Pazeo

Anonim

PAZEO
(olopatadiinvesinikkloriid) oftalmoloogiline lahus

KIRJELDUS

PAZEO on steriilne oftalmiline lahus, mis sisaldab silma paikselt manustamiseks olopatadiini, mis on nuumrakkude stabilisaator. Olopatadiinvesinikkloriid on valge, kristalliline, vees lahustuv pulber molekulmassiga 373, 88 ja molekulivalem C 21 H 23 NO 3 • HCI-ga. Alljärgnev on keemiline struktuur:

Keemiline nimetus: 11 - ((Z) -3 (dimetüülamino) propülideen) -6-11 dihüdrodibense (b, e) oksepiin-2-äädikhape, vesinikkloriid.

Iga ml PAZEO lahust sisaldab toimeainet (7, 76 mg olopatadiinvesinikkloriidi (7 mg olopatadiini)) ja järgmisi inaktiivseid koostisaineid: povidoon; hüdroksüpropüül-gamma-tsüklodekstriin; polüetüleenglükool 400; hüpromelloos; boorhape; mannitool; bensalkooniumkloriid 0, 015% (säilitusaine); vesinikkloriidhape / naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks); ja puhastatud vesi.

PAZEO lahuse pH on ligikaudu 7, 2 ja osmolaalsus on ligikaudu 300 mOsm / kg.

INDIKATSIOONID

PAZEO on näidustatud allergilise konjunktiviitiga seotud silmaümbruse raviks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

PAZEO soovitatav annus on üks kord päevas igale mõjutatud silmale manustada üks tilk.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Oftalmiline lahus: 7, 76 mg olopatadiinvesinikkloriidi ühes ml lahuses (0, 7%) 4 ml pudelis.

Ladustamine ja käitlemine

PAZEO (olopatadiinvesinikkloriid oftalmiline lahus) 0, 7% tarnitakse valge, ovaalse, madala tihedusega polüetüleenist DROP-TAINER * dosaatoriga, millel on loodusliku madala tihedusega polüetüleenist väljastamise pistik ja valge polüpropüleenist kork. Tõendusmaterjal on pakendi sulguri ja kaelapiirkonna ümbruses. PAZEO on saadaval 4 ml pudelis, mis sisaldab 2, 5 ml olopatadiinvesinikkloriidi oftalmoloogilist lahust (7, 76 mg olopatadiinvesinikkloriidi ühes ml lahuses (0, 7%)).

NDC 0065-4273-25

Ladustamine

Hoida temperatuuril 2 ° C kuni 25 ° C (36 ° F kuni 77 ° F). Hoidke pudel tihedalt suletuna, kui seda ei kasutata.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Randomiseeritud, kahekordselt maskeeritud, sõiduki kontrollitud uuringus said allergilise konjuktivivaidi tekke riskiga patsiendid 6 nädala jooksul mõlemas silmas kas ühe PAZEO (N = 330) või kandja (N = 169) tilka. Elanike keskmine vanus oli 32 aastat (vahemikus 2 kuni 74 aastat). Kolmkümmend viis protsenti olid mehed. Viiskümmend kolm protsenti oli pruuni iirise värvi ja 23% -l oli sinise iirise värvi. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed tekkisid 2 ... 5% -l patsientidest, keda raviti kas PAZEO või vehiikuli abil. Need kõrvaltoimed olid nägemise ähmastumine, kuiva silma, pindmine punkt-keratiit, düsgeusia ja ebanormaalne tundlikkus silmas.

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Vihje ja lahuse saastumine

Nagu iga silmatilkade puhul, tuleb ettevaatust mitte hoida ka silmalaugude või ümbritsevate piirkondadega pudeli tilguti otsaga, et vältida otsa ja lahuse saastumist. Hoidke pudel tihedalt suletuna, kui seda ei kasutata.

Kontaktläätsede kasutamine

Patsiendid ei pea kandma kontaktläätsi, kui nende silmad on punased. PAZEO lahuses säilitusaine bensalkooniumkloriid võib imenduda pehmete kontaktläätsede abil. Patsientidel, kes kannavad pehmeid kontaktläätsi ja kelle silmad pole punased, tuleb juhendada ootama vähemalt viis minutit pärast PAZEO-i sisselaskmist enne nende kontaktläätsi sisestamist.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kantserogeensus

Suukaudselt manustatud olopatadiin ei olnud kantserogeenne hiirtel ja rottidel annustes kuni 500 mg / kg päevas ja 200 mg / kg / päevas. Nende annuste põhjal on 35 μL suuruse tilga ja 60 kg inimene ligikaudu 4500 ja 3600 korda suurem kui MRHOD (mg / m2).

Mutagenees

Olpatadiini katsetamisel in vitro bakteriaalse pöördmutatsiooniga (Ames), in vitro imetaja kromosoomi aberratsiooni testiga või in vivo hiire mikrotuumade testiga ei täheldatud mutageenset potentsiaali.

Fertiilsuse halvenemine

Oopatadiin, mida manustati suu kaudu manustatuna 400 mg / kg / päevas (ligikaudu 7200 korda MRHOD-iga), põhjustas isastel ja emastel rottidel mürgisust ning selle tulemusena vähenes fertiilsuse indeks ja vähenes implanteerimiskiirus. Reproduktiivset funktsiooni ei täheldatud 50 mg / kg / päevas (ligikaudu 900 korda suurem kui MRHOD).

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

PAZEO raseduse ajal ei ole piisavaid või hästi kontrollitud uuringuid. Olopatadiin põhjustas rottidel toksilisust emasloomale ja embrüotootne toksilisuse tasemele 1080-14 400 korda inimese maksimaalse soovitatud oftalmoloogilise annuse (MRHOD) saavutamiseni. Roti järglaste toksilisus ei olnud toksiline, kui ekspositsioonid olid hinnanguliselt 45 kuni 150 korda suuremad kui MRHOD-is. Raseduse ajal tuleb olopatadiini kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Loomade andmed

Küüliku embrüoftaaliuuringus näitasid, et küülikud, mida manustati suu kaudu 400 mg / kg / päevas organogeneesi ajal, vähendasid elusaid looteid. See annus on 14 400 korda suurem kui MRHOD (mg / m²).

Oopatadiini suukaudne annus 600 mg / kg / päevas (10800 korda suurem kui MRHOD) oli rottidel emale toksiline, põhjustades surma ja vähendades ema kehakaalu suurenemist. Rotogude manustamisel kogu organogeneesi vältel toodi olopatadiin 60 mg / kg päevas (1080 korda MRHOD-i) 60 mg / kg kohta, vähendas embrüoptaati eluvõimelisust ja vähendas loote kaalu rottidel 600 mg / kg / päevas. Rottidel manustamisel pikaaegse rasedusperioodi jooksul ja kogu imetamisperioodi vältel vähendas olopatadiin väiksemat vastsündinute elulemust 60 mg / kg / päevas ja vähendas kehakaalu suurenemist järglastel 4 mg / kg / päevas. Oopatadiini annus 2 mg / kg / päevas ei põhjustanud roti järglaste toksilisust. Suukaudne annus 1 mg / kg olopatadiini manustamisel rottidel põhjustas erineva süsteemse plasmakontsentratsiooni (AUC) taseme, mis oli 45 ... 150 korda kõrgem kui inimesele manustatuna (9, 7 ng · h / ml) pärast manustamist soovitatav inimese silmaannus.

Hooldavad emad

Pärast suukaudset manustamist on põetavate rottide piimas kindlaks määratud olopatadiin. Suukaudne olopatadiini annuste manustamine 4 mg / kg / päevas kogu laktatsiooniperioodi vältel põhjustas kehakaalu vähenemist roti järglastel; olopatadiini doos 2 mg / kg / päevas ei tekitanud toksilisust. Suukaudne annus 1 mg / kg olopatadiini manustamisel rottidel põhjustas erineva süsteemse plasmakontsentratsiooni (AUC) taseme, mis oli 45 ... 150 korda kõrgem kui inimesele manustatuna (9, 7 ng · h / ml) pärast manustamist soovitatav inimese silmaannus. Ei ole teada, kas toopiline silma manustamine võib põhjustada piisava süsteemse imendumise inimese rinnapiimas tuvastatavate koguste tekkeks. Sellele vaatamata tuleb PAZEO manustamisel imetavale emale ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

PAZEO ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud kaheaastastel ja vanematel lastel. PAZEO-d nende laste puhul toetavad piisavad ja hästikontrollitavad PAZEO uuringud täiskasvanutel ja piisav ja hästi kontrollitud uuring, milles hinnati PAZEO ohutust lastel ja täiskasvanud patsientidel.

Geriatriline kasutamine

Eakate ja nooremate patsientide puhul ei ole täheldatud üldisi erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

ÜLEVAADE

Teave pole esitatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Puudub.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Olopatadiin on nuumrakkude stabilisaator ja histamiini H antagonist. Samuti on tõestatud kemotaksise vähenemine ja eosinofiili aktiveerimise pärssimine.

Farmakokineetika

Tervetel isikutel manustati paikselt ühe tilga paksu PAZEO-d üks kord ööpäevas 7 päeva mõlema silma korral keskmine ± SD (plasmakontsentratsioon) stabiilne plasma olopatadiini Cmax ja AUC0-12 kontsentratsioon 1, 6 ± 0, 9 ng / ml (0, 6 ... 4, 5 ng / ml) ja 9, 7 ± 4, 4 ng * h / ml (vastavalt 3, 7 ... 21, 2 ng * h / ml). Pärast esimest annust oli olopatadiini Cmax ja AUC0-12 sarnased nendele isikutele 7. päeval mõõdetud väärtustega, mis viitab sellele, et pärast PAZEO korduva paikse silma manustamist ei esine olopatadiini süsteemset akumulatsiooni. Keskmine oligonukleotiidide kontsentratsioon (Tmax) saavutati keskmiselt 2, 0 tundi (0, 25 kuni 4 tundi). Olopatadiini keskmine ± SD (vahemik) eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 3, 4 ± 1, 2 tundi (2-8 tundi). N-oksiid olopatadiin (M3) avastati esimese 4 tunni jooksul pärast PAZEO kahepoolset paikset silma annustamist ligikaudu pooltel subjektidel ja vähem kui 10% kogutud plasmaproovidest kontsentratsioonis, mis ei ületa 0, 121 ng / ml päevas 1 ja 0, 174 ng / ml 7. päeval. Ükski nende isikute plasmaproovidest ei olnud mono-desmetüül-olopatadiini (M1) kontsentratsioonid, mis olid PK-testi madalamad kvantifitseerimispiirid (0, 05 ng / ml).

Kliinilised uuringud

PAZEO efektiivsus määrati kahes randomiseeritud, topelt-maskides, platseebokontrollitud konjunktiivi allergeenide (CAC) kliinilistes uuringutes allergilise konjunktiviidi esinemissagedusega patsientidel (uuringud 1 ja 2).

Uuringus 1 randomiseeriti patsiendid ühele järgmistest uuringuprotseduuridest: PAZEO, PATADAY või sõiduki oftalmilised lahused. Uuringus 2 randomiseeriti patsiendid ühele järgmistest uuringuprotseduuridest: PAZEO, PATADAY, PATANOL või auto oftalmilised lahused.

Patsiente hinnati silma sügeluse raskusastme järgi, mis oli vahemikus 0 (ilma sügeluseta) kuni 4 (seedetrakti invaliidsus) mitmel ajahetkel pärast CAC manustamist. Tabelis 1 on näidatud keskmised silmaümbrise raskusastmed pärast spetsiifilise antigeeni silma manustamist, kasutades CAC mudelit vastavalt uuringutes 1 ja 2. Võrreldes sõidukiga on üks ühikut erinev, peetakse silmaümbruse raskusastme kliiniliselt olulist muutust.

PAZEO näitas statistiliselt oluliselt paremat silmaümbruse leevendust võrreldes sõidukiga 30-34 minutit, 16 tundi ja 24 tundi pärast uuringuravimit. PAZEO näitas statistiliselt oluliselt paremat silmaümbrise leevendust võrreldes PATADAY'iga 24 tunni jooksul pärast uuringuravimit, kuid mitte 30-34 minutit pärast uuringuprotseduuri.

Tabel 1. Söömishäired ravigrupi ja ravivõrrandi * keskmise sügeluse järgi

Uuring 1 AjapunktPAZEO
(Olopatadiin, 0, 7%)
(N = 66)
PATADAY
(Olopatadiin, 0, 2%)
(N = 68)
Sõiduk
(N = 68)
KeskmineKeskmineErinevus
(95% CI)
KeskmineErinevus
(95% CI)
Algus3 minutit0, 360, 39-0, 02
(-0, 31, 0, 26)
1, 90-1, 54
(-1, 82, -1, 25)
5 minutit0, 530, 61-0, 08
(-0, 39, 0, 22)
2.06-1, 53
(-1, 84, -1, 22)
7 minutit0, 480, 61-0, 13
(-0, 44, 0, 17)
1, 97-1, 49
(-1, 80, -1, 18)
16 tundi3 minutit0, 700, 87-0, 17
(-0, 44, 0, 11)
2.20-1.50
(-1, 77, -1, 23)
5 minutit0, 791.04-0, 24
(-0, 55, 0, 07)
2.27-1, 48
(-1, 79, -1, 16)
7 minutit0, 750, 98-0, 23
(-0, 54, 0, 08)
2.13-1.38
(-1, 69, -1, 07)
24 tundi3 minutit0, 931, 41-0, 48
(-0, 76, -0, 20)
2.54-1, 61
(-1, 88, -1, 33)
5 minutit1.101.52-0, 42
(-0, 72, -0, 12)
2.62-1, 51
(-1, 81, -1, 21)
7 minutit1.091, 50-0, 41
(-0, 72, -0, 10)
2, 50-1, 41
(-1, 72, -1, 11)
Uuring 2(N = 98) (N = 99) (N = 49)
Algus3 minutit0, 380, 47-0, 09
(-0, 28, 0, 09)
1, 91-1, 53
(-1, 76, -1, 30)
5 minutit0, 530, 61-0, 08
(-0, 29, 0, 12)
1, 99-1, 46
(-1, 71, -1, 22)
7 minutit0, 650, 610, 04
(-0, 18, 0, 26)
1, 82-1.17
(-1, 45, -0, 90)
24 tundi3 minutit1.011, 33-0, 31
(-0, 57, -0, 06)
2.30-1, 29
(-1, 60, -0, 97)
5 minutit1.221, 48-0, 26
(-0, 51, -0, 01)
2.37-1.15
(-1, 46, -0, 84)
7 minutit1, 251, 41-0, 16
(-0, 42, 0, 11)
2.14-0, 89
(-1, 22, -0, 57)
* Keskmine skoori hinnang, ravivarud ja vastavad 95% usaldusvahemikud
(CI) põhinesid korduvate mõõtmiste analüüsil, kasutades seeläbi mudelit, kus iga silma sügeluskaalad olid
(vasakule või paremale) sõltuva muutuja ja fikseeritud efekt terminid uurija, ravi, silma-tüüpi
(vasakule või paremale), aeg ja suhtlemine korraga;

Silmade sügeelemissagedus on vahemikus 0-4, kus 0 puudub ja 4 on sügelema.

Patsientide informatsioon

Saastumise oht

Nõuan, et patsiendid ei puudutaks tilguti otsa silmalaugudele või ümbritsevatele aladele, sest see võib saastata tilguti otsa ja oftalmoloogilist lahust.

Kontaktläätsede samaaegne kasutamine

Soovitage, et patsiendid ei kannaks kontaktläätsi, kui nende silmad on punased. Soovitada patsiente, et PAZEO-d ei tohi kasutada kontaktläätsede ärrituse raviks. Soovitage patsientidel eemaldada kontaktläätsed enne PAZEO instillatsiooni. PAZEO lahuses säilitusaine bensalkooniumkloriid võib imenduda pehmete kontaktläätsede abil. Objektiivid võib uuesti sisestada 5 minutit pärast PAZEO manustamist. USA Pat.:www.alconpatents.com

Populaarsed Kategooriad