Suprax

Anonim

SUPRAX ®
(tsefixime) tabletid, kapslid, närimistabletid ja suukaudne suspensioon

KIRJELDUS

Cefixime on poolsünteetiline suukaudseks manustamiseks mõeldud cefalosporiini antibakteriaalne toime. Keemiliselt on ( 6R, 7R ) -7- (2- (2-amino-4-tiasolüül) glüoksüülamido) -8-okso-3-vinüül-5-tia-1-asabitsüklo (4.2.0) okt-2 -een-2-karboksüülhape, 7 2- (Z) - ( O- (karboksümetüül) oksüm) trihüdraat.

Molekulmass = 507, 50 trihüdraadina. Keemiline valem on C 16H 15 N 5 O 7S 2, 3H 2O

Tsefixime struktuurivalem on:

  • SUPRAX® (tsefiksiimi) 400 mg tabletid USP-s sisalduvad mitteaktiivsed koostisained on kahealuseline kaltsiumfosfaat, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, polüetüleenglükool, eelželatineeritud tärklis, titaandioksiid ja triatsetiin.
  • SUPRAX® (tsefiksiimi) 400 mg kapslites sisalduvad mitteaktiivsed koostisained on: kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat ja mannitool. Kapsli kest sisaldab järgmisi inaktiivseid koostisaineid: must raudoksiid, raudoksiidipunane, želatiin, kaaliumhüdroksiid, propüleenglükool, šellak, naatriumlaurüülsulfaat ja titaandioksiid.
  • SUPRAX® (tsefixime) 100 mg või 150 mg või 200 mg närimistabletid sisalduvad mitteaktiivsed koostisained on: aspartaam, kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, FD & C punane # 40 Alumiiniumjärv, madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, mannitool, fantaasia maitsepermaseal, ja tutti frutti maitse.
  • Suukaudse suspensiooni USP SUPRAX® (tsefiksiim) pulbri mitteaktiivsed koostisosad on: kolloidne ränidioksiid, naatriumbensoaat, maasikamaitse, sukraloos (ainult 500 mg / 5 ml tugevusega), sahharoos ja ksantaankumm.

INDIKATSIOONID

Kõigile avatud kuseteede infektsioonid

SUPRAX on näidustatud kuue kuu vanuste või vanemate täiskasvanute ja pediaatriliste patsientide raviks, kellel on escherichia coli ja Proteus mirabilis'e tundlike isolaatide põhjustatud komplitseeritud kuseteede infektsioonid.

Otitis Media

SUPRAX on näidustatud Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis'e ja Streptococcus pyogenes'e vastuvõtlike isolaatide põhjustatud keskkõrvapõletikku kuuluvate täiskasvanute ja pediaatriliste patsientide raviks. ( Streptococcus pyogenes'i efektiivsust selles organisüsteemis uuriti vähem kui 10 infektsiooniga.)

Märge

Streptococcus pneumoniae poolt põhjustatud keskkõrvapõletikuga patsientidel oli üldine ravivastus tsefiksiimi puhul ligikaudu 10% madalam kui võrdlusravim (vt. Kliinilised uuringud ).

Farüngiit ja tonsilliit

SUPRAX on näidustatud kuue kuu vanuste või vanemate täiskasvanute ja lastega raviks

koos närvilisuse ja tonsilliitiga, mida põhjustavad Streptococcus pyogenes'e vastuvõtlikud isolaadid. (Märkus: Penitsilliin on tavaline Streptococcus pyogenes'e infektsioonide ravis kasutatav ravim. SUPRAX on üldiselt efektiivne ninasfääre Streptococcus pyogenes'i likvideerimisel, kuid SUPRAXi efektiivsust ei ole järgneval reumaatilise palaviku vältimisel võimalik saada .)

Kroonilise bronhiidi ägedad ägenemised

SUPRAX on näidustatud kuue kuu vanuste või vanemate täiskasvanute ja pediaatriliste patsientide raviks, kellel on krooniline bronhiit ägedate ägenemistega, mida põhjustavad Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae tundlikud isolaadid.

Mittekomplitseeritud gonorröa (emakakaela / ureetra)

SUPRAX on näidustatud Neisseria gonorrhoeae (penitsillinaasi- ja non-penitsillinaasi tootvate isolaatide) tundlike isolaatide põhjustatud täiskasvanute ja pediaatriliste patsientide raviks kuue kuu vanuste või vanemate komplitseeritud gonorröaga (emakakaela / ureetra).

Kasutamine

Et vähendada ravimiresistentsete bakterite arengut ja säilitada SUPRAX'i ja teiste antibakteriaalsete ravimite tõhusust, tuleb SUPRAXi kasutada ainult infektsioonide raviks, mida on tõestatud või kellel tundub, et see on tundlike bakterite poolt põhjustatud. Kui kultuuri ja tundlikkuse andmed on kättesaadavad, tuleks neid arvesse võtta antimikroobse ravi valimisel või muutmisel. Selliste andmete puudumisel võivad kohalikud epidemioloogia ja tundlikkuse mudelid kaasa aidata ravi empiirilisele selektsioonile.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Täiskasvanud

Tsefixime soovitatav annus on 400 mg ööpäevas. Seda võib anda 400 mg tabletina või kapslina päevas või 400 mg tableti võib jagada ja anda üks pool tabletist iga 12 tunni järel. Tsüstiliste / kuseteede gonokokkide infektsioonide tüsistumata ravi korral on soovitatav kasutada suu kaudu manustatavat annust 400 mg. Kapsleid ja tablette võib manustada toiduga arvestamata.

Streptococcus pyogenes'e põhjustatud infektsioonide ravis tuleks tsefiksiimi terapeutiline annus manustada vähemalt 10 päeva.

Pediaatrilised patsiendid (6 kuud või vanemad)

Soovitatav annus on 8 mg / kg / suspensiooni päevas. Seda võib manustada ühekordse ööpäevase annusena või manustada kahel jagatud annusel 4 mg / kg iga 12 tunni järel.

Märge

Soovitatav annus on kindlaks määratud iga lapse kehakaalu kohta. Vt tabelit 1. Veenduge, et kõik ordenid, mis määravad annuse milliliitrites, sisaldavad kontsentratsiooni, kuna suukaudse suspensiooni SUPRAX on saadaval kolmes erinevas kontsentratsioonis (100 mg / 5 ml, 200 mg / 5 ml ja 500 mg / 5 ml).

Tabel 1. Pediaatriliste patsientide soovitatud annused

PEDIATRILINE DOSEERIMISRAAMAT
Soovitatavad annused on igale kehakaalule ja ümardatakse manustamiseks kergemini
SUPRAX (tsefixime) suukaudse suspensiooni valmistamiseks SUPRAX (tsefiksimeen)
närimistabel
100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml
Patsient
Kaal (kg)
Annus / päev
(mg) -
Annus / päev
(ml)
Annus / päev
(ml)
Annus / päev
(ml)
Annus
5 kuni 7, 5 *502.5---
7, 6 kuni 10 *8042--
10, 1 kuni 12, 510052.511 tablett 100 mg
12, 6 kuni 20, 51507.541.51 tablett 150 mg
20, 6 kuni 2820010521 tablett 200 mg
28.1 kuni 3325012.562.51 tablett 100 mg ja 1 tablett 150 mg
33, 1 kuni 40300157.532 tabletti 150 mg
40, 1 kuni 4535017.593.51 tablett 150 mg ja 1 tablett 200 mg
45.1 või suurem400201042 tabletti 200 mg
* Kasutatava suukaudse suspensiooni eelistatud kontsentratsioonid on 100 mg / 5 ml või 200 mg / 5 ml lastel, kellel on need kehakaalud.

Lapsed, kes kaaluvad üle 45 kg või vanemad kui 12 aastat, tuleb ravida soovitatud täiskasvanute annusega. SUPRAXi (tsefixime) närimistablette tuleb enne allaneelamist närida või purustada.

Otiidi söödet tuleks ravida närimistablettide või suspensiooniga. Keskkõrvapõletiku kliinilised uuringud viidi läbi närimistablettide või suspensiooniga ning näritavate tablettide või suspensioonide tulemuseks oli sama doosi manustamisel kõrgem maksimaalne kontsentratsioon veres kui tablett.

Seetõttu ei tohi tabletti ega kapslit asendada närimistablette ega suspensiooni keskkõrvapõletiku raviks (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Streptococcus pyogenes'e põhjustatud infektsioonide ravis tuleks tsefiksiimi terapeutiline annus manustada vähemalt 10 päeva.

Neerupuudulikkus

SUPRAX'i võib manustada neerufunktsiooni häirega. Normaalset annust ja graafikut võib kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 60 ml / min või suurem. Neerukahjustusega täiskasvanute annuste korrigeerimise kohta vt tabelit 2. Ei hemodialüüs ega peritoneaalne dialüüs ei eemalda oluliselt ravimi kogust organismist.

Tabel 2. Neerukahjustusega täiskasvanute annused

Neerupuudulikkus SUPRAX (tsefixime) suukaudse suspensiooni valmistamiseksTahvelarvutiNärimisvõimeline
Tahvelarvuti
Kreatiniini kliirens (ml / min)100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml400 mg200 mg
Annus / päev
(ml)
Annus / päev
(ml)
Annus / päev
(ml)
Annus / päevAnnus / päev
60 või suuremNormaalne annusNormaalne annusNormaalne annusNormaalne annusNormaalne annus
21 kuni 59 *
VÕI neeru hemodialüüs *
136.52.6Mitte
Asjakohane
Mitte
Asjakohane
20 või vähem
VÕI pidev peritoneaalne
dialüüs
8.64.41.80, 5 tableti1 tablett
* Selle suukaudse suspensiooni eelistatud kontsentratsioonid on selle neerufunktsiooni häirega patsientide puhul 200 mg / 5 ml või 500 mg / 5 ml

Valmis suukaudse suspensiooni valmistamise juhised

TugevusPudeli suurusValmistamisjuhised
100 mg / 5 ml ja
200 mg / 5 ml
100 mlRekonstitueerimiseks suspendeerige 68 ml veega . Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.
100 mg / 5 ml ja
200 mg / 5 ml
75 mlLahustamiseks suspendeerige 51 ml veega . Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.
100 mg / 5 ml ja
200 mg / 5 ml
50 mlLahustamiseks suspendeerige 34 ml veega. Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisage veel vett ja raputage korralikult. "
200 mg / 5 ml37, 5 mlRekonstitueerimiseks suspendeerige 26 ml veega . Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.
200 mg / 5 ml25 mlRekonstitueerimiseks suspendeerige 17 ml veega. Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.
500 mg / 5 ml20 mlRekonstitueerimiseks suspendeerige 14 ml veega . Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.
500 mg / 5 ml10 mlRekonstitueerimiseks suspendeerige 8 ml veega . Meetod: Puhastage pudeli mitu korda, et pulbrisegu lahti lahustada enne lahustamist. Lahustamiseks tuleb lisada ligikaudu pool kogu kogust vett ja hästi raputada. Lisa ülejäänud vesi ja loksutage hästi.

Pärast lahustamist võib suspensiooni hoida 14 päeva jooksul kas toatemperatuuril või külmkapis ilma olulise kahjutu toimega. Hoidke tihedalt suletuna. Enne kasutamist raputage hästi. Kasutamata osa tuleb 14 päeva jooksul utiliseerida.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

SUPRAX on suukaudseks manustamiseks saadaval järgmistes annustamisvormides ja tugevates annustes:

  • Õhukese polümeerikattega tabletid annavad 400 mg tsefiksime trihüdraadina. Need on valged kuni valkjad, õhukese polümeerikattega kaetud kapslikujulised tablettid, mis on painutatud servadega ja jagatud skoori mõlemal küljel. Tablett on ühele küljele pressitud "SUPRAX" ja teisele küljele "LUPINE".
  • Kapslid annavad 400 mg tsefixime trihüdraadina. Need on suurusega "00EL" kapslid roosa läbipaistmatu korki ja roosa läbipaistmatu kerega, mille kate on "LU" ja mustasse tindiga korpuses "U43". Kapslid sisaldavad valget kuni kollakasvalget granuleeritud pulbrit.
  • Närimistabletid sisaldavad kas 100 mg või 150 mg või 200 mg tsefiksiimi kui trihüdraat. 100 mg tablett on roosa ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 100" ja teisel küljel "LUPINE". 150 mg tablett on roosa ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 150" ja teisel küljel "LUPINE". 200 mg tablett on roosa ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 200" ja teisel küljel "LUPINE".
  • Pulber suukaudseks suspensiooniks lahustamisel sisaldab kas 100 mg / 5 ml või 200 mg / 5 ml või 500 mg / 5 ml tsefiksiimi kui trihüdraat. 100 mg / 5 ml ja 200 mg / 5 ml puhul on pulber valkjas kuni kahvatukollane värv ja maasikamaine maasikas. 500 mg / 5 ml korral on pulber valge kuni kreemika värvusega ja maitsestatud maasikatega.

Ladustamine ja käitlemine

SUPRAX® on suukaudseks manustamiseks saadaval järgmises tabelis loetletud ravimvormide, tugevuste ja pakendite puhul:

AnnustamisvormTugevusKirjeldusPakendi suurusNDC koodLadustamine
SUPRAX® (tsefixime) tabletid USP400 mg Valged või valkjad, õhukese polümeerikattega kaetud kapslikujulised tabletid, mille külgmised servad on ligikaudsed, ja mõlemal küljel jagatud skoori read, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX" ja teisel küljel "LUPINE", mis sisaldab 400 mg tsefixime trihüdraadina.10 tabletiga pudelid27437-201-10 Hoida temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur).
Pudel koos 50 tablettiga27437-201-08
Pudel 100 tabletti27437-201-01
SUPRAX® (tsefixime) kapslid400 mg Suurus "00EL" kapslid roosa läbipaistmatu korki ja roosa läbipaistmatu kerega, trükitud musta tindiga korpusega "LU" ja "U43", mis sisaldavad valget kuni kollakasvalget granuleeritud pulbrit, mis sisaldab 400 mg tsefiksiimi trihüdraadina.50 kapsli pudel27437-208-08 Hoida temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur).
10 ühikannuse pakend (1 blister 10 kapslit)27437-208-11
SUPRAX® (tsefixime) närimistabletid100 mg Pink, ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 100" ja teisel küljel "LUPINE".10 tabletiga pudelid27437-203-10 Hoida temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur).
Pudel koos 50 tablettiga27437-203-08
10 ühikannuse pakend (1 blister 10 tabletiga)27437-203-11
150 mg Roosa, ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 150" ja teisel küljel "LUPINE".10 tabletiga pudelid27437-204-10
Pudel koos 50 tablettiga27437-204-08
10 ühikannuse pakend (1 blister 10 tabletiga)27437-204-11
200 mg Pink, ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "SUPRAX 200" ja teisel küljel "LUPINE".10 tabletiga pudelid27437-205-10
Pudel koos 50 tablettiga27437-205-08
10 ühikannuse pakend (1 blister 10 tabletiga)27437-205-11
SUPRAX® (tsefiksimeem) suukaudseks suspensiooniks USP100 mg / 5 ml Valkjas kuni kahvatukollase värvusega pulber. Pärast lahustamist vastavalt juhistele sisaldab iga 5 ml lahustunud suspensiooni 100 mg trihüdraadina tsefiksiimi.50 ml pudel68180-202-03 Enne lahustamist:
Hoidke ravimi pulber temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur).

Pärast lahustamist:
Hoida toatemperatuuril või külmkapis. Hoidke tihedalt suletuna.

Pudel 75 ml68180-202-02
100 ml pudel68180-202-01
200 mg / 5 ml Valkjas kuni kahvatukollase värvusega pulber. Pärast lahustamist vastavalt juhistele sisaldab iga 5 ml lahustunud suspensiooni 200 mg trihüdraadina tsefiksiimi.25 ml pudel27437-206-05
Pudel 37, 5 ml27437-206-06
50 ml pudel27437-206-03
Pudel 75 ml27437-206-02
100 ml pudel27437-206-01
500 mg / 5 ml Valge kuni kreemjas pulber, mis moodustab valge kuni kahvatukollase suspensiooniga iseloomuliku puuviljase lõhna. Pärast lahustamist vastavalt juhistele sisaldab iga ml lahustunud suspensiooni 100 mg trihüdraadina tsefiksiimi.10 ml pudel27437-207-02
20 ml pudel27437-207-03

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Tablettide koostises USA-s läbiviidud uuringutes olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed seedetrakti häired, mida täheldati 30% -l täiskasvanud patsientidest kas kaks korda päevas või üks kord päevas. Viis protsenti (5%) USA kliinilises uuringus osalenud patsientidest lõpetasid ravi seoses ravimiga seotud kõrvaltoimete tõttu. Üksikute kõrvaltoimete hulka kuulusid kõhulahtisus, 16%, kõhulahtisus 6%, kõhuvalu 3%, iiveldus 7%, düspepsia 3% ja kõhupuhitus 4%. Seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus, sh kõhulahtisus ja lahtiste väljaheidete esinemissagedus lastel, kes said suspensiooni, oli võrreldav tablettide saanud täiskasvanud patsientidel esineva esinemissagedusega.

Turustamisjärgne kogemus

Järgnevad kõrvaltoimed on teatatud pärast tsefiksiimi kasutamise lõppu. Esinemissagedus oli alla 1 patsiendil 50-st (vähem kui 2%).

Seedetraktist

Kliinilistes uuringutes tuvastati mitmeid dokumenteeritud pseudomembranoosse koliidi juhtumeid. Pseudomembranoosse koliidi sümptomite tekkimine võib tekkida ravi ajal või pärast seda.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid (sh šokk ja surmajuhtumid), nahalööbed, urtikaaria, ravimimishävitus, pruritus, angioödeem ja näo turse. Teatatud on multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom ja seerumi haigusreaktsioonid.

Maksa

SGPT, SGOT, alkaalse fosfataasi, hepatiidi, kollatõbise leevendav tõus.

Neerud

BUN või kreatiniini pikaajaline tõus, äge neerupuudulikkus.

Kesknärvisüsteem

Peavalud, pearinglus, krambid.

Hemiline ja lümfisüsteem

Ajutise trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, protrombiiniaja pikenemine, LDH tõus, pantsütopeenia, agranulotsütoos ja eosinofiilia.

Ebaharilikud laboratoorsed testid

Hüperbilirubineemia.

Muud kõrvaltoimed

Suguelundite sügelus, vaginiit, kandidoos, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Tsefalosporiin-klassi ravimite kohta teatatud kõrvaltoimed

Allergilised reaktsioonid, superinfektsioon, neerupuudulikkus, toksiline nefropaatia, maksafunktsiooni häired, sealhulgas kolestaas, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, hemorraagia ja koliit.

Mõned tsefalosporiinid on seotud krambihoogude käivitumisega, eriti neerukahjustusega patsientidel, kui annust ei vähendatud (vt DOSE VÕI HOIATUS vt OVERDOSE ). Kui esineb ravimravimiga seotud krampe, tuleb ravim katkestada. Antikonvulsantiline ravi võib olla kliiniliselt näidustatud.

RAVIVAHETID

Karbamasepiin

Müügiloa saamise järgselt on tsefiksimi manustamisel samaaegselt manustatud karbamasepiini taset. Ravimi seire võib aidata tuvastada karbamasepiini plasmakontsentratsiooni muutusi.

Varfariin ja antikoagulandid

Tsefiximi manustamisel samaaegselt on teatatud protrombiiniaja pikenemisest kliinilise verejooksuga või ilma.

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

Katsetega, milles kasutatakse nitroprussiidi, võib tekkida valepositiivne reaktsioon ketoonide tekkeks uriinis, kuid mitte nitrofriitsüaniidi kasutavate testidega.

Tsefixime'i manustamine võib Clinitest®, Benedicti lahuse või Fehlingi lahuse abil põhjustada valepositiivset reaktsiooni glükoosile uriinis. On soovitatav kasutada ensümaatiliste glükoosoksüdaasi reaktsioonide (nagu Clinistix® või TesTape®) alusel põhinevaid glükoositestid. Teiste tsefalosporiinidega ravimisel on teatatud valepositiivse otsese Coombsi testist; seetõttu tuleb tunnistada, et ravimit võib põhjustada positiivne Coombsi test.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Ülitundlikkusreaktsioonid

Tsefiksiimi kasutamisel on teatatud anafülaktilistest / anafülaktoidsetest reaktsioonidest (sh šokid ja surmajuhtumid).

Enne Supraxiga ravi alustamist tuleb hoolikalt uurida, kas patsiendil on esinenud ülitundlikkusreaktsioone tsefalosporiinide, penitsilliinide või muude ravimite suhtes. Kui seda ravimit tuleb manustada penitsilliinitundlikele patsientidele, tuleb olla ettevaatlik, sest β-laktaamantibiootikumide ristuv ülitundlikkus on selgelt dokumenteeritud ja võib esineda kuni 10% -l patsientidest, kellel on anamneesis penitsilliiniallergia. Kui tekib allergiline reaktsioon Supraxile, lõpetage ravimi kasutamine.

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Kõigist antibakteriaalsetest toimeainetest, sealhulgas Supraxist, on teatatud Clostridium difficilega seotud kõhulahtisusest (CDAD) ning see võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab C. difficile ülemäära suurenemist käärsoole normaalset taimestikku.

C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa CDAD arengule. Hüpertoksiini tootvad C. difficile'i isolaadid põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist, sest need infektsioonid võivad olla antimikroobse ravi ravis ja võivad nõuda kolektoomiat. CDAD-d tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumi kasutamist kõhulahtisus. Ettevaatlik haiguslugu on vajalik, kuna CDAD on teatatud kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ainete manustamist.

Kui CDAD-i kahtlustatakse või kinnitatakse, võib jätkata antibiootikumide kasutamist, mis ei ole suunatud C. difficile- vastu, võib-olla vaja katkestada. Kliinilisel näidustusel tuleb välja tuua sobivad vedeliku ja elektrolüütide haldamine, valgulised lisandid, C. difficile antibiootiline ravi ja kirurgiline hindamine.

Annuse korrigeerimine neerupuudulikkuse korral

Supraxi annust tuleb korrigeerida neerukahjustusega patsientidel, samuti patsientidel, kellel on pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs (CAPD) ja hemodialüüs (HD). Dialüüsi saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida (vt DOSE VÕI HOIATUS ).

Koagulatsiooniefektid

Tsefalosporiinid, sealhulgas Suprax, võivad olla seotud protrombiini aktiivsuse vähenemisega. Riskiained hõlmavad neeru- või maksapuudulikkusega või kehva toitumishäirega patsiente, samuti patsiente, kes saavad pikemaajalist antimikroobset ravi ja patsiente, kes varem stabiliseerusid antikoagulantravi korral. Protrombiini aega tuleb jälgida riskigrupi ja eksogeense K-vitamiini manustamise korral, nagu näidatud.

Ravimiresistentsete bakterite väljatöötamine

Supraxi (tsefiksime) määramine tõestatud või tugevalt kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni puudumisel ei võimalda patsiendil kasu ja suurendab ravimiresistentsete bakterite tekkimise riski.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kartsinogeense potentsiaali hindamiseks loomadel tehtud uuringuid ei ole läbi viidud. Cefixime ei põhjustanud bakterites ega imetaja rakkudes punktmutatsioone, DNA-kahjustusi ega kromosoomide kahjustusi in vitro ja neil ei olnud hiire mikrotuumakatses klastogeenset potentsiaali in vivo . Rottidel ei mõjutanud tsefixime annuseid kuni 25-kordse täiskasvanud terapeutilise annuse korral, fertiilsust ega paljunemist.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus B-kategooria . Paljundamisuuringud on läbi viidud hiirtel ja rottidel annustes, mis on kuni 40 korda suuremad inimesel manustatud annusest, ning ei ole näidanud mingeid tõendeid selle kohta, et luudele tekitati tsefiksime tõttu kahju. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult selgesti vajalikuks.

Töö ja tarnimine

Cefixime ei ole uuritud kasutamise ajal ja manustamisel. Ravi tuleb anda ainult selgesti vajalikuks.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas tsefiksim eritub inimese rinnapiima. Selle ravimi manustamise ajal tuleb kaaluda ravi katkestamist ajutiselt.

Pediaatriline kasutamine

Tsefiximi ohutust ja efektiivsust alla 6 kuu vanustel lastel ei ole kindlaks tehtud. Suspensiooni saanud lastel oli seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus, sealhulgas kõhulahtisus ja lahtiste väljaheitega, võrreldav tablettidega ravitud täiskasvanud patsientidel esineva esinemissagedusega.

Geriatriline kasutamine

Kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt kui nooremad. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Farmakokineetiline uuring eakatel avastas farmakokineetilisi parameetreid (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Need erinevused olid väikesed ja ei viita vajadusele ravimi annuse korrigeerimiseks eakatel patsientidel.

Neerupuudulikkus

Tsefiksimi annust tuleb korrigeerida neerupuudulikkusega patsientidel, samuti patsientidel, kellel on pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs (CAPD) ja hemodialüüs (HD). Dialüüsi saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida (vt DOSE VÕI HOIATUS ).

ÜLEVAADE

Maoloputus võib olla näidustatud; muidu ei ole spetsiifilist antiketit olemas. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi käigus tsüfosfaami ei eemaldata märkimisväärsetes kogustes. Väikestes kogustes tervetel täiskasvanud vabatahtlikel, kellele manustati kuni 2 g tsefiksiimi üksikannuseid, ei ilmnenud kõrvaltoimeid, mis erinevad soovitatavates annustes ravitud patsientide profiilist.

VASTUNÄIDUSTUSED

Suprax (tsefiksimeem) on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolev allergia tsefiksiimi või teiste tsefalosporiinide suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Cefiksime on poolsünteetiline tsefalosporiini antibakteriaalne ravim (vt mikrobioloogia ).

Farmakokineetika

SUPRAX'i närimistabletid on bioekvivalentne suukaudse suspensiooniga.

SUPRAXi tabletid ja suu kaudu manustatavad suspensioonid imenduvad umbes 40-50%, manustatakse koos toiduga või ilma; siiski suureneb maksimaalne imendumisaeg toidu manustamisel umbes 0, 8 tundi. Üks 200 mg tsefiksiimi tablett annab keskmise maksimaalse kontsentratsiooni seerumis ligikaudu 2 μg / ml (vahemikus 1 ... 4 μg / ml); üksik 400 mg tablett annab keskmise piigi kontsentratsiooni ligikaudu 3, 7 μg / ml (vahemikus 1, 3 ... 7, 7 μg / ml). Suukaudne suspensioon tekitab tavapärastes täiskasvanud patsientidel keskmiste tippkontsentratsioonide, mis on ligikaudu 25% kuni 50% kõrgemad kui tabletid. Suu kaudu manustatava suukaudse suspensiooni kakssada 400 mg annust manustatakse normaalsete täiskasvanud vabatahtlikega testimisel keskmise maksimaalse kontsentratsiooni järgi 3 μg / ml (vahemikus 1 kuni 4, 5 μg / ml) ja 4, 6 μg / ml (vahemikus 1, 9 kuni 7, 7 μg / ml) . Suukaudse suspensiooni ajalise ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) on suu kaudu manustatava suspensiooni korral suurem kui tablett pärast 100-400 mg annust, kui seda testitakse täiskasvanud normaalsetel vabatahtlikel. Sellist suurenenud imendumist tuleks arvesse võtta, kui tabletti asendatakse suukaudne suspensioon. Bioekvivalentsuse puudumise tõttu ei tohiks suuõõne suspensiooni tabletid asendada keskkõrvapõletikuga (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Tablettide ja suspensiooni üleannustamise uuringuid lastel ei ole läbi viidud.

400 mg kapsel on 400 mg tableti suhtes bioaktiivne tühja kõhu tingimustes. Kuid toit vähendab kapsli manustamisel imendumist ligikaudu 15% AUC ja 25% Cmax põhjal.

Maksimaalne seerumi kontsentratsioon ilmneb 2-6 tunni jooksul pärast 200 mg üksikannuse, ühe 400 mg tableti või 400 mg tsefixime suspensiooni suukaudset manustamist. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis kestab 2 ... 5 tundi pärast 200 mg suspensiooni ühekordset manustamist. Peamised seerumi kontsentratsioonid ilmnevad 3 ... 8 tunni jooksul pärast 400 mg kapsli suukaudset manustamist.

Levitamine

Seerumvalgu seondumine on kontsentratsioon sõltumatu, seotud ligikaudu 65% ulatuses. Mitmeannuselises uuringus, mis viidi läbi uurimispreparaadi abil, mis oli tabletist või suspensioonist vähem biosaadav, pärast ravimi manustamist 14 päeva pärast, jäi ravimit seerumis või uriinis vähe. Tsefiksiimi CSF-i tasemete kohta puuduvad piisavad andmed.

Ainevahetus ja eritumine

Tsefiksiimi metabolismi in vivo puuduvad tõendid. Umbes 50% imendunud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul. Loomkatsetes täheldati, et tsefiksim eritub ka sapis, mis ületab 10% manustatud annusest. Tsefiksiimi poolväärtusaeg seerumis tervetel isikutel ei sõltu annustamisvormist ja keskmiselt 3 ... 4 tundi, kuid mõnel tavalisel vabatahtlikul võib see olla kuni 9 tundi.

Eripopulatsioonid

Geriatrics

Eakatel patsientidel on püsikontsentratsiooni keskmised AUC ligikaudu 40% kõrgemad kui teiste tervete täiskasvanute keskmised AUC-d. Farmakokineetiliste parameetrite erinevused 12 noorte ja 12 eakate isikute vahel, kes said 400 mg tsefixime'i üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul, on kokku võetud järgmiselt:

Cefixime farmakokineetilised parameetrid (keskmine ± SD) nii noortel kui eakatel patsientidel
Farmakokineetiline parameeterNooredEakad inimesed
Cmax (mg / l)4, 74 ± 1, 435, 68 ± 1, 83
Tmax (h) *3, 9 ± 0, 34.3 ± 0.6`
AUC (mg.h / l) *34, 9 ± 12, 249, 5 ± 19, 1
T ½ (h) *3, 5 ± 0, 64, 2 ± 0, 4
Koobas (mg / l) *1, 42 ± 0, 501, 99 ± 0, 75
* Vanuserühmade erinevus oli märkimisväärne. (p <0, 05)

Kuid need tõusud ei olnud kliiniliselt olulised (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Neerupuudulikkus

Mõõduka neerufunktsiooni häirega (20 ... 40 ml / min kreatiniini kliirensiga) patsientidel pikeneb tsefiksiimi keskmine seerumi poolväärtusaeg 6, 4 tunniks. Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 5 ... 20 ml / min) pikenes poolväärtusaeg keskmiselt 11, 5 tunnini. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi kaudu ei eemaldata ravimit verest oluliselt. Siiski näitas uuring, et 400 mg annuste kasutamisel on hemodialüüsi saavatel patsientidel sarnased vereprofiilid kui kreatiniini kliirensiga patsiendid 21 ... 60 ml / min.

Mikrobioloogia

Tegevusmehhanism

Nagu ka teiste tsefalosporiinide puhul, on tsefiksiimi bakteritsiidne toime tingitud rakuseina sünteesi pärssimisest. Cefixime on teatud beeta-laktamaasi ensüümide juuresolekul stabiilne. Selle tulemusena võivad teatud pahaloomuliste beeta-laktamaaside olemasolust tingitud penitsilliinide ja mõnede tsefalosporiinide suhtes resistentsed organismid olla tundlikud tsefiksiimi suhtes.

Vastupanu

Tsefiksiimi vastupanu Haemophilus influenzae ja Neisseria gonorrhoeae isolaatide puhul on kõige sagedamini seotud penitsilliini siduvate valkude (PBP) muutustega. Cefiksimil võib olla piiratud aktiivsus enterobakterite tekke suhtes, mis toodavad laiendatud spektriga beetalaktamaasi (ESBL-sid). Pseudomonasi liigid, Enterococcus liigid, D-grupi streptokokkide tüved, Listeria monocytogenes, enamik stafülokokkide tüvesid (sealhulgas metitsilliiniresistentsed tüved), enamik Enterobacteri liike, enamik Bacteroides fragilis tüvesid ja enamik Clostridium'i liinide tüvesid on resistentsed tsefiksiimi suhtes.

Antimikroobne toime

On näidatud, et seefixime on aktiivne järgmiste mikroorganismide kõige isolaatide suhtes nii in vitro kui ka kliinilistes infektsioonides (vt NÄIDUSTINGUD ).

Grampositiivsed bakterid

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gramnegatiivsed bakterid

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis

On kättesaadavad järgmised in vitro andmed, kuid nende kliiniline tähtsus ei ole teada. Vähemalt 90 protsendil järgnevatest bakteritest on in vitro minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC), mis on tsefiksiimi tundlikule katkestusele sarnane või sarnane sarnase perekonna või organismi rühma isolaatidega. Siiski ei ole adekvaatsetes ja hästi kontrollitud kliinilistes uuringutes tsefiksiimi efektiivsust nende bakterite poolt põhjustatud kliiniliste infektsioonide ravis.

Grampositiivsed bakterid

Streptococcus agalactiae

Gramnegatiivsed bakterid

Citrobacter amalonaticus
Citrobacter Divers
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia liigid
Salmonella liigid
Serratia marcescens
Shigella liigid

Tundlikkuskatse

Teabe saamiseks selle ravimi vastuvõtlikkuse testiga tõlgenduskriteeriumide ja nendega seotud katsemeetodite ja kvaliteedikontrolli standardite kohta, mille FDA on selle ravimi jaoks tunnistanud, vt: //www.fda.gov/STIC.

Kliinilised uuringud

Keskkõrvapõletiku kliinilised uuringud viidi läbi ligi 400-l 6 kuud kuni 10-aastasele lapsele. Streptococcus pneumoniae eraldati 47% -lt patsientidelt, 34% -lt Haemophilus influenzae'st, 15% -lt Moraxella catarrhalis'elt ja 4% -lt S. pyogeneselt.

Streptococcus pneumoniae üldine vastus tsefiksiimile oli ligikaudu 10% madalam ning Haemophilus influenzae või Moraxella catarrhalis oli ligikaudu 7% kõrgem (12%, kui kaasati H. influenzae beeta-laktamaasi positiivsed isolaadid) kui nende organismide ravivastuse määr aktiivsed kontrollravimid.

Nendes uuringutes randomiseeriti patsiente randomiseeritult ja raviti kas tsefiksiimi annustamisskeemidega 4 mg / kg kaks korda päevas või 8 mg / kg üks kord ööpäevas või võrdlusravimiga. Mõlemas rühmas oli 62-9% -l 70% -l patsientidest kesknärviõõne märkide ja sümptomite leevendamine, hinnates seda 2 ... 4 nädalat pärast ravi, kuid püsiv efusioon leiti 15% -l patsientidest. Ravi lõpetamisel hinnati 17% -l tsefiksiini saanud patsientidest ja 14% -l patsientidest, kes said tõhusaid võrdlusravimeid (18%, sealhulgas haemophilus influenzae suhtes resistentsed patsiendid, kes olid kontrollravimile vastupidavad ja saanud kontrolli antibakteriaalse ravimiga), ravi ebaõnnestumised. 2 ... 4-nädalase järelkontrolli käigus oli kõigil 30-31% patsientidest tõendeid ravimi ebaõnnestumise või korduva haiguse kohta.

Bakterioloogiline tulemus otitisööda kohta kahe kuni nelja nädala järel järeltöötlusel, mis põhineb korduvat keskaja vedeliku kultuuri või ekstrapolatsiooni kliinilisest tulemusest
OrganismCefixime (a)
4 mg / kg BID
Cefixime (a)
8 mg / kg QD
Kontroll (a)
ravimid
Streptococcus pneumoniae48/70 (69%)18/22 (82%)82/100 (82%)
Haemophilus influenzae
beeta-laktamaasi negatiivne
24/34 (71%)13/17 (76%)23/34 (68%)
Haemophilus influenzae
beeta-laktamaasi positiivne
17/22 (77%)9/12 (75%)1/1 (b)
Moraxella catarrhalis26/31 (84%)5/518/24 (75%)
S. pyogenes5/53/36/7
Kõik Isolates120/162 (74%)48/59 (81%)130/166 (78%)
(a) Number likvideeritud / number isoleeritud.
(b) Üks täiendav 20 beeta-laktamaasi positiivset Haemophilus influenzae -isolaati isoleeriti, kuid jäeti selle analüüsi põhjal välja, sest nad olid kontroll-antibakteriaalse ravimi suhtes resistentsed. Üheteistkümnest neist võib kliinilist kulgu hinnata ja soodsat tulemust esines 10. aastal. Kui need juhtumid sisalduvad kontrollravimite ravi üldises bakterioloogilises hindamises, loeti 140/185 (76%) patogeenidest loobutud .

Bakterioloogiline lõppkäik keskkõrvapõletikust kahe-nelja nädala tagant

Patsientide informatsioon

Nõustab patsiente, et antibakteriaalseid ravimeid, sealhulgas tsefiksiimi, tuleks kasutada ainult bakteriaalsete infektsioonide raviks. Nad ei ravita viiruslikke infektsioone (nt külmetus). Kui bakteriaalse infektsiooni raviks on ette nähtud tsefiksime, tuleb patsientidele öelda, et kuigi ravi käigus on sageli parem ravi alguses, tuleb ravimit võtta täpselt nii, nagu on ette nähtud. Annuste vahelejätmine või terve ravikuuri lõpetamine võib: (1) vähendada kohese ravi efektiivsust ja (2) suurendada tõenäosust, et bakterid tekitavad resistentsust, ja seda ei ravita tsefiksime suukaudse suspensiooni või tsefiksime närimistablettide või muude antibakteriaalseid ravimeid tulevikus.

Konsulteerige fenüülketonuuriaga patsiente, et SUPRAX'i närimistabletid sisaldavad aspartaami, fenüülalaniini allikat järgmiselt. Iga SUPRAX'i närimistablett sisaldab 3, 3 mg, 5 mg ja 6, 7 ​​mg fenüülalaniini vastavalt 100 mg, 150 mg ja 200 mg tugevuse kohta.

Soovitage patsiente, et kõhulahtisus on antibakteriaalsete ravimite põhjustatud tavaline probleem, mis tavaliselt lõppeb antibakteriaalse ravimi katkestamisel. Mõnikord pärast antibakteriaalsete ravimite ravi alustamist võivad patsiendid arendada vettpidav ja verine väljaheide (koos maovähki või palavikuga või ilma) isegi kaks või enam kuud pärast antibakteriaalse ravimi viimase annuse võtmist. Sellisel juhul tuleb patsiendid pöörduda arsti poole niipea kui võimalik.

Populaarsed Kategooriad