Minolira

Anonim

MINOLIRA ™
(minotsükliinvesinikkloriid) laiendatud vabanemisega tabletid

KIRJELDUS

Minotsükliinvesinikkloriid, tetratsükliini poolsünteetiline derivaat, on (4S (4a, 4aa, 5aa, 12aa)) - 4, 7-bis (dimetüülamino) -1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-oktahüdro -3, 10, 12, 12tetrahüdroksü-1, 11-diokso-2-naftaleenkarboksamiidi monohüdrokloriid. Allpool on esitatud struktuurivalem:

MINOLIRA (minotsükliinvesinikkloriid) pikendatud toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid suukaudseks manustamiseks sisaldavad 105 mg või 135 mg minotsükliini, mis vastab 113, 4 mg või 145, 8 mg minotsükliinvesinikkloriidi kohta. MINOLIRA toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, 105 mg ja 135 mg sisaldavad 25% minotsükliini kohese vabanemisega helmestena ja 75% minotsükliini pikendatud vabanemisega helmestena.

Lisaks sisaldavad 105 mg ja 135 mg tabletid järgmisi inaktiivseid koostisaineid: etüültselluloos NF, hüpromelloos USP, isopropüülalkohol USP, mikrokristalne tselluloos NF, polüetüleenglükool 400 NF, puhastatud vesi USP, silitsieritud mikrokristalne tselluloos NF, naatriumstearüülfumaraat NF, talk USP, trietüültsitraat NF.

Mõlemad 105 mg ja 135 mg tabletid sisaldavad ka Opadry läbipaistvat lahust, mis sisaldab hüdroksüülpropüültselluloosi NF ja hüpromelloosi USP.

INDIKATSIOONID

MINOLIRA on näidustatud, et ravida 12-aastastel ja vanematel patsientidel mitte-nodulaarse mõõduka kuni raske acne vulgari põletikulisi kahjustusi.

Kasutuspiirangud

Nimetatud minotsükliini koostist ei ole infektsioonide ravis hinnatud.

Ravimresistentsete bakterite arengu vähendamiseks ja teiste antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse säilitamiseks tuleb MINOLIRA't kasutada ainult vastavalt juhistele (vt HOIITUSED JA HOIITUSED).

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

MINOLIRA soovitatav annus on ligikaudu 1 mg / kg üks kord ööpäevas 12 nädala jooksul. Suuremad annused ei ole akne põletikuliste kahjustuste ravis täiendava kasuliku toimega ja võivad olla seotud ägedate vestibulaarsete kõrvaltoimetega. 105 mg ja 135 mg tablette võib jagada skoori reale patsiendikaalu vahemikus 45-59 kg ja 60-89 kg (vt tabel 1).

Tabel 1: MINOLIRA annustamistabel

Patsiendi kaal (kg)Päevane annus (mg)Tableti tugevus ja suurus Administraatori jaoksTegelik doos (mg / kg)
45 - 5952, 5pool 105 mg tabletist1, 16-0, 88
60-8967, 5pool 135 mg tabletist1, 13 - 0, 76
90 - 125105üks 105 mg tablett1, 17-0, 84
126-136135üks 135 mg tablett1, 07 - 0, 99

MINOLIRA't võib võtta koos toiduga või ilma (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Toidu allaneelamine koos MINOLIRA-ga võib vähendada söögitoru ärrituse ja haavandite tekkeriski. MINOLIRA tablette ei tohi närida ega purustada.

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb kogu annust vähendada, vähendades soovitatavaid individuaalseid annuseid ja / või pikendades annuste vahelisi ajavahemikke (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

MINOLIRA toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valged või määrdunudvalged, funktsionaalselt hõõrdunud, ristkülikukujulised tabletid pruuni või kuldse värvusega spektritega ja mõlemal pinnal on üks skriining. MINOLIRA on saadaval järgmises kahes tugevuses.

  • 105 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: ühe pealispinnaga "M1", kus "M" ja "1" on skoori mõlemal küljel. Iga tablett sisaldab 105 mg minotsükliini, mis vastab 113, 4 mg minotsükliinvesinikkloriidile.
  • 135 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: ühele pinnale on pressitud "M3", kus "M" ja "3" on skriinijoone mõlemal küljel. Iga tablett sisaldab 135 mg minotsükliini, mis vastab 145, 8 mg minotsükliini vesinikkloriidile.

Ladustamine ja käitlemine

MINOLIRA on funktsionaalselt manustatud pikendatud toimeainet sisaldavate tablettidega, mis sisaldavad minotsükliinvesinikkloriidi, mis vastab 105 mg ja 135 mg minotsüklile.

105 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valged või valkjad, ristkülikukujulised, pruuni või kuldse värvusega spektil. Tabletid on mõlemal pinnal ühe skoori read ja ühele pinnale on märgitud "M1". Märgistusmärgiga näol on punktid "M" ja "1" skoori mõlemal küljel. Iga tablett sisaldab 26, 25 mg minotsükliini kohese vabanemisega graanulitena ja 78, 75 mg minotsükliini pikendatud vabanemisega helmestena. 105 mg tabletid tarnitakse järgmiselt:

$config[ads_text5] not found

NDC 43598-540-30 pudel 30

135 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valged või määrdunudvalged, ristkülikukujulised pruuni või kuldse värvusega spekkidega. Tabletid on mõlemal pinnal ühe skoori read ja ühele pinnale on pressitud "M3". Väljalaskega näol on "M" ja "3" skoori mõlemal küljel. Iga tablett sisaldab 33, 75 mg minotsükliini kohese vabanemisega graanulitena ja 101, 25 mg minotsükliini pikendatud vabanemisega helmestena. 135 mg tabletid tarnitakse järgmiselt:

NDC 43598-539-30 30 pudel

Ladustamine

Hoida temperatuuril 20 ° C -25 ° C (68 ° F -77 ° F); ekskursioonid on lubatud temperatuuril 15 ° C-30 ° C (59 ° -86 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur ). Kaitse valguse ja niiskuse eest.

Käitlemine

Vältige kergesti vastupidavas konteineris USP-s määratletud lastekindla sulguriga.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kajastada tegelikkuses täheldatud määrasid.

Järgnevas tabelis on esitatud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed, mille minotsükliini vesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on ≥ 1%.

$config[ads_text6] not found

Tabel 2: valitud raviga tekkivad kõrvaltoimed vähemalt 1% kliinilises uuringus

KõrvaltoimedMinotsükliini hüdrokloriidi pikendatud vabastamisega tabletid (1 mg / kg)
N = 674 (%)
Platseebo
N = 364 (%)
Vähemalt üks raviga seotud sündmus379 (56)197 (54)
Peavalu152 (23)83 (23)
Väsimus62 (9)24 (7)
Pearinglus59 (9)17 (5)
Pruritus31 (5)16 (4)
Halb enesetunne26 (4)9 (3)
Meeleolu muutmine17 (3)9 (3)
Unisus13 (2)3 (1)
Urtikaaria10 (2)1 (0)
Tinnitus10 (2)5 (1)
Artralgia9 (1)2 (0)
Vertiigo8 (1)3 (1)
Kuiv suu7 (1)5 (1)
Müalgia7 (1)4 (1)

Turustamisjärgne kogemus

Minotsükliinvesinikkloriidi kasutamisel on teatatud kõrvaltoimetest mitmesuguste näidustuste hulgas:

Naha ja ülitundlikkusreaktsioonid: fikseeritud ravimite lööve, balaniit, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, anafülaktoidne purpur, valgustundlikkus, naha ja limaskestade membraanide pigmentatsioon, ülitundlikkusreaktsioonid, angioneurootiline ödeem, anafülaksia, DRESS-sündroom (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).

Autoimmuunsed seisundid: polüarthraalgia, perikardiit, süsteemse luupuse ägenemine, kopsuinfiltraadid eosinofiiliaga, mööduv luupusarnane sündroom.

Kesknärvisüsteem: pseudotumor cerebri, imetavad pungad fantanalid, nõrgenenud kuulmine.

Endokriinne: pruunikas musta mikroskoopiline kilpnääri värvuse muutus, ebanormaalne kilpnäärme funktsioon.

Onkoloogia: kilpnäärmevähk.

Suuline: glossiit, düsfaagia, hammaste värvimuutus.

Seedetrakt: enterokoliit, pankreatiit, hepatiit, maksapuudulikkus.

Uroloogilised omadused: esialgsed uuringud näitavad, et minotsükliini kasutamine võib avaldada kahjulikku mõju inimese spermatogeneesile (vt mittekliiniline toksikoloogia ).

Neerukahjustus: pöörduv äge neerupuudulikkus. Hematoloogia: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, eosinofiilia.

RAVIVAHETID

Antikoagulandid

Kuna tetratsükliinid inhibeerivad plasma protrombiini aktiivsust, võivad antikoagulantravi saanud patsiendid nõuda nende antikoagulandi annuse korrigeerimist.

Penitsilliin

Kuna bakteriostaatilised ravimid võivad segada penitsilliini bakteritsiidset toimet, vältimaks tetratsükliini klassi ravimite manustamist koos penitsilliiniga.

Antatsiidid ja raua preparaadid

Tetratsükliinide imendumist halvendavad antatsiidid, mis sisaldavad alumiiniumi, kaltsiumi või magneesiumi ja rauda sisaldavaid preparaate.

Madala doosiga suukaudsed rasestumisvastased vahendid

Mitmekeskuses uuringus, kus hinnati minotsükliini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide mõju väikeste annuste suukaudsetele kontratseptiividele, mõõdeti hormooni taset ühe menstruaaltsükli jooksul koos minotsükliiniga ja ilma selleta pikendatud vabanemisega tablettide 1 mg / kg üks kord ööpäevas. Selle uuringu tulemuste põhjal ei saa välistada minotsükliliiniga seotud muutusi östradiooli, progestinaalse hormooni, FSH ja LH plasmatasemetel, läbilöögitugevast verejooksust või rasestumisvastastest ravimitõrjetest. Et vältida kontratseptiivset ebaõnnestumist minotsükliiniravi ajal, soovitame paljunemisvõimega patsientidel lisaks väikese annuse suukaudsetele kontratseptiividele kasutada ka teist tüüpi rasestumisvastaseid vahendeid.

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

Fluorestsentsuuringu häirimise tõttu võib tekkida katehhoolamiini sisaldus uriinis.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Teratogeenne toime

Vältige MINOLIRA kasutamist raseduse ajal.

MINOLIRA, nagu ka teised tetratsükliini klassi ravimid, võib rasedatele manustamisel põhjustada lootekahjustusi. MINOLIRA, nagu ka teised tetratsükliini klassi ravimid, võib raseduse ajal manustamisel põhjustada hammaste pidevat värvimuutust ja inhibeerida luu kasvu. Loomsete andmete põhjal läbivad tetratsükliinid platsentat, leiavad lootekudesid ja võivad põhjustada skeleti väärarengut ja skeletiarengu aeglustumist arenevale lootele. Embrüotoksilisuse tõendeid on täheldatud loomadel, keda raviti raseduse algul. Kui MINOLIRA't kasutatakse raseduse ajal, soovitake patsiendil võimaliku ohu lootele ja katkestada ravi (vt " Kasutamine spetsiifilistes populatsioonides" ).

Hammaste värvimuutus

Tetratsükliini klassi ravimite kasutamine hamba arengu ajal (raseduse teine ​​ja kolmas trimester, lapsekingus ja kuni 8-aastane lapsepõlv) võivad põhjustada hammaste püsivat värvimuutust (kollakaspruunid). See kõrvaltoime on tavalisem tetratsükliini pikaajalise kasutamise korral, kuid seda on täheldatud korduvate lühiajaliste kursuste järel. Samuti on teatatud emaile hüpoplaasist. Tetratsükliiniravimite kasutamine hamba arengu ajal ei ole soovitatav.

MINOLIRA ohutus ja tõhusus alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Luu kasvu pärssimine

Kõik tetratsükliinid moodustavad stabiilse kaltsiumi kompleksi mis tahes luu moodustavas koes. Vastsündinud imikutel täheldati suu kaudu manustatava tetratsükliini annuseid 25 mg / kg iga 6 tunni järel. Näidati, et see reaktsioon oli ravimi kasutamise katkestamisel pöörduv. MINOLIRA ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud alla 12-aastastel patsientidel (vt " Kasutamine spetsiifilistes populatsioonides" ).

Loomkatsete tulemused näitavad, et tetratsükliinid läbivad platsentat, leiavad lootekudesid ja võivad põhjustada skeleti arengu aeglustumist loote arengule. Embrüotoksilisuse tõendeid on täheldatud loomadel, keda raviti raseduse algul (vt. Kasutamine spetsiifilistes populatsioonides ).

Pseudomembranoosne koliit

Kõigist antibakteriaalsetest toimeainetest, sealhulgas minotsükliinist, on teatatud Clostridium difficilega seotud kõhulahtisusest (CDAD) ja see võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab käärsoole normaalset floora, mis põhjustab C. difficile ülekasvu.

C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa CDAD arengule. Hüpertoksiini tootvad C. difficile tüved põhjustavad haigestumust ja suremust, kuna need infektsioonid võivad olla vastupidavad antimikroobsele ravile ja võivad põhjustada kolektoomiat. CDAD-d tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumi kasutamist kõhulahtisus. Ettevaatlik haiguslugu on vajalik, kuna CDAD on teatatud kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ainete manustamist.

Kui CDAD-i kahtlustatakse või kinnitatakse, siis antibiootikumi kasutamine ei ole suunatud C. difficile'i vastu, võib osutuda vajalikuks katkestada. Kliinilisel näidustusel tuleb välja tuua sobivad vedeliku ja elektrolüütide haldamine, valgulised lisandid, C. difficile antibiootiline ravi ja kirurgiline hindamine.

Hepatotoksilisus

Mineraalse tsütokroomi kasutamisel on teatatud tõsise maksakahjustuse, sealhulgas pöördumatu ravimi poolt põhjustatud hepatiidi ja fulminantse maksapuudulikkuse (mõnikord surmaga lõppenud) turustamisjärgsete juhtudest.

Metaboolsed toimed

Tetratsükliinide antianaboolne toime võib põhjustada BUNi suurenemist. Kuigi see ei ole probleem normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, võib märkimisväärse funktsioonihäirega patsientidel kõrgemate tetratsükliini klassi ravimite sisaldus seerumis põhjustada asoteemiat, hüperfosfateemiat ja atsidoosi. Kui esineb neerukahjustus, võivad isegi tavalised suukaudsed või parenteraalsed annused põhjustada ravimi ülemäärast süsteemset kogunemist ja võimalikku maksatoksilisust. Sellistel juhtudel on näidustatud tavalisest väiksemate annuste koguarv ja ravi pikendamisel on soovitav seerumi taseme määramine.

Kesknärvisüsteemi toimed

Minotsükliinravi ajal on teatatud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimetest, sealhulgas kerge peapööritus, pearinglus või peapööritus. Patsiendid, kellel neid sümptomeid tekib, tuleb minotsükliiniravi ajal hoiatada autojuhtimise või masinate käsitsemise eest. Need sümptomid võivad ravi ajal kaduda ja tavaliselt kaovad ravimi kasutamise lõpetamisel kiiresti.

Intrakraniaalne hüpertensioon

Intrakraniaalset hüpertensiooni on seostatud tetratsükliini klassi ravimite, sealhulgas MINOLIRA, kasutamisega. Intrakraniaalse hüpertensiooni kliinilised ilmingud on peavalu, hägune nägemine, diploopia ja nägemise kaotus; papilledema võib leida fondoskoopias. Fertiilses eas naised, kellel on ülekaaluline või kellel on anamneesis IH, on suurema riski koljusisese hüpertensiooni tekkeks. Isotretinoiini ja tetratsükliini samaaegset kasutamist tuleb vältida, kuna isotretinoiin, süsteemne retinoid, põhjustab ka intrakraniaalset hüpertensiooni.

Kuigi intrakraniaalne hüpertensioon lahutab tavaliselt pärast ravi katkestamist, on püsiva nähtavuse kaotus olemas. Kui ravi ajal esineb visuaalseid häireid, on nõutav kiire silmahaiguste hindamine. Kuna intrakraniaalne rõhk võib mõne nädala jooksul pärast ravi katkestamist jääda kõrgemaks, tuleb patsiente jälgida, kuni nad stabiliseeruvad.

Autoimmuunsed sündroomid

Tetratsükliine on seostatud autoimmuunsete sündroomide tekkimisega. Minotsükliini pikaajalist kasutamist akne ravis on seostatud ravimi poolt indutseeritud luupuse sarnase sündroomi, autoimmuunse hepatiidi ja vaskuliidiga. Seerumihaiguse sporaadilised juhtumid on esitatud vahetult pärast minotsükliliini kasutamist. Sümptomid võivad ilmneda palaviku, lööve, artralgia ja halb enesetunne. Sümptomaatiliste patsientide korral lõpetage kohe kõigi tetratsükliini klassi kuuluvate ravimite, sealhulgas MINOLIRA kasutamine.

Fotosensibilisus

Mõnes tetratsükliini võtvatel isikutel on täheldatud liialdatud päikesepõletuse reaktsiooni valgustundlikkust; seda reaktsiooni on vähem kui minotsükliin. Minotsükliini kasutamise ajal peaksid patsiendid minimeerima või vältima loodusliku või kunstliku päikesevalguse (solaariumid või UVA / B ravi) kokkupuudet. Kui patsiendid peavad MINOLIRA kasutamise ajal olema väljas, peavad nad kandma lahti sobivaid riideid, mis kaitsevad nahka päikesepõletuse eest ja arutavad teiste päikesekaitsemeetmete võtmist oma arstiga.

Tõsine nahk / ülitundlikkusreaktsioon

On teatatud anafülaksia, raskete nahareaktsioonide (nt Stevens-Johnsoni sündroom), multiformse erüteemi ja eosinofiilia ning süsteemsete sümptomite (DRESS) sündroomi turustamisest pärast turuletulekut mintsükliini kasutamisega aknetega patsientidel. DRESSi sündroom koosneb naha reaktsioonist (nagu lööve või eksfoliatiivne dermatiit), eosinofiilia ja ühe või enama järgneva viskoera tüsistuse, nagu hepatiit, pneumoniit, nefriit, müokardiit ja perikardiit. Palavik ja lümfadenopaatia võivad esineda. Mõnel juhul on surma saanud. Kui see sündroom on tuvastatud, katkestage MINOLIRA viivitamatult.

Koe hüperpigmentatsioon

Tetratsükliinid põhjustavad teadaolevalt hüperpigmentatsiooni. Tetratsükliinravi võib põhjustada hüperpigmentatsiooni paljude elundite, sealhulgas küünte, luu, naha, silmade, kilpnääre, vistseraalsete kudede, suuõõne (hambad, limaskesta, alveolaarne luu), sclerae ja südame klapid. On teatatud, et nahk ja suuline pigmentatsioon ilmnevad aja või ravimi manustamise ajast sõltumatult, kui pikaajalisel manustamisel on teatatud teistsest koe pigmentatsioonist. Naha pigmentatsioon hõlmab hajutatud pigmenteerimist, samuti pigmenteerimist armide või vigastuste saitidel.

Ravimiresistentsete bakterite väljatöötamine

MINOLIRA-d ei ole infektsioonide ravis hinnatud.

MINOLIRA kasutanud patsientidel võib tekkida bakteriaalne resistentsus tetratsükliinide suhtes. Kuna MINOLIRA kasutamise ajal tekib ravimi suhtes resistentsete bakterite potentsiaal, tuleb seda kasutada ainult nii, nagu on näidatud.

Superinfektsioon

MINOLIRA kasutamine võib põhjustada mittespetsiifiliste organismide, sealhulgas seente, ülekasvu. Kui tekib superinfektsioon, lõpetage MINOLIRA kasutamine ja alustades sobivat ravi.

Laboratoorsed jälgimised

Elundisüsteemide perioodilised laboratoorsed uuringud, sealhulgas hematopoeetilised, neeru- ja maksapuudurid, tuleks läbi viia. Autoimmuunsete sündroomide korral tehtavad katsed tuleb läbi viia nii, nagu on näidatud.

Patsiendi nõustamisteave

Soovitage patsiendil lugeda FDA poolt kinnitatud patsiendi märgistust ( patsiendi teave ja kasutusjuhis ).

Konsulteerige järgmisi patsiente:

Teratogeenne toime

  • Soovitage patsiente MINOLIRA kasutamise vältimiseks raseduse ajal.
  • Soovitage patsiente, kellel MINOLIRA kasutamine raseduse ajal, võib põhjustada loote kasvu pärssimist.
  • Soovitage patsiente, et MINOLIRA kasutamine raseduse ajal võib põhjustada lapseliste hammaste värvimuutust.
  • Soovitage patsientidel lõpetada MINOLIRA kasutamise raseduse ajal.

Hammaste värvimuutus

  • Lastel kasutatavate laste hooldajatele soovitame, et MINOLIRA kasutamine võib põhjustada lehtede ja püsivate hammaste püsivat värvimuutust.

Imetamine

  • Soovitage naisele, et imetamine ei ole soovitatav MINOLIRA-ravi ajal.

Kontraceptsioon

  • Konsulteerige paljunemisvõimega patsiendid, et MINOLIRA võib vähendada väikese annuse suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Konsulteerige reproduktiivse potentsiaaliga patsiendid, kes ei kasuta efektiivse rasestumisvastase meetodina väikeses annuses suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ja kasutage MINOLIRA-ravi ajal täiendavat kontratseptsiooni meetodit.

Viljatus

  • Annustamispotentsiaali mehed nõuavad, et MINOLIRA võib kahjustada viljakust.

Koe hüperpigmentatsioon

  • Informeerige patsiente, et MINOLIRA võib põhjustada naha, armide, hambad või igeme värvimuutust.

Pseudomembranoosne koliit

  • Soovitage patsiente, et minotsükliinravi ajal võib tekkida pseudomembranoosne koliit, sealhulgas MINOLIRA. Soovitage patsientidel pöörduda arsti poole, kui tekib vesine või verine väljaheide.

Hepatotoksilisus

  • Informeerige patsiente hepatotoksilisuse võimalustest. Kui patsiendil on hepatotoksilisuse sümptomid või sümptomid, sealhulgas isutus, väsimus, kõhulahtisus, kollatõbi, verejooksude suurenemine, segasus ja unisus, soovitatakse patsientidel pöörduda arsti poole.

Kesknärvisüsteemi toimed

  • Informeerige patsiente, et minotsükliinravi ajal on teatatud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimetest, sealhulgas pearinglusest või peapööritusest. Ettevaatust patsientidele sõidukite juhtimise või ohtlike masinate kasutamise kohta, kui neil esinevad sellised sümptomid MINOLIRA ajal.

Intrakraniaalne hüpertensioon

  • Informeerige patsiente, et minotsükliinravi ajal võib tekkida intrakraniaalne hüpertensioon. Kui patsiendil tekib ebatavaline peavalu, visuaalsed sümptomid, nt hägune nägemine, diploopia ja nägemiskaotus, pöörduge arsti poole.
  • Informeerige patsiente, et tetratsükliini klassi kuuluvate ravimitega, sealhulgas minotsükliiniga, on täheldatud autoimmuunseid sündroome, sealhulgas ravimi poolt põhjustatud luupuse sarnast sündroomi, autoimmuunse hepatiidi, vaskuliidi ja seerumtõbe. Sümptomid võivad ilmneda artralgia, palavik, lööve ja halb enesetunne.
  • Soovitage patsientidel, kellel esinevad sellised sümptomid, koheselt ravi lõpetada ja pöörduda arsti poole.

Fotosensibilisus

  • Informeerige patsiente, et mõnedel tetratsükliine, sealhulgas minotsükliinil kasutanud isikutel on täheldatud fotosensitiivsust, mis väljendub liialdatud päikesepõletuse reaktsioonis.
  • Soovitame patsiente MINOLIRA kasutamise ajal minimeerida või vältida loodusliku või kunstliku UV-kiirguse (parkimistuvastus või UVA / B ravi) kokkupuudet.
  • Uurige teisi päikesekaitsemeetmeid, kui patsiendid peavad MINOLIRA kasutamise ajal olema väljas.
  • Soovitage patsientidel lõpetada ravi päikesepõletuse esimestel näitajatel.

Olulised haldusjuhised

  • Informeerige patsiente, et MINOLIRAt manustaks vastavalt juhistele. Puuduvad annused või terve ravikuuri lõpetamine võivad vähendada praeguse ravikuuri tõhusust ja suurendada tõenäosust, et bakter areneb resistentsusena ja tulevikus ei saa seda teiste antibakteriaalsete ravimitega ravida.
  • Ärge andke patsiendile tablett närida ega purustada.
  • Soovitage patsiente MINOLIRA tableti jaotamiseks üle skoori, vajadusel olenevalt patsiendi kehakaalust.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kantserogeensuse uuringus, kus minotsükliinvesinikkloriidi manustati peroraalselt meestel ja emastel rottidel üks kord päevas kuni 104 nädala jooksul annustes kuni 200 mg / kg päevas, seostus minotsükliinvesinikkloriid mõlema sooga kilpnäärme folliikulaarrakuliste kasvajatega, sealhulgas suurenenud adenoomide, kartsinoomide esinemissagedus ja adenoomide ja kartsinoomide koosmõju meestel ja adenoomid ning naiste adenoomide ja kartsinoomide kombineeritud esinemissagedus. Kartsinogeensuse uuringus, kus minotsükliinhüdrokloriidi manustati suu kaudu meestele ja naistele hiirtele üks kord päevas kuni 104 nädala jooksul annustes kuni 150 mg / kg / päevas, ei mõjutanud minotsükliini hüdrokloriidi kokkupuude kasvajaga oluliselt kasvajate esinemissagedust mehed või naised.

Minotsükliin ei olnud in vitro mutageenne bakteriaalse pöördmutatsiooni analüüsi (Amesi test) või CHO / HGPRT imetajarakkude analüüsi abil metaboolse aktiveerimise juuresolekul või puudumisel. In vitro minotsükliin ei olnud klastogeenne , kasutades inimese perifeerse vere lümfotsüüte või hiire mikrotuumakatses in vivo .

Manus ja emas reproduktiivne toime rottidel ei mõjutanud minotsükliini suukaudsete annuste taset kuni 300 mg / kg / päevas (mis viis MINOLIRA-ga ravitud patsientidel ligikaudu 40 korda minotsükliini süsteemse ekspositsiooni tasemeni). Kuid minotsükliini 100 või 300 mg / kg / päevas manustamine isastele rottidele (mille tulemuseks oli MINOLIRA-ravi saavatel patsientidel täheldatud ligikaudu 15 kuni 40 korda minotsükliini süsteemne ekspositsiooni tase) kahjustas spermatogeneesi. Toime, mida täheldati 300 mg / kg / päevas, sisaldas spermatosoidide arvu vähenemist grammi epididümi kohta, liikuvate spermide protsendi märkimisväärset vähenemist ja (100 ja 300 mg / kg / päevas) morfoloogiliselt ebanormaalse sperma rakud. Spermide proovides täheldatud morfoloogilised ebanormaalsed seisundid olid puudulikud pead, mühaotsikud ja ebanormaalsed vibud.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

MINOLIRA, nagu tetratsükliini klassi ravimid, võib põhjustada hammaste püsivat värvuse muutust ja luukoe kasvu pöörduvat pärssimist raseduse ajal manustamise ajal (vt HOIATUSED JA HOIATUSED ning kasutamine spetsiifilistes populatsioonides ). Minotsükliini kasutamise järel turustamisjuhtudel rasedatel teatatakse kaasasündinud kõrvalekalletest nagu jäsemete vähenemine. Piiratud andmed ei ole piisavad, et teavitada uimastitega seotud riski sünnidefekte või abordi. Loomade reproduktsiooniuuringutes põhjustas minotsükliin loomadel skeleti väärarenguid, kui seda rasedatel rottidel ja küülikutel suukaudselt manustati organogeneesi perioodil, kui süsteemne ekspositsioon oli süsteemselt ligikaudu 3 ja 2 korda minotsükliini süsteemne kokkupuude MINOLIRA-ga patsientidel (vt. Andmed ) Kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, soovitame patsiendil ohtu lootele ja lõpetage ravi.

Suurte sünnidefektide hinnanguline tausrisk ja näidatud populatsioonide raseduse katkemine pole teada. Kõikidel rasedatel on sünnidefekte, kaotust või muid ebasoodsaid tagajärgi. USA üldpopulatsioonis on suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline tausrisk vastavalt 2-4% ja 15-20%.

Andmed

Inimese andmed

Tetratsükliini kasutamine hamba arengu ajal (raseduse teine ​​ja kolmas trimester) võib põhjustada lapseliste hammaste pideva värvimuutuse. See kõrvaltoime esineb sagedamini ravimi pikaajalise kasutamise korral, kuid seda on täheldatud korduvate lühiajaliste kursuste korral.

Loomade andmed

Loomkatsete tulemused näitavad, et tetratsükliinid läbivad platsentat, leiavad lootekudesid ja võivad põhjustada areneva loote skeletiarengu aeglustumist. (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Minotsükliin indutseerib looteid, kui seda manustatakse rasedatele rottidele ja küülikutele organogeneesi ajal annuste 30 mg / kg / päevas ja 100 mg / kg päevas loodete skeleti väärarengute (painutatud jäseme luud) suhtes (mille tulemuseks on umbes 3 korda ja 2 korda vastavalt minotsükliini süsteemsele ekspositsioonile, mida täheldati patsientidel, kellele manustati MINOLIRA). Minotsükliini manustamine tiinetele rottidele organogeneesi ajal annuses 10 mg / kg / päevas täheldati keskmise loote kaalu vähenemist (mis viis minotsükliini süsteemset ekspositsiooni ligikaudu sama tasemeni kui MINOLIRA manustatud patsientidel) .

Mõõdeti minotsükliini mõju rottide peri- ja postnataalsele arengule uuringus, mis hõlmasid suukaudset manustamist tiinetele rottidele organogeneesi ajal imetamise ajal 5, 10 või 50 mg / kg päevas. Selles uuringus oli kehakaalu tõus märkimisväärselt vähenenud rasedatel naistel, kes said 50 mg / kg / päevas (mis andis MINOLIRA-ga ravitud patsientidel ligikaudu 2, 5 korda minotsükliini süsteemse ekspositsiooni). Puudusid ravi mõju rinnapüha perioodi kestusele või ühe poja kohta sündinud elusate poegade arvule. F1 poegadel täheldatud väikesed kõrvalekalded (minotsükliini saanud loomade järeltulijad) hõlmasid väiksemat keha suurust, ebaõigesti pööratud esijäseme ja jäsemete suurust. F1 poegade füüsilist arengut, käitumist, õppimisvõimet või paljunemist ei täheldatud mingeid mõjusid ning ei mõjutanud F2 poegade (F1 loomade järglaste) välimust.

Imetamine

Riski kokkuvõte

Tetratsükliin-klassi ravimid, sealhulgas minotsükliin, esinevad rinnapiima. Ei ole teada, kas minotsükliin mõjutab rinnapiima või imetajat. Kuna tetratsükliini klassi kuuluvate ravimite rinnaga toidetavatel imikutel on tõsine kahjulik mõju luude ja hammaste arengule, soovitame naisele, et imetamine ei ole soovitatav koos MINOLIRA-ga (vt HOIATUSED JA KOHUSTUSED).

Reproduktiivse potentsiaali naised ja mehed

Kontraceptsioon

MINOLIRA võib vähendada väikese annuse suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust. Reproduktiivse potentsiaaliga patsiendid ei tohiks kasutada efektiivse rasestumisvastase meetodina väikeses annuses suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ja peaksid MINOLIRA-ravi ajal kasutama täiendavat rasestumisvastast meetodit (vt Narkomaaniaga seotud kõrvaltoimeid).

Viljatus

Vältige MINOLIRA kasutamist meestel, kes üritavad lapsi mõelda. Väiksed inimese uuringud näitavad, et minotsükliinil võib olla spermatogeneesi kahjulik mõju. Rottide fertiilsusuuringus mõjutas minotsükliin isastel rottidel suukaudselt manustamisel rottidel suukaudset manustamist, mis andis MINOLIRA-ga ravitud patsientidel ligikaudu 15 kuni 40 korda minotsükliini süsteemse ekspositsiooni taseme (vt mittekliiniline toksikoloogia ).

Pediaatriline kasutamine

MINOLIRA ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud 12-aastastel ja vanematel lastel, kes on ette nähtud mitte-nodulaarse mõõduka kuni raske acne vulgaris'e põletikuliste kahjustuste raviks (vt Pharmacokinetics and Clinical Studies ). Pediaatrilistel patsientidel on täheldatud hammaste värvimuutust ja luu kasvu pärssimist (vt HOIATUSED JA KOHUSTUSED ). MINOLIRA ohutus ja tõhusus alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

MINOLIRA kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust.

Üldiselt peaks eakate patsiendi annuse valik olema ettevaatlik, tavaliselt alustades annustamisvahemiku madalast tasemest, kajastades sagedamini maksa-, neeru- või südamefunktsiooni langust ja samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

ÜLEVAADE

Üleannustamise korral lõpetage ravimi võtmine, ravige sümptomaatiliselt ja kasutage toetavaid meetmeid. Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi teel ei eemaldata minotsükliini olulistes kogustes.

VASTUNÄIDUSTUSED

MINOLIRA on vastunäidustatud patsientidele, kes on näidanud ülitundlikkust mõne tetratsükliini suhtes (vt tõsist naha / ülitundlikkuse reaktsiooni ).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

MINNIRRA toimemehhanism akne raviks on teadmata.

Farmakodünaamika

MINNIRRA farmakodünaamika akne raviks on teadmata.

Farmakokineetika

Pärast MINOLIRA (135 mg) ühekordse annuse suukaudset manustamist uuriti 77 patsiendil, kes olid täiskasvanud täiskasvanud täiskasvanud täiskasvanud täiskasvanud isastel ja emastel naistel, minimaalse farmakokineetika järgi. Minotsükliini farmakokineetilised parameetrid tühja kõhu tingimustes on esitatud tabelis 3.

Tabel 3: Minotsükliini farmakokineetilised parameetrid pärast MINOLIRA (135 mg) ühekordse annuse manustamist paastumise tingimustes (N = 77)

Cmax (ng / ml)Tmax (hr) *AUC0-t (ng • hr / ml)T½ (hr)
Keskmine ± SD700 ± 2612, 0 (1, 0-4, 5)10874 ± 371715, 6 ± 2, 46
* Keskmine (min-max)

Eraldi uuringus manustati ühekordse MINOLIRA (135 mg) annusega suukaudselt rasvase ja kõrge kalorsusega sööki, mis sisaldas 36 tervet meessoost ja naissoost täiskasvanud isikut hõlmavaid piimatooteid. Toidukordade hinnanguline kalorite sisaldus oli 848 Kcal, mis koosnes 145 Kcal proteiinist, 250 Kcal süsivesikutest ja 453 Kcal rasvast. Minotsükliini farmakokineetilised parameetrid söödetud tingimustes on toodud tabelis 4.

Tabel 4: Minotsükliini farmakokineetilised parameetrid pärast Monolira (135 mg) ühekordse annuse manustamist kõhukinnisusega (N = 36)

Cmax (ng / ml)Tmax (hr) *AUC0-t (ng • hr / ml)T½ (hr)
Keskmine ± SD707 ± 1903, 5 (1, 5 - 6, 0)12000 ± 296717, 1 ± 3, 03
* Keskmine (min-max)

Minotsükliin on lipiidide lahustuv ja jaguneb naha ja kaela.

Kliinilised uuringud

Minotsükliin-hüdrokloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ohutust ja efektiivsust mitte-nodulaarse mõõduka kuni raske acne vulgaris'e põletikuliste kahjustuste ravis hinnati kahe 12-nädalase, mitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga uuringutes patsientidel ≥ 12 aastat. Ainete keskmine vanus oli 20 aastat ja isikud olid järgmistest rassirühmadest: valge (73%), hispaanlane (13%), must (11%), aasia / vaikimisi saareranna (2%) ja muu (2%). .

Kahes efektiivsuse ja ohutuse uuringus said kokku 924 mitte-nodulaarse keskmise kuni raske acne vulgaris isikut minotsükliinvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette (ligikaudu 1 mg / kg) või platseebot kokku 12 nädala jooksul.

Kaks peamist efektiivsuse tulemusnäitajat olid järgmised:

  1. Põletikulise kahjustuse keskmine protsentuaalne muutus arvutatakse algväärtusest kuni 12 nädalani.
  2. Hindaja üldise raskusastme hindamise (EGSA) osalejate protsent on selge või peaaegu selge 12 nädala jooksul. Efektiivsuse tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5: efektiivsuse tulemused 12. nädalal

1. koht 2. kohtuprotsess
Minotsükliini vesinikkloriidi laiendatud vabastamisega tabletid (1 mg / kg)
N = 300
Platseebo
N = 151
Minotsükliini vesinikkloriidi laiendatud vabastamisega tabletid (1 mg / kg)
N = 315
Platseebo
N = 158
Põletikuliste kahjustuste keskmine protsentuaalne paranemine43, 1%31, 7%45, 8%30, 8%
Uuringute arv selge või peaaegu selge EGSA *52 (17, 3%)12 (7, 9%)50 (15, 9%)15 (9, 5%)
* Hindaja üldine raskusastme hindamine

Minotsükliinvesinikkloriid ei avaldanud mingit toimet mittepõletikulistele kahjustustele (kasu või halvenemine).

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOIATUSED .

Populaarsed Kategooriad