Valium

Anonim

VALIUM®
(diasepaam) tabletid

KIRJELDUS

Valium (diasepaam) on bensodiasepiini derivaat. Diasepaami keemiline nimetus on 7-kloro-1, 3-dihüdro-1-metüül-5-fenüül-2H-1, 4-bensodiasepiin-2-oon. See on vees mittelahustuv värvitu kuni helekollane kristalne ühend. Empiiriline valem on C16H13CIN20 ja molekulmass on 284, 75. Struktuurivalem on järgmine:

Valium on saadaval suukaudseks manustamiseks tablettidena, mis sisaldavad 2 mg, 5 mg või 10 mg diasepaami. Lisaks toimeaine diasepaamile sisaldab iga tablett järgmisi inaktiivseid koostisaineid: veevaba laktoos, maisitärklis, eelželatineeritud tärklis ja kaltsiumstearaat järgmiste värvainetega: 5 mg tabletid sisaldavad FD & C kollast nr 6 ja D & C kollast numbrit 10; 10 mg tabletid sisaldavad FD & C-sina nr. 1. Valium 2 mg tabletid ei sisalda värvainet.

INDIKATSIOONID

Valium on näidustatud ärevushäirete raviks või ärevuse sümptomite lühiajaliseks leevendamiseks. Ärevus või pinged, mis on seotud igapäevaelu stressiga, tavaliselt ei vaja ravi anksiolüütikumiga. Ägeda alkoholi ärajätmisel võib Valium olla kasulik sümptomaatilise ägeda agitatsiooni, värisemise, eelseisva või akuteelliiiruse tremens ja hallutsinioosi leevendamisel.

Valium on kasulik adjuvant skeletilihaste spasmi leevendamiseks reflektoorse spastist põhjustatud lokaalsete patoloogiate (nagu lihaste või liigeste põletik või trauma kõrvalmõjud) tõttu, ülemiste motoorsete neuronite häirete (nagu ajuparasiit ja parapleegia) põhjustatud spastilisus, athetoos ja jäik-mehe sündroom.

Suu kaudu manustatavat Valiumit võib kasutada konvulsioonirühmadena adjunktiivselt, kuigi see ei ole osutunud kasulikuks ainsa ravina.

Valium'i efektiivsust pikaajalisel kasutamisel, see tähendab rohkem kui 4 kuud, ei ole süstemaatiliste kliiniliste uuringute abil hinnatud. Arst peaks perioodiliselt uuesti hindama ravimi kasulikkust konkreetsele patsiendile.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annustamine peab olema individuaalne, et saavutada maksimaalne kasulik mõju. Kuigi allpool toodud tavapärased päevadoosid rahuldavad enamuse patsientide vajadusi, tekib mõned, kes võivad vajada suuremaid annuseid. Sellistel juhtudel tuleb annust suurendada ettevaatlikult kõrvaltoimete vältimiseks.

Täiskasvanud:USUAL DAILY DOSE:
Ärevushäirete ravi ja ärevuse sümptomite leevendamine.Sõltuvalt sümptomite raskusest - 2 ... 10 mg, 2 ... 4 korda päevas
Sümptomaatiline leevendus ägeda alkoholiga võõrutamisel.10 mg, 3 või 4 korda esimese 24 tunni jooksul, vähendades vajadusel 5 mg, 3 või 4 korda päevas
Skeletilihase spasmi leevendamiseks täiendavalt.2 mg kuni 10 mg, 3 või 4 korda päevas
Kaasnevus konvulssihäiretes.2 mg kuni 10 mg, 2 kuni 4 korda päevas
Geriatrilised patsiendid või invaliidistava haiguse esinemine.2 mg kuni 2, 5 mg, algannus 1 või 2 korda päevas; vajaduse korral järk-järgult ja talutav
PEDIATRILISED PATSIENTID:
Kesknärvisüsteemi toimivate ravimite mitmekesise vastuse tõttu alustatakse ravi madalaima annusega ja suurendatakse vastavalt vajadusele. Mitte kasutada alla 6 kuu vanustel lastel.1 mg kuni 2, 5 mg, 3 või 4 korda päevas esialgu; vajaduse korral järk-järgult ja talutav

KUIDAS TOETUD

Suukaudseks manustamiseks tarnitakse Valiumi ümmargused, lamedate külgedega tabletid, millel on V-kujuline perforatsioon ja viskad servad. Valium on saadaval järgmiselt: 2 mg, valge pudel 100 ( NDC 0140-0004-01); 5 mg kollast pudelit 100 ( NDC 0140-0005-01) ja 500 ( NDC 0140-0005-14); 10 mg, sinised pudelid 100 ( NDC 0140-0006-01) ja 500 ( NDC 0140-0006-14).

Graveeritud tablettidega:

2 mg - 2 VALIUM® (ees) ROCHE (kaks korda küljes)

5 mg - 5 VALIUM® (ees) ROCHE (kaks korda küljes)

10 mg - 10 VALIUM® (ees) ROCHE (kaks korda valatud küljelt)

Ladustamine

Hoida toatemperatuuril 59 ° kuni 86 ° F (15 ° C kuni 30 ° C). Vältige kitsastes ja kergekaalulistes konteinerites vastavalt USP / NF määratlustele.

KÕRVALMÕJUD

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid unisus, väsimus, lihaste nõrkus ja ataksia. Samuti on teatatud järgmistest:

Kesknärvisüsteem: segasus, depressioon, düsartria, peavalu, kõhnus, treemor, peapööritus

$config[ads_text5] not found

Seedetrakti süsteem: kõhukinnisus, iiveldus, seedetrakti häired

Erihunnid: hägune nägemine, diploopia, pearinglus

Kardiovaskulaarsüsteem: hüpotensioon

Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid: stimulatsioon, rahutus, akuutsed hüpereksüseeritud seisundid, ärevus, agitatsioon, agressiivsus, ärrituvus, raev, hallutsinatsioonid, psühhoosid, luulud, suurenenud lihaste eluvõime, unetus, unehäired ja unenäod. Benzodiasepiinide kasutamisel on teatatud ebasobivast käitumisest ja muudest kahjulikest käitumistavast. Kui need esinevad, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Need esinevad tõenäolisemalt lastel ja eakatel.

Urogenitaalne süsteem: inkontinentsus, inlibido muutused, kuseteede säilitamine

Nahk ja nahalööbed : nahareaktsioonid

Laborid: transaminaaside tõus ja leelisfosfataas

Muu: süljeerituse muutused, sealhulgas suukuivus, ülitundlikkus

Terapeutiliste annuste kasutamisel võib esineda antegrade amneesia, suuremate annuste korral suureneb risk. Amnestisefektid võivad olla seotud ebasobiva käitumisega.

Vereanalüüsi ajal ja pärast seda on täheldatud väikesi muutusi EEG-mustrites, tavaliselt madalpinge kiire toimega, ja need ei ole teadaolevalt olulised.

Pikaajalises ravis on soovitatav perioodiliste vereproovide ja maksafunktsiooni testide tõttu eraldatud neutropeenia ja kollatõve raportidest teatada.

Turustamisjärgne kogemus

Vigastused, mürgistused ja protseduurilised tüsistused . Bensodiasepiini kasutajate kukkumist ja luumurrudest on teatatud. Risk suureneb neil, kes kasutavad samaaegselt rahustavat (kaasa arvatud alkoholi) ja eakatel patsiente.

Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

$config[ads_text6] not found

Diazepam kuulub 1970. aasta kontrollitavate ainete seaduse reguleerimisalasse IV reguleerimisalasse. On teatatud bensodiasepiinide kuritarvitamisest ja sõltuvusest. Sõltuvust põhjustavad isikud (näiteks narkomaanid või alkohoolikud) peaksid diazapami või teiste psühhotroopsete ainete vastuvõtmisel hoolikalt jälgima, kuna neil patsientidel on eelsoodumus harjumiseks ja sõltuvusest. Kui on tekkinud füüsiline sõltuvus bensodiasepiinidest, on ravi katkestamisel kaasas ärajätunähtused. Pikaajalises ravis olevatel patsientidel on risk suurem.

Pärast diasepaami järsul katkestamisel on tekkinud kõrvalekalde sümptomid, mis sarnanevad barbituraatide ja alkoholiga märgatavatega. Need ärajätunähised võivad koosneda värisemisest, kõhuvalu ja lihaste krambid, oksendamine, higistamine, peavalu, lihasvalu, äärmuslik ärevus, pinged, rahutus, segasus ja ärrituvus. Rasketel juhtudel võivad esineda järgmised sümptomid: derealiseerumine, depersonaliseerimine, hüperakusioon, jäsemete tuimus ja kihelus, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti, hallutsinatsioonide või epilepsiahoogude suhtes. Tõsisemad ärajätunähtused on tavaliselt piiratud nende patsientidega, kes olid saanud ülemääraseid annuseid pikema aja jooksul. Pärast bensodiasepiinide järsku katkestamist terapeutilistes annustes pidevalt mitme kuu jooksul on teatatud üldiselt kergematest kõrvalekaldumishäiretest (nt düsfooria ja insomnia). Järelikult tuleb pärast pikendatud ravi korral üldiselt vältida järsu katkestamist ja järgida järk-järgult annuse vähendamise kava.

Krooniline kasutamine (isegi terapeutiliste annuste korral) võib põhjustada füüsilise sõltuvuse arengut: ravi katkestamine võib põhjustada kõrvalekaldeid või tagajärgi.

Tagasilükkunud ärevus: mööduv sündroom, mille käigus sümptomid, mis viisid Valiumiga ravile, korduvad täiustatud kujul. See võib ilmneda ravi katkestamisel. Sellega võivad kaasneda muud reaktsioonid, sealhulgas meeleolu muutused, ärevus ja rahutus. Kuna ravi lõpetamise järsku lõpetamise korral on võõrutusnähtude ja ravivastuse nähtude risk suurem, on soovitatav annust järk-järgult vähendada.

RAVIVAHETID

Keskselt tegutsevad esindajad

Kui Valium'it tuleb kombineerida teiste tsentraalselt toimivate ainetega, tuleb hoolikalt kaaluda selliste ainete farmakoloogilist kasutamist, mida kasutatakse eelkõige ühenditega, mis võivad tugevdada valiumi toimet, näiteks fenotiasiinid, antipsühhootikumid, anksiolüütikumid / rahustid, uinutid antikonvulsandid, narkootilised analgeetikumid, anesteetikumid, sedatiivsed antihistamiinikumid, narkootikumid, barbituraadid, MAO inhibiitorid ja muud antidepressandid.

Alkohol

Sedatiivse toime tugevnemise tõttu ei soovitata alkoholi samaaegsel kasutamisel.

Antatsiidid

Kui antatsiide manustatakse samaaegselt, on diazepami maksimaalne kontsentratsioon 30% madalam. Siiski ei mõjuta imendumise ulatust. Madalamad piikkontsentratsioonid ilmnevad tänu lühemale imendumise kiirusele, kusjuures aeg, mis on vajalik, et saavutada maksimaalne kontsentratsioon antatsiidide juuresolekul keskmiselt 20-25 minutit rohkem. Kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline.

Ühendid, mis inhibeerivad teatud maksaensüüme

Diazepami ja ühendite vahel, mis inhibeerivad teatud maksaensüüme (eriti tsütokroom P450 3A ja 2C19), on potentsiaalselt oluline koostoime. Andmed näitavad, et need ühendid mõjutavad diasepaami farmakokineetikat ja võivad põhjustada suurenenud ja pikaajalist sedatsiooni. Praegu on see reaktsioon teadaolevalt tekkinud koos tsimetidiini, ketokonasooli, fluvoksamiini, fluoksetiini ja omeprasooliga.

Fenütoiin

Samuti on teatatud, et diţepeam vähendab fenütoiini metaboolset eliminatsiooni.

HOIATUSED

Psühhootiliste patsientide ravis ei soovitata valiumit kasutada ning sobiva ravi asemel ei tohiks seda kasutada.

Kuna Valium'il on kesknärvisüsteemi pärssiv toime, tuleb patsientidel hoiatada alkoholi ja teiste CNS depressantide samaaegse allaneerimise vastu Valium-ravi ajal.

Nagu teistegi kemikaalivastast toimet omavate ainete puhul, kui valumit kasutatakse konvulsioonhaiguste ravis lisandina, võib suuremate riskitegurite sageduse ja / või raskuse suurenemise võimalus nõuda standardsete antikonvulsantide annuse suurendamist. Sellistel juhtudel võib Valiumi järsk tühistamine seostada ka krambihoogude sageduse ja / või raskusastme ajutise suurenemisega.

Rasedus

Soovitatav on suurendada kaasasündinud väärarengute ja teiste bensodiasepiinivastaste ravimitega seotud arenguhäirete tekkeriski. Raseduse ajal võivad bensodiasepiinide kasutamisega kaasneda ka teratogeensed riskid. On teatatud, et lapse sündinud lastel on raseduse ajal hiljaks jäänud bensodiasepiine saanud eakatel lehmakus, hingamisteede ja söötmisega seotud raskused ja hüpotermia. Lisaks sellele võivad sünnitusjärgse perioodi jooksul tekkida võõrutusnähtude tekkimisega risk, et lapsed, kes on sündinud emadele, kes saavad bensodiasepiine regulaarselt raseduse ajal hilja.

On näidatud, et diazepam on hiirtel ja hamstritel teratogeenne, kui seda manustatakse suu kaudu päevas 100 mg / kg või suurema annuse (ligikaudu kaheksa korda maksimaalsest inimesele soovitatud annusest (MRHD = 1 mg / kg päevas) või rohkem mg / m² kohta alus). Lõhestupasta ja entsefalopaatia on nende liikide poolt kõige sagedamini esinenud ja järjepidevalt teatatud väärarengud, kui organogeneesi ajal manustatakse suurte, emale toksiliste doose diasepaami. Närilistega seotud uuringud on näidanud, et kliiniliselt kasutatavatele diasepaamide annustele eelnenud annuste manustamine võib põhjustada pikaajalisi muutusi raku immuunvastustes, aju neurokeemias ja käitumises.

Üldiselt tuleb diazepami kasutamist fertiilses eas naistel ja täpsemalt tuntud raseduse ajal kaaluda ainult juhul, kui kliiniline olukord õigustab loote ohtu. Tuleb kaaluda võimalust, et rasestumisvõimeline naine võib ravi alustamise ajal olla rase. Kui seda ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, tuleb patsiendile teada anda võimalikku ohtu lootele. Patsiente tuleb ka teavitada, et kui nad rasestuvad ravi ajal või kavatsevad rasestuda, peaksid nad oma arstiga suhtlema ravimi kasutamise lõpetamise soovi korral.

Töö ja tarnimine

Valium'i kasutamise ajal ja manustamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata, kuna suured ühekordsed annused võivad põhjustada loote südame löögisageduse ja hüpotoonia ebaregulaarsust, viletsa imemise, hüpotermia ja mõõduka hingamisdepressiooni vastsündinutel. Vastsündinutega tuleb meeles pidada, et ensüümide süsteem, mis on seotud ravimi lagunemisega, ei ole veel täielikult välja töötatud (eriti enneaegsetel imikutel).

Hooldavad emad

Diasepaam läheb rinnapiima. Seetõttu ei soovitata rinnaga toita Valium'i saanud patsiente.

HOIITUSED

Üldine

Kui Valiumit tuleb kombineerida teiste psühhotroopsete ainetega või krambivastaste ravimitega, tuleb hoolikalt kaaluda kasutatavate ainete farmakoloogiat - eriti tuntud ühenditega, mis võivad tugevdada diasepaami toimet nagu fenotiasiinid, narkootikumid, barbituraadid, MAO inhibiitorid ja teised antidepressandid (vt RAVIMIDEVAHETID ).

Tavapärased ettevaatusabinõud on näidustatud raskelt depressiooniga patsientidele või neile, kellel on depressiooniga seotud latentne depressioon või ärevus, eriti tunnustades, et enesetapumõtted võivad esineda ja kaitsemeetmed võivad osutuda vajalikuks.

Bensodiasepiini kasutamisel ilmnevad psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid (vt kõrvaltoimed). Kui see peaks tekkima, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Need reaktsioonid esinevad sagedamini lastel ja eakatel.

Hingamisdepressiooni ohu tõttu on soovitatav kasutada väiksemat annust kroonilise põletikulise respiratoorse puudulikkusega patsientidele.

Bensodiasepiine tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis alkohol või narkomaania (vt narkootikumide kuritarvitamine ja sõltuvus ).

Krambivatel patsientidel on soovitatav, et annust piirataks väikseima efektiivse kogusega, vältimaks ataksia või ülehüppe (2 mg kuni 2, 5 mg üks või kaks korda päevas, esialgu vajadusel järk-järgult ja talutavana).

Pärast Valium'i korduvat manustamist pikema aja jooksul võib tekkida bensodiasepiinide toimet mõjutavate reaktsioonide kaotus.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Uuringutes, kus hiirtel ja rottidel manustati diasepaami dieedis annuses 75 mg / kg päevas (ligikaudu 6 ja 12 korda vastavalt inimesele maksimaalse soovitatava annuse (MRHD = 1 mg / kg / päevas) mg / m²) 80 ja 104 nädala jooksul, täheldati mõlema liigi meestel esinevat maksatoodete sagedasemat esinemissagedust. Praegu kättesaadavad andmed ei ole piisavad diazepami mutageense potentsiaali määramiseks. Reproduktsiooniuuringud rottidel näitasid, et raseduste arvu ja ellujäänud järglaste arvu vähenemine pärast suuõõne annuse 100 mg / kg / päevas manustamist (ligikaudu 16 korda suurem MRHD kontsentratsioonil mg / m2) enne paaritamist ja selle ajal ja kogu rasedus ja imetamine. Annuseid 80 mg / kg / päevas (ligikaudu 13 korda MRHD-d mg / m2 kohta) ei täheldatud kahjulikku toimet fertiilsusele või järglaste elujõulisusele.

Rasedus

D-kategooria (vt HOIATUSED : Rasedus ).

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel alla 6 kuu vanustel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Eakatel patsientidel on soovitatav, et annust piirataks väikseima efektiivse kogusega, vältimaks ataksia tekkimist või ülepaisutamist (2 mg kuni 2, 5 mg üks või kaks korda päevas, esialgu vajadusel järk-järgult suurendatud ja talutav).

Pärast diasepaami kroonilist manustamist tervetele eakatele meespatsientidele täheldati diasepaami ja selle peamise metaboliidi desmetüüldiasepaami ulatuslikku akumuleerumist. On teada, et selle ravimi metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib toksiliste reaktsioonide oht olla suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valikul hoolikalt jälgida ning võib olla kasulik jälgida neerufunktsiooni.

Maksapuudulikkus

Tsirroosiga patsientidel on täheldatud kliirensi ja valkude seondumise vähenemist ning leviku ja poolväärtusaja suurenemist. Sellistel patsientidel on teatatud keskmise poolväärtusaja pikenemisest 2- kuni 5-kordselt. Aktiivse metaboliidi desmetüüldiasepaamiga on teatatud ka viivitusega eliminatsioonist. Bensodiasepiinid on sageli seotud isheemilise entsefalopaatiaga. Maksa fibroos ja nii ägeda kui ka kroonilise hepatiidi korral on poolväärtusaega pikenenud (vt CLINICAL PHARMACOLOGY : Farmakokineetika eripopulatsioonides : maksapuudulikkus).

ÜLEVAADE

Bensodiasepiinide üleannustamine ilmneb tavaliselt tsentraalse närvisüsteemi depressioonist alates unisusest kuni kooma. Kergetel juhtudel on sümptomiteks unisus, segasus ja letargia. Raskematel juhtudel võivad sümptomiteks olla ataksia, vähenenud refleksid, hüpotoonia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kooma (harva) ja surm (väga harva). Bensodiasepiinide üleannustamine koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (sealhulgas alkoholiga) võib lõppeda surmaga ning seda tuleb tähelepanelikult jälgida.

Üleannustamise juhtimine

Pärast suukaudsete bensodiasepiinide üleannustamist tuleks kasutada üldisi abinõusid, sealhulgas hingamise, impulsi ja vererõhu jälgimist. Oksendamine tuleb tekitada (1 tunni jooksul), kui patsient on teadlik. Kui patsient on teadvuseta, tuleb mao loputamine hoida hingamisteedel kaitstud. Intravenoosseid vedelikke tuleb manustada. Kui mao tühjendamisel ei ole mingit eelist, tuleb absorptsiooni vähendada aktiivsüsi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata hingamisteede ja südamefunktsioonidele intensiivravi ajal. Kasutada tuleks üldisi toetavaid meetmeid koos intravenoossete vedelikega ja säilitada piisav hingamisteed. Kui peaks tekkima hüpotensioon, võib ravi hõlmata intravenoosse vedeliku ravi, ümberpaigutamist, kliinilisest olukorrast sobivate vasopressorite mõistlikku kasutamist, kui on näidatud, ja muid sobivaid vastumeetmeid. Dialüüs on piiratud väärtusega.

Nagu ka ravimi tahtliku üleannustamise korral, tuleks arvestada, et mitmed ained võivad olla alla neelatud.

Bensodiasepiinide sedatiivsete toimete täielik või osaline tühistamine on näidustatud spetsiifilise bensodiasepiini retseptori antagonisti flumazeniliks ja seda võib kasutada olukordades, kus bensodiasepiini üleannustamine on teada või kahtlustatav. Enne flumaseniili manustamist tuleb sisse seada vajalikud meetmed hingamisteede, ventilatsiooni ja intravenoosse juurdepääsu tagamiseks. Flumaseniil on ette nähtud bensodiasepiini üleannustamise nõuetekohase haldamise täienduseks, mitte selle asemel. Flumaseniiliga ravitud patsiente tuleb jälgida resetatsiooni, hingamisteede depressiooni ja muude bensodiasepiini jääkide suhtes asjakohase perioodi jooksul pärast ravi lõppu. Raviarst peaks teadma flumaseniilravi ajal konfiskeerimise ohtu, eriti pikaajaliste bensodiasepiini kasutajate ja tsüklilise antidepressandi üleannustamise korral. Bludodiasepiinidega ravitud epilepsiaga patsientidel tuleb flumaseniili kasutamisel olla ettevaatlik. Enne kasutamist tuleb kontrollida täielikku flumazeniili pakendi infot, sealhulgas vastunäidustusi, HOIATUSI JA HOIINUTAMISABI.

Barbituraadi tüübi äravõtmise sümptomid on ilmnenud pärast bensodiasepiinide katkestamist (vt Narkootikumide kuritarvitamine ja sõltuvus ).

VASTUNÄIDUSTUSED

Valium on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus diasepaami suhtes ja piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu alla 6 kuu vanustel lastel. Valium on vastunäidustatud ka müasteenia, raske hingamispuudulikkuse, raske maksapuudulikkuse ja uneapnoe sündroomiga patsientidel. Seda võib kasutada avatud nurga glaukoomiga patsientidel, kes saavad sobivat ravi, kuid on vastunäidustatud ägeda kitsarurkade glaukoomi korral.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Diazepam on bensodiasepiin, millel on anksiolüütiline, sedatiivne, musklerelaksant, krambivastane ja amneesiline toime. Arvatakse, et enamik neist mõjudest on tingitud kesknärvisüsteemile inhibeeriva neurotransmitteri gamma aminovõihappe (GABA) toime soodustamisest.

Farmakokineetika

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist> 90% diasepaami imendub ja keskmine aeg maksimaalsete plasmakontsentratsioonide saavutamiseks on 1 ... 1, 5 tundi, vahemikus 0, 25 kuni 2, 5 tundi. Mõõduka rasvasisaldusega söögikordade manustamisel imendub ja lühendatakse. Toidu olemasolu korral on lag-aeg ligikaudu 45 minutit, võrreldes tühja kõhuga 15 minutit. Samuti on keskmise aja suurenemine, et saavutada toidu maksimaalsel kontsentratsioonil umbes 2, 5 tundi, võrreldes tühja kõhuga 1, 25 tunni jooksul. Selle tulemuseks on Cmaxi keskmine vähenemine 20% võrra lisaks 27-protsendilisele AUC vähenemisele (vahemik 15% kuni 50%), kui seda manustatakse koos toiduga.

Levitamine

Diazepam ja selle metaboliidid seonduvad plasmavalkudega (98% diasepaam). Diazepam ja selle metaboliidid läbivad vereloome- ja platsentaarbarjääri ning neid esineb ka rinnapiima kontsentratsioonides ligikaudu kümnendikust ema plasmasisest (3. kuni 9. sünnitusjärgne päev). Noorte tervete isasloomade puhul on püsikontsentratsiooni jaotusruumala 0, 8 kuni 1, 0 L / kg. Plasma kontsentratsiooni ja aja profiili langus pärast suukaudset manustamist on kahefaasiline. Esialgse jaotusfaasi poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund, kuigi see võib ulatuda kuni 3 tunni võrra.

Ainevahetus

Diasepaam on aktiivse metaboliidina N-desmetüüldiasepaamiga N-demetüülitud CYP3A4 ja 2C19 ning hüdroksüülitakse CYP3A4 aktiivse metaboliidi temepapaamiga. N-desmetüüldiasepaam ja temesepam metaboliseeritakse edasi oksaspaamiks. Temazepam ja oksasepaam elimineeritakse suures osas glükuronidatsiooni teel.

Elimineerimine

Esialgsele jaotumise faasile järgneb pikaajaline eliminatsiooni faas (poolväärtusaeg kuni 48 tundi). Aktiivse metaboliidi N-desmetüüldiasepaami lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on kuni 100 tundi. Diazepam ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, peamiselt nende glükuroniidi konjugaatidega. Diasepaami kliirens on noortel täiskasvanutel 20 ... 30 ml / min. Diazepam akumuleerub mitmekordse annustamise korral ja on mõningaid tõendeid selle kohta, et lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on pisut pikenenud.

Farmakokineetika eripopulatsioonides

Lapsed

3 ... 8-aastastel lastel on diazepami keskmine poolväärtusaeg 18 tundi.

Vastsündinud

Täiskasvanud imikutele on teatatud eliminatsiooni poolväärtusaegest ligikaudu 30 tundi, pikema keskmise poolväärtusajaga 54 tundi teatatud enneaegsetel imikutel 28-34 nädala rasedusnädalal ja 8 ... 81 päeva pärast sünnitust. Mõlemas enneaegses ja täisajaga imetajas näitab aktiivne metaboliit desmetüüldiasepaam lastel pidevat akumulatsiooni. Imikutel võib olla pikem poolväärtusaeg metaboolsete rajatiste mittetäieliku küpsemise tõttu.

Geraatric

Eliminatsiooni poolväärtusaeg suureneb ligikaudu 1 tunni võrra iga aasta kohta alates 20-aastasest poolestusajaga 20 tundi. See näib olevat tingitud jaotuse mahu suurenemisest koos vanusega ja kliirensi vähenemisega. Järelikult võivad eakatel olla madalamad maksimaalsed kontsentratsioonid ja suuremate minimaalsete kontsentratsioonide korduv annustamine. Pikema taseme saavutamiseks kulub ka rohkem aega. Eakatel patsientidel on avaldatud vastuolulist teavet seerumi plasmavalkude muutuste kohta. Vaba ravimi teatatud muutused võivad tuleneda plasmavalkude märkimisväärse vähenemisest muudel kui lihtsalt vananemise põhjustel.

Maksapuudulikkus

Kerge ja keskmise raskusega tsirroos on keskmine poolväärtusaeg suurenenud. Keskmine kasv on teatatud mitmel korral 2-kordselt 5-kordselt, teatatud individuaalse poolväärtusajaga üle 500 tunni. Jaotuse maht suureneb ja keskmine kliirens väheneb peaaegu poole võrra. Keskmine poolväärtusaeg pikeneb ka maksafibroosi korral kuni 90 tunnini (vahemikus 66 ... 104 tundi), kroonilise aktiivse hepatiidi korral kuni 60 tundi (vahemikus 26 ... 76 tundi) ja ägeda viirusliku hepatiidiga kuni 74 tundi (vahemikus 49 ... 129) . Kroonilise aktiivse hepatiidi korral väheneb kliirens ligi poole võrra.

Patsientide informatsioon

Bensodiasepiinide ohutu ja tõhusa kasutamise tagamiseks tuleb patsiente teavitada sellest, et kuna bensodiasepiinid võivad põhjustada psühholoogilist ja füüsilist sõltuvust, on soovitatav konsulteerida oma arstiga enne annuse suurendamist või selle ravimi järsku lõpetamist. Sõltuvuse risk suureneb ravi kestusega; see on suurem ka patsientidel, kellel on anamneesis alkohol või narkootikumide kuritarvitamine.

Valiumiravi ajal tuleb patsiente mitte hoida alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite samaaegsel manustamisel. Nagu ka enamus CNS-i ravivatest ravimitest, tuleb hoiatada, et Valium'it saavatel patsientidel on ohtlik tegevus, mis nõuab täielikku vaimset tähelepanelikkust, näiteks masinate käsitsemine või mootorsõiduki juhtimine.

Populaarsed Kategooriad