Soma ühend

Anonim

SOMA® ÜHENDUS
c

KIRJELDUS

Soma ühend (karisoprodool ja aspiriini tabletid, USP) on fikseeritud annusega kombineeritud toode, mis sisaldab järgmisi kahte ravimit:

  • 200 mg karisoprodooli, tsentraalselt toimivat lihasrelaksanti
  • 325 mg aspiriini, valuvaigisti koos palavikuvastaste ja põletikuvastaste omadustega.

See on saadaval kahekihiline, valge ja oranž ümmargune tablett suukaudseks manustamiseks.

Karisoprodool: keemiliselt on karisoprodool N-isopropüül-2-metüül-2-propüül-1, 3-propaandiool-dikarbamaat ja selle molekulaarne valem on C12H24N204 molekulmassiga 260, 33. Karisoprodooli struktuurivalem on:

Aspiriin: keemiliselt on aspiriin (atsetüülsalitsüülhape) 2- (atsetüüloksü) -, bensoehape ja selle molekulaarne valem on C9H8O4 molekulmassiga 180, 16. Aspiriini struktuurivalem on:

Soma-ühendi (karisoprodool ja aspiriin) ravim koostisosadeks on kroskarmelloosnaatrium, FD & C punane # 40, FD & C kollane # 6, hüpromelloos, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, tärklis ja steariinhape.

INDIKATSIOONID

Soma-ühend (karisoprodool ja aspiriin) on näidustatud täiskasvanute ägedate, valulike lihas-skeleti seisunditega seotud ebamugavuse leevendamiseks. Soma-ühendit (karisoprodooli ja aspiriini) tohib kasutada ainult lühikeseks ajaks (kuni kaks või kolm nädalat), kuna piisavaid tõendeid efektiivsuse kohta pikaajalisemal kasutamisel ei ole kindlaks tehtud ja kuna ägedad, valulised luu-ja lihaskonna seisundid on tavaliselt lühikesed (vt. DOSE JA HALDUS ).

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soma ühendi soovituslik annus (karisoprodool ja aspiriin) on täiskasvanutel 1 või 2 tabletti neli korda päevas. Üks Soma-ühend (karisoprodool ja aspiriin) sisaldab 200 mg karisoprodooli ja 325 mg aspiriini. Maksimaalne ööpäevane annus (st kaks tabletti, mida võetakse 4 korda päevas) annab 1600 mg karisoprodooli ja 2600 mg aspiriini päevas. Soma ühendi soovitatav maksimaalne kestus (karisoprodool ja aspiriin) on kuni kaks või kolm nädalat.

KUIDAS TOETUD

Soma ühend (karisoprodool ja aspiriin). Tabletid on ümmargused, kumerad, kahekihilised ja sisestatud valgele kihile koos SOMA C-ga ja valgele oranži kihile koos WALLACE 2103-ga.

Tabletid on saadaval pudelites 100 ( NDC 0037-2103-01) ja 500 ( NDC 0037-2103-03) ja üksikannuse pakenditel 100 ( NDC 0037-2103-85).

Säilitamine: Hoida temperatuuril 20-25 ° C (68-77 ° F) kontrollitud toatemperatuuril. Kaitse niiskuse eest. Lahutage tihedalt mahutisse.

Teatage SUSEPECTED ADVERSE REACTIONS, võtke ühendust Meda Pharmaceuticals Inc.-ga 1-800-526-3840 või FDA aadressil 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatch.

Muudetud 10.09. Meda Pharmaceuticals Inc., Somerset, New Jersey 08873-4120

KÕRVALMÕJUD

Teatage SUSEPECTED ADVERSE REACTIONS, võtke ühendust Meda Pharmaceuticals Inc.-ga 1-800-526-3840 või FDA aadressil 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatch.

Soma-ühendi (karisoprodool ja aspiriin) kasutamisel võivad esineda ka järgmised kõrvaltoimed, mis ilmnesid ainult üksikute ravimite manustamisel. Küsisoprodooli ja aspiriini individuaalse kasutamise järgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Carisoprodool: karisoprodooli kasutamise järgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Kardiovaskulaarsed

Tahhükardia, posturaalne hüpotensioon ja näo punetus (vt üleannet ).

Kesknärvisüsteem

Uimasus, pearinglus, vertiigo, ataksia, värisemine, agitatsioon, ärrituvus, peavalu, depressiivsed reaktsioonid, sünkoop, unetus ja krambid (vt OVERDOSAGE ).

Seedetraktist

Iiveldus, oksendamine ja ebamugavustunnetus. Hematoloogiline: leukopeenia, pantsütopeenia

Aspiriin : kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis on seotud aspiriini kasutamisega, on seedetraktist, sealhulgas kõhuvalu, anoreksia, iiveldus, oksendamine, gastriit ja varjatud verejooks (vt HOIITUSED, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud, seedetrakti kõrvaltoimed ). Muud kõrvaltoimed, mis on seotud aspiriini kasutamisega, hõlmavad maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, löövet, pruriiti, purpura, intrakraniaalset hemorraagiat, interstitsiaalset nefriitu, ägedat neerupuudulikkust ja tinnitus. Tinnitus võib olla suur seerumi salitsülaadi tase (vt OVERDOSAGE ).

$config[ads_text5] not found

Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

Carisoprodool ei ole kontrollitav aine (vt HOIATUS ).

Karisoprodooli katkestamine loomadel või inimestel pärast kroonilist manustamist võib põhjustada võõrutusnähte ja on avaldatud juhtumeid, mis kinnitavad inimese karisoprodooli sõltuvust.

In vitro uuringud näitavad, et karisoprodool põhjustab barbituraaditaolisi toimeid. Loomade käitumisuuringud näitavad, et karisoprodool toodab rahuldavat mõju. Ahvid manustasid ise karisoprodooli. Ravimi diskrimineerimise uuringud rottidega näitavad, et karisoprodoolil on positiivne armeeriv ja diskrimineeriv toime, mis sarnaneb barbitaalile, meprobamaadile ja klordiaepoksiidile.

RAVIVAHETID

Carisoprodol

Karisoprodooli ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete (nt alkohol, bensodiasepiinid, opioidid, tritsüklilised antidepressandid) rahustav toime võib olla lisandlik. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik patsientidega, kes võtavad samaaegselt rohkem kui ühte nimetatud kesknärvisüsteemi pärssivat ravimit. Karisoprodooli ja meprasramiini, mis on karisoprodooli metaboliit, samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt HOIATUS, Sedation ).

Karisoprodool metaboliseerub maksas maksas CYP2C19-ga meprobamaadi moodustamiseks (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). CYP2C19 inhibiitorite, näiteks omeprasooli või fluvoksamiini samaaegne manustamine koos karisoprodooliga võib suurendada karisoprodooli ekspositsiooni ja meprobamaadi ekspositsiooni vähenemist. CYP2C19 indutseerijate, nagu rifampiini või naistepunaürtite manustamine koos karisoprodooliga võib põhjustada karisoprodooli ekspositsiooni vähenemist ja meprobamaadi suuremat ekspositsiooni. Samuti näitas väike annus aspiriini CYP2C19 indutseerivat toimet. Nende võimalike võimalike muutuste farmakoloogiline mõju karisoprodooli efektiivsuse või ohutuse seisukohalt pole teada.

$config[ads_text6] not found

Aspiriin

Kui teatud ravimid või alkohol manustatakse koos aspiriiniga, võivad tekkida kliiniliselt olulised koostoimed.

Alkohol

Aspiriini samaaegne kasutamine koos ≥ 3 alkohoolse joogiga võib suurendada verejooksu riski (vt HOIITUSED, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ).

Antikoagulandid

Aspiriini samaaegne kasutamine antikoagulantidega (nt hepariin, varfariin, klopidogreel) suurendab verejooksu riski (vt HOIATUSED, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ). Lisaks võib aspiriin valgu sidumiskohtadest välja viia varfariini, mis viib rahvusvahelise normitud suhte (INR) pikenemiseni.

Antihüpertensiivsed ained

Aspiriini samaaegne manustamine koos angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite, angiotensiini retseptori blokaatoritega (ARB-dega), beetablokaatorite ja diureetikumidega võib vähendada nende antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, mis on tingitud aspiriini neerupeetuse prostaglandiinide inhibeerimisest, mis võib viia neerude verevoolu vähenemine ja naatriumi ja vedeliku peetuse suurenemine. Aspiriini ja atseetasolamiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada atsetosolamiidi kontsentratsiooni suurenemist seerumis sekretsiooni tõttu neerutuubulites.

Kortikosteroidid

Aspiriini ja kortikosteroidide samaaegne manustamine võib salitsülaadi taset plasmas vähendada.

Metotreksaat

Aspiriin võib suurendada metotreksaadi toksilisust, mis on tingitud metotreksaadi asendamisest plasmavalkudega seonduvatest kohtadest ja / või metotreksaadi renaalse kliirensi vähenemisest.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid)

Aspiriini samaaegne kasutamine selektiivsete ja mittesektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab tõsiste seedetrakti kõrvaltoimete esinemise riski (vt HOIITUSED, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ).

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained

Aspiriin võib suurendada insuliini ja sulfonüüluurea glükoositaseme langetavat toimet seerumis, mis põhjustab hüpoglükeemiat.

Tooted, mis mõjutavad uriini pH-d

Ammooniumkloriid ja teised uriini hapestavad ravimid võivad suurendada plasma salitsülaadi kontsentratsiooni. Seevastu võib antatsiidide sisaldus uriini leeliseerumisel vähendada salitsülaadi plasmakontsentratsioone.

Uricosuric esindajad

Salitsülaadid antagoniseerivad probenetsiidi ja sulfiinpürasooni urikosurikat.

HOIATUSED

Carisoprodol

Sedatsioon

Carisoprodoolil on sedatiivsed omadused ja see võib kahjustada potentsiaalselt ohtlike ülesannete täitmiseks vajalikke vaimseid ja / või füüsilisi võimeid, nagu mootorsõiduki juhtimine või masinate käsitsemine. Turustamisjärgselt on teatatud karisoprodooli kasutamisega seotud mootorsõidukite õnnetustest.

Kuna karisoprodooli ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete (nt alkohol, bensodiasepiinid, opioidid, tritsüklilised antidepressandid) sedatiivsed mõjud võivad olla aditiivsed, tuleb patsiente, kes võtavad samaaegselt rohkem kui ühte kesknärvisüsteemi pärssivat ravimit, ettevaatusega.

Uimastiõltuvus, loobumine ja kuritarvitamine

Turustamisjärgse kogemusega karisoprodooliga on pikaajalisel kasutamisel teatatud sõltuvusest, ärajätmisest ja kuritarvitamisest. Enamik sõltuvuse, äravõtmise ja kuritarvitamise juhtumeid on tekkinud patsientidel, kellel on varem olnud sõltuvus või kes kasutasid karisoprodooli kombinatsioonis teiste kuritarvitamise võimalike ravimitega. Kuid müügiloa saamise järgsete kõrvaltoimete kohta on teatatud karisoprolooliga seotud kuritarvitamisest, kui neid kasutatakse ilma teiste kuritarvitamisvastaste ravimitega. Pärast pikaajalist kasutamist järsul katkestamisel on teatatud ärajätunähtude ilmnemisest. Kasioprolooli sõltuvuse, ärajätmise või kuritarvitamise võimaluse vähendamiseks tuleb kysisoprodooli kasutada ettevaatusega sõltuvust soodustavatel patsientidel ja patsientidel, kes võtavad teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid, sealhulgas alkoholi, ja karisoprodooli ei tohi kasutada rohkem kui 2 ... 3 nädalat äge lihas-skeleti ebamugavus.

Üks cCarisoprodol'i metaboliit ja üks selle metaboliitidest - meprobamaat (kontrollitav aine) - võivad põhjustada sõltuvust (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Aspiriin

Tõsised seedetrakti kõrvaltoimed

Aspiriin võib põhjustada tõsiseid seedetrakti (GI) kõrvaltoimeid, sh verejooks, perforatsioon ja mao, peensoole või jämesoole obstruktsioon, mis võib lõppeda surmaga. Aspiriiniga seotud tõsised seedetrakti kõrvaltoimed võivad esineda kõikjal geeniteraapiates, igal ajal koos hoiatusmärgiga või ilma. Aspiriiniga seotud tõsiste ülemiste kõrvalnähtude kõrvalnähtude suurema riskiga patsientidel on patsiendid, kellel on esinenud aspiriiniga seostatud gastrointestinaalse haavandi (tüsistunud haavandid) veritsust, anamneesis aspiriiniga seotud haavandeid (ebamugulised haavandid), geriaatrilistel patsientidel, kehva algtasemega patsientidel patsiendid, kes võtavad aspiriini suuremaid annuseid, ja patsiendid, kes võtavad samaaegselt antikoagulante, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja / või suures koguses alkoholi. Aspiriiniga seotud GI tõsise kõrvaltoime riski minimeerimiseks tuleb võimalikult lühikese aja jooksul kasutada madalaimat efektiivset aspiriini annust.

Anafülaksia ja anafülaktilised reaktsioonid

Aspiriin võib põhjustada tõsist anafülaksiat ja anafülaktilisi reaktsioone, mis võivad esineda patsientidel, kellel eelnevalt teadaolevalt ei leitud aspiriini (vt vastunäidustused ). Raske anafalaktilise või anafülaktoidse reaktsiooniga patsiendid peaksid saama hädaabi.

HOIITUSED

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Soma ühendi (karisoprodool ja aspiriin) ohutust ja farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud.

Carisoprodol

Kuna karisoprodool eritub neerude kaudu ja metaboliseeritakse maksas, tuleb karisoprodooli manustamisel neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele olla ettevaatlik. Carisoprodool on dialüüsitav hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi teel.

Krambid

Karisoprodooli saanud patsientidel on turustamisjärgseid teateid krampide kohta. Enamik neist juhtudest on esinenud mitmete uimastite üleannustamise korral (sealhulgas narkootikumide kuritarvitamise, ebaseaduslike uimastite ja alkoholiga) (vt OVERDOSAGE ).

Aspiriin

Seedetrakti kõrvaltoimed

Lisaks tõsistele seedetrakti kõrvaltoimetele on aspiriini kasutamine seotud ka gastriidi, seedetrakti erosioonide, kõhuvalu, kõrvetiste, oksendamise ja iiveldusega (vt HOIATUS, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ).

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Soma-ühendiga (karisoprodool ja aspiriin) ei ole tehtud kantserogeneesi kohta pikaajalisi uuringuid.

Carisoprodool: karisoprodooli kantserogeensuse potentsiaali hindamiseks pole loomadel läbi viidud pikaajalisi uuringuid.

Karisoprodooli genotoksilisust ei hinnatud ametlikult. Kirjandatud uuringutes oli karisoprodool mutageenne in vitro hiire lümfoomirakkude analüüsil metaboliseerivate ensüümide puudumisel, kuid ei olnud mutageenne metaboliseerivate ensüümide olemasolul. Carisoprodool oli klastogeenne in vitro kromosomaalse aberratsiooni analüüsi abil, kasutades hiina hamstri munarakke koos metaboliseerivate ensüümide olemasoluga või ilma. Teiste genotoksiliste testide liikide tulemused olid negatiivsed. Carisoprodool ei olnud mutageenne Amesi pöördmutatsiooni testis, kasutades S. typhimurium tüvesid koos metaboliseerivate ensüümidega või ilma nendeta ja tsirkuleerivate vererakkude in vivo hiire mikrotuumade testis ei olnud klastogeenne.

Fertistilist toimet mõjutav karisoprodool ei hinnatud ametlikult. Karisoprodooli avaldatud reproduktiivuuringutes hiirtel ei leitud fertiilsuse muutusi, kuigi karisoprodooli annuses 1200 mg / kg / päevas täheldati reproduktiivse tsükli muutumist, mida iseloomustab pikem elustikus kulunud aeg. 13-nädalases toksikoloogilises uuringus, mis ei tuvastanud viljakust, vähendati hiire tuharte kehakaalu ja spermatosoidide liikuvust annuses 1200 mg / kg päevas. Mõlemas uuringus oli toime efektiivne tase 750 mg / kg / päevas, mis vastab ligikaudu 2, 6-kordsele inimesele ekvivalentsele annusele 350 mg neli korda päevas, võttes aluseks kehapinna võrdluse.

Nende leidude tähtsus inimese fertiilsuse suhtes ei ole teada.

Aspiriin: 68 nädala jooksul aspiriini manustamine rottide söödas ei olnud kantserogeenne. Amesi Salmonella analüüsis ei olnud aspiriin mutageenne; ent aspiriin põhjustas inimese kultiveeritud fibroblastides kromosoomaberratsioone. On näidatud, et aspiriin inhibeerib rottidel ovulatsiooni (vt. Rasedus .)

Rasedus

Raseduse kategooria D.

Ei ole teada, kas Soma ühend (karisoprodool ja aspiriin) võib rasedale manustamise järgselt kahjustada lootekahjustusi või mõjutada reproduktiivsust. Soma-ühendiga ei ole läbi viidud piisavaid loomade reproduktsiooniuuringuid. Soma-ühend (karisoprodool ja aspiriin) tuleb rasedale anda ainult selgesti vajalikuks.

Carisoprodool: Karisoprodooli kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loomkatsed näitavad, et karisoprodool ületab platsenta ja põhjustab kahjulikku toimet loote kasvule ja postnataalsele elulemusele. Karisoprodooli, meprobamaadi peamine metaboliit on heaks kiidetud anksiolüütikum. Retrospektiivsed turustamisjärgsed uuringud ei näita meprobamaadi ema kasutamise järjekindlat seost ja teatud kaasasündinud väärarengute riski suurenemist.

Teratogeensed mõjud

Loomkatsed ei ole piisavalt hinnanud karisoprodooli teratogeenset toimet. Rottidel, küülikutel ja meprobamaadiga ravitud hiirtel ei täheldatud kaasasündinud väärarengute esinemissageduse suurenemist. Meprobamaadi retrospektiivsed uuringud inimese raseduse ajal olid kaheosalised, et näidata kaasasündinud väärarengute suurenenud riski pärast esimest trimestrit. Uuringud, mis näitasid suurenenud riski, olid väärarengute liigid ebajärjekindlad.

Mitteteratogeensed mõjud

Loomkatsetes vähendas karisoprodool loote kaalusid, postnataalset kehakaalu suurenemist ja sünnitusjärgset elulemust emasloomade annustes, mis on ekvivalentne inimese annusega 1 ... 1, 5 korda (kehapinna võrdlusel). Rets, kes olid avatud meprobamaadiga, näitasid käitumismuutusi, mis püsisid täiskasvanueas. Lastega, kellele manprotabamaati manustati, ei leitud ühest uuringust kahjulikku mõju vaimsele või motoorsele arengule ega IQ skooridele. Karisoprodooli tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele ohtu.

Aspiriin: Teratogeensed mõjud

Enne 30-nädalast rasedust tuleb aspiriini raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu. Alates 30-nädalastest rasedustest tuleb rasedad naised vältida aspiriini kasutamist loote kaarekarvu enneaegse sulgemisega, mis võib põhjustada loote pulmonaalse hüpertensiooni ja loote surma. Salitsülaattooteid on seostatud ka ema ja vastsündinu hemostaasi mehhanismide muutustega, sünnikaalu langusega, enneaegsetel imikutel esineva intrakraniaalse verejooksu esinemissageduse, surnultsündimise ja vastsündinu surma. Närilistega läbi viidud uuringud on näidanud, et salitsülaadid peavad olema raseduse ajal juba teratogeensed ja embrüoidsed, kui neid manustatakse hiljem raseduse ajal annustes, mis on oluliselt suuremad kui tavalised terapeutilised annused inimestel.

Töö ja tarnimine

Karisoprodool: Karisoprodooli toimet emale ja lootele töö- ja manustamisviiside ajal puuduvad.

Aspiriin: Aspiriini allaneelamine ühe nädala jooksul pärast sünnitust või sünnituse ajal võib pikendada sünnitust või põhjustada liigset verekaotust emas, lootel või vastsündinul. Aspiriini kasutamisel on teatatud prostaglandiini pärssimisest tingitud pikaajalisest tööst.

Hooldavad emad

Carisoprodool. Väga piiratud andmed inimestel näitavad, et karisoprodool esineb rinnapiima ja võib jõuda kontsentratsioonideni, mis on kaks kuni neli korda suuremad kui ema plasmakontsentratsioonidel. Ühe juhtumi aruandes rinnaga toidetud lapsele manustati rinnapiima kaudu umbes 4 ... 6% emale manustatud päevast annust ja ei ilmnenud kõrvaltoimeid. Piimatoodang oli siiski ebapiisav ja beebile lisati valemit. Imetatsiooniuuringutes hiirtel vähenes emase-noorukite ellujäämine ja poegade kaalu võõrutamisel. See teave viitab sellele, et karisoprodooli kasutamine emal võib vähendada imetamise või vähem efektiivsust (rahusti tõttu) ja / või piimatoodangu vähenemist. Karisoprodooli manustamisel imetavale naisele tuleb olla ettevaatlik.

Aspiriin: imetavad emad peaksid vältima aspiriini kasutamist, kuna salitsülaat eritub rinnapiima, mis võib põhjustada imiku verejooksu.

Pediaatriline kasutamine

Soma ühendi (karisoprodool ja aspiriin) efektiivsus, ohutus ja farmakokineetika alla 16-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Soma ühendi (karisoprodool ja aspiriin) efektiivsus, ohutus ja farmakokineetika üle 65-aastastel patsientidel ei ole tõestatud.

ÜLEVAADE

Märgid ja sümptomid

Soma-ühendi (karisoprodool ja aspiriin) üleannustamise korral võib esineda ükskõik milline järgnevatest sümptomitest, mis on teatatud üksiktoote üleannustamise kohta, ning neid võib Soma-ühendi teiste saaduste (karisoprodool ja aspiriin).

Carisoprodool: karisoprodooli üleannustamine tekitab tavaliselt kesknärvisüsteemi depressiooni. Carisoprodooli üleannustamise korral on täheldatud surma, kooma, hingamisdepressiooni, hüpotensiooni, krambihoogude, deliiriumi, hallutsinatsioonide, düstooniliste reaktsioonide, nüstagmi, ähmase nägemise, müriasia, eufooria, lihaste koordinatsiooni, jäikus ja / või peavalu. Paljud karisoprodooli üleannustamise juhtumid on ilmnenud mitmete ravimite üleannustamise korral (sealhulgas narkootikumide kuritarvitamine, ebaseaduslikud uimastid ja alkohol). Karisoprodooli ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete (nt alkohol, bensodiasepiinid, opioidid, tritsüklilised antidepressandid) üleannustamise tagajärjed võivad olla lisandid isegi siis, kui soovitatud annuses on kasutatud ühte ravimit. Karisoprodooli surmaga kaasnevaid juhuslikke ja juhuslikke üleannuseid on teatatud üksinda või kombinatsioonis kesknärvisüsteemi pärssiva toimega ainetega.

Aspiriin: salitsülaadi toksilisus võib tekkida ägeda sissevõtmise või kroonilise mürgistuse üleannustamise korral. Kerget kuni mõõdukat salitsülaadi mürgitust seostatakse tavaliselt salitsüülrühma plasmakontsentratsiooniga umbes 200 ug / ml ja seda iseloomustab tinnitus, kuulmisraskus, peavalu, nägemishäired, peapööritus, tahhüpnoe, suurenenud janu, iiveldus, oksendamine, higistamine ja kõhulahtisus. Üleannustamise varajastes staadiumides võib esineda kesknärvisüsteemi stimulatsioon ja hingamisteede alkaloos; aga hilisematel etappidel võib tekkida KNS-de depressioon ja metaboolne atsidoos.

Raskekujulise salitsülaadi mürgituse sümptomid ja salitsüülhapesta kontsentratsiooniga üle 400 ug / ml seonduvad hüpertermia, dehüdratsioon, deliirium, GI-hemorraagia, kopsuödeem ja kesknärvisüsteemi depressioon (nt kooma). Surm on tavaliselt tingitud hingamispuudulikkusest või kardiovaskulaarsest kollapsist.

Aspiriini üleannustamine lastel

Patsientidel, kellel esinevad oksendamise, hüperplaasia ja hüpertermia sümptomid, tuleb kaaluda salitsülaadi mürgistust. Arvesse tuleb võtta salitsülaadi mürgitust metaboolse atsidoosiga laste ja kõigi tõsise salitsülaadi mürgistusega lastel.

Üleannustamise ravi : Esitada sümptomaatiline ja toetav ravi, nagu on näidatud. Lisateavet Soma ühendi üleannustamise juhtimise kohta (karisoprodool ja aspiriintabletid, USP) võtke ühendust mürgistusjuhtimise keskusega.

Carisoprodool: elustiili põhilised abinõud tuleb kehtestada vastavalt kusioprolooli üleannustamise kliinilisele esitusele. Induktsiooni põhjustatud oksendamine ei ole soovitatav kesknärvisüsteemi ja hingamisdepressiooni ohu tõttu, mis võib suurendada aspiratsioonipineemia ohtu. Mao loputamist tuleb kaaluda kohe pärast allaneelamist (ühe tunni jooksul). Vererõhuaparaati tuleb vajadusel manustada koos mahuinfusiooniga ja vasopressoriga. Krambiid tuleb ravida intravenoossete bensodiasepiinidega ja krampide kordumist võib ravida fenobarbitaaliga. Tõsise kesknärvisüsteemi depressiooni korral võib kahjustada hingamisteede kaitsvaid reflekse ja hingamisteede kaitseks ja hingamisteede toetuseks tuleks kaaluda hingetoru intubatsiooni. Meprobamaadi, karisoprodooli metaboliidi: aktiveeritud söe (suu kaudu või nasogastraalse toru kaudu), sundüranoosse sündroomi, peritoneaaldialüüsi ja hemodialüüsi kaudu (ka caripoprodool on ka dialüüsitav) üleannustamise korral on edukalt kasutatud järgmisi ravivõimalusi. Uriiniväljundi hoolikas jälgimine on vajalik ja tuleb vältida liigset hingamist. Jälgige võimalikku tagasilangust mao tühjenemise ja viivitamatu imendumise tõttu.

Aspiriin: Kuna salitsülaadi mürgitamiseks ei ole spetsiifilisi antidote, on ravi eesmärgiks salitsülaadi eliminatsiooni paranemine; vähendada salitsülaadi imendumist; õige vedelik, elektrolüüt või happe / aluse tasakaalustamatus; ning pakkuda kardiovaskulaarset tuge. Happe-aluse staatust tuleks hoolikalt jälgida seerumi seerumi pH-de määramisega (kasutades arteriaalse veregaasi). Kui esineb atsidoos, tuleb manustada intravenoosset naatriumvesinikkarbonaati koos piisava hüdratatsiooniga, kuni salitsülaadi tase jääb terapeutilise vahemikku. Elunde tõhustamiseks võib osutuda kasulikuks sunnitud diurees ja uriini leeliselisus. Soovitav on võimalikult peatselt allaneelamisel mao tühjenemist ja / või loputust, isegi kui patsient on oksendanud spontaanselt. Pärast loputust ja / või oksendamist on aktiivsöe manustamine kasulik, kui pärast allaneelamist on möödunud alla 3 tunni. Süsi imendumist ei tohiks kasutada enne oksendamist ja loputust. Neerupuudulikkusega patsientidel või eluohtliku aspiriini mürgistuse korral on tavaliselt vaja hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi.

Pediaatrilistel patsientidel on aspiriini üleannustamise täiendav ravi

Pediaatrilistel patsientidel peab olema kätevool. Hüpoglükeemia kontrollimiseks võib vajalikuks osutuda glükoosi infusioon. Vahetatavat transfusiooni võib näidata imikutele ja väikelastele.

VASTUNÄIDUSTUSED

Soma ühend (karisoprodool ja aspiriin) on vastunäidustatud patsientidel, kellel on anamneesis:

  • aspiriini kasutamise tõttu tõsine seedetrakti tüsistus (st verejooks, perforatsioonid, obstruktsioon)
  • aspiriini indutseeritud astma (sümptomite kompleks, mis esineb astma, rinosinutiidi ja nasaalsete polüüpidega patsientidel, kellel tekib äsja pärast aspiriini või teiste MSPVA-de manustamist raske, potentsiaalselt surmatav bronhospasm)
  • ülitundlikkusreaktsioon karbamaadile nagu meprobamaat
  • äge vahelduv porfüüria

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Carisoprodool: karisoprodooli toimemehhanism ägedate valulike lihas-skeleti seisunditega seotud ebamugavustunde leevendamiseks pole selgelt kindlaks tehtud. Loomkatsetes seostatakse karisoprodooli poolt indutseeritud lihaslõõmu muutustega interneuronaalses aktiivsuses seljaaju ja aju vähenev retikulaarne moodustumine.

Aspiriin: Aspiriini toimemehhanism valu leevendamisel on inhibeerida keha prostaglandiinide tootmist, mis arvatavasti põhjustavad valu tundeid, stimuleerides lihaste kontraktsioone ja suurendades veresooni.

Farmakodünaamika

Carisoprodol: Carisoprodol on tsentraalselt toimiv lihasrelaksant, mis ei paranda otseselt skeletilihaseid. Karisoprodooli, meprobamaadi metaboliidil on anksiolüütilised ja sedatiivsed omadused. See, kui palju meprobamaadi omadusi aitab kaasa karisoprodooli ohutus ja efektiivsus, ei ole teada.

Aspiriin: Aspiriin on põletikuvastase ja põletikuvastase toimega mitteseotud narkootikumide analgeetikum. Prostaglandiini biosünteesi pärssimine näib olevat tingitud enamusest põletikuvastastest ja vähemalt osaliselt selle analgeetilistest ja palavikuvastastest omadustest. Kesknärvisüsteemil töötab aspiriin hüpotalamuse kuumakiirguse reguleerimiskeskuses palaviku vähendamiseks. Aspiriin võib põhjustada tõsiseid seedetrakti kahjustusi, sealhulgas verejooksu, obstruktsiooni ja haavandite perforatsiooni, võimaluse korral prostaglandiinide tootmise pärssimise, mao limaskesta kaitsmise kompromiteerimise ja koe parandamise ja haavandite ravimisega seotud ainete aktiivsuse (vt HOIITUSED ). Aspiriin pärsib trombotsüütide agregatsiooni prostaglandiin tsüklooksügenaasi pöördumatult inhibeerides. See toime kestab trombotsüütide elu ja takistab trombotsüütide agregatsioonifaktori tromboksaan A2 moodustumist.

Farmakokineetika

Carisoprodol

Karisoprodooli ja selle metaboliidi meprobamaadi farmakokineetikat uuriti 24 tervet uuritavat (12 isane ja 12 naissoost) uuringus, kes said 350 mg karisoprodooli üksikannuseid (vt tabel 1). Pärast meprobamaadi Cmaxi manustamist oli pärast 350 mg ühe karisoprodooli annuse manustamist, mis oli ligikaudu 30% meprobamaadi Cmaxist (ligikaudu 8 μg / ml) pärast 400 ühiku 400 manustamist mg meprobamaadi annus.

Tabel 1: Carisoprodooli ja meprobamaadi farmakokineetilised parameetrid (keskmine ± SD, n = 24)

karisoprodoolmeprobamaat
Cmax (μg / ml)1, 8 ± 1, 02, 5 ± 0, 5
AUCinf (μg • tunnis / ml)7, 0 ± 5, 046 ± 9, 0
Tmax (tund)1, 7 ± 0, 84, 5 ± 1, 9
T½ (tund)2, 0 ± 0, 59, 6 ± 1, 5

Imendumine

Karisoprodooli absoluutne biosaadavus ei ole kindlaks määratud. Pärast ühekordse 350 mg karisoprodooli annuse manustamist oli karisoprodooli maksimaalne plasmakontsentratsioon (Tmax) keskmiselt 1, 5 kuni 2 tundi. Rasestumisvõimelise jahu koosmanustamine 350 mg karisoprodooliga ei mõjutanud karisoprodooli farmakokineetikat.

Ainevahetus

Karisoprodooli metabolismi peamine rada on läbi maksa tsütokroomi ensüümi CYP2C19 kaudu meprobamaadi moodustamiseks. See ensüüm näitab geneetilist polümorfismi (vt allpool toodud vähendatud CYP2C19 aktiivsusega patsiendid).

Elimineerimine

Karisoprodool eritub nii neeru- kui ka mitte-neerude kaudu, mille lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi pärast ühekordse 350 mg karisoprodooli annuse manustamist. Meprobamaadi poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi pärast ühekordse 350 mg karisoprodooli annuse manustamist.

Sugu

Karisoprodooli ekspositsioon on naistel suurem kui meestel (ligikaudu 30 ... 50% kaaluvahemikus). Meprobamaadi üldine ekspositsioon on naiste ja meeste vahel võrreldav.

Vähendatud CYP2C19 aktiivsusega patsiendid

Karisoprodooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on vähenenud CYP2C19 aktiivsus. Avaldatud uuringud näitavad, et patsientidel, kes on vaesed CYP2C19 metaboliseerijad, on karisoprodooli ekspositsiooni 4-kordne suurenemine ja meprobamaadi kontsentratsiooni vähenemine 50% võrreldes tavapäraste CYP2C19 metaboliseerivate ainetega. Vahete metaboliseerijate levimus kaukaasia ja afroameeriklaste seas on ligikaudu 3 ... 5% ja asiansidel umbes 15 ... 20%.

Aspiriin

Imendumine

Seedetraktist pärinev aspiriini imendumine sõltub toidu olemasolust või puudumisest, mao pH-st (GI antatsiidide olemasolu või puudumine) ja muudest füsioloogilistest teguritest. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse aspiriini salitsüülhappega sooleseinas ja esmakordsel metaboliseerumisel salitsüülhappe maksimaalse plasmatasemega, mis tekib 1-2 tunni jooksul pärast manustamist.

Levitamine

Salitsüülhape levib laialdaselt kõigile kehas leiduvatele kudedele ja vedelikele, sealhulgas kesknärvisüsteemile, rinnapiimale ja lootekudedele. Suurimad kontsentratsioonid leitakse plasmas, maksas, neerudes, südames ja kopsudes. Salitsülaadi valkude seondumine sõltub kontsentratsioonist, st mittelineaarsest. Salitsüülhappe plasmakontsentratsioonidel 400 μg / ml seondub ligikaudu 90 ja 76% plasma salitsülaadiga vastavalt albumiiniga.

Ainevahetus

Aspiriin, mille poolväärtusaeg on ligikaudu 15 minutit, hüdrolüüsitakse plasmas salitsüülhappega selliselt, et aspiriini plasmatasemed ei pruugi olla tuvastatavad 1 ... 2 tunni pärast doseerimist. Maksa kaudu konjugeeritakse salitsüülhape, mille poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 6 tundi, salitsüülurühappe, salitsüülfenoolse glükuroniidi, salitsüülatsüülglükuroniidi, genestiinhappe ja gentisuurehappe saamiseks. Salitsüülhappe kõrgemal seerumi kontsentratsioonil väheneb salitsüülhappe kogu kliirens, kuna maksa piiratud võime moodustada nii salitsülurorhapet kui ka fenoolset glükuroniidi. Pärast aspiriini toksilisi annuseid (nt> 10 grammi) võib salitsüülhappe plasma poolväärtusaega suurendada kuni 20 tunni jooksul.

Elimineerimine

Salitsüülhappe eliminatsioon on salitsüülhappe plasmakontsentratsiooni suhtes konstantne. Pärast aspiriini terapeutiliste annuste manustamist eritatakse umbes 75, 10, 10 ja 5 protsenti uriiniga salitsülurohapet, salitsüülhapet, salitsüülhappe fenooliglukuroniidi ja salitsüülhappe atsüülglükuroniidi. Kuna kuseteede pH tõuseb üle 6, 5, suureneb vaba salitsülaadi renaalne kliirens vähem kui 5 protsendilt rohkem kui 80 protsendile. Salitsülaadi üleannustamise juhtimise põhikontseptsioon on uriini leeliselisus (vt üleannet, üleannustamise ravi ). Neerupuudulikkusega patsientidel on salitsüülhappe kliirens ka väiksem.

Patsientide informatsioon

Patsientidele tuleb soovitada pöörduda oma tervishoiuteenuse pakkuja poole, kui nad kogevad Soma ühendi kõrvaltoimeid (karisoprodool ja aspiriin).

Carisoprodol

  1. Patsiente tuleb teavitada sellest, et karisoprodool võib põhjustada unisust ja / või peapööritust ning seda on seostatud mootorsõidukite õnnetustega. Patsientidele tuleb soovitada vältida karisoprodooli võtmist enne potentsiaalselt ohtlike tegevustega nagu mootorsõiduki juhtimine või masinate käsitsemine (vt HOIATUSED, Sedation ).
  2. Patsientidele tuleb soovitada karisoprodooli võtmise ajal alkohoolseid jooke vältida ja arstiga enne teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete kasutamist, nagu bensodiasepiinid, opioidid, tritsüklilised antidepressandid, sedatiivsed antihistamiinikumid või muud rahustid (vt HOIATUS, SEDATSIOON ).
  3. Patsiente tuleb teavitada, et ravi karisoprodooliga peaks piirduma ägeda, lihas-skeleti ebamugavustunde leevendamisega ägeda (kuni kahe või kolme nädala) jooksul. Küsisoprodooli müügiloa saamise järgselt on pikaajalisel kasutamisel teatatud sõltuvusest, ärajätmisest ja kuritarvitamisest. Kui luu-ja lihaskonna haigused süvenevad, peaksid patsiendid edaspidiseks hindamiseks võtma ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga.

Aspiriin

  1. Patsiente tuleb hoiatada, et aspiriin võib põhjustada ebamugavustunnet epigasmist, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandit ning raskeid kõrvaltoimeid seedetraktis, nagu verejooks, perforatsioon ja / või kõhu ja soolte obstruktsioon, mis võib põhjustada haiglaravi ja surma. Kuigi tõsised seedetrakti verejooksud võivad esineda ilma hoiatavaid sümptomeid (nt hematemesi, melena, hematokesia), peavad patsiendid neid sümptomeid silmas pidades olema ettevaatlikud ja peaksid otsima kiiret arstiabi, kui ilmnevad mõni neist näidustustest (vt HOIATUSED, tõsised seedetrakti kõrvaltoimed ). Lisaks peavad patsiendid olema ettevaatlikud haavandite sümptomite suhtes (nt ebamugavustunne öösel, epigurstil, oksendamine, kehakaalu langus), ja nende sümptomite ilmnemisel pöörduda arsti poole. Patsiente, kes tarbivad iga päev kolme või enama alkohoolse joogi, tuleks nõustada aspiriini ja alkoholi kasutamisega kaasnevat geenivastast veritsust.
  2. Patsiente tuleb teavitada anafülaktoidse reaktsiooni sümptomitest või anafülaksist (nt nõgestõbi, hingamisraskus, näo või kõri turse). Kui need sümptomid ilmnevad, tuleb patsientidel õpetada viivitamatult pöörduma hädaabi.

Populaarsed Kategooriad