Vizamüül

Anonim

VIZAMYL
(flutemetamool F 18) Injection

KIRJELDUS

Vizamüül sisaldab flutemetamooli F18, molekulaarse pildistamise vahendit, mis seondub β-amüloidagregaatidega ja on ette nähtud kasutamiseks aju PET-i kujundamisel.

Keemiliselt kirjeldatakse flutemetamooli F18 kui 2- (3- (18F) fluoro-4- (metüülamino) fenüül) -6-bensotiasolooli. Sellel on molekulaarne valem C 14 H 11 18 FN 2 OS, molekulmass 273, 32 ja järgmine struktuurivalem:

Vizamüül on steriilne, mittepürogeenne, läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas radioaktiivne lahus intravenoosseks süstimiseks. Viisamüüli lahuse lisamisel ükskõik milliliitri kohta (ml) sisaldab võrdluskuupäeval ja ajahetkel 150 MBq (4, 05 mCi) flutemetamooli F 18 ja kuni 2 mikrogrammi flutetamooli. Iga ml vizamüüli lahust sisaldab ka 0, 014 M vesifosfaatpuhvris 70 mikrolitri etanooli, 9, 0 mg naatriumkloriidi ja 4, 98 mg polüsorbaati 80 (mass / maht). Lahuse pH on vahemikus 6, 0 kuni 8, 5.

Füüsilised näitajad

Fluor-18 (F 18) on tsüklotronist toodetud radionukliid, mis laguneb positronide emissiooniga (ß + lagunemine, 96, 7%) ja orbitaalsete elektronide hõivamine (3, 3%) püsiva hapnikku 18, mille füüsikaline poolväärtusaeg on 109, 8 minutit. Positron võib kahe gammakiirguse tekitamiseks hävitada elektroniga; iga gammakiirguse energia on 511 keV (tabel 3).

Tabel 3: Põhilised kiirgusandmete andmed - fluorin-18

KiirgusEnergia (keV)Arvukus (%)
Gamma511193.4
Positron249, 896, 7

Väline kiirgus

F-18 krediidirõhk-kerma kiiruse konstant on 3.74E -17 Gy m² / (Bq s); seda koefitsienti määratleti varem kui spetsiifilist gammakiirgust konstantsena 5 cm R / hr / mCi. Gamma kiirte F 18 plii (Pb) esimene poolväärtus paksus on ligikaudu 6 mm. F-18 kiirguse kiirguse suhteline vähenemine pliisekindluse erinevate paksuste tõttu on toodud tabelis 4. Paberi ~ 8 cm pikkuse kasutuse korral väheneb kiirgusülekanne (st kokkupuude) umbes 10 000 korda.

Tabel 4: 511 keV Gamma kiirguse kiirguse nõrgenemine pealekindlusega

Shielding Paks (plii) cmSumbumise koefitsient
0, 60, 5
20, 1
40, 01
60, 001
80, 0001

INDIKATSIOONID

Vizamüül on näidustatud aju potsitron-emissioonimomograafia (PET) kujutise määramiseks, et hinnata täiskasvanud kognitiivsete häiretega täiskasvanud patsientidel, kellel hinnatakse Alzheimeri tõbe (AD) ja teisi kognitiivsete häirete põhjuseid, β-amüloidne neuriitide naastude tihedust. Negatiivne vizamüüli skaneering näitab, et neuriitilistel plaatidel puudub hulk ning see ei vasta pildistamise ajal AD-i neuropatoloogilisele diagnoosile; negatiivne skannimise tulemus vähendab tõenäosust, et patsiendi kognitiivne häire tuleneb AD-st. Positiivne vizamüüli skaneering näitab mõõdukate või sagedaste amüloidsete neuriitide naastude arvu; neuropatoloogilises uuringus on näidatud, et AD-ga patsientidel esineb selline amüloidne neuriidne naastude kogus, kuid seda võib esineda ka teist tüüpi neuroloogiliste seisunditega patsientidel ja ka normaalse tunnetusega vanuritel. Vizamüül täiendab teisi diagnostilisi hindamisi.

Kasutuspiirangud

  • Positiivne vizamüüli skaneerimine ei tõenda AD-i ega muud kognitiivset häiret.
  • Vizamyl'i ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud:
    • Dementsuse või muu neuroloogilise seisundi arengu prognoosimine.
    • Reaktsioonide jälgimine raviviisidele.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Kiirgusohutus - narkootikumide käitlemine

Vizamyl on radioaktiivne ravim ja seda tuleks käsitleda ohutusmeetmetega, et minimeerida kiirituskoormust manustamise ajal (vt HOIATUSED JA HOIINUMINED ). Vizamyl-i käsitsemisel ja manustamisel kasutage veekindlaid kindaid ja efektiivset kaitset, sh pliiklaasist süstlakilbi. Kapslite kiiritusdoosi vähendamiseks julgustatakse patsiente hüdraadima enne ja pärast Vizamyl'i manustamist, et võimaldada sagedast viletsust. Inimesed julgustada patsiente tühistama enne ja pärast pildistamist koos vizamüüliga ja seejärel sageli 24 tundi pärast vizamüüli manustamist.

Radioaktiivseid preparaate, sealhulgas vizamüüli, peaksid kasutama arstid, kellel on spetsiaalne väljaõpe ja kes on kogenud radioaktiivsete ainete ohutu kasutamise ja käitlemisega ja kelle kogemusi ja väljaõpet on heaks kiitnud vastav valitsusasutus, kellel on luba radiofarmatseutiliste ainete kasutamine.

$config[ads_text5] not found

Soovitatavad annustamis- ja manustamisprotseduurid

Vizamüüli soovitatav annus on 185 megabekerelit (MBq) (5 milliküriid (mCi)) maksimaalse doosi mahus 10 ml ja seda manustatakse 40-sekundilise intravenoosse boolusena. Maksimaalne annus on 20 mikrogrammi. Järgige süsti 5-15 ml 0, 9% steriilse naatriumkloriidi süstiga veenisiseselt.

  • Vizamüüli lahuse eemaldamiseks ja manustamiseks kasutage aseptilist tehnikat ja kiirguskaitsevahendit.
  • Arvutage kalibreerimisaja jaoks vajaliku mahtu, et seda manustada, kasutades sobivalt kalibreeritud vahendit.
  • Enne manustamist kontrollige Vizamylit visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Ärge manustage Vizamylit, kui see sisaldab tahkeid osakesi või värvi muutub (vt KIRJELDUS ).
  • Ärge lahjendage vizamüüli.
  • Kasutamata toode tuleb hävitada ohutul viisil vastavalt kehtivatele eeskirjadele (vt KÜSIGE VARUSTAMINE / säilitamine ja käitlemine ).

Imaging Acquisition Guidelines

20-minutilise PET-kujutise saamiseks tuleb alustada 90 minutit pärast Vizamyl-i süstimist, kasutades 3-D režiimis PET-i skannerit koos vajalike andmete parandustega. Asetage patsient supeltõbi aju (sealhulgas väikeaju) ühte vaatevälja. Patsiendi pea tuleks kallutada nii, et tagumine koonus-posteriorcommissure (AC-PC) tasand oleks PET-skanneri ava telje suhtes täisnurga all, kusjuures peas asetseks sobiv peatoed. Pea liikumise vähendamine lindiga või muude painduvate peatoedega võib kasutada.

$config[ads_text6] not found

Iteratiivne või filtreeritud tagaprojektsiooni rekonstrueerimine on soovitatav, kui lõigu paksus on 2-4 mm, maatriksi suurus 128 x 128, mille piksli suurus on umbes 2 mm. Kui kasutatakse silumisjälgimisfiltrit, on soovitatav kasutada täislaiust poole võrra (FWHM) mitte üle 5 mm; filtri FWHM tuleks valida, et optimeerida signaali-müra suhet, säilitades samal ajal rekonstrueeritud pildi teravuse.

Kujutise suund ja kuvamine

Pildi orientatsioon

Orient aksiaalsed ja koronaalsed pildid, mis näitavad aju struktuuride sümmeetriat, mille struktuur on võrdselt kõrgem kahepoolselt. Orienteerige sagitaalsed pildid nii, et pea ja kael pole painduv ega laiendatud; koroskolaosu eesmine ja tagumine osa peaksid olema paralleelsed AC-PC liiniga, nagu on näidatud joonisel fig. 2.

Pildinäidik

  • Kõigi tasapindadega pilte (aksiaalsed, sagitaal- ja koronaaltasandikud), mis on ühendatud ristlõikega.
  • Valige värviskaala, mis tagab madala ja kõrge intensiivsuse (nt vikerkaare või Sokoloffi) progresseerumise. Valitud värviskeem peaks (1) andma värvid, mis võimaldavad lugejal eristada intensiivsuse tasemeid pontide intensiivsuse tasemest kõrgemal ja madalamal, (2) anda värv piirkondadele, millel on vähene amüloidse sidumise või üldse mitte, nagu näiteks tserebellaarne ajukoor ja ( 3) pakuvad vahemikus vähemalt viit erinevat värvi, mis on kõrgemad kui 50-60% tipp intensiivsusest.
  • Kuvage võrdluskaala. Reguleerige värviskeemi, et seadistada ponid ligikaudu 90% maksimaalse intensiivsusega. Tserebellaarne koore peaks esindama ligikaudu 20-30% tipp intensiivsusest nii negatiivsete kui positiivsete vizamüüli skaneerimisel.
  • Lühidalt näidake aksiaalset aju viilu alt ülespoole ja otsige atroofia märke.
  • Süstemaatiliselt vaadake flutetamooli F 18 sissevõtmist järgmiste ajupiirkondade (soovituslik tasand) järgi, nagu on kirjeldatud alljärgnevates pildi tõlgendustes: o eesmised lambad (aksiaalsed, valikuliselt sagitaaltasapinnaga)
    • Tagumine tsingulaat ja preneusus (sagitaalne, valikuline koronaalplaan)
    • Külgmised ajaloolised lõhesid (aksiaalsed, valikulise koronaaltasandi vaatega)
    • Neerupõrked tüsistuslikud läätsed (koronaalne, valikulise aksiaaltasapinnaga)
    • Striatum (aksiaalne, valikuline sagittalava vaade)

Piltide tõlgendamine

Vizamüülpilte peaks tõlgendama ainult need lugejad, kes on edukalt sooritanud tootja poolt ette nähtud elektroonilise või isikliku koolitusprogrammi (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ). Vizamüüli kujutiste tõlgendamise eesmärk on anda hinnang aju-β-amüloidne neuriitilise naastude tihedusele, mitte teha kliinilist diagnoosimist. Kujutiste tõlgendamine toimub patsiendi kliinilistest tunnustest sõltumatult ja põhineb teatud ajupiirkondade kujutise funktsioonide äratundmisel.

Kujutise tõlgendamine põhineb radioaktiivse signaali levimisel ajus; kliiniline teave ei ole pildi hindamise osa (vt HOIITUSED JA HOIITUSED ). Pilte loetakse positiivseks või negatiivseks kas siis, kui võrrelda kollakas-halli aine radioaktiivsust koos aktiivse külgneva valge ainega või tuginedes intensiivsusele viiel eespool nimetatud piirkonnal. Signaali sissevõtmine väikeahelates ei aita skaneeriva tõlgenduse abil (näiteks võib positiivne skaneerimine näidata säilinud väikerelva hele-valge kontrasti isegi siis, kui kaob kortikaalne hall-valge kontrastsus). Pilte tuleks vaadelda minimaalse kujutise intensiivsusega, mis on seatud nulli ja maksimaalne seade nii, et kergesti tuvastatavate ponide signaali tase oleks maksimaalselt 90%.

Negatiivsete skaneerimiste korral on valgete ainete radioaktiivsus suurem kui hallil toonil, tekitades selge halli-valge ainekontrastsuse.

Konkreetselt, negatiivsel skannil on järgmised omadused:

eesmine, külgmine ajutine, naba-külgne fermenteeritav lõhes: järk-järguline gradiend valge aine heledast intensiivsusest aju perifeerses piirkonnas; nõgusad pinnad (valgete ainete sulke)
ja
tagumine tsingulaat ja preneusus: halli aine kogunemine alla 50-60% piigi intensiivsusest; Madalama intensiivsusega vahe eraldab kaks korbuse vaatega pooljoonet ja kõhuvalu: ligikaudu 50% piigi intensiivsusest või väiksemas piirkonnas, mis jääb talamuse kõrgemate intensiivsuste ja eesmise valge aine vahele (striatallide vahe). Positiivne

skaneeringud näitavad vähemalt ühte kortikaalset piirkonda, kus normaalselt eristuva halli- ja valge ainekontrastsuse vähendamine või kaotus on vähenenud. Nende skaneerimisel on üks või mitu piirkonda suurenenud kortikaalse halli aine signaaliga (kõrgemal kui 50-60% tipp intensiivsusega) ja / või hall-valge ainekontrastsusega (või puudub) (valgete ainete sulke on vähem selgesti eristatavad). Positiivses skaneerimises võib olla üks või mitu piirkonda, kus halli aine radioaktiivsus on sama intensiivne või ületab valguse intensiivsuse. Täpsemalt, positiivsel skannimisel oleksid järgmised omadused:

eesmine, külgmine ajutine või naba-külgne tualetõbi: kõrge intensiivsusega nägemine aju perifeersesse, intensiivse intensiivsuse vähendamine ajutarjas; sulci ei eristata tänu kõrge intensiivsusega halli aine sisseviimisele, mille tagajärjeks on kumer pind aju servas,
või
tagumine tsingulaat ja preneus: halli aine kogunemine üle 50-60% tippkoormusest; kõrge halli aine intensiivsus, mis sulgeb lõhe kahe korteri vaate vahel olevate poolkera vahel;
või
Striatum: intensiivsus üle 50-60% tippkoormusest; vaheline kaugus talamuse ja eesmise valge aine vahel, mis ei ole eristatavad. Kui mõni ajupiirkondade süstemaatiline ülevaatus flutetamooli F 18 kasutamise jaoks (vt kujutise suunda ja kuva eespool) on positiivne mõlemas poolkera, siis peetakse skannimist positiivseks. Vastasel korral loetakse skannimine negatiivseks.

Patsientidel, kellel on kliiniliselt olulised β-amüloidne neuritiivsed naastud ajus, ei pruugi ajutised lobes, parietaalsed lobid ja triatum olla teiste ajupiirkondadega võrreldes mõjutatavad. Seepärast ei pruugi mõnedel piltidel flutetamooli F 18 signaal nendes piirkondades olla nii intensiivne kui esipaneelidel või tagumises tsingulaadis ja eelistatavas piirkonnas.

Atroofia võib mõjutada skannimise tõlgendatavust, eriti esi-, ajutise ja tüsistusliku lobes (vt HOIITUSED JA JUHISED ). Juhtudel, kus atroofia on ilmne või kahtlustatav, ja puudub kahtlus halli aine asukoha suhtes PET-i skaneerimisel, uurige fluindumetamooli F 18 signaali striatumit, kuna see on atroofia vähem mõjutatud kui aju muud piirkonnad.

Kui on olemas patsiendi MRI või CT aju pildid, peaks tõlk uurima CT või MRI kujutisi, et selgitada seost PET flutemetamooli F 18 omastamise ja halli aine anatoomia vahel.

Muud faktorid, mis võivad mõjutada vizamüüli kujutiste tõlgendamise võimet, hõlmavad ka patsiendi tegureid nagu ajupatoloogia, kirurgilised muutused, post-kiiritusravi muutused ja implantaadid. Mõnda skannimist võib raske tõlgendada pildi müra, optimaalse patsiendi positsioneerimise või rekonstrueeritud kujutise ületäitumise tõttu.

Joonis 1: Negatiivse (vasakpoolse) ja positiivse (õige) vizamüüli skaneeringu aksiaalne vaade. Tüüpilise poldi läbimõõduga aksiaalsed viilud ja splenumi madalamad küljed on näidatud vikerkaarvärvi skaalal. Vasakpoolsel pildil on eesmise (f) ja külgmise ajalise (lt) piirkonnaga valgete ainete paksus muster, mille värvide intensiivsus kitseneb äärepiirkonda, samuti väiksemat radioaktiivsust striataalses piirkonnas (piirkondades). Parem kujutis näitab, et valgete ainete paksusmustri puudumine intensiivselt kiirgub teravamalt määratletud kumerale servale ja ka rohkem kõhukinnisust. Mõlemal ees- ja külgmistel aegadel on parema kujutisega halli ainega piirkondade intensiivsus suurem võrreldes vasakpoolse kujutisega.

Joonis 1

Joonis 2: negatiivse (vasakpoolse) ja positiivse (õige) vizamüüli skaneeringu vaateväljavaade. Sagittalised viilud on veidi pool kesktasandil keskjoont ja näidatud kasutades vikerkaarvärvi skaalat. Vasakpoolne pilt näitab intensiivsust väikseima intensiivsuse korral 50% piikide intensiivsusest, samas kui parempoolne pilt näitab intensiivsust üle 60% tipp intensiivsusest. Pons (p) on seatud umbes 90% -ni maksimaalsest intensiivsusest.

Joonis 2

Joonis 3: negatiivse (vasakpoolse) ja positiivse (õige) vizamüüli skaneeringu koronaalne vaade. Koronaalsed viilud paiknevad korsooni kaltsusse taga. Vasakul kujutatud pilt näitab halvendavate parietaalsete (ip) piirkondade valem mustriga mustrit, mis ei näita õiges kujutises. Vasakpoolse pildi suunas näitab parempoolne pilt tagumiste tsinguli intensiivsust (pc) ja suurema intensiivsusega radiaalset ulatust parietaalsete läätsede külgsuunalistele pindadele, mis ilmneb eriti halvemas parietaalses piirkonnas.

Joonis 3

Kiirgusdosimeetria

Täiskasvanud patsientide hinnangulised neeldunud kiirgusdoosid pärast vizamüüli intravenoosset süstimist on toodud tabelis 1. Väärtused arvutati inimese biodiislikütuse andmete põhjal, kasutades OLINDA / EXM tarkvara, eeldades, et kusepõie tühjendamine toimub 3, 5-tunnise intervalliga.

Täiskasvanud efektiivdoos, mis saadakse 185-MBq (5-mCi) visamüüli manustamisest, on 5, 92 mSv. CT scanto arvutusliku sumbumise korrigeerimise kasutamine Vizamyl piltide rekonstrueerimiseks (nagu on tehtud PET / CT-pildistamisel) suurendab kiirgusdoosi umbes 0, 1 mSv efektiivse annuse tasemele. Spiraalsete skannerite abil diagnoositud pea CT skannid manustavad keskmiselt 2, 2 ± 1, 3 mSv efektiivset annust. Tegelik kiirgusdoos sõltub operaatorist ja skannerist.

Tabel 1. Täiskasvanud hinnangulised kiiritusravi imendunud visamüülannused organites / kudedes

Org / kudeAbsorbeeritud kiirgusdoos ühiku kohta
Administreeritud tegevus
microGy / MBq
Adrenaalsed13
Aju11
Rinnad5
Põiekivide sein287
Südame sein14
Neerud31
Maks57
Alumine jämesoole sein42
Kopse16
Lihased9
Osteogeensed rakud11
Munasarjad25
Pankreas15
Punane luuüdi13
Nahk5
Peensoole sein102
Põrna15
Kõhu sein12
Testid8
Tümüüs6
Kilpnäärme6
Ülemine jämesoole sein117
Kusepõie sein145
Uterus25
Kogu keha12
Efektiivne annus32 (microSv / MBq)

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Vizamüüli süstimine on saadaval 10-ml või 30-ml mitmeannuselises viaalis, mis sisaldab võrdluskuupäeval ja ajahetkel läbipaistvat, värvitu kuni kergelt kollast lahust, mille tugevus on 150 mg / ml (4.05 mCi / ml) flutetamooli F18.

Ladustamine ja käitlemine

Vizamyl on saadaval 10 ml või 30 ml mitmeannuselises klaasviaalis vastavalt 1-10 ml ja 1-30 ml täitekogusena. Iga viaal on ümbritsetud asjakohase kiirguskaitsega. Üldine kontsentratsioon on 150 mg / ml (4, 05 mCi / ml) flutetamooli F 18 võrdluskuupäeval ja ajahetkel. 10 ml steriilset mitmeannuselist viaali koos muutuva täitemahuga: NDC 17156-067-10 30 ml steriilset mitut doosi sisaldav viaal muutuva täitemahuga: NDC 17156-067-30

Ladustamine

Hoida vizamüül 2 ° C kuni 30 ° C juures (36 ° kuni 86 ° F). Toode ei sisalda säilitusainet. Säilitage Vizamyl kiirguskaitsega. Ärge kasutage Vizamyl pärast etiketil märgitud kõlblikkusaja lõppu ja kellaaega.

Käitlemine

Vizamüüli ei tohi lahjendada. See ettevalmistus on ette nähtud kasutamiseks isikud, kellel on litsentsitud tuumaregulatsiooni komisjon või lepinguosalise riigi reguleeriv asutus.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevatesse tingimustesse ja vizamüüli kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust ei saa otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kliinilises praktikas täheldatud määra kajastada. Kliinilistes uuringutes said vizamüüli 761 täiskasvanut (367 meest ja 394 naist, 91% kaukaaslasest), kelle keskmine vanus oli 62 aastat (vanuses 18 ... 93 aastat). Enamik isikuid (530, 70%) said annust 185 MBq (5 mCi).

Ühel 761-st manustatud Vizamyl-ravialusel tekkis tõsine ülitundlikkusreaktsioon õhetus, õhupuudust ja rindkere survet mõne minuti jooksul pärast Vizamyl'i manustamist ja raviga taastumine.

Enamus kõrvaltoimetest olid kerge või mõõduka intensiivsuse ja spontaanselt lahustunud. Vizamüüliga ravitud patsientidel on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (esinenud vähemalt 1% patsientidel) tabelis 2.

Tabel 2: Vizamüüli kliinilistes uuringutes teatatud kõrvalnähud (N = 761 isikut)

KõrvaltoimeN (patsientide protsent)
Loputamine16 (2%)
Suurenenud vererõhk13 (2%)
Peavalu10 (1%)
Iiveldus8 (1%)
Pearinglus8 (1%)

RAVIVAHETID

Patsientidel ei ole farmakodünaamilisi ravimitevahelisi koostoimeuuringuid läbi viidud, et teha kindlaks, kui suurel määral, milliseid ravimeid võib muuta vizamüüli pildi tulemusi. Paljude kognitiivsete kahjustustega patsientide kliinilises uuringus said mõned patsiendid järgmisi ravimeid: donepesiil, galantamiin, memantiin, rivastigmiin. Keskmine kortikaalne standardiseeritud koguse väärtus (SUV) suhted ei erinenud patsientide vahel, kes võtsid või võtsid neid kaasuvaid ravimeid.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Ülitundlikkusreaktsioonid

Vizamüüli manustamise järgselt on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone, nagu näiteks õhetus ja hapnikupuudulikkus. Need reaktsioonid võivad esineda patsientidel, kellel pole varem vizamüüli saanud. Enne Vizamyl'i manustamist küsige patsientidelt varasemate reaktsioonide kohta ravimeid, eriti neid, mis sisaldavad polüsorbaat 80. Vizamyl'i manustamisel on viivitamatult kättesaadavad hooldusvahendid ja koolitatud töötajad (vt VASTUTAVAID).

Risk pilditõrjeta ja muude vigade korral

Viiruse neuriitilise naastude tiheduse hindamiseks võib Vizamyl PET-i piltide kasutamisel ilmneda vigu (vt Kliinilised uuringud ). Kujutiste tõlgendamine toimub patsiendi kliinilisest informatsioonist sõltumatult. Vizamüüli kujutiste tõlgendamisel kliinilise teabe kasutamist pole hinnatud ja see võib põhjustada vigu. Ulatuslik ajutrofoobia võib piirata võimet eristada hallit ja valget ainet Vizamylscan'i (vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Liikumise artefaktid võivad pildi moonutada (vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Vizamüüli skaneerimise tulemused näitavad aju neuriitilise amüloidi plaakide sisu ainult pildi saamise ajal ja negatiivne skannimise tulemus ei välista aju amüloidi edasist arengut.

Kiirgusrisk

Vizamüül, sarnaselt teiste radiofarmatseutiliste preparaatidega, aitab kaasa patsiendi üldisele pikaajalisele kumulatiivsele ekspositsioonile. Pikaajaline kumulatiivne kiiritusravi on seotud suurenenud vähivastase riskiga. Tagage ohutu käitlemine, et kaitsta patsiente ja tervishoiutötajaid tahtmatu kiirgusallikast (vt DOSE JA MANUSTAMINE ).

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Flutteretamooli kantserogeensuse potentsiaali hindamiseks loomkatsetes ei ole läbi viidud. Fluimeetamool oli kahe in vitro testiga mutageensuse suhtes positiivne: bakteriaalse pöördmutatsiooni analüüs (Amesi test) ja hiire lümfoomi test. Fluideematamiin oli genotoksilisuse tagajärjel negatiivne pärast rottidel toimunud in vivo kokkupuudet flutetmetooliga suurima kumulatiivse doosi taseme juures, mida mõõdeti luuüdi mikronukleuse testides (vastavalt 157 ja 27 mikrogrammi / kg päevas vastavalt 2 ja 14 päeva kohta) ning plaanivälise DNA sünteesi analüüsi roti hepatotsüütidega (39 mikrogrammi / kg / päevas).

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria : ei ole teada, kas vizamüül võib põhjustada loote kahjustusi rasedale manustamise korral või kui see võib mõjutada reproduktiivsust. Loomade reproduktiivsusuuringuid ei ole Vizamyliga läbi viidud. Kõik radiofarmatseutikumid, sealhulgas vizamüül, võivad põhjustada loote kahjustamist. Lootekahjustuste tõenäosus sõltub loote arengu astmest ja radiofarmatseutilise annuse suurusest. Vizamüül tuleks rasedale anda ainult selgesti vajalikuks. Hinnake raseduse staatust enne Vizamyl'i manustamist naisega, kellel on reproduktiivne potentsiaal.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas flutemetamool eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja Vizamyl'ist imetavate imikute kiiritusraviga, vältige ravimi kasutamist rinnaga toitval emal või kui ema on ajutiselt katkestanud rinnaga toitmist 24 tunni jooksul (radioaktiivsete ainete rohkem kui 10 poolväärtusaega F19 isotoobi lagunemine) pärast vizamüüliga kokkupuudet. Kui imetamine on katkenud, peab patsient pumbama ja loobuma oma rinnapiima ja kasutama vaheldumisi imiku toitumisalaseid aineid (nt rinnapiima või imiku piimasegusid) 24 tundi pärast ravimi manustamist.

Pediaatriline kasutamine

Vizamüül ei ole näidustatud kasutamiseks lastel.

Geriatriline kasutamine

Vizamüüli kliinilistes uuringutes 761 patsiendist olid 447 (59%) 65-aastased või vanemad ja 246 (32%) 75-aastased või vanemad. Nendele isikutele ja noorematele isikutele ei täheldatud mingeid üldisi erinevusi ohutuses.

ÜLEVAADE

Vizamüüli üleannustamise kliinilisi tagajärgi ei ole teatatud. Ei ole teada, kas flutemetamool on dialüüsitav. Üleannustamise peamised riskid on peamiselt seotud kiirituse suurenemisega ja pikaajalise riskiga neoplaasia tekkeks. Radioaktiivsuse üleannustamise korral tuleks ergutada ja sageli urineerida, et minimeerida patsiendi kiiritusravi; tuleb vältida saastumist radioaktiivsusest, mida patsient kõrvaldab.

VASTUNÄIDUSTUSED

Vizamüül on vastunäidustatud patsientidel, kellel esines ülitundlikkusreaktsioone Vizamylile, polüsorbaat 80 või mõnele teisele inaktiivsele koostisainele vizamüülil (vt HOIATUSED JA KOHUSTUSED).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Fluatemetamool F 18 seondub aju β-amüloidi plaatidega ja F-18 isotoop toodab positronide signaali, mida PET-i skanner tuvastab. In vitro siduvaid uuringuid, milles kasutati fibrillaarset β-amüloidi sisaldavaid inimese ajukoore homogenaate, oli flutemetamooli dissotsiatsiooni konstant (Kd) 6, 7 nM. (3H) flutemetamooli seondumise selektiivsus inimese tapajärgsetes ajupiirkondades demonstreeriti autoradiogaapia, hõbeda värvunud valgu ja immunohistokeemilise (monoklonaalse antikeha β-amüloidi) korrelatsiooniuuringute abil.

Farmakodünaamika

Pärast intravenoosset süstimist levib flutemetamool F 18 inimese vereuure-aju barjääri kaudu ja tekitab kogu aju diabeet. Seejärel vähendab tserebraalne perfusioon aju fluoremetamooli F18 sisaldust, kusjuures ravimi diferentsiaalne säilitus kortikaalsetes piirkondades, mis sisaldavad β-amüloidi agregaate, võrreldes piirkondadega, kus puudub agregaat. Positiivse skaneerimisega patsientide aju aktiivsus kõveraid flutetamooli F 18 aju korral näitab pidevat signaali pikenemist nullist kuni 30-minutilise manustamiseni pärast manustamist, seejärel püsivate väärtustega kuni 120 minutit pärast süstimist. Kujutiste tõlgendamise meetodite aluseks on erinevused signaalitugevuses ajualadel, mis spetsiaalselt säilitavad flutemetamooli F 18 ja ajupiirkonnad, mille ravimi mittespetsiifiline säilivusaeg (vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Fluimeemetamooli F 18 testitavat retest levitamist hinnati 5 isikul, kellel oli tõenäoline AD, kellel manustati kaks flutetamooli F 18 manustamist (millele järgnes PET-i skaneerimine), mis eraldati ajavahemikuga 1 kuni 4 nädalat. Pilte saab reprodutseerida, kui neid hinnatakse poolkvantitatiivselt, kasutades automaatset maasturit aju eelnevalt määratletud kortikaalsetes piirkondades.

Farmakokineetika

Pärast vizamüüli inimesele manustamist 185 MBq (5 mCi) intravenoosse süstimisega vähenes plasmakontsentratsioon flutemetamool F18 20 minuti jooksul pärast süstimist umbes 75% ja esimese 180 minuti jooksul ligikaudu 90%. Plasma 30-120-minutilise pildistusakna sisselülitamine F 18 oli peamiselt seotud flutetamooli metaboliitidega. Eritumine oli ligikaudu 37% neerust (28-45%, n = 6) ja 52% hepatobiliaariumist (40-65%, n = 6).

Kliinilised uuringud

Vizamüüli hinnati kahes kliinilises uuringus (uuring 1 ja uuring 2) täiskasvanud isikutel, kellel oli mitmeid tunnetuslikke funktsioone, sealhulgas mõni terminoloogiliselt haigetel patsientidel, kes olid nõus osalema tapajärgses ajude annetamise programmis. Mõlemad uuringud olid ühekäelised ja subjektid läbisid Vizamyl'i süstimise ja skannimise. Pilte tõlgendasid viis sõltumatut lugejat, kes olid maskeeritud kogu kliinilisele teabele; Uuringu kaks lugejad olid naiivsed kõigile amüloid-PET-kujutise vormidele. PET-pilte vaadati esmalt ilma, ja hiljem, aju CT-de või MRI-piltidega läbi.

Uuringus ühes uuringus hinnati vanusepõlves olevatel patsientidel eelnevalt tapetud Vizamyl PET-i pilte ja võrreldi neid tulemusi uuringu käigus surma põdevate patsientide ajutine koore neuritiivsete naastude tiheduse hindamisel. Lugejad hindasid pilte, kasutades kliiniliselt rakendatavat kahendkujutiste tõlgendamise meetodit (positiivne / negatiivne), mis hõlmasid regionaalse Vizamyl aju koguse hindamist, et saada lõplik üldine pildi hindamine, mida võrreldakse tõe standardiga. Enne piltide tõlgendamist õpiti kõiki lugejaid isiklikult juhendamisel pildi tõlgendamisel. Selleks, et määrata kindlaks in vivo Vizamyl pildi tulemuste ja tapajärgse kogu aju amüloidne neuriitide naastude tihedus, oli vizamüüli tulemused (negatiivsed / positiivsed) eelnevalt täpsustatud, et need vastaksid spetsiifilistele ülemaailmsetele histopatoloogiliste naastude tiheduse skooridele, mis põhinevad Alzheimeri tõve registri (CERAD) kriteeriumide (tabel 5) koostamise konsortsium, kes kasutavad neuriitilist naastude arvu AD-i vajalikuks patoloogiliseks tunnuseks. Plaate loendati mikroskoobiga slaididel modifitseeritud Bielschowski hõbeda värviga kudede sektsioonidega. Iga aina neuritiivse naastude tiheduse skoor määrati kõigi skooride (0-3) põhjal keskmiselt viie halli aine väljumiseks iga slaidi kohta ja seejärel iga kuue slaidi kohta kaheksa piirkonna kohta; kui mõnes piirkonnas oli piirkondlik skoor suurem kui 1, 5, määrati subjekti aju liigseks amüloidi jaoks positiivseks.

Tabel 5: globaalne ja piirkondlik neuritiivne plaastri skoor vastab vizamüüli pildi tulemustele

Vizamyl pildi tulemusCERADi klassifikatsioon (skoor)Neuriitiline naastude arv
NegatiivnePuuduvad (0)0
Sparse (1)1 kuni 5
PositiivneMõõdukas (2)6 kuni 19
Sagedased (3)> 20

Ühe uuringu käigus manustati Visamyl'iga sajakümne kaheksakümne patsiendi ja 176-le manustati. Keskmine patsiendiaeg oli 82 aastat (vahemikus 47 kuni 98 aastat) ja 57% patsientidest olid naised. Pimeditsiiniline ajalugu 44 patsiendil puudus kognitiivne häire, 135-l oli dementsus, ükski patsient polnud kerge kognitsioonihäirega (MCI) ja ühel patsiendil oli määratlemata mälu kadu. Uuringu ajal suri 36 patsiendil; 68-l oli kindlaks määratud aju ajukoorne amüloidi staatus (43 positiivset ja 25 negatiivset) ja need olid esmases analüüsis. Vizamüüli skaneerimise ja surma vaheline ajavahemik oli vahemikus 0 kuni 13 kuud (keskmiselt 2, 6 kuud ja oli 66 patsiendile vähem kui üks aasta ja 2 patsiendil 12 kuni 13 kuud). Atautopsia, ülemaailmse ajude neuriitilise naastude tiheduse kategooria (CERADi klassifikatsioon tabelis 5) oli kättesaadav 67/68 ainega: sagedane (n = 19); mõõdukas (n = 22); hõredalt (n = 14); ja ükski (n = 12).

Teises uuringus hinnati Vizamyl kujutise orientatsiooni ja tõlgenduse elektroonilise koolitusprogrammi efektiivsust, kasutades Vizamyl PET-i pilte erinevatest kognitiivsete võimete teemadest, kes osalesid varasemates uuringutes. Kujutiste tõlgendamise inter-lugeja reprodutseeritavust hinnati, kasutades pilte tõendajate standarditest (68 patsiendil, kellele oli läbi viidud autopsia ja 36 teadaolevat või kahtlustatavat in vivo aju biopsiaga normaalse rõhu hüdrotsefaaliga patsienti) ja ilma tõde standardita (28 kognitiivselt normaalset vabatahtlikku 55 80-le ja amnestic-kerge kognitiivse häirega patsiendil (aMCI), 33-l tõenäolist AD-d (pAD-d) ja 31-le tervele noortele vabatahtlikele. Lisaks leiti, et lugemisjärgset reprodutseeritavust hinnati 29-st pildist (10%). 276 isiku hulgas oli keskmine vanus 72 aastat (vahemikus 20 kuni 95), 136 olid naised ja 251 olid kaukaasia.

Uuringu ühe uuringu ja uuringu vizamüüli toimivusnäitajad Kaks patsiendil, kellel on lahkamine põhinev tõendi standard, on toodud tabelis 6 ja tabelis 7. Keskmine (ja õigete lugemiste tulemuste, valede negatiivide ja valepositiivsete näitajate hulk oli 59 (51, 61), 5 (3, 8), 3 (2, 14) personaalse koolituse jaoks (uuring 1); ja olid 60 (55-61), 3 (3-6), 4 (2-10), vastavalt elektroonilise meedia koolituse (uuring kaks). Uuringute kaks erinevatest subjektidest koosneva pildi reprodutseeritavust on toodud tabelis 8. Interlüüdurite reprodutseeritavuse analüüs näitas üldist Fleissi kappa statistikat 0, 83 (95% CI 0, 79 kuni 0, 86), mis vastas eelnevalt kindlaksmääratud edukriteeriumile (95% CI madalam seotud> 0, 60). Lugeja sisestatud reprodutseeritavuse analüüs näitas, et kõigi 29-le patsiendi pilti kujutava kahe lugemise vahel oli üks viiest lugejaskonnast täielikult kokku kõigis 29 pilti, kahel lugejal oli üksiku pildi jaoks ebakohane lindistus ja kaks lugejat olid vastuolulised kaks pilti. AUCI patsientidel kaheksa pildi alamrühma lugemisjärgse reprodutseeritavuse näitaja näitas, et kõigil viiel lugejal oli täielik kokkulepe kõikide duplikaatide kohta.

Tabel 6: Vizamüüli skaneerimise tulemused lugejate koolitusmeetodi järgi autopsiaga patsientide korral (n = 68)

Testi tulemus
Inimeste koolitus (esimene õppetükk)Elektroonilise meedia koolitus (teine ​​uuring)
Tundlikkus (%)Mediaan89
Vahemik 58186-93
Spetsiifilisus (%)Mediaan88
Vahemik 54460 - 92

Tabel 7: Vizamüüli skaneerimise tõlgendused lugejate koolitusmeetodi abil avastatud patsientide seas (n = 68)

Inimeste koolitus (esimene õppetükk) Elektroonilise meedia koolitus (teine ​​uuring)
Lugeja Lugeja
12345678910
Kõik skannib lahti (n = 68 a )Korrektne57605159615861615560
Vale negatiivne8533533436
Valepositiivne321452743102
43 positiivne ja 25 negatiivne histopatoloogia põhjal

Tabel 8: (Kaks uuringut): Positiivsete vizamüüli skaneeringute keskmine arv ja skaneerimise tulemuste reprodutseeritavus

Teema rühm kognitiivse ja tõe standardi (TS) järgi Positiivsed skaneeringud N a Kappa (95% CI) Läbilaskevõimega lepingu skaneerimise protsent
3 5-st lugejast nõustus4-l lugeja nõustus5 5 lugeja nõustus
Kõik 276 teemat1390, 83
(0, 79, 0, 86)
51481
Kõik TS-ga patsiendid, n = 104 (68 lahku, 36 biopsiaga)580, 74
(0, 68, 0, 80)
62470
Kõik isikud, kellel puudub TS, n = 172760, 88
(0, 83, 0, 92)
5887
pAD, n = 63 (30 TS b ; 33 ei TS)470, 88
(0, 80, 0, 96)
3690
aMCI, n = 80 (TS-ga 0)450, 89
(0, 82, 0, 96)
4789
Eakad, kognitiivselt normaalsed, ilma TS-d, n = 2820, 46
(0, 34, 0, 57)
41482
Kognitiivselt normaalne TS c, (n = 21)100, 64
(0, 5, 0, 77)
53857
Muu (mitte-AD) dementsus TS-ga, n = 53 d27.0, 71
(0, 63, 0, 80)
82568
Näidatud on skaneerimiste keskmine arv, mida tõlgendatakse positiivselt kõigis 5 lugejas iga alamgrupi kohta, mis on loetletud esimeses veerus.
b 30 TS-ga lahkamise käigus
c 21 koos TS-ga lahkumisel, 0 koos biopsiaga TS-ga
d 17 lahkimine, 5-st 36-st, kellel oli biopsiaga TS, ei määratud kliinilise diagnoosiga pAD põhjal pAD lõplikult klassifitseeritud: tõenäoline AD; aMCI: amnestic MCI; Eakad inimesed: 55-aastased või vanemad

Patsientide informatsioon

Juhendage patsiente informeerima oma tervishoiuteenuse osutajat, kui nad:

  • rasedad või rinnaga toitmine või
  • on eelnevalt ravitud vizamüüliga või mis tahes komponendiga, sealhulgas polüsorbaat 80 või
  • on vähendanud neeru- või maksafunktsiooni

Juhendage patsiente, et nad suurendaksid vedeliku taset enne ja pärast Vizamyl'i (Flutemetamol F 18 injektsioon) saamist ja sageli esimest 24 tundi pärast vizamiili manustamist.

Populaarsed Kategooriad