Tepadina

Anonim

TEPADINA®
(tiotepa) süstimiseks, intravenoosseks, intrakraniisseks või intravesikaalseks kasutamiseks.

HOIATUS

SUUR MIELOSUPPRESSIOON, KAKSINOGEENSUS

  • TEPADINA võib põhjustada raske luuüdi supressiooni ja suured annused võivad põhjustada luuüdi eemaldamist, mille tagajärjel tekib infektsioon või veritsus. Hematoloogiliste laboratoorsete parameetrite jälgimine. TEPADINA suure annuse manustamise järgselt on pikaajalise müelosupressiooni potentsiaalselt surmaga lõppenud komplikatsioonide vältimiseks vajalik hematopoeetilise eellasarengu (tüvi) rakkude trans-istandus (HSCT) (vt HOIATUSED JA MENETLUSED)
  • TEPADINA tuleb pidada inimestel potentsiaalselt kantserogeensemaks (vt HOIATUSED JA HOIDJUD)

KIRJELDUS

TEPADINA (tiotepa) on alküüliv aine. TEPADINA (tiotepa) süstimiseks on saadaval mittepürogeense, steriilse lüofiliseeritud valge pulbrina intravenoosseks, intrakraniisseks või intravesikaalseks kasutamiseks pärast lahustamist ja lahjendamist.

TEPADINA on saadaval ühekordse annusega viaalis, mis sisaldab:

  • 15 mg tiotepa. Pärast lahustamist 1, 5 ml süsteveega sisaldab iga ml 10 mg tiotepa.
  • 100 mg tiotepa. Pärast lahustamist 10 ml süsteveega sisaldab iga ml 10 mg tiotepa.

Tiotepa on kasvajavastase toimega sünteetiline toode. Tiotepa keemiline nimetus on Tris (1-asiridinüül) fosfiin-sulfiid. Tiotepa struktuurivalem on järgmine:

Tiotepal on molekulaarne valem CHN PS ja molekulmass 189, 23 ja see tundub peentude, valgete kristalsete helvestena, mille sulamistemperatuur on vahemikus 52 ° C kuni 57 ° C. See on vees ja orgaanilistes lahustites lahustuv. Kui lahustatakse steriilse süsteveega, on saadud lahuseks pH ligikaudu 5, 5 kuni 7, 5. Tiotepa on happelises keskkonnas ebastabiilne.

INDIKATSIOONID

3. klassi beeta-talasseemia

TEPADINA on näidustatud transplantaadi äratõukereaktsiooni ohu vähendamiseks, kui seda kasutatakse koos suures annuses busulfaani ja tsüklofosfamiidiga preparaadi allogeense hematopoeetilise eellasarruliini (tüvi) rakkude siirdamise (HSCT) režiimina 3. klassi beeta-talasemiat põdevatele lastele (vt. Kliinilised uuringud )

Rindade või munasarja adenokartsinoom

TEPADINA on näidustatud rinnanäärme või munasarja adenokartsinoomi raviks.

Pahaloomulised effusioonid

TEPADINA on näidustatud erinevate intraokulaarsete efusioonide juhtimiseks, mis on seotud mitmesuguste seerumisõõntega difuusse või lokaliseeritud neoplastilise haigusega.

Kõhutüve pindmine papillaarne kartsinoom

TEPADINA on näidustatud kusepõie pindmise papillaarse kartsinoomi raviks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav annus

Täieliku väljakirjutamise teabe välja jäetud lõigud ja alamrühmad ei ole loetletud.

TEPADINA soovitatav annus lastel on kaks manustamist 5 mg / kg intravenoosselt ligikaudu 12-tunnise intervalliga 6. päeval enne allogeenset HSCT-d koos suure annusega busulfaani ja tsüklofosfamiidiga, nagu on näidatud tabelis 1. Vt tsüklofosfamiidi ja busulfan teavet nende ravimite kohta.

Tabel 1: Allogeense HSCT annustamisskeem pediaatrilistel patsientidel, kellel esineb klass 3 beetalastaemia

Ravi Päev enne
siirdamine
Päev -10Päev -9Päev -8Päev -7Päev -6Päev -5Päev -4Päev -3Päev -21. päevPäev -0
Busulfani IV kaalupõhine annus * busulfaani IV kaalupõhine annus *
TEPADINA IV 5 mg / kg kaks korda TEPAADINA IV 5 mg / kg kaks korda
Tsüklofosfamiid IV 40 mg / kg päevas
Tüvirakkude InfusionStem-rakkude infusioon
* Busulfaani IV kaalupõhine annus: 1, 0 mg / kg iga 6 tunni tagant patsientidele alla 9 kg; 1, 2 mg / kg iga 6 tunni järel patsientidel 9 kuni 16 kg; 1, 1 mg / kg iga 6 tunni tagant patsientidele 16, 1 kuni 23 kg; 0, 95 mg / kg iga 6 tunni järel patsientidel 23, 1 kuni 34 kg; 0, 8 mg / kg iga 6 tunni järel üle 34 kg patsiendile.

Infusioon TEPADINA kaudu tsentraalse veenisisese kateetri kaudu 3 tunni jooksul infusioonikomplektiga, mis on varustatud 0, 2-mikronise in-line filteriga. Enne iga infusiooni ja pärast seda loputage kateeter umbes 5 ml naatriumkloriidi 0, 9% süstelahusega.

TEPADINA eritub suure annusega teraapiat saavate patsientide naha kaudu. Kasutage naha toksilisuse vältimiseks ettevaatusabinõusid (vt HOIITUSED JA HOIITUSED ).

Rindade või munasarja adenokartsinoom

TEPADINA soovitatav annus rinnanäärme või munasarja adenokartsinoomi raviks on 0, 3-0, 4 mg / kg intravenoosselt. Annuseid tuleb manustada 1 ... 4 nädala järel. Esialgu manustatakse antud annust suurem annus. Hooldusannust tuleb kohandada iganädalaselt, võttes aluseks eelneva ravivastuse kontrolli vereproovide ja järgnevate vereproovide arvu. Hoolduse annuseid ei tohi manustada sagedamini kui nädalas.

Pahaloomulised effusioonid

TEPADINA soovitatav annus pahaloomuliste efusioonide raviks on 0, 6 ... 0, 8 mg / kg intrakraniisiline. Manustamist viiakse tavaliselt läbi sama toru, mida kasutatakse vedeliku eemaldamiseks asjaomast õõnsust. Annuseid tuleb manustada 1 ... 4 nädala järel. Esialgu manustatakse antud annust suurem annus. Hooldusannust tuleb kohandada iganädalaselt, võttes aluseks eelneva ravivastuse kontrolli vereproovide ja järgnevate vereproovide arvu. Hoolduse annuseid ei tohi manustada sagedamini kui nädalas.

Kõhutüve pindmine papillaarne kartsinoom

TEPADINA soovitatav annus kusepõie pindmise papillaarse kartsinoomi raviks on 60 mg 30-60 ml naatriumkloriidi süstimise teel kusepõie põies. Lahust tuleb säilitada 2 tundi. Kui patsient leiab võimatuks hoida 60 ml 2 tunni jooksul, võib annust anda mahus 30 ml. Maksimaalse kokkupuute piirkonnale võib patsiendi paigutada iga 15 minuti järel. Tavaline ravikuur on üks kord nädalas 4 nädalat. Seda võib vajadusel korrata, kuid teisel ja kolmandal kursusel tuleb olla ettevaatlik, kuna luuüdi depressioon võib suureneda.

Ettevalmistusjuhised

TEPADINA on tsütotoksiline ravim. Järgige kohaldatavaid spetsiaalseid käitlemise ja kõrvaldamise protseduure1.

Lahustamine

Lahustage TEPADINA 15 mg koos 1, 5 ml steriilse süsteveega. Nõela abil varustatud süstlaga eemaldage aseptiliselt 1, 5 ml steriilset süstevett. Süstige süstla sisu viaali läbi kummikorgi. Eemaldage süstal ja nõel ja segage käsitsi korduvate pöördedega.

Lahustage TEPADINA 100 mg lahus 10 ml steriilse süsteveega. Nõela abil varustatud süstla abil eemaldage aseptiliselt 10 ml steriilset süstevett. Süstige süstla sisu viaali läbi kummikorgi. Eemaldage süstal ja nõel ja segage käsitsi korduvate pöördedega.

Valmislahus on hüpotoonne ja tuleb enne manustamist lahjendada soolalahuses. Valgustatud lahused, mis ei sisalda nähtavaid tahkeid osakesi, võivad vahel esineda opalestsentsi; selliseid lahuseid saab veel lahjendamiseks kasutada. Kui seda ei kasutata kohe pärast lahustamist, on toode stabiilne 8 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° kuni 46 ° F).

Lahjendamine infusioonikotti

Enne manustamist lahjendage valmistatud lahust sobiva mahuga 0, 9% naatriumkloriidi süstelahusega, et saada TEPADINA lõppkontsentratsioon 0, 5-1 mg / ml. TEPADINA lahjendatakse vastavalt tabelile 2.

Tabel 2: TEPADINA lahjendamine infusioonikotti

Arvutatud TEPADINA annusLahjendusmaht (naatriumkloriidi 0, 9% süstelahus)
Vähem kui 250 mgSobiv kogus, et saada lõppkontsentratsioon 0, 5-1 mg / ml
250 mg kuni 500 mg500 ml või sobiv kogus, et saada lõppkontsentratsioon 0, 5-1 mg / ml
Suurem kui 500 mg1000 ml või sobiv kogus, et saada lõppkontsentratsioon 0, 5-1 mg / ml

Pärast lahjendamist on toode stabiilne 24 tunni jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° kuni 46 ° F) ja 4 tundi temperatuuril 25 ° C (77 ° F). Mikrobioloogilisest seisukohast lähtudes tuleb toode kohe ära kasutada.

Enne manustamist kontrollige lahjendatud lahust visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Kasutage TEPADINA lahjendatud lahuseid ainult siis, kui see ei sisalda nähtavaid tahkeid osakesi. Enne manustamist filtreerige 0, 2-mikroniline filter. Filtreerimine ei muuda lahuse tugevust

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

  • Süstelahus, 15 mg, lüofiliseeritud valge pulber ühekordse annusega viaalides lahustamiseks
  • Süstelahuse valmistamiseks 100 mg lüofiliseeritud valget pulbrit üheannuselises viaalis

TEPADINA on saadaval ühekordse annusega I tüüpi klaasist viaalina koos bromobutüülist korgiga.

TEPADINA 15 mg

Üks viaal sisaldab 15 mg tiotepa ( NDC 53964-001-01).

TEPADINA 100 mg

Üks viaal sisaldab 100 mg tiotepa ( NDC 53964-002-02).

Ladustamine ja käitlemine

TEPADINA viaale tuleb hoida ja transportida külmikus temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° kuni 46 ° F). Ärge külmutage.

TEPADINA on tsütotoksiline ravim. Järgige kohaldatavaid spetsiaalseid käitlemise ja kõrvaldamise protseduure 1 .

KÕRVALMÕJUD

Järgnevad kliiniliselt olulised kõrvaltoimed on kirjeldatud mujal märgistuses:

  • Müelosupressioon (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Infektsioon (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )
  • Ülitundlikkus (vt HOIATUSED JA JUHISED ).
  • Naha toksilisus (vt HOIATUSED JA JUHTIMISNÕUDED )
  • Maksa veno-oklusiivne haigus (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Kesknärvisüsteemi toksilisus (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )
  • Kantserogeensus (vt HOIITUSED JA JUHISED )

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Klassi 3 beeta-talasemiga preparatiivse raviga seotud kõrvaltoimed

TEPADINA ohutust hinnati retrospektiivse analüüsi abil 76 pediaatrilistel patsientidel, kellel esines 3. klassi beeta-talasemiat, kellel läbi viidud busulefaani ja tsüklofosfamiidi allogeense hematopoeetilise eellasarhaanika (tüvi) rakkude transplantatsioon (HSCT) koos TEPADINAga (n = 25) või ilma TEPADINA'ga (n = 51 ) (). Kõrvaltoimed võeti tagasiulatuvalt meditsiinilistest dokumentidest.

TEPADINA-ga ravitud ja kontrollkoorost esinenud tõsised kõrvalnähud olid vastavalt seedetrakti verejooks (4% vs 2%), kopsupõletik (4% vs 0), krambid (4% vs 2%), subaraknoidne verejooks (4% vs 0) ja veno-oklusiivne haigus (4% vs 2%). 90 päeva pärast HSCT-d täheldati TEPADINA kohordi 7 (28%) patsiendil ja kontrollkoorost 13 (26%) patsiendil 2. kuni 4. astme ägeda transplantaat-peremehe vastu haiget. 1 aasta pärast siirdamist täheldati kroonilise transplantaat-peremehe-peremehe haigust 8 (35%) 23 patsiendil TEPADINA kohordi ja 7 (14%) 49-st patsiendist kontrollkoorost.

TEPADINA-ga ravitud patsientidel esinevad kõrvaltoimed preparatiivse raviskeemi algusest 30 päeva jooksul pärast siirdamist on näidatud tabelis 3.

Tabel 3. Üldised kõrvaltoimed (> 5%), mis ilmnesid 30 päeva pärast siirdamist 3-nda klassi beeta-talasseemiaga patsientidel busulfaani ja tsüklofosfamiidi kasutamisel koos või ilma TEPADINA preparatiivses raviskeemis

Kõrvaltoime Busulfaani ja tsüklofosfamiidi preparatiivne režiim
TEPADINAga
N = 25 patsienti (%)
Ilma TEPADINAta
N = 51 patsient (%)
Iga asteKlass 3-5 1Iga asteKlass 3-5 1
Mukosiit 216 (64%)4 (16%)22 (43%)1 (2%)
Tsütomegaloviiruse infektsioon Tsütomegaloviirus
Nakkus
12 (48%)015 (29%)0
Hemorraagia 37 (28%)2 (8%)12 (24%)3 (6%)
Kõhulahtisus6 (24%)07 (14%)2 (4%)
Hematuria 45 (20%)010 (20%)3 (6%)
Lööve 553 (12%)011 (22%)0
Intrakraniaalne hemorraagia 66 2 (8%)1 (4%)00
Pseudomonasinfektsioon2 (8%)000
1 Raske, eluohtlik või surmav
2 Mukosiit sisaldab suu hemorraagiat, limaskestapõletikku ja stomatiiti
3 Hemorraagia hõlmab kõiki hemorraagia tingimusi
4 Hematuria hõlmab hemorraagia tsüstiiti ja hematuria
5 Lööve sisaldab dermatiiti, eksfoliatiivset, palmarõõne erüteemi, lööve, makulopakulaarset löövet, sügelust löövet ja naha toksilisust
6 Hemorage Intrakraniaalne sisaldab hemorraagia intrakraniaalset ja subaraknoidset hemorraagiat

Kõikidel TEPADINA-ravi saanud ja kontroll-kohortidega patsientidel tekkisid sügavad tsütopeeniad, sealhulgas neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia. Tabelis 4 on toodud valitud keemia kõrvalekalded, mis ilmnesid preparatiivse raviskeemi algusest 30 päeva pärast siirdamist.

Kõrvaltoime Busulfaani ja tsüklofosfamiidi preparatiivne režiim
TEPADINA N = 25 patsienti (%) Ilma TEPADINA N = 51 patsient (%)
Iga asteHinne 3-4Iga asteHinne 3-4
Kõrgenenud alaniini aminotransferaas22 (88%)6 (24%)49 (96%)14 (27%)
Aspartaataminotransferaasi sisaldus20 (80%)4 (16%) 4 (16%)45 (88%)9 (18%)
Üldine bilirubiini tõus20 (80%)4 (16%)39 (77%)2 (4%)

Ravi adenokartsinoom, rinnanäärme adenokartsinoom, pahaloomulised efusioonid ja kusepõie pindmine papillaarne kartsinoom, kõrvaltoimed

Seedetraktist: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, anoreksia.

Üldine: väsimus, nõrkus. Tuumori koe lagunemise tagajärjel võib tekkida febriilne reaktsioon ja nahaalusesse kahjustusesse sattumine.

Ülitundlikkusreaktsioonid: allergilised reaktsioonid - lööve, urtikaaria, kõriturse, astma, anafülaktiline šokk, vilistav hingamine.

Kohalikud reaktsioonid: kontaktdermatiit, valu süstekohas.

Neuroloogiline: peapööritus, peavalu, hägune nägemine.

Neerukahjustus: düsuuria, kuseteede kinnipidamine, keemiline tsüstiit või hemorraagiline tsüstiit.

Reproduktiivsed: Amenorröa, sekkumine spermatogeneesi.

Respiratoorne: Pärast suktsinüülkoliini manustamist enne operatsiooni, pärast tiotepa ja teiste vähivastaste ainete kombineeritud kasutamist on teatatud pikaajalisest apnoe kahjustusest. Teooriti, et see on tingitud vähivastaste ravimite põhjustatud pseudo-cholinesterase aktiivsuse vähenemisest.

Nahk: Dermatiit, alopeetsia. Pärast toopilist kasutamist on teatatud naha depigmentatsioonist.

Erilised tunded: konjunktiviit.

Turustamisjärgne kogemus

Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Täiskasvanud ja pediaatrilistel patsientidel on TEPADINA heakskiitmise järgselt ettevalmistavates režiimides enne allogeenset või autoloogset hematopoeetilist eellasarengu (varre) rakkude siirdamist (HSCT) kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid.

Vere ja lümfisüsteemi häired: febriilne luuüdi aplaasia.

Südame häired: bradükardia, südamepuudulikkus, kongestiivne, südame-hingamisteede arst, perikardi efusioon, perikardiit, parempoolne ventrikulaarne hüpertroofia.

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired: Aplasia.

Kõrva ja labürindi kahjustused: kurtus.

Silma kahjustused: pimedus, silmalau ptoos, papillidematerjal, lööb.

Seedetrakti häired: astsiit, düsfaagia, enterokoliit, gastriit, põletikuline häire.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Seadmega seotud infektsioon, kõnnaku häired, halb enesetunne, mitme organi rike, valu.

Maksa ja sapiteede häired: hepatomegaalia.

Immuunsüsteemi häired: luuüdi transplantaadi hülgamine, immunosupressioon.

Infektsioon ja nakkamine: äge sinusiit, bronhopulmonaalne aspergilloos, kandidoosne sepsis, enterokokk, infektsioon Epstein-Barr, escherichia sepsis, Fusarium infektsioon, gastroenteriit, infektsioon, alumiste hingamisteede infektsioon, seenhaigus, alumiste hingamisteede infektsiooniviirus, paragripiviirus, pneumoonia, legionella, taastuv palavik, hingamisteede infektsioon, sepsis, septiline šokk, stafülokoki baktereemia, stafülokoki infektsioon, süsteemne kandidoos, kuseteede infektsioon. Vigastus, mürgistus ja protseduurilised tüsistused: Trombotsüütide ülekande refraktiivsus, subdural hematoom.

Uuringud: ebanormaalne koagulatsioonikatse, hemoglobiini vähenemine, Klebsiella testi positiivne, tuumorimeetria magnetresonantstomograafia ebanormaalsus, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kehakaalu suurenemine.

Ainevahetus- ja toitumishäired: hüponatreemia.

Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata (ka tsüstid ja polüübid): metastaatiline rinnavähk, kesknärvisüsteemi lümfoom, leukeemia korduv, lümfoom, pahaloomuline kasvaja progressioon, metastaatiline neoplasm, post-siirdatud lümfoproliferatiivne häire.

Närvisüsteemi häired: Aphasia, ajukahjustus, bulbuarne halvatus, kesknärvisüsteemi kahjustus, aju mikroangiopaatia, aju vatsakese dilatatsioon, tserebrovaskulaarne õnnetus, kognitiivsed häired, krambid, koordinatsioonihäired, entsefaliit, entsefalopaatia, hemipleegia, hüpotoonia, leukoentsefalopaatia, mäluhäired, motooriline düsfunktsioon, neurotoksilisus, kvadriparesis, kõnehäired, värisemine, VII närvide paralüüs, valgete ainete kahjustus.

Psühhiaatrilised häired: deliirium, depressioon, deorientatsioon, enesetapumõtted.

Neerude ja kuseteede häired: neerupuudulikkus, nefropaatia mürgine.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: äge respiratoorne distress, aspiratsioon, õhupuudus, interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletik, pneumoniit, kopsuarteriopaatia, kopsu sepsis, pulmonaarne veno-oklusiivne haigus, respiratoorne distress, hingamispuudulikkus, pulmonaalne hüpertensioon.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Vaskulaarsed häired: Kapillaaride lekke sündroom.

RAVIVAHETID

Tsütokroomi CYP3A inhibiitorite ja induktorite toime

In vitro uuringud näitavad, et tiotepa metaboliseeritakse CYP3A4 ja CYP2B6 kaudu aktiivseks metaboliidiks TEPA. TEPADINA potentsiaalse mõju mõjususe ja toksilisuse tõttu tuleb vältida tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, klaritromütsiin, ritonaviir) ja tugevate CYP3A4 indutseerijate (nt rifampiin, fenütoiin) koosmanustamist (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Kaaluge alternatiivseid ravimeid, millel puudub või on minimaalne potentsiaal inhibeerida või indutseerida CYP3A4. Kui tugevate CYP3A4 modulaatorite samaaegset kasutamist ei ole võimalik vältida, tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimeid.

TEPADINA toime tsütokroomi CYP2B6 substraatidele

In vitro uuringud näitavad, et tiotep pärsib CYP2B6. TEPADINA võib suurendada ravimite kokkupuudet, mis on CYP2B6 substraadid patsientidel; siiski on selle in vitro koostoime kliiniline tähtsus teadmata (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Tiotepa manustamine tsüklofosfamiidiga patsientidel vähendab tsüklofosfamiidi muutmist aktiivseks metaboliidiks, 4-hüdroksütsüklofosfamiidiks; efekt ilmneb järjestus sõltuvalt 4-hüdroksütsüklofosfamiidi muundamise suuremast vähenemisest, kui tiotepa manustatakse 1, 5 tundi enne tsüklofosfamiidi intravenoosset manustamist võrreldes tiotepa manustamise järgselt intravenoosse tsüklofosfamiidiga (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). 4-hüdroksütsüklofosfamiidi taseme langus võib vähendada tsüklofosfamiidi ravi efektiivsust.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Müelosupressioon

TEPADINA suurte annuste ja muu kemoteraapiaga ravimise tagajärg 3. klassi beeta-talaskeemia ettevalmistava raviskeemi soovitatava annuse ja ajakava korral on kõigil patsientidel sügav müelosupressioon. Ärge alustage preparatiivset režiimi, kui tüvirakkude doonor pole saadaval. Jälgige täielikku verepilastust ja tehke infektsioonide, aneemia ja trombotsütopeenia toetavat ravi, kuni on olemas piisav hematopoeetiline taastumine.

TEPADINA saanud patsientidel rinnanäärme adenokartsinoom, munasarjade adenokartsinoom, pahaloomulised efusioonid ja kusepõie pindmine papillaarne kartsinoom, kui luuüdi on eelnevalt kiiritanud või keemiaravi saanud või kemoteraapiast taastunud, võib tekkida TEPADINA raske müelosupressioon võib suureneda. Tehke TEPADINAga ravi jooksul regulaarselt täielikku verepilti. Pakkuge infektsioonide, veritsuse ja sümptomaatilise aneemia supportiivset ravi (vt kõrvaltoimed ).

Ülitundlikkus

TEPADINA manustamise järgselt on tekkinud kliiniliselt olulised ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia. Kui tekib anafülaktiline või mõni muu kliiniliselt oluline allergiline reaktsioon, lõpetage TEPADINA ravi, alustage sobivat ravi ja jälgige, kuni sümptomid ja sümptomid ei langeks (vt VASTUNÄIDUSTUSED, VASTUNÄIDUSTUSED ).

Naha toksilisus

TEPADINA ja / või selle aktiivsed metaboliidid võivad osaliselt erituda nahahaigustega patsientidel, kes saavad suurt annust. Ravi TEPADINAga võib põhjustada naha värvimuutust, sügelust, villide, laastamist ja koorumist, mis võivad olla kõhu, aksilüüsi, naha voldid, kaelapiirkonna ja seentumiste all. Juhendage patsiente dušiga või uhtuma veega vähemalt kaks korda päevas 48 tundi pärast TEPADINA manustamist. Muutke oklusiivkausid ja puhastage kaetud nahk vähemalt 48 tundi pärast TEPADINA manustamist vähemalt kaks korda päevas. Pöörake iga päev ravi ajal voodipesu.

Samuti võib esineda TEPADINA juhusliku kokkupuutega seotud nahareaktsioone. TEPADINA lahus pestakse nahka põhjalikult seebi ja veega. TEPADINA kontakti limaskestade korral loputage limaskestad.

Elusate ja nõrgestatud vaktsiinide samaaegne kasutamine

Ärge manustage elusaid ega nõrgestatud viiruslikke või bakteriaalseid vaktsiine TEPADINAga ravitud patsiendile kuni immunosupressiivse toime lõppemiseni.

Maksa veno-oklusiivne haigus

Maksapõletiku veno-oklusiivne haigus võib tekkida patsientidel, kes on saanud koos suures annuses TEPADINA koos busulfaani ja tsüklofosfamiidiga (vt kõrvaltoimed ). Kontrollige kvantitatiivseid uuringuid, seerumi transaminaaside ja bilirubiini päevas BMT päevaga +28 ja pakutage toetavat ravi patsientidele, kellel tekib maksa veno-oklusiivne haigus.

Kesknärvisüsteemi toksilisus

Suurte tiotepaannustega patsientidega on täheldatud surmaga lõppevat entsefalopaatiat. On teatatud, et doosist sõltuvalt tekib või vahetult pärast kesknärvisüsteemi toksilisust, nagu näiteks peavalu, apaatia, psühhomotoorne aeglustumine, disorientatsioon, segadustunne, amneesia, hallutsinatsioonid, uimasus, unisus, krambid, kooma, ebasobiv käitumine ja unarusus. suure annuse tiotepa manustamine. TEPADINA poolt soovitatud annuses kombinatsioonis busulfaani ja tsüklofosfamiidiga ravitud lastel tekkis kesknärvisüsteemi toksilisus (krambid ja koljusisene hemorraagia) 8% -l. Ärge ületage TEPADINA soovitatavat annust. Kui tekib tõsine või eluohtlik kesknärvisüsteemi toksilisus, lõpetage TEPADINA manustamine ja pakutav toetav ravi.

Kantserogeensus

Nagu paljud alküülivad ained, on tiotepa manustamisel laboratoorsetele loomadele teatatud kartsinogeenina (vt mittekliinilist toksilisust ). Hiirtel läbiviidud uuringutes on kantserogeensust selgemalt näidatud, kuid inimestel on mõningaid tõendeid kantserogeensuse kohta. TEPADINA kasutamisega kaasneb teiseste pahaloomuliste kasvajate risk.

Embrüo-loote toksilisus

Loomade toimemehhanismi ja avastuste põhjal võib TEPADINA rasedale manustamisel põhjustada loote kahjustusi. TEPADINA't ei ole rasedatel naistel piisavalt ja kontrollitud uuringuid läbi viia. Intraperitoneaalse (IP) teel manustatud tiotepaat oli hiirtel teratogeenne annustes ≥ 1 mg / kg (3, 2 mg / m²), ligikaudu 8 korda väiksem kui maksimaalne inimese soovitatud terapeutiline annus (0, 8 mg / kg, 27 mg / m2), mis põhineb keha pindalal. Ravi ajal IP-ga manustatud tioteptsioon oli rottidel teratogeenne annustes ≥ 3 mg / kg (21 mg / m2), mis oli ligikaudu võrdne inimese maksimaalse soovitatava terapeutilise annusega kehapinna piires. Tiotepa oli surmav küüliku loote puhul annuses 3 mg / kg (41 mg / m2), mis oli ligikaudu kaks korda suurem kui inimese soovitatud terapeutiline annus kehapinna piires.

Soovitage rasedatele naistele võimaliku ohu lootele (vt " Kasutamine teatud populatsioonides" ). Teatage reproduktiivse potentsiaali naistelt kasutada väga tõhusat rasestumisvastast vahendit TEPADINA ravi ajal ja pärast seda vähemalt 6 kuud pärast ravi. Proovige reproduktiivse potentsiaaliga meestel kasutada efektiivset rasestumisvastast vahendit TEPADINA ravi ajal ja pärast seda vähemalt 1 aasta pärast ravi (vt lõik 4.3 ).

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Hiirtel põhjustas tiotepa korduv intraperitoneaalne (IP) manustamine (vastavalt 1, 15 või 2, 3 mg / kg kolm korda nädalas 52 või 43 nädala jooksul) naha, pretoopia näärme limaskestade kartsinoomide kombineeritud esinemissageduse suurenemist, ja kõrva kanal ning lümfoomi ja lümfotsüütide leukeemia esinemissagedus. Teistes hiirte uuringutes manustati tiotepa korduvat intravenoosset manustamist (4 või 8 mg / kg kolm korda nädalas 4 nädala jooksul, millele järgnes 20-nädalane vaatlusperiood või 1, 8 mg / kg kolm korda nädalas 4 nädala jooksul, millele järgnes 35-nädalane vaatlus periood) põhjustas kopsukasvajate esinemissageduse tõusu. Rottidel põhjustas tiotepa korduvat intravenoosset manustamist (vastavalt 0, 7 või 1, 4 mg / kg kolm korda nädalas 52 või 34 nädala jooksul) naha või kõrva kanali, kombineeritud hematopoeetiliste neoplasmide ja emaka adenokartsinoomide esinemissageduse märkimisväärne suurenemine . Veenisiseselt intravenoosselt manustatud tiotepa (IV) rottidele (1 mg / kg üks kord nädalas 52 nädala jooksul) põhjustas pahaloomuliste kasvajate (kõhuõõne sarkoomi, lümfosarkoomi müeloosi, seminoomi, fibrosarkoomi, süljenäärmete hemangioendotelioomi, rinnanäärme sarkoomi, feokromotsütoomi) ja healoomuliste kasvajad.

Madalaim teatatud kantserogeenne annus hiirtel (1, 15 mg / kg, 3, 68 mg / m²) on ligikaudu 7 korda väiksem kui inimese kehakaalupõhine maksimaalne soovitatav terapeutiline annus. Rottidel (0, 7 mg / kg, 4, 9 mg / m²) väikseim teatatud kantserogeenne annus on ligikaudu 6 korda väiksem kui maksimaalne inimese soovitatud terapeutiline annus kehapinna piires.

Tiotepa oli mutageenne Salmonella typhimurium, E coli, hiina hamstri kopsu ja inimese lümfotsüütide in vitro analüüsides. In vitro täheldati kromosomaalsete aberratsioonide ja õdede kromatiidi vahetust tiotepa-ga beebi juurnõutel, inimese lümfotsüütidel, hiina hamstri kopsudel ja ahv-lümfotsüütidel.

Hiirte suukaudse tiotepa puhul täheldati mutatsioone annustes> 2, 5 mg / kg (8 mg / m²). Hiire mikronukleuse test oli positiivne ja intraperitonaalne manustamine oli> 1 mg / kg (3, 2 mg / m2). Teiste positiivsete in vivo kromosoomide aberratsiooni või mutatsiooni testide hulka kuulusid Drosophila melanogaster, hiina hamstri luuüdi, hiina luuüdi, ahv-lümfotsüüdi ja hiire idurakkude.

Tiotepa kahjustatud viljakus isastel hiirtel suu kaudu või intraperitoneaalselt manustatuna annuses ≥ 0, 7 mg / kg (2, 24 mg / m²), ligikaudu 12 korda väiksem kui maksimaalne inimese soovituslik terapeutiline annus kehapinna suhtes. Tiotepa (0, 5 mg) inhibeeris implanteerimist emastel rottidel, kui see manustati emakaõõnde. Tiotepa pärssis hiirtel spermatogeneesi, IP-doosides ≥ 0, 5 mg / kg (1, 6 mg / m²), umbes 17 korda väiksem kui inimese nahareaktsioonil põhinev maksimaalne soovitatav terapeutiline annus. Tiotepa häiris hamstri spermatogeneesi, kui IP-doos oli 1 mg / kg (4, 1 mg / m²), mis oli ligikaudu 7 korda väiksem kui inimese nahareaktsioonil põhinev maksimaalne soovitatav terapeutiline annus.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

TEPADINA võib põhjustada loote kahjustusi, kui seda manustatakse rase naisele loomade leidude ja ravimi toimemehhanismi alusel (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). TEPADINA kasutamise kohta rasedatel on piiratud kättesaadavad andmed ebapiisavad, et teavitada ravimitega seotud sünnidefektide ja abordi riski. Looma reproduktsiooniuuringutes tegi tiotepa manustamine tiinetele rottidele ja küülikutele organogeneesi ajal teratogeense toime (embrüo kujunemise muutused, loote skeleti süsteemi anomaaliad) annuste puhul ligikaudu 0, 125 ja 1 korda maksimaalse soovitatava inimese päevase annuse järgi mg / m alus. Tiotepa oli küüliku loote puhul letaalne umbes 2-kordne maksimaalne inimese soovitatud terapeutiline annus kehapinna järgi (vt Andmed ). TEPADINA soovitamisel rasedusele tuleb kaaluda TEPADINA kasulikkust ja riske emale ja võimalikke riske lootele.

Suurte sünnidefektide hinnanguline tausrisk ja näidatud populatsioonide raseduse katkemine pole teada. USA üldpopulatsioonis on suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline tausrisk vastavalt 2-4% ja 15-20%.

Andmed

Loomade andmed

IP-meetodil hiirte poolt manustatud tiotepum annustes ≥ 1 mg / kg (3, 2 mg / m²) oli ligikaudu 8 korda väiksem kui inimese maksimaalne soovituslik terapeutiline annus kehapinna ja rottidel annuste ≥ 3 mg / kg (21 mg / m2), mis oli ligikaudu võrdne maksimaalse soovitatava inimese terapeutilise annusega kehapinna piires, põhjustas mitmesuguseid väärarenguid, sealhulgas neuraalsete torude defekte, omfalotseeli, neeru ageneesi, atreesia ani, jäsemete ja numbrite defekte, suulõhede, mikrognaatiat, teised skeleti anomaaliumid koljus, selgroolülides ja ribides ning vähenenud luustiku luustumine. Tiotepa oli surmav küülikute loodete annus 3 mg / kg (41 mg / m2), ligikaudu 2 korda suurem kui inimese nahareaktsioonil põhinev maksimaalne soovitatav terapeutiline annus.

Imetamine

Riski kokkuvõte

Puuduvad andmed tiotepa esinemise kohta rinnapiima, mõju rinnapiimatoidule või selle mõju piimatoodangule.

Tseftalapuude potentsiaal raskete kõrvaltoimete, sealhulgas loomkatsetes tiotepa puhul esineva tuumorigeensuse tekkeks, soovitab patsientidel TEPADINA ravi ajal lastest rinnaga toita.

Reproduktiivse potentsiaali naised ja mehed

Raseduse testimine

TEPADINA võib rinnaga toitmisel põhjustada loote kahjustusi. Enne TEPADINA ravi alustamist kontrollige paljunemisvõimega naiste raseduse staatust.

Kontraceptsioon

Naised

TEPADINA-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast TEPADINA lõpp-annuse manustamist soovitatakse paljunemisvõimega naistel rasedust vältida. Soovitage emadele kohe rasedust teavitada (vt " Kasutamist konkreetsetes populatsioonides" ).

Mehed

TEPADINA võib kahjustada seemnerakke ja munandite kudesid, põhjustades võimalikke geneetilisi kõrvalekaldeid. Reproduktiivse potentsiaaliga naise seksuaalpartnerite mehed peaksid TEPADINA ravi ajal ja vähemalt 1 aasta pärast TEPADINA lõpp-annust kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt mittekliiniline toksikoloogia ).

Viljatus

Mittekliinilistest uuringutest lähtuvalt võib TEPADINAga ravimisel ohustada meeste ja naiste viljakust. Informeerige meespatsiente sperma säilitamise võimalusest enne ravi alustamist (vt mittekliinilist toksioloogiat ).

Pediaatriline kasutamine

TEPADINA ohutus ja efektiivsus transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamiseks pediaatrilistel patsientidel, kellel esines klassi 3 beeta-talasemiat allogeense HSCT, leiti ühes prospektiivses uuringus ja ühes retrospektiivses uuringus (vt kliinilised uuringud ), mis hõlmasid 1 lapsehoidjat (1 kuu kuni 1 aasta), 23 last (2-11 aastat) ja 13 noorukit (12 ... 16 aastat), kes said TEPADINA ettevalmistusrežiimi osana. TEPADINA ohutus ja efektiivsus vastsündinutel ei ole kindlaks tehtud.

TEPADINA ohutus ja tõhusus rinnanäärme adenokartsinoomi, munasarja adenokartsinoomi, pahaloomuliste efusioonide ja pankreatiidi pindmise papillaarse kartsinoomi ravis lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Patsientidel, kellel esineb 3. klassi beeta-talasemiat, ei ole geriatanurgudel tõestatud TEPADINA kui ettevalmistava ravimi ohutust ja efektiivsust enne allogeense hematopoeetilise eellasarengu (varre) rakkude siirdamist (HSCT). TEPADINA kliinilised uuringud selle näidustuse jaoks ei sisaldanud 65-aastaseid ja vanemaid isikuid.

TEPADINA kliinilised uuringud rinnanäärme adenokartsinoomi, munasarjade adenokartsinoomi, pahaloomuliste efusioonide ja kusepõie pindmiste papillaarsete kartsinoomide raviks ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas eakad patsiendid reageerivad noorematele inimestele erinevalt ja Teine kliiniline kogemus ei ole leidnud erinevusi eakate ja nooremate patsientide ravivastustes. Üldiselt peab annuse valik eakatele patsientidele olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalamatest lõikudest, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni vähenemise sagedust ning kaasnevat haigust või muud ravimite kasutamist.

Neerupuudulikkus

Mõõduka (kreatiniini kliirensi (CLCr) vahemikus 30 ml / min kuni 59 ml / min) patsientidel võib neerupuudulikkuse korral väheneda neerude kaudu eritumine, mis võib suurendada tiotepa ja TEPA taset plasmas (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). See võib suurendada toksilisust. Mõõduka kuni raskekujulise (CLcr <30 ml / min) neerupuudulikkusega patsiendid jälgivad toksilisuse nähtusid ja sümptomeid pärast ravi pikema aja jooksul TEPADINAga.

Maksakahjustus

Tiotepa metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Mõõduka (bilirubiinisisaldusega üle 1, 5 kuni 3 korda üle normi ülemise piiri ja mistahes ASAT) maksapuudulikkusega patsiendid võivad tiotepa plasmatasemed tõusnud (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). See võib põhjustada toksilisust. Mõõduka kuni raskekujulise (bilirubiinisisalduse üle 3-kordne ülempiir normaalse ja mistahes ASAT-iga) maksapuudulikkusega patsientidel, kellel on mürgistusnähud ja sümptomid pärast ravi TEPADINAga pikema aja vältel.

ÜLEVAADE

Tiotepaadi üleannustamisega ei kaasne kogemusi. Üleannustamise korral oodatavad olulisemad kõrvaltoimed on müeloablatsioon ja pantsütopeenia (vt mittekliiniline toksikoloogia ). Tiotepas ei ole teada antidoodina. Jälgige tähelepanelikult hematoloogilist seisundit ja andke tugevaid toetavaid meetmeid, nagu meditsiiniliselt näidustatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

TEPADINA on vastunäidustatud:

  • Tiotepa tugevat ülitundlikkust põdevad patsiendid (vt HOIATUSED JA HOIDJUD )
  • Samaaegne kasutamine koos elusate või nõrgestatud vaktsiinidega (vt HOIATUSED JA JUHISED ).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Tiotepa on polüfunktsionaalse tüüpi tsütotoksiline aine, mis on keemiliselt ja farmakoloogiliselt seotud lämmastik-sinepidega. Arvatakse, et tiotepa radiomimeetiline toime esineb etüleenimiini radikaalide vabanemise kaudu, mis sarnaselt kiiritusele häirivad DNA sidemeid. Üks peamisi võlakirja katkestusi on initsieeritud guaniini alküülimisega N-7 positsioonis, mis separeerib puriini aluse ja suhkru vahelist sidet ja vabastab alküülitud guaniine.

Farmakokineetika

Imendumine

Pärast intravenoosse infusiooni saavutamist saavutas Thiotepa maksimaalse kontsentratsiooni lõpp-infusiooni lähedal.

Levitamine

Tiotepa seondumine plasmavalkudega on umbes 10% kuni 20%. Tiotepa keskmine jaotusruumala (variatsioonikordaja) oli 30 L / m² (44%) või 1, 2 L / kg (47%) pärast TEPADINA intravenoosset infusiooni 3 mg / kg lastel. Täiskasvanud manustatud intravenoosse tiotepa vahemikus 20 mg kuni 250 mg / m² intravenoosse booluse või infusioonina kuni 4 tundi oli tiotepa keskmine jaotusruumala 1, 0 l / kg (30%) kuni 1, 9 l / kg (17%) .

Elimineerimine

Pärast ühekordse veenisisese infusiooni 3 nädala jooksul TEPADINA lastele lastel 5 mg / kg annuses oli tiotepa keskmine (variatsioonikordaja) kliirens 0, 58 l / hr / kg (60%) või 13, 8 l / h / m² (52%). Keskmise lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg oli tiotepa puhul 1, 7 tundi (64%) ja selle peamiste aktiivsete metaboliitide N, N ', N' '- trietüleenfosforamiidi (TEPA) puhul 4 tundi (29%) lastel. Täiskasvanutel manustati intravenoosse tioteepi intravenoosse tiotepa vahemikus 20 mg kuni 250 mg / m2 intravenoosse booluse või infusioonina kuni 4 tundi keskmine tiotepa kliirens vahemikus 14, 6 l / hr / m² (23%) kuni 27, 9 l / h / m² (69% ) Täiskasvanud populatsioonis oli keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg 1, 4 tundi (7%) kuni 3, 7 tundi (14%) tiotepas ja 4, 9 tundi kuni 17, 6 tundi (20%) TEPA jaoks.

Ainevahetus

Tiotepa metaboliseerub maksas. In vitro andmed viitavad sellele, et CYP3A4 ja CYP2B6 võivad põhjustada tiotepa ainevahetuse olulise aktiivse metaboliidi TEPA-le.

Eritumine

Tiotepa eritumine uriiniga täiskasvanutel ja lastel moodustas vähem kui 2% annusest ja TEPA moodustas annusest 11% või vähem.

Konkreetsed populatsioonid

Maksakahjustus

Tiotepa kliirens pärast üksiku TEPADINA annuse 5 mg / kg kasutamist lastel kergekujulise maksakahjustusega patsientidel oli sarnane kloneerituga, mis täheldati tiotepa manustamisel normaalse maksahaigusega patsientidel.

Tiotepa ekspositsioon (mõõdetud kõvera aluse pindalaga (AUC)) suurenes 1, 6 korda ja 1, 8 korda pärast manustamist 7 mg / kg mitme tiotepa annuse manustamisel iga 2 päeva järel tsüklofosfamiidiga kahe täiskasvanud patsiendiga, kellel esines maksa metastaasid mõõduka maksakahjustuse korral, võrreldes ühe patsiendiga, kellel on normaalne maksafunktsioon. Raske maksakahjustuse toime tiotepa toimele ei ole teada.

Neerupuudulikkus

Ühe mõõduka neerukahjustusega patsiendi (CLcr = 38 ml / min) manustamise järgselt suurenes tiotepaas (mõõdetuna AUC-ga) 1, 4-kordse ja TEPA-d suurenes 2, 6-kordse korduvannuse 120 mg / m2 / päevas manustamise järgselt tsüklofosfamiid pluss tiotepa pluss karboplatiin, võrreldes tiotepa ekspositsiooniga normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Raske neerupuudulikkuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse toime tiotepa toimele ei ole teada.

Ravimite koostoimed

Allpool kirjeldatud tsütokroom P450 ensüümide in vitro inhibeerimise kliiniline tähtsus ei ole teada, kuid ei saa välistada, et samaaegne TEPADINA manustamine võib mõjutada tiotepa või nende ensüümide substraatide süsteemset ekspositsiooni.

Tsütokroom P450 modulaatorite toime Thiotepa'le

In vitro andmed näitavad, et CYP3A4 ja CYP2B6 inhibiitorid vähendavad tiotepa ainevahetust (vt RAVIMI VAHENDIT ).

Thiotepa toime tsütokroomile P450 2B6

In vitro andmed näitavad, et tiotep pärsib CYP2B6.

Tiotepa toime tsüklofosfamiidile

Tiotepa manustamine 1, 5 tundi enne intravenoosse tsüklofosfamiidi manustamist tsüklofosfamiidi ja tiotepa pluss karboplatiini saanud patsientidele vähendas tsüklosfamiidi ja tiotepa manustamise järgselt 4-hüdroksütsüklofosfamiidi AUC 26% ja 4-hüdroksütsüklofosfamiidi maksimaalset kontsentratsiooni 62% võrra.

Kliinilised uuringud

TEPADINA hinnati retrospektiivse uuringuga pediaatrilistel patsientidel, kellel esines 3. klassi beeta-talaszemiat, kellel läbi viidud inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) -lõikelise doonori allogeensete hematopoeetiliste eellasarhaate (tüvi) rakkude transplantatsioon (HSCT). Päevast -10 kuni -7 päeva enne transplantatsiooni raviti 25 patsiendil (10 meest ja 15 emast) keskmise vanusega 10 aastat (vahemikus 5-16 aastat) intravenoosse busulfaaniga (vt tabel 1)), intravenoosne TEPADINA 5 mg / kg päevas 6. päeval, intravenoosne tsüklofosfamiid 40 mg / kg päevas päeval -5 kuni päev -2 ja luuüdi infusioon 0. päeval. Kõik patsiendid said enne hüpertoksilist ravi ka hüdroksüuurea, asatiopriini ja fludarabiiniga ettevalmistava raviskeemi algus.

Efektiivsus põhineb siiriku tagasilükkamise esinemissagedusel (esmane või hiline hülgamine). Transplantaadi äratõukereaktsiooni esinemissagedus 25-l patsiendil, kes kasutas TEPADINA, oli 0% (95% CI: (0, 0, 12)). 51 patsiendist, kes said sama ettevalmistava raviskeemi, oli ajalooliselt ilma TEPADINAta transplantaadi hülgamisreaktsiooni esinemissagedus 25, 5% (95% CI: (0, 13, 0, 37)).

Patsientide informatsioon

Ülitundlikkus

Nõustab patsiente ülitundlikkusnähtude ja sümptomite suhtes ning pöörduge viivitamatu hädaabi, kui neil tekib mõni neist nähudest ja sümptomitest (vt HOIITUSED JA HOIITUSED ).

Müelosupressioon

Informeerige patsiente vähese vererakkude arvu tekkimise võimalustest ja hematopoeetilise eellasrakkude infusiooni vajadusest. Juhtida patsiente viivitamatult oma tervishoiuteenuse osutajale, kui tekib verejooks või palavik (vt HOIITUSED JA HOIDMED ).

Reproduktiivse potentsiaali naised ja mehed

TEPADINA võib põhjustada loote kahjustusi. TEPADINAt saavad emased naised raseduse vältimiseks TEPADINA ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast TEPADINA lõplikku annust (vt HOIATUSED JA KOHUSTUSED ).

Soovitage naistele, kellel on reproduktiivse potentsiaaliga naissoost seksuaalpartnereid, kasutada efektiivset rasestumisvastast vahendit TEPADINA ravi ajal ja vähemalt 1 aasta pärast TEPADINA lõplikku annust (vt " Kasutamine teatud populatsioonides" ).

Soovitage naistele kohe rasedust teatada (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Soovitage patsiente, et TEPADINA võib põhjustada viljatust. Informeerige meespatsiente sperma säilitamise võimalusest enne ravi alustamist (vt " Kasutamine teatud populatsioonides" ).

Imetamine

TEPADINA kasutamise ajal soovitatakse patsiendil rinnaga toitmise vältimiseks (vt lõik 4.3).

Sekundaarsed pahaloomulised kasvajad

Informeerige patsiente, et TEPADINA võib suurendada sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate riski (vt HOIATUSED JA JUHISED ).

Populaarsed Kategooriad