Prepidil

Anonim

PREPIDIL®
(dinoprostoon) geel

KIRJELDUS

PREPIDIL'i geel sisaldab looduslikult esinevat prostaglandiini E2 (PGE 2 ) looduslikult esinevat dinoprostooni ja on keemiliselt tähistatud kui (5Z, 11a, 13E, 15S) -11, 15-dihüdroksü-9-okso-prosta-5, 13-dieen- 1-oonhape. Molekulaarne valem on C20H32O5 ja molekulmass on 352, 5. Dinoproston tekib valge või määrdunudvalge kristalliline pulber, mille sulamistemperatuur on vahemikus 65-69 ° C. See lahustub etanoolis, 25% -lises etanoolis vees ja vees kuni 130 mg / 100 ml. PREPIDIL'i geeli aktiivne koostisosa on dinoprostoon 0, 5 mg / 3 g (2, 5 ml geel); teised koostisosad on kolloidne ränidioksiid NF (240 mg / 3 g) ja triatsetiin USP (2760 mg / 3 g).

Allpool on esitatud struktuurivalem:

INDIKATSIOONID

PREPIDIL'i geel on näidustatud ebasoodsate emakakaela sünnitamiseks rasedatel naistel, kellel on meditsiiniline või sünnitusjärgne vajadus tööjõu esilekutsumiseks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

MÄRKUS. KASUTAGE ETTEVAATUST ETTEVAATUST ETTEVAATUST KOLMANDA TOOTE KOHTA, ET VÄLTIDA KOONIL. PESU HOOLDUSNÕUDED, MIS ON PUIDUTAVA MUU JA VESI PÄRAST HOOLDUSTEGA.

PREPIDIL'i geel tuleb vahetult enne manustamist viia toatemperatuurini (59 ° kuni 86 ° F, 15 ° kuni 30 ° C). Ärge suruge soojendamisprotsessi, kasutades selleks veevanni või muud välise soojuse (nt mikrolaineahju) allikat.

Preparaadi ettevalmistamiseks kasutamiseks eemaldage kaitsekork (kolb pikendamiseks) ja sisestage kaitseümbris kolbi kolvkorki komplekti süstla silindris. Valige sobiva pikkusega varjestatud kateeter (10 mm või 20 mm) ja aseptiliselt eemaldage steriilne varjestatud kateeter pakendist. Ettevaatlik tupe uurimine näitab, milline on treenimise määr, mis reguleerib varjestatud endotservikaalse kateetri suurust. See tähendab, et 20 mm endotservikaalset kateetrit tuleb kasutada, kui sellel ei ole tühjaksjäämist, ja 10 mm kateetrit tuleks kasutada, kui emakakaela on 50% ulatuses kustutatud. Kinnitage kateetri rumm kindlalt süstla otsa külge, mida kinnitab selge klõps. Täitke kateeter steriilse geeliga, surudes kolbkomplekti, et eemaldada kateetri õhk enne patsiendile manustamist. Allpool on näidatud doseerimisseadme nõuetekohane kokkupanek.

Preparaadi nõuetekohaseks manustamiseks peab patsient olema tagasiulatuvas asendis, kusjuures emakakaela nähakse ette spekulatsiooni abil. Kasutades steriilset tehnikat, sisestage geel kateetri abil, mis on sisestatud emakakaelasesse veidi sisemise osakese tasemeni. Süsteli sisu manustatakse õrnalt välja ja seejärel eemaldatakse kateeter. Gel on süstlast kergesti pressitav. Kasutage ühe süstla sisu ainult ühele patsiendile. Kateetrisse jäänud väikese koguse geeli manustamist ei tohiks teha. Süstal, kateeter ja kasutamata pakendi sisu tuleb kasutuselt kõrvaldada. Pärast PREPIDIL'i geeli manustamist peab patsient jääma lokaalsesse asendisse vähemalt 15-30 minutit, et minimeerida emakakaela kanalis lekkeid. Kui soovitatav vastus saadakse PREPIDIL geelist, on soovitatav intervall enne intravenoosset oksütotsiini manustamist 6-12 tundi. Kui PREPIDIL'i geeli esialgses annuses ei ole emakakaela / emaka vastust, võib manustada korduvat annust. Soovitatav korduv annus on 0, 5 mg dinoprostooni, manustamisintervall on 6 tundi. Täiendava annustamisvajaduse ja intervalli määrab patsiendi arst kliiniliste sündmuste käigus. Maksimaalne soovituslik kumulatiivne annus 24-tunniseks perioodiks on 1, 5 mg dinoprostoni (7, 5 ml PREPIDIL'i geeli).

KUIDAS TOETUD

PREPIDIL'i geel on saadaval steriilsena, semitranslutseeriva viskoossusega valmistisena endoservikaalseks manustamiseks: 0, 5 mg PGE 2 3, 0 g (2, 5 ml) süstlas. Lisaks sisaldab iga pakend kahte varjestatud kateetrit (10 mm ja 20 mm otsa), mis on ümbritsetud steriilsete ümbristega. Sisu ei garanteerita steriilsena, kui ümbrikud pole puutumata.

Iga 3-grammine süstla aplikaator sisaldab:

dinoprostoon, 0, 5 mg; kolloidne ränidioksiid, 240 mg; triatsetiin, 2760 mg.

5 x 3 grammi süstlad NDC 0009-3359-02

PREPIDIL geeli tuleb hoida pideva jahutusega (36 ° kuni 46 ° F, 2 ° ... 8 ° C).

Selle toote märgistust võidakse ajakohastada. Praeguse täieliku väljakirjutamise teabe saamiseks külastage veebisaiti www.pfizer.com

KÕRVALMÕJUD

$config[ads_text5] not found

PREPIDIL'i geel on üldiselt hästi talutav. Kontrollitud uuringutes, kus 1731 naist sisestati, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid ≥ 1% esinemissageduse korral:

KõrvaltoimePGE 2
(N = 884)
Kontroll*
(N = 847)
EmaneN (%)N (%)
Emaka kontraktiilsed kõrvalekalded58 (6.6)34 (4, 0)
Kõik seedetrakti mõjud50 (5.7)22 (2.6)
Seljavalu27 (3.1)0 (0)
Soe tunne tupes13 (1, 5)0 (0)
Palavik12 (1.4)10 (1, 2)
Loom
Mis tahes loote südame löögisageduse kõrvalekalded150 (17, 0)123 (14, 5)
Bradükardia aeglustumine36 (4.1)26 (3.1)
Hilja25 (2.8)18 (2.1)
Muutuja38 (4.329 (3.4)
Täpsustamata19 (2.1)19 (2.2)
* platseebogel või ravi puudub

Lisaks on teistes uuringutes seostunud PGE 2 ekstraemnogeense emakasisese manustamisega amnioniidi ja emakasisese loote sepsise. PREPIDIL'i geeli intracervically manustamisel on teatatud emaka rebendist. Kirjanduses teatatud kõrvaltoimed, mis autorid olid PREPIDIL-geeli kasutamisega seostanud, olid membraanide enneaegne purunemine, loote depressioon (1 min Apgar <7) ja looteaktoosi (nabaarteri pH <7, 15).

Turundusjärgne järelevalve

Vere ja lümfisüsteemi häired

Rasestumisjärgse intravaskulaarse hüübimisega kaasneva riski on kirjeldatud patsientidel, kelle töö on indutseeritud farmakoloogiliste vahenditega kas dinoprostooni või oksütotsiiniga (vt HOIATUS ). Selle kõrvaltoime esinemissagedus on siiski haruldane (<1 inimese kohta 1000 laboris).

$config[ads_text6] not found

Immuunsüsteemi häired

Ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktiline reaktsioon, anafülaktiline šokk, anafülaktoidne reaktsioon).

RAVIVAHETID

PREPIDIL geel võib suurendada teiste oksütotsüütide aktiivsust ja nende samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Pärast oksütotsiini järjestikust kasutamist PREPIDIL geeli manustamisel soovitatakse manustada 6-12 tundi.

Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

PREPIDIL'i geeli kasutamisel ei täheldatud narkootikumide kuritarvitamist ega uimastisõltuvust.

HOIATUSED

Ainult haigla kasutamiseks

Dinoprostooni, nagu ka teiste tugevate oksütotsüütidega, tuleb kasutada ainult rangelt soovitatavate annuste järgimisel. Dinoprostooni peaksid manustama arstid haiglas, kes saavad vahetult intensiivravi ja ägedaid kirurgilisi vahendeid.

On tõestatud, et naistel, kes on 30-aastased või vanemad, on rasestumisest tingitud tüsistuste ja rasedusaegse 40-nädalase vanusega isikute rinnanäärmevähiga seotud verejooksu süvenemist. Lisaks võivad need tegurid veelgi suurendada tööjõu indutseerimisega kaasnevat riski (vt kõrvaltoimed ). Seetõttu peaks dinoprostooni kasutama nendel naistel ettevaatusega. Tuleks rakendada meetmeid, et võimalikult kiiresti avastada fibrinolüüsi viivitamatult järglaste faasis.

Clinician peaks olema ettevaatlik, et dinoprostone geeli intrakardiaalne paigutus võib põhjustada tahtmatute häirete ja järgneva antigeensete kudede embooliseerimise, mis harvaesinevatel asjaoludel põhjustavad anaphylactoid'i sündroomi (amnioediivne emboolism) arengut.

Turustamisjärgsed andmed tõsiste ja eluohtlike ülitundlikkusreaktsioonide kohta, sh anafülaksia ja angioödeemi kohta koos PREPIDIL geeli (dinoprostooni), on avaldatud. Selliste teatatud reaktsioonide ilmnemine tekkis mõne minuti või tunni jooksul pärast PREPIDIL'i geeli (dinoprostooni) algust. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, eemaldage võimalusel PREPIDIL geel (dinoprostoon). Hinnake muid võimalikke sündmuse võimalikke põhjusi ning vajadusel algatage sümptomaatiline ja toetav ravi.

HOIITUSED

Üldised ettevaatusabinõud

Kasutamise ajal tuleb emakavastase aktiivsuse, loote seisundi ja emakakaela iseloomu (dilation and effacement) hoolikalt jälgida kas auskumise või elektronilise loote jälgimise abil, et tuvastada võimalikke tõendeid soovimatute reaktsioonide kohta, näiteks hüpertooniat, püsivat emaka kontraktiilsust või loote stressi. Juhtudel, kus on varem esinenud hüpertoonilist emaka kontraktiilsust või tetaniline emaka kokkutõmbeid, soovitatakse pidevalt jälgida emaka aktiivsust ja loote seisundit. Müomeetriumi kontraktsioonide kõrge tooniga kokkutõmbumisel tuleb arvestada emaka rebenemise võimalusega. Enne ravimi PREPIDIL geeli kasutamist tuleb hoolikalt hinnata fetopelvic-seost (vt vastunäidustused).

PREPIDIL'i geeli manustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kellel on:

  • astma või astma ajalugu
  • glaukoom või silma siserõhk

Ettevaatlik tuleb olla, et PREPIDIL'i geeli ei manustataks sisesüsti tase. Ettevaatlik tupe uurimine näitab, milline on treenimise määr, mis reguleerib varjestatud endotservikaalse kateetri suurust. See tähendab, et 20 mm endotservikaalset kateetrit tuleb kasutada, kui sellel ei ole tühjaksjäämist, ja 10 mm kateetrit tuleks kasutada, kui emakakaela on 50% ulatuses kustutatud. PREPIDIL geeli paigutamine ekstra amnioediumruumi on seostatud emaka hüperstimulatsiooniga.

Kuna PREPIDIL geeli metaboliseeritakse laialdaselt kopsudes, maksas ja neerudes ning peamine eliminatsioonitee on neerud, tuleb neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel PREPIDIL'i geeli kasutada ettevaatusega.

Purustatud membraanidega patsiendid

PREPIDIL'i geeli manustamisel tuleb purunenud membraanidega patsientidel olla ettevaatlik. PREPIDIL'i geeli kasutamise ohutust neis patsientides ei ole kindlaks määratud.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

PREPIDIL'i geeli loomadel ei ole kantserogeenset biotesti uuringuid läbi viidud, kuna kasutamisel on piiratud näidustused ja manustamise lühike kestus. Micronucleus'is või Amesi analüüsis mutageensust ei täheldatud.

Rasedus

Teratogeenne toime

Prostaglandiini E2 põhjustas skeletiarvu kõrvalekaldeid rottidel ja küülikutel. Nagu on näidatud, ei tohiks kliiniliselt avalduda toimet, kuna PREPIDIL geeli manustatakse pärast organogeneesi perioodi. On näidatud, et PREPIDIL geel on rottidel ja küülikutel embrüotoksiline, ja mis tahes annus, mis tekitab püsivalt suurenenud emaka toon, võib ohustada embrüo või loote tervist. Vaadake üldistest ettevaatusabinõudest avaldusi.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

ÜLEVAADE

PREZIDOL'i geeli üleannustamist võib väljendada emaka hüperkontraktiivsuse ja emaka hüpertooniga. Müomeetria hüperstimulatsiooni tõttu PGE2- ga põhjustatud mööduvast olemusest leiti, et mittespetsiifiline, konservatiivne ravi on valdav enamikul juhtudest efektiivne; st ema positsiooni muutmine ja hapniku manustamine emale. P-adrenergilisi ravimeid võib kasutada hüperstimulatsiooni raviks pärast PGE 2 manustamist emakakaela valmimisele.

VASTUNÄIDUSTUSED

Endokriinselt manustatav PREPIDIL geeli ei soovitata kasutada järgmistel juhtudel:

  1. Patsiendid, kellel oksütokivimid on üldiselt vastunäidustatud või kus emaka pikaajalised kokkutõmbed on sobimatud, näiteks:
    • juhtudel, kus on olnud keisrilõike või suurt emaka kirurgiat
    • juhtudel, kus esineb tsefalosiirdekoor
    • juhtudel, kus on varem esinenud raskusi tööjõu ja / või traumade üleandmisega
    • suur multiparae koos kuue või enama eelmise perioodiga raseduse juhtudel, kui tegemist on vertikaalse esitusviisiga
    • hüperaktiivsete või hüpertooniliste emaka mudelitega juhtudel
    • loote distressi juhtumid, kus kohaletoimetamine ei ole otsene
    • sünnitusabi hädaolukordades, kus kas loote või ema kasu ja riski suhe soodustab kirurgilist sekkumist
  2. Patsiendid, kellel esineb ülitundlikkus prostaglandiinide või geeli koostisosade suhtes (vt HOIATUSED ja kõrvaltoimed ).
  3. Patsiendid, kellel on raseduse ajal platseenia previa või seletamatu vaginaalne veritsus.
  4. Patsiendid, kelle jaoks vaginaalne manustamine ei ole näidustatud, nagu vasa previa või aktiivsed herpesenitalia.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Endokivoodiga manustatud PREPIDIL-i geel (dinoprostoon) võib stimuleerida hõivatud emaka müomeetriumi, et see kokku lepiks, sarnaselt kokkutõmbedega, mis on emakaga seotud töö ajal. Seda, kas see toime tuleneb dinoprostoni otsest toimet müomeetriumile, ei ole kindlaks määratud. Dinoprostoon on võimeline stimuleerima seedetrakti silelihaseid inimestel. See tegevus võib olla seotud kõhulahtisuse ja / või kõhulahtisusega, mis on aeg-ajalt täheldatav, kui dinoprostooni kasutatakse emakakaela küpsemise eelindeksimiseks.

Laboriloomadel ja ka inimestel võivad suured dinoprostoni annused alandada vererõhku, tõenäoliselt selle mõju tõttu veresoonte silelihastele. Emakakaela küpsemise ajal kasutatavate dinoprostoni annuste kasutamisel seda toimet ei täheldatud. Laboriloomadel ja ka inimestel võib dinoprostoon tõsta kehatemperatuuri; emakakaela valmimisel kasutatava annuse kasutamisel ei ole seda toimet täheldatud.

Lisaks oksütokatsele on tõendeid selle kohta, et sellel ainetel on kohalik emakakaelavähk pehmendamise, tömbamise ja laienemise algatamisel. Need muutused, millele viidatakse kui emakakaela valmimisele, esinevad spontaanselt, kuna normaalne rasedus liigub suunas ja võimaldab emaka sisu evakueerimist, vähendades emakakaela vastupanu samal ajal, kui müomeetria aktiivsus suureneb. Ehkki täielikult ei mõisteta, on emakakaela füüsikalised muutused emakakaela loomulikus olekus emakakaela muutused sarnased PGE 2- indutseeritud valmimisele järgnenud tulemustega. Lisaks on näidatud, et need muutused võivad toimuda mittemetoodia aktiivsusest sõltumatult; siiski on üsna tõenäoline, et endotserviini manustatav PGE 2 põhjustab kombineeritud kontraktsioone indutseerivate ja emakakaelaväliste omaduste vähendamist ja pehmenemist. On tõendeid selle kohta, et emakakaelas toimuvad muutused tulenevad kollagenaasi sekretsiooni põhjustatud kollageeni degradatsioonist kui vähemalt osaliselt PGE 2 vastusele.

Kehtetu testiga võeti kasutusele järgmine teave. Kui PREPIDIL geeli manustati endokerivatiivselt naistele, kes läbisid preinduktsiooni valmimise, näitas metaboliidi 13, 14-dihüdro-15-keto-PGE 2 (DHK-PGE 2 ) plasmataseme mõõtmise tulemus, et PGE2 imendub suhteliselt kiiresti ja T max oli 0, 5 kuni 0, 75 tundi. Geeliga ravitud patsientide plasma keskmine C oli 433 ± 51 pg / ml võrreldes 137 ± 24 pg / ml töötlemata kontrollidega. Nendes uuringutes, kus täheldati kliinilist vastust, oli keskmine Cmax 484 ± 57 pg / ml ja 213 ± 69 pg / ml vastusetajatel ja 219 ± 92 pg / ml kontrollisikutega, kellel oli positiivne kliiniline progressioon normaalse tööjõu suunas. Need geeliga ravitud patsientide kõrgenenud tasemed tunduvad olevat suuresti PGE 2 imendumise tulemusena geelist, mitte endogeensetest allikatest.

PGE 2 metaboliseeritakse täielikult inimestel. PGE 2 metaboliseeritakse laialdaselt kopsudes ja saadud metaboliidid metaboliseeritakse edasi maksas ja neerudes. PGE2 metabolismi toodete peamine eliminatsiooni tee on neerud.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad