
T1 / 2
(h)
AUC
(ng · h / ml)
Albuterol-laiendatud-vabastavad tabletid13.78.16.09.3134
Albuterooli tabletid, USP13, 98.12.67.2132

Järgmises graafikus on albuterooli kontsentratsiooni keskmine plasma kohta ja ajaarvude sisaldus püsiseisundis pärast albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist 8 mg iga 12 tunni järel.

Keskmine plasma albuterooli kontsentratsioon 8. päeval

Pediaatrilistel patsientidel ei ole 4 ja 8 mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide farmakokineetilised uuringud läbi viidud. 4-ja 8-mg albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide biosaadavus pediaatrilistel patsientidel 2 ... 4 mg ja kohese vabanemisega albuterooli suhtes on ekstrapoleeritud täiskasvanutel läbi viidud uuringutes, mis näitasid stabiilse annusega võrdlust ja vähendasid biosaadavust pärast ühekordse annuse manustamist.

Patsientide informatsioon

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid tuleb vedelikega tervelt alla neelata. ÄRGE NENDE NENDE TABLETIGA VÄLTIDA VÕI RASKE .

Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide toime peaks kesta kuni 12 tundi või kauem. Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei tohi kasutada sagedamini kui soovitatud. Ärge suurendage albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide annust või sagedust oma arstiga nõu pidamata. Kui leiate, et ravi albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega muutub sümptomaatilise leevendamise tulemusena vähem efektiivseks, sümptomid halvenevad ja / või kui te peate seda toodet tavapärasest sagedamini kasutama, peate pöörduma viivitamatult arsti poole. Kui kasutate albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, peaksite sisse hingamisteid ja astma ravimeid võtma ainult vastavalt arsti juhistele. Sagedased kõrvaltoimed on südamepekslemine, valu rinnus, kiire südame löögisagedus, värisemine või närvilisus. Kui olete rase või põetate, võtke oma arstiga ühendust albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamise kohta. Albuterooli toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide efektiivne ja ohutu kasutamine sisaldab arusaamist sellest, kuidas seda manustada.

Populaarsed Kategooriad