Skelid

Anonim

SKELID®
(dinaatrium tiludronaat)

KIRJELDUS

SKELID (tiludronaat) on bisfosfonaat, mida iseloomustab (4-klorofenüültio) rühm kõigile bisfosfonaatidele omase PCP-põhise struktuuri süsinikuaatomile. Tema üldnimetus on dinaatrium tiludroonaat. Tiludronaatdinaatrium on tiludroonhappe dinaatriumsoola hüdreeritud hemihüdraatvorm. Selle keemiline nimetus on (((4-klorofenüül) tio) metüleen) bis (fosfoonhape), dinaatriumisool ja selle struktuurvalem on järgmine:

Suukaudseks manustamiseks mõeldud SKELID-tabletid sisaldavad 240 mg tiludroonaadi dinaatriumi, mis on molud ekvivalent 200 mg tiludroonhapet. SKELID (tiludronaadi) tabletid sisaldavad ka naatriumlaurüülsulfaati, hüdroksüpropüülmetüültselluloosi 2910, krospovidooni, magneesiumstearaati ja laktoosmonohüdraati.

INDIKATSIOONID

SKELID (tiludronaat) on näidustatud Paget'i luuhaiguse raviks (osteiit deformans).

Ravi on näidustatud Paget'i luuhaigusega patsientidel (1), kelle seerumi aluseline fosfataas (SAP) on vähemalt kaks korda suurem normaalsest ülemisest piirist või (2) kellel on sümptomaatiline seisund või (3) kellel on risk nende haiguste tulevased komplikatsioonid.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

SKELID'i (tiludronaadi) 400 mg päevas suukaudne annus, mis võetakse 6 ... 8 untsi puhta veega, tuleb manustada 3 kuu jooksul. Joogid, mis ei ole tavaline vesi (kaasa arvatud mineraalvesi), toit (vt allpool ) ja mõned ravimid (vt VÄLTIDUSTOOTED: RAVIMVORTEVÕTTED ) vähendavad tõenäoliselt SKELIDi imendumist (vt KLINIITILINE FARMAKOLOOGIA, farmakokineetika ).

Patsiendid ei tohi pärast seda ravimit võtta vähemalt 30 minutit. Patsientidel, kes ei suuda täita manustamisjuhiseid vaimse või füüsilise puude tõttu, tuleb SKELID-ravi (tiludronaat) kasutada asjakohase järelevalve all (vt HOIATUS ).

SKELIDi (tiludronaati) ei tohi võtta 2 tunni jooksul pärast söömist.

Kaltsiumi- või mineraaltoitaineid tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või kaks tundi pärast SKELID'i (tiludronaat). Vajadusel tuleb alumiinium- või magneesiumi sisaldavaid antatsiide võtta vähemalt kaks tundi pärast SKELID'i võtmist (tiludronaat).

SKELID'i (tiludronaadi) ei tohi võtta 2 tunni jooksul pärast indometatsiini manustamist.

Pärast ravikuuri võib reageerimise hindamiseks anda intervalliks 3 kuud. Patsientide taaskasutamist käsitlevad spetsiifilised andmed on piiratud, kuigi kontrollimatu uuringu tulemused näitavad soodsat biokeemilist paranemist, mis sarnaneb esialgse SKELID-i (tiludronaadi) raviga.

KUIDAS TOETUD

SKELID (tiludronaat) on valge kuni peaaegu valge, kaksikkumerad ümmargused tabletid, mis sisaldavad 240 mg tiludroonaadi dinaatriumi, mis on molud ekvivalent 200 mg tiludroonhapet. SKELID (tiludronaadi) tabletid on ühele küljele "SW" ja teisel küljel "200" ja pakendatud kartongkarpidesse 56 tabletti karbis (0024-1800-16).

Ladustamine

SKELID (tiludronaat) tuleb säilitada temperatuuril 25 ° C (77 ° F); lubatud väljalülitused on 15 ° C kuni 30 ° C (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur ). Tablette ei tohi fooliumribadest eemaldada enne, kui neid kasutatakse.

sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807, Päritoluriik: Prantsusmaa. 2010. aasta märtsi muudetud versioon

KÕRVALMÕJUD

SKELIDi (tiludronaadi) ohutust on uuritud rohkem kui 1100-l patsiendil ja kõrvaltoimete profiil on kontrollitud ja kontrollimata kliiniliste uuringute puhul sarnane. Järgnevas tabelis on toodud SKELID'i (tiludronaadi) 400 mg päevas ravitud leukotiini saanud patsientidel platseebokontrollitud uuringutega seotud kõrvaltoimed.

Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed patsientidel, kes said SKELID'i (tiludronaat) 400 mg / päevas, olid seedetrakti keha süsteemis: iiveldus (9, 3%), kõhulahtisus (9, 3%) ja düspepsia (5, 3%).

SKELIDiga seotud kõrvaltoimed (tiludronaat) on tavaliselt olnud kerge ja üldjuhul ei nõua ravi katkestamist. Kahes platseebokontrolliga uuringutes katkestasid kliinilised kõrvaltoimed 1, 3% patsientidest, kes said 400 mg SKELID'i (tiludronaat) ja 5, 4% platseebot saanud patsientidest.

Kõrvaltoimeid a (%) teatati platseebokontrollitud uuringute tulemustega> 2% -l platseebo patsiendilt

SKELID (tiludronaat)
400 mg päevas
(n = 75)
Platseebo
(n = 74)
KÕIK KOGU
Valu21.323, 0
Seljavalu8.08.1
Juhuslik vigastus4.02.7
Gripilaadsed sümptomid4.05.4
Valu rinnus2.70
Perifeerne turse2.71.4
KARDIOVASKULAAR, ÜLDINE
Sõltuv turse2.70
Kesk- ja perifeersed närvisüsteemid
Peavalu6.712.2
Pearinglus4.06.8
Paresteesia4.00
Hüperparatüreoidism2.70
KASULIKUD
Kõhulahtisus9.34.1
Iiveldus9.35.4
Düspepsia5.38.1
Oksendamine4.00
Kõhupuhitus2.70
Hammaste häire2.71.4
Ainevahetus ja toitumine
D-vitamiini puudus2.72.7
Lihas-skeleti süsteem
Artralgia2.75.4
Artroos2.70
Vastupanu mehhanism
Nakkus2.70
Hingamiselundite süsteem
Riniit5.30
Sinusiit5.31.4
Ülemiste hingamisteede infektsioon5.314, 9
Köhimine2.72.7
Farüngiit2.71.4
Nahk ja lisand
Lööve2.71.4
Nahahäire2.71.4
Visioon
Katarakti2.70
Konjunktiviit2.70
Glaukoom2.70
a WHO terminoloogiat kasutades teavitatud
b Kõikidest teatatud sündmustest olenemata põhjuslikkusest

Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mis ei ole loetletud ülalolevas tabelis, kuid mida teatati ≥ 1% -l SKELID-i (tiludronaadiga ravitud) leukotsüütidega patsientidest vähemalt ühe kuu jooksul kõikides kliinilistes uuringutes, sõltumata annusest ja põhjuslikkuse hindamisest. Kõigi kehasüsteemide kõrvalnähud on loetletud populatsioonis esineva sageduse vähenemise järjekorras.

Keha tervena: asteenia, sünkoop, väsimus

Kardiovaskulaarsed: hüpertensioon

Kesk- ja perifeersed närvisüsteemid: Vertiigo, tahtmatud lihaste kontraktsioonid

Seedetraktist: kõhuvalu, kõhukinnisus, suu kuivus, gastriit

Lihas-skeleti: katkemine patoloogiline

Psühhiaatriline: anoreksia, unisus, ärevus, närvilisus, unetus

Hingamiselundite süsteem: bronhiit

Nahk ja appendiidid: sügelus, suurenenud higistamine

Kuseteede süsteem: kuseteede infektsioon

Vaskulaarsed (ekstrakardiaalsed): loputamine

Stevensi-Johnsoni tüüpi sündroomi on täheldatud harva; selle põhjuslik seos SKELIDiga (tiludronaat) ei ole kindlaks tehtud.

RAVIVAHETID

SKELIDi (tiludronaadi) biosaadavus on kaltsiumis vähenenud 80%, kui kaltsium ja SKELID (tiludronaat) manustatakse samal ajal ja 60% mõne alumiiniumi või magneesiumi sisaldavate antatsiididega, kui manustatakse 1 tund enne SKELID'i (tiludronaat) . 2 tundi pärast SKELID'i (tiludronaat) võtmist võib aspiriin vähendada SKELID'i (tiludronaadi) biosaadavust kuni 50%. SKELIDi (tiludronaadi) biosaadavus suureneb 2 ... 4 korda indometatsiiniga, kuid diklofenaki koosmanustamisel seda oluliselt ei muudeta. SKELID'i (tiludronaadi) koosmanustamine ei muuda digoksiini farmakokineetilisi parameetreid olulisel määral. In vitro uuringud näitavad, et tiludroonaat ei eemalda valguinstrumendi seondumispiirkonnast varfariini.

HOIATUSED

SKELID (tiludronaat), nagu ka teised bisfosfonaadid, manustatakse suu kaudu, võib põhjustada seedetrakti ülemise osa limaskesta kohalikku ärritust. Nende võimalike ärritavate mõjude ja aluseks oleva haiguse süvenemise võimaluse tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui SKELIDile (tiludronaat) manustatakse aktiivsetele seedetrakti ülemistele probleemidele (nagu teadaolev Barretti söögitoru, düsfaagia, muud söögitoruhaigused, gastriit, duodeniit) või haavandid).

Patsientidel, kes saavad suukaudseid bisfosfonaate, on teatatud söögitoru kahjustustest, nagu esophagitis, söögitoru haavandid ja söögitoru erosioonid, aeg-ajalt verejooksud ja harva söögitoru jäikus või perforatsioon. Mõnel juhul on need olnud tõsised ja vajavad haiglaravi. Seetõttu peavad arstid olema kursis võimalike söögitoru reaktsioonide sümptomitega või sümptomitega ning patsiente tuleb juhendada lõpetama SKELID'i (tiludronaat) ja pöörduma arsti poole, kui nad tekivad düsfaagiat, odünofaagiat, tagasilangetavat valu või uut kõrvetiste süvenemist.

Raske söögitoru kõrvaltoimete oht on suurem patsientidel, kes löövad pärast suukaudsete bisfosfonaatide võtmist ja / või kes ei võta seda soovitatud täisklaasi (6-8 oz) vett allapoole ja / või kes jätkavad suukaudsete bisfosfonaatide võtmist pärast sümptomid, mis viitavad söögitoru ärritusele. Seetõttu on väga tähtis, et patsiendile manustataks ja mõistetaks ravimi täielikud annustamisjuhised (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Patsientidel, kes ei suuda täita manustamisjuhiseid vaimse või füüsilise puude tõttu, tuleb SKELID-ravi (tiludronaat) kasutada asjakohase järelevalve all.

Turustamisjärgselt on teatatud suukaudsete bisfosfonaatidega seotud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandest, mõned on tõsised ja komplikatsioonid, kuid kontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud suurenenud riski.

HOIITUSED

Üldine

SKELID (tiludronaat) ei soovitata raske neerupuudulikkusega patsientidele, näiteks kreatiniini kliirensiga alla 30 ml / min (vt CLINICAL PHARMACOLOGY, neerupuudulikkus ).

Bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on esinenud osteonekroosi, peamiselt lõualuu. Enamikul juhtudest on hambaarstiga läbi viidud vähktõvega patsiente, kuid mõned neist on esinenud postmenopausis osteoporoosi või teiste diagnoosidega patsientidel. Osteonekroosi teadaolevateks riskiteguriteks on vähi diagnoos, kaasnevad ravimeetodid (nt kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidid) ja samaaegsed haigused (nt aneemia, koagulopaatia, infektsioon, olemasolev hambapõletik). Enamik neist juhtudest on olnud bisfosfonaate saanud patsientidel intravenoosselt, kuid mõned neist on olnud suukaudselt ravitud patsientidel.

Patsientidel, kellel tekib lõualuu osteonekroos (ONJ) ​​bisfosfonaadiravi ajal, võib hammaste operatsioon seda seisundit halvendada. Hambaarstidele vajavate patsientide kohta puuduvad andmed, mis viitaksid sellele, kas bisfosfonaatide kasutamise lõpetamine vähendab ONJ-i riski. Raviarsti kliiniline hinnang peaks suunama iga patsiendi raviskeemi individuaalse kasu / riskianalüüsi põhjal.

Lihas-skeletivalu

Turustamisjärgses kogemuses on bisfosfonaate kasutavatel patsientidel teatatud raskekujulistest ja aeg-ajalt luu-, liigese- ja / või lihasevalu tekkevõimetest. Kuid sellised aruanded on olnud harvad. Sellesse ravimite kategooriasse kuulub SKELID (tiludronaat). Sümptomite ilmnemise aeg varieerus ühel päeval kuni mitu kuud pärast ravimi alustamist. Enamikul patsientidest oli sümptomite leevendamine pärast ravi katkestamist. Alamhulgaga kaasnesid sama ravimi või muu bisfosfonaadiga uuesti ravitud sümptomid.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogeensuse uuringud ei ole veel lõpetatud.

Tiludronaat ei olnud genotoksiline järgmiste testide puhul: in vitro mikroobse mutageensuse katse koos metaboolse aktiveerimisega või ilma, inimese lümfotsüütide test, pärmseente rakkude testimine edasiseks mutatsiooniks ja mitootilise ülekande läbimiseks või in vivo hiire mikrotuumade test.

Tiludronaat ei mõjutanud rottide fertiilsust (isas- või emasloomal) kuni 2 korda inimesel manustatava annuse 400 mg / päevas, võttes aluseks pindala, mg / m 2 (tiludroonhappe annus 75 mg / kg / päevas).

Rasedus

Rasedus C-kategooria

Teratoloogilises uuringus küülikutega, kellele manustati rinnapiimaga 6-18 päeva 42 mg / kg / päevas ja 130 mg / kg / päevas (2 ja 5 korda 400 mg / päevas inimese annusest kehapinna järgi), manustati annust mis on tõenäoliselt tingitud ravimi farmakoloogilistest omadustest.

Hiirtel, kes said 375 mg / kg / päevas tiludroonhapet (7-kordne 400 mg / päev inimesele kehapindalal põhineva annuse järgi, mg / m 2 ) rinnapiima 6-15 päeva jooksul, ilmnes kerge emaka toksilisus (kehakaalu vähenemine), suurenenud implanteerimisharjumuste kaotus, loodete / tammi vähenemine ja loote kehakaalu vähenemine. Levialgade aeg-ajalt esinevad väärarengud (lühendatud või puuduvad numbrid, veresoovid numbrite asemel või nende asemel) esines kuuel emal, 375 mg / kg / päevas, kõik ühes samas pesakonnas.

Imetav toksilisus (kehakaalu vähenemine) täheldati ka teratoloogilises uuringus rottidel, kellele manustati rinnaga toitmise päeva 6 ... 18 päeva jooksul 375 mg / kg / päevas tiludroonhappega (10 korda suurem kui 400 mg / päevas inimese annus kehapinna järgi, mg / m 2 ). Rottidel vähenes protsentides implantatsioonid, suurenes postimplantaadi kadu ja suurenes emakasisene surm. Lootele ei olnud teratogeenset toimet.

Pikaajaline sünnitus ja ema suremus, mis eeldatavalt on tingitud hüpokaltseemist, esines tiludroonhappe 75 mg / kg / päevas (kaks korda 400 mg / päevas inimese annuse järgi kehapinna kohta, mg / m 2 ), kui rottidel raviti alates 15. päevast raseduspäev 25 päeva pärast sünnitust.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. SKELID (tiludronaat) tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Bisfosfonaadid on inkorporeeritud luumaterriksisse, kust need järk-järgult vabanevad nädalate või aastate jooksul. Bisfosfonaatide lisamine täiskasvanud luustikku ja seega süsteemsele vereringesse tagasi laskmiseks saadav kogus on otseselt seotud bisfosfonaatide koguannuse ja kestusega. Kuigi andmed loote riski kohta inimestel puuduvad, põhjustavad bisfosfonaadid loomadel lootekahjustusi ja loomade andmed näitavad, et bisfosfonaatide kasutamine loote luus on suurem kui ema luus. Seetõttu tekib pärast bisfosfonaatravi läbimise järgselt naise rasestumist loote kahjustuse teoreetiline risk (nt skeleti ja muud kõrvalekalded). Muutujaid, nagu aeg bisfosfonaatravi lõpetamisest lootele, konkreetselt kasutatavat bisfosfonaati ja manustamisviisi (intravenoosne või oraalne) sellel ohul ei ole kindlaks tehtud.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas tiludronaat eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima, tuleb SKELID'i (tiludronaadi) manustamisel rinnaga toitvatele naistele olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

SKELIDi (tiludronaadi) ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

ÜLEVAADE

Tiludronaadi teadaoleva toime põhjal on SKELID'i (tiludronaadi) üleannustamise võimalikuks tagajärjeks hüpokaltseemia. Ühel patsiendil, kellel esines pahaloomulisuse hüperkaltseemia, oli SKELIDi (tiludronaadi) suurte annuste intravenoosne manustamine (800 mg päevas koguannus, 6 mg / kg päevas 2 päeva jooksul) ägeda neerupuudulikkuse ja surma korral.

SKELID'i (tiludronaat) üleannustamise ravi kohta ei ole spetsiifilist teavet. Dialüüs ei oleks kasulik. Neerupuudulikkuse või hüpokaltseemia juhtimiseks võib kasutada standardseid meditsiinilisi tavasid, kui nende nähud ilmnevad.

VASTUNÄIDUSTUSED

SKELID (tiludronaat) on vastunäidustatud inimestel, kellel on teadaolev ülitundlikkus selle toote mis tahes komponendi suhtes.

Võimetus seista või istuda püstiasendis vähemalt 30 minutit.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

In vitro uuringud näitavad, et dinaatrium tiludroonaat toimib peamiselt luu kaudu mehhanismi kaudu, mis hõlmab osteoklastilise aktiivsuse pärssimist ensüümi- ja transportimisprotsesside tõenäolise vähendamisega, mis põhjustab mineraliseerunud maatriksi resorptsiooni.

Luu resorptsioon toimub pärast osteoklastide värbamist, aktiveerimist ja polariseerumist. Tiludronaatdinaatrium inhibeerib osteoklaste vähemalt kahe mehhanismi kaudu: tsütoskeleti ringstruktuuri katkemine, võimaluse korral proteiini türosiin-fosfataasi inhibeerimine, mis viib osteoklastide eemaldamiseni luu pinnalt ja osteoklastilise prootonpumba inhibeerimisega.

Farmakokineetika

Imendumine

Võrreldes intravenoosse (IV) võrdlusdoosiga, oli tiludronaadi dinaatriumi keskmine suukaudne biosaadavus tervetel meestel 6% pärast seda, kui suukaudne annus oli võrdne 400 mg tiludonoiinhappega, mis manustati pärast üleöö kiiret ja 4 tundi enne tavalist hommikust. Ühekordse annusega uuringutes vähenes biosaadavus 90% võrra, kui suukaudne annus oli võrdne 400 mg-ga

tiludroonhapet manustati tavalise hommikusöögiga või 2 tunni pärast, võrreldes sama doosiga, mis manustati pärast üleöö kiiret ja 4 tundi enne tavalist hommikusööki. Kuid kliinilistes uuringutes täheldati efektiivsust, kui SKELID'i (tiludronaadi) manustati vähemalt 2 tundi enne või pärast sööki.

Pärast ühekordse annuse, mis vastab 400 mg tiludroonhappe ekvivalendile tervetele isastel isikutel, imendub tiludroonhape kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon plasmas umbes 3 mg / l esineb 2 tunni jooksul. Levinuimatel patsientidel manustatakse tiludroonhappe keskmised plasmakontsentratsioonid 1 ... 2 tunni jooksul pärast tilgadoonhappe manustamist, mis on ekvivalentne 400 mg / päevas tiludroonhappega (2 tundi enne või 2 tundi pärast sööki) annused olid vahemikus 1 kuni 4, 6 mg / l.

Levitamine

Loomade farmakoloogilised uuringud rottidel näitavad, et tiludroonhape on laialdaselt levinud luu- ja pehmete kudede jaoks. Pika aja jooksul esineb ravimi kadu enamikelt kudedest, välja arvatud luu ja kõhre. Seejärel vabaneb tüludronaat aeglaselt luust, poolväärtusaeg rottidel 30 päeva või kauem, sõltuvalt luu käibe staatusest.

Pärast seda, kui suukaudselt manustati tiludroonhape 400 mg / päevas osteoartroosi mittetoksilistele patsientidele, ei saavutatud 30 päeva jooksul pärast luude püsikontsentratsiooni. Kui kontsentratsioon plasmas oli vahemikus 1 kuni 10 mg / l, oli tiludroonhape seotud inimese seerumivalkudega (peamiselt albumiiniga) ligikaudu 90% ulatuses.

Ainevahetus

Laboratoorsetes loomades metaboliseerub tiludroonhape väheseks ainevahetuseks. In vitro tiludroonhape ei metaboliseeru inimese maksa mikrosoomides ega hepatotsüütides.

Elimineerimine

Tiludroonhappe eliminatsiooni peamine rada on uriinis. Pärast IV manustamist tervetele vabatahtlikele lagunes umbes 13 päeva jooksul ligikaudu 60% annusest uriiniga tiludroonhappes. Neerukliirens on doosist sõltumatu ja tervetel isikutel on see umbes 10 ml / min. Levinuimatel patsientidel, keda raviti 12 päeva jooksul tiludroonhappega 400 mg / päevas, oli plasma eliminatsiooni poolväärtusaja keskmine näitaja ligikaudu 150 tundi. Inimese luu eliminatsiooni kiirus ei ole teada.

Eripopulatsioonid

Geriatriline : Annuse kohandamine eakatel patsientidel ei ole vajalik. Tiludroonhappe plasmakontsentratsioon oli suurem eakate lexitabiiniga patsientidel (≥ 65-aastased); see erinevus ei olnud kliiniliselt oluline.

Lapsed : SKELID'i (tiludronaadi) farmakokineetikat ei ole uuritud alla 18-aastastel isikutel.

Sugu : kliiniliselt olulisi erinevusi plasmakontsentratsioonides pärast tilgadonaadi dinaatriumi korduvat manustamist mees- ja naispatsientidele ei olnud.

Rass : Rassist tingitud farmakokineetilisi erinevusi ei ole uuritud.

Neerupuudulikkus : SKELID (tiludronaat) ei soovitata raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens <30 ml / min) patsientidel kliinilise kogemuse puudumise tõttu. Pärast ühekordset suukaudset annust, mis oli ekvivalentne 400 mg tiludroonhappega, oli kreatiniini kliirensiga patsientidel 11 ... 18 ml / min Cmax (umbes 3 mg / l) tervete vabatahtlikega. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli aga ligikaudu 205 tundi, mis oli pikem kui see, kes täheldati pärast korduvaid annuseid (150 tundi) ja tervetel isikutel pärast ühekordset manustamist (50 tundi). Need väärtused saadi tervete vabatahtlike ja lapsepatsientidega läbi viidud võrdlusuuringutel.

Maksapuudulikkus : annuse kohandamine pole vajalik. Kuna tiludronaadi metabolism on väike või puudub, ei ole uuringuid maksapuudulikkusega patsientidel läbi viidud.

Uimastitevahelised koostoimed

(Vt ka ettevaatusabinõusid: RAVIMVORTEVAHENDID ) SKELID'i (tiludronaadi) biosaadavus on kaltsiumis vähenenud 80%, kui kaltsiumi ja SKELID'i (tiludronaat) manustatakse samal ajal ja 60% mõne alumiiniumi või magneesiumi sisaldavad antatsiidid, kui manustatakse 1 tund enne SKELID'i (tiludronaat). 2 tundi pärast SKELID'i (tiludronaat) võtmist võib aspiriin vähendada SKELID'i (tiludronaadi) biosaadavust kuni 50%. SKELID'i (tiludronaadi) biosaadavus suureneb 2 ... 4 korda indometatsiiniga ja diklofenaki koosmanustamisel seda oluliselt ei muudeta. SKELID'i (tiludronaadi) koosmanustamine ei muuda digoksiini farmakokineetilisi parameetreid olulisel määral. In vitro uuringud näitavad, et dinaatrium tiludronaat ei kõrvalda proteiinist seondumispiirkonnast varfariini.

Farmakokineetiliste parameetrite kokkuvõte normaalses populatsioonis

ParameeterKeskmine (SD)
Absoluutne biosaadavus kahe 200 mg tableti kohta, mis võeti 4 tundi enne standard hommikusööki6% (2%) *
Aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni (võetud 4 tundi enne esimest sööki päevas, n = 151)1, 5 (0, 9) hr
Maksimaalne kontsentratsioon plasmas pärast ühekordset 400 mg annust (4 tundi enne esimest sööki päevas, n = 151)2, 66 (1, 22) mg / l
Neerukliirens pärast 20 mg annuse manustamist IV-ga0, 54 (0, 14) L / h
* Biosaadavus vähenes 90% võrra, kui seda ühekordset 400 mg suukaudset annust manustati tavalise hommikusöögiga või 2 tundi pärast seda.

Farmakodünaamika

Paget'i luuhaigus on krooniline, fokaalne skeletihaigus, mida iseloomustab suurenenud ja halvim luu remodelleerimine. Liigne osteoklastiline luu resorptsioon järgneb luu uue osteoblasti moodustumisele, mille tulemuseks on normaalse luuarhitektuuri asendamine disorganiseeritud, laienenud ja nõrgenenud luukonstruktsiooniga.

Paget 'i haiguse kliinilised ilmingud ei sisalda sümptomeid raske luuvalu, luumurdude, patoloogiliste luumurdude ja neuroloogiliste ja muude komplikatsioonide suhtes. Seerumi aluseline fosfataas, mis on haiguste aktiivsuse kõige sagedamini kasutatav biokeemiline indeks, annab objektiivse mõõtme haiguse raskuse ja ravivastuse kohta.

Levinuimatel patsientidel, keda raviti SKELIDi (tiludronaadiga) 400 mg / päevas 3 kuu jooksul, muutused hüdroksüproliini uriinis, luukoe resorptsiooni biokeemiline marker ja luu moodustumise marker seerumi aluselises fosfataas näitavad vähenemist normaalse suundumuse suunas luu käive. Lisaks vähendab osteoklastide arv histomorfomeetrilise analüüsi ja lüütiliste kahjustuste radioloogilise paranemise tõttu, et SKELID (tiludronaat) suudab pärssida lehetiidi haigusprotsessi.

Kliinilised uuringud

SKELID'i (tiludronaadi) 400 mg päevas ravi efektiivsust demonstreeriti kahes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud mitmekeskuselises uuringus ja ühes positiivselt kontrollitud uuringus. Kõik kolm uuringut hõlmasid Paget'i luuhaigusega mees-ja naissoost patsiente (radiograafia kontroll ja seerumi aluselise fosfataasi sisaldus (SAP) vähemalt kaks korda üle normaalse piiri). Ühes Põhja-Ameerikas läbiviidud platseebokontrolliga uuringus määrati patsiendid randomiseeritult platseebot ööpäevase annuse saamiseks või SKELIDi (tiludronaadi) annused 200 või 400 mg ööpäevas 3 kuu jooksul, millele järgnes 12 ravinädalat. Ühendkuningriigis viidi läbi teine ​​platseebokontrollitud sarnase disaini uuring.

Euroopas teostati positiivne kontrollitud uuring 3-kuuliste raviskeemidega SKELID (tiludronaat) annuses 400 mg ööpäevas koos 3-kuulise ravivaba järelkontrolliga, 400 mg ööpäevas SKELID-iga (tiludronaat) 6 kuu ja 400 mg / päevas etidronaati 6 kuu jooksul. Kõigis nendes uuringutes hindas SKELIDi (tiludronaadi) efektiivsust peamiselt SAP aktiivsus 3 ja 6 kuu järel.

Joonis 1

Platseebokontrollitud uuringutes oli SAP taseme sumbumine statistiliselt oluliselt suurem SKELID'i (tiludronaadi) 400 mg / ööpäevas nii ravi lõpus (3 kuud) kui ka järelkontrollil (6 kuud) kui platseeboga (vt joonis 1). ) Patsientide osakaal, kes näitas SAP-i vähemalt 50% -list vähenemist 3-kuulise SKELID-i (tiludronaadi 400 mg / päevas) vähendamisel, oli 61% Põhja-Ameerika uuringus ja 52% Ühendkuningriigi uuringus.

Joonis 2

Positiivselt kontrollitud uuringus, kuus kuud pärast annustamise alustamist, oli SAP taseme langus patsientidel, kes lõpetasid 3-kuulise SKELID-i (tiludronaadi) ravikuuri manustamise järgselt, oluliselt suurem kui etidronaadi 400 mg / päevas 6-kuulise annusega, ja see oli samaväärne tasemetega patsientidel, kes said SKELIDi 6-kuulise kursuse (tiludronaat) (vt joonis 2 ).

SKELIDi (tiludronaadi) ravitulemused olid sarnased, hoolimata leukotsüütide (SAP) algtasemest, uuritud elanikkonna soost või vanusest.

Luu histomorfomeetrit uuriti 19 lehetiilil ja 29 mittetoksilist patsienti. Luu biopsia tulemuseks mittepurne luu kinnitas, et SKELID (tiludronaat) ei kahjusta luu remodelleerimist ega põhjusta luukoe olulist langust. Lehestikus ja mittesugulises luus leitud tulemused ei näidanud osteomalaatsiat ega unmineraaliseeritud osteoidide kogunemist ega mineraliseerumise määra.

Patsientide informatsioon

SKELID'i (tiludronaat) saanud patsiente tuleb juhendada, et:

  1. Võtke SKELID (tiludronaat) 6 kuni 8 untsi puhta veega.
  2. Valgutage vähemalt 30 minutit pärast selle ravimi võtmist.
  3. SKELIDi (tiludronaati) ei tohi võtta 2 tunni jooksul pärast söömist.
  4. Säilitage piisav D-vitamiin ja kaltsiumi tarbimine.
  5. Kaltsiumi sisaldavaid toidulisandeid, aspiriini ja indometatsiini ei tohi võtta 2 tunni jooksul enne või 2 tundi pärast SKELID'i (tiludronaat).
  6. Vajadusel tuleb alumiinium- või magneesiumisisaldust sisaldavaid antatsiide võtta vähemalt 2 tundi pärast tilguvaadi võtmist.

Populaarsed Kategooriad