Supprelin LA

Anonim

SUPPRELIN LA
(histreliinatsetaat) subkutaanne implantaat

KIRJELDUS

SUPPRELIN LA on looduslikult esineva gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) sünteetiline mittepaeptiidne analoog, millel on suurem potentsiaal kui loodusliku seerumi hormoon, histreliinatsetaat, mis sisaldab historeeli polümeerset reservuaari. SUPPRELIN LA on mõeldud manustama ligikaudu 65 mikrogrammi histreliinatsetaati päevas 12 kuu jooksul.

SUPPRELIN LA implantaat näeb välja nagu väike õhuke painduv toru ja koosneb 50 mg histreliinatsetaadi ravimikeskust 3, 5 cm 3 mm silindrilise hüdrogeelpolümeeriumi mahutis (joonis 1).

Joonis 1: SUPPRELINi implantaadi skeem (mitte skaala järgi)

Histreliinatsetaadi keemiline nimetus on: L-püroglutamüül-L-histidüül-L-trüptofüül-L-serüll-L-türosüül-N-bensüül-D-histidüül-L-leutsüül-L-arginüül-L-proliin N-etüülamiid, atsetaatsool.

Histreliinatsetaadi molekulaarne valem on C66H86N18O12 x 2CH3COOH ja selle molekulmass on 1443, 70 (või 1323, 52 vaba alusena). Histreliini kirjeldatakse keemiliselt ka 5-okso-L-prolüül-L-histidüül-L-trüptofüül-lserüül-L-türosüül-Nt-bensüül-D-histidüül-L-leutsüül-L-arginüül-N-etüül-L- prolinamiidi diatsetaat. Vaba aluse keemiline struktuur (histreliin) on kujutatud allpool joonisel fig. 2.

Joonis 2: Histreliini struktuur

Ravimi südamik sisaldab ka inaktiivset koostisainet stearhapet NF. Hüdrogeelpolümeeride reservuaariks on hüdrofiilne kassett, mis koosneb 2-hüdroksüetüülmetakrülaadist, 2-hüdroksüpropüülmetakrülaadist, trimetüloolpropaan-trimetakrülaadist, bensoinmetüüleetrist, Perkadox-16st ja Triton X-100st. Iga implantaat pakendatakse hüdraaditud klaasviaalisse, mis sisaldab 2 ml steriilset 1, 8% naatriumkloriidi lahust, nii et see imendub ravimi koheseks vabanemiseks pärast sisestamist.

Ühekordse kasutusega steriilne sisestusvahend töötab koos implantaadiga, mida saab kasutada SUPPRELIN LA implantaadi paigutamiseks õlavarre siseasendisse. Sisestamise tööriist on suletud steriilsesse kotti ja see antakse implantaadikomplekti implantaadist eraldi (vt Implantaadi sisestamise ja eemaldamise soovitatav protseduur ).

INDIKATSIOONID

SUPPRELIN LA (histreliinatsetaat) subkutaanne implantaat on näidustatud südamepuudulikkuse kesknärvisüsteemi (CPP) laste raviks.

CPP-ga (neurogeense või idiopaatilise) lapsel on suguelundite varane sündmus (vanemad kui 8-aastased naistel ja 9-aastastel meestel). Samuti on neil märkimisväärselt arenenud luu vanus, mis võib viia täiskasvanute kõrgemate saavutuste vähenemiseni.

Enne ravi alustamist tuleb kindlaks määrata CPP kliiniline diagnoos, mõõtes kogu suguhormooni, luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) kontsentratsiooni vereplasmas pärast GnRH analoogi stimuleerimist ja luu vanuse ja kronoloogilise vanuse hindamist . Alusuuringud peaksid sisaldama kõrguse ja kehakaalu mõõtmist, aju diagnostilist kujutist (välistamaks intrakraniaalset kasvajat), vaagna / munandite / neerupealite ultraheli (steroidide sekreteerivate kasvajate välistamiseks), inimese kooriongonadotropiini taset (välistada koorionne gonadotropiini kahandav kasvaja) ja neerupealiste steroide, et välistada kaasasündinud adrenoomide hüperplaasia.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav annus

SUPPRELIN LA soovitatav annus on üks implantaat iga 12 kuu tagant. Iga implantaat sisaldab 50 mg histreliinatsetaati. Implantaat manustatakse naha alla õlavarre siseküljele ja tagab histreliinatsetaadi pideva vabanemise (65 mikrogrammi päevas) hormoonravi 12-kuuliseks manustamiseks. SUPPRELIN LA tuleb eemaldada pärast 12-kuulist ravi (implantaat on loodud selleks, et võimaldada histreliini atsetaadi vabanemist mõne nädala vältel, et võimaldada meditsiiniliste kohtumiste paindlikkust). Implantaadi eemaldamise ajal võib ravi jätkamiseks lisada teise implantaadi. SUPPRELIN LA kasutamist tuleb lõpetada arsti äranägemisel ja puberteedi ilmnemise sobival ajahetkel (naised umbes 11 aastat ja meestel 12 aastat).

Implantaadi sisestamise ja eemaldamise soovituslik kord

Selle protseduuriosa eesmärk on anda juhised SUPPRELIN LA lisamiseks ja eemaldamiseks. Kuid tegelikult kasutatav protseduur on protseduuri läbinud kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutaja äranägemisel.

Uue implantaadi sisestamine võib jätkuda järgmise soovitusliku sisestamise protseduuri abil. Kui eelmine SUPPRELIN LA implantaat tuleb esmalt eemaldada, vaadake allolevaid soovitatavaid eemaldamismenetluse juhiseid.

$config[ads_text5] not found

Soovitatav sisestamisprotseduur

Implantaadi sisestamiseks vajalikke tarvikuid, sealhulgas sisestamise tööriista ja kohalikke anesteetikume, antakse välja eraldi implantaadi komplektiga, mis on koos implantaadiga lähetatud. Pidage meeles, et implantaat tuleb hoida külmas (2-8 ° C) suletud viaalis, kotti ja karbis, kuni see on vajalik protseduuri jaoks. Pärast külmutusseadme eemaldamist võib implantaadi sisaldav viaal (veel avatud pakendis ja karbis) jääda toatemperatuurile kuni 7 päevaks, vajadusel enne kasutamist. Kui seda aega ei kasutata, võib pakendatud implantaat korpust korrapäraselt külmutada kuni pakendil oleva kõlblikkusaja lõpuni.

MÄRKUS. Implantaadi komplekti tuleb hoida toatemperatuuril ja seda ei tohi külmutada.

SUPPRELIN LA implantaadi sisestamine on kirurgiline protseduur. Infektsioonivõimaluste minimeerimiseks tuleb kasutada steriilseid kindaid ja aseptilist tehnikat.

Steriilse väli seadistamine

Asjakohase aseptiliste meetodite kasutamisel tuleb sisestamisprotsessi jaoks vajalikke implantaatkomplekti steriliseeritud komponente, sealhulgas sisestamise tööriista, hoolikalt pakendist välja jätta steriilsesse välimällu (mitte-fenestratsioon). MÄRKIGE, KITI KARP JA KÕIK PAKENDID EI OLE STERILILINE, ja tuleks hoida steriilsest välistingimustesse. Ärge paigutage kohalikku anesteetikumit või voolavat ainet, mis sisaldab implantaati, kuna nende viaalide välispind ei ole steriilne.

Implantaadi viaali ei tohiks avada enne vahetult enne sisestamist. Avage viaal, eemaldades metallribad ja valage hoolikalt steriilse sisu (implantaat ja steriilne soolalahus) steriilsesse väliskarbisse. Implantaati saab seejärel käsitseda steriilsete kindadena või varustatud steriilse säälikuklambriga.

$config[ads_text6] not found

Patsiendi ja sisestamise saidi ettevalmistamine

Patsient peaks olema oma selga, ideaaljuhul vähemalt kõige paremini kasutatavaga (nt parempoolsele inimesele suunatud vasak käsi), kas painutatud või pikendatud, nii et arstil oleks lihtne juurdepääs õlavarre sisemisele küljele . Armastuse turvapadjad võivad aidata patsiendil kergemini positsiooni hoida. Soovitatav optimaalne koht subkutaanseks manustamiseks on õla ja küünarliigese vahel ligikaudu poole võrra, vastavalt bicepsi ja tricepsi lihaste vahele.

Antiseptiline

Paigaldage kohapeal antiseptiline sisestusala, seejärel katke ettevaatlikult etteantud steriilse välimüüriga, nii et ava oleks üle sisestamise koha (illustratsiooni selguse huvides ei näita järgnevaid pilte drapetist).

Anesteetikumid

Anesteesia meetod (st kohalik, teadlik sedatsioon, üldine) on tervishoiuteenuse osutaja äranägemisel.

Kui valitud on kohalik anesteesia: steriilse hüpodermilise süstlanõelaga on ette nähtud steriilse lokaalse anesteetikumi viaal (märkida, et viaali välispind ei ole steriilne). Pärast teadaoleva anesteetikumiallergia puudumise kindlakstegemist süstida anesteetikumi nahaalusesse koesse, alustades kavandatud sisselõikuspaigast ja seejärel infiltreerides piki etteantud nahaalust sisestamise rada kuni implantaadi pikkuseni (natuke rohkem kui üks toll) . Kohaliku anesteesia võib täiendada ka häirivate tehnikate kasutamisega. Anesteetikum Kasutatava anesteesia meetod (st lokaalne, teadlik sedatsioon, üldine) on tervishoiuteenuse osutaja äranägemisel.

Järgmistes lõikudes kirjeldatakse soovitatavat implantaadi sisestamise protseduuri, kasutades selleks ettenähtud sisestamise tööriista. Kuid sisestamise meetod on protseduuri läbiviiva tervishoiuteenuse osutaja äranägemisel.

Sisestamise tööriista laadimine

Steriilne sisestusvahend koosneb fikseeritud käepidemest, mis on kinnitatud sissetõmmatavale koonulehega kanüülile, kambrisse, kuhu implantaat pannakse nahaaluse sisestamise jaoks. Kannule saab laiendada ja tagasi tõmmata. Täielikult laiendatud kanüül sisaldab fikseeritud kolvi, millele implantaat, kui see on sisestatud, toetub.

Sisestamisprotseduuri viimase etapi vältel tõmmatakse kanüül sisselõikega, kasutades liugemehhanismi (roheline nupp), sisenemiseks käepidet, seeläbi eksponeerides implantaati ja jätab naha koesse jääma.

Kui steriilset sisestustööriista esmalt haarate, kinnitage, et kanüül on täielikult laienenud. Kontrollige seda, kontrollides rohelise tõmbamise nupu asukohta. Nupp peab olema täielikult lukustatud, kanüüli suunas, kõige kaugemal käepidemest.

Implantaati võib kasutada steriilsete kindadena või steriilse säälikuklambriga. Vältige implantaadi painutamist või pigistamist. Pidage meeles, et pärast külmkapis ladustamist võib implantaat pudelist väljuda veidi kumeralt. Et aidata implantaadil enne tööriistale laadimist sümmeetrilisemaks muuta, võite implantaadi rullisid ja pöidla vahel rünnata mõnda korda (steriliseeritud kinda kandmisel).

Sisesta implantaat sisestamise tööriista kanüüli käsitsi või sääsevõlli kasutades. Implantaadi sisestamisel kanüülisse EI TOHI implantaat. Kui on tunda resistentsust, tuleb implantaat eemaldada ja käsitsi käsitseda või valtsida vastavalt vajadusele ja viia uuesti kanüülile.

või

Kui täielikult sisestatud, jääb implantaat kanüüli sisse, nii et ainult implantaadi otsa on näha kanüüli libisevas otsas.

Sisselõige

Kasutades pakendatud steriilset skalpellit, pange käe pikk telg sisse sissetõmbamisotsus ja suurus, mis on piisav, et võimaldada kanüüli aukude sisestamist nahaalusesse koesse. Veenduge, et sisselõige on paigutatud nii, et implantaadi paigaldamiseks ettenähtud plaadi sisestamisruumi jaoks oleks piisavalt saadaval õlavarre pikkus.

Implantaadi paigaldamine

Soovitatakse, et sisestamine oleks lihtsam, kui implantaadi "tasku" esmakordselt tekitaks tühja lõikamise teel läbi sisselõigete, subkutaanselt anesteesi teekonna suunas, kasutades laaditud sisestusvahendi kanüüli või kasutades steriilset hemostaatilist klambrit või samaväärne kirurgiline tööriist.

Imetamise korrektse subkutaanse paigutuse ("allapoole naha alla") tagamiseks veenduge, et nahk (tuntud kui telkimine) on kogu aeg tasku valmistamise ja sisestamise protseduuride abil tõusnud. Pidage meeles, et sisestusvahendi kanüüli või tasku loomiseks kasutatavat vahendit EI TOHI MÜÜGILIIKS SISENDA. Implantaadi sügav sisestamine ei mõjuta SUPPRELIN LA toimet, kuid implantaadi hilisemal eemaldamisel võib see raskendada.

Kui kasutate laadimisseadme kanüüli kasutades tasku, asetage kanüüli ots hoolikalt sisselõikele ja pingutage läbi nahaaluskoe, tõstes samal ajal nähtavalt nahka kanüüli pikkuse ulatuses kuni, kuid mitte kaugemale, kanüülil olev must rida. ÄRGE DEPRESSIDAGE TOOTE ROHKEM VÄLJALIKU NUPPU, KUI TOODI KIIRENDAMINE VÕI KASUTAMISEKS UUENDAMISEKS.

Tõmmake tööriista tagasi peaaegu kanüüli esilateralise otsani ja lükake tööriist edasi edasi, nii et kanüül siseneb taskusse täielikult, kuid mitte kaugemale märgitud mustast joonest. Kindlasti hoidke sisestamistee lihtsalt kohe subkutaanselt.

Kui tasku luua kasutati mõnda muud tööriista, sisestage sisestamise tööriista koormatud kanüüli, mis sisaldab implantaati sisselõike kaudu, kuni märgitud mustasse joont.

Hoidke sisselõike tööriista alusega asetage patsiendi kätt (kui võimalik), kui pange käsi hoolikalt rohelisele tagasitõmbamisnupule. Vajutage nuppu, et vabastada lukustusmehhanism, seejärel libistage nupp tagasi käepideme poole, kuni see peatub, hoides samal ajal paigaldusvahendi korpust paigal.

Nupa tagasitõmbamine põhjustab kanüüli sisselõikest eemaldumist, jättes implantaadi nahaalusesse koesse. ÄRGE KASUTAGE CANNULA JÄRGNEVAD KÕRVALDAMISE PROTSESSI. Samuti ärge eemaldage sisestamise tööriista, kuni nupp on täielikult sisse tõmmatud või implantaat võib osaliselt välja lõigatud sisselõikega. Kui tagasitõmbumine on lõpule jõudnud, saab tööriista täielikult ära võtta.

MÄRKUS: kanüüli tagasitõmbamise ja eemaldamise protsess võib osutuda kasulikuks implantaadi nahale survet avaldades, et tagada, et implantaat jääb nahaaluse taskusse.

Kui on vaja protsessi uuesti käivitada sisestamisprotseduuri ajal, eemaldage sisestamise tööriist, eemaldage implantaat kanüülist ettevaatlikult ja eemaldage Tööriista tagasitõmbamisnupp kõige paremale positsiooni. Uurige implantaat enne implantaadi uuesti sisestamist tööriistasse ja alustage uuesti.

Implantaadi paigutamist tuleb kinnitada palpatsiooniga. Pange tähele, et õigesti paigaldatud implantaadi ots ei pruugi sisselõigete tõttu nähtav olla.

Pärast implanteerimist peate lühidalt katta koha steriilse marli padjaga ja rakendada survet hemostaasi tagamiseks.

Lõikamise lõpetamine

Lõike sisselõike sulgemiseks võite kasutada imenduvaid õmblusniite ja / või steriilseid kleepuvaid kirurgilisi ribasid. Ribade adhesiooni parandamiseks võite enne liimibalade kinnitamist rakendada nahale antiseptilist bensoin tinktuure ja anda see kuivale.

Kui see on suletud, katke sisselõikekoht steriilsete marli padjatega ja kinnitage riietus etteantud sidemega.

Palun edastage patsiendi vanem või hooldaja patsiendi infoleht, mis sisaldab infot implantaadi kohta ja juhised sisestamise koha hooldamiseks.

Soovitatav eemaldamisprotseduur

SUPPRELIN LA tuleb eemaldada pärast 12-kuulist ravi. Implantaadikomplektis pakutakse enamik implantaadi eemaldamiseks vajalikke tarvikuid, sealhulgas kohalikke anesteetikume ja steriilset sääsevõtit, mis saadetakse koos uue SUPPRELIN LA implantaadiga. Pange tähele, et Implantaatkomplekti tuleb hoida toatemperatuuril ja seda ei tohi külmutada. Täiendavate juhiste saamiseks vaadake ülalkirjeldatud soovitatavat sisestamisprotseduuri .

SUPPRELIN LA implantaadi eemaldamine on kirurgiline protseduur. Infektsioonivõimaluste minimeerimiseks tuleb kasutada steriilseid kindaid ja aseptilist tehnikat.

Steriilse väli seadistamine

Asjakohase aseptiliste meetodite kasutamisel tuleb implantaatkomplekti steriliseeritud komponendid, mis on vajalikud implantaadi eemaldamise protseduuri jaoks, hoolikalt väljastama nende pakendist steriilsesse väliskarbisse (mittevastavusega). MÄRKIGE, KITI KARP JA KÕIK PAKENDID EI OLE STERILILINE, ja tuleks hoida steriilsest välistingimustesse. ÄRGE KOHALDAGE KOHALIKU ANESETILISE VIAALI VÄHEMALT, kuna viaali välispind ei ole steriilne.

Patsiendi ja saidi ettevalmistamine

Patsient peaks olema selja taga, kusjuures känd sisaldab implantaati, kas painutatud või pikendatud, nii et arstil on hõlbus juurdepääs õlavarre sisemisele küljele. Armastuse turvapadjad võivad aidata patsiendil kergemini positsiooni hoida.

Eemaldatav implantaat peaks esmalt paiknema, õlavarre siseaspekt, mis on eelmise aasta lõpus sisselõike lähedal.

Üldiselt on eelmine implantaat kergesti palpeeritud. Kui implantaati on raske leida, võib kasutada ultraheli. Kui ultraheli ei leia implantaati, võib selle tuvastamiseks kasutada teisi pilditöötlusmeetodeid, näiteks CT või MRI (tavalised filmid ei ole soovitatavad, kuna implantaat ei ole radiopaatiline ).

Antiseptiline

Varasematele antiseptilistele implantaatidele eelnevalt ja ümber asuv ala libistage. Ülekattege ala fenistraalse steriilse välimüügiga, nii et auk oleks eelmise sisestuse kohas (illustratsiooni selguse huvides ei näita järgnevaid pilte drapetist).

Anesteetikumid

Anesteesia meetod (st kohalik, teadlik sedatsioon, üldine) on tervishoiuteenuse osutaja äranägemisel.

Kui valitud on kohalik anesteesia: steriilse hüpodermilise süstlanõelaga on ette nähtud steriilse lokaalse anesteetikumi viaal (märkida, et viaali välispind ei ole steriilne). Pärast teadaoleva anesteetikumiallergia puudumise kindlakstegemist süstige anesteetikumi subkutaansele kudedesse kavandatud sisselõigete (eelmise implantaadi koha) kohas ja selle ümber. Kohaliku anesteesia võib täiendada ka häirivate tehnikate kasutamisega.

Implantaadi sisselõige ja eemaldamine

Kasutades pakutavat steriilset skalpellit, tehke sisselõige piisava suurusega, mis võimaldab implantaati kergesti eemaldada, ja kui paigaldatakse uus implantaat, pakutava sisestamise tööriista kanüüli aukudele piisavalt suur.

Üldiselt on implantaadi ots läbi sisselõigete, mis on tõenäoliselt kaetud koe pseudokapsliga. Implantaadi eemaldamise hõlbustamiseks võib osutuda vajalikuks implantaadi pea palpimine sisselõike abil väikseima sõrmega, eriti kui implantaadi pea ei ole hõlpsasti nähtav. Lisaks peate võib-olla vajutama implantaadi distaalse otsa ja "lõikama massaaži edasi" sisselõike suunas.

Uurige implantaadi polümeeri otsa paljastamist pseudokapsuliga ettevaatlikult. Võib olla kasulik lisada pseudokapslis olevasse avasse sisestatud steriilne sääseklamber ja laiendada klambri avamisega. Pseudokapsli avamise laiendamine võib hõlbustada implantaadi väljavõtmist.

Eemaldage õrnalt, kuid kindlalt implantaat steriilse säälikuklambriga ja ekstraktige implantaat.

Eemaldage implantaat õigesti, töödeldes seda nagu kõiki teisi biojäätmeid.

Lühidalt katta ala steriilse marli padjaga ja rakendada survet hemostaasi tagamiseks.

Uue implantaadi sisestamise kohta vaadake ülaltoodud soovitatavaid sisestamise protseduuri juhiseid. Pidage meeles, et uue implantaadi saab lisada eemaldatud implantaadiga samasse "taskusse" või teha uus sisselõige mõnda muusse samasse harusse või kontralateraalsesse rühma asuvasse kohta.

Kui uut implantaati ei sisestata, jätkake lõikamist.

Lõikamise lõpetamine

Lõike sisselõike sulgemiseks võite kasutada imenduvaid õmblusniite ja / või steriilseid kleepuvaid kirurgilisi ribasid. Ribade adhesiooni parandamiseks võite enne liimibalade kinnitamist rakendada nahale antiseptilist bensoin tinktuure ja anda see kuivale.

Kui see on suletud, katke sisselõikekoht steriilsete marli padjatega ja kinnitage riiet koos etteantud sidemega.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

SUPPRELIN LA on steriilne mittebiolagundatav difusiooniga kontrollitav hüdrogeelpolümeeride reservuaari ravimi manustamissüsteem, mis on ette nähtud histreliinatsetaadi pidevaks manustamiseks 12 kuud pärast nahaalust implantatsiooni. Steriilne implantaat sisaldab 50 mg histreliinatsetaati ja annab 12 kuu jooksul päevas umbes 65 mikrogrammi histreliinatsetaati.

Ladustamine ja käitlemine

SUPPRELIN LA ( NDC 67979-002-01) tarnitakse gofreeritud pakendis, mis sisaldab 2 sisemist kasti: väike üks SUPPRELIN LA implantaadi sisaldavale viaalile, mis tarnitakse külmas pakendis polüstüreeni jahuti sees, mis tuleb külmutada saabumisel ja suurem Implanatsioonikomplekt, mida ei tohi külmutada, kasutamiseks SUPPRELIN LA sisestamisel või eemaldamisel.

SUPPRELIN LA implantaadi karp sisaldab läbipaistmatu merevaigukastusega kilekotti. Karpi sees on 3, 5 ml läbipaistvast klaasist viaal, milles on teflonkattega kork ja alumiiniumist tihend, mis sisaldab 2 ml steriilse 1, 8% naatriumkloriidi lahusega hüdreeritud implantaati.

SUPPRELIN LA on stabiilne, kui seda hoitakse külmikus, suletud viaalis, kotti ja karbis temperatuuril 2-8 ° C (36-46 ° F) kuni ettenähtud kõlblikkusaja lõpuni. Ekskursioon on lubatud 7 päeva jooksul temperatuurini 25 ° C (77 ° F). Ärge külmutage. Kaitse valguse eest.

Toodetud: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc., Chadds Ford, PA 19317 USA. Muudetud: 04/2013

KÕRVALMÕJUD

Üldine kõrvaltoime profiil

SUPPRELIN LA kõige sagedamad kõrvaltoimed hõlmasid implantaadi saiti. Kohalikud reaktsioonid implantaadi sisestamise järel on verevalumid, valu, valulikkus, erüteem ja turse. Ravi varases staadiumis tõusevad gonadotropiinid ja suguhormoonid üle ravimi loodusliku stimuleeriva toime tõttu algtaseme. Seepärast võib täheldada kliiniliste tunnuste ja sümptomite suurenemist (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Kliiniliste uuringutega seotud kõrvaltoimed

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

SUPPRELIN LA ohutust CPP-ga lastel hinnati kahe ühe kliinilise uuringu käigus, milles osales 47 patsienti (44 naissoost ja 3 meest) ajavahemikus 9 kuni 18 kuud. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli implantaadi koha reaktsioon, mida teatas 24 patsiendil 47st (51, 1% -st) patsiendist. Implantaadi saidi reaktsioon hõlmab ebamugavustunne, verevalumid, valulikkus, valu, kihelus, sügelus, implantaadi väljaulatuvus ja turse. Kaks eset esines tõsise kõrvaltoimega: 1 patsient, kellel juhuslikult oli Stargardti tõbi, kogenud amblüoopiat ja 1 subjektil oli healoomuline ajuripatsi kasvaja (hüpofüüsi adenoom). Üks aine katkestas uuringu infektsiooni kõrvaltoime tõttu implantaadi kohas. Kliinilistest hematoloogilistest standarditest ja keemiakatsetest ja / või elutähtsatest näitajatest ei leitud kliiniliselt olulisi tulemusi. Üle 2-st patsiendist teatatud implantatsiooniga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on kokku võetud tabelis 1.

Tabel 1. Siirdamise kõrvaltoimete esinemissagedus, mida täheldati ≥ 2 SUPPRELIN LA-ga mõlemas kliinilises uuringus

KõrvaltoimedN = 47
N (%)
Implantaadi saidi reaktsioon24 (51, 1)
Keloidi arm3 (6.4)
Scar3 (6.4)
Õmblusega seotud tüsistus3 (6.4)
Kasutuskoha valu2 (4.3)
Posti protseduuriline valu2 (4.3)

Järgnevad kõrvaltoimed teatati järgmiste kõrvaltoimete hulka, mis võivad olla seotud või seotud 1 patsiendil: haavainfektsioon, rindade hellus, düsmenorröa, ninaverejooks, erüteem, külmatunne, günekomastia, peavalu, menorraagia, migreen, meeleolu kõikumine, hüpofüüsi kasvaja healoomuline, sügelus, kehakaalu tõus, haiguse progresseerumine ja gripiviiruse haigused. 2 patsiendil teatati, et kõrvaltoimete metrorraagia võib olla seotud või seotud.

Turustamisjärgne kogemus

Pärast SUPPRELIN LA heakskiidu saamist on kindlaks tehtud järgmised kõrvaltoimed. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Üldised häired ja manustamiskoha tingimused: implantaadi purunemine

Närvisüsteemi häired: krambid

RAVIVAHETID

Ülevaade

SUPPRELIN LA-ga ei tehtud ametlikke ravimeid, narkootikumide või ravimi-taimega seotud koostoimeuuringuid.

Narkootikumide ja labori koostoimed

SUPPRELIN LA ravi vähendab hüpofüüsi-sugurakkude süsteemi pärssimist. Võib mõjutada SUPPRELIN LA ravi ajal ja pärast seda tehtud hüpofüüsi gonadotroopsete ja sugurakkude funktsioonide diagnostiliste testide tulemusi. Ühes uuringus (uuring 1) vähenes SUPPRELIN LA keskmine insuliinisarnane kasvufaktor-1 (IGF-1) sisaldus seerumis umbes 11% võrra. Ühes uuringus (uuring 2) suurendas SUPPRELIN LA dehüdroepiandrosterooni (DHEA) seerumikontsentratsiooni 8 patsiendil 36-st patsiendist.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Esialgne agonistlik tegevus

SUPPRELIN LA, nagu ka teised GnRH agonistid, põhjustab esimesel ravinädalal esmalt östradiooli seerumikontsentratsiooni mööduvat tõusu naistel ja mõlemas soolesterosoomis. Sellel perioodil võivad patsiendid sümptomite süvenemist või uute sümptomite tekkimist halveneda. Siiski ilmneb nelja nädala jooksul histreliinravi ajal gonadaalsete steroidide supressioon ja puberteedi manifestatsioonid vähenevad.

Implantaadi sisestamise / eemaldamise kord

Implantaadi sisestamine on kirurgiline protseduur ja on oluline, et võimalike komplikatsioonide vältimiseks järgitakse sisestamise juhiseid. Implantaadi sisestamine ja eemaldamine peaks toimuma aseptiliselt. Histreliini implantaadi sisestamise ja eemaldamisega seotud kõrvalnähtude minimeerimiseks on kriitiline õige kirurgiline tehnika. Mõnikord on implantaadi toodete lokaliseerimine ja / või eemaldamine olnud keeruline ja kasutatakse pildistamisvõtteid, sealhulgas ultraheli, CT-d või MRI-d (märkus: histreliini implantaat ei ole radiopeenne). Mõnel juhul eemaldati implantaat eemaldamise ajal ja taastati mitu tüki. Kinnitage, et kogu implantaat on eemaldatud. Kui implantaadi täielikku väljavõtmist ei leitud, tuleb ülejäänud tükid eemaldada vastavalt soovitatud eemaldamisprotseduuri jaotises toodud juhistele (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Kliinilistes uuringutes on täheldatud implantaadi spontaanse ekstrusiooni harvaeseisundit. SUPPRELIN-ravi ajal tuleb patsiente hinnata tõendusmaterjalina CPP-näidustuste kliinilisest ja biokeemilisest supressioonist (vt jaotis " Järelevalve ja laboratoorsed testid" ). Täpsemad juhised implantaadi sisestamise ja eemaldamise protseduuride kohta on toodud ülalpool (vt DOSE JA MANUSTAMINE ).

Järelevalve ja laboratoorsed testid

LH, FSH ja östradiooli või testosterooni tuleb jälgida 1 kuu pärast implanteerimist ja seejärel iga 6 kuu tagant. Lisaks peaks kõrgust (kasvukiiruse arvutamiseks) ja luu vanust hindama iga 6-12 kuu tagant.

Patsiendi nõustamisteave

Vaadake FDA heakskiidetud patsientide märgistamist

Esialgne agonistlik tegevus

Patsiente tuleb teavitada, et esialgu võib esineda ajutiselt puberteedi sümptomite halvenemine või uute sümptomite tekkimine. Siiski ilmneb nelja nädala jooksul histreliinravi ajal gonadaalsete steroidide täielik supressioon ja puberteedi ilmingud vähenevad (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Sisseehitatud hooldus

Patsiente tuleb juhendada, et nad ei saaks 24 tunni jooksul sisestatud käe ja 24 tunni jooksul sisestatud käe pingelist koormust 7 päeva jooksul pärast implantaadi sisestamist hoidma, et sisselõige saaks täielikult sulgeda. Selle aja jooksul saab eemaldada kleepuva elastse sideme. Patsient ei peaks kirurgilisi ribasid eemaldama; pigem tuleks ribadel pärast mitme päeva kukkuda eraldi.

Üldised kõrvaltoimed

Patsiente tuleb soovitada arstile teatada raskekujuline valu, punetus või turse implantaadi kohas ja selle ümbruses. Mõnikord võib SUPPRELIN LA kehast välja saata läbi esialgse sisselõikepunkti, harvem patsiendi märkamata. Patsiendile tuleb anda õpetus, et jälgida sisselõike saiti, kuni see paraneb. Patsient peaks ka tagastama nende seisundi tavapärase kontrollimise ja tagama, et SUPPRELIN LA on oma kehas olemas ja toimib (vt HOIATUSED JA HOIITUSED).

Mittekliiniline toksikoloogia

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogeensuse uuringud viidi läbi rottidel 2 aasta jooksul annustes 5, 25 või 150 mikrogrammi / kg / päevas (inimese kehakaaluga kuni 11 korda inimestel manustatuna, kasutades kehakaalu pindala võrdlust 65 μg / päevas inimestel) ja hiirtel 18-kuuline annus 20, 200 või 2000 mikrogrammi / kg / päevas (väiksem kui 70-kordsel kokkupuutel inimestega, kasutades kehapinna võrdlusi, mis põhinevad 65 mikrogrammi päevas manustataval annusel inimestel). Nagu teiste GnRH agonistidega täheldati, seostati histreliini süstimisega hormonaalselt reageerivate kudede kasvajaid. Hüpofüüsi adenoomide suurenemine rottidel suurte ja keskmiste annuste puhul (2-11 korda suurem inimesel eksponeeritud kehapinna võrdlusena inimese 65 mikrogrammi / päevas manustatava annusega). Tervetel emastel rottidel esines pankrease saarerakk-adenoomide suurenemine ja munandite Leydig-rakkude kasvajate mittesisalduse suurenemine (suurim esinemissagedus madala annusega rühmades). Hiirtel täheldati kõigis töödeldud emasloomades imetajarakkude adenokartsinoomide olulist suurenemist. Lisaks sellele suurenesid isastel rottidel mao papilloomide suurenenud annused ja suurimad doosid emastel hiirtel suurenesid histiotsüütsed sarkoomid.

Histreliinatsetaadiga ei ole mutageensuse uuringuid läbi viidud. Immuunsüsteemi soolalahused koos histreliinatsetaadiga või ilma olid genotoksilisuse uuringute aku korral negatiivsed. Fertiilsusuuringuid on läbi viidud histreliinatsetaadi subkutaansete päevaste annuste manustamine rottidel ja ahvidel kuni 180 mikrogrammi / kg / päevas (kehakaalu pindala võrdlus vastavalt 13 ja 30 korda inimesel vastavalt 65 μg / päevas inimese annusele ) 6 kuu jooksul ning täheldati fertiilsuse pärssimise täielikku pöörduvust. Histreliinatsetaadiga ravitud vanemate järglaste arengut ja reproduktiivset toimet ei ole uuritud.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Raseduse kategooria X (vt VASTASTIKUNNUSED ).

SUPPRELIN LA on vastunäidustatud naistel, kes saavad või võivad rasestuda ravimi saamise ajal. SUPPRELIN LA võib rasedale manustamisel põhjustada lootekahjustusi. On olemas võimalus, et spontaanne võib esineda.

Loomkatsed. Küülikutel täheldati olulisi loote kõrvalekaldeid 3-kordse terapeutilise kokkupuutega inimestel, kuid mitte pärast ravi ajal histreliinatsetaadiga raseduse ajal. Mõlemas rottidel, kellele manustati 1, 3, 5 või 15 mikrogrammi / kg / päevas, oli organogeneesi ajal annusest sõltuv loote suremuse tõus (väiksem kui terapeutiline kontsentratsioon, mille korral kasutati kehapinna võrdlust 65 μg / päevas inimese annuses) ja küülikutega 20, 50 või 80 mikrogrammi / kg / päevas (inimesele manustamisel 3 korda, kasutades kehapinna võrdlusi, mis põhinevad 65 mikrogrammi päevas manustataval annusel inimestel).

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud. SUPPRELIN LA kasutamine alla 2-aastastel lastel ei ole soovitatav.

ÜLEVAADE

SUPPRELINi kliinilistes uuringutes ei ole üleannustamisest teatatud. Loomkatsetes histreliinatsetaadi suures annuses manustati suures annuses üldjuhul ainult eeldatavat farmakoloogilist mõju. Ravimite manustamise metoodika tõttu on juhuslik või tahtlik üleannustamine ebatõenäoline.

VASTUNÄIDUSTUSED

SUPPRELIN LA on vastunäidustatud patsientidele, kes on ülitundlikud gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) või GnRH agonistide analoogide suhtes.

SUPPRELIN LA on vastunäidustatud naistel, kes saavad või võivad rasestuda ravimi võtmise ajal. SUPPRELIN LA võib rasedatele manustamisel põhjustada lootekahjustusi. Kui seda ravimit raseduse ajal kasutatakse või kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, tuleb patsiendile teada anda võimaliku ohu lootele. On olemas võimalus, et võib esineda ka abordi (vt. Kasutamine eripopulatsioonides ).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

SUPPRELIN LA on GnRH agonist ja angiotensiini sekretsiooni inhibiitor, kui seda manustatakse pidevalt. See annab umbes 65 mikrogrammi histreliinatsetaati päevas. Nii loomade kui ka inimeste uuringud näitavad, et pärast esialgse stimulatsioonifaasi ajal muutub histreliinatsetaadi krooniline ja subkutaanne manustamine tundlikuks hüpofüüsi gonadotropiini reaktsiooniks, mis omakorda vähendab munasarjade ja munandite steroidogeneesi.

Inimestel põhjustab histreliinatsetaadi manustamine esialgset LH ja FSH tsirkulatoorse taseme tõusu, põhjustades gonadaalsete steroidide (testosterooni ja dihüdrotestosterooni esinemissageduse mööduvat tõusu meestel ja östrooni ja östradiooli esinemuseelsetes emasloomades) kontsentratsiooni.

Kuid histreliinatsetaadi pidev manustamine põhjustab GnRH-retseptorite pöörduvat alanemist pioglitooni ja hüpofüüsi gonadotropide desensibiliseerumist. These inhibitory effects result in decreased levels of LH and FSH.

Farmakodünaamika

Long-term treatment with histrelin acetate suppresses the LH response to GnRH causing LH levels to decrease to prepubertal levels within 1 month of treatment. As a result, serum concentrations of sex steroids (estrogen or testosterone) also decrease. Consequently, secondary sexual development ceases to progress in most patients. Additionally, linear growth velocity is slowed which improves the chance of attaining predicted adult height.

Farmakokineetika

Pharmacokinetics of histrelin after implantation of SUPPRELIN LA was evaluated in a total of 47 children with CPP (11 subjects in Study 1 and 36 subjects in Study 2). Patients were examined at 4 weeks afterimplant insertion and a few times throughout the treatment period. Median serum histrelin concentrations remained above the limit of quantification for the treatment period. Histrelin acetate levels were sustained throughout the study period for most subjects (Figure 3). The median of maximum serum histrelin concentrations over the study period was 0.43 ng/mL, which is expected to maintain gonadotropins at prepubertal levels. There was no apparent pharmacokinetic difference between naïve subjects to a LHRH agonist treatment and subjects who had previous treatment with a LHRH agonist (Figure 3).

Figure 3: Mean and Standard Deviation of Serum Histrelin Concentrations (ng/mL) Results at Each Visit

Kliinilised uuringud

The efficacy of SUPPRELIN LA in children with CPP has been evaluated in two single-arm, open label studies. Study 1 was conducted in 11 pretreated female patients, 3.7 to 11.0 years of age. Study 2 was conducted in 36 patients (33 females and 3 males), 4.5 to 11.6 years of age. Sixteen pretreated and 20 treatment-naïve patients were enrolled in Study 2. Baseline patient characteristics were typical of patients with CPP. Efficacy assessments were similar in both studies and included endpoints that measured the suppression of gonadotropins (luteinizing hormone and follicle stimulating hormone) and gonadal sex steroids (estrogen in girls and testosterone in boys, respectively) on treatment. Other assessments were clinical (evidence of stabilization or regression of signs of puberty) or gonadalsteroid-dependent (bone age, linear growth). In Study 2, the primary measure of efficacy was LH suppression.

Uuringus 2 indutseeriti kõigil nüüdsest nüüdsest subjektidest LH-i pärssimine ja säilitus kõigil eelnevalt ravitud subjektidel esimese kuu jooksul pärast implanteerimist ja jätkus 12. kuu jooksul (supressioon määratleti tipptasemega LH <4 mIU / ml pärast stimuleerimist GnRH analoogi leuproliidiga atsetaat).

Sekundaarse efektiivsuse hormooni hindamine (FSH, östradiool ja testosteroon) ja täiendavad efektiivsuse hinnangud (luu vanuse suurenemine, lineaarne kasv, puberteedi kliiniline progressioon) näitasid haiguse stabiliseerumist. Estradiili supressioon esines kõigil 33-le (100%) tüdrukule 9. kuul ja 97-ks 12. kuuga. Test uuringus 2 osalenud kolme eelnevalt ravitud mehega säilis testosterooni supressioon. Uuringus 1 osalenud SUPPRELIN LA mõju efektiivsuse lõpp-punktidele jäi vastavuses uuringus 2 täheldatuga.

Patsientide informatsioon

SUPPRELIN® LA
(Suh-Preh-Lin El-Ay)
(histreliinatsetaat) subkutaanseimplant

Lugege SUPPRELIN LA'iga kaasas olevat patsienditeavet enne, kui teie laps ravi algab. See teave ei asenda teie lapse arstiga nende tervisliku seisundi või ravi käsitlemist.

Mis on SUPPRELIN LA?

SUPPRELIN LA on subkutaanne implantaat, mis sisaldab ravimit histreliin, agonadotropiini vabastav hormoon (GnRH). SUPPRELIN LA kasutatakse vanurite kesknärvisüsteemi (CPP) laste raviks.

Tõenäoline, et CPP muudab puberteet varem tüdrukute (enne 8-aastaseid) ja poistele (enne 9-aastaseid). Varasema puberteedi märgid hõlmavad rinnanäärme suurenemist tüdrukutes ja suguelundite juuste väljanägemist poistel ja tüdrukutel. SUPPRELIN LA töötab, vähendades veres olevate suguhormoonide hulka, et lükata varase puberteeti.

Kes ei tohiks kasutada SUPPRELIN LA?

Teie laps ei tohiks SUPPRELIN LA't kasutada, kui ta on allergiline gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH), GnRH agonistiga ravimi või mis tahes muu ravimi suhtes SUPPRELIN LA implantaadis.

SUPPRELIN LA ei tohi kasutada:

  • alla 2-aastased lapsed
  • naised, kes rasestuvad või võivad rasestuda (SUPPRELIN LA võib põhjustada sünnidefekte või beebi kadu).

Kuidas SUPPRELIN LA kasutatakse?

  • Teie lapse arst peaks enne SUPPRELIN LA-i teie lapse ravimist kontrollima, kas teie lapsel on CPP.
  • SUPPRELIN LA kestab 12 kuud. Üks implantaat annab ravimit 12 kuu jooksul. 12 kuu möödudes tuleb SUPPRELIN LA eemaldada. Selleks ajaks võib arst sisestada uue SUPPRELINi ravi jätkamiseks.
  • SUPPRELIN LA asetatakse õlavarre naha alla. Arst ajutiselt häbib teie lapse käe, tee väike lõik, seejärel asetage SUPPRELIN LA naha alla. Lõik võib olla suletud õmblustega või kirurgiliste ribadega ja kaetud surveribadega.
  • Teie laps peaks hoidma käe puhtana ja kuivalt ning ei peaks ujuma ega uhtma 24 tundi. Bändi saab eemaldada 24 tunni pärast. Ärge eemaldage kirurgilisi ribasid. Nad kukuvad mõne päeva pärast enda peale.
  • Teie laps peaks vältima rasket mängu või harjutust, mis kasutab implanteeritud käe 7 päeva jooksul. Kui lõikamine on paranenud, võib teie laps minna tagasi oma tavapärasele tegevusele. Arst annab teile täielikke juhiseid.
  • Hoidke visiidil planeeritud visiidid arsti juurde. Teie lapse arst teeb regulaarselt eksameid ja vereanalüüse puberteediealiste nähtude kontrollimiseks. Mõnikord peab arst tegema eriuuringuid, näiteks ultraheli või MRI-d, kui SUPPRELIN LA implantaati on raske teie lapse naha alla leida.

Millised on SUPPRELIN LA võimalikud kõrvaltoimed?

Esimestel ravinädalatel võib SUPPRELIN LA põhjustada mõnede hormoonide mõnevõrra suurenemist ja selle aja jooksul võite märgata rohkem lapse suguelundite tunnuseid, kaasa arvatud kerge vaginaalne verejooks ja rinnanäärme suurenemine tütarlastel. 4 nädala jooksul pärast ravi peaks nägema lapsele märke selle puberteedi peatumisest.

  • SUPPRELIN LA kõige sagedamad kõrvalnähud on nahareaktsioonid implantaadi sisestamise kohas. Sellised reaktsioonid võivad hõlmata verevalumit, valulikkust, valu, kihelus, sügelus ja turse. Nad kaovad tavaliselt ilma ravita 2 nädala jooksul. Pöörduge oma lapse arsti poole, kui teie lapsel on verejooks, punetus või valu sisestamise kohas.
  • GnRH-ravimitega (tüüp SUPPRELIN LA) on tekkinud tõsised ja eluohtlikud allergilised reaktsioonid.

Need ei pruugi olla kõik SUPPRELIN LA kõrvaltoimed. Küsige oma lapse arstilt lisateavet.

Üldinfo SUPPRELIN LA kohta

See patsiendi märgistus võtab kokku kõige olulisema teabe SUPPRELIN LA kohta. Kui soovite rohkem infot, rääkige oma arstiga. Võite küsida oma arstilt või apteekrilt infot SUPPRELIN LA kohta, mis on kirjutatud tervishoiutöötajatele.

Lisateabe saamiseks helistage 1-800-462-3636 või külastage veebisaiti www.supprelinla.com.

Populaarsed Kategooriad