Retisert

Anonim

RETISERT®
(fluosinoloonatsetoniid) Intravitreaalne implantaat

KIRJELDUS

0, 59 mg RETISERT® (fluosinoloonatsetoniidi intravitreaalne implantaat) 0, 59 mg on steriilne implantaat, mis on ette nähtud fluotsinoloonatsetoniidi vabastamiseks silma tagumisse segmenti, nominaalse algkiirusega 0, 6 ug / päevas, vähenedes esimese kuu jooksul püsiva tasemeni 0, 3- 0, 4 ug / päev umbes umbes 30 kuu jooksul. Raviaine on sünteetiline kortikosteroid-fluosinoloonatsetoniid, mida tähistab järgmine struktuurivalem:


C24H30F2O6Mool. Wt 452.50

Keemiline nimetus: Pregna-1, 4-dieen-3, 20-dioon, 6, 9-difluoro-11, 21-dihüdroksü-16, 17 - ((1-metüül-etülideen) bis (oksü)), (6a, 11p, 16a) -.

Fluosinoloonatsetoniid on valge kristalne pulber, mis ei lahustu vees ja lahustub metanoolis. Selle sulamistemperatuur on 265-266 ° C.

Iga RETISERT sisaldab tableti, mis sisaldab 0, 59 mg toimeainet, Fluosinoloon Acetoniidi, USP ja järgnevaid inaktiivseid aineid: mikrokristalne tselluloos, polüvinüülalkohol ja magneesiumstearaat.

INDIKATSIOONID

RETISERT on näidustatud silma tagumisel segmendil kroonilise mitteinfektsioosse uveiidi raviks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annustamisinfo

RETISERT (fluotsinoloonatsetoniidi intravitreaalne implantaat) 0, 59 mg implanteeritakse mõjutatud silma tagumises osas läbi pars-plana sisselõike.

Implantaat sisaldab üht 0, 59 mg fluosinoloonatsetoniidi tableti. RETISERT on mõeldud fluatsinoloonatsetoniidi vabastamiseks nominaalse esialgse kiirusega 0, 6 μg / päevas, vähenedes esimese kuu jooksul püsiva tasemeni vahemikus 0, 3-0, 4 μg / päevas ligikaudu 30 kuu jooksul. Pärast seda, kui flutikasinoloon atsetoniid on ammendatud, mida tõendab uveiidi kordumine, võib RETISERT'i asendada.

Implantaadi käitlemine

RETISERTi käitlemisel tuleb olla ettevaatlik implantaadi kahjustuse vältimiseks, mis võib viia implantaadi ravimi vabanemise suurenemiseni. Seega tuleks RETISERTi käsitseda ainult õmblusribade vahekaardil. Implantaadi ja seletusravi ajal tuleb hoolitseda, et vältida implantaadi küljes olevaid jõude, mis võiksid silikoonist tassi reservuaari (mis sisaldab fluotsinoloonatsetoniidist tableti) lahti õmblusribalt. Aseptikatehnikat tuleb hoida alati enne kirurgilise implanteerimise protseduuri ja selle ajal.

RETISERTi ei tohi ükskõik millisel meetodil uuesti steriliseerida.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

0, 59 mg fluosinoloonatsetoniidi intravitreaalne implantaat.

Ladustamine ja käitlemine

Implantaat koosneb tabletist, mis on ümbritsetud silikoonist elastomeerist tassi, mis sisaldab tableti ja ava vahele jäävat vabastusava ja polüvinüülalkoholi membraani. Silikoonist elastomeerist tassi komplekt kinnitatakse silikoon-elastomeeriga õmblusnihiga silikoonliimiga. Iga RETISERT on ligikaudu 3 mm x 2 mm x 5 mm.

Iga implantaat on säilitatud selge polükarbonaadikorpuse sees fooliumikotti Tyveki pealekantava kattekihiga. Iga pakendatud implantaat on pakendis, mis sisaldab pakendi infolehte.

NDC 24208-416-01

Säilitamine: Hoida originaalpakendis temperatuuril 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Kaitse külmumisest.

Muudetud mai 2011. Turustaja: Bausch & Lomb Incorporated Rochester, NY 14609. Tootja: Bausch & Lomb Incorporated., Waterford, Iirimaa

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus - silmapaistvad sündmused

Olemasolevate ohutusandmete hulka kuulub RETISERT'i kokkupuude kroonilise mittenakkusliku uveiitiga, mis mõjutab tagumist segmenti kahes mitmekeskuselises kontrollitud kliinilises uuringus. Patsiendid randomiseeriti 0, 59 mg või 2, 1 mg implantaadi annustamisskeemi.

Kõige sagedamini teatatud silma kõrvaltoimed olid katarakt, suurenenud silmasisene rõhk, protseduuriline komplikatsioon ja silmavalu. Need kõrvaltoimed tekkisid ligikaudu 50 ... 90% patsientidest. Katarakti alla kuulub ka katarakti süvenemine ja kapsli tagakülg. Protseduurilised tüsistused hõlmavad post-op-komplikatsioone, post-op-haavadest tingitud komplikatsioone, post-op-haava paksenemise erüteemi ja haava dehisenseerumist.

RETISERTiga läbi viidud kliiniliste uuringute põhjal peaks 3-aastase implantatsiooniperioodi jooksul peaaegu kõik phakiaalsed silmad tekitama katarrakti ja nõuavad katarakti operatsiooni. Ligikaudu 77% patsientidest nõutavad intraokulaarse rõhu alandavad ravimeetodid; filtreerivad operatsioonid olid vajalikud intraokulaarse rõhu kontrollimiseks 37% patsientidel. Silma kõrvalnähud, mis esinesid ligikaudu 10 ... 40% -l patsientidest haigestumise järjekorras, olid silma / konjunktiivi hüpeemia, nägemisteravuse vähenemine, glaukoom, konjunktiivi hemorraagia, hägune nägemine, ebanormaalne tundlikkus silmas, silmade ärritus, makulopaatia, klaaskeha ujuded, hüpotoonia, sügelus, ptoos, suurenenud pisaravool, klaaskeha hemorraagia, kuiv silm, silmalau ödeem, makula ödeem ja nägemishäired.

$config[ads_text5] not found

Silma kõrvaltoimed, mis esinesid ligikaudu 5-9% patsientidest haigusjuhtude vähenemise järjekorras, olid silmahaavandid, valgusfobia, blefariit, sarvkesta turse, iiriseaed, koreaatiline eraldumine, diploopia, silma turse, võrkkesta eraldumine, fotopsia, võrkkesta hemorraagia ja hüpimat.

Kliiniliste uuringute kogemus - mitteakulaarsed sündmused

Kõige sagedamini teatatud silma kõrvalnähud olid peavalu (33%). Muude okulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus vähenes ligikaudu 5-20% patsientidest: nasofarüngiit, artralgia, sinusiit, pearinglus, püreksia, ülemiste hingamisteede infektsioon, gripp, oksendamine, iiveldus, köha, seljavalu, jäsemevalu, ja lööve.

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Katarakti moodustamine

Kortikosteroidide kasutamine võib põhjustada tagapoolset subkapsulaarset katarakti moodustumist. RETISERTi kliiniliste uuringute põhjal peaks 3-aastase implantatsiooniperioodi jooksul peaaegu kõik vaagnereaktsioonid tekitama katarrakti ja nõuavad katarakti operatsiooni.

Endoftalmiit ja kirurgilised komplikatsioonid

Hilise alguse endoftaalmiidi on täheldatud. Need sündmused on tihti seotud kirurgilise haava koha terviklikkusega. Oluline on hoolikalt tähelepanu pöörata skleeraalse haava tihedale sulgemisele ja selle konjunktivaadi terviklikkusele.

$config[ads_text6] not found

Intraokulaarse operatsiooniga kaasnevad võimalikud komplikatsioonid, mis panevad RETISERTi klaaskeha süvendisse paigutama, võivad sisaldada järgmisi näiteid: katarakti moodustumine, koroidaalne eraldumine, endoftalmiit, hüpotoonia, suurenenud silmasisene rõhk, silmasisese põletiku ägenemine, võrkkesta eraldumine, klaaskeha hemorraagia, klaaskeha kadu ja haava dehiscence.

Pärast RETISERT'i implanteerimist on peaaegu kõigil patsientidel implanteeritud silma koheselt ja ajutiselt vähenenud nägemisteravus, mis kestab umbes üks kuni neli nädalat pärast operatsiooni.

Intraokulaarse rõhu suurenemine

Kortikosteroidide pikaajaline kasutamine võib põhjustada IOP ja / või glaukoomi suurenemist silmakunsti kahjustusega, nägemisteravuse ja nägemispiirkondade kahjustusega. Steroide tuleb glaukoomi esinemisel kasutada ettevaatlikult. Patsiente tuleb jälgida IOP tõusmisel.

RETISERTiga läbiviidud kliiniliste uuringute põhjal tuleb ligikaudu 77% patsientidest kolme aasta pärast implanteerida intraokulaarse rõhu tõrjeks ligikaudu 77% patsientidest nõutavaid vererõhku langetavaid ravimeid ja 37% patsientidest vajavad intraokulaarse rõhu kontrollimiseks filtreerimist. (vt Kliiniliste uuringute kogemus - silmaürituste jagu).

Implantaadi komponentide eraldamine

In vitro stabiilsusuuringud näitavad, et silikoonist tassi reservuaari ja õmblusribade vaheline adhesiivside tugevus väheneb pikaajalise hüdratsiooniga, mis näitab nende komponentide eraldamise potentsiaali. Silmakomplekt on silikoonist elastomeer, mis on tugevdatud polüestervõrguga. Arstid peaksid perioodiliselt jälgima implantaadi terviklikkust visuaalse kontrolliga.

Muud kortikosteroidide indutseeritud kõrvaltoimed

RETISERT'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on sarvkesta ja konjunktiivi viirus-, bakteriaalne, mükobakteriaalne või seennakkus, sealhulgas epiteeli herpes simplex keratiit (dendriitne keratiit), vaktsiinia ja tuulerõuged. Silma steroidide kasutamine võib pikendada ravikuuri ja võib süvendada paljude silma viiruslike infektsioonide (sh herpes simplex) raskust. Kortikosteroidiravimite kasutamine herpes simplex-i anamneesiga patsientide ravis nõuab väga ettevaatlikult.

Kortikosteroidide prolongeeritud kasutamine võib pärssida peremeesreaktsiooni ja seega suurendada sekundaarsete silmainfektsioonide (bakteriaalsete, seente ja viirusnakkuste) ohtu. Silma ägeda mürgise seisundi korral võivad steroidid varjata infektsiooni või suurendada olemasolevat infektsiooni. Sarvkesta seenhaigused ja viirusnakkused on eriti kalduvad arenema koos steroidide pikaajalise kasutamisega. Võimalikku seennakkamist tuleb kaaluda mis tahes püsiva sarvkesta haavandi puhul, kus on kasutatud steroidset ravi.

Kuna kortikosteroidid vähendavad resistentsust infektsioonide suhtes, ei tohiks kahepoolset implanteerimist samaaegselt läbi viia, et piirata kahepoolse postoperatiivse infektsiooni potentsiaali.

Kortikosteroidide silma manustamist on seostatud ka haava paranemisega hilinemisega ja globaalse perforatsiooniga, kus esineb sklera hõrenemine.

Steroidide kasutamine pärast katarakti operatsiooni võib edasi lükata paranemise ja suurendada mustuse moodustumise esinemissagedust.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

RETISERTi pikaajalised loomkatsed ei ole läbi viidud, et hinnata fluotsinoloonatsetoniidi kantserogeenset potentsiaali või mõju fertiilsusele.

Fluosinoloonatsetoniid ei olnud genotoksiline in vitro Amesi testis, hiire lümfoomi TK testis või hiire luuüdi mikronukleuse testis in vivo.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria

Flu tsinoloonatsetoniidiga ei ole läbi viidud piisavaid loomade reproduktsiooniuuringuid. Laboratoorsetes loomades on kortikosteroidid üldiselt teratogeensed, kui neid manustatakse süsteemselt suhteliselt väikestes annustes. Fluosinoloonatsetoniid manustatakse subkutaanselt annuses 0, 13 mg / kg päevas (ligikaudu 10000 korda RETISERTi ööpäevas kliinilises annuses), küüliku raseduse 6. kuni 18. päeval, indutseeritud abord kolmanda ja alguses neljandast rasedusnädalast. Kui rottidel ja küülikutel manustati raseduse ja imetamise ajal rinnaga toitmise ajal embrüonaalse toksilisuse doosi 50 ug / kg / päevas (ligikaudu 4000 korda RETISERTi kliinilisest annusest), põhjustas mõne üleelanud loode aborte ja väärarenguid.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. RETISERTi tuleks raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas kortikosteroidide silma manustamine võib põhjustada piisava süsteemse imendumise, et toota avastatavaid koguseid inimese rinnapiima. Süsteemsed steroidid ilmnevad inimese rinnapiima ning võivad pärssida kasvu, häirida endogeensete kortikosteroidide tootmist või põhjustada muid ebasoovitavaid toimeid. Kui RETISERT implanteeritakse imetavale naisele, tuleb olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Geriatriline kasutamine

Eakate ja nooremate patsientide puhul ei ole täheldatud üldisi erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

ÜLEVAADE

Teave pole esitatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Silma struktuuride viirus, bakteriaalne, mükobakteriaalne ja seennakkus

RETISERTi (fluotsiinoloonatsetoniidi intravitreaalne implantaat) kirurgiline paigutamine on vastunäidustatud sarvkesta ja konjunktiivi aktiivsete viirushaiguste korral, sealhulgas epiteeli herpes simplex keratitis (dendriitne keratiit), vaktsiinia ja tuulerõuged, samuti silma aktiivsete bakteriaalsete, mükobakteriaalsete või seeninfektsioonide vastu.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Kortikosteroidid pärsivad põletikuvastast reaktsiooni mitmesugustele stimuleerivatele ainetele ja tõenäoliselt viivitamist või aeglast paranemist. Nad pärsivad ödeemi, fibriini sadestumist, kapillaaride dilatatsiooni, leukotsüütide migratsiooni, kapillaaride proliferatsiooni, fibroblastide proliferatsiooni, kollageeni sadestumist ja põletikuga seotud armide tekkimist.

Silma kortikosteroidide toimemehhanismi üldiselt vastuvõetav seletus puudub. Kuid arvatakse, et kortikosteroide toimib fosfolipaasi A2 inhibeerivate valkude induktsioon, mida kolmekuuliselt nimetatakse lipokortiinideks. On ootuspärane, et need valgud kontrollivad põletiku tugevate vahendajate, nagu prostaglandiinide ja leukotrieenide, biosünteesi, inhibeerides nende tavalise prekursori arahhidoonhappe vabanemist. Arachidoonhape vabaneb fosfolipaasist A2 membraanfosfolipiididest. Kortikosteroidid on võimelised tekitama silmasisese rõhu suurenemist.

Farmakokineetika

Uuringus osalejate seas, kes said intravitreaalse implantaadi ja erinevatel aegadel (1., 4. ja 34. nädalal) manustati vereproove, võeti fluatsinoloonatsetoniidi plasmatasemed allapoole tuvastamispiiri (0, 2 ng / ml) kogu aeg . Veelistest ja klaaskehast huumoriproovidest testiti fluotsinoloonatsetoniidi lisarühmas patsientidel. Kuigi kogu vaatlusintervalli jooksul (kuni 34 kuud) tuvastati fluotsiinoloonatsetoniidi tuvastatavad kontsentratsioonid, olid kontsentratsioonid väga erinevad, ulatudes alla avastamispiiri (0, 2 ng / ml) kuni 589 ng / ml.

Kliinilised uuringud

Kahes randomiseeritud, topelt-varjatud, mitmekeskuselises kontrollitud kliinilises uuringus randomiseeriti 229 kroonilise (üheaastase või pikema ajalise) ajal mitte-nakkuslikku uveiiti, mis mõjutas ühe või mõlema silma tagumist osa, saama 0, 59 mg RETISERTi. Mõlema uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli uveiidi kordumine, mis mõjutas uuringu silma tagumist segmenti 34-nädalase eelimplantatsiooniperioodi jooksul, võrreldes 34-nädalase implantatsiooniperioodi kordumisega. Uveitsiidi kordumissagedust 1, 2 ja 3 aasta järel implanteerimisel võrreldi ka 34-nädalase preimplantaadi perioodiga.

Üksikasjalikud tulemused on toodud allpool tabelis 1:

Tabel 1. Uveitide kordumise määrad

AjapunktUuring 1
N = 108
Uuring 2
N = 116
UVEITIS KORDUMISPÄÄS 1, 2
N (%)
34 nädalat enne implanteerimist58 (53, 7)46 (39, 7)
34 nädalat Post-implantatsioon2 (1.8)15 (12, 9)
1 aasta pärast implanteerimist4 (3.7)15 (12, 9)
2 aastat pärast implanteerimist11 (10, 2)16 (13, 8)
3 aastat pärast implanteerimist22 (20, 4)20 (17.2)
3 aastat 3 implanteerimine33 (30, 6)28 (24.1)
1 uveiidi korduvust kõigi implantatsioonijärgsete ajapunktide kohta võrreldi 34-nädalase eelimplantatsiooni ajapunktiga.
2 p-väärtus <0, 01 McNemari testiga χ2.
3 Esitatud tulemused sisaldavad kaudseid kordusi. Kordusriske määrati, kui subjekti ei täheldatud 10 nädala jooksul pärast viimast plaanilist külastust.

Patsientide informatsioon

Patsientidele tuleb soovitada mõlema silma silmaarvestuse järelkontrolli sobivate intervallidega pärast RETISERTi implanteerimist.

Nagu iga kirurgilise protseduuri puhul, on ka risk. Intraokulaarse kirurgilise operatsiooniga kaasnevad võimalikud komplikatsioonid, mis panevad RETISERTi klaaskeha süvendisse panema, võivad sisaldada järgmisi näiteid: katarakti moodustumine, koroidaalne eraldumine, nägemisteravuse ajutine vähenemine, endoftalmiit, hüpotoonia, silmasisese rõhu suurenemine, silmasisese põletiku ägenemine, võrkkesta eraldumine, klaaskeha hemorraagia, klaaskeha kaotus ja haava dehiskeensus.

Pärast RETISERT'i implanteerimist on peaaegu kõigil patsientidel implanteeritud silma koheselt ja ajutiselt vähenenud nägemisteravus, mis kestab umbes üks kuni neli nädalat pärast operatsiooni.

RETISERTi kliiniliste uuringute põhjal tuleb ligikaudu 77% patsientidest kolme aasta jooksul pärast siirdamist nõuda vererõhku langetavaid ravimeid intraokulaarse rõhu kontrollimiseks ja 37% patsientidest vajavad silma siserõhu kontrollimiseks filtreerimist. (vt Kliiniliste uuringute kogemus - silmaürituste jagu ).

RETISERTiga läbi viidud kliiniliste uuringute põhjal peaks 3-aastase implantatsiooniperioodi jooksul peaaegu kõik phakiaalsed silmad tekitama katarrakti ja nõuavad katarakti operatsiooni.

Populaarsed Kategooriad