Visudyne

Anonim

VISUDYNE®
(verteporfiin) süstimiseks

KIRJELDUS

VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) on fotodünaamilises teraasis kasutatav kerged aktiveeritud ravimid. Valmis ravimitoode on lüofiliseeritud tumeroheline kook. Verteporfiin on kahe regioisomeeri (I ja II) 1: 1 segu, mida esindavad järgmised struktuurid:

Verteporfiini regioisomeeride keemilised nimetused on:

9-metüül (I) ja 13-metüül (II) trans- (±) -18-etenüül-4, 4a, -dihüdro-3, 4-bis (metoksükarbonüül) 4a, 8, 14, 19-tetrametüül-23H, 25H-benso (b) porfiin-9, 13-dipropanoaat

Molekulaarne valem on C 41 H 42 N 4 O 8, mille molekulmass on ligikaudu 718, 8. Iga ml lahustatud VISUDYNE sisaldab:

AKTIIVNE:Verteporfiin, 2 mg
INACTIVED:Laktoos, muna fosfatidüülglütserool, dimüristoüülfosfatidüülkoliin, askorbüül
palmitaat ja butüülitud hüdroksütolueen

INDIKATSIOONID

VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) on näidustatud peamiselt klassikalise subfoveaalse koroidaalse neovaskularisatsiooniga patsientide raviks vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni, patoloogilise müopaatia või eeldatava silma histoplasmoosi tõttu.

VISUDYNE-i märkimiseks ei ole piisavalt tõendeid, et ravida enamasti varjukülgseid subfoveaalseid koroidaalseid neovaskularisatsioone.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

VISUDYNE'i (verteporfiini süstimiseks) ravi on kaheastmeline protsess, mis nõuab nii ravimi kui ka valguse manustamist.

Esimene samm on VISUDYNE intravenoosne infusioon. Teine samm on VISUDYNE aktiveerimine mittetermilise dioodlaadri valgusega.

Arst peaks hindama patsiendi 3 kuud pärast ravi ja kui fluorestseiini angiograafias tuvastatakse neovaskulaarset leke, võib ravi korrata.

Haavandi suuruse kindlaksmääramine

Kõige suurem kahjustuse lineaarmõõde (GLD) tuleks hinnata fluorestseiini angiograafia ja värvifundi fotograafia abil. Selle mõõtmise jaoks tuleks lisada kõik klassikaline ja varjatud CNV, veri ja / või blokeeritud fluorestsents ja võrkkesta pigmendi epiteeli seerumid. Soovitatav on 2, 4-2, 6x suurune fonduskaamera, mille suurendus on suurem. Fluorestseiini angiogrammi kahjustuse GLD tuleb korrigeerida võrkkesta kahjustuse GLD saamiseks põhjaosa kaamera suurendamiseks.

Koha suuruse määramine

Raviplaani suurus peaks olema 1000 mikromeetri võrra suurem kui haiguse GLD, et võimaldada 500-mikronilist piiri, tagades kahjustuse täieliku katmise. Kliinilistes uuringutes kasutatud maksimaalne täppide suurus oli 6400 mikronit.

Töötlemiskoha ninaerv peab paiknema optilise ketta ajalises servas vähemalt 200 mikronit, isegi kui see toob kaasa CNV fotoaktivatsiooni puudumise 200-mikronilises nägemisnärvis.

VISUDYNE administratsioon

Lahustage iga VISUDYNE viaali 7 ml steriilse süsteveega, et saada 7, 5 ml, mis sisaldab 2 mg / ml. Lahustatud VISUDYNE tuleb valguse eest kaitsta ja kasutada 4 tunni jooksul. Enne manustamist on soovitav, et lahustatud VISUDYNE visuaalselt kontrollitaks tahkete osakeste ja värvuse muutusi. Taastatud VISUDYNE on läbipaistmatu tumeroheline lahus. VISUDYNE võib sadestuda soolalahustes. Ärge kasutage lahustunud VISUDYNE lahjendamiseks tavalist soolalahust ega teisi parenteraalseid lahuseid, välja arvatud 5% süstelahuse dekstroos. Ärge segage VISUDYNE sama lahusega koos teiste ravimitega.

Soovitud annuse 6 mg / m 2 kehapinna saavutamiseks vajalik lahustatud VISUDYNE maht võetakse viaalist välja ja lahjendatakse 5% -lise süstimisega dekstroosiga, et kogu infusiooni maht oleks 30 ml. Pärast lahjendamist kaitsege valguse eest ja kasutage 4 tunni jooksul. Täielik infusioonmaht manustatakse intravenoosselt 10 minuti jooksul kiirusega 3 ml / min, kasutades sobivat süstlavaadet ja in-line filterit. Kliinilised uuringud viidi läbi, kasutades standardset infusiooniliini filtrit 1, 2 mikronit.

Süstekoha ekstravasatsiooni vältimiseks tuleb kasutada ettevaatusabinõusid. Kui tekib ekstravasatsioon, kaitske saiti valguse eest (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Light Administration

Algatage 689 nm lainepikkuse laserkiirguse manustamine patsiendile 15 minutit pärast VISUDYNE 10-minutist infusiooni alustamist.

VISUDYNE fotojuhtimist kontrollitakse kogu valgusdoosiga. Koroidaalse neovaskularisatsiooni ravis on soovitatav valguse annus 50 J / cm 2 neovaskulaarsest kahjustusest, mida manustatakse intensiivsusega 600 mW / cm2. Seda annust manustatakse 83 sekundit.

Valgusdoos, valguse intensiivsus, oftalmoloogiline objektiivi suurendusfaktor ja suumobjektiivi seadistus on olulised parameetrid valguse sobivaks edastamiseks etteantud ravipinnale. Protsesside seadistamiseks ja toiminguteks järgige laserseadmete käsiraamatuid.

Laserseade peab tagama stabiilse väljundvõimsuse lainepikkusel 689 ± 3 nm. Valgus jõuab võrkkestasse ühe ringikujulise kohani läbi fiiberoptika ja lagede, kasutades sobivat oftalmoloogilist suurendusklaasi.

VISUDYNE-ga ühilduvuse jaoks on testitud järgmisi lasersüsteeme ja need on heaks kiidetud stabiilse väljundvõimsuse saavutamiseks lainepikkusel 689 ± 3 nm:

  • Ühilduv Opal Photoactivator laserkonsool ja Modified Coherent LaserLink adapter, tootja Lumenis, Inc., 2400 Condensa Street, Santa Clara, CA 95051-0901,
  • Zeiss VISULAS 690s laser ja VISULINK® PDT adapter, mille on valmistanud Carl Zeiss Meditec Inc., 5160 Hacienda Drive, Dublin, CA 94568,
  • Ceralas I laser süsteem ja Ceralink Slit lambi adapter, mille on valmistanud Biolitec Inc., 515 Shaker Road, East Longmeadow, MA 01028,
  • Quantel Activis laserkonsool ja ZSL30 ACT ™, ZSL120 ACT ™ ja HSBMBQ ACT ™ lõikeseadised adapterid, mida levitavad Quantel Medical, 601 Haggerty Lane, Bozeman, MT 59715

Kahepoolne paralleelne ravi

Kontrollitud uuringutes lubati ainult ühe silma ravi ühe patsiendi kohta. Mõlema silma abikõlblike kahjustuste korral peavad arstid hindama mõlema silma samaaegse ravitamise võimalikke eeliseid ja riske. Kui patsient on juba saanud ühekordse VISUDYNE'i manustamisega ühes ja samas raviskeemis aktsepteeritava ohutusprofiiliga ühe silma, võib mõlemat silma korraga ravida. Rohkem agressiivset kahjustust tuleb kõigepealt ravida 15 minutit pärast infusiooni algust. Esimesel silmal oleva valguse rakenduse lõpus tuleb laserseadeid kohandada nii, et oleks sisse viidatud teise silma raviparameetrid sama valguse annusega ja intensiivsusega kui esimese silma puhul, alustades hiljemalt 20 minutit pärast alustamist infusiooni.

Patsientidel, kes esimest korda esinevad mõlema silma abikõlblike kahjustustega ilma eelneva VISUDYNE-ravi, on mõistlik ravida ainult ühte silma (kõige agressiivsem kahjustus) esimesel kursusel. Üks nädal pärast esimest kursust, kui olulisi ohutusprobleeme pole kindlaks tehtud, võib teise silma ravida sama raviskeemi järgi pärast teist VISUDYNE infusiooni. Ligikaudu 3 kuud hiljem saab mõlemat silma hinnata ja uue VISUDYNE infusiooni järgselt võib alustada samaaegset ravi, kui mõlemad kahjustused näitavad lekkeid.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) on lahustatud steriilne lahus, mis on ette nähtud ainult intravenoosseks süstimiseks. Iga lahustunud viaal sisaldab 7, 5 ml lahust, mis sisaldab 2 mg / ml verteporfiini.

Ladustamine ja käitlemine

VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) tarnitakse ühekordse klaasist viaalis halli bromobutüülist korgiga ja alumiiniumist väljalülitatud korgiga. See sisaldab 15 mg verteporfiini lüofiliseeritud tumeroosa kooki.

NDC 0078-0437-61

Hoidke VISUDYNE vahemikus 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° F-77 ° F).

Mahavoolamine ja kõrvaldamine

VISUDYNE pritsmeid tuleb niiske lapiga pühkida. Naha ja silmade kokkupuudet tuleb vältida, kuna valgus kokkupuutel võib tekkida valgustundlikkuse reaktsioone. Soovitav on kasutada kummikindaid ja silmakaitsevahendeid. Kõik materjalid tuleb hävitada korralikult.

Juhuslik kokkupuude

Fotosensitiivsuse reaktsioonide tekitamise potentsiaali tõttu on VISUDYNE ettevalmistamisel ja manustamisel oluline vältida kontakti silmade ja nahaga. Igasugust kokkupuutuvat inimest tuleb kaitsta eredale valgusele (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

KÕRVALMÕJUD

Järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid kirjeldatakse mujal märgistuses:

  • Kohalikud kõrvaltoimed - ekstravasatsioon (vt HOIATUSED JA ETTEVAATUSABINÕUD )
  • Päikese või otsevalguse kokkupuude (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )
  • Vereerituse vähenemine pärast ravi (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Porfüüria ja ülitundlikkus (vt vastunäidustused)
  • Kliiniliste uuringute kogemus

    Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kajastada tegelikkuses täheldatud määrasid.

    On teatatud tõsise valu rinnus, vaso-vagal ja ülitundlikkusreaktsioonidest. Vaso-vagal ja ülitundlikkusreaktsioonid võivad harvadel juhtudel olla tõsised. Need reaktsioonid võivad hõlmata sünkoopiat, higistamist, peapööritust, löövet, õhupuudust, õhetus ja vererõhu ja südame löögisageduse muutusi. Üldised sümptomid võivad hõlmata peavalu, halb enesetunne, urtikaaria ja sügelus.

    VISUDYNE (verteporfiini süstimiseks) kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on reaktsioonid süstekohal (sealhulgas valu, tursed, põletik, ekstravasatsioon, lööve, verejooks ja värvimuutus) ja nägemishäired (sealhulgas ähmane nägemine, valguse vilgub, nägemisteravuse vähenemine ja visuaalne välivigad, sh skotoom). Need kõrvaltoimed esinesid ligikaudu 10% -30% patsientidest. Organisatsiooni poolt loetletud järgmisi sündmusi teatati sagedamini VISUDYNE-ravi kui platseeboravimiga ja esines 1 ... 10% patsientidel:

    Okulaarse ravi koht:Blefariit, katarakt, konjunktiviit / konjunktiivi süstimine, silmade kuivus, silma sügelus, nägemise halvenemine koos subretinaalide / võrkkestaga või ilma või klaaskeha hemorraagiaga
    Keha tervikunaAsteenia, palavik, gripi sündroom, infusiooniga seotud valu, mis esineb peamiselt seljavalu, valgustundlikkusreaktsioonidena
    KardiovaskulaarsedKodade fibrillatsioon, hüpertensioon, perifeerne vaskulaarne häire, varikoos
    veenid
    Dermatoloogiline:Ekseem
    Seedetrakt:Kõhukinnisus, seedetrakti vähk, iiveldus
    Hemiline ja lümfisõlm:Aneemia, valgete vereliblede arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu suurenemine
    Maksa:Maksafunktsiooni testide tõus
    Ainevahetus / toitumine:Albuminuuria kreatiniinisisaldus suurenes
    Lihas-skeleti:Artralgia, artroos, müasteenia
    Närvisüsteem:Hüpesteesia, unehäired, vertiigo
    Respiratoorne:Köha, farüngiit, kopsupõletik
    Erilised tunded:Kataraktid, kuulmise vähenemine, diploopia, pisaravoolu häired
    Urogenitaal:Eesnäärmehaigus

    Raske nägemise vähenemine, ekvivalentne> 4 rida 7 päeva jooksul pärast ravi on teatatud 1% -5% -l patsientidest. Mõnel patsiendil täheldati osaliselt nägemise taastumist. Pärast päikesevalgust kokkupuudet naha päikesepõletuse ajal esines tavaliselt valgustundlikkusreaktsioone. Esinemissageduse suurenemine VISUDYNE grupis tekkis peamiselt infusiooni ajal.

    Kliinilistes uuringutes on täheldatud kas väikest esinemissagedust (<1%) või VISUDYNE kasutamise ajal kliinilises praktikas, kus neid reaktsioone teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist ja esinemissagedust ei saa täpselt kindlaks määrata . Need on valitud lisamiseks, tuginedes sellisele teguritele nagu tõsidus, aruandluse sagedus, võimalik põhjuslik seos VISUDYNE-iga või nende tegurite kombinatsioon:

    Okulaarse ravi koht:Võrkkesta eraldamine (mittereguloosne), võrkkesta või koroidaalse anuma mitteperfusioon, võrkkesta pigmendi epiteeli pisar.
    Mitteolulised sündmused:Rindkerevalu ja muu luu-lihasevalu infusiooni ajal

    RAVIVAHETID

    Visudynega ei ole ravimi koostoimeuuringuid inimestega läbi viidud.

    Verteporfiin elimineerub kiiresti maksas, peamiselt muutumatul kujul. Metabolism on piiratud ja esineb maksa ja plasma esteraaside kaudu. Mikrosomaalne tsütokroom P450 ei tundu olevat verteporfiini metabolismi seisukohast oluline.

    Verteporfiini toimemehhanismi alusel võivad paljud ravimid, mida kasutatakse samaaegselt, mõjutada VISUDYNE-ravi mõju. Võimalikud näited hõlmavad järgmist:

    Kaltsiumikanali blokaatorid, polümüksiin B või kiiritusravi võib suurendada vaskulaarse endoteeli poolt visudüünide kogust. Muud fotosensibilisaatorid (nt tetratsükliinid, sulfoonamiidid, fenotiasiinid, sulfonüüluurea hüpoglükeemilised ained, tiasiiddiureetikumid ja griseofulviin) võivad suurendada naha valgustundlikkuse reaktsioone. Arvatakse, et ühendid, mis vabastavad aktiivseid hapnikuühendeid või eemaldavad radikaale nagu dimetüülsulfoksiid, β-karoteen, etanool, formiaat ja mannitool, vähendavad tõenäoliselt VISUDYNE aktiivsust. Uimastid, mis vähendavad hüübimist, vasokonstriktsiooni või trombotsüütide agregatsiooni, nt tromboksaan A2 inhibiitorid, võivad samuti vähendada VISUDYNE-ravi efektiivsust.

    HOIATUSED

    Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

    HOIITUSED

    Kohalikud kõrvaltoimed -Ekstravasatsioon

    Ekstravasatsiooni vältimiseks tuleb VISUDYNE (verteporfiini süstimiseks) infusiooni ajal tarvitada standardseid ettevaatusabinõusid. Standardsete ettevaatusabinõude näited hõlmavad, kuid ei piirdu järgmistega:

    • Enne VISUDYNE infusiooni alustamist tuleb luua vaba voolav intravenoosne (IV) liin ja jälgida, et liin oleks hoolikalt jälgitud.
    • Mõne eakate patsientide veeni seinte võimalikku nõrkust silmas pidades on tungivalt soovitatav kasutada võimalikult suurt sõeluava, eelistatavalt antekubitalia süstimiseks.
    • Väikseid veeneid käe tagaküljel tuleks vältida.

    VISUDYNE ekstravasatsioon võib põhjustada tugevat valu, põletikku, paistetust või värvuse muutumist süstekohas, eriti juhul, kui kahjustatud piirkond on valguse suhtes avatud.

    Kui tekib ekstravasatsioon, tuleb infusioon otsekohe lõpetada. Ekstravasatsioonipiirkond tuleb põhjalikult kaitstud otsese valguse eest, kuni paistetus ja värvimuutus on kadunud, et vältida kohaliku põletuse esinemist, mis võib olla tõsine. Süstekohale tuleb lisada külmasid komprimeid. Suu kaudu manustatavaid ravimeid võib manustada.

    Kokkupuude päikese või otsese valgusega

    Pärast VISUDYNE (verteporfiini süsti) süstimist tuleb ettevaatlikult vältida naha või silmade kokkupuudet otsese päikesevalguse või säraga sisevalgusega 5 päeva jooksul. Infusiooni ajal ekstravasatsiooni korral peab ekstravasatsioonipind olema kaitstud otse valguse eest, kuni paistetus ja värvimuutus on kadunud, et vältida kohalikku põletust, mis võib olla tõsine. Kui 48 tunni jooksul pärast ravi on hädavajalik kirurgiline operatsioon, tuleb võimalikult palju sisemist kudet kaitsta intensiivse valguse eest.

    Vähenenud nägemus pärast ravi

    Patsiente, kellel ilmneb 4 nädala jooksul või kauem nägemiskahtlusega nägemine 1 nädala jooksul pärast ravi, ei tohiks langeda vähemalt siis, kui nägemine täielikult taastub eeltöötluse tasemele ja raviarst kaalub ettevaatlikult järgneva ravi võimalikke kasulikke tagajärgi ja riske.

    Mittekliiniline toksikoloogia

    Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

    Kantserogenees

    Verteporfiini kartsinogeense potentsiaali määramiseks loomkatsetes ei ole läbi viidud.

    Mutagenees

    Teada on, et fotodünaamiline teraapia (PDT) kui klass põhjustab DNA-kahjustuse, sealhulgas DNA ahela purunemiste, leelist-labiilsete saitide, DNA lagunemise ja DNA-valkude ristühenduste, mis võivad põhjustada kromosomaalsete aberratsioonide, õdede kromatiidi vahetuste (SCE) ja mutatsioonid. Lisaks on näidatud, et teised fotodünaamilised terapeutilised ained suurendavad SCE esinemissagedust nähtavale valgusele kiiritatud Hiina hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes ja UV-valguses valguses kiiritatud Hiina hiina hamstri kopsufibroblastides, suurendavad mutatsioone ja DNA-valku, mis ristsiduvad hiire L5178 rakke ja suurendada DNA-ahela purunemist pahaloomulistes emakakaelavähi rakkudes, kuid mitte normaalsetes rakkudes. Nendes süsteemides ei hinnatud verteporfiini. Ei ole teada, kuidas DNA-kahjustuse potentsiaal PDT-ainetega muudab inimriskiks.

    Fertiilsuse halvenemine

    Pärast verteporfiini intravenoosset manustamist kuni 10 mg / kg / päevas (ligikaudu 60- ja 40-kordne kokkupuude inimesel 6 mg / m 2, mis põhineb AUC-is meestel ja naistel rottidel).

    Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

    Rasedus

    Riski kokkuvõte

    VISUDYNE kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad, et teavitada uimastitega seotud riski. Verteporfiini intravenoosne manustamine rasedatele rottidele organogeneesi ajal põhjustas anoftalmia / mikroftalmiumi ja laineliste ribide esinemissageduse suurenemist, kui ravimi manustamine kliinilises annuses oli ligikaudu 40 korda suurem inimestele. Verteporfiin ei põhjustanud ebasoodsat loote mõju rottidele ega küülikutele, kui seda manustati soovitatavas kliinilises annuses inimestele 6 ... 20 korda.

    Loomkatsed põhinevad VISUDYNE'l raseduse ajal ainult juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

    USA üldpopulatsioonis on suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline tausrisk vastavalt 2-4% ja 15-20%.

    Andmed

    Loomade andmed

    Venteeritud verteporfiini intravenoosselt manustatavate tammide veiste looteid näitasid anoftlaemia / mikroftalmiumi ja laineliste ribide esinemissageduse suurenemine annuste> 10 mg / kg / päevas (ligikaudu 40-kordne kokkupuude inimesel soovitatava annusega 6 mg / m 2, põhineb AUC emastel rottidel). Roti loote teratogeenset toimet ei täheldatud annuses 2 mg / kg / päevas (umbes 6-kordne kokkupuude inimestega soovitatavas annuses 6 mg / m2 emastel rottidel põhineva AUC põhjal).

    Tiinete küülikute puhul täheldati loomadel, kes said verteporfiini intravenoosselt manustamiseks doosides kuni 10 mg / kg päevas organogeneesi ajal, täheldati ema kehakaalu tõusu ja toidu tarbimise vähenemist. Ema mürgisuse kõrvaltoimete täheldatud kõrvaltoimete tase (NOAEL) oli 3 mg / kg / päevas (umbes 6-kordne inimese soovitatud annus 6 mg / m 2 kehapinna kohta). Küüliku loote puhul ei täheldatud teratogeenset toimet annustes kuni 10 mg / kg / päevas (umbes 20-kordne soovitatav annus inimesel 6 mg / m2 kehapinna kohta).

    Imetamine

    Riski kokkuvõte

    Verteporfiini ja selle dihappe metaboliiti on leitud inimese rinnapiima järgides intravenoossele infusioonile inimese soovitatud annuses 6 mg / m2. Verteporfiin esines rinnapiima kontsentratsioonis kuni 66% vastavast plasmatasemest ja langes allapoole kvantifitseerimispiiri (2 ng / ml) 24 tunni jooksul. Dikaadi metaboliidil oli madalam piikkontsentratsioon, kuid see püsis vähemalt 48 tundi.

    Visudyne imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tõttu võib tekkida vajadus otsustada, kas katkestada imetamine või ravi edasi lükata, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

    Pediaatriline kasutamine

    Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

    Geriatriline kasutamine

    Visudynega ravitud patsientidel oli kliinilise efektiivsuse uuringutes ligikaudu 90% üle 65-aastased. Vähenenud raviefekt täheldati suureneva vanusega.

    ÜLEVAADE

    Ravimi ja / või valguse üleannustamine ravitud silmas võib põhjustada normaalsete võrkkesta veresoonte mittefurseerimist, mille puhul on võimalik püsivat nägemist märkimisväärselt vähendada. Ravimi üleannustamine toob kaasa ka selle perioodi pikenemise, mille kestel patsient jääb valgustundlikuks eredale valgusele. Sellistel juhtudel on soovitatav pikendada valgustundlikkuse ettevaatusabinõusid üleannustamisega võrdeliseks ajaks.

    VASTUNÄIDUSTUSED

    VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) on vastunäidustatud porfüüriaga patsientidele või teadaolevale ülitundlikkusele selle preparaadi mis tahes komponendi suhtes (vt kõrvaltoimed ).

    KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

    Tegevusmehhanism

    VISUDYNE (verteporfiin süstimiseks) on kaheetapiline protsess, mis nõuab verteporfiini süstimist ja mittetermilise punase valguse manustamist.

    Verteporfiini transporditakse plasmas peamiselt lipoproteiinide abil. Kui verteporfiin aktiveeritakse valguse abil hapniku juuresolekul, moodustuvad väga reageerivad, lühiajalised singlett-hapnikud ja reaktiivsed hapnikuradikaalid. Verteporfiini valgusaktiivsus põhjustab neovaskulaarse endoteeli lokaalse kahjustuse, mis põhjustab anuma oklusiooni. Tundub, et kahjustatud endoteel vabastab prokoagulanti ja vasoaktiivseid tegureid lipooksügenaasi (leukotrieeni) ja tsüklooksügenaasi (eikosanoidid nagu tromboksaan) raja kaudu, mille tagajärjeks on trombotsüütide agregatsioon, fibriini trombi moodustumine ja vasokonstriktsioon. Verteporfiin tundub mõnevõrra kõige enam neovaskulaarsetes kogustes, kaasa arvatud kooriaalne neovaskulaat. Kuid loommudelid näitavad, et ravim on võrkkestas ka. Seetõttu võib pärast fotoaktiveerimist, sealhulgas võrkkesta pigmenteeritud epiteeli ja võrkkesta välist tuumakihti, tekkida kõrvalekalle võrkkesta struktuuridele. Fluorestseiini angiograafiaga inimestel on kinnitust leidnud koronaalse neovaskularisatsiooni (CNV) ajutine oklusioon pärast VISUDYNE-ravi.

    Farmakokineetika

    Pärast intravenoosset infusiooni verteporfiinil on bi-eksponentsiaalne eliminatsioon, mille lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 5-6 tundi. Kokkupuute ulatus ja maksimaalne plasmakontsentratsioon on proportsionaalsed annusega 6 ... 20 mg / m2. Soovitatud annuses ei mõjuta sugu sooliselt oluliselt farmakokineetilisi parameetreid.

    Verteporfiin metaboliseeritakse vähesel määral selle dihappe metaboliidiga maksas ja plasma esteraasides. NADPH-sõltuvad maksaensüümsüsteemid (sealhulgas tsütokroom P450 isoensüümid) ei tundu verteporfiini metabolismil olulist rolli. Eliminatsioon toimub väljaheite kaudu, kusjuures vähem kui 0, 01% uriiniga kogutud annusest.

    Kerge maksapuudulikkusega patsientidel (kellel esines kaks registreerimisel esinenud ebanormaalse maksafunktsiooni teste) ei erinenud AUC ja C max oluliselt kontrollrühma poolest, kuid selle poolväärtusaeg märgatavalt suurenes ligikaudu 20%.

    Loomade toksikoloogia ja / või farmakoloogia

    Kui boolussüstina antakse üle> 10-kordne suurem annus rahustavatele või anesteetilistele sigadele, põhjustas verteporfiin raskeid hemodünaamilisi toimeid, sealhulgas surma, mis tõenäoliselt põhjustas komplemendi aktiveerimise. Efektid vähenesid või kaotati antihistamiiniga eeltöötluse käigus ja neid ei täheldatud teadlikult mittesoodatud sigadel.

    Kliinilised uuringud

    Vanusega seotud makula degeneratsioon (AMD)

    Kaks adekvaatset ja hästi kontrollitud, kahekordselt manustatud, platseebo-kontrollitud randomiseeritud uuringut viidi läbi vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni klassikalisest subfoveaalset CNV-d sisaldavast patsientidest. Nendes kahes uuringus osales kokku 609 patsienti (VISUDYNE 402, platseebo 207). Nende uuringute käigus lasti kordusraviks iga 3 kuu tagant, kui fluorestseiini angiogrammil esines lekke kordumine või püsivus. Platseebokontroll (ravimata ravim) koosnes veeni 5% dekstroosi veenisisest manustamisest vees, millele järgnes kerge vaktsineerimine, mis oli identne ravimi VISUDYNE kasutamisega.

    Erinevus ravigruppide vahel visuaalselt saavutas nägemisteravuse lõpp-punktide statistilise eelise VISUDYNE-le 1-aastastel ja 2-aastastel analüüsidel.

    Põhiliselt klassikaliste CNV kahjustustega patsientidel oli ravigrupi suurem tõenäosus (N = 242, VISUDYNE 159, platseebo 83).

    Põhiliselt klassifitseeritud CNV kahjustused määratleti kui need, milles klassikaline komponent sisaldas kogu kahjustuse piirkonnas 50% või rohkem. Esmase efektiivsuse tulemusnäitaja (protsent patsientidest, kes kaotasid vähem kui 3 nägemisteravuse read) näitasid need patsiendid, et ravigruppide vaheline erinevus oli nii 12-ndal kui ka 24-ndal kuul (67% VISUDYNE-iga patsientidel, võrreldes platseeboga 40% -ga) patsiendid 12. kuul ja 59% VISUDYNE-iga patsientidest, võrreldes platseebot saanud patsientidega 31% -l, 24.kümnepäeval). 12% VISUDYNE-ravi saanud patsientidest täheldati tugevat nägemiskaotust (≥6 nägemisteravuse algväärtust), võrreldes 12 kuu möödudes 34% platseebot saanud patsientidest ja 15% -ga VISUDYNE-ravi saanud patsientidest, võrreldes 36% -ga Platseeboga ravitud patsiendid said 24. kuul.

    Patsientidel, kellel esines valdavalt klassikaline CNV kahjustus, mis polnud varjatud CNV-d, avaldas suurima kasu (N = 134; VISUDYNE 90, platseebo 44). 1 aasta jooksul näitasid need patsiendid 49% erinevust ravigruppide vahel, kui neid hinnati <3 joontega kaotatud definitsiooni järgi (77% vs 27%).

    Eakad patsiendid (≥ 75 aastat) olid pimedas iroosidega, varjatud kahjustustega patsiendid või vähem kui 50% klassikalise CNVga patsiendid tõenäoliselt kasulikumad ravi VISUDYNE-ga.

    VISUDYNE ohutust ja efektiivsust üle kahe aasta ei ole tõestatud.

    Vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni ravi koos fotodünaamilise teraapia uuringu (TAP) pikendamise uuringuga oli keskmine raviarvu arv esimesel diagnoosi aastal 3, 5, teisel poolel 2, 4, kolmas 1, 3, neljandas ja 4, 4 0, 1 viiendal aastal.

    Pathologic lühinägelikkus

    Patsientidel, kellel oli subfoveaalne CNV sekundaarne kuni patoloogilise müoopiaga, viidi läbi üks piisav ja hästi kontrollitud topelt-maskides platseebo-kontrollitud randomiseeritud uuring. Uuringus osales kokku 120 patsienti (VISUDYNE 81, platseebo 39). Ravi annused ja korduvad ravimid olid samad, mis AMD uuringutes. Rühmarühmade erinevus statistiliselt eelistas VISUDYNE'i üheaastase analüüsi ajal, kuid mitte kaheaastase nägemisteravuse lõpp-punkti analüüsil. Esmase efektiivsuse tulemusnäitaja (protsent patsientidest, kes kaotasid vähem kui 3 nägemisteravuse read) näitasid patsiendid 1-aastase ajahetkel ravigruppidest ligikaudu 19% (86% -l patsientidest VISUDYNE-st, võrreldes platseebot saanud patsientidega 67% -ga) ) Kuid 2-aastase ajapunkti järgi ei olnud mõju staatiliselt oluline (79% -l VISUDYNE-patsientidest, võrreldes platseeborühmas 72% -ga).

    Patsiendi lühinädala pikatoimelise fotodünaamilise terapeutilise verteporfiini (VIP-PM) pikendamise uuringu põhjal oli keskmine raviartiklite arv aastas diagnoosimise esimesel aastal 3, 5, teisel poolel 1, 8, kolmas 0, 4, 0, 2 neljas ja viies viiendik.

    Eeldatav okulaarne histoplasmoos

    Eeldatavalt silma histoplasmoosiga patsientidel, kellel esines subfoveaalne CNV sekundaarne, viidi läbi üks avatud uuring. Uuringus kasutati VISUDYNE'ga kokku 26 patsienti. VISUDYNE ravi annustamine ja kordusravimid olid samad mis AMD uuringus. VISUDYNE'iga ravitud patsiendid on võrreldavad varasemate kontrollandmetega, mis näitavad raske nägemiskahjustuse episoodide arvu vähenemist (> 6 kaotust).

    Visudyne okulaarse histoplasmoosi laienduse uuringu põhjal arvataval silma histoplasmoosil oli keskmine raviarvu arv esimesel diagnoosimisaastal 2, 9, teisel poolel 1, 2, neljandas 0, 2 ja kolmandas 0, 1.

    Patsientide informatsioon

    Konsulteerige VISUDYNE't saavad patsiendid, et nad muutuvad pärast infusiooni ajutiselt valgustundlikuks. Patsientidel peaks olema soovitatav kanda randmebaasi, et neile meelde tuletada, et vältida otsest päikesevalgust 5 päeva jooksul. Selle perioodi vältel tuleb patsientidel soovitada vältida kaitstud naha, silmade või muude kehasiseste organite kokkupuudet otsese päikesevalguse või säraga sisevalgusega. Erevalguse allikad hõlmavad (kuid mitte ainult) solaariume, ereda halogeenvalgustuse ja suure valgustugevusega valgustust, mida kasutatakse kirurgilistes operatsiooniruumis või hambaravis. 5 päeva jooksul pärast VISUDYNE'i manustamist tuleks vältida ka pikaajalist valgust kiirgavate meditsiiniliste seadmete, nagu pulseoksümeerijate valgust.

    Kui ravitud patsiendid peavad esimesel 5 päeva jooksul pärast ravi saama päevavalgust väljas, tuleb neid kaitsta kõigi kaitsvate riiete ja tumedate päikeseprillide eest, et kaitsta nende naha ja silmade kõiki osi. UV-päikesekaitsmed ei ole fotosensitiivsuse reaktsioonide eest tõhusad, sest jääkreparaatide fotoaktivatsiooni nahas võib põhjustada nähtav valgustus.

    Patsiente tuleb soovitada mitte pimedas kohale jääda ja neid tuleks julgustada paljunema naha ümbritsevasse siseruumides valgustesse, kuna see aitab ravimi kasutamist inaktiveerida naha kaudu fotolipikendamise teel.

    Pärast VISUDYNE-ravi tuleb patsiente teavitada, et neil võib tekkida nägemishäired, nagu ebanormaalne nägemine, nägemise vähenemine või nägemisvälja defektid, mis võivad mõjutada nende võimet juhtida autot või töötada masinatega. Patsiente tuleb soovitada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid, kui need sümptomid püsivad.

    Populaarsed Kategooriad