Pce

Anonim

PCE ® tabletid
(erütromütsiini osakesed) tablettidel

Ravimresistentsete bakterite arengu vähendamiseks ja PCE tablettide ja muude antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse säilitamiseks tuleb PCE tablette kasutada ainult selliste bakterite poolt tõestatud või tugevalt kahtlustatavate nakkuste ravimiseks või vältimiseks.

KIRJELDUS

PCE tabletid (erütromütsiini osakesed tablettides) on antibakteriaalne toode, mis sisaldab suukaudseks manustamiseks spetsiaalselt kaetud erütromütsiini aluselisi osakesi. Katte kaitseb antibiootikumit mao happesuse inaktiveerivatest mõjudest ja võimaldab antibiootikumi tõhusat imendumist peensooles. PCE tabletid on saadaval kahes tugevuses, mis sisaldavad kas 333 mg või 500 mg erütromütsiini alust. PCE tabletid 500 mg tabletid ei sisalda sünteetilisi värvaineid ega kunstlikke värve.

Erütromütsiini toodab Saccharopolyspora erythraea (endine Streptomyces erythraeus ) tüvi ja kuulub antibiootikumide makroliidide rühma. See on aluseline ja hõlpsasti hapetega soolad. Erütromütsiin on valge või määrdunudvalge pulber, mis on vees kergesti lahustuv ja lahustub alkoholis, kloroformis ja eetris. Erütromütsiin on keemiliselt teada, kuna (3R *, 4S *, 5S *, 6R *, 7R *, 9R *, 11R *, 12R *, 13S *, 14R *) - 4 - ((2, 6-dideoksü-3-C 3-O-metüül-a-L-ribo-heksopüranosüül) oksü) -14-etüül-7, 12, 13-trihüdroksü-3, 5, 7, 9, 11, 13-heksametüül-6 - ((3, 4, 6-trideoksü-3- (dimetüülamino) -p-D-ksülo-heksopüranosüül) oksü) oksatsüklotetradekaan-2, 10-dioon. Molekulaarne valem on C37H67NO3 ja molekulmass on 733, 94. Struktuurivalem on:

Mitteaktiivsed koostisosad

PCE 333 mg tabletid

Tselluloosi sisaldavad polümeerid, tsitraatester, kolloidne ränidioksiid, D & C punane nr 30, hüdrogeenitud taimeõli vaha, laktoos, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, propüleenglükool, naatriumtärklisglükolaat, steariinhape ja vanilliin.

PCE 500 mg tabletid

Tselluloossed polümeerid, tsitraatester, kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, hüdrogeenitud taimeõli vaha, mikrokristalne tselluloos, polüetüleenglükool, povidoon, propüleenglükool, steariinhape, talk, titaandioksiid ja vanilliin. PCE 500 mg tabletid ei sisalda sünteetilisi värvaineid ega kunstlikke värve.

INDIKATSIOONID

Ravimresistentsete bakterite arengu vähendamiseks ja PCE tablettide ja muude antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse säilitamiseks tuleb PCE tablette kasutada ainult selliste haiguste ravimiseks või vältimiseks, mis on tõestatud või mida on tõenäoliselt põhjustanud vastuvõtlikud bakterid. Kui on olemas kultuuri- ja tundlikkuse andmed, tuleb antibakteriaalse ravi valikul või muutmisel arvestada. Selliste andmete puudumisel võivad kohalikud epidemioloogia ja tundlikkuse mudelid kaasa aidata ravi empiirilisele selektsioonile.

PCE tabletid on näidustatud allpool loetletud haiguste tunnustatud mikroorganismide tundlike tüvede põhjustatud infektsioonide ravis:

Streptococcus pyogenes'e põhjustatud kerge kuni mõõduka suurusega ülemiste hingamisteede infektsioonid; Streptococcus pneumoniae ; Haemophilus influenzae (kui seda kasutatakse samaaegselt sulfonamiidide piisavate annustega, kuna paljud H. influenzae tüved ei ole erütromütsiini kontsentratsioonide suhtes tavaliselt vastuvõtlikud). (Vt asjakohast sulfoonamiidi märgistust teabe määramiseks. )

Streptococcus pyogenes'e või Streptococcus pneumoniae põhjustatud kerge kuni mõõduka raskusega alumised hingamisteede infektsioonid.

Listeria monocytogenes põhjustatud listerioos .

Mycoplasma pneumoniae põhjustatud hingamisteede infektsioonid.

Streptococcus pyogenes'e või Staphylococcus aureus'e põhjustatud kerge kuni mõõduka raskusega naha ja nahakonstruktsiooniga nakkused (ravi käigus võivad tekkida resistentsed stafülokokid).

Läkaköha (köha), mis on põhjustatud Bordetella pertussist . Erütromütsiin on efektiivne organismide eemaldamiseks nakatunud isikute ninaverejooksust, muutes need mitteinfektsioossed. Mõned kliinilised uuringud näitavad, et erütromütsiin võib olla kasulik läkaköha profülaktikaks tundlikel inimestel.

Difteeria: infektsioonid, mis on põhjustatud Corynebacterium diphtheriae'st kui antitoksiini lisandina, et vältida kandejate loomist ja organismi hävitamist kandjatel.

Erythrasma: Corynebacterium minutissimum põhjustatud infektsioonide ravis.

$config[ads_text5] not found

Entamoeba histolytica põhjustatud soolestiku amebias (ainult suukaudsed erütromütsiinid). Eksteeteriaalne amebiasia nõuab ravi teiste ainetega.

Neisseria gonorrhoeae põhjustatud põletikuline põletikuline haigus: Erythrocin® Lactobionate-IV (erütromütsiini laktobionaat süstimiseks, USP), millele järgneb erütromütsiini alus suukaudselt, alternatiivse ravimina N. gonorrhoeae poolt põhjustatud ägeda vaagna põletikulise haiguse raviks anamneesiga naispatsientidel penitsilliini suhtes tundlikkus. Enne erütromütsiini saamist gonorröa raviks ja 3-kuulise süüfilise järgse seroloogilise testi järgselt peavad patsiendid seroloogiliseks testiks forsüfiili.

Erütromütsiinid on näidustatud Chlamydia trachomatis'e põhjustatud järgmiste infektsioonide raviks: vastsündinute konjunktiviit, lapsekingades tekkinud kopsupõletik ja urogenitaalinfektsioonid raseduse ajal. Kui tetratsükliinid on vastunäidustatud või mitte, siis on erütromütsiin näidustatud Chlamydia trachomatis'e põhjustatud täiskasvanute kudete, endotservikaalsete või rektaalsete infektsioonide raviks.

Kui tetratsükliinid on vastunäidustatud või mitte, siis on erütromütsiin näidustatud Ureaplasma urealyticum'i põhjustatud nongonokokk-uretriidi raviks.

Treponema pallidum põhjustatud primaarne süüfilis. Erütromütsiin (ainult suukaudsed ravimvormid) on primaarse süüfiisi alternatiivne valik penitsilliinide suhtes allergilistele patsientidele. Primaarse süüfilise ravimisel tuleb enne ravi ja osa ravi järel jälgida seljaaju vedelikku.

Legionella pneumophila poolt põhjustatud haigused. Kuigi kontrollitud kliinilist efektiivsust pole läbi viidud, on in vitro ja piiratud esialgsed kliinilised andmed näidanud, et erütromütsiin võib olla efektiivne Legionellaarhaiguse raviks.

$config[ads_text6] not found

Profülaktika

Reumaatilise palaviku esmaste rünnakute ennetamine

American Heart Association arvab, et penitsilliini peetakse reumatoidartriidi esialgsete rünnakute ennetamiseks (Streptococcus pyogenesi ülemiste hingamisteede infektsioonide ravi, nt tonsilliit või farüngiit). 4 Erütromütsiin on näidustatud penitsilliin-allergiliste patsientide raviks. Terapeutilist annust tuleb manustada kümme päeva.

Reumaatilise palaviku korduvate reageeringute ennetamine

Ameerika Südameassotsiatsioon arvab, et penitsilliin või sulfoonamiidid on reimaatilise palaviku korduvate rünnakute ennetamiseks valitud ravimid. Patsientidel, kes on allergilised penitsilliini ja sulfoonamiidide suhtes, soovitab Ameerika Südameassotsiatsioon pikaaegsel streptokseemilise farüngiidi profülaktikaks suukaudse erütromütsiini (reumaatilise palaviku korduvate rünnakute ennetamiseks). 4

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Enamikul patsientidest imendub PCE tabletid hästi ja suu kaudu annustatakse sööki. Siiski saadakse optimaalne veretase, kui mõlemad PCE 333 mg või PCE 500 mg tabletid manustatakse paastumisest (vähemalt ½ tundi ja eelistatavalt 2 tundi enne sööki).

Täiskasvanud

PCE tablettide tavaline annus on üks 333 mg tablett iga 8 tunni järel või üks 500 mg tablett iga 12 tunni järel. Annuse võib suurendada kuni 4 g päevas vastavalt infektsiooni raskusastmele. Kuid kaks korda päevas manustamist ei soovitata, kui manustatakse annuseid üle 1 g päevas.

Lapsed

Eakamate annuste kindlaksmääramisel on oluline tegur nakkuse vanus, kehakaal ja raskusaste. Tavaline annus on 30 ... 50 mg / kg päevas, võrdselt jagatud annustena. Tõsiste infektsioonide korral võib see annus kahekordistada, kuid see ei tohiks ületada 4 g päevas.

Ülemiste hingamisteede streptokokkide infektsioonide ravis (nt tonsilliit või farüngiit) tuleb erütromütsiini terapeutiline annus manustada vähemalt kümme päeva.

American Heart Association soovitab annust 250 mg erütromütsiini suukaudselt, kaks korda päevas streptokokkide ülemiste hingamisteede infektsioonide pikaajaliseks profülaktikaks, et vältida reumaatilise palaviku korduvaid rütmihooge penitsilliinile ja sulfoonamiididele allergilistele patsientidele. 4

Chlamydia trachomatis'e põhjustatud vastsündinu konjunktiviit

Peroraalne erütromütsiini suspensioon 50 mg / kg / päevas 4 jagatud annusega vähemalt 2 nädalat. 4

Chlamydia trachomatis põhjustatud lapsepõlves põletik

Kuigi ravi optimaalset kestust ei ole kindlaks tehtud, on soovituslik ravi vähemalt 4 nädala jooksul suukaudse erütromütsiini suspensiooni 50 mg / kg / päevas.

Urogenitaalinfektsioonid Chlamydia trachomatis'e tõttu raseduse ajal

Kuigi optimaalset annust ja ravi kestust ei ole kindlaks tehtud, on soovitatud raviks 500 mg erütromütsiini suu kaudu neli korda päevas või kaks erütromütsiini 333 mg tabletti suu kaudu iga 8 tunni järel tühja kõhuga vähemalt 7 päeva jooksul. Naistele, kes ei suuda seda raviskeemi taluda, tuleb vähemalt 14 päeva jooksul kasutada ühekordse erütromütsiini 500 mg tabletti suu kaudu iga 12 tunni järel, üks 333 mg tablett suu kaudu iga 8 tunni järel või 250 mg suu kaudu neli korda päevas. 6

Täiskasvanud patsientidel, kellel on krambihooge, endotservikaalset või rektaalseid infektsioone, mida põhjustab Chlamydia trachomatis, kui tetratsükliin on vastunäidustatud või mitte.

500 mg erütromütsiini suu kaudu neli korda päevas või kaks 333 mg tabletti suu kaudu iga 8 tunni järel vähemalt 7 päeva jooksul. 6

Ureaplasma urealyticum'ist põhjustatud nongonokokk-uretriidiga patsientidel, kui tetratsükliin on vastunäidustatud või mitte talutav

500 mg erütromütsiini suu kaudu neli korda päevas või kaks 333 mg tabletti suu kaudu iga 8 tunni järel vähemalt seitse päeva. 6

Primaarne süüfilis

30 kuni 40 g, jagatud annustena 10-15 päeva jooksul.

Aegne vaagna põletikuline haigus, mille põhjustas N. gonorrhoeae

500 mg Erythrocin Lactobionate-IV (erütromütsiini laktobionaat süstimiseks, USP) iga 6 tunni järel 3 päeva jooksul, millele järgneb 500 mg erütromütsiini aluse suu kaudu iga 12 tunni järel või 333 mg erütromütsiini baasil suu kaudu iga 8 tunni järel 7 päeva jooksul.

Soolestik Amebias

Täiskasvanud

500 mg iga 12 tunni tagant, 333 mg iga 8 tunni järel või 250 mg iga 6 tunni järel 10-14 päeva jooksul.

Lapsed

30 kuni 50 mg / kg / päevas jagatud annustena 10-14 päeva.

Läkaköha

Kuigi optimaalset annust ja kestust ei ole kindlaks tehtud, on teatatud kliinilistes uuringutes kasutatav erütromütsiini annus 40 ... 50 mg / kg päevas, jagatud annustena 5 ... 14 päeva jooksul.

Legioniiride haigus

Kuigi optimaalset annust ei ole kindlaks tehtud, on teatatud kliinilistes andmetes kasutatud annused jagatud annustena 1 ... 4 g päevas.

KUIDAS TOETUD

PCE tabletid (erütromütsiini osakesed tablettidena) tarnitakse järgmiste tugevuste ja pakenditena, nagu õrnad ovaalsed tabletid.

333 mg, roosa-punakasvalge (trükitud PCE-ga):

Pudelid 60-st

...........

( NDC 24338-112-60).

500 mg, valge (trükitud EK-ga):

100 pudelid

..........

.. ( NDC 24338-114-13).

Soovitatav ladustamine

Hoida temperatuuril kuni 86 ° F (30 ° C).

VIITED

4. Reumaatilise palaviku, endokardiidi ja Kawasaki haiguse komitee noorte südame-veresoonkonna haiguste kohta, American Heart Association: reumaatilise palaviku ennetamine. Ringlus. 78 (4): 1082-1086, oktoober 1988.

6. Andmed faili kohta, Arbor Pharmaceuticals.

Muudetud jaanuaris 2012. Arbor Pharmaceuticals Atlanta, GA 30328. www.arborpharma.com.

KÕRVALMÕJUD

Suukaudsete erütromütsiini preparaatide sagedasemad kõrvaltoimed on seedetraktis ja annusest sõltuvad. Nende hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus ja anoreksia. Hepatiidi sümptomid, maksapuudulikkuse ja / või maksatalitluse kõrvalekallete tagajärjed võivad esineda. (Vt HOIATUSED .) Pseudomembranoosse koliidi sümptomite tekkimine võib tekkida antibakteriaalse ravi ajal või pärast seda. (Vt HOIATUSED .) Erütromütsiini on seostatud QT-intervalli pikenemise ja ventrikulaarsete rütmihäiretega, sealhulgas ventrikulaarse tahhükardia ja torsades de pointes'ega. (Vt HOIATUSED .)

Alerģilised reaktsioonid, alates urtikaaria kuni anafülaksia, on tekkinud. Harva on teatatud nahareaktsioonidest, mis ulatuvad kergetest vulkaanipurskedest kuni multiformse erüteemini, Stevens-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi.

On teatatud, et interstitsiaalne nefriit kattub erütromütsiini kasutamisega.

Harva on teatatud pankreatiidi ja krampide tekkest.

On esinenud üksikjuhtumeid, mis käsitlesid peamiselt neerupuudulikkusega patsientidel pöörduvat kuulmislanget ja patsiente, kes said erütromütsiini suuremaid annuseid.

RAVIVAHETID

Teofülliin

Eritromütsiini kasutamine patsientidel, kes saavad teofülliini suured annused, võib seostada teofülliini tasemete ja seeläbi teofülliini toksilisuse suurenemisega. Teofülliini toksilisuse ja / või seerumi teofülliini taseme suurenemise korral tuleb teofülliini annust vähendada, kui patsient saab samaaegselt erütromütsiiniravi.

On avaldatud aruandeid, mis viitavad sellele, et kui erütromütsiini manustatakse samaaegselt teofülliiniga, on erütromütsiini seerumi kontsentratsiooni vähenemine ligikaudu 35%. Selle koostoime mehhanism ei ole teada. Erütromütsiini kontsentratsiooni vähenemine teofülliini koosmanustamisel võib põhjustada erütromütsiini subterapeutilisi kontsentratsioone.

Kaltsiumikanalite blokaatorite ravimi klassi kuuluvate samaaegse verapamiiliga patsientidel on täheldatud hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.

On teatatud, et erütromütsiini ja digoksiini samaaegne manustamine suurendab digoksiini sisaldust seerumis.

Erütromütsiini ja suukaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on teatatud suurenenud antikoagulantsetest mõjudest. Erütromütsiini koos suukaudsete antikoagulantide koostoimete tõttu suurenenud antikoagulantsus võib vanematel inimestel olla tugevam.

Erütromütsiin on tsütokroomp450 ensüümsüsteemi (CYP3A) 3A isovormi alamperekond substraat ja inhibiitor. Erütromütsiini ja CYP3A poolt metaboliseeritavate ravimite koosmanustamine võib seostuda ravimi kontsentratsiooni tõusuga, mis võib suurendada või pikendada samaaegselt kasutatava ravimi mõlemat terapeutilist ja kahjulikku toimet. Võib kaaluda annuse korrigeerimist ja võimaluse korral tuleb erütromütsiini samaaegsel manustamisel patsientidel, kes metaboliseeruvad peamiselt CYP3A kaudu, seerumikontsentratsiooni.

Järgnevalt on toodud mõned kliiniliselt olulised CYP3A-ga seotud ravimite koostoimed. Samuti on võimalik koostoimeid teiste CYP3A isovormidega metaboliseeruvate ravimitega. Turustamisjärgselt on erütromütsiini toodetega täheldatud järgmisi CYP3A-põhiseid ravimite koostoimeid:

Ergotamiin / dihüdroergotamiin

Turustamisjärgsed andmed näitavad, et erütromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini koosmanustamist on seostatud äge ergotoksilisusega, mida iseloomustab jäsemete ja teiste kudede, sealhulgas kesknärvisüsteemi vasospasm ja isheemia. Erütromütsiini samaaegne manustamine koos ergotamiini või dihüdroergotamiiniga on vastunäidustatud (vt vastunäidustused).

Triasolobensodiasepiinid (nagu triasolaam ja alprasolaam) ja nendega seotud bensodiasepiinid

On teada, et erütromütsiin vähendab triasolaami ja midasolaami kliirensit ja võib seega suurendada nende bensodiasepiinide farmakoloogilist toimet.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid

On teatatud, et erütromütsiin suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nt lovastatiini ja simvastatiini) kontsentratsiooni. Rabdomüolüüsi kohta on harva teatatud patsientidel, kes neid ravimeid samaaegselt kasutavad.

Sildenafiil (Viagra)

On teatatud, et erütromütsiin suurendab sildenafiili süsteemset ekspositsiooni (AUC). Sildenafiili annuse vähendamist tuleks kaaluda. (Vt Viagra pakendi infot .)

Erütromütsiini CYP3A-ga seotud koostoimete ja tsüklosporiini, karbamasepiini, takroliimuse, alfentaniili, disopüramiidi, rifabutiini, kinidiini, metüül-prednisolooni, tsilostasooli, vinblastiini ja bromokriptiini kohta on esinenud spontaanseid või avaldatud andmeid.

Erütromütsiini samaaegne manustamine koos tsisapriidi, pimosiidi, astemisooli või terfenadiiniga on vastunäidustatud. (Vt Vastunäidustused .)

Lisaks on teatatud erütromütsiini koostoimetest ravimitega, mida ei arvata olevat CYP3A, sealhulgas heksobarbitaal, fenütoiin ja valproaat.

On teada, et erütromütsiin muudab märkimisväärselt mittesõltuvate antihistamiinikumide terfenadiini ja astemisooli metaboliidid samaaegselt. Harva on täheldatud tõsiseid kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid, sealhulgas QK / QTc intervalli pikenemist, südameseiskust, torsades de pointes'e ja muid ventrikulaarset arütmiat. (Vt Vastunäidustused ). Lisaks on terfenadiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel harva teatatud surmadest.

Turustamisjärgselt on ravimite koostoimete kohta teatatud, kui erütromütsiini manustati koos tsisapriidiga, mille tulemuseks on QT-intervalli pikenemine, südame rütmihäired, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon ja torsades de pointes, mis on tõenäoliselt tingitud tsirasiinide maksa metabolismi pärssimisest erütromütsiini poolt. Teatatud on surmajuhtumeid. (Vt vastunäidustused ).

Kolhitsiin

Kolhitsiin on substraat nii CYP3A4 kui ka väljavoolu transporteri P-glükoproteiini (P-gp) jaoks. Erütromütsiini peetakse mõõdukaks CYP3A4 inhibiitoriks. Kui kasutatakse koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu erütromütsiin, on kolhitsiini kontsentratsioon plasmas oluliselt suurenenud. Kui kolhitsiini ja erütromütsiini koosmanustamine on vajalik, võib osutuda vajalikuks kolhitsiini algannuse vähendamine ja maksimaalse koltsitsiiniannuse langetamine. Patsiente tuleb jälgida kolhitsiini toksilisuse kliiniliste sümptomite suhtes (vt HOIATUS ).

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

Erütromütsiin häirib katehhoolamiinide kuseteede fluoromeetrilist määramist.

HOIATUSED

Hepatotoksilisus

Patsientidel, kes saavad suukaudseid erütromütsiini tooteid, on teatatud maksapuudulikkuse, sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest ja hepatotsellulaarsetest ja / või kolestaatilistest hepatiitidest, kollatõvega või ilma.

QT pikendamine

Eritromütsiini on seostatud QT-intervalli pikenemisega ja harvemate arütmiajuhtumitega. Turustamisjärgsel jälgimisel on erütromütsiini saavatel patsientidel spontaanselt teatatud torsades de pointes'i juhtumitest. Teatatud on surmajuhtumeid. Eritromütsiini tuleb vältida patsientidel, kellel on teadaolev QT-intervalli pikenemine, püsivate proarütmiliste seisunditega patsiendid, nagu korrigeerimata hüpokaleemia või hüpomagneemia, kliiniliselt oluline bradükardia ja IA klassi (kinidiin, prokaiinamiid) või III klassi (dofetilid, amiodaroon, sotalool) antiarütmikumid. Eakad patsiendid võivad olla QT intervalliga seotud ravimiga seotud kõrvaltoimete suhtes tundlikumad.

Raseduse ajal süüfilüüs

On teatatud, et erütromütsiin ei jõua lootele piisavas kontsentratsioonis, et vältida kaasasündinud süüfilist. Rasedatel, keda raviti raseduse ajal suukaudse erütromütsiiniga varajase süüfilisega ravitud naistel, tuleb ravida sobiva penitsilliinravi abil.

Clostridium difficile seotud kõhulahtisus

Kõigist antibakteriaalsete ainete, sealhulgas PCE tablettide kasutamisest on teatatud Clostridium difficilega seotud kõhulahtisusest (CDAD) ja see võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab käärsoole normaalset floora, mis põhjustab C. difficile ülekasvu .

C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa CDAD arengule. Hüpertoksiini tootvad C. difficile tüved põhjustavad haigestumust ja suremust, kuna need infektsioonid võivad olla refraktoidsed antimikroobse raviga ja võivad põhjustada kolektoomiat. CDAD-d tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumi kasutamist kõhulahtisus. Ettevaatlik haiguslugu on vajalik, kuna CDAD on teatatud kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ainete manustamist.

Kui CDAD-i kahtlustatakse või kinnitatakse, võib jätkata antibiootikumide kasutamist, mis ei ole suunatud C. difficile- vastu, võib-olla vaja katkestada. Kliinilisel näidustusel tuleb välja tuua sobivad vedeliku ja elektrolüütide haldamine, valgulised lisandid, C. difficile antibiootiline ravi ja kirurgiline hindamine.

Ravimite koostoimed

Erütromütsiini võtvatel patsientidel on CYP3A4 substraatide samaaegsel kasutamisel tekkinud tõsiseid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuulub kolhitsiini toksilisus koos kolhitsiiniga; rabdomüolüüs simvastatiiniga, lovastatiiniga ja atorvastatiiniga; ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate kaltsiumikanali blokaatorite (nt verapamiil, amlodipiin, diltiaseem) hüpotensioon (vt lõik 4.4 ). (Vt lõik 4.4 ).

Turustamisjärgsed andmed kolhitsiini toksilisuse kohta on avaldatud erütromütsiini ja kolhitsiini samaaegsel kasutamisel. See koostoime on potentsiaalselt eluohtlik ja võib ilmneda mõlema ravimi kasutamisel soovitatavates annustes (vt. " HOIINÕUDED: RAVIMVORTEVÕTTED" ).

Rasestunud patsientidel, kes saavad erütromütsiini samaaegselt lovastatiiniga, on kirjeldatud rabdomüolüüsi neerukahjustusega või ilma. Seetõttu tuleb patsiente, kes saavad samaaegselt lovastatiini ja erütromütsiini, hoolikalt jälgida kreatiinkinaasi (CK) ja seerumi transaminaaside taset. (Vaata lovastatiini pakendi infolehte .)

HOIITUSED

Üldine

PCE-tablettide väljakirjutamine tõestatud või tugevalt kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni või profülaktilise näidustuse puudumisel ei võimalda tõenäoliselt patsiendile kasu ja suurendab ravimiresistentsete bakterite tekkimise ohtu.

Kuna erütromütsiin eritub peamiselt maksas, tuleb erütromütsiini manustamisel maksapuudulikkusega patsientidele olla ettevaatlik. (Vt CLINICAL PHARMACOLOGY ja HOIATUS .)

Erütromütsiiniravi saavatel patsientidel on täheldatud myastenia gravis'i sümptomite ägenemist ja müasteenia sündroomi sümptomite tekkimist.

Erütromütsiiniravi järgselt imikutele tekkinud infantiilse hüpertroofilise pyloritstenosis (IHPS) on teatatud. Seitsmel vastsündinutel (5%), kellel oli 157 vastsündinu, kellele manustati läkaköha profülaktikaks erütromütsiini, tekkisid mitte-vatsakese oksendamise või ärrituse sümptomid koos söötmisega, millele hiljem diagnoositi IHPS, kellel oli kirurgiline pürolomüotoomia. Võimalikku annuse-vastusefekti kirjeldati IHPSi absoluutse riskiga 5, 1% imikute puhul, kes võtsid erütromütsiini 8-14 päeva jooksul ja 10% imikutel, kes võtsid erütromütsiini 15-21 päeva jooksul. 5 Kuna erütromütsiini võib kasutada imetavate haigusseisundite raviks, mis on seotud olulise suremuse või haigestumusega (nagu läkaköha või primaarne Chlamydia trachomatis'e infektsioon), tuleb kaaluda erütromütsiiniravi kasulikkust potentsiaalse IHKSi tekkimise ohu vastu. Vanemaid tuleks teavitada oma arstiga, kui esineb oksendamist või ärritatavust koos söötmisega.

Erütromütsiini pikenenud või korduv kasutamine võib põhjustada mittespetsiifiliste bakterite või seente ülekasvu. Kui tekib superinfektsioon, tuleb erütromütsiin lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Kui on näidustatud, tuleb injektsiooni- ja drenaaž või muud kirurgilised protseduurid läbi viia koos antibiootikumidega.

Observatiivsed uuringud inimestel on teatanud kardiovaskulaarsete vormide tekkimisest pärast erütromütsiini sisaldavate ravimite kokkupuudet raseduse alguses.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Pikaajalised suukaudsed erütromütsiini-stearaadi suukaudsed uuringud rottidega kuni 400 mg / kg päevas ja hiirtel kuni umbes 500 mg / kg / päevas (ligikaudu 1-2 korda maksimaalsest inimese annusest keha pindala alusel) ei esitanud tuumorigeensuse kohta tõendeid. Erütromütsiini stearaat ei näita Amesi ja hiire lümfoomi testides genotoksilist potentsiaali ega indutseeri kromosomaalseid aberratsioone CHO rakkudes. Rottidel, kellele manustati erütromütsiini alust, ei täheldatud suu kaudu manustatuna 700 mg / kg / päevas (ligikaudu 3 korda maksimaalsest inimese annusest keha pindala alusel) viljakust meestele ja naistele.

Rasedus

Teratogeenne toime

Rasedus B-kategooria: Emastel rottidel, kellele manustati erütromütsiini baasi, ei täheldatud teratogeensust ega mõnda muud kahjulikku toimet reproduktiivsusele annuses 350 mg / kg päevas (ligikaudu kaks korda suurem kehakaalust inimesele soovitatud annusest) enne ja paaritamise ajal, raseduse ajal ja võõrutamise ajal. Erütromütsiini aluse erütromütsiini aluse manustamisel suu kaudu manustatuna suu kaudu manustatuna rottidel ja hiirtel, kellele manustati 700 mg / kg / päevas, ja rasedatele küülikutele 125 mg / kg / päevas (ligikaudu 1-3 korda suurem kui inimese soovitatud suurim annus) ei täheldatud mingeid tõendeid teratogeensuse või embrüotoksilisuse kohta. .

Töö ja tarnimine

Erütromütsiini toime tööle ja sünnitusele ei ole teada.

Hooldavad emad

Erütromütsiin eritub inimese rinnapiima. Erütromütsiini manustamisel imetavale naisele tuleb olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

Vt NÄITAJAD JA KASUTAMINE, DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE .

Geriatriline kasutamine

Eakatel patsientidel, eriti neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib olla suurem risk erütromütsiini poolt indutseeritud kuulmislanguse tekkeks. (Vt kõrvaltoimed ja annustamine ja manustamine ).

Eakad patsiendid võivad torsades de pointes arütmia tekkele tundlikum olla kui nooremad patsiendid. (Vt HOIATUSED ).

Eriarstiga patsientidel võib erütromütsiiniravi ajal tekkida suu kaudu manustatava ravimi suurem mõju. (Vt ettevaatusabinõusid: RAVIMVORTEVAHENDID ).

PCE 333 MG tabletid sisaldavad 0, 5 mg (0, 02 mEq) naatriumi üksikannuse kohta.

PCE 500 MG tabletid ei sisalda naatriumi.

VIITED

5. Honein, MA, et. al .: Infantiilne hüpertroofiline pürolüüsne stenoos pärast läkaköha profülaktikat erütromütsiiniga: juhtumiuuring ja kohordi uuring. Lancet 1999; 354 (9196): 2101-5.

ÜLEVAADE

Üleannustamise korral tuleb erütromütsiin ära jätta. Üledoseerimist tuleb käsitseda imendumata ravimi viivitamatu kõrvaldamisega ja võtta kasutusele kõik muud asjakohased meetmed.

Eritromütsiini ei eemaldata peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

VASTUNÄIDUSTUSED

Erütromütsiin on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus selle antibiootikumi suhtes.

Erütromütsiin on vastunäidustatud terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, pimosiidi, ergotamiini või dihüdroergotamiini võtvatel patsientidel. (Vt ettevaatusabinõusid: RAVIMVORTEVÕTTED .)

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Suukaudselt manustatud erütromütsiini alus ja selle soolad imenduvad mikrobioloogiliselt aktiivses vormis. Siiski täheldatakse erütromütsiini imendumise vahelisi erinevusi ja mõnedel patsientidel ei saavutata seerumi optimaalset taset. Erütromütsiin seondub suures osas plasmavalkudega. Pärast imendumist difundeerub erütromütsiin kergesti enamiku kehavedelike hulka. Meningeaalse põletiku puudumisel saavutatakse tavaliselt seljaaju vedelikus madalad kontsentratsioonid, kuid ravimi läbimine läbi vere-aju barjääri suureneb meningiidi korral. Erütromütsiin läbib platsentaarbarjääri, kuid loote plasmakontsentratsioon on madal. Ravim eritub rinnapiima. Eritromütsiini ei eemaldata peritoneaaldialüüsiga ega hemodialüüsi teel.

Tavalise maksafunktsiooni olemasolul kontsentreerib erütromütsiin maksas ja eritub sapis; maksafunktsiooni häire mõju erütromütsiini eritumisele sapphirool ei ole teada. Pärast suukaudset manustamist võib vähem kui 5% manustatud annusest aktiivses vormis urineerida.

Erütromütsiini osakesed PCE tablettides kaetakse polümeeriga, mille lahustumine sõltub pH-st. See kate võimaldab erütromütsiini minimaalset vabanemist happelistes keskkondades, näiteks maos. See manustamissüsteem on kavandatud optimaalseks ravimi vabanemiseks ja imendumiseks väikseim antikehas. Mitutannuselistes stabiilsusanalüüsides on PCE tabletid näidanud kiiret ja üldiselt adekvaatset ravimi manustamist nii tühja kõhuga kui ka mittetundlikes tingimustes. Kuid toidu olemasolu tulemuseks on madalam veretugevus ja optimaalne veretase saadakse PCE tablettide manustamisel tühja kõhuga (vähemalt ½ tundi ja eelistatavalt 2 tundi enne sööki). Biosaadavuse andmed on saadaval firmalt Arbor Pharmaceuticals.

Mikrobioloogia

Erütromütsiin toimib valgusünteesi pärssimise kaudu vastuvõtlike organismide 50 S ribosomaalsete subühikute sidumisega. See ei mõjuta nukleiinhappe sünteesi. Erütromütsiini ja klindamütsiini, linkomütsiini ja klooramfenikooli vahel on antagonistlik toime in vitro .

Paljud Haemophilus'e gripi tüved on resistentsed ainult erütromütsiinile, kuid on tundlikud erütromütsiini ja samaaegselt kasutatavate sulfoonamiidide suhtes.

Erütromütsiini suhtes resistentsed stafülokokid võivad tekkida erütromütsiiniravi käigus.

On näidatud, et erütromütsiin on aktiivne järgmiste mikroorganismide tüvede suhtes nii in vitro kui ka kliinilistes infektsioonides, nagu on kirjeldatud jaotises ANDMED JA KASUTAMINE .

Grampositiivsed organismid

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (ravi käigus ilmnevad resistentsed organismid)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gramnegatiivsed organismid

Bordetella pertussis
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Muud mikroorganismid

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

On kättesaadavad järgmised in vitro andmed, kuid nende kliiniline tähtsus ei ole teada.

Erütromütsiinil esineb in vitro minimaalseid inhibeerivaid kontsentratsioone (MIK) 0, 5 μg / ml või vähem järgmiste mikroorganismide enamuste (≥ 90%) tüvede suhtes; siiski ei ole erütromütsiini ohutus ja efektiivsus nende mikroorganismide põhjustatud kliiniliste infektsioonide ravis adekvaatsete ja hästi kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud.

Grampositiivsed organismid

Viridanide rühma streptokokid

Gramnegatiivsed organismid

Moraxella catarrhalis

Tundlikkuse testid

Lahjendusmeetodid

Antimikroobsete minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIC) määramiseks kasutatakse kvantitatiivseid meetodeid. Need MIC-d annavad hinnangutele bakterite tundlikkuse antibiootikumide suhtes. MIC-d tuleks kindlaks määrata standardmenetluse teel. Standarditud protseduurid põhinevad lahjendusmeetodil 1, 2 (puljong või agar) või selle ekvivalent standardse inokulaadi kontsentratsiooniga ja erütromütsiini pulbri standardiseeritud kontsentratsioonidega. MIK väärtusi tuleks tõlgendada järgmiste kriteeriumide alusel:

Staphylococcus spp:

MIC (μg / ml)Tõlgendamine
≤ 0, 5Tundlik (S)
1-4Vaheprodukt (I)
≥ 8Vastupidav (R)

Streptococcus spp. ja Streptococcus pneumoniae :

MIC (μg / ml)Tõlgendamine
≤ 0, 25Tundlik (S)
0, 5Vaheprodukt (I)
≥ 1Vastupidav (R)

"Vastuvõetav" aruanne näitab, et patogeen on tõenäoliselt inhibeeritud, kui antimikroobne ühend veres jõuab tavaliselt saavutatavatesse kontsentratsioonidesse. Vahepealse uuringu aruanne näitab, et tulemust tuleks pidada ebaselgeks ja kui mikroorganism ei ole alternatiivsete, kliiniliselt teostatavate ravimite suhtes täielikult tundlik, tuleb seda katset korrata. See kategooria tähendab võimaliku kliinilise kasutatavuse kehasubades, kus ravim on füsioloogiliselt kontsentreeritud, või olukordades, kus ravimit võib kasutada suure annuse kasutamisel. Sellesse kategooriasse kuulub ka puhvervöönd, mis väldib väikeste kontrollimatute tehniliste tegurite põhjustatud suuri lahknevusi tõlgendamisel. "Resistentne" aruanne näitab, et patogeen ei ole tõenäoliselt inhibeeritud, kui antimikroobne ühend veres jõuab tavaliselt saavutatavatesse kontsentratsioonidesse; tuleb valida muu ravi.

Standardiseeritud tundlikkuskatse meetodid nõuavad laboratoorselt kontrollitavate mikroorganismide kasutamist laboriprotseduuride tehniliste aspektide kontrollimiseks. Erütromütsiini standardpulber peaks sisaldama järgmisi MIC väärtusi:

MikroorganismMIC (μg / ml)
S. aureus ATCC 292130, 25-1
E. faecalis ATCC 292121-4
S. pneumoniae ATCC 496190, 03-0, 12
ATCC on Ameerika Tüüpkultuuride Kollektsiooni registreeritud kaubamärk

Difusioonitehnika

Kvantitatiivsed meetodid, mis nõuavad tsoonide läbimõõtude mõõtmist, pakuvad ka reprodutseeritavaid hinnanguid bakterite tundlikkusele antimikroobsete ühendite suhtes. Üks selline ühtlustatud menetlus 2, 3 nõuab standardset inokulaadi kontsentratsiooni kasutamist. See meetod kasutab 15-ug erütromütsiiniga immutatud paberkettaid, et testida mikroorganismide tundlikkust erütromütsiini suhtes.

Laboratooriumi aruanded, mis annavad standardse ühtse kettaga tundlikkuse testi tulemusi 15-ug erütromütsiini kettaga, tuleb tõlgendada järgmiste kriteeriumide kohaselt:

Staphylococcus spp:

Tsooni läbimõõt (mm)Tõlgendamine
≥ 23Tundlik (S)
14-22Vaheprodukt (I)
≤ 13Vastupidav (R)

Streptococcus spp. ja Streptococcus pneumoniae :

Tsooni läbimõõt (mm)Tõlgendamine
≥ 21Tundlik (S)
16-20Vaheprodukt (I)
≤ 15Vastupidav (R)

Tõlgendamine peaks olema nii, nagu eespool märgitud, kasutades lahjendustehnikat kasutades saadud tulemusi. Tõlgendamine hõlmab diskreerimiskatses saadud läbimõõdu korrelatsiooni erütromütsiini MIC-ga.

Nagu standardiseeritud lahjendustehnikate puhul, peavad difusioonimeetodid kasutama laboratoorselt kontrollitavaid mikroorganisme, mida kasutatakse laboriprotseduuride tehniliste aspektide kontrollimiseks. Difusioonitehnikale peaks 15-ug erütromütsiini ketas nimetatud laboratoorsete testide kvaliteedikontrolli tüvedes sisaldama järgmisi tsoonide diameetreid:

MikroorganismTsooni läbimõõt (mm)
S. aureus ATCC 2592322-30
S. pneumoniae ATCC 4961925-30

VIITED

1. Kliiniline ja laboriteenuste standardiinstituut. Meetodid lahjendamiseks Aeroobselt kasvatatavate bakterite antimikroobse tundlikkuse testid, 7. väljaanne. Heakskiidetud standard, CLSI dokument M07-A7, Vol. 26 (2). CLSI, Wayne, PA, jaanuar 2006. a.

2. Kliiniline ja laboratoorsete standardite instituut. Antimikroobse tundlikkuse testimise tulemuslikkuse standardid, 18. teabetabel, CLSI dokument M100-S18, köide 28 (1). CLSI, Wayne, PA, jaanuar 2008. a.

3. Kliinilise ja laboratoorse standardite instituut. Antimikroobsete disk susceptimiskatsed, 9. väljaanne. Kinnitatud standard CLSI dokument M02-A9, kd. 26 (1). CLSI, Wayne, PA, jaanuar 2006. a.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb teavitada sellest, et antibakteriaalseid ravimeid, sealhulgas PCE tablette, tuleks kasutada ainult bakteriaalsete infektsioonide raviks. Nad ei ravita viiruslikke infektsioone (nt külmetus). Kui bakteriaalse infektsiooni raviks on ette nähtud PCE tablette, tuleb patsientidele öelda, et kuigi ravi ajal on sageli tuntav paremini, tuleb ravimit võtta täpselt nii, nagu on ette nähtud. Annuste vahele jätmine või terve ravikuuri lõpetamine võib (1) vähendada viivitamatu ravi efektiivsust ja (2) suurendada bakterite väljakujunemise tõenäosust ja seda ei saa edaspidi PCE tablettide ega muude antibakteriaalsete ravimitega ravida.

Kõhulahtisus on antibiootikumide üldine probleem, mis tavaliselt lõpeb antibiootikumi kasutamise katkestamisel. Mõnikord pärast ravi alustamist antibiootikumidega võivad patsiendid tekkida vesised ja verised väljaheidud (koos või ilma kõhukrampide ja palavikuga) isegi kaks või enam kuud pärast antibiootikumi viimase annuse võtmist. Sellisel juhul tuleb patsiendid pöörduda arsti poole niipea kui võimalik.

Populaarsed Kategooriad