Triostat

Anonim

TRIOSTAT®
(naatriumlutüroniin) süstimine

KIRJELDUS

Kilpnäärmehormooni ravimid on looduslikud või sünteetilised preparaadid, mis sisaldavad tetrajodotüroniini (T 4, levotüroksiin) naatriumortiriodotüroniini (T3, liotüroniini) naatriumi või mõlemat. T 4 ja T 3 toodetakse inimese kilpnäärmes aminohappe türosiini joodimisel ja sidestamisel. T 4 sisaldab neli joodiaatomit ja moodustub kahe diidodütrosiini (DIT) molekulide sidumise kaudu. T 3 sisaldab kolme joodi aatomit ja moodustub ühe DIT molekuli sidestamisega ühe monoijodotürosiini (MIT) molekuliga. Mõlemad hormoonid säilitatakse kilpnäärme kolloidina kui türeoglobuliin ja need vabanevad vereringesse. T 3 peamine krediit on osutunud T 4 perifeerseks deojoodiks. T 3 seondub seerumit vähem kindlalt kui T 4, siseneb perifeersetesse kudedesse kergemini ja seondub spetsiifiliste tuumaretseptoritega, et alustada hormonaalseid, metaboolseid toimeid. T 4 on prohormoon, mis hormoonide aktiivsuse puhul dejodeerub T3-le.

Kilpnäärme hormoonpreparaadid kuuluvad kahte kategooriasse: (1) looduslikud hormoonpreparaadid, mis on saadud looma kilpnäärme omadustest, ja (2) sünteetilised preparaadid. Looduslikud preparaadid hõlmavad kuivatatud kilpnääret ja türeoglobuliini. Kuivatatud kilpnäär on saadud kodustatud loomadest, mida inimene kasutab (näiteks veiseliha või veise kilpnääre) ja türeoglobuliin pärineb rabandusest kilpnäärmetest. Triostati (naatriumlotüroniinisisaldus) (T 3 ) sisaldab naatriumsoola liotüroniini (L-trijodotüroniin või LT 3 ), loodusliku kilpnäärme hormooni sünteetiline vorm.

Allpool on toodud liotüroniinnaatriumi struktuurilised ja empiirilised valemid ja molekulmass.

L-türosiin, 0- (4-hüdroksü-3-jodofenüül) -3, 5-diiodo-mononaatriumsool

Eutüroidhappega patsientidel on 25 μg liotüroniini ekvivalentne ligikaudu 1 kuivatatud kilpnääre või türeoglobuliini ja 0, 1 mg L-tiroksiini teraga.

Iga ml Triostat'i kollane klaasist viaal sisaldab steriilses mittepürogeenses vesilahuses liotüroniini naatriumi, mis vastab 10 mikrogrammile liotüroniinile; alkohol, 6, 8% mahu järgi; veevaba sidrunhape, 0, 175 mg, ammoniaak, 2, 19 mg ammooniumhüdroksiidina.

INDIKATSIOONID

Triostat (naatriumlotüroniinisisaldus) (T 3 ) on näidustatud myxedema kooma / preokoma ravis.

Triostaati saab kasutada sealihast või veiselihast pärineva kuivatatud kilpnäärme või kilpnäärmeekstraktiga patsientidel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Täiskasvanud

Myxedema kooma sadestub tavaliselt pikaaegse hüpotüreoidiga patsiendil kaasuva haigusega või sellistes ravimites nagu rahustid ja anesteetikumid ning seda tuleks käsitada meditsiinilisest hädaolukorrast. Ravi peab olema suunatud lisaks elektrolüütide tasakaaluhäirete korrigeerimisele, võimalikele infektsioonidele või muudele kaasuva haigusega, lisaks intravenoosse liotüroniini (T 3 ) manustamisele. Vajalikud on samaaegsed glükokortikosteroidid.

Triostaat (liotüroniini süstimine) (T 3 ) on mõeldud ainult intravenoosseks manustamiseks. Seda ei tohi manustada intramuskulaarselt ega subkutaanselt.

  • Kliinilise tulemuse määramisel on tähtis, et intravenoosselt manustatav liotüroniin (T 3 ) manustatakse adekvaatselt.
  • Triostadi esialgsed ja järgnevad annused peaksid põhinema patsiendi kliinilise seisundi pideval jälgimisel ja ravivastusel.
  • Triostaadi annuseid tuleks tavaliselt manustada vähemalt neli tundi ja mitte rohkem kui 12 tundi eraldi.
  • Intravenoosse liotüroniini (T 3 ) manustamine vähemalt 65 mikrogrammi päevas ravi algupäevadel oli seotud madalama suremusega.
  • Intravenoosse lüotüroniini (T 3 ) kliiniline kogemus on üle 100 mikrogrammi päevas ületavate päevaste annustega.

Triostat'iga ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud . Järgnevad annustamisjuhised on saadud Myxedema coma / precoma juhtumite andmete analüüsist, mille SmithKline Beecham Pharmaceuticals kogus alates 1963. aastast ja teaduslikust kirjandusest alates 1956. aastast.

Täiskasvanutele soovitatakse esmakordselt manustada intravenoosset Triostati annust vahemikus 25 mikrogrammi kuni 50 mikrogrammi. Patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav südame-veresoonkonna haigus, soovitatakse algannus 10 mikrogrammi kuni 20 mikrogrammi (vt HOIATUS ). Kuid nii esialgne annus kui ka järgnevad annused tuleb määrata patsiendi kliinilise seisundi ja Triostat'i ravivastuse pideva jälgimise põhjal. Tavaliselt tuleks annuste vahel lubada vähemalt neli tundi, et hinnata terapeutilist vastust adekvaatselt ja hormoonide kõikumiste vältimiseks ei tohiks manustada annuseid üle 12 tunni. Annuse korrigeerimisel tuleb olla ettevaatlik, sest suurte muutuste potentsiaal võib põhjustada kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsetel sündmustel. Myxedema juhtumite aruannete ülevaade näitab vähenenud suremust patsientidel, kes said ravi alguses vähemalt 65 mcg / päevas. Kuid kliiniline kogemus on piiratud kogu päevaannustega üle 100 mikrogrammi. VÕTNUD KORDUMISJUHISED : KASUTATAVAD RAVIMID, mis võivad tekkida kilpnäärmehormoonide ja digitaalsete vasopressorite vahel.

$config[ads_text5] not found

Pediaatriline kasutamine

Triostat'i kasutamise kogemus lastel on piiratud. Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Suuõõne üleminek

Suu ravi tuleb jätkata niipea, kui kliiniline seisund on stabiliseerunud ja patsient suudab suukaudseid ravimeid manustada. Kui lülitate patsiendi Triostat'ile manustatavat liotüroniini naatriumitahvlit, lõpetage Triostat'i kasutamine, alustades suukaudset ravi väikese annusega ja suurendage järk-järgult vastavalt patsiendi ravivastusele.

Kui suukaudse ravi alustamisel kasutatakse pigem L-tiroksiini kui naatriumlutüroniini, peab arst pidama silmas, et L-tiroksiini aktiivsuse alguses on mitu päeva viivitatud ja et intravenoosne ravi tuleb järk-järgult katkestada.

$config[ads_text6] not found

KUIDAS TOETUD

1 ml viaal kontsentratsiooniga 10 mcg / ml on saadaval järgmiselt:

NDC 42023-120-01-üheannuseline viaal-pakend 1-st
NDC 42023-120-06-üheannuselised viaalid-pakend 6-st

Hoida temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° ja 46 ° F).

KÕRVALMÕJUD

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on rütmihäired (6% patsientidest) ja tahhükardia (3%). Kardiopulmonaarne arst, hüpotensioon ja müokardiinfarkt esines umbes 2% patsientidest. Uuringus osales ligikaudu 1% või vähem patsientidest järgmised sündmused: stenokardia, kongestiivne südamepuudulikkus, palavik, hüpertensioon, flebiit ja tõmblused.

Harvadel juhtudel on leotüroniinnaatriumiga tablette kirjeldatud allergilisi nahareaktsioone.

Võtke oma meditsiinitöötaja poole meditsiinilise abi kohta oma kõrvaltoimete kohta. Kui soovite teatada SÕLTUMATU VASTASTIKEST REAKTSIOONIDEST, võtke JHP ühendust aadressil 1-866-923-2547 või MEDWATCH aadressil 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) või //www.fda.gov/medwatch/.

RAVIVAHETID

Suukaudsed antikoagulandid

Kilpnäärme hormoonid suurendavad vitamiin K-sõltuvate hüübimisfaktorite katabolismi. Kui antakse ka suukaudseid antikoagulante, on hüübimisfaktori sünteesi kompenseeriv suurenemine halvenenud. Suukaudsete antikoagulantidega stabiliseeritud patsiendid, kellel peetakse vajalikuks kilpnäärme asendusravi jälgida, kui kilpnäärme alustatakse. Kui patsient on tõeliselt hüpotüreoidne, on tõenäoline, et antikoagulandi annuse vähendamine on vajalik. Suukaudse antikoagulantravi alustamisel patsiendi puhul, kes on kilpnäärme asendusravi ajal juba stabiliseerunud, ei ole vaja erilisi ettevaatusabinõusid.

Insuliin või suukaudne hüpoglükeemia

Kilpnäärme asendusravi alustamine võib põhjustada insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste nõuete tõusu. Tuvastatud mõjud on halvasti arusaadavad ja sõltuvad paljudest teguritest, nagu kilpnäärme preparaatide annus ja tüüp, ja patsiendi endokriinsuse staatus. Patsiente, kes saavad insuliini või suukaudset hüpoglükeemiat, tuleb hoolikalt jälgida kilpnäärme asendusravi alguses.

Östrogeen, suukaudsed kontratseptiivid

Estrogeenidel on tavaliselt türoksiini siduv globuliin (TBG) seerumis. Kilpnääre asendusravi saavate mittefunktsionaalse kilpnäärmega patsiendil võib vabade levotüroksiini, kui tekivad östrogeenid, vähendada, suurendades kilpnäärme nõudeid. Kuid kui patsiendi kilpnäärele on piisavalt funktsiooni, vähendab vaba türoksiini trombemboolika türoksiini väljundi kompenseerivat suurenemist. Seetõttu peavad kilpnäärme asendusravi saavatel patsientidel, kellel puudub kilpnäärmevähk, suurendada oma kilpnäärme annust, kui östrogeeni sisaldavad oreensogeensed suukaudsed kontratseptiivid.

Tritsüklilised antidepressandid

Kilpnäärme toodete kasutamine imipramiini ja teiste tritsükliliste antidepressantidega võib suurendada retseptori tundlikkust ja suurendada antidepressantide aktiivsust; on täheldatud mööduvat südame rütmihäireid. Kilpnääre hormooni aktiivsus võib samuti olla suurem.

Digitalis

Kilpnäärme preparaadid võivad tugevdada digitaalsete ainete toksilisi toimeid. Kilpnäärmehormoonide asendamine suurendab ainevahetuse kiirust, mis nõuab digitaalse annuse suurendamist.

Ketamiin

Kui patsiendile manustatakse kilpnäärme preparaati, võib see parenteraalne anesteetikum põhjustada hüpertensiooni ja tahhükardiat. Kasutada ettevaatlikult ja olla valmis hüpertensiooni raviks, kui vaja.

Vasopressors

Kilpnäärmehormoonid suurendavad katehhoolamiinide nagu adrenaliini ja norepinefriini adrenergilist toimet. Seetõttu võib vasopressorite kasutamine kilpnäärmehormooni preparaate saavatel patsientidel suurendada koronaarset puudulikkust sadestumise riski, eriti kroonilise arterihaigusega patsientidel. Seepärast kasutage vastopressiini manustamisel koos liotüroniini (T 3 ) ettevaatusega.

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

On teada, et järgnevad ravimid või osakesed mõjutavad kilpnäärme hormoonravi saavatel patsientidel tehtavaid laboratoorsed testid: androgeenid, kortikosteroidid, östrogeenid, östrogeene sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid, joodisisaldusega preparaadid ja arvukad preparaadid, mis sisaldavad salitsülaate.

  1. T4 ja T3 väärtuste tõlgendamisel tuleb arvesse võtta muutusi TBG kontsentratsioonis. Sellistel juhtudel tuleks mõõta seondumata (vaba) hormooni. Rasedus, östrogeenid ja östrogeeni sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid suurendavad TBG kontsentratsiooni. Infektsioosse hepatiidi ajal võib TBG-d ka suurendada. TBG kontsentratsiooni vähenemist täheldatakse nefroosi, akromegaalia ja pärast androgeeni või kortikosteroidravi. Kirjeldatud perekondlikke hüper- või hüpotüroksiini seonduvaid globulineemiaid. TBG defitsiidi esinemissagedus on ligikaudu 1-l 9000-le. Salitsülaate inhibeerib türoksiini seondumist türoksiini siduvate prealbumiiniga (TBPA).
  2. Raviaine või toiduga jood häirib radioaktiivse joodi koguse kõiki in vivo katseid, tekitades madalaid koguseid, mis ei pruugi peegeldada hormooni sünteesi tegelikku vähenemist.

HOIATUSED

Rasvumise raviks on kasutatud kilpnäärmehormooni aktiivsust, üksi või koos teiste terapeutiliste ainetega. Eutüreoidravi saavatel patsientidel ei ole päevase hormonaalse nõude vahemikus doosid kehakaalu alandamiseks efektiivsed. Suuremad annused võivad tekitada tõsiseid või isegi eluohtlikke toksilisuse ilminguid, eriti kui neid manustatakse koos sümpatomimeetiliste amiinidega, nagu need, mida kasutatakse nende anorektiliseks toimeks.

Türoidhormoonide kasutamine rasvumise ravis, üksi või koos teiste ravimitega, on põhjendamatu ja osutunud ebaefektiivseks. Samuti ei ole nende kasutamine õigustatud meeste või naiste viljakuse raviks, välja arvatud juhul, kui seda tingimus on kaasatud hüpotüreoidismiga.

Kilpnäärmehormoone tuleb kasutada väga ettevaatlikult paljudel juhtudel, kui kardiovaskulaarsüsteemi, eriti pärgarterite terviklikkus on kahtlustatav. Nendeks on anginapetrooniga patsiendid või eakad patsiendid, kellel on suurem tõenäosus okultiarse haiguse tekkeks. Seetõttu peavad südamefunktsiooni häiretega patsientidel kasutama kilpnäärmehormoone koos hoolika südame seirega. Kuigi Triostat'i konkreetne annus sõltub üksikutest asjaoludest, võib Triostat'i väga kiire toime ilmnemisel teadaolevate või kahtlustatavate südame-veresoonkonna haigustega patsientidel olla võimalik alustada ravi annusega 10 mikrogrammi kuni 20 mikrogrammi. (Vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE .)

Myxedematous patsiendid on väga tundlikud kilpnäärme hormoonide suhtes; annused tuleb alustada madalal tasemel ja suureneda järk-järgult, kuna ägedad muutused võivad põhjustada ebasoodsaid kardiovaskulaarseid sündmusi.

Tõsine ja pikaajaline hüpotüreoidism võib viia madalama metaboolse olekuga vastava neerupealiste aktiivsuse vähenemisele. Kui manustatakse kilpnäärme asendusravi, suureneb metabolism suuremal määral kui adrenokortikaline aktiivsus. See võib soodustada adrenokortikaalset puudulikkust. Seetõttu võib raske ja pikaajalise hüpotüreoidismi korral olla vajalik täiendavate adrenokortikaliste steroidide kasutamine.

Harvadel juhtudel võib kilpnäärme hormooni manustamine soodustada hüpertüreoidide seisundit või süvendada olemasolevat hüpertüreoidismi.

Tüüp-hormoonide manustamisel digitaal- või vasopressoritega soovitatakse väga ettevaatlikult. (Vt ettevaatusabinõusid: RAVIMVORTEVÕTTED .)

Fluidravi tuleb manustada väga hoolikalt, et ära hoida südame dekompensatsiooni. (Vt ettevaatusabinõud - täiendav teraapia ).

HOIITUSED

Üldine

Samaaegse diabeediga patsientidel tuleb kaaluda kilpnäärme hormoonravi (vt lõik 4.4). VÕTKE HOIDUD : RAVIMVORTEVÕTTED, Insulin või suukaudne hüpoglükeemia seoses insuliini koostoime ja annuse kohandamisega ) või ebapiisav või neerupealise koore puudulikkus võivad sümptomite intensiivsust süvendada. Neid kaasuvaid sisesekretsioonhaigusi käsitlevate erinevate terapeutiliste meetmete asjakohane korrigeerimine on vajalik.

Myxedema koma ravi nõuab samaaegset glükokortikoide manustamist. (Vt ettevaatusabinõud - täiendav teraapia ).

Hüpotüreoidism väheneb ja hüpertüreoidism suurendab tundlikkust antikoagulantide suhtes. Antikoagulantidega tuleb kilpnäärega ravitud patsientidel hoolikalt jälgida protrombiini aega ja viimaste ravimite annuseid, mis on korrigeeritud sagedaste protrombiiniaegade alusel.

Suu ravi tuleb jätkata niipea, kui kliiniline seisund on stabiliseerunud ja patsient suudab suukaudseid ravimeid manustada. Kui suu kaudu manustamiseks kasutatakse pigem L-tiroksiini kui naatriumlutüroniini, peab arst pidama meeles, et Lütroksiinide aktiivsuse alguses on mitu päeva ja et intravenoosset ravi tuleb järk-järgult katkestada.

Lisav teraapia

Paljud uurijad soovitavad, et kortikosteroide manustataks rutiinselt kõigis mükseedeemi kooma patsientidel esialgses erakorralises ravis. Patsientidel, kellel on hüpofüüsi mükseedeemia, tuleb Triostat- ravi alustamisel või enne seda manustada adrenokortikalise hormoonasendusravi. Sarnaselt võivad primaarse mükseediga patsiendid nõuda ka adrenokortikalise hormoonasendusravi, kuna raske hüpotüreoidne seisundi kiire naasmine normaalse kehasisesesse metabolismi võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust ja šokiat.

Arvestades vererõhu tõstmise vajadust, tuleb meeles pidada, et hüpotüreoidiga patsiendil väheneb koevajaduse nõuded märkimisväärselt. Kuna kilpnäärmehormoonide ja vasopressorteraapia samaaegsel manustamisel on tekkinud arütmia ja vereringe kollaps, tuleb neid ravimeid üheaegselt manustada ettevaatlikult. (Vt ettevaatusabinõusid: RAVIMIDEVAHENDID, Vasopressors .)

Hüponatreemia esineb sageli myxedema koomas, kuid tavaliselt lahustub ilma spetsiifilise ravita, kuna patsiendi ainevahetus seisneb kilpnäärme hormoonravi ravis. Fluidravi tuleb manustada väga hoolikalt, et ära hoida südame dekompensatsiooni. Lisaks sellele on mõnel muksedemat põdeval patsiendil ADH sekretsioon ebakohane ja on vastuvõtlik mürgistuse tekkele.

Mõne patsiendi puhul on hingamisdepressioon olnud komaotilise seisundi arengu või püsivuse oluline tegur. Hapniku küllastatuse vähenemine ja CO 2 suurenenud sisaldus reageerivad kiiresti kunstlikule põletikule.

Mükseedea koomas esineb sageli nakkust ja seda tuleks asjakohaselt uurida ja ravida.

Triostat'i samaaegne kasutamine ja patsientide kunstlik taastulek on vastunäidustatud. Kuigi myxedema koma patsiendid on sageli hüpotermilised, usuvad paljud uurijad, et kunstlik üleküllus on vähe väärt või võib olla kahjulik. Välise soojuse abil toodetud perifeerne vasodilatatsioon aitab veelgi vähendada tsirkulatsiooni olulisteks siseorganiteks ja suurendada šokk, kui see on olemas. On teatatud, et liotüroniini naatriumi manustamine taastab normaalse kehatemperatuuri 24-48 tunni jooksul, kui sooja ruumis kaetud tekkidega kaetud kannatanu hoitakse ära.

Laboratoorsed testid

Kilpnäärmehormoonidega patsientide ravi vajab regulaarselt kilpnäärme seisundi hindamist asjakohaste laboratoorsete analüüside abil peale kogu kliinilise hindamise. Annuse piisavuse ja bioloogilise efektiivsuse hindamiseks tuleb seerumi T3 ja TSH tase jälgida.

Kartsinogenees, mutagenees ja viljakuse langus

Teatatud ilmset seost pikaajalise kilpnäärme ravi ja rinnavähi vahel ei ole kinnitatud ja kilpnäärmepatsiendid peavad kindlaks tehtud näidustuste korral ravi lõpetama. Loomkatsetes ei ole tehtud korduvaid pikaajalisi uuringuid kantserogeense potentsiaali, mutageensuse või fertiilsuse kahjustuse hindamiseks nii meestel kui ka naistel.

Rasedus

Rasedus A-kategooria : kilpnäärmehormoonid ei lase kergesti läbi platsentaarbarjääri. Praeguses kliinilises kogemuses ei ole näidustatud mingit ebasoodsat toimet lootele, kui rasedatele naistele manustatakse kilpnäärmehormoone. Olemasolevate teadmiste põhjal ei tohiks hüpotüreoidsete naiste kilpnäärme asendusravi lõpetada raseduse ajal.

Hooldavad emad

Väiksemad kilpnäärme hormoonide kogused erituvad inimese rinnapiima. Kilpnäärme hormoonid ei ole seotud tõsiste kõrvaltoimetega ja neil ei ole teadaolevat kasvajavastast potentsiaali. Siiski tuleb ettevaatusega rakendada, kui kilpnäärmehormoone manustatakse põetavale naisele.

Geriatriline kasutamine

Liotüroniinnaatriumi kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit. On teada, et see ravim eritub olulisel määral neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib selle ravimi toksiliste reaktsioonide risk olla suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valikul hoolikalt jälgida ning võib olla kasulik jälgida neerufunktsiooni.

Pediaatriline kasutamine

Triostat'i kasutamise kogemus lastel on piiratud. Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

ÜLEVAADE

Märgid ja sümptomid

Peavalu, ärrituvus, närvilisus, värisemine, higistamine, soolemotiliit ja menstruaaltsükli häired. Stenokardia, arütmia, tahhükardia, äge müokardiinfarkt või kongestiivne südamepuudulikkus võivad olla indutseeritud või süvenenud. Shokk võib areneda ka juhul, kui esineb ravi ravimata hüpofüüsi või neerupuudulikkuse korral. Massiivne üleannustamine võib põhjustada kilpnäärme tormi sarnaseid sümptomeid.

Üleannustamise ravi

Üleannustamise tunnuste ja sümptomite ilmnemisel tuleb annust vähendada või ravi ajutiselt katkestada. Ravi võib taasalustada väiksema annusega. Normaalsetel indiviididel taastatakse normaalne hüpotalamusepüreedi-kilpnäärme telje funktsioon kuue kuni kaheksa nädala jooksul pärast ravi katkestamist kilpnäärmevähendamise järel.

Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Hapnikku võib manustada ja ventilatsiooni säilitada. Kui tekib südame paispuudulikkus, võib südameglükosiide näidata. Beta-adrenergilised antagonistid on eelistatavalt suurendatud sümpaatilise aktiivsuse ravis. Vajadusel tuleb kehtestada meetmed palaviku, hüpoglükeemia või vedeliku kadu kontrollimiseks.

VASTUNÄIDUSTUSED

Kilpnäärmehormooni preparaadid on üldiselt vastunäidustatud diagnoositud, kuid veel korrigeerimata neerupealise koore puudulikkuse või ravimi türotoksikoosiga patsientidel. Kilpnäärmehormooni preparaadid on üldiselt vastunäidustatud patsientidel, kellel on ülitundlikkus nende preparaatide mis tahes aktiivse või kõrvalsaaduse suhtes; Siiski ei ole kirjanduses hästi dokumenteeritud tõendeid tõeliste allergiliste või idiotsüranraalsete reaktsioonide kohta kilpnäärme hormoonile.

Triostat'i samaaegne kasutamine ja patsientide kunstlik taastulek on vastunäidustatud. (Vt ettevaatusabinõud .)

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Kilpnäärmehormoonid suurendavad enamiku kehade kudede hapniku tarbimist ning suurendavad süsivesikute, lipiidide ja valkude põhilist metabolismi ja ainevahetust. In vitro uuringud näitavad, et T 3 suurendab aeroobset mitokondriaalset toimet, suurendades seeläbi müokardi suurenergia fosfaatide sünteesi ja kasutamist. See omakorda stimuleerib müosiini ATPaasi ja vähendab koe laktatsidoosi. Seega avaldavad kilpnäärme hormoonid põhjalikku mõju peaaegu kõikidele keha organisüsteemidele ja on eriti olulised kesknärvisüsteemi arengus.

Kuigi levotüroksiini (T 4 ) ja sometriiodotüroniini (T 3 ) krediit toimub kilpnääre sekretsiooni kaudu, on nüüd kindel, et ligikaudu 80% ringlevast T 3 tekib peamiselt T 4 ekstratsükli kujul. Selle reaktsiooni eest vastutav membraaniga seotud ensüüm on jodotirooniini 5'-deojodaas. Ensüümi aktiivsus on maksa ja neeru maksimaalne. T4-T3 muundamise teine ​​rada toimub PTU-tundliku 5'-deiodinaasi kaudu, mis paikneb peamiselt hüpofüüsi ja kesknärvisüsteemis.

Prohormoon T4 tuleb muuta organismist organismi T3 enne, kui see võib avaldada bioloogilisi mõjusid. Haiguse või stressi perioodidel on see muundumine sageli inhibeeritud ja seda saab suunata inaktiivsele pöördtranskript-rühmale T3 (rT3). Seetõttu soodustab triiodotiüniini (T 3 ) parenteraalne manustamine hüpotüreoidsete seisundite korrigeerimist mükseedeemi koomas patsientidel. T 3 seondub seerumi seonduvate valkudega palju kindlalt ja seega tungib rakkudesse palju kiiremini kui T 4 . Samuti tundub, et T 3 seondumine tuumori kilpnäärme hormooni retseptoriga põhjustab peamiselt kilpnäärme hormooni toimet kudedes. Kuigi enamus türoidhormooni hormooni analooge, nii looduslikke kui ka sünteetilisi, seovad selle valkuga, on selle retseptori T3 afiinsus ligikaudu 10 korda suurem kui T4 korral. Seega on T 3 bioloogiliselt aktiivne kilpnäärme hormoon.

Farmakodünaamika

Myxedema koma kliinilised tunnused hõlmavad kardiovaskulaarsete, hingamisteede, seedetrakti ja kesknärvisüsteemi depressiooni, diureesi ja hüpotermia kahjustust. Kilpnäärme hormoonide manustamine vähendab või nõrgendab neid seisundeid. Kilpnäärmehormoonid suurendavad südame löögisagedust, vatsakeste kontraktiilsust ja südame võimsust, samuti vähendavad kogu süsteemset vaskulaarset resistentsust. Samuti suurendavad nad hingamise kiirust ja sügavust, seedetrakti motiilsust, ajukoe kiirust ja vasodilatatsiooni. Kilpnäärme hormoonid parandavad hüpotermiat, suurendades märkimisväärselt põhiainevahetuse kiirust, samuti mitokondrite arvu ja aktiivsust peaaegu kõigis keharakkudes.

Farmakokineetika

Kuna naatriumlotüroniin (T 3 ) ei ole seerumvalguga kindlalt seotud, on see hõlpsasti kättesaadav keha kudedele.

Liotürooniinnaatriumil on kiire toime katkestamine, mis võimaldab kiiret annuse korrigeerimist ja hõlbustab üleannustamise mõjude kontrolli all hoidmist.

Levotüroksiini (T 4 ) kõrgem afiinsus triiodotiüniini (T 3 ) suhtes nii kilpnääre siduvate globuliinide kui ka kilpnäärme seondumisega preparaalbumiini puhul annab osaliselt seletuse kõrgema taseme ja endise hormooni pikema poolväärtusaja. Mõlemad valkudega seotud hormoonid eksisteerivad vastupidises tasakaalus minimaalse hulga vabade hormoonidega, millest viimane moodustab metaboolse aktiivsuse. T 4 deiodineeritakse kuni T 3 -ni.

Intravenoosselt manustatud üheannuseline liotüroniinnaatrium annab avastatava metaboolse vastuse nii vähe kui kaks kuni neli tundi ja maksimaalne ravivastus kahe päeva jooksul. Siiski ei ole farmakokineetilisi uuringuid litionüniini intravenoosse manustamisega (T 3 ) manustatud mükseedeemi koomas või precoma patsientidel.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad