Tioridasiin

Anonim

TIORIDASINA HÜDROCHLORIID (tioridaziini vesinikkloriid) tablett, 10 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

HOIATUS

THIORIDASIINID ON KUNI QTc INTERVALI PALJUNDAMISEKS DOSISEGA SEOTUD MANNERIS JA NENDE POTENTSIAALSETE RAVIMITE, KAASA ARVATUD TIORIDASIINI, ON SEOTUD TORSADE DE POINTES-TÜÜBI ARRÜTHMIIAGA JA SURITUD SURIMISEKS. TINGIMUSES OMA POTENTSIAALSEKS TÄHTSUSEKS, VÕIMALIKKU ELISE KAHJUMISE, PROARRÜTHMIINILISE TOIME MÄÄRAMISEKS, TIORIDASIINI LOETAKSE KASUTAMISEKS SCHISOPERENAATILISTE PATSIENTIDE KASUTAMISEKS, KES EI VASTUTA VASTU AKTIIVSE VASTUSE SUHTES KOHALDATAVATE KASUTAMISEGA SEOTUD MUUDE ANTIPSÜHHOTILISTE RAVIMITE EEST, VÕI NENDE KASUTATAVA EFEKTIIVSUSE VÕI Ebaefektiivsus efektiivse annuse saavutamiseks, mis tuleneb nendest ravimitest tulenevatest tarbetutest kõrvalmõjudest. (VAADE HOIATUSTE, VASTASTIKKUSTE JA NÄIDUSTEST).

KIRJELDUS

Tioridaziini hüdrokloriidiks on 2-metüülmerkapto-10- (2- ( N- metüül-2-piperidüül) etüül) fenotiasiin. Selle struktuurivalem, molekulmass ja molekulaarvalem on:


C21H26N2S2 • HCI .................. M.t .. 407, 05

Tioridasiinvesinikkloriid on saadaval 10 mg, 25 mg, 50 mg või 100 mg suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena. Iga suukaudse manustamise tablett sisaldab järgmisi inaktiivseid koostisaineid: kolloidne ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium, hüdroksüpropüültselluloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, polüetüleenglükool, naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid ja FD & C kollane # 6 alumiiniumjärv.

INDIKATSIOONID

Tioridasiin on näidustatud skisofreenia patsientide raviks, kes ei suuda adekvaatselt ravida teiste psühhoosivastaste ravimitega. Tioriidasiiniga seotud oluliste, potentsiaalselt eluohtlike, proarütmiliste toimete ohu tõttu tuleb tioridasiini kasutada ainult patsientidel, kellel ei ole adekvaatselt ravitud teiste psühhoosivastaste ravimite sobivate kursustega ebapiisava efektiivsuse või võimetuse tõttu saavutada tõhus annus nende ravimite talumatute kahjulike mõjude tõttu. Järelikult on enne ravi alustamist tioridütsiiniga soovitatav anda patsiendile vähemalt kaks uuringut, millel on erinev antipsühhootiline ravimi piisav annus ja sobiva aja jooksul (vt HOIATUSED ja VASTUNÄIDUSTUSED ).

Siiski peaks müügiloa hoidja teadma, et kontrollitud uuringutes refraktaarset skisofreeniat põdevatel patsientidel ei ole tioridasiini süstemaatiliselt hinnatud ja selle efektiivsus sellistel patsientidel ei ole teada.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Kuna tioridaziini seostatakse QTc-intervalli pikendamisega annuses, mis võib olla eluohtlik, tuleks seda kasutada ainult skisofreeniaga patsientidel, kes ei suuda adekvaatselt ravida teiste psühhoosivastaste ravimitega. Annustamine peab olema individualiseeritud ja iga patsiendi jaoks tuleb määrata väikseim efektiivne annus (vt NÄIDUSTUSED ja HOIATUS ).

Täiskasvanud

Tavaline algannus täiskasvanute skisofreenia patsientidele on 50 ... 100 mg kolm korda päevas, vajadusel järk-järgult suurendades maksimaalselt 800 mg päevas. Kui sümptomite tõhus kontroll on saavutatud, võib minimaalse säilitusannuse kindlaksmääramiseks annust vähendada järk-järgult. Kogu ööpäevane annus on vahemikus 200 kuni 800 mg, jagatuna kaheks kuni neljaks doosiks.

Pediaatrilised patsiendid

Skisofreeniaga lastel, kes ei reageeri teiste ravimite kasutamisele, on soovitatav algannus 0, 5 mg / kg päevas jagatud annustena. Annust võib suurendada järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline toime või saavutatakse maksimaalne annus 3 mg / kg / päevas.

KUIDAS TOETUD

Saadaolevad USPA-d sisaldavad tioridasiinvesinikkloriidi tabletid sisaldavad 10 mg, 25 mg, 50 mg või 100 mg tioridasiinvesinikkloriidi.

10 mg tabletid on oranžid, ümmargused, sälgustatud, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud M54 ja teisel küljel 10. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-0612-01
pudelid 100 tablettiga

NDC 0378-0612-10
pudelid on 1000 tabletti

25 mg tabletid on oranžid, ümmargused, värvimata, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud M58 ja teisel küljel 25. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-0614-01
pudelid 100 tablettiga

NDC 0378-0614-10
pudelid on 1000 tabletti

$config[ads_text5] not found

50 mg tabletid on oranžid, ümmargused, sälgustatud, õhukese polümeerikilega kaetud tabletid, mille ühele küljele on pressitud M59 ja teisel küljel 50 tabletti. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-0616-01
pudelid 100 tablettiga

NDC 0378-0616-10
pudelid on 1000 tabletti

100 mg tabletid on oranžid, ümmargused, kinnitamata, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud M61 ja teisel küljel 100. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-0618-01
pudelid 100 tablettiga

NDC 0378-0618-10
pudelid on 1000 tabletti

KONTROLLITUD TUBA TEMPERATUUR 15-30 ° C (59-86 ° F). KAITSE VALGUSTEST.

Vältige pinguldavast valgustkindlast konteinerisse, kasutades lastekindlat sulgurit.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505. REV JUULI 2003.

KÕRVALMÕJUD

Soovitatavates doosides tioridasiinvesinikkloriidiga on enamik kõrvaltoimeid on kerge ja mööduv.

Kesknärvisüsteem: teatud juhtudel võib tekkida unisust, eriti kui annuseid manustatakse ravi varakult. Üldiselt langeb see toime jätkuvat ravi või annuse vähendamist. Pseudoparkinsonismi ja muid ekstrapüramidaalseid sümptomeid võib esineda, kuid esineb harva. Teatatud on öine segadustunne, hüperaktiivsus, letargia, psühhootilised reaktsioonid, rahutus ja peavalu, kuid need on väga haruldased.

Autonoomne närvisüsteem: suukuivus, nägemise ähmastumine, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ninakinnisus ja kõhupuhitus.

Endokriinsüsteem: on kirjeldatud galaktorrea, rinnanäärme amenorröa, ejakulatsiooni pärssimist ja perifeerset ödeemi.

Nahk: urtikaaria tüüpi dermatiiti ja nahapõletikku on täheldatud harva. Valgustundlikkus on äärmiselt haruldane.

$config[ads_text6] not found

Kardiovaskulaarne süsteem: Tioridasiin põhjustab QTc-intervalli pikendamist annusega, mis on seotud võimega tekitada torsade de pointes-tüüpi arütmiat, potentsiaalselt surmavat polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat ja äkksurma (vt HOIATUS ). Koos tioridasiiniga on teatatud nii torsade de pointes-tüüpi arütmidest kui ka äkksurmast. Nende juhtude ja tioridaziiniravi vahel ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud, kuid arvestades tioridaziini QTc-intervalli pikendamise võimet, on selline seos võimalik. Teatatud on ka teisi EKG muutusi (vt Phenothiazine Derivatives: Cardiovascular Effects ).

Muu: Tioridasiini manustamise järgselt on teatatud harva esinevatest juhtudest.

Postituse sissejuhatuses käsitletavad aruanded: need on vabatahtlikud teated turustamise ajal turustatavatest kõrvaltoimetest, mis on ajaliselt seotud tioridasiiniga, ning ei pruugi olla mingit põhjuslikku seost tioridasiini kasutamise ja nende sündmuste vahel: priapism.

Phenotiasiini derivaadid: Tuleb märkida, et efektiivsus, indikaatorid ja ebasoovitavad mõjud on varieerunud erinevate fenotiasiinidega. On teatatud, et vananemine vähendab fenotiasiinide taluvust. Nendel patsientidel on kõige sagedasemad neuroloogilised kõrvaltoimed parkinsonism ja akatiisia. Garantaarilises populatsioonis näib olevat suurenenud risk agranulotsütoosi ja leukopeenia tekkeks. Arst peaks teadma, et ühe või mitme fenotiasiiniga on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid ja neid tuleks alati kaaluda, kui kasutatakse ühte nendest ravimitest:

Autonoomsed reaktsioonid: müos, kõhukinnisus, anoreksia, paralüütiline iileus.

Naha reaktsioonid: erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, kontaktdermatiit.

Vere düskraasidia: agranulotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, aneemia, aplastiline aneemia, pantsütopeenia.

Allergilised reaktsioonid: palavik, kõriturse, angioneurootiline ödeem, astma.

Hepatotoksilisus: Kollatõbi, sapiteede staasi.

Kardiovaskulaarsed mõjud: patsientidel, kes saavad südamepuudulikkust, on täheldatud muutusi elektrokardiogrammi terminali osades, et hõlmata Q-intervalli pikenemist, T-laine depressiooni ja inversiooni ning laine väljanägemist, mis esialgu tuvastati bifiid T laineks või U-laineks fenotiasiinid, sealhulgas tioridasiin. Praeguseks on need tingitud muutunud repolarisatsioonist, mis ei ole seotud müokardi kahjustusega, ja pöörduv. Sellegipoolest on QT-intervalli olulist pikenemist seostatud tõsiste ventrikulaarsete arütmiatega ja äkksurmaga (vt HOIATUS ). On teatatud hüpotensioonist, mis põhjustab südame seiskumist harva.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid: akatiisia, agitatsioon, motoorne rahutus, düstoonilised reaktsioonid, trismus, tortikollis, opisthotonus, okulogüürilised kriisid, treemor, lihaste jäikus, akineesia.

Tardiivne düskineesia: antipsühhootikumide krooniline kasutamine võib olla seotud tardiivse düskineesia tekkega. Selle sündroomi põhijooned on kirjeldatud osas HOIATUSED ja seejärel.

Seda sündroomi iseloomustavad tahtmatud koreoatetoidsed liigutused, mis hõlmavad mitmel viisil keele, näo, suu, huulte või lõualuu (nt keele väljaulatuvus, põske puffing, suu piserdamine, närimisliikumine), pagas ja jäsemed. Sündroomi tõsidus ja tekitatud kahjustuse aste on väga erinevad.

Selle sündroomi võib ravi ajal, annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel kliiniliselt äratuntav. Liikumised võivad intensiivsuse vähenemise tõttu kaotada, kui edaspidine antipsühhootikumide kasutamine on kinni peetud. Üldiselt arvatakse, et pöörduvus on tõenäolisem pärast lühiajalist, mitte pikaajalist antipsühhootilist ekspositsiooni. Järelikult on tähtis tardava düskineesia varane avastamine. Selle sündroomi avastamise tõenäosuse suurendamiseks võimalikult varajases staadiumis tuleks antipsühhootilise ravimi annust perioodiliselt (kui see on kliiniliselt võimalik) vähendada ja haigusjuhtude korral täheldatud patsiendil. See manööver on kriitiline, sest antipsühhootilised ravimid võivad varjata sündroomi tunnuseid.

Neuroleptiline pahaloomuline sündroom (NMS): antipsühhootikumide krooniline kasutamine võib olla seotud pahaloomuliku neuroleptilise sündroomi tekkimisega. Selle sündroomi põhijooned on kirjeldatud osas HOIATUSED ja seejärel. NMS-i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihase jäikus, vaimse seisundi muutused ja autonoomse ebastabiilsuse (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, šokk, südame rütmihäired) tunnused.

Endokriinsed häired: menstruaaltsükli häired, libiido muutused, günekomastia, imetamine, kehakaalu tõus, turse. On teatatud valepositiivsetest rasedustestidest.

Kuseteede häired: säilitus, inkontinentsus.

Muud: hüpertüreksia. On teatatud paradoksaalset reaktsiooni viitavatest käitumuslikest mõjudest. Nende hulka kuuluvad põnevus, kummalised unenäod, psühhooside süvenemine ja toksilised segasusseisundid. Viimasel ajal on pärast fenotüasiinide pikaajalist ravi kõrvalnähtuna tunnistatud kõrvalnähtajal naha-silma sündroomi. Seda reaktsiooni iseloomustab naha või konjunktiivi piirkondade järkjärguline pigmentatsioon ja / või sellega kaasnevad naha ja sarvkesta värvimuutused. Samuti on teatatud, et esiosa ja sarvkesta läbipaistmatus on ebakorrapärase või sileda kujuga. Süsteemne erütematoosne luupusarnane sündroom.

RAVIVAHETID

Vähendatud tsütokroom P450 2D6 isoensüümide aktiivsus, ravimid, mis inhibeerivad seda isosüümi (nt fluoksetiin ja paroksetiin) ja teatavad teised ravimid (nt fluvoksamiin, propranolool ja pindolool) tunduvad märgatavalt pärsitud tioridasiini metabolismi. Tioridasiini kõrgenenud tase eeldaks, et suurendab tioridasiiniga seotud QT-intervalli pikenemist ja võib suurendada tõsiste, potentsiaalselt surmaga lõppevate südame rütmihäirete, nagu torsade de pointes-tüüpi arütmiate riski. Selline suurenenud risk võib tuleneda ka tioridasiini koosmanustamisel koos teiste QTc-intervalli pikendavate ainetega. Seetõttu on tioridasiin vastunäidustatud nendel ravimitel ja patsientidel, kellel on ligikaudu 7% tavalisest populatsioonist, kellel on teadaolevalt geneetiline defekt, mis viib P450 2D6 aktiivsuse vähenemiseni (vt HOIATUSED ja VASTUNÄIDUSTUSED ).

Narkootikumid, mis inhibeerivad tsütokroom P450 2D6

Uuringus, kus osales 19 tervet meessoost isikut, kuhu kuulusid 6 aeglast ja 13 kiiret debrisokviini hüdroksülaatorit, andis tioridaziini ühekordne 25 mg suukaudne annus 2, 4 korda kõrgem Cmax ja 4, 5 korda kõrgem tioridasiini AUC aeglase hüdroksülaatori korral võrreldes kiire hüdroksülaatorid. Tundub, et debrisokviini hüdroksüülimise määr sõltub tsütokroom P450 2D6 isosüümi aktiivsuse tasemest. Seega näitab see uuring, et ravimid, mis inhibeerivad P450 2D6 või selle isosüümi vähenenud aktiivsuse taset, põhjustavad tioridasiini kõrgemaid plasmatasemeid. Seetõttu on vastunäidustatud P450 2D6 pärssivate ravimite kasutamine tioridasiiniga ja tioridasiini kasutamine patsientidel, kellel on teadaolevalt P450 2D6 aktiivsuse vähenemine.

Ravimid, mis vähendavad tioridasiini kliirensit teiste mehhanismide kaudu

Fluvoksamiin

Fluvoksamiini (25 mg kaks korda päevas) mõju tioridasiini püsikontsentratsioonile hinnati 10 meessoost skisofreeniaga patsiendil. Tio-ridiasiini ja selle kahe aktiivse metaboliidi, mezoridaziini ja sulforidaasiini kontsentratsioonid suurenesid kolm korda pärast fluvoksamiini samaaegset manustamist. Fluvoksamiini ja tioridasiini ei tohi manustada koos.

Propranolool

Teada on, et samaaegne propranolooli (100 ... 800 mg ööpäevas) manustamine põhjustab tioridasiini (umbes 50 ... 400%) ja selle metaboliitide (ligikaudu 80 ... 300%) plasmakontsentratsiooni suurenemist. Propranolooli ja tioridasiini ei tohi manustada koos.

Pindolool

Pindolooli ja tioridasiini samaaegne manustamine on andnud tioridasiini ja selle kahe metaboliidi seerumi taseme mõõdukat ja annusest sõltuvat suurenemist ning pindoliini sisalduse suurenemist oodatust suurem. Pindolooli ja tioridasiini ei tohi manustada koos.

Narkootikumid, mis pikendavad QTc intervalli

Tioridasiini ja teiste QTc-intervalli pikendavate ravimite koosmanustamist ei ole uuritud. Siiski eeldatakse, et selline samaaegne manustamine põhjustab QTc-intervalli lisandväärtust ja seega on selline kasutamine vastunäidustatud.

Pediaatriline kasutamine

VÕTMIST JA MANUSTAMISTEE: Pediaatrilised patsiendid.

HOIATUSED

Proarrütmiliste efektide potentsiaal

VÕIMALIKULT PÕHIMÕTE, TUHATUSE VÄLTIMINE, TINGIMUSELE LIFE-HOIATUSEGA PROARRÜHTIMILINE MÕJU TIORIDASIINI TÖÖTLEMISEGA, TITORIDASINA KASUTAMISEKS KASUTATAKSE SCHIZOPERENAATILISTE PATSIENTIDE KASUTAMISEKS, MIS EI OLE VASTU VÕIMALIKU VASTUSE SUHTES KOHALDATAVATE KASUTAMISEGA SEOTUD MUUDE ANTIPSÜHHATILISTE RAVIMITE EEST, VÕTTES ARVESSE Ebapiisav efektiivsus või ebaefektiivsus efektiivse annuse saavutamiseks, mis tuleneb nendest ravimitest tulenevatest tarbetutest kõrvalmõjudest. Seetõttu tuleb enne ravi alustamist THIORIDASIINIga tungivalt soovitada, et patsiendile manustataks vähemalt kaks katset adekvaatses annuses erineval antisiphidroosavabal preparaadil ja adekvaatses annuses. TIORIDASIINID EI OLE SÜSTEMAATILISELT HINDAMATA KONTROLLITUD UURINGUTEGA TÖÖTLEMISEL SCHISOPERENAATILISTE HAIGUSTE PATSIENTIDE KASUTAMISEKS JA NENDE EFEKTIIVSUS NENDE PATSIENTIDELT EI OLE TEADMISEL.

Läbilõike uuring üheksas terve mehega, milles võrreldi 10 mg ja 50 mg tioridasiini üksikannuseid koos platseeboga, näitas QTc-intervalli pikendamist annusega. QTc intervalli keskmine maksimaalne tõus pärast 50 mg annust oli umbes 23 msek; Skriinitud patsientide kliinilises ravis võib esineda pikemat pikenemist.

QTc-intervalli pikenemine on seostatud võimega tekitada torsade de pointes-tüüpi arütmiat, potentsiaalselt surmavat polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat ja äkksurma. Tioradütsiini torsades de pointes'e ja äkksurma põhjustatud türeidasiinravi juhtumite kohta on olemas mitu avaldust. Nende juhtude ja tioridaziiniravi vahel ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud, kuid arvestades tioridaziini QTc-intervalli pikendamise võimet, on selline seos võimalik.

Teatud asjaolud võivad suurendada torsade de pointes'e ja / või äkksurma riski QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamisega, sealhulgas 1) bradükardia, 2) hüpokaleemia, 3) QTc-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine, 4) QT-intervalli kaasasündinud pikenemise esinemine ja 5) eriti tioridasiini puhul, selle kasutamine P450 2D6 vähenenud aktiivsusega patsientidel või nende manustamisel koos ravimitega, mis võivad pärssida P450 2D6 või mõne muu mehhanismi, mõjutavad kliirensit tioridasiinist (vt VÄLTIMISPÕLLUMAJANDUSETTEVÕTETE JA TÄHELEPANU ).

Soovitatav on, et patsiendid, kelle puhul võetakse arvesse tioridaziiniravi, on läbinud esialgse EKG ja seerumi kaaliumisisalduse. Seerumi kaaliumit tuleb enne ravi alustamist normaliseerida ning patsientidel, kelle QT-intervall on suurem kui 450 ms, ei tohi tioridasiiniravi kasutada. Samuti võib olla kasulik regulaarselt jälgida EKG ja seerumi kaaliumisisaldust tioridasiiniravi ajal, eriti annuse kohandamise ajal. Tioridasiin tuleb lõpetada patsientidel, kelle QT-intervall on suurem kui 500 msek.

Patsientidel, kes võtavad tioridasiini, kellel esinevad sümptomid, mis võivad olla seotud torsade de pointes'ega (nt peapööritus, südamepekslemine või sünkoop), võib olla täiendav südamehaiguste hindamine; Eelkõige tuleks kaaluda Holteri seiret.

Tardiva düskineesia

Tardiivne düskineesia, psühhoosivastaste ravimitega ravitud patsientidel võib tekkida sündroom, mis võib sisaldada potentsiaalselt pöördumatuid, tahtmatuid düskineetilisi liikumisi. Kuigi sündroomi levimus näib olevat kõige suurem eakate, eriti eakate naiste hulgas, ei ole levimuse hinnangutele tuginedes võimalik ennetada antipsühhootikumide ravi alguses, millised patsiendid tõenäoliselt sündroomi tekitavad. Kas antipsühhootikumide ravimid erinevad oma potentsiaalist põhjustada tardiivset düskineesia on teadmata. Arvatakse, et nii sündroomi tekkimise kui ka tõenäosuse pöördumatuks muutumise oht suureneb, kuna ravi kestus ja patsiendile manustatud antipsühhootikumide kogu kumulatiivne annus suurenevad. Kuid sündroom võib tekkida, kuigi palju harvemini, pärast suhteliselt lühikest ravi perioodi väikestes annustes.

Tardiivse düskineesia korral on teadaolevat ravi, kuigi sündroom võib osaliselt või täielikult kaotada psühhoosivastase ravi katkestamise. Antipsühhootiline ravi võib siiski pärssida (või osaliselt pärssida) sündroomi tunnuseid ja sümptomeid ning seeläbi võib maskeerida haigusprotsessi. Sümptomaatilise supressiooni mõju sündroomi pikaajalisele ravile ei ole teada.

Neid kaalutlusi silmas pidades tuleks antipsühhootikume ette kirjutada viisil, mis kõige tõenäolisemalt vähendab hingamisteede düskineesia esinemist. Krooniline psühhoosivastane ravi peaks üldjuhul olema reserveeritud patsientidele, kes põevad kroonilist haigust, 1) teadaolevalt antipsühhootikumidele reageerivatele ravimitele ja 2) kelle jaoks alternatiivsed, sama tõhusad, kuid potentsiaalselt vähem kahjulikud ravimeetodid pole kättesaadavad või sobivad. Kroonilise ravi vajavatel patsientidel tuleb leida väikseim annus ja ravi lühim kestus, mis annab rahuldava kliinilise ravivastuse. Ravi jätkamise vajadust tuleks perioodiliselt uuesti hinnata. Kui antipsühhootikumidega patsiendil esineb tardava düskineesia tunnuseid ja sümptomeid, tuleb kaaluda ravi katkestamist. Kuid mõned patsiendid võivad hoolimata sündroomi esinemisest ravi vajada.

(Täiendava teabe saamiseks tardava düskineesia kirjelduse ja selle kliinilise avastamise kohta vaadake palun teavet patsientide kohta ja ADVERSE REACTIONS. )

Üldiselt on fenotiasiinide osas välja toodud, et inimestel, kes on näidanud ülitundlikkusreaktsioone (nt vere düskraasiat, kollatõbe), võib olla suurem tõenäosus teiste reaktsioonide ilmnemiseks. Tähelepanu tuleb pöörata asjaolule, et fenotiasiinid on võimelised tugevdama kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (nt anesteetikumid, opiaadid, alkohol jne), samuti atropiini ja fosfori insektitsiide. Väiksemate häirete ravimisel peavad arstid hoolikalt kaaluma kasu ja riski. Loomade paljunemisuuringud ja senised kliinilised kogemused ei ole tioridasiiniga teratogeenset toimet avaldanud. Siiski, pidades silmas vajadust hoida kõigi ravimite manustamine raseduse ajal miinimumini, tuleb tioridasiini manustada ainult siis, kui ravist saadav kasu ületab võimalikud ohud emale ja lootele.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (NMS)

Antipsühhootiliste ravimitega on teatatud potentsiaalselt surmaga lõppeva sümptomite keerukusest, mida mõnikord nimetatakse ka pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS )ks. NMS-i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihase jäikus, vaimse seisundi muutused ja autonoomse ebastabiilsuse (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, šokk, südame rütmihäired) tunnused.

Selle sündroomiga patsientide diagnoosimine on keeruline. Diagnoosile jõudmisel on oluline tuvastada juhud, kus kliiniline esitus sisaldab nii tõsist meditsiinilist haigust (nt kopsupõletik, süsteemne infektsioon jne) kui ka ravimata või ebapiisavalt ravitud ekstrapüramidaalseid sümptomeid (EPS). Muud olulised kaalutlused diferentsiaaldiagnostikas on muu hulgas tsentraalne antikolinergiline mürgisus, kuumarabandus, ravimipalavik ja primaarne kesknärvisüsteemi (KNS) patoloogia.

NMSi juhtimine peaks sisaldama: 1) psühhoosivastaste ravimite ja teiste samaaegselt kasutatavate ravimite viivitamatut katkestamist; 2) intensiivset sümptomaatilist ravi ja meditsiinilist seiret; 3) mistahes samaaegse tõsise meditsiinilise probleemi käsitlemist, mille puhul on olemas spetsiifilised ravivõimalused. Puuduliku NMSi kohta ei ole üldist kokkulepet spetsiifiliste farmakoloogiliste raviskeemide kohta.

Kui patsient vajab antipsühhootikumide ravi pärast NMS-i taastumist, tuleb hoolikalt kaaluda ravi võimaliku uuesti kasutuselevõtmist. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kuna on teatatud NMS-i korduvusest.

Kesknärvisüsteemi pärssivad ained

Nagu teiste fenotiasiinide puhul, on tioridasiin võimeline tugevdama kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (nt alkohol, anesteetikumid, barbituraadid, narkootikumid, opiaadid, muud psühhoaktiivsed ravimid jne) ja atropiini ja fosfori insektitsiide. Patsiendile manustati fenotiasiini ja samaaegselt suurt barbituraadi annust, mis on tingitud raskest hingamisdepressioonist ja hingamispuudulikkusest.

HOIITUSED

Teatatud on leukopeenia ja / või agranulotsütoos ja konvulsioonikahjustused, kuid esineb harva. Epilepsiaga skisofreeniaga patsientidel tuleb ravi ajal tioridasiiniga säilitada krambivastased ravimid. Pigmentaarset retinopaatiat, mida on täheldatud peamiselt suuremate annuste kasutamisel patsientidel, iseloomustab nägemisteravuse vähenemine, nägemise pruunikas värv ja öise nägemise häired. Fonduse uurimine avalikustab pigmendi hoiuseid. Selle tüsistuse võimalust võib vähendada, jäädes soovitatud doosi piiridesse.

Kui patsiendid osalevad täieliku vaimse tähelepanelikkuse korral (nt sõidu ajal), on soovitatav fenotiasiine ettevaatlikult manustada ja annust järk-järgult suurendada. Naispatsientidel on suurem tendents ortostaatilisele hüpotensioonile kui meestel. Epinefriini manustamist tuleb vältida ravimi indutseeritud hüpotensiooni ravimisel, arvestades, et fenotiasiinid võivad põhjustada pöördvõrdelise epinefriiniefekti. Kui vasokonstriktorit nõutakse, on kõige sobivam levaterenool ja fenüülefriin.

Antipsühhootilised ravimid tõstavad prolaktiini taset; kroonilise manustamisega püsib püsiv tõus. Koe kultiveerimiskatsed näitavad, et ligikaudu üks kolmandik inimese rinnavähistest on prolaktiinist sõltuv in vitro, mis on potentsiaalselt olulise tähtsusega, kui varem leitud rinnavähiga patsiendil kaalutakse nende ravimite retsepti. Kuigi on teatatud häiretest nagu galaktorröa, amenorröa, günekomastia ja impotentsus, on enamiku patsientide puhul suurenenud seerumi prolaktiini sisaldus kliinilises tähenduses. Närilistel on pärast neuureleptiliste ravimite kroonilist manustamist leitud vastsete kasvajaid. Siiani seni läbi viidud kliinilised uuringud ega epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud seost nende ravimite kroonilise manustamise ja rinnanäärme tuumorienteesi vahel; olemasolevaid tõendeid peetakse liiga piiratud, et olla sel ajal määrav.

ÜLEVAADE

Paljudest täheldatud sümptomitest on ADVERSE REACTIONS kirjeldatud kõrvaltoimete laiendamine . Tioridasiin võib olla toksiline üleannustamise korral, kuna südame mürgisus on eriti murettekitav. Üleannustamisest tingitud patsientide sagedane EKG ja oluliste märkide jälgimine on soovitatav. Vaatlus mitme päeva jooksul võib osutuda vajalikuks hilinenud mõju tõttu.

Märgid ja sümptomid

Ägeda üleannustamise efektid ja kliinilised komplikatsioonid, mis sisaldavad fenotiasiine, võivad sisaldada:

Südame-veresoonkonna haigused: südame rütmihäired, hüpotensioon, šokk, EKG muutused, QT- ja PR-intervallide suurenemine, mittespetsiifilised ST ja T-laine muutused, bradükardia, sinusihasardia, atrioventrikulaarne plokk, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon, Torsade de pointes, müokardi depressioon.

Kesknärvisüsteem: sedatsioon, ekstrapüramidaalsed mõjud, segasus, agitatsioon, hüpotermia, hüpertermia, rahutus, krambid, isfleksia, kooma.

Autonoomne närvisüsteem: müdriaas, müos, kuiv nahk, suukuivus, ninakinnisus, uriinipeetus, hägune nägemine.

Respiratoorne: Respiratoorne depressioon, apnoe, kopsuturse.

Seedetrakti häired: hüpomotoos, kõhukinnisus, iileus.

Neer: Oliguria, ureemia.

Fenotiasiinide toksiline annus ja vere kontsentratsioonivahemikud ei ole kindlalt tõestatud. On tehtud ettepanek, et tioridasiini toksiline vere kontsentratsioonivahemik algab 1 mg / dl ja 2 kuni 8 mg / dl on surmava kontsentratsioonivahemiku ulatus.

Ravi

Hingamisteed tuleb luua ja hooldada. Tuleb tagada piisav hapnikuga varustamine ja ventilatsioon.

Kardiovaskulaarne monitooring peaks alustama kohe ja see peaks sisaldama pidevat elektrokardiograafilist jälgimist võimalike arütmiate tuvastamiseks. Ravi võib hõlmata ühte või mitut järgmist terapeutilist sekkumist: elektrolüütide ebanormaalsuse korrigeerimine ja happe-aluse tasakaal, lidokaiin, fenütoiin, isoproterenool, ventrikulaarne stimulatsioon ja defibrillatsioon. Disopüramiid, prokaiinamiid ja kinidiin võivad tekitada lisaannust QT-intervalli pikendavat toimet, kui seda manustatakse tioridaziini ägeda üleannustamise korral ja seda tuleb vältida (vt HOIATUSED ja VASTUNÄIDUSTUSED ). Lidokaiini manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna see võib suurendada krampide tekkimise ohtu.

Hüpotensiooni ravi võib nõuda intravenoosset vedelikku ja vasopressorit. Fenüülefriin, levaterenool või metaraminool on sobivad pressrespensioonid, mis on ette nähtud tulekindla hüpotensiooni raviks. Fentotiasiinide tugevad adrenergilised blokeerivad omadused muudavad vasopressorite, segatud α ja β adrenergiliste agonistlike omaduste sobimatuks, sealhulgas epinefriini ja dopamiini. Paradoksaalne vasodilatatsioon võib põhjustada. Lisaks on mõistlik eeldada, et brütiiumi α adrenergilised blokeerivad omadused võivad olla tioridasiini omadustega lisandid, mille tagajärjel tekib problemaatiline hüpotensioon.

Üleannustamise juhtimisel peaks arst alati kaaluma võimalust mitme ravimi manustamisest. Tuleb kaaluda maoloputust ja aktiivsöe korduvaid annuseid. Seedetrakti induktsioon on mao loputusele vähem eelistatud, kuna esineb düstoonia oht ja vomitsiooni aspiratsiooni võimalus. Emesi ei tohiks tekitada patsientidel, kellel eeldatavasti halveneb kiiresti või kellel on teadvusekaotus.

Ägedaid ekstrapüramidaalseid sümptomeid võib ravida difenhüdramiinvesinikkloriidi või benstropiinmesülaadiga.

Krambihoogude ravimisel vältige barbituraatide kasutamist, sest need võivad potentseerida fenotiasiini poolt indutseeritud hingamisdepressiooni.

Funktsionaalne diurees, hemoperfusioon, hemodialüüsi ja uriini pH manipuleerimine on ebatõenäoline fenotiasiini üleannustamise ravimisel nende suurte jaotusvõimaluste ja ulatusliku plasmavalkudega seondumise tõttu.

Üleannustamise ravimise kohta saab ajakohastatud teavet sageli saada sertifitseeritud piirkondlikust mürgistuste kontrolli keskusest.

Sertifitseeritud piirkondlike mürgistusjuhtimise keskuste telefoninumbrid on loetletud arstide Desk Reference®-is.

VASTUNÄIDUSTUSED

Tioridasiini kasutamist tuleb vältida kombinatsioonis teiste ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli ja kaasasündinud pika QT-sündroomi või südame rütmihäiretega patsientidel.

Vähendatud tsütokroom P450 2D6 isoensüümi aktiivsuse ravimid, mis inhibeerivad seda isosüümi (nt fluoksetiin ja paroksetiin), ja teatavad muud ravimid (nt fluvoksamiin, propranolool ja pindolool) tunduvad märgatavalt pärsitud tioridasiini metabolismi. Tioridasiini kõrgenenud tase eeldaks, et suurendab tioridasiiniga seotud QT-intervalli pikenemist ja võib suurendada tõsiste, potentsiaalselt surmaga lõppevate südame rütmihäirete, nagu torsade de pointes-tüüpi arütmiate riski. Selline suurenenud risk võib tuleneda ka tioridasiini koosmanustamisel koos teiste QTc-intervalli pikendavate ainetega.

Seetõttu on tioridasiin vastunäidustatud nendel ravimitel ja ka patsientidel, kellel on ligikaudu 7% tavalisest populatsioonist ja kellel on teadaolevalt geneetiline defekt, mis viib P450 2D6 aktiivsuse vähenemiseni (vt HOIATUSED ja HOIITUSED ). Sarnaselt teistele fenotiasiinidele on tioridasiin vastunäidustatud raskete kesknärvisüsteemi depressioonide või koomaalsete seisundite korral mis tahes põhjusel, sealhulgas ravimi indutseeritud kesknärvisüsteemi depressioon (vt HOIATUS ). Samuti tuleb märkida, et hüpertensiivne või hüpotensiivne südamehaigus on äärmiselt raskekujuline fenotiasiini manustamisel vastunäidustatud.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tioridaziini põhiline farmakoloogiline aktiivsus on sarnane teiste fenotiasiinidega, kuid see on seotud minimaalse ekstrapüramidaalse stimuleerimisega.

Siiski on näidatud, et tioridasiin pikendab QT-intervalli annusest sõltuvalt. See toime võib suurendada tõsiste, potentsiaalselt surmaga lõppevate ventrikulaarsete arütmiate, näiteks torsade de pointes-tüüpi arütmiate riski. Selle riski tõttu on tioridasiin näidustatud ainult skisofreenia patsientidele, kes ei reageeri teiste antipsühhootiliste ainetega või ei talu neid (vt HOIATUSED ja VASTUNÄIDUSTUSED ). Siiski peaks müügiloa hoidja teadma, et kontrollitud uuringutes refraktaarset skisofreeniat põdevatel patsientidel ei ole tioridasiini süstemaatiliselt hinnatud ja selle efektiivsus sellistel patsientidel ei ole teada.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb teavitada, et tioridasiini on seostatud potentsiaalselt surmaga lõppeva südame rütmihäirega. Selliste sündmuste oht võib olla suurem, kui teatud ravimeid kasutatakse koos tioridasiiniga. Seetõttu peavad patsiendid enne uute ravimite võtmist informeerima müügiloa hoidjat, et nad saavad ravi tioridasiiniga.

Pidades silmas tõenäosust, et mõnedel antipsühhootikumidega krooniliselt avatud patsientidel tekib tardiivne düskineesia, on soovitatav, et kõik patsiendid, kellega kavatsetakse kroonilist kasutamist, saaksid võimaluse korral kogu selle ohu kohta teavet. Patsientide ja / või nende eestkostjate teavitamise otsus peab ilmselgelt arvesse võtma kliinilist olukorda ja patsiendi pädevust mõista esitatud teavet.

Populaarsed Kategooriad