Oncaspar

Anonim

Oncaspar®
(pegaspargase) Intravenoosne või intramuskulaarne süstimine

KIRJELDUS

Oncaspar® (pegaspargase) on L-asparaginaas (L-asparagiinamiidhüdrolaas), mis on kovalentselt konjugeeritud monometoksüpolüetüleenglükooliga (mPEG). L-asparaginaas on tetrameriline ensüüm, mida toodetakse E. coli endogeenselt ja koosneb identsetest 34, 5 kDa subühikutest. LP-de ligikaudu 69 kuni 82 molekuli on seotud L-asparaginaasiga; iga mPEG molekuli molekulmass on umbes 5 kDa. Oncaspar® aktiivsus on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes. Üks L-asparaginaasi rahvusvaheline ühik on määratletud kui ensüümi kogus, mis on vajalik ühe mikromooli ammoniaagi tekitamiseks minutis pH 7, 3 ja temperatuuri 37 ° C juures.

Oncaspar® on saadaval selge, värvitu, säilitusainetena, isotoonilises steriilses lahuses fosfaat-puhverdatud soolalahuses, pH 7, 3. Iga milliliitris on USP (USP) 750 ± 150 rahvusvahelist ühikut pegaspargase, naatriumfosfaadi kahealuseline naatriumfosfaat, USP (5, 58 mg), ühealuseline naatriumfosfaat, USP (1, 20 mg) ja naatriumkloriid, USP (8, 50 mg).

INDIKATSIOONID

Esimese rea äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)

Oncaspar® on näidustatud multi-agent-kemoteraapia režiimi komponendina ALL-iga patsientide esmavaliku raviks.

Äge lümfoblastiline leukeemia ja ülitundlikkus asparaginaasi suhtes

Oncaspar® on näidustatud multi-agent-kemoterapeutilise raviskeemi komponendina ALL-iga patsientide raviks ja ülitundlikkus L-asparaginaasi looduslike vormide suhtes.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav annus

Oncaspar® soovitatav annus on 2500 rahvusvahelist ühikut / m² intramuskulaarselt või intravenoosselt. Oncaspar®'i tuleb manustada mitte sagedamini kui iga 14 päeva tagant.

Juhised administreerimiseks

Kui Oncaspar®-i manustatakse lihasesiseselt, tuleb ühe süstekoha kogus piirduda 2 ml-ga. Kui manustatav kogus on suurem kui 2 ml, tuleb kasutada mitu süstekohta. Oncaspar® ei sisalda säilitusainet. Kasutage ainult ühte annust viaali kohta. kasutuselt kõrvaldatud toode.

Intravenoossel manustamisel tuleb Oncaspar®-i manustada 1 ... 2 tunni jooksul 100 ml naatriumkloriidi või 5% dekstroesiiniga infusiooni teel, mis on juba käimas. Pärast lahuse lahjendamist intravenoosseks manustamiseks tuleb lahus koheselt ära kasutada. Kui kohest kasutamist ei ole võimalik, tuleb lahjendatud lahust säilitada külmikus temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° F kuni 46 ° F). Säilitamine pärast lahjendamist ei tohiks ületada 48 tundi alates valmistamisest kuni manustamiseni. Kaitske infusioonikotte otsese päikesevalguse eest.

Ettevaatusabinõud ettevalmistamise ja käsitsemise kohta

Ärge manustage Oncaspar®'i, kui ravim on olnud:

  • külmutatud
  • hoitakse toatemperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C (59 ° C kuni 77 ° F) rohkem kui 48 tundi
  • loksutada või jõuliselt segada (vt KUIDAS KASUTATAKSE / säilitamine ja käitlemine )

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste, hägustumise või värvimuutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad. Kui mõni neist esineb, visake viaal ära.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

3750 rahvusvahelist ühikut / 5 ml lahust ühekordse kasutusega viaalis.

Ladustamine ja käitlemine

Oncaspar® (pegaspargase) on saadaval I tüüpi ühekordselt kasutatavate viaalide steriilse lahusena, mis sisaldavad 750 rahvusvahelist L-asparaginaasi ühikut 5 ml lahuses ( NDC 54482-301-01).

Hoida Oncaspar® külmkapis temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C (36 ° F kuni 46 ° F). Ärge raputage ega külmutage toodet. Kaitse valguse eest. Ärge kasutage Oncaspar® pärast kõlblikkusaja lõppu viaalil.

Valmistaja: Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc., Gaithersburg, MD 20878. Muudetud: aprill 2014

KÕRVALMÕJUD

Järgnevad tõsised kõrvaltoimed on üksikasjalikumalt kirjeldatud märgistuse teistes osades:

  • Anafülaksia ja tõsised allergilised reaktsioonid (vt HOIITUSED JA HOIITUSED )
  • Raske tromboos (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Pankreatiit (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )
  • Glükoosi talumatus (vt HOIATUSED JA JUHTUMID )
  • Koagulopaatia (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Hepatotoksilisus ja maksatalitluse häired (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )

Oncaspar® kõige sagedasemad kõrvaltoimed on allergilised reaktsioonid (sealhulgas anafülaksia), hüperglükeemia, pankreatiit, kesknärvisüsteemi (KNS) tromboos, koagulopaatia, hüperbilirubineemia, hepatotoksilisus ja suurenenud transaminaasid.

Oncaspar'iga ravitud patsientidel on kirjeldatud hüperlipideemiat (hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia).

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevatel tingimustel, ei saa täheldatud kõrvaltoimete määrad otseselt võrrelda teiste kliiniliste uuringute tulemustega ega kajastada kliinilises praktikas täheldatud kõrvalekaldeid.

Esimene rida KÕIK

Alltoodud andmed pärinevad kahest uuringust standardrisk-ALL-iga patsientidel, kes said Oncaspar® esmavaliku multi-agent-kemoteraapia komponenti. Uuring 1 oli randomiseeritud (1: 1) aktiivne kontrollitud uuring, milles osales 118 patsienti keskmise vanusega 4, 7 aastat (1, 1 ... 9, 9 aastat), neist 54% olid mehed ja 65% valged, 14% hispaanlased, 8 Must, 8% Aasia ja 6% muu. Uuringust 1 59 patsiendist, kes randomiseeriti Oncaspar®-i, said 48 patsiendil (81%) kõik 3 planeeritud Oncaspar® annust, 6 (10%) saanud 2 annust, 4 (7%) saanud 1 annust ja 1 patsient (2%) ei saanud määratud ravi. Uuring 2 on pidev mitmekomentaalne disainiuuring, milles kõik patsiendid said Oncaspar®-i mitmete toimeainete kemoteraapia režiimide komponendina; ajutise ohutuse andmed on kättesaadavad 2770 patsiendile. Uuringus osalenud keskmine vanus oli 4 aastat (1-10 aastat) ja 55% olid mehed, 68% valged, 18% hispaanlased, 4% mustad, 3% aasia ja 7% muud. Protokolli kohaselt on Oncaspar® raviskeemi varieerunud raviartikliga koos Oncaspar® vahelduvate annustega kuni 10 kuud.

Uuringus 1 koguti üksikasjalikku ohutusalast teavet eelnevalt kindlaksmääratud kõrvaltoimete kohta, mis olid identifitseeritud asparaginaasi poolt indutseeritud kõrvaltoimete tõttu ning 3. ja 4. astme mitte-hematoloogiliste kõrvaltoimete kohta vastavalt laste vähivastase rühma (CCG) toksilisuse ja komplikatsiooni kriteeriumidele. Alltoodud tabelis 1 on toodud tabelis 3 loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus patsiendil, kellel esineb raviartikkel:

TABEL 1: 1. UURING: SELGITUD GRUPI 3 JA 4 VASTASED RAVIMID

Oncaspar®
(n = 58)
Natiivne E. coli L-asparaginaas
(n = 59)
Ebanormaalsed maksakatsed3 (5%)5 (8%)
Suurenenud transaminaasid 12 (3%)4 (7%)
Hüperbilirubineemia1 (2%)1 (2%)
Hüperglükeemia3 (5%)2 (3%)
Kesknärvisüsteemi tromboos2 (3%)2 (3%)
Koagulopaatia 21 (2%)3 (5%)
Pankreatiit1 (2%)1 (2%)
Kliinilised allergilised reaktsioonid asparaginaasile1 (2%)0
1 aspartaataminotransferaas, alaniini aminotransferaas.
2 Pikaajaline protrombiiniaeg või osaline tromboplastiini aeg; või hüpofibrinogeemia.

Ohutusandmed koguti uuringus 2 ainult riikliku vähiinstituudi tavapäraste mürgisuse kriteeriumide (NCI CTC) versioon 2.0, 3. ja 4. astme mitte-hematoloogilise toksilisuse korral. Selles uuringus täheldati Oncaspar®-ravi saanud patsientidel järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedust: transaminaaside tõus 11%; koagulopaatia, 7%; hüperglükeemia, 5%; Kesknärvisüsteemi tromboos / hemorraagia, 2%; pankreatiit, 2%; kliiniline allergiline reaktsioon, 1%; ja hüperbilirubineemia, 1%. Pankreatiidi tõttu oli 3 surmajuhtumit.

Varem ravitud KÕIK

Kõrvaltoimete teave saadi 5 kliinilises uuringus, milles osales kokku 174 retsidiveerunud ALL-iga patsienti, kes said Oncaspar®'i ühekordse ainena või kombineeritult mitme ravimi kemoteraapiaga. Oncaspar® toksilisuse profiil eelnevalt ravitud retsidiveerunud ALL-iga patsientidel on sarnane ülalnimetatud juhtumiga, välja arvatud kliinilised allergilised reaktsioonid (vt tabel 2). Oncaspar® kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kliinilised allergilised reaktsioonid, transaminaaside tõus, hüperbilirubineemia ja koagulopaatiad. Oncaspar®-ravi ajal esinenud kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid tromboos (4%), insuliinravi vajav hüperglükeemia (3%) ja pankreatiit (1%).

Allergilised reaktsioonid

Allergilised reaktsioonid hõlmavad järgmist: bronhospasm, hüpotensioon, kõriturse, lokaalne erüteem või paistetus, süsteemne lööve ja vertihhia.

Esimene rida KÕIK

Uuringus 1 osalenud 58 Oncaspar®-ga ravitud patsientidest teatati kliinilistest allergilistest reaktsioonidest kahel patsiendil (3%). Ühel patsiendil tekkis 1. astme allergiline reaktsioon ja 3. astme nõgestõbi; mõlemad ilmnesid uuringu esimese viivitatud intensiivsuse faasis (vt tabel 2).

Varem ravitud KÕIK

Kõigist 62-st esinemissagedusega ALL-i ja eelnevalt esinenud ülitundlikkusreaktsioonidest asparaginaasiga patsientidel oli 35 patsiendil (56%) esinenud kliinilisi allergilisi reaktsioone natiivse Escherichia (E.) coli L-asparaginaasi suhtes ja 27 patsiendil (44%) oli varem kliiniline nii natiivse E. coli kui ka loodusliku Erwinia L-asparaginaasiga seotud allergilised reaktsioonid. Kakskümmend (32%) neist 62 patsiendist olid kliinilised allergilised reaktsioonid Oncaspar®-ile (vt tabel 2).

112 patsiendist, kellel esines korduv ALL, kellel esialgset ülitundlikkusreaktsiooni asparaginaasile ei esinenud, tekkis 11 patsiendil (10%) Oncaspar®-i kliiniliselt allergilisi reaktsioone (vt tabel 2).

TABEL 2: KLIINILISTE ALLERGILISTE REAKTSIOONIDE SÜVAMINE, ÜLDISEL JA VÕIMALIKU RAKENDAMISEKS

Patsiendi staatus Toksilisuse aste, n (%) Kokku
1234
Varem ülitundlikud patsiendid (n = 62)7 (11)8 (13)4 (6)1 (2)20 (32)
Mitte ülitundavad patsiendid (n = 112)5 (4)4 (4)1 (1)1 (1)11 (10)
Esimene rida (n = 58)1 (2)01 (2)02 (3)

Immunogeensus

Nagu kõigi terapeutiliste valkude puhul, on potentsiaalne immunogeensus, mis määratletakse toote seondumise ja / või neutraliseerivate antikehade kujunemisega.

Uuringus 1 hinnati Oncaspar®-ravi saanud patsientide seostumist antikehadega, kasutades ensüümseotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) meetodit. Protokolliga määratud "kõrge tiitri" antikeha moodustumine oli indutseerimise korral (n = 48), 10% viivitatud intensiivsusega 1 (n = 50) ja 11% hilinenud intensiivsuse 2 korral (n = 44) 2%. Selleks, et teha kindlaks, kas antikehade areng on seotud kliiniliste allergiliste reaktsioonide, farmakokineetika muutumise või leukeemiavastase efektiivsuse vähenemisega, on ebapiisav teave.

Antikeha moodustumise tuvastamine sõltub suurel määral testi tundlikkusest ja spetsiifilisusest ning antikeha positiivsuse täheldatavat esinemist analüüsis võib mõjutada mitmed tegurid, sealhulgas proovide käitlemine, samaaegsed ravimid ja haigus. Seepärast võib antikehade esinemise võrdlus Oncaspar®-iga teiste antikehade esinemissagedusega eksitada.

RAVIVAHETID

Onkasspar® ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud mingeid ametlikke koostoimeuuringuid.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Anafülaksia ja tõsised allergilised reaktsioonid

Oncaspar®-ravi saavatel patsientidel võib tekkida anafülaksia ja tõsised allergilised reaktsioonid. Raskete allergiliste reaktsioonide oht on suurem patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus teiste L-asparaginaaside vormide suhtes. Patsientidel tuleb jälgida 1 tund pärast Oncaspar® manustamist koos elustamisseadmetega ja muude anafülaksia raviks vajalike ravimitega (näiteks epinefriin, hapnik, intravenoossed steroidid, antihistamiinid). Lõpetage Oncaspar® tõsiste allergiliste reaktsioonidega patsientidel.

Tromboos

Oncaspar®-ravi saavatel patsientidel võivad tekkida tõsised trombootilised sündmused, sealhulgas sagitaalse siinuse tromboos. Lõpetage Oncaspar® raskete trombootiliste sündmustega patsientidel.

Pankreatiit

Oncaspar®-ravi saavatel patsientidel võib tekkida pankreatiit. Pankreatiidi tõendusmaterjali hindamiseks kasutage kõhuvalu. Pankreatiidiga patsientidel katkestada Oncaspar®.

Glükoositalumatus

Oncaspar®-ravi saavatel patsientidel võib tekkida glükoosi talumatus. Mõnel juhul on glükoositalumatus pöördumatu.

Koagulopaatia

Oncaspar®-ravi saavatel patsientidel võib tekkida protrombiiniaja pikenemine, osaline tromboplastiini aeg ja hüpofibrinoheemia. Jälgige koagulatsiooni parameetreid ravi alguses ja perioodiliselt ravi ajal ja pärast seda. Haiguse raskekujulise või sümptomaatilise koagulopaatiaga patsientidel tuleb alustada ravi värskelt külmutatud plasmaga, et asendada hüübimisfaktorid.

Hepatotoksilisus ja ebanormaalne maksatalitlus

Võib esineda hepatotoksilisust ja maksatalitluse häiret, sh ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), aluselise fosfataasi, bilirubiini (otsene ja kaudne) ja seerumi albumiini ja plasma fibrinogeeni alanemine. Tehke asjakohane seire.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

  • Oncaspar®-iga ei ole loomadel läbi viidud pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid.
  • Mutageenset potentsiaali ei ole uuritud. Oncaspar® ei avaldanud mutageenset toimet, kui seda testiti Amesi analüüsis Salmonella typhimurium tüvede suhtes.
  • Viljakuse kahjustuse kohta uuringuid ei ole läbi viidud.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria

Oncaspar® ei ole loote reproduktsiooniuuringuid läbi viidud. Samuti ei ole teada, kas Oncaspar® võib rinnaga toitmisel põhjustada lootekahjustusi või võib mõjutada paljunemisvõimet. Oncaspar® tuleb rase naisele anda ainult selgesti vajalikuks.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas Oncaspar® eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima ja Oncaspar® imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tekkevõimaluste tõttu tuleb otsustada, kas rinnaga toitmine lõpetatakse või ravim lõpetatakse, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine

(vt kliinilised uuringud )

Geriatriline kasutamine

Oncaspar® kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt noorematele isikutele.

ÜLEVAADE

Kolm patsienti said intravenoosse infusiooni 10 000 rahvusvahelist ühikut / m² Oncaspar®-i. Ühel patsiendil oli vähe maksaensüümide aktiivsust. Teisel patsiendil tekkis lööve 10 minutit pärast infusiooni algust, mida kontrolliti antihistamiini manustamisega ja infusioonikiiruse aeglustamisega. Kolmas patsient ei saanud kõrvaltoimeid.

VASTUNÄIDUSTUSED

  • Oncaspar® tõsiste allergiliste reaktsioonide ajalugu.
  • Tõsise tromboosi ajalugu eelneva L-asparaginaasi raviga.
  • Pankreatiidi ajalugu eelneva L-asparaginaasi raviga.
  • Tõsiste hemorraagiliste sündmuste ajalugu enne L-asparaginaasiravi.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Arvatakse, et Oncaspar® toimemehhanism põhineb leukeemiliste rakkude selektiivsel tapmisel plasma asparagiini ammendumise tõttu. Mõned leukeemiavastased rakud ei suuda sünteesida asparagiini asparagiini süntetaasi puudumise tõttu ja sõltuvad elulemuse asparagiini eksogeensest allikast. Asparagiini ammendumine, mis tuleneb ensüümi L-asparaginaasiga töötlemisest, hävitab leukeemilisi rakke. Kuid normaalsed rakud mõjutavad vähem, sest nende võime sünteesida asparagiini.

Farmakodünaamika

Uuringus 1 hinnati farmakodünaamikat 57 äsja diagnoositud pediaatrilistel patsientidel, kellel oli standardne risk ALL, kes said kolm Oncaspar®-i intramuskulaarset annust (2500 rahvusvahelist ühikut / m²), üks indutseerimise ajal ja kaks viivitusega intensiivistamisfaasi. Farmakodünaamilist aktiivsust hinnati asparagiini seerianumbriliste mõõtmiste abil seerumis (n = 57) ja tserebrospinaalvedelikus (CSF) (n = 50). Asparagiini ammendumise andmed on esitatud kliinilistes uuringutes (vt. Kliinilised uuringud ).

Farmakokineetika

Farmakokineetilised hinnangud põhinevad asparaginaasi aktiivsust mõõdava ensümaatilise testiga. Seerumi farmakokineetikat hinnati uuringus 1 34-st äsja diagnoositud pediaatrilisest patsiendist, kellel oli standardse riskiga ALL, pärast intramuskulaarset manustamist 2500 rahvusvahelist ühikut / m². Oncaspar® eliminatsiooni poolväärtusaeg oli induktsioonifaasis ligikaudu 5, 8 päeva. Sarnased eliminatsiooni poolväärtusajad täheldati hilinenud intensiivsuse 1 ja viivitusega intensiivistamise korral 2. Kontsentratsioone, mis olid suuremad kui 0, 1 rahvusvahelist ühikut / ml, täheldati enam kui 90% -l Oncaspar®-ravi saanud patsientide proovidest induktsiooni, viivitatud intensiivsuse 1 ja viivitusega intensiivsuse 2 korral umbes 20 päeva.

Kolmes farmakokineetilises uuringus said 37 patsiendil, kellel kordusreageeritud ALL, Oncaspar® 2500 rahvusvahelist ühikut / m² intramuskulaarselt iga 2 nädala järel. 9 patsiendil oli Oncaspar® plasma poolväärtusaeg 3, 2 ± 1, 8 päeva ja see oli eelnevalt ülitundlik natiivse E. coli L-asparaginaasi suhtes ja 5, 7 ± 3, 2 päeva 28-st mitte ülitundlikel patsientidel. Plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) oli eelnevalt ülitundlikel patsientidel 9, 5 ± 4, 0 rahvusvahelist ühikut / ml / päevas ja mitte-ülitundlikel patsientidel 9, 8 ± 6, 0 rahvusvahelist ühikut / ml / päevas.

Kliinilised uuringud

Esimene rida KÕIK

Oncaspar® ohutust ja efektiivsust hinnati avatud, mitmekeskuselises randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud uuringus (1. uuring). Selles uuringus randomiseeriti kombinatsioonravi osana randomiseeritud 1 ... 1-l Oncaspar® või natiivse E. coli L-asparaginaasi vanuserühmas 1 ... 9-aastaseid lapsi vanuses 1 ... 9 aastat. Oncaspar® manustati intramuskulaarselt annuses 2500 rahvusvahelist ühikut / m² neljanädalase induktsioonifaasi 3. päeval ja iga kahe kaheksa nädala pikkuse viivitatud intensiivsuse faasi 3. päeval. Natiivne E. coli L-asparaginaas manustati intramuskulaarselt doosina 6000 rahvusvahelist ühikut / m2 kolm korda nädalas 9 doosi kohta induktsiooni ajal ja 6 annust iga viivitatud intensiivsuse faasi kohta.

Efektiivsuse esmane kindlaksmääramine põhines samasuguse asparagiini ammendumise (suurusjärgu ja kestuse) demonstreerimisel Oncaspar®-is ja natiivsetel E. coli L-asparaginaasidest. Protokolliga määratud eesmärk oli asparagiini ammendumise saavutamine seerumi kontsentratsiooniga ≤ 1 μM. Patsientide osakaal, kellel oli selle ammendumise tase, oli kahe uuringusarna vahel kõigi kolme raviperioodi jooksul protokolliga kindlaksmääratud ajapunktides sarnane.

Kõikides raviperioodides vähenes seerumi asparagiini kontsentratsioon 4 päeva jooksul esimesest asparaginaasi doosist raviperioodil ja jäi ligikaudu 3 nädala jooksul nii Oncaspar® kui ka looduslike E. coli L-asparaginaasitasemete puhul madalaks. Seerumi asparagiini kontsentratsioonid induktsioonifaasi ajal on näidatud joonisel 1. Seerumi asparagiini vähenemine 2-l viivitatud intensiivsuse faasis on sarnane seerumi asparagiini ammendumise mudelile induktsioonifaasis.

JOONIS 1: MEETOD (± STANDARD ERROR) SERUM-ASPARAGIINI KONTSENTRATSIOONID UURINGU PUHUL 1 INDUCTSIOONI FAAS

Märkus: Oncaspar® (2, 500 rahvusvahelist ühikut / m² intramuskulaarselt) manustati 4-nädalase induktsioonifaasi 3. päeval. Natiivset E. coli L-asparaginaasi (6000 rahvusvahelist ühikut / m² intramuskulaarset) manustati kolm korda nädalas 9 doosi kohta indutseerimise ajal.

CSF-i asparagiini kontsentratsioonid määrati 50 patsiendil induktsioonifaasi ajal. CSF-asparagiin vähenes keskmisest eeltöötluskontsentratsioonist 3, 1 μM kuni 1, 7 μM 4. päeval ± 1 ja 1, 5 μM 25 ± 1 päeva pärast Oncaspar® manustamist. Need leiud olid sarnased natiivse E. coli L-asparaginaasiga ravitud rühmas täheldatuga.

Kuigi Oncaspar® ja looduslike E. coli L-asparaginaasi uuringutel olid 3-aastased sündmustevaba elulemus (EFS) samasugused ja vahemikus 80%, ei olnud uuring 1 mõeldud EFS-i erinevuste hindamiseks.

Kõigil patsientidel on asparaginaasile ülitundlikkus

Oncaspar® ohutust ja efektiivsust hinnati neljas avatud uuringus, milles osales kokku 42 patsienti, kellel esines korduvalt retsidiveeruvat ägeda leukeemia (39 (93%) ALL), kellel oli varem esinenud kliiniline allergiline reaktsioon asparaginaasile. Asparaginaasi ülitundlikkus määrati eelneva süsteemse lööbe, urtikaaria, bronhospasmi, laringaldeemi, hüpotensiooni või lokaalse erüteemi, urtikaaria või tursega, mis oli suurem kui 2 sentimeetrit vähemalt 10 minuti jooksul pärast mis tahes natiivse E. coli L -sparaginaas. Kõik patsiendid said Oncaspar®'i annuses 2000 või 2500 rahvusvahelist ühikut / m2, manustatuna intramuskulaarselt või intravenoosselt iga 14 päeva tagant. Patsiendid said Oncaspar®'i ühekordse ainena või kombineeritult mitme ravimi kemoteraapiaga. Reinduktsiooni induktsiooni määr oli 50% (95% usaldusvahemik: 35%, 65%), mis põhines 36% täieliku remissioonide ja 14% osalise remissiooni korral. Need tulemused olid sarnased üldise ravivastuse määraga patsientidel, kellel oli ALL-i saanud teine ​​rida, natiivne E. coli L-asparaginaasi sisaldav reinduktsioon-kemoteraapia. Kasvajavastast aktiivsust täheldati ka ühekordse ainega Oncaspar®. 9 täiskasvanutel ja lastel, kellel esines korduv KÕL ja ülitundlikkus natiivse E. coli L-asparaginaasi suhtes, täheldati kolme vastust (1 täielik remissioon ja 2 osalist remissiooni).

Patsientide informatsioon

Tõsised allergilised reaktsioonid

Informeerige patsiente rasketest allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiat, ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil on tursed või hingamisraskused.

Tromboos

Informeerige patsiente viivitamatult arsti poole, et saada tõsine peavalu, käte või jalgade turse, äge õhupuudus või valu rinnus.

Pankreatiit

Soovitage patsientidel viivitamatult pöörduda arsti poole tõsise kõhuvalu tekkeks.

Glükoositalumatus

Soovitage patsientidel viivitamatult teatada liigsest janu või suurendada urineerimise mahtu või sagedust.

Populaarsed Kategooriad