Purixan

Anonim

PURIXAN ®
(merkaptopuriin) suukaudne suspensioon

KIRJELDUS

Merkaptopuriin, nukleosiidse metaboolse inhibiitor, keemiliselt teadaolev kui 1, 7-dihüdro-6H-puriin-6-tioonmonohüdraat, on puriinaluste adeniini ja hüpoksantiini analoog. Mercaptopuriin on kollane, lõhnatu või peaaegu lõhnatu kristalliline pulber, mille molekulvalem on C5H4N4S · H2O ja molekulmass 170, 20 monohüdraadina. Struktuurivalem on:

PURIXAN (merkaptopuriin) suukaudne suspensioon on ette nähtud suukaudseks manustamiseks ja sisaldab merkaptopuriini 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml). Suspensioon sisaldab ka järgmisi inaktiivseid koostisosi: ksantaankummi, aspartaami, kontsentreeritud vaarikahlast, sahharoosist, naatriummetüülparahüdroksübensoaadist, naatriummetüülparahüdroksübensoaadist, kaalium-sorbaadist, naatriumhüdroksiidist ja puhastatud veest. PURIXAN on roosa-pruun viskoosne suspensioon. Lisaks pakutakse pressitud pudeli adapterit ja kahte suukaudset annustamissüstla (üks 1 ml ja üks 5 ml).

INDIKATSIOONID

Äge lümfotsüütide leukeemia

PURIXAN (merkaptopuriin) on näidustatud ägeda lümfoblastilise leukeemiaga patsientide raviks kombineeritud raviskeemi osana.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Hooldusravi

PURIXAN'i soovituslik algannus kombineeritud kemoteraapia mitme ravimi säilitamise režiimides on 1, 5 kuni 2, 5 mg / kg (50 kuni 75 mg / m2) ühekordse päevase annusena.

Pärast PURIXANi manustamist jälgige täielikku verepilti (CBC), transaminaaside ja bilirubiini. Hoidke ANC soovitud tasemel, vähendades annust ülemäärase hematoloogilise toksilisusega patsientidel. Leukeemia ja leukoomi rakuvahetuse hindamiseks tuleb luuüdi hindamine patsientidel, kellel on pikaajaline või korduv luuüdi supressioon. Hinnake tiopuriini Smetüültransferaasi (TPMT) ja nukleotiiddifosfataasi (NUDT15) staatust patsientidel, kellel on kliinilised või laboratoorsed tõendid raske luuüdi toksilisuse kohta või müelosupressiooni korduvad episoodid.

Annustamine TPMT ja / või NUDT15 puudulikkusega patsientidel

Mõelge TPMT ja NUDT15 puudulikkuse uurimisele patsientidel, kellel esineb raske luuüdi toksilisus või müelosupressiooni korduvad episoodid (vt HOIINUMID JA HOIATUSED ja KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ).

Homosügootne defitsiit kas TPMT või NUDT15

Patsiendid, kellel on mõlema ensüümi homosügootne defitsiit, nõuavad tüüpiliselt 10% või vähem standardse PURIXANi annust. Vähendage esialgset annust patsientidel, kellel on teadaolevalt homosügootne TPMT või NUDT15 puudulikkus.

Heterosügootne defitsiit TPMT-s ja / või NUDT15-s

Vähendage PURIXANi annust sõltuvalt taluvusest. Enamik patsiente, kellel on heterosügootne TPMT või NUDT15 puudulikkus, taluvad soovitatud merkaptopuriini annuseid, kuid mõnedel patsientidel on vaja annust vähendada vastavalt toksilisusele. Patsiendid, kes on nii TPMT kui ka NUDT15 heterosügootne, võivad vajada suuremat annuse vähendamist.

Administreerimise juhised

Enne PURIXANi kasutuselevõtmist ja iga kliinikusse saabumisega rongige patsiente või hooldajaid ravimi juhusliku lekke nõuetekohase käitlemise, säilitamise, manustamise, kõrvaldamise ja puhastamise eest. Kuna PURIXANile on tarnitud 1 ml ja 5 ml suukaudsed annustamissüstlad, siis esitage asjakohased juhised selle kohta, millist süstalt kasutada ja kuidas täpsustatud annust manustada.

Enne väljastamist loksutage pudelit jõuliselt vähemalt 30 sekundit, et tagada suukaudne suspensioon hästi segunenud. PURIXAN on roosa kuni pruun viskoosne suukaudne suspensioon.

Pärast avamist tuleb PURIXANi kasutada 8 nädala jooksul.

Pakutakse pressitud pudeli adapterit ja kahte suukaudset annustamissüstalt (üks 1 ml ja üks 5 ml).

Suukaudne annustamisüstal on ette nähtud mitmeks kasutamiseks: pese suu kaudu manustatavat süstlat sooja "seebiva" veega ja loputage hästi; hoidke suu kaudu manustatavat süstalt veega ja liigutage kolb üles ja alla mitu korda, et veenduda, et suu kaudu manustatava süstla sisemus on puhas; veenduge, et suukaudne annustamisüstal oleks enne suukaudse annustamissüstla taaskasutamist kuivaks; ja hoidke suukaudset annustamissüstalt hügieenilises kohas koos ravimiga.

PURIXAN on tsütotoksiline ravim. Järgige spetsiaalseid käitlemise ja kõrvaldamise protseduure. 1

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

$config[ads_text5] not found

Suukaudne suspensioon : 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) - pruun värviga.

PURIXANi (merkaptopuriini) suukaudne suspensioon 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) on roosat kuni pruun viskoosne vedelik, mis on tarnitud merevaiguklaasist mitmeannuselistest lastekindlast korkist koosnevatest pudelitest. Lisaks pakutakse pressitud pudeli adapterit ja kahte suukaudset annustamissüstla (üks 1 ml ja üks 5 ml).

Iga pakend NDC 62484-0020-2 sisaldab 1 pudelit PURIXAN NDC 62484-0020-1.

Ladustamine ja käitlemine

  • PURIXAN on pakendatud lastekindla korkiga.
  • Hoida PURIXANil kuivas kohas vahemikus 59 ° 77 ° F (15 ° C kuni 25 ° C). Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
  • Säilitage suukaudne annustamissüstal ravimiga puhas kohas.
  • PURIXAN'i suukaudset suspensiooni tuleb kasutada 8 nädala jooksul pärast pudeli avamist. 8. Kasutamata ravimid visatakse ära 8 nädala pärast.
  • Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast kõlblikkusaega.
  • Hoidke pudel tihedalt suletuna, et vältida ravimi riknemist ja vähendada juhusliku lekke ohtu.

PURIXAN on tsütotoksiline ravim. Järgige spetsiaalseid käitlemise ja kõrvaldamise protseduure 1 .

KÕRVALMÕJUD

Järgmised tõsised kõrvaltoimed on kirjeldatud väljapräsi käsitleva teabe mujal:

  • Müelosupressioon (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Hepatotoksilisus (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Immuunsupressioon (vt HOIATUSED JA HOIDJUD )
  • Embrüo-loote toksilisus (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Ravi seotud pahaloomulised kasvajad (vt HOIITUSED JA HOOLDUSED)
  • Makrofaagide aktiveerimise sündroom (vt HOIITUSED JA HOIITUSED )

Kliiniliste uuringute kogemus

$config[ads_text6] not found

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Mitmekeskuselises kooperatiivses rühmas Kõigi uuringute põhjal on kõige sagedasem kõrvaltoime, mis esineb> 20% patsientidest, müelosupressioon, sealhulgas aneemia, neutropeenia, lümfopeenia ja trombotsütopeenia. 5 ... 20% kõrvaltoimed hõlmavad anoreksiat, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, keharaskust ja löövet. <5% patsientidest esinevad kõrvaltoimed hõlmavad urtikaariat, hüperurikeemiat, suukaudseid kahjustusi, transaminaaside tõusu, hüperbilirubineemiat, hüperpigmentatsiooni, infektsioone ja pankreatiiti. Suulised kahjustused sarnanevad pigistussuhkru kui antifoolse haavandumisega. Viivitusega või hilisemateks toksilisteks toimeteks on maksafibroos, hüperbilirubineemia, alopeetsia, kopsufibroos, oligospermia ja sekundaarsed pahaloomulised kasvajad (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).

PURIXANiga on teatatud ravimite palavikust. Enne PURIXAN-i palaviku määramist tuleb teha kõik katsed välistada pearingluse sagedasemad põhjused, näiteks sepsis, ägeda leukeemiaga patsientidel.

Turustamisjärgne kogemus

PURIXANi kasutamise järgselt on kindlaks tehtud järgmised kõrvaltoimed. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega. Need reaktsioonid hõlmavad: valgustundlikkust, hüpoglükeemiat, portaal-hüpertensiooni ja pankreatiiti.

RAVIVAHETID

Allopurinool

Vältige PURIXANi ja allopurinooli samaaegset kasutamist. Allopurinooli samaaegne kasutamine koos PURIXANiga pärsib ksantiinoksüdaasi merkaptopuriini esmakordset oksüdatiivset metabolismi, põhjustades merkaptopuriini toksilisust (luuüdi supressioon, iiveldus, oksendamine) (vt HOIATUSED JA JUHISED ).

Varfariin

PURIXANi ja varfariini samaaegne kasutamine võib vähendada antikoagulandi efektiivsust. Monitori protrombiiniaja või rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) jälgimine patsientidel, kes saavad suukaudset antikoagulantravi koos varfariiniga. Varfariini annuse kohandamine võib olla vajalik, et säilitada soovitud antikoagulatsiooni tase.

Müelosupressandid

Kui PURIXANi kombineeritakse teiste ravimitega, mille esmaseks või sekundaarseks toksilisuseks on müelosupressioon, võib luuüdi supressiooni suurendada. Mõnedel patsientidel, kes saavad ka trimetoprimsulfametoksasooli, on täheldatud ka sünnitusjõu supressiooni. Jälgige CBC-d ja reguleerige PURIXANi annust raske neutropeenia ja trombotsütopeenia korral (vt HOIATUSED JA HOIDJAD).

Aminosalitsülaadi derivaadid

PURIXANi ja aminosalitsülaadi derivaatide (nt olsalasiin, mesalamiin või sulfasalasiin) samaaegne kasutamine võib inhibeerida TPMT ensüümi, mille tagajärjel suureneb luuüdi supressiooni oht. Kui aminosalitsülaadi derivaate ja PURIXANi manustatakse samaaegselt, kasutage iga ravimi madalaimat võimalikku annust ja jälgige hoolikalt luuüdi supressiooni (vt HOIITUSED JA HOIITUSED ).

HOIATUSED

Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

HOIITUSED

Müelosupressioon

PURIXANi kõige püsivam annusega seotud toksilisus on luuüdi supressioon, mis avaldub aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia või nende mis tahes kombinatsiooni tõttu. Jälgige CBC-d ja reguleerige PURIXANi annust raske neutropeenia ja trombotsütopeenia suhtes.

Hinnake tiopuriini S-metüültransferaasi (TPMT) või nukleotiiddifosfataasi (NUDT15) defitsiidi korduva tõsise müelosupressiooniga patsiente. TPMT genotüüpide või fenotüüpide (punaste vereliblede TPMT aktiivsus) ja NUDT15 genotüüpide abil saab tuvastada patsiente, kellel on nende ensüümide aktiivsus vähenenud. Patsientidel, kellel on homosügootne TPMT või NUDT15 puudulikkus, vajab PURIXANi olulist annuse vähendamist (vt. DOSE, MANUSTAMINE ja KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ).

Vältige allopurinooli ja PURIXANi samaaegset kasutamist. Samaaegne allopurinool ja PURIXAN võib põhjustada luuüdi toksilisuse olulist suurenemist. Müelosupressiooni võib süveneda ravimitega, mis inhibeerivad TPMT-d (nt olsalasiin, mesalamiin või sulfasalasiin) või ravimeid, mille esmane või sekundaarne toksilisus on müelosupressioon (vt Narkomaania-vastasmõju ).

Hepatotoksilisus

Mercaptopuriin on hepatotoksiline. Merkaptopuriini manustamisega seotud maksakekroosi põhjustatud surmajuhtudest on teatatud. Maksakahjustus võib tekkida mis tahes annuse korral, kuid tundub, et see ilmneb suurema sagedusega, kui soovitatav annus on ületatud. Mõnedel patsientidel on pärast merkaptopuriini ärajätmist tekkinud ikterus ja see ilmnenud taaskäemaksuga.

Tavaliselt ilmneb kliiniliselt tuvastatav kollatõbi ravi alguses (1-2 kuud). Kollatõbi on siiski kirjeldatud juba esimesel nädalal ja hiljemalt kaheksa aastat pärast merkaptopuriini ravi alustamist. Hepatotoksilisust on mõnel juhul seostatud anoreksia, kõhulahtisuse, kollatõbise ja astsiidiga. Tekkinud on maksantsefalopaatia.

Kontrollige seerumi transaminaaside taset, leeliselist fosfataasi ja bilirubiini taset iga nädal pärast ravikuuri algust ja igakuiste intervallide järel. Maksapõletiku jälgimine sagedamini patsientidel, kes saavad merkaptopuriini koos teiste hepatotoksiliste ravimitega või eelnevalt teadaoleva maksahaigusega. PURIXANi katkestamine patsientidel, kellel ilmnevad hepatotoksilisuse kliinilised või laboratoorsed tõendid.

Immuunsupressioon

Mercaptopuriin on immunosupressiivne ja võib kahjustada immuunvastust nakkushaigustele või vaktsiinidele. ALL-i säilitamise kemoteraapiaga seotud immunosupressiooni tõttu võib kõigi vaktsiinide reaktsioon olla vähenenud ja esineb nakatumise oht elusviiruste vaktsiinidega. Immunokompetentsete laste immuniseerimise juhised.

Embrüo-loote toksilisus

PURIXAN võib rasedale manustamise järgselt kahjustada lootekahjustusi. Naistel, kes saavad PURIXANi raseduse esimesel trimestril, on suurem abordi esinemissagedus. Merckaptopurine saavatel naistel raseduse esimesel trimestril esines negatiivseid embrüo / loote leide, sealhulgas abordi ja surnultsündimist.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kui seda ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub ravimi võtmise ajal, tuleb patsiendil saada teada potentsiaalsest ohust lootele. Fertiilses eas naistel tuleb PURIXANi kasutamise ajal soovitada rasestuda (vt " Kasutamine teatud populatsioonides" ).

Ravi seotud pahaloomulised kasvajad

Merkaptopuriini põletikulise sooltehaiguse (IBD) korral ravitud patsientidel on teatatud hepatosplenilise T-rakulise lümfoomi juhtudest, mis on heaks kiidetud. Merkaptopuriin on loomadel ja inimestel mutageenne, kantserogeenne loomadel ja võib suurendada sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate riski.

Immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel, sealhulgas merkaptopuriinil, on suurenenud risk lümfoproliferatiivsete häirete ja teiste pahaloomuliste kasvajate tekkeks, eriti nahavähid (melanoom ja mitte-melanoom), sarkoomid (Kaposi ja mitte Kaposi) ja emakakaela vähk in situ. Suurenenud risk tundub olevat seotud immunosupressiooni taseme ja kestusega. On teatatud, et immunosupressiooni katkestamine võib põhjustada lümfoproliferatiivse häire osalist regressiooni.

Seetõttu tuleb mitme manustamist vähendava immuunosupressandiga (sh tiopuriinid) sisaldavat ravirežiimi kasutada ettevaatlikult, kuna see võib põhjustada lümfoproliferatiivseid haigusi, mõned neist teatavad surmajuhtumitest. Mitmete immunosupressantide kombinatsioon suurendab samaaegselt Epsteini-Barri viiruse (EBV) -ga seotud lümfoproliferatiivsete häirete riski.

Makrofaagide aktiveerimise sündroom

Makrofaagi aktiveerumise sündroom (hemofagotsütmiline lümfotsüstioos) on tuntud eluohtlik haigus, mis võib tekkida autoimmuunsete seisunditega patsientidel, eriti põletikulise soolehaigusega (IBD), ja võib olla suurem vastuvõtlikkus haigusseisundi tekkeks merkaptopuriini kasutamine (heakskiitmata kasutamine). Kui MAS tekib või on kahtlus, lõpetage merkaptopuriini kasutamine. Jälgige ja viivitamatult nakkusi nagu EBV ja tsütomegaloviirus (CMV), sest need on teadaolevad MAS-i käivitajad.

Patsiendi nõustamisteave

Soovitage patsientidel ja hooldajatel lugeda FDA poolt kinnitatud patsiendi märgistust ( PATIENTI TEAVE ja Kasutusjuhend ).

  • Peamised mürgisused
    • Soovitage patsientidele ja hooldajatele, et PURIXANi peamine toksilisus on seotud müelosupressiooni, hepatotoksilisuse ja seedetrakti toksilisusega. Soovitage patsiente pöörduda arsti poole, kui neil on palavik, kurguvalu, ikterus, iiveldus, oksendamine, lokaalse infektsiooni nähud, veritsused mis tahes kohas või aneemiat tekitavad sümptomid (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).
  • Õige ettevalmistamine ja manustamine
    • Enne PURIXANi kasutuselevõtmist ja iga kliinikusse saabumisega konsulteerige patsiendid või hooldajad ravimi juhusliku lekke nõuetekohase käsitsemise, säilitamise, ettevalmistamise, manustamise, kõrvaldamise ja kõrvaldamise eest (vt DOSE JA MANUSTAMINE ).
  • Rasedus
    • Raseduse vältimise eesmärgil soovitame fertiilses eas naissoost patsiendil (vt HOIATUSED JA HOIDJUD ).
  • Juhendage patsiente päikese kiirguse vähendamiseks, kuna see on valgustundlik.
  • Juhendage patsiente ja hooldajaid hoidma PURIXANi lastele kättesaamatus kohas.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Mercaptopuriin on loomadel ja inimestel kantserogeenne.

Merkaptopuriin põhjustab loomadel ja inimestel kromosomaalseid kõrvalekaldeid ja põhjustab domineerivate surmavate mutatsioonide tekkimist isastel hiirtel.

Merkaptopuriin võib kahjustada viljakust. Hiirtel leiti, et emasloomade ellujäänud naissoost lapsed, kes said raseduse ajal merkaptopuriini kroonilisi madalaid annuseid, leiti steriilselt või kui nad said rasedaks, olid kontrollrühma loomadel väiksemad pesakonnad ja rohkem surnud looteid.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

PURIXAN võib rasedale manustamise järgselt kahjustada lootekahjustusi. Naistel, kes saavad PURIXANi, on sagenenud abordi ja surnultsündimise esinemissagedus. PURIXANi võtmise ajal soovitame naistel rasestuda. Kui seda ravimit raseduse ajal kasutatakse või kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, tuleb patsiendile teada anda võimaliku ohu lootele.

Inimese andmed

Raseduse esimesel trimestril naistel, kes saavad merkaptopuriini, on suurem abordi esinemissagedus; kõrvaltoimete tekkimise ohu järeltulijatele esinenud esinemissagedus esimesel trimestril ei ole teada. Merkaptopuriini raseduse esimesel trimestril saades 28 naist, enne emadust surid 3 emad, 1 surnult sündinud laps ja 1 abort; makroskoopiliselt ebanormaalseid looteid ei täheldatud.

Loomade andmed

Merkaptopuriin oli mitmes loomaliigis (rott, hiir, jänes ja hamstri) embrüolegalane ja teratogeenne.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas merkaptopuriin eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima ja merkaptopuriini imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tõttu võib tekkida rasked kõrvaltoimed, tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi olulisust emale .

Pediaatriline kasutamine

Merkaptopuriini efektiivsus ALL-iga lastel on saadud avaldatud kirjandusest ja kliinilisest kogemusest. Kõigil, kes saavad merkaptopuriini, on täheldatud sümptomaatilise hüpoglükeemia juhtumeid. Teatatud juhtumid olid alla 6-aastastel lastel või madala kehamassiindeksiga.

Geriatriline kasutamine

Merkaptopuriini kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

Neerupuudulikkus

Neerukahjustusega patsientidel ei ole ametlikke kliinilisi ega farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Neerupuudulikkuse algstaadiumis patsientidel võib alustada PURIXANi annustamisvahemiku madalast väärtusest või suurendada annustamisintervalli 36-48 tunniks. Järgnevad PURIXAN'i annused tuleb korrigeerida efektiivsuse ja toksilisuse alusel (vt DOSE VÕI HOIATUS ja HOIATUSED JA HOIDMED ).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole ametlikke kliinilisi ega farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

Mercaptopuriin on hepatotoksiline. Patsientidel, kellel esineb maksakahjustus, tuleb kaaluda PURIXANi annuse vahemiku alanemist ja jälgida patsientide toksilisust (vt. "DOSE VÕI HOIATUS" ja "HOIATUS JA -TEENUS").

ÜLEVAADE

Merkaptopuriini üleannustamise tunnused ja sümptomid võivad olla koheselt (anoreksia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus); või hilinenud (müelosupressioon, maksa talitlushäire ja gastroenteriit). Mericaptopuriini ei saa eeldada, et dialüüsi ei teki. Arvatakse, et hemodialüüsi kasutamine on marginaalne, kuna merkaptopuriini kiireks intratsellulaarseks manustamiseks pikkade püsivate metaboliitide hulka. Leiti, et merkaptopuriini suukaudne LD50 oli 480 mg / kg hiirtel ja 425 mg / kg rott.

Merkaptopuriini teadaolev farmakoloogiline antagonist ei ole teada. PURIXANi manustamine tuleb kohe katkestada, kui ravi käigus tekib tahtmatu toksilisus. Kui PURIXANi juhusliku üleannustamise järel ilmneb patsient, võib see olla kasulik kutsuda esile oksendamist.

VASTUNÄIDUSTUSED

Puudub.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Mercaptopuriini aktiveerimine toimub hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasi (HGPRTase) ja mitmete ensüümide kaudu, moodustades 6-tioguaniini nukleotiidid (6-TGN-id). 6-TGN-i sisestamine nukleiinhapetesse (puriinaluste asemel) põhjustab rakutsükli pidurdamist ja rakusurma. Mercaptopuriin konkureerib hüpoksantiiniga ja guaniiniga HGPRTasi jaoks ja ise muundatakse tioinosiinhappeks (TIMP). See intratsellulaarne nukleotiid pärsib mitmeid reaktsioone, mis hõlmavad inosiniinhapet (IMP), sealhulgas IMP muundamist ksantüülhappeks (XMP) ja IMP muundamist adenüülhappe (AMP) abil adenüülsuktsinaadi (SAMP) abil. Lisaks sellele moodustub TIMP metüülimisel 6-metüültioinosinaat (MTIMP). On teatatud, et nii TIMP kui MTIMP pärsivad glutamiin-5-fosforibosüülpürofosfaadi amidotransferaasi, mis on esimene puriini ribonukleotiidi sünteesi jaoks unikaalne de novo raja. Katsed näitavad, et radioaktiivselt märgistatud merkaptopuriini võib DNA-st saadakse deoksütioguanosiini kujul. Mõned merkaptopuriin konverteeritakse inosinaadi (IMP) dehüdrogenaasi ja ksantüülaadi (XMP) aminaasi järjestikusteks toiminguteks 6-tioguaniini (6-TG) nukleotiididerivaatideks, muutes TIMP-i tioguanüülhappeks (TGMP).

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus

Kliinilised uuringud on näidanud, et merkaptopuriini suukaudse annuse imendumine inimestel on mittetäielik ja muutuv, keskmiselt ligikaudu 50% manustatud annusest. Imendumist mõjutavad tegurid pole teada.

Pärast ühekordse 50 mg PURIXANi annust tühja kõhu tingimustes oli keskmine (vahemik) AUC 136 tundi * ng / ml (74, 2-264, 8 h * ng / ml) ja Cmax oli 95 ng / ml (39, 5-204 ng / ml).

Levitamine

Jaotusruumala ületas üldjuhul kogu keha veest. Merkaptopuriini sisenemine tserebrospinaalvedelikku on ebaoluline.

Ainevahetus

Mercaptopuriin inaktiveeritakse kahe peamise raja kaudu. Üks on metüülimine tiooliga, mida katalüüsitakse polümorfse ensüümi tiopuriini S-metüültransferaasi (TPMT) abil, moodustamaks inaktiivse metaboliidi metüül-merkaptopuriini. Teine inaktiveerimisrada on oksüdeerimine, mida katalüüsib ksantiinoksüdaas. Oksüdatsiooni produkt on inaktiivne metaboliit 6-tioorhape.

Elimineerimine

Pärast PURIXANi manustamist oli eliminatsiooni poolväärtusaeg (t 1/2 ) ligikaudu 2 tundi.

Pärast merkaptopuriini suukaudset manustamist sisaldab uriin tervet merkaptopuriini, tioorhapet (moodustub ksantiinoksüdaasi otsesel oksüdatsioonil, tõenäoliselt 6-merkapto-8-hüdroksüpuriiniga) ja mitmete 6-metüülitud tiopuriinidega. Ühes subjektis võib esimest 24 tundi arvestada uriiniga (lähteainena ja metaboliitidena) 46% annusest.

Pharmacogenomics

Mitmed avaldatud uuringud näitavad, et väiksema TPMT või NUDT15 aktiivsusega patsiendid, kes saavad tavalisi merkaptopuriini annuseid, akumuleerivad aktiivsete 6-TGN-de ülemääraseid rakkude kontsentratsioone ja on suurema riski raske müelosupressiooniga (vt HOIATUSED JA KOHUSTUSED). Uuringus, milles osales 1028 ALL-i lapsi, oli ligikaudse talutava merkaptopuriini annuste vahemik patsientidel, kellel esines merkaptopuriini säilitusravi (protsendina planeeritud annusest) TPMT ja / või NUDT15 puudulikkusega patsientidel: heterosügootne kas TPMT või NUDT15, 50- 90%; nii TPMT kui NUDT15 heterosügootne, 30-50%; kas TPMT või NUDT15 jaoks homogeensed, 5-10%.

Ligikaudu 0, 3% (1: 300) Euroopa või Aafrika päritolu patsientidel on kaks TPMT geeni funktsionaalset funktsiooni kahjustuse alleelit ja neil on TMPT aktiivsus vähe või üldse mitte (homosügootne defitsiit või halvad metaboliseerijad) ja ligikaudu 10% patsientidest on üks funktsionaalse funktsionaalse kadumise TPMT alleel, mis viib vahepealse TPMT aktiivsuse (heterosügootne defitsiit või vaheaine metaboliseerijad). TPMT * 2, TPMT * 3A ja TPMT * 3C alleelid moodustavad ligikaudu 95% TPMT aktiivsuse vähenenud tasemega inimestelt. NUDT15 defitsiit on avastatud <1% Euroopa või Aafrika päritolu patsientidest. Ida-Aasia päritolu patsientidel (st Hiina, Jaapani, Vietnami) on 2% NUDT15 geenist kaks funktsiooni kaotust ja ligikaudu 21% -l on üks funktsiooni kadu. Kõige sagedamini on täheldatud NUDT15 p.R139C varianti (esinevad * 2 ja * 3 alleelidel), kuid on täheldatud ka teisi vähem levinud funktsionaalset kadu NUDT15 alleelide suhtes.

Kaaluge kogu kliinilist informatsiooni, kui tõlgendate fenotüübiliste testide tulemusi, mida kasutatakse tiopuroiini nukleotiidide või TPMT aktiivsuse kindlakstegemiseks erütrotsüütides, kuna mõned ravimid võivad mõjutada TPMT aktiivsuse mõõtmist veres ja hiljutiste transfusioonide veri valesti esitab patsiendi tegeliku TPMT aktiivsuse ( vt VÄLJASTAMINE JA MANUSTAMINE ning HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Patsientide informatsioon

PURIXAN ®
(puhas ee-zan)
(merkaptopuriin) suukaudne suspensioon

Mis on PURIXAN?

PURIXAN on retseptiravim, mida kasutatakse koos teiste ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) patsientide raviks kasutatavate ravimitega.

Mida peaksin PURIXANi võtma oma tervishoiuteenuse osutajale?

Enne PURIXANi võtmist rääkige oma tervishoiuteenuse osutajale kõigist teie haigusseisunditest, sealhulgas juhul, kui:

  • on neeru- või maksaprobleeme
  • on olukord, kus teie keha toodab liiga vähe ensüümi tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT) või ensüüm-nukleotiiddifosfataasi (NUDT15).
  • olete hiljuti saanud vaktsiini või kavatseb selle vastu võtta
  • olete rase või plaanite rasestuda. PURIXAN võib kahjustada teie sündimata last. PURIXAN-ravi ajal ei tohi te rasestuda.
  • rinnaga toitmise või rinnaga toitmise plaani. Ei ole teada, kas PURIXAN levib teie rinnapiima. Teie ja teie tervishoiuteenuse osutaja peaksid otsustama, kas te võtate PURIXANi või toidate last rinnaga. Te ei tohiks teha mõlemat.
  • Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale kõikidest teie kasutatavatest ravimitest, kaasa arvatud retseptiravimid ja käsimüügiravimid, vitamiinid ja ravimpreparaadid.

Kuidas PURIXANi võtta?

  • PURIXANi annuse mõõtmiseks ja võtmiseks sobiva teabe saamiseks lugege üksikasjalikult PURIXANiga kaasnevat "Kasutusjuhendit".
  • Võtke PURIXAN'i täpselt nii, nagu teie tervishoiuteenuse osutaja teile ütleb. Ärge lõpetage PURIXANi võtmist ega muutke annust oma tervishoiuteenuse osutajaga rääkimata.
  • PURIXAN'i võtta suu kaudu üks kord päevas.
  • Kui Purixan puutub kokku naha, silmade või riidetega?
    • Eemaldada saastunud riided.
    • Pesta nahka või silmi kohe veega.
    • Kokkupuude nahaga võib põhjustada ülitundlikke reaktsioone, mille tagajärjeks on lööve, punetus, sügelus ja põletik. Kui sümptomid ilmnevad, pöörduge arsti poole
  • Ravi ajal PURIXANiga teeb teie tervishoiuteenuse osutaja regulaarselt vereanalüüse, et kontrollida teie vererakkude arvu ja maksafunktsiooni ning võib teie annust muuta, kui teil on kõrvaltoimeid.
  • Kui teil jääb PURIXAN'i annus vahele, helistage oma arsti poole.
  • Kui te võtate PURIXANi liiga palju, võtke ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga või minge lähimasse hädaabikeskusse kohe.

Mida tuleks PURIXANi võtmise ajal vältida?

PURIXAN võib muuta naha päikesevalguse suhtes tundlikumaks. PURIXANiga ravi ajal kaitske end päikesevalguse eest.

Millised on PURIXANi võimalikud kõrvaltoimed?

PURIXAN võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

  • PURIXANi kasutamisel on vererakkude arvu vähenenud, kuid see võib olla ka raske. PURIXAN mõjutab teie luuüdi ja võib põhjustada valgete vererakkude, punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemist. Vähenenud vererakkude arv võib põhjustada infektsioonide, verejooksude või aneemia tekkimist. Kui te võtate PURIXANiga ravi ajal teatud ravimeid, võib see teie luuüdi toimet halvendada. Rääkige oma tervishoiuteenuste osutajale, kui teil tekkis PURIXANiga ravi ajal mõni järgmistest sümptomitest:
    • palavik
    • käre kurk
    • purjed või haavad, mis on punased, tursed või äravoolud
    • mis tahes verejooks
    • väsimus või nõrkus
    • õhupuudus
  • Maksaprobleemid. PURIXANi puhul esineb sageli maksafunktsiooni testi tulemusi, kuid PURIXANiga võib teil tekkida ka tõsiseid maksaprobleeme, mis võivad põhjustada surma. Teie arst võib teile PURIXANi kasutamise peatada, kui teil esineb maksaprobleeme. Rääkige oma tervishoiutöötajale kohe, kui teil tekib PURIXAN-ravi ajal mõni järgmistest maksaprobleemidest:
    • isutus vähenenud
    • kõhulahtisus
    • iiveldus või oksendamine
    • teie naha või silmavalgete kollaseks muutumine
    • vedeliku kogunemine kõhupiirkonnas (astsiit)
  • Võimalik suurenenud risk teiste vähkide tekkeks. Kui te võtate PURIXANi, rääkige oma tervishoiuteenuse pakkujalt teiste vähivastaste riskidega.

PURIXANi vähem levinud kõrvalnähud on: isukaotus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, üldiselt mitte hästi ja lööve.

Madal veresuhkur (hüpoglükeemia) võib juhtuda, eriti alla 6-aastastel lastel.

Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on kõrvaltoime, mis häirib teid või ei lähe kaugemale. Need ei ole kõik PURIXANi võimalikud kõrvaltoimed.

Helistage oma arstile meditsiinilise abi saamiseks kõrvaltoimete kohta. Võite FDA-le teatada kõrvaltoimetest 1-800-FDA-1088-st.

Kuidas PURIXANi säilitada?

  • PURIXAN on lapselukuga pudelis.
  • PURIXAN'i hoida kuivas kohas vahemikus 59 ° F kuni 77 ° F (15 ° C kuni 25 ° C). Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
  • Säilitage suukaudne annustamissüstal ravimiga puhas kohas.
  • PURIXAN'i suukaudset suspensiooni tuleb kasutada 8 nädala jooksul pärast pudeli avamist. 8. Kasutamata ravimid visatakse ära 8 nädala pärast.
  • Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast kõlblikkusaega.
  • Hoidke pudel tihedalt suletuna, et vältida ravimi riknemist ja vähendada juhusliku lekke ohtu.

PURIXANi hoida lastele kättesaamatus kohas, eelistatavalt lukustatud kapis. Kui laps juhuslikult PURIXANi võtab, võib see põhjustada surma.

Kuidas Purixanit hävitada?

Seda ravimit ei tohi ära visata kanalisatsiooni või olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada PURIXANi (visata ära), mida enam ei vajata.

Üldteave PURIXANi ohutu ja tõhusa kasutamise kohta.

Ravimeid võib mõnikord kasutada muudel eesmärkidel kui need, mis on loetletud patsiendi infolehes. Ärge kasutage PURIXANi sellise seisundi puhul, mille jaoks seda ei määratud. Ärge andke PURIXANi teiste inimestega, isegi kui neil on samad sümptomid, mis teil on. See võib neile kahju tekitada. Te võite oma tervishoiuteenuse pakkujalt või apteekrilt küsida PURIXANi kohta teavet, mis on kirjutatud tervishoiutöötajate jaoks.

Mis on PURIXANi koostisosad?

Aktiivne koostisosa: merkaptopuriin

Mitteaktiivsed koostisained: ksantaankumm, aspartaam, kontsentreeritud vaarikahl, sahharoos, naatrium etüülparahüdroksübensoaat, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, kaalium-sorbaat, naatriumhüdroksiid ja puhastatud vesi.

Populaarsed Kategooriad