Mexitil

Anonim

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid) kapsel

150 mg, 200 mg ja 250 mg kapslid

Suu kaudu antiarütmikumid

KIRJELDUS

MEXITIL® (meksiletiinvesinikkloriid, USP) on suu kaudu manustatav antiarütmiline aine, mida saab kasutada 150 mg, 200 mg ja 250 mg kapslitena. 100 mg meksiletiinvesinikkloriidi vastab 83, 31 mg meksiletiini alusele. See on valge kuni määrdunudvalge kristalliline pulber kergelt mõru maitsega, vees ja alkoholis vabalt lahustuv pulber. MEXITIL (meksiletiin hcl) pKa on 9, 2.

Keemiliselt on MEXITIL (meksiletiin hcl) 1-metüül-2- (2, 6-ksüüloksü) etüülamiinvesinikkloriid ja selle struktuurvalem on järgmine:

MEXITIL (mexiletiin hcl) kapslid sisaldavad järgmisi abiaineid: kolloidne ränidioksiid, maisitärklis, magneesiumstearaat, titaandioksiid, želatiin, farmatseutiline glasuur, simetikoon, FD & C punane nr 40 ja FD & C Sinine nr 1; MEXITIL (mexiletiin hcl) 150 mg ja 250 mg kapslid sisaldavad ka FD & C kollast numbrit 10 ja D ja C punast nr 28. MEXITIL (mexiletiin hcl) kapslid võivad sisaldada üht või mitut järgnevatest komponentidest: naatriumlaurüülsulfaat, letsitiin, šellak, ja FD & C Sinine nr 1 alumiiniumjärv.

INDIKATSIOONID

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) on näidustatud dokumenteeritud ventrikulaarsete rütmihäirete raviks, nagu näiteks püsiv ventrikulaarne tahhükardia, mis on arsti hinnangul eluohtlik. MEXITILi (meksiletiin hcl) proarütmia tõttu ei ole selle kasutamine väiksemate arütmiatega üldiselt soovitatav. Vältida tuleb asümptomaatiliste ventrikulaarsete enneaegsete kontraktsioonidega patsiente.

Haiglas tuleb teha ravi MEXITIL (mexiletiin hcl), nagu ka teiste antiarütmikumidega, mida kasutatakse eluohtlike arütmiate raviks.

Antiarütmikumid ei tõenda ventrikulaarsete arütmiatega patsientide elulemust.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

MEXITILi (meksiletiinvesinikkloriidi, USP) annus tuleb individuaalselt määrata vastuse ja tolerantsuse alusel, mõlemad annusest sõltuvad. Soovitatav on manustada toiduga või antatsiidiga. Algatage ravi MEXITIL (mexiletiin hcl) 200 mg iga kaheksa tunni tagant, kui arütmia kiire kontroll ei ole oluline. Soovitatav on vähemalt kaks kuni kolm päeva annuse korrigeerimise vahel. Annust võib korrigeerida 50 või 100 mg sammuga üles või alla.

Nagu iga antiarütmikumi korral, on vajalik ka kliiniline ja elektrokardiograafiline hindamine (kaasa arvatud Holteri seire, kui see on vajalik hindamiseks), et teha kindlaks, kas soovitud antiarütmiline toime on saavutatud, ning suunata tiitrimist ja annuse korrigeerimist.

Enamikus patsientidest saab rahuldavat kontrolli 200 ... 300 mg-ni, manustatuna iga kaheksa tunni järel koos toiduga või antatsiidiga. Kui rahuldavat vastust ei saavutata annusega 300 mg iga 8 tunni järel ja patsient talub MEXITILI (meksiletiini hcl) hästi, võib proovida annust 400 mg q8h. Kuna kesknärvisüsteemi kõrvalnähtude tõsidus suureneb koos kogu päevaannusega, ei tohiks annus ületada 1200 mg / päevas.

Üldiselt vajavad neerupuudulikkusega patsiendid tavalisi MEXITIL'i (meksiletiini hcl) annuseid. Kuid raske maksahaigusega patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid ja neid tuleb tähelepanelikult jälgida. Sarnaselt võib märgatav parempoolne kongestiivne südamepuudulikkus vähendada maksa metabolismi ja vähendada vajalikku annust. Teatavaid samaaegseid ravimeid võib mõjutada ka plasmakontsentratsioon (vt. " HOIITUSED: RAVIMVORTEVAHENDID" ).

Annuse laadimine

Kui ventrikulaarse arütmia kiire kontroll on hädavajalik, võib manustada esialgset manustatavat annust 400 mg MEXITILi (meksiletiini hcl), millele järgneb kaheksa tunni jooksul 200 mg annus. Terapeutiline efekt ilmneb tavaliselt 30 minuti kuni 2 tunni jooksul.

Q12H annustamisskeem

Mõnedel patsientidel, kes reageerivad MEXITILile (meksiletiin hcl), võib üle kanda 12-tunnise annustamisskeemi mugavuse ja vastavuse parandamiseks. Kui MEXITILi (mexiletiin hcl) annus on 300 mg või vähem iga kaheksa tunni tagant, võib sama kogupäevane annus jagada iga 12 tunni järel, jälgides hoolikalt ventrikulaarse ektoopia supressiooni taset. Soovitud ravivastuse saavutamiseks võib seda annust korrigeerida maksimaalselt 450 mg iga 12 tunni järel.

Üleminek Mexitilile (meksiletiin hcl)

Soovitatav on pigem teoreetilistel kaalutlustel põhinev järgmine annustamisskeem kui eksperimentaalsed andmed patsientide ülekandmiseks teistelt I klassi suukaudsetest arütmiavastastest vahenditest MEXITILile (meksiletiin hcl): ravi MEXITILiga (meksiletiin hcl) võib alustada 200 mg annusega ja tiitritakse ülalkirjeldatud vastusena, 6-12 tundi pärast viimast kinidiinsulfaadi annust, 3-6 tundi pärast viimast prokaiinamiidi annust, 6-12 tundi pärast viimast disopüramiidi annust või 8 ... 12 tundi pärast viimast toksaiini .

Patsientidel, kellel on eelmise arütmiavastase aine eemaldamine tõenäoliselt eluohtlike arütmiate tekke, on patsiendi hospitaliseerimine soovitatav.

Kui manustatakse lidokaiin MEXITILile (meksiletiin hcl), tuleb lidokaiini infusioon peatuda, kui manustatakse MEXITILi (meksiletiini hcl) suukaudset annust. Infusiooniliin tuleb jätta lahti, kuni arütmia supressioon tundub olevat rahuldav.

Arvesse tuleks võtta lidokaiini ja MEXITILi (meksiletiin hcl) kahjulike mõjude sarnasust ja võimalust, et need võivad olla lisandina.

KUIDAS TOETUD

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) tarnitakse pudelites 100 kõvakapsliga, mis sisaldavad 150 mg, 200 mg või 250 mg meksiletiinvesinikkloriidi:

MEXITIL (meksiletiin hcl) 150 mg kapslid on punased ja karamell märgistusega Bl 66 ( NDC 0597-0066-01).

MEXITIL (mexiletiin hcl) 200 mg kapslid on punased märgistusega Bl 67 ( NDC 0597-0067-01).

MEXITIL (mexiletiin hcl) 250 mg kapslid on punased ja rohelised, tähistusega Bl 68 ( NDC 0597-0068-01).

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); ekskursioonid on lubatud 15-30 ° C (59-86 ° F). (vt USP kontrollitud ruumitemperatuuri ).

Levitaja: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 USA. Rev: 05/30/03

KÕRVALMÕJUD

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) tekitab tavaliselt pöörduvaid seedetrakti ja närvisüsteemi kõrvaltoimeid, kuid on muul viisil hästi talutav. MEXITILi (meksiletiin hcl) on hinnatud 483 patsiendil ühe- ja kolme kuu jooksul kontrollitud uuringus ja enam kui 10 000 patsiendil suurtes kaasotsustamisprogrammides. Kontrollitud uuringutes manustati annuseid 600-1200 mg / päevas; mõnedel patsientidel (8%) kaasati ravitavas programmis raviti suuremaid päevaseid annuseid (1600-3200 mg / päevas). Kolme kuu jooksul kontrollitud uuringutes, milles võrreldi MEXITILi (meksiletiin hcl) kinidiini, prokaiinamiidi ja disopüramiidi puhul, olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetrakti ülemised häired (41%), peapööritus (10, 5%), värisemine (12, 6%) ja koordinatsiooni raskused (10, 2 %). Sarnane sagedus ja esinemissagedus täheldati ühe kuu platseebokontrolliga uuringus. Kuigi need reaktsioonid ei olnud üldiselt tõsised ja olid doosiga seotud ja pöörduvad annuse vähendamiseni, võtsid ravimid koos toiduga või antaksiidiga või ravi katkestamise tõttu ravi lõpetanud kontrollitud uuringutes 40% -l patsientidest. Tabelis 1 on toodud ühe kuu platseebokontrolliga uuringus teatatud kõrvaltoimed.

Tabel 1: 4-nädalase topeltpimeda tsükliga uuringu käigus oli Mexiletiini ja platseeboga ravitud patsientide kõrvalnähtude võrdlev esinemissagedus (%)

Mexalikine
N = 53
Platseebo
N = 49
Kardiovaskulaarsed
Palpitatsioonid7.510.2
Valu rinnus7.54.1
Suurenenud ventrikulaarne arütmia / PVC1.9-
Seedetrakt
Iiveldus / Oksendamine / Kõrvetised39, 66.1
Kesknärvisüsteem
Pearinglus /26.414.3
Peapööritus
Treemor13.2-
Närvilisus11.36.1
Koordineerimisprobleemid9.4-
Unehäirete muutused7.516.3
Paresthesias / Numbness3.82.0
Nõrkus1.94.1
Väsimus1.92.0
Tinnitus1.94.1
Segadus / pilvine sensorioon1.92.0
Muu
Peavalu7.56.1
Ähmane visioon / visuaalsed häired7.52.0
Hingeldus / hingeldus5.710.2
Lööve3.82.0
Mittespetsiifiline turse3.8-

Tabelis 2 on toodud kõrvaltoimed, mis esinesid ühe või enama protsendi patsientidel kolme kuu kontrollitud uuringus.

Tabel 2: 12-nädalastel topeltpimedatel uuringutel oli musletiini või kontrollravimitega ravitud patsientide kõrvalnähtude võrdlev esinemissagedus (%)

Mexalikine
N = 430
Kinidiin
N = 262
Prokaanamiid
N = 78
Kardiovaskulaarsed
Palpitatsioonid4.34.61.3
Valu rinnus2.63.41.3
Stenokardia / stenokardiaoline valu1.71.92.6
Suurenenud ventrikulaarsed arütmiad / PVC-d1.02.72.6
Seedetrakt
Iiveldus / Oksendamine / Kõrvetised39, 321.433, 3
Kõhulahtisus5.233.22.6
Kõhukinnisus4.0-6.4
Ajutine muutused2.61.9-
Kõhuvalu / krambid / ebamugavustunne1.21.5-
Kesknärvisüsteem
Pearinglus / peapööritus18, 914.114.1
Treemor13.22.33.8
Koordineerimisprobleemid9.71.11.3
Unehäirete muutused7.12.711.5
Nõrkus5.05.37.7
Närvilisus5.01.96.4
Väsimus3.85.75.1
Kõne raskused2.60, 4-
Segadus / pilvine sensorioon2.6-3.8
Paresthesias / Numbness2.42.32.6
Tinnitus2.41.5-
Depressioon2.41.11.3
Muu
Ähmane visioon / visuaalsed häired5.73.15.1
Peavalu5.76.97.7
Lööve4.23.810.3
Hingeldus / hingeldus3.33.15.1
Kuiv suu2.81.95.1
Artralgia1.72.35.1
Palavik1.23.12.6

Vähem kui 1%: sünkoop, ödeem, kuumad hood, hüpertensioon, lühiajaline mälukaotus, teadvusekaotus, muud psühholoogilised muutused, diaforeesi, uriini kõhkleminek / kinnipidamine, halb enesetunne, impotentsus / libiido vähenemine, farüngiit, kongestiivne südamepuudulikkus.

MEXITILi (meksiletiinhüdrokloriidi, USP) manustamisel programmiga kaasnevatel tingimustel on ravitud üle 10 000 patsiendi täiendavat rühma. Need patsiendid olid raskelt haige suure hulga mitme ravimi kasutamisega. Kakskümmend neli protsenti patsientidest jätkati programmis aasta või kauem. 15% -l patsientidest (tavaliselt seedetrakti ülaosa või närvisüsteemi toimed) tekkisid ravi katkestamisest põhjustatud kõrvaltoimed. Üldiselt olid sagedamad kõrvaltoimed sarnased kontrollitud uuringutega. Vähem esinevad kõrvaltoimed, mis võivad olla seotud MEXITILi (meksiletiini hcl) kasutamisega, on järgmised:

Südame-veresoonkond: sünkoop ja hüpotensioon, igaüks umbes 6-st 1000-st; bradükardia, umbes 4 1000-st; stenokardia / stenokardiaoline valu, umbes 3/1000; ödeem, atrioventrikulaarsed plokid / juhtivus häired ja kuumad hood, iga umbes 2 1000; eesnäärme arütmiad, hüpertensioon ja kardiogeenne šokk, igaüks umbes 1-l 1000-st.

Kesknärvisüsteem: lühiajaline mälukaotus, umbes 9 patsiendil 1000-st; hallutsinatsioonid ja muud psühholoogilised muutused, igaüks umbes 3-st 1000-st; psühhoos ja krambid / krambid, igaüks umbes 2 1000-st; teadvusekaotus, umbes 6 10 000-st.

Seedetrakt: düsfaagia, umbes 2 1000-st; peptiline haavand, umbes 8 10 000-st; seedetrakti ülemine verejooks, umbes 7 10 000-st; söögitoru haavandid, umbes 1 10 000-st. Raske hepatiidi / ägedate maksanekrooside harvadel juhtudel.

Nahk: on teatatud harva esinevatest eksfoliatiivsetest dermatiitidest ja Stevens-Johnsoni sündroomist MEXITILiga (meksiletiinvesinikkloriid, USP).

Laboratoorsed uuringud : ebanormaalsed maksafunktsiooni testid, umbes 5 patsienti 1000-st; positiivne ANA ja trombotsütopeenia, igaüks ligikaudu 2 1000-st; leukopeenia (sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos), umbes 1/1000; müelofibroos, umbes 2 patsiendil 10000-st.

Muu: diafroos, umbes 6 1000-st; maitsetundlikkus, ligikaudu 5 1000-st; sülje muutused, juuste väljalangemine ja impotentsus / libiido langus, igaüks umbes 4 1000-st; halb enesetunne, umbes 3 1000-st; uriini kõhkleminek / kinnipidamine, igaüks ligikaudu 2 1000-st; luksumine, kuiv nahk, kõri ja neelu muutused ja suu limaskesta muutused, igaüks umbes 1: 1000; SLE sündroom, umbes 4 10 000-st.

Hematoloogia

Kontrollitud uuringutes ei täheldatud veres drastiasiat, kuid see esines 8686 patsiendil, keda raviti meksiletiini kasutamisega kaasneva kasu saamise programmi (vt. TEENUSTE KORRAL).

Müelofibroosi teatas kahes patsiendis kaasinstrumentide kasutamise programmis: üks oli saanud pikaajalist tiotepa-ravi ja teises oli eeltäpsusega ravitud müeloidseid kõrvalekaldeid.

Turustamisjärgses kogemuses on MEXITILi (meksiletiin-hcl) ravi ajal tehtud isoleeritud, spontaanseid teateid kopsu muutustest, sealhulgas kopsu infiltreerumisest ja kopsufibroosist koos teiste ravimitega või haigustega, mis teadaolevalt põhjustavad kopsu toksilisust või ilma nendeta. Põhjuslik seos MEXITIL-iga (meksiletiin-hcl) ei ole kindlaks tehtud. Lisaks on eelnevalt esinenud kahjustatud ventrikulaarset funktsioneerimist põdevatel patsientidel eraldi teatatud uimasusest, nüstagmast, ataksia, düspepsia, ülitundlikkusreaktsioonist ja kongestiivse südamepuudulikkuse ägenemisest. MEXITILi (meksiletiini hcl) raviga seotud pankreatiidi kohta on harva teatatud.

RAVIVAHETID

Kuna MEXITIL (meksiletiin hcl) on CYP2D6 ja CYP1A2 ensüümidega seotud ainevahetusradade substraat, võib mõlema nimetatud ensüümi inhibeerimine või indutseerimine muuta meksiletiini plasmakontsentratsiooni. Formaalse ühekordse doosi koostoime uuringus (n = 6 isastel) vähenes meksiletiini kliirens 38% pärast CYP1A2 inhibiitori fluvoksamiini samaaegset manustamist. Teises formaalses uuringus (n = 8 ulatuslik ja n = 7 kehv CYP2D6 metaboliseerija) ei mõjutanud propafenooni koosmanustamine meksiletiini kineetikat vaese CYP2D6 metaboliseerija rühmas. Meksiletiini metaboolne kliirens ulatuslikus metaboliseerivas fenotüüpis vähenes aga umbes 70% võrra, muutes vaeseid ja ulatuslikke metaboliseerivaid rühmi eristamatuks. Selles ülemineku stabiilsuse uuringus ei mõjutanud meksiletiini koosmanustamisel propafenooni farmakokineetikat mõlemas fenotüüpis. Meksiletiini lisamine propafenoonile ei andnud QRSi, QTc, RR ja PR-intervallide täiendavaid elektrokardiograafilisi parameetreid, kui ainult propafenooni. Kui alustatakse mõlema nimetatud kahe ravimi samaaegset manustamist meksiletiiniga, tuleb meksiletiini annust aeglaselt tiitrida soovitud toime suhtes.

Suurtes kaastundlikes kasutamisprogrammides on kasutatud MEXITILi (meksiletiin hcl) koos tavaliste antianginaalsete, antihüpertensiivsete ja antikoagulantidega, ilma täheldatud koostoimeid. Samuti lisati erinevaid antiarütmikume, nagu kinidiini või propranolooli, mõnikord paremini juhtides ventrikulaarset ektoopiat. Kui fenütoiini või teisi maksaensüümide indutseerijaid, nagu rifampiin ja fenobarbitaal, on manustatud koos MEXITILiga (meksiletiin hcl) ®, on teatatud madalama MEXITILi (meksiletiini hcl) plasmatasemest. Selle efektiivse ravi vältimiseks soovitatakse samaaegselt kasutada MEXITILi (meksiletiini hcl) plasmatasemeid.

Ametlikus uuringus ei näidanud, et bensodiasepiinid ei mõjutaks MEXITILi (meksiletiini hcl) plasmakontsentratsioone. EKG-intervallid (PR, QRS ja QT) ei mõjutanud samaaegselt MEXITILi (meksiletiini hcl) ja digoksiini, diureetikume ega propranolooli.

On teatatud, et samaaegne tsimetidiini ja MEXITILi (meksiletiini hcl) manustamine suurendab, vähendab või jätab muutmata MEXITILi (meksiletiini hcl) plasmakontsentratsiooni; Seetõttu tuleb samaaegse ravi ajal hoolikalt jälgida patsiente.

MEXITIL (meksiletiin hcl) ei muuda seerumi digoksiini taset, kuid magneesium-alumiiniumhüdroksiid, kui kasutada MEXITILi (meksiletiinvesinikkloriidi, USP) kapsleid põhjustavate seedetrakti sümptomite raviks, on madalam seerumi digoksiini sisaldus.

MEXITILi (meksiletiin hcl) ja teofülliini samaaegne kasutamine võib suurendada teofülliini plasmatasemeid. Ühes kontrollitud uuringus kaheksa normaalsest isikust ilmnes teofülliini taseme plasmas 72% -line keskmine suurenemine (vahemikus 35 ... 136%). Seda tõusu täheldati esimesel katsepunktil, mis oli teine ​​päev pärast MEXITIL-i (meksiletiini hcl) alustamist. MEXITILi (meksiletiini hcl) kasutamise katkestamisest 48 tunni jooksul tagasi pöördus teofülliini plasmakontsentratsioon enne MEXITILi (meksiletiini hcl) väärtusi. Kui MEXITIL (mexiletiin hcl) ja teofülliin tuleb samaaegselt kasutada, tuleb jälgida teofülliini sisaldust veres, eriti kui MEXITILi (meksiletiini hcl) annust muudetakse. Teofülliini annust tuleks kohandada asjakohaselt.

Lisaks manustati MEXITILi (meksiletiin hcl) manustamisel ühe kontrollitud uuringu käigus viie normaalse isiku ja seitsme patsiendi kohta kofeiini kliirens 50%.

HOIATUSED

Suremus: Rahvusüdi, kopsude ja vere instituudi südamearütmia pärssimise uuringus (CAST) oli pikaajaline mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpimedas uuring patsientidel, kellel esines asümptomaatilise eluiga mitteseotud ventrikulaarne arütmia, kellel oli müokardiinfarkt rohkem kui kuue päeva jooksul, kuid vähem kui kaks aastat varem, täheldati enainiidi või flekainiidiga ravitud patsientidel ülemäärast suremust või mittefataalset südameseiskuse määra (7, 7%) võrreldes patsientidega, kellele määrati hoolikalt platseeboga ravitud rühmad (3, 0%) . Selles uuringus keskmine kestusega ravi kateeniidi või flekainiidiga oli kümme kuud.

CAST-i tulemuste kohaldatavus teiste populatsioonide (nt need, kellel ei ole müokardiinfarkt hiljuti) on ebakindel. Pidades silmas MEXITILi (meksiletiin hcl) teadaolevaid proarütmilisi omadusi ja puuduvad tõendid paranenud elulemuse kohta mis tahes arütmiavastase ravimi kasutamisel patsientidel, kellel ei ole eluohtlikke arütmiaid, tuleks patsientidel kasutada MEXITILi (meksiletiini hcl) ja muid antiarütmikumeid eluohtliku ventrikulaarse arütmiaga.

Äge maksakahjustus

Turustamisjärgsel perioodil on teatatud ebanormaalsest maksafunktsiooni testist, mõned MEXITILi (meksiletiinvesinikkloriidi, USP) ravi esimestel nädalatel. Enamikku neist on täheldatud kongestiivse südamepuudulikkuse või isheemia korral ning nende seost MEXITILiga (meksiletiin hcl) pole kindlaks tehtud.

HOIITUSED

Üldine

Kui kasutatakse ventrikulaarset südamestimulaatorit, võib sekundaarse või kolmanda astme südame löögisageduse all kannatavate patsientide ravi MEXITILiga (meksiletiinvesinikkloriid, USP) pidevalt jälgida. MEXITILiga (meksiletiin hcl) raviti piiratud arvu patsiente (45 475-st kontrollitud kliinilistest uuringutest), kellel oli eelnevalt olemas olnud esimese astme AV-blokaad; ükski neist patsientidest ei tekkinud teise või kolmanda astme AV-blokaadi. Ettevaatlik tuleb olla, kui seda kasutatakse sellistes patsientides või olemasolevate siinusõlme düsfunktsiooniga või intraventrikulaarse juhtivuse kõrvalekalletega patsientidel.

Nagu teised antiarütmikumid, võib ka MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) põhjustada arütmiate halvenemist. See on olnud aeg-ajalt vähem raskekujuliste arütmiatega patsientidel (sagedased enneaegsed rütmihäired või mittenakkuslik ventrikulaarne tahhükardia: vt kõrvaltoimeid), kuid see on suurem eluohtlike arütmiatega patsientidel nagu püsiv ventrikulaarne tahhükardia. Selliste arütmiatega patsientidel, kellel oli programmeeritud elektriline stimulatsioon või provokatsioon, oli 10-15% patsientidest arütmia ägenemine, mis ei olnud suurem kui teiste ainete tase.

MEXITILi (meksiletiin hcl) tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on hüpotensioon ja raske südame paispuudulikkus nende seisundite raskendamise tõttu.

Kuna MEXITIL (meksiletiin hcl) metaboliseeritakse maksas ja maksapuudulikkus on MEXITILi (meksiletiini hcl) eliminatsiooni poolväärtusa pikenemine, tuleb MEXITILi (meksiletiin hcl) manustamise järgselt hoolikalt jälgida maksahaigusi põdevaid patsiente. Sama ettevaatust tuleb jälgida ka kongestiivse südamepuudulikkuse kõrvaltoimete esinemisel maksapuudulikkusega patsientidel.

MEXITILi (meksiletiin-hcl) ravi ajal tuleb vältida samaaegset ravist või toitumisrežiimist, mis võib oluliselt muuta kuseteede pH-d. Normaalse dieediga seotud uurea pH väikesed kõikumised ei mõjuta MEXITILi (meksiletiini hcl) eritumist.

SGOTi tõus ja maksakahjustus

Kolme kuu jooksul kontrollitud uuringutes esines SGOT-i tõus üle kolme korra normaalse ülempiiri ligikaudu 1% -l nii meksiletiini kui ka kontrolliga patsientidest. Ligikaudu 2% -l patsientidest, kellel oli meksiletiini eriloaga kasutamise programm, oli SGOT-i tõus üle kolme korra üle normi ülemise piiri. Need tõusud tekkisid sageli koos identifitseeritavate kliiniliste sündmuste ja terapeutiliste meetmetega nagu südame paispuudulikkus, äge müokardi infarkt, vereülekanne ja muud ravimid. Need tõusud olid sageli asümptomaatilised ja mööduvad, tavaliselt ei seostunud bilirubiinisisalduse suurenemisega ja tavaliselt ei nõua ravi katkestamist. Neljas lõppstaadiumis südamehaiguse (raske südame paispuudulikkus, kardiogeenne šokk) patsientidel täheldati enne surma SGOT-i (> 1000 U / L) märgatavat tõusu.

MEXITILi (meksiletiini hcl) ravimisel on teatatud harvadest raskekujulistest maksakahjustustest, sealhulgas maksanekroosist. Soovitatav on hoolikalt hinnata patsiente, kellel esines ebanormaalse maksakatsete või kellel esinevad maksa talitlushäireid põhjustavad sümptomid või sümptomid. Kui avastatakse maksaensüümide püsiv või halvenev tõus, tuleb kaaluda ravi katkestamist.

Vere düskrasiaas

10 687 patsiendil, kes said meksiletiini erütrotsüütidega, kasutati 0, 06% leukopeeniat (neutrofiilide arv alla 1000 / mm 3 ) või agranulotsütoosi 0.08% ja leukotsüütide kergemat depressiooni 0.08% ja trombotsütopeeniat täheldati 0, 16% -l. Paljud neist patsientidest olid raskelt haige ja said samaaegselt kasutatavaid ravimeid teadaolevate hematoloogiliste kõrvaltoimetega. Mitmetel juhtudel oli mexiletiini manustamine uuesti negatiivne. MECITILi (meksiletiin hcl) saanud üksi ei täheldatud leukopeeniat ega agranulotsütoosi; viiest kuuest agranulotsütoosi juhtumitest olid seotud prokaiinamiidiga (toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimid neljas) ja vinblastiiniga üks. Kui täheldatakse olulisi hematoloogilisi muutusi, tuleb patsienti hoolikalt hinnata ja MEXITILi (meksiletiin hcl) manustamine tuleb lõpetada, kui see on õigustatud. Vereanalüüs normaliseerub tavaliselt ühe kuu jooksul pärast ravi katkestamist. (Vt kõrvaltoimed ).

MEXITILi (meksiletiini hcl) kontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud krampe (krampe). Kaasasündinud kasutamise programmis teatati krampide umbes 2-l 1000-st patsiendist. Kakskümmend kaheksa protsenti neist patsientidest katkestas ravi. Krampide teket on kirjeldatud patsientidel, kellel on varem esinenud krampe. Mexideline'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolev krambihäire.

Kartsinogenees, mutagenees ja viljakuse langus

Rottidel (24 kuud) ja hiirtel (18 kuud) tehtud kantserogeneesi uuringutes ei ilmnenud mingit kasvajavastast potentsiaali. Amesi katses leiti, et MEXITIL (meksiletiin hcl) ei ole mutageenne. MEXITIL (meksiletiin hcl) ei kahjustanud roti viljakust.

Rasedus

Teratogeenne toime

Rasedus C-kategooria

Reproduktsiooniuuringud rottidel, hiirtel ja küülikutel MEXITILi (meksiletiinvesinikkloriid, USP) manustamisel annustes kuni neljakordse maksimaalse suukaudse annuse manustamiseni (24 mg / kg 50 kg patsiendil) ei näidanud mingeid tõendeid teratogeensuse või fertiilsuse kahjustamise kohta, kuid näitasid loote resorptsiooni suurenemine. Rasedatel naistel puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud; seda ravimit tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

MEXITIL (meksiletiin hcl) ilmneb inimese rinnapiima kontsentratsioonis, mis on sarnane plasmakontsentratsioonidega. Seetõttu, kui peate MEXITILi (meksiletiini hcl) kasutamist vajalikuks, tuleks kaaluda imiku toitmise alternatiivset meetodit.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

ÜLEVAADE

MEXITILi (meksiletiinvesinikkloriidi, USP) üleannustamisega seotud kliinilised kõrvaltoimed on hõlmanud uimasust, segadust, iiveldust, hüpotensiooni, siinuse bradükardiat, paresteesiat, krampe, kimpude okste plokki, AV südame blokeeringut, asüstooli, ventrikulaarset tahhüarütmiat, sh ventrikulaarset fibrillatsiooni, kardiovaskulaarse kollapsi ja kooma . Madalaim teadaolev annus surmajuhtumite korral oli 4, 4 g, kusjuures meksiletiini tase seerumis oli 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al., Lancet 1976: 1 (7956): 429). Patsiendid on paranenud 4 ... 18 g meksiletiini allaneelamisest (Frank SE jt., Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).

MEXITILile (mexiletiin hcl) spetsiifiline antidoot puudub. MEXITILi (meksiletiini hcl) üleannustamise juhtimine sisaldab üldisi toetavaid meetmeid, elutähtsate näitajate tähelepanelikku jälgimist ja jälgimist. Lisaks sellele pakutakse sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist farmakoloogiliste sekkumiste (nt pressimisvahendite, atropiini või antikonvulsantide) või transtsüklilise südame löögisageduse kasutamise.

VASTUNÄIDUSTUSED

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) on vastunäidustatud kardiogeense šoki või olemasoleva teise või kolmanda astme AV-blokaadi olemasolul (kui südamestimulaator puudub).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

MEXITIL (meksiletiinvesinikkloriid, USP) on lokaalne anesteetikum, antiarütmiline toimeaine, strukturaalselt sarnane lidokaiinile, kuid suu kaudu aktiivne. Loomkatsetes on näidatud, et MEXITIL (meksiletiin hcl) on efektiivne indutseeritud ventrikulaarsete arütmiate, sealhulgas glükosiidide toksilisuse ja koronaararterite ligeerimise pärssimiseks. MEXITIL (meksiletiin hcl), nagu lidokaiin, pärsib naatriumivoolu, vähendades seeläbi toimimispotentsiaali tõusu, faasi 0. MEXITIL (meksiletiin hcl) vähendas Purkinje kiududes efektiivset tulekindlat perioodi (ERP). ERP vähenemine oli väiksem kui tegevuspotentsiaali kestuse vähenemine (APD), mille tulemusena suurenes ERP / APD suhe.

Electrophysiology in Man

Mexiletiin on klassi 1B antiarütmiline ühend elektrofüsioloogiliste omadustega inimesel, mis sarnaneb lidokaiiniga, kuid erineb kinidiini, prokaiinamiidi ja disopüramiidi hulgast.

Normaalse juhtimissüsteemiga patsientidel on MEXITILil (meksiletiin hcl) minimaalne mõju südame impulsside tekkele ja paljunemisele. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud teise astme või kolmanda astme AV-blokaadi arengut. MEXITIL (meksiletiin hcl) ei pikendanud elektrokardiograafias mõõdetavat ventrikulaarset depolariseerumist (QRS kestus) ega repolarisatsiooni (QT-intervallid). Seepärast võib teoreetiliselt kasutada MEXITILi (meksiletiin hcl) pikaajalise QT intervalliga seotud ventrikulaarsete arütmiate ravis.

Patsientidel, kellel esinesid juhuslikud defektid, on aeg-ajalt täheldatud sinususe sageduse langust, sinusoole sõlme taastumisaega, vedelikukiiruse vähenemist ja intraventrikulaarse juhtivuse süsteemi efektiivset tulekindlat perioodi.

MEXITILi (meksiletiini hcl) antiarütmiline toime on kindlaks tehtud kontrollitud võrdluskatsetes platseebo, kinidiini, prokaiinamiidi ja disopüramiidi vastu. MEXITIL (meksiletiin hcl) annustes 200-400 mg q8h põhjustas oluliselt ventrikulaarsete enneaegsete löökude, paaristatud löögi ja mittepüsiva ventrikulaarse tahhükardia episoodi olulise vähenemise võrreldes platseeboga ja oli toimeainete efektiivsuse poolest sarnane. Kõigist uuringutesse kantud patsientidest oli igas ravigrupis ligikaudu 30% -l vähenenud PVC-i loendis umbes 30% ja ebasoodsate mõjude tõttu ei suutnud umbes kolmekuulisi uuringuid lõpetada umbes 40%. Kontrollitud uuringutes osalenud patsientide järelkontroll näitas, et pikaajalises kasutuses on MEXITILi (meksiletiin hcl) jätkuvalt efektiivne mõju.

Hemodünaamika

Pärast MEXITILi (meksiletiini hcl) suukaudset manustamist on piiratud arvul patsientidel, kellel on normaalne või ebanormaalne müokardiinfunktsioon, hemodünaamilised uuringud, mis näitavad väikest, tavaliselt mitte statistiliselt olulist südameväljundi vähenemist ja süsteemse vaskulaarse resistentsuse suurenemist, kuid pole olulist negatiivset inotroopne toime. Vererõhk ja pulsisagedus jäävad sisuliselt muutumatuks. Müokardi funktsiooni depressioon, mis sarnaneb lidokaiini tekkega, on mõnikord täheldatud südamehaigusega patsientidel pärast intravenoosset MEXITILi (meksiletiini hcl) ravi.

Farmakokineetika

MEXITIL (meksiletiin hcl) imendub hästi (~ 90%) seedetraktist. Erinevalt lidokaiinist on selle esmakordne ainevahetus madal. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse kahe kuni kolme tunni jooksul. Tervetel isikutel on MEXITILi (meksiletiin hcl) eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 10-12 tundi. See seostub 50-60% plasmavalkudega, mille jaotusruumala on 5-7 liitrit / kg. MEXITIL (meksiletiin hcl) metaboliseeritakse peamiselt maksas, kusjuures peamine rada on CYP2D6 metabolism, kuigi see on ka CYP1A2 substraat. CYP2D6 kaasamisega võib esineda kas kehv või ulatuslik metaboliseerivate fenotüüpide hulk. Kuna ligikaudu 90% MEXITILI (meksiletiini hcl) metaboliseeritakse maksas inaktiivseteks metaboliitideks, võivad maksa patoloogilised muutused piirata MEXITILi (meksiletiini hcl) ja selle metaboliitide maksakliirensit. Metaboolne lagunemine toimub mitmesuguste radade kaudu, sealhulgas aromaatne ja alifaatne hüdroksüülimine, dealküülimine, deamimine ja N-oksüdatsioon. Mitmed saadud metaboliidid viiakse edasi konjugatsiooniks glükuroonhappega (II faasi ainevahetus); nende hulgas on peamised metaboliidid p-hüdroksümeksiletiin, hüdroksümetüülmeksiletiin ja N-hüdroksümeksiletiin. Ligikaudu 10% eritub muutumatuna neerude kaudu. Kuigi kuseteede pH-l pole tavaliselt eliminatsiooni mõju, avaldavad märkimisväärsed muutused uriini pH-s eritumise kiirust: hapestumine kiirendab eritumist, samal ajal kui leelistumine seda aeglustab.

Metsiletiini mitmed metaboliidid on loommudelitel näidanud minimaalset antiarütmikumi aktiivsust. Kõige aktiivsem on väikseim metaboliit N-metüülmeksiletiin, mis on meksiletiini sisaldava toimega vähem kui 20%. N-metüülmeksiletiini eritumine inimeses uriiniga on alla 0, 5%. Seega on MEXITILi (meksiletiin hcl) terapeutiline aktiivsus tingitud lähteühendist.

Maksakahjustus pikendab MEXITILi (meksiletiin hcl) eliminatsiooni poolväärtusaega. Kaheksa mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidel oli keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 25 tundi.

Kooskõlas MEXITILi (meksiletiini hcl) piiratud neerufunktsiooni häirega on vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel täheldatud pisut muutusi poolväärtusajas. Kaheksa patsienti, kelle kreatiniini kliirens oli alla 10 ml / min, oli plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 15, 7 tundi; seitsmel patsiendil kreatiniini kliirensiga 11 ... 40 ml / min, keskmine poolväärtusaeg oli 13, 4 tundi.

MEXITILi (meksiletiini hcl) imendumiskiirust vähendatakse kliinilistes olukordades, nagu äge müokardi infarkt, kus mao tühjenemise aeg suureneb. Samuti on teatatud, et narkootikumid, atropiin ja magneesium-alumiiniumhüdroksiid aeglustavad MEXITILi (meksiletiini hcl) imendumist. On teatatud, et metoklopramiid kiirendab imendumist.

Terapeutilise ravivastuse saavutamiseks on üldiselt vaja Mexiletiini plasmataset vähemalt 0, 5 mkg / ml. Kui plasmakontsentratsioon ületab 2, 0 mkg / ml, on täheldatud kesknärvisüsteemi kõrvalekalded. Seega on terapeutiline vahemik ligikaudu 0, 5 kuni 2, 0 μg / ml. Terapeutilises vahemikus plasmataset saab saavutada kas kolm korda päevas või kaks korda päevas, kuid maksimum kuni minimaalse erinevuseni on viimatinimetatud raviskeemi puhul suurem, tekitades võimaliku kahjuliku toime tipu ja arütmia põgenemisega. Sellegipoolest võivad mõned patsiendid olla edukalt kaks korda päevas raviskeemi. (Vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad