Meklofenamaat

Anonim

MECLOFENAMAADI SODIUM
(naatriummeclofenamaat) kapsel

KIRJELDUS

Natri metlofenamaat on N- (2, 6-dikloro-m-tolüül) antraniilhape, naatriumsool, monohüdraat. See on põletikuvastane ravim suukaudseks manustamiseks. Meclofenamate naatriumkapslid sisaldavad naatriumsoolana 50 mg või 100 mg meklofenaamhapet ja järgnevaid inaktiivseid koostisaineid: kolloidne ränidioksiid, FD & C Blue # 1, želatiin, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, eelželatineeritud tärklis, FD & C Red # 3, naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid ja D & C kollane # 10.

Naatriummeclofenamaadi struktuurivalem on:

Molekulivalem: C14H10CI2NNaO2 • H20

See on valge kuni kreemjas valge, lõhnatu peaaegu lõhnatu kristalliline pulber, mille sulamistemperatuur on 287 ° kuni 291 ° C, molekulmass 336, 15 ja see on vees vabalt lahustuv.

INDIKATSIOONID

Meclofenamate naatrium on näidustatud kerge kuni mõõduka valu leevendamiseks.

Meclofenamaatnaatrium on näidustatud ka primaarse düsmenorröa raviks ja idiopaatilise raske menstruaalvärvkonna raviks (vt KLINIITILINE FARMAKOLOOGIA JA TÄHELEPANU ).

Meklofenamaatnaatrium on näidustatud ka ägeda ja kroonilise reumatoidartriidi ning osteoartriidi sümptomite leevendamiseks. Nagu kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, peab meclofenamaadi naatriumi valikut hoolikalt hinnata ravimi kasulikkuse ja riski suhet (vt HOIATUSED, HOIINUMISED JA SOTSIAID ).

Laktoosina ei soovitata naatriumkloriidi manustamist, sest ohutuse ja efektiivsuse näitamiseks ei ole läbi viidud piisavaid uuringuid.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Tavaline annus

Kerge kuni mõõduka valu korral

Soovitatav annus on 50 mg iga 4 ... 6 tunni järel. Mõnedel patsientidel võib optimaalse valuvaigistava annuse saavutamiseks kasutada 100 mg annuseid (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Kuid ööpäevane annus ei tohi ületada 400 mg (vt kõrvaltoimed ).

Liigne menstruaaltsentratsioon ja esmane düsmenorröa

Meklofenamaadi naatriumi soovitatav annus on 100 mg kolm korda päevas kuni kuue päeva jooksul, alustades menstruaaltsükli algust.

Reumatoidartriidi ja osteoartriidi (sealhulgas kroonilise haiguse ägedate ägenemiste) korral Annus on 200 kuni 400 mg päevas, manustatuna kolme või nelja võrdse annuse manustamisega.

Ravi tuleb alustada väiksema annusega, seejärel suurendada vajadusel kliinilise ravivastuse parandamiseks. Sõltuvalt sümptomite tõsidusest ja kliinilisest ravivastusest tuleb annust kohandada iga patsiendi jaoks individuaalselt. Päevane annus ei tohi ületada 400 mg päevas. Tuleks kasutada väikseimat metoklopenamaadi naatriumi annust, mis annab kliinilise kontrolli.

Kuigi mõnedel patsientidel võib mõne päeva jooksul olla paranemine, võib optimaalse terapeutilise kasu saamiseks vajada ravi 2-3 nädalat.

Kui rahuldav vastus on saavutatud, tuleb annust kohandada vastavalt vajadusele. Pikaajaliseks manustamiseks piisab väiksemast annusest.

Kui esinevad seedetraktikaebused (vt HOIATUSED ja HOIINUMISJUHENDID ), võib naatriummeclofenamaati manustada koos toiduga või koos piimaga (vt " KLIINILINE FARMAKOLOOGIA", et kirjeldada toidu mõjusid ). Kui talumatus tekib, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine. Raskete kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravi katkestada.

KUIDAS TOETUD

Saadaval on USP, mis sisaldab 50 mg või 100 mg meklofenaamhapet naatriumisoolana. 50 mg kapsel on kapslit sisaldav kapsel, mille koralli läbipaistmatu kork on korallipuuga ja korpalli läbipaistmatu kate on MYLANiga üle 2150 musta värvi trükitud mõlema korki ja korpusega. Kapsel on täidetud valkjas pulbriseguga. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-2150-01 - 100 kapsli pudelid

100 mg kapsel on kapslit sisaldav kapsel, millel on koralliläbipaistmatu kate ja valge läbipaistmatu kere, mis on MYLAN-i teljega trükitud üle 3000 ja nii korki kui ka korpust musta tindiga. Kapsel on täidetud valkjas pulbriseguga. Need on saadaval järgmiselt:

NDC 0378-3000-01 - 100 kapsli pudelid
NDC 0378-3000-05 - pudelid 500 kapslit

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F). (Vaata USP juhitava ruumi temperatuuri jaoks.)

Kaitse valguse ja niiskuse eest.

Lahustage lastekindlast sulgemisvahendist USP-s määratletud pinguldatud valgustkindlast anumast.

$config[ads_text5] not found

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505. MAI 2006.

KÕRVALMÕJUD

Esinemissagedus suurem kui 1%

Kliinilistes uuringutes täheldati järgmisi kõrvaltoimeid ja hõlmasid enam kui 2700 patsiendi kohta saadud andmeid, millest 594 raviti vähemalt ühe aasta ja 248 patsienti vähemalt kaks aastat.

Seedetraktist: kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, mis on seotud meklofenamaadi naatriumiga, on seedetrakti süsteem. Kontrollitud uuringutes kuni kuue kuuni olid need häired esinenud järgmise sageduse vähenemise järjekorras sulgudes esinenud ligikaudsete esinemissagedustega: kõhulahtisus (10 ... 33%), iiveldus oksendamisega või ilma (11%), muud seedetrakti häired ( 10%) ja kõhuvalu 1 . Pikaajalises kontrollimatus uuringus, mis kestis kuni nelja aastat, oli kolmandikul patsientidest vähemalt üks kõhulahtisuse episood aja meklofenaamatriumravi ajal.

Kontrollitud uuringutes oli ligikaudu 4% kontrollitud uuringus osalenud patsientidest kõhulahtisus piisav, et nõuda naatriummeclofenamaatravi katkestamist. Kõhulahtisuse esinemine on seotud annusega, üldiselt väheneb annuse vähendamine ja lõpetatakse ravi katkestamisega. Kõhulahtisuse esinemissagedus osteoartriidiga patsientidel on üldiselt madalam kui reumatoidartriidiga patsientidel.

Teised vähemtuntud reaktsioonid olid pürolüüs 1, kõhupuhitus 1, anoreksia, kõhukinnisus, stomatiit ja peptilise haavand. Enamikul pepsihaavandit põdevatel patsientidel esines kasvajahaiguse esinemine või neil olid samaaegselt kasutatavad põletikuvastased ravimid, sealhulgas kortikosteroidid, mis teadaolevalt põhjustasid peptilist haavandumist.

Kardiovaskulaarsed: ödeem

$config[ads_text6] not found

Dermatoloogiline: lööve 1, urtikaaria, sügelus

Kesknärvisüsteem: peavalu 1, peapööritus 1

Erihäired: tinnitus

Haigusjuhtumite arv alla 1% - tõenäoliselt põhjuslikult seotud

Kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsete vabatahtlike aruannete järgi teatati kõrvaltoimetest harvem kui 1%. Ravimi ja nende kõrvaltoimete vahel esineb põhjusliku seose tõenäosus.

Seedetraktist: veritsus ja / või perforatsioon ilmselgse haavandi moodustumisega või ilma, koliit, kolestaatiline ikterus

Neerukahjustus: neerupuudulikkus

Hematoloogiline: neutropeenia, trombotsütopeeniline purpur, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia, hemoglobiini ja / või hematokriti langus

Dermatoloogiline: multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit

Maksa: maksafunktsiooni testide muutmine

Allergilised: luupus ja seerumi haigusnähtude sümptomid

Haigusjuhtumite arv alla 1%

Teatatud on teisi reaktsioone, kuid tingimustes, kus põhjuslikku seost ei saanud kindlaks teha. Kuid nendes harva teatatud sündmustes ei saa seda võimalust välistada. Seetõttu on need tähelepanekud loetletud hoiatuseks arstidele.

Kardiovaskulaarsed: südamepekslemine

Kesknärvisüsteem: halb enesetunne, väsimus, paresteesia, unetus, depressioon

Erilised tunded: ähmane nägemine, maitsetundlikkuse häired, nägemisteravuse langus, ajutine nägemise kaotus, pöörduv värvuse nägemise langus, võrkkesta muutused, sealhulgas makulaarne fibroos, makulaarne ja perimakulaarne ödeem, konjunktiviit, iiriit

Neerukahjustus: noktuaria

Seedetraktist: paralüütiline iileus

Dermatoloogiline: nodoosne erüteem, juuste väljalangemine

RAVIVAHETID

Varfariin

Meclofenamate naatrium suurendab varfariini toimet. Seega, kui varfariini saavad patsiendid annavad metoklopenamaadi naatriumi, tuleb varfariini annust vähendada, et vältida protrombiiniaja ülemäärast pikenemist.

Aspiriin

Aspiriini samaaegne manustamine võib vähendada naatriummeclofenamaadi plasmataset, võimalusel konkureerides valgu sidumiskohtade eest. Aspiriin ei mõjuta naatriummeclofenamaadi eritumist uriinist, mis näitab, et naatriummeclofenamaadi imendumine ei muutu. Meklofenamaadi naatrium ei mõjuta seerumi salitsülaadi taset. Suurem fekaal verekaotus tuleneb mõlema ravimi samaaegsel manustamisel kui ükskõik millise ravimi üksi.

Propoksüfeen

Propoksüfeeni vesinikkloriidi samaaegne manustamine ei mõjuta naatriummeclofenamaadi biosaadavust.

Antatsiidid

Alumiinium ja magneesiumhüdroksiidide samaaegne manustamine ei takista meklofenamaadi naatriumi imendumist.

Kantserogenees

18-kuulise uuringuga rottidel ei leitud kantserogeenset toimet.

Rasedus

Meklofenamaadi naatriumi, nagu aspiriin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, põhjustab fetotoksilisust, väikseid skeletiarakke, nt üleliigneid ribisid ja näriliste paljunemiskatsetes hilinenud ossifikatsiooni, kuid ei esine olulist teratogeensust. Samamoodi pikendab see rasedust ja häirib sünnitust ja noorendite normaalset arengut enne võõrutamist. Meklofenamaadi naatriumi ei soovitata kasutada raseduse ajal, eriti 1. ja 3. trimestritel, lähtudes nende loomade avastustest. Siiski ei ole rasedatel naistel piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid.

Hooldavad emad

Meklofenaamhappe mikroobid erituvad rinnapiima. Prostaglandiinide inhibeerivate ravimite võimaliku kahjuliku mõju tõttu vastsündinutele ei ole naise meclofenamaat soovitatav imetavatele naistele.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus alla 14-aastastel lastel ei ole tõestatud.

VIITED

1 Sagedus 3% kuni 9%. Need reaktsioonid, mis esinevad 1% kuni 3% -l patsientidest, ei ole märgistatud tärniga.

HOIATUSED

GI-i haavandumise, veritsuse ja perforatsiooniga kaasnev risk NSAID-raviga

Raske seedetrakti toksilisus, nagu verejooks, haavandid ja perforatsioon, võib tekkida igal ajal, hoiatussümptomitega või ilma, patsientidel, keda ravitakse pidevalt NSAID-raviga. Kuigi väikesed seedetrakti seedetrakti probleemid, nagu näiteks düspepsia, on sageli arenenud juba varajases staadiumis, peavad arstid olema hoiatanud haavandite ja verejooksude tekkega patsientidel, keda raviti krooniliselt MSPVA-dega isegi ilma eelnevate seedetrakti sümptomitega. Kliinilistes uuringutes täheldatud patsientidel, mis on mitu kuud kuni kaks aastat kestnud, esineb sümptomaatilisi ülemisi septikulaarseid haavandeid, verejooksu või perforatsiooni tekkimist ligikaudu 1% -l patsientidest, keda raviti 3-6 kuud, ja ligikaudu 2% kuni 4% ravitud patsientidest üheks aastaks. Arstid peaksid teavitama patsiente tõsise seedetrakti toksilisuse tunnustest ja / või sümptomitest ja milliseid samme nende esinemisel võtma.

Siiani läbi viidud uuringud ei ole tuvastanud ühtegi patsientidest, kellel ei esine peptiliste haavandite ja verejooksude tekkimist. Välja arvatud tõsiste seedetrakti ürituste ja muude riskitegurite olemasolu, mis teadaolevalt on seotud peptilise haavandhappega, nagu alkoholism, suitsetamine jne, ei ole riskifaktorit (nt vanus, sugu) seostatud riski suurenemisega. Eakad või nõrgestavad patsiendid tunduvad olevat talutavad haavandeid või verejooksu vähem kui teistel isikutel, ning enamus spontaansetest seestest surmajuhtumeid põhjustavatest kõrvaltoimetest on selles elanikkonnas. Praegused uuringud on ebaselged seoses erinevate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtelise riskiga selliste reaktsioonide tekitamisel. Tõenäoliselt on kõigi NSAIDide suurte annuste puhul suurem oht ​​selliste reaktsioonide tekkeks, kuigi enamikul juhtudel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid selle kohta näidanud. Suhteliselt suurte annuste (soovitatud dooside vahemikus) kasutamisel tuleks eeldada piisavat kasu, et tasakaalustada võimalikku suurenenud riski seedetrakti toksilisuse tekkeks.

HOIITUSED

Üldine

Patsiente, kes saavad mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid, nagu naatriumkloriid, tuleb perioodiliselt hinnata, et kindlustada, et ravim on endiselt vajalik ja hästi talutav (vt teisi ettevaatusabinõusid, HOIATUSTE JA HÕLLUKEELSED ). Meklofenaamatriumravi võib seostuda kõhulahtisuse, seedetrakti ärrituse ja kõhuvaluga. Annuse vähendamine või ravimi ajutiselt katkestamine on neid sümptomeid üldiselt kontrollinud (vt kõrvaltoimeid ja annust ja manustamist).

Hemoglobiinisisalduse ja / või hematokriti taseme langus on esinenud umbes 1-l 6-st patsiendist, kuid harva vajab ravi meklofenamaadi kasutamisega. Kliinilised andmed ei näidanud kroonilise verekaotuse, luuüdi supressiooni või hemolüüsi suurenemist, et võtta arvesse hemoglobiini või hematokriti taseme langust. Patsiendid, kes saavad pikaajalist ravi meklofenamaadi naatriumisisaldusega, peaksid hemoglobiini ja hematokriti väärtused kindlaks määrama, kui kliinilistel põhjustel kahtlustatakse aneemiat.

Kui patsiendil tekib meklofenamaadi naatriumiravi ajal nähtavad sümptomid (vt ADVERSE REACTIONS ), tuleb ravim katkestada ja patsiendil peab olema täielik silmaarst.

Kui kombinatsioonis steroidiraviga kasutatakse naatriummeclofenamaati, peaks steroidide annuse vähendamine olema järk-järguline, et vältida võimalikke ootamatu steroidide võtmisega seotud tüsistusi.

Eakad inimesed

Kõrvaltoimeid esineb sagedamini eakatel; seetõttu on soovitatav alandav algannus ja ettevaatlik järelkontroll.

Raske menstruaaltsükli vähenemisega patsientide hindamine

Enne meklofenamaadi naatriumi määramist raskete verevoolude ja primaarse düsmenorröa korral tuleb teha põhjalik riski / kasu hindamine, mis võtab arvesse lõigus KLIINILINE FARMAKOLOOGIA kirjeldatud tulemusi. Meklofenamaadi naatriumiravi soovitatakse raske menstruaaltsükli vältimiseks ilma selle idiopaatilise iseloomuta. Tsüklite vahele jäämist või veritsust tuleb täielikult hinnata ning seda ei tohi kasutada naatriummeclofenamaadiga. Menstruatsioonide verekaotuse süvenemine või ülemäärane verekaotus, mis ei vasta naatriummeclofenamaadi toimetulekule, tuleks samuti hinnata asjakohase raviga ja mitte manustada naatriummeclofenamatena.

Maksa reaktsioonid

Nagu teistegi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, võib mõnedel patsientidel ilmneda ühe või mitme maksakatsete piirväärtus. Need kõrvalekalded võivad olla edusammud, võivad jääda praktiliselt muutumatuteks või jätkuvad ravi jätkamisega. SGPT (ALP) test on tõenäoliselt kõige tundlikum näitaja maksa talitlushäire kohta. Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati vähem kui 1% -l patsientidest SGPT-i või SGOT-i (AST) olulisemat (kolmekordset normaalset) ülempiiri. Patsiendil, kellel esinevad sümptomid ja / või nähud, mis viitavad maksafunktsiooni kahjustusele või kellel esines ebanormaalse maksakatsete esinemist, tuleb hinnata tõendusmaterjali suhtes, mis näitavad, et maksakreaktsiooni raskekujulise reaktsiooni tekkeks on naatriummeclofenamaatravi ajal. Teiste mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on teatatud rasketest maksakahjustustest, sealhulgas kollatõvest ja surmaga lõppevast hepatiidist. Kuigi sellised reaktsioonid on haruldased, kui ebanormaalsed maksakatsed püsivad või süvenevad, kui tekivad maksahaigusega seotud kliinilised sümptomid ja sümptomid või kui esinevad süsteemsed nähud (nt eosinofiilia, lööve), tuleb naatriummeclofenamaat katkestada.

Neerufunktsioonid

Nagu teistegi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, on pikaajaliseks manustamiseks meclofenamatenaatriumi manustamisel loomadele neerupatüpi nekroos ja muu ebanormaalne neerupatoloogia. Inimestel on esinenud ägedat interstitsiaalset nefriiti koos hematuria, proteinuuria ja mõnikord nefrootilise sündroomiga.

Neerutoksilisuse teist vormi on täheldatud patsientidel, kellel esinevad prerenaalsed seisundid, mis vähendavad neerude verevoolu või verehulk, kusjuures neerufunktsiooniga neerufunktsioonide säilitamisel toetavad neeruprobleemid prostaglandiinide funktsiooni. Nendel patsientidel võib NSAID-i manustamine põhjustada prostaglandiini moodustumist annusest sõltuvat vähenemist ja võib põhjustada selget neerupuudulikkuse vähenemist.

Selle reaktsiooni suurima riskiga patsiendid on neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid, südamepuudulikkus, maksa talitlushäire, diureetikumid ja eakad patsiendid. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ravi katkestamisel järgneb tavaliselt ravimi eeltöötlemine.

Kuna naatriummeclofenamaadi metaboliidid elimineeritakse peamiselt neerude kaudu, tuleb hoolikalt jälgida oluliselt neerufunktsiooni häiretega patsiente; ülemäärase ravimi akumuleerumise vältimiseks tuleks kasutada madalamat ööpäevast annust.

Laboratoorsed testid

Patsiendid, kes saavad pikaajalist naatriummeclofenamaatravi, peavad hemoglobiini ja hemotokriti väärtuste määramiseks kindlaks määrama, kui ilmnevad aneemia tunnused või sümptomid.

Kliinilistes uuringutes täheldati harva vähese valgevereliblede arvu. Need madalad loendused olid mööduvad ja normaliseerusid normaalsele, kui patsient jätkas metoklopramaraadi kasutamist. Püsiv leukopeenia, granulotsütopeenia või trombotsütopeenia annavad täiendava kliinilise hinnangu ja võivad vajada ravi katkestamist.

Kui saadakse ebanormaalseid vere keemilisuse väärtusi, on näidustatud järelkontrollid.

Seerumi transaminaaside ja alkaalse fosfataasi taseme tõus oli umbes 4% patsientidest. Juhuslikul patsiendil oli seerumi kreatiniinisisaldus või BUN taseme tõus.

Kuna tõsised seedetrakti haavandid ja verejooks võivad esineda ilma hoiatusmärgisteta, peavad arstid järgima krooniliselt ravitavaid patsiente haavandite ja veritsuste tunnuste ja sümptomite suhtes ning teavitama neid selle jälgimise olulisusest (vt HOIATUS: seedetrakti haavandumise oht, verejooks ja perforatsioon koos NSAID-raviga ).

ÜLEVAADE

Järgmine põhineb vähese informatsioonina üleannustamise kohta naatriummeclofenamaadi ja nendega seotud ühenditega. Pärast massilist üleannustamist võib kesknärvisüsteemi stimulatsioon ilmneda iraaktiivse käitumise, ärrituse ja üldiste krampide tõttu. Selle faasi järgselt võib esineda võimalikku olügurat, anuuria ja asoteemiat, neerutoksilisus (langus uriiniga, kreatiniini tõus, ebanormaalsed kuseteede rakulised elemendid). 24-aastane mees oli anuuria umbes ühe nädala jooksul pärast 6-7 grammi naatriummeclofenamaadi üleannustamist. Seejärel tekkis spontaanne diurees ja taastumine.

Juhtimine koosneb mao tühjenemisest oksendamise või loputamise teel ning suurema annuse manustamiseks aktiivsüsi maoga. On tõendeid selle kohta, et aktiivsüsi absorbeerib aktiivselt naatriummeclofenamaati, kuid dialüüsi või hemoperfusiooni seondumine plasmavalkudega võib olla vähem efektiivne. Krambid tuleb kontrollida sobiva krambivastase režiimiga. Tähelepanu tuleks pöörata kogu jälgimise, elutähtsate funktsioonide ja vedelik-elektrolüütide tasakaalu säilitamise kaudu. Raske asoteemia või elektrolüütide tasakaaluhäire kõrvaldamiseks võib vaja minna dialüüsi.

VASTUNÄIDUSTUSED

Meclofenamaatnaatriumi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud ülitundlikkust.

Kuna potentsiaal on aspiriini või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ristuva tundlikkuse saavutamiseks, ei tohi meklofenamaadi naatriumi manustada patsientidele, kellel need ravimid indutseerivad bronhospasmi, allergilise riniidi või urtikaaria sümptomeid.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Farmakodünaamika

Metslofenamaatnaatrium on mittesteroidne aine, mis on näidanud põletikuvastast, analgeetikumit ja palavikuvastast toimet laboratoorsetes loomades. Toimeviis, nagu teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ainete toimemehhanism, pole teada. Terapeutiline toime ei tulene hüpofüüsi-neerupealiste stimulatsioonist. Loomkatsetes leiti, et naatriummeclofenamaat inhibeerib prostaglandiini sünteesi ja konkureerib prostaglandiini retseptori levialas seondumise eest. In vitro leiti, et naatriummeclofenamaat on inimese leukotsüütide 5-lipoksügenaasi aktiivsuse inhibiitor. Need omadused võivad olla vastutavad naatriummeclofenamaadi põletikuvastase toime eest. Puuduvad tõendid selle kohta, et meklofenamaadi naatrium muudab aluseks oleva haiguse kulgu.

Mitmetes isotoopiuuringutes toodi naatriummeclofenamaat annuses 300 mg päevas fekaalse verekaotuse 1 kuni 2 ml päevas ja 2 ... 3 ml päevas 400 mg päevas. Aspiriini annus 3, 6 g päevas põhjustas fekaalse verekaotuse 6 ml päevas.

Normaalsete vabatahtlikega läbiviidud ühekordse annuse korral näitas natuke meklofenamaadi naatriumi kollageeni põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni, trombotsüütide arvu või verejooksu aega vähe või üldse mitte. Võrdluseks vähendas aspiriin kollageeniga indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni ja suurendas verejooksu aega. Antatsiidide (alumiinium ja magneesiumhüdroksiidid) samaaegne manustamine ei mõjuta naatriummeclofenamaadi imendumist.

Farmakokineetika

Meklofenamaat naatrium imendub inimesel pärast ühekordset ja korduva suukaudse annuse manustamist kiiresti, maksimaalse plasmakontsentratsiooniga 0, 5 ... 2 tunni jooksul. Meklofenaamhappe suspensiooniga võrreldes on naatriummeclofenamaat täielikult bioaktiivne.

Meklofenaamhappe plasmakontsentratsioon väheneb pärast suukaudset manustamist monoeksponentsiaalselt. 10 patsiendil läbiviidud uuringus ühekordse suukaudse annuse manustamise järgselt oli eliminatsiooni poolväärtusaeg vahemikus 0, 8 kuni 5, 3 tundi. Pärast meklofenamaadi naatriumi manustamist 14 päeva jooksul iga 8 tunni tagant oli eliminatsiooni poolväärtusaeg vahemikus 0, 8 kuni 2, 1 tundi, miklofenaamhapet ei täheldatud plasmas (vt tabelit ).

MECLOFENAMAA NODIUMI FARMAKOKIINIISTE PARAMEETRITE TABELI KOKKUVÕTE

Meklofenaamhape 100 mg *Metaboliit I
Cmax mcg / ml 4, 8 (1, 8 kuni 7, 2)1, 0 (0, 5 kuni 1, 5)
tmax hr §0, 9 (0, 5 kuni 1, 5)2, 4 (0, 5 kuni 4, 0)
Cmin mcg / ml 0, 2 (0, 5 kuni 1, 5)0, 4 (0, 2 kuni 1, 1)
Cl / F ml / min #206, 0 (126 kuni 342)---
Vd / F liitrid Þ23, 3 (9, 1 kuni 43, 2)---
t ½ hr β1, 3 (0, 8 kuni 2, 1)15, 3 à
Doosi protsent uriinis konjugeerimata0.0 ---0, 5 (0 kuni 1, 2)
Kokku2, 7 (0 kuni 4, 5)21, 6 (7, 5 kuni 32, 6)
* Manustatakse iga 8 tunni järel 14 päeva jooksul
Meklofenaamhappe 3-hüdroksümetüülmetaboliit, millel on 20% naatriummeclofenamaadi aktiivsus in vitro
Maksimaalne plasmakontsentratsioon
§ Aeg maksimaalse plasmakontsentratsioonini
Madal kontsentratsioon plasmas
# Suuline kliirens
Þ Suuline jaotusmaht
β eliminatsiooni poolväärtusaeg
à Hinnangulised keskmised andmed

Meklofenaamhape metaboliseerub ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks (metaboliit I, meklofenaamhappe 3-hüdroksümetüülmetaboliit) ja vähemalt kuus vähem hästi iseloomustatud väikestest metaboliitidest. Ainult seda metaboliiti I on näidatud in vitro, et inhibeerida tsüklooksügenaasi aktiivsust ja ligikaudu viiendiku meklofenamaadi naatriumi aktiivsust. Metaboliit I (meklofenaamhappe 3-hüdroksümetüülmetaboliit), mille keskmine poolväärtusaeg oli ligikaudu 15 tundi, akumuleerusid mitme annuse manustamise järgselt. Pärast 100 mg meklofenamaadi naatriumi manustamist 14 päeva jooksul iga 8 tunni järel saavutas Metaboliit I maksimaalse plasmakontsentratsiooni vaid 1 mcg / ml. Seevastu tippkontsentratsioon oli algühendi puhul mõlemal päeval 1 ja 14 4, 8 μg / ml. Seega ei ole metaboliidi I akumulatsioon ilmselt kliiniliselt oluline.

Ligikaudu 70% manustatud annusest eritub neerude kaudu, kusjuures 8 ... 35% eritub peamiselt konjugeeritud meklofenaamhapet ja I metaboliiti (vt tabel ). Teised metaboliidid, mille eritumismäär on teadmata, moodustavad ülejäänud 35 ... 62% uriiniga eritatavast annusest. Ülejäänud manustatud annus (ligikaudu 30%) elimineeritakse väljaheitega (ilmselt sapiga eritumise kaudu). Puudub kogemus, et teada saada, kas naatriummeclofenamaat või selle metaboliidid kogunevad neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Seetõttu peavad nendel patsientidel nendel patsientidel kasutama naatriummeclofenamaati ettevaatusega (vt " TÄHELEPANEKUD" ). Meklofenamaadi naatriumi jäljendid erituvad inimese rinnapiima.

Meklofenaamhape seondub plasmavalkudega suurema kui 99% ulatuses ravimite kontsentratsiooni ulatuses.

Erinevalt enamikust mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest, mille manustamisel koos toiduga on kiiruse langus, kuid mitte imendumise ulatuses, väheneb mõlemas menklofenaamhape. On teatatud, et pärast poole päeva mölofenamaadi naatriumkapslite manustamist pärast sööki keskmine biosaadavuse ulatus vähenes 26%, keskmine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vähenes neli korda ja Cmax-i aeg lükati 3 tunni võrra.

Kliinilised uuringud

Kontrollitud kliinilised uuringud, milles võrreldi naatriummetslofenamaati koos aspiriiniga, näitasid reumatoidartriidiga võrreldavat efektiivsust.

Meklofenamaadi naatriumiga ravitud patsientidel oli vähem reaktsioone, mis kaasasid erilised tunded, eriti tinnitus, kuid rohkem seedetrakti reaktsioone, eriti kõhulahtisust.

Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide esinemissagedus oli nii meclofenamaadi naatriumi kui ka aspiriiniga ravitud rühmade puhul sarnane.

Mõlema arsti ja reumatoidartriidiga patsientide hinnangul on patsientidel täheldatud paranemist, mida on kirjeldatud patsientidel ja haiguste aktiivsuse vähenemist, seeläbi märkimisväärselt vähenenud hingeldusjuhtude arv, tundlikkuse tõsidus ja hommikuse jäikuse kestus.

Patsientide poolt täheldatud paranemine, mida arterid hindavad osteoartriidi ajal menklofenamaadi naatriumiga ravitud patsientidel, on seotud öise valu, kõndimisega, valu alustamise astmega ja valu passiivse liikumisega. Põlveliigese funktsioon paranes ka oluliselt.

Reumatoidartriidiga patsientidel on kasutatud meklafenamaadi naatriumi koos kulla soolade või kortikosteroididega. Uuringud on näidanud, et naatriummeclofenamaat aitab kaasa patsientide seisundi paranemisele kulla sooladel või kortikosteroididel. Andmed on ebapiisavad, et näidata, et naatriummeclofenamaat kombinatsioonis salitsülaatidega annab parema tulemuse kui ainult naatriummeclofenamaatnaatriumi puhul.

Kerge kuni mõõduka valuga patsientide kontrollitud kliinilistes uuringutes andis 50 mg meklofenamaadi naatrium olulist valu. Nendes episiotoomia ja hambavalu uuringutes näitas 100 mg meklofenamaadi naatriumi mõnedel patsientidel täiendavat kasu. Valuvaigistav toime tekkis tavaliselt ühe tunni jooksul ja toime kestus oli 4-6 tundi.

Düsmenorröaga patsientidel kontrollitud kliinilistes uuringutes vähendas 100 mg meklofenamaatnaatrium annust märkimisväärselt düsmenorröaga seotud sümptomeid.

Meclofenamate naatriumi 100 mg tableti randomiseeritud topeltpime uuringus ja platseebo uuringus naistel, kellel oli raske menstruaalverejooks (MBL), seostati menkluaalse voolu vähenemisega tavaliselt metoklopramaraadi manustamist.

Allpool esitatud graafik on menstruaaltsükli hajumine, mis on saadud kahe menstruaaltsükli keskmise perioodi kohta naatriummeclofenamaadi raviks (vertikaaltelg) võrreldes 55-ne naiste platseebo (horisontaalteljega) kahe menstruaaltsükli perioodiga. Pidage meeles, et kuigi MBL-i vähenemise hulk oli muutlik, oli uuringus 90% naistest mõningane vähenemine.

Kolme kliinilise uuringu 55-st naisest iga ravikuuri iga perioodi menstruaaltsükli keskväärtus

Graafiku punktid näitavad iga subjekti keskmist MBL-i, kui neid raviti kahel perioodil platseeboga ja kaks ajavahemikku metoklopenamaadi naatriumiga. Tõlgendamise hõlbustamiseks võivad olla kasulikud järgmised näited. Punkt A tähistab naise, kellel platseeborühmas oli MBL 459 ml ja naatriummeclofenamaat 405 ml. Punkt B tähistab naise, kellel platseeborühmas oli MBL 472 ml ja 64 ml, kui seda töödeldi meklofenamaadi naatriumiga.

Menstruaalvärvide vähenemisega vähendati menstruaaltsükli kestust ühe päeva võrra; tamponi / padi kasutamine vähenes keskmiselt kaks päeva kahe kõige raskemat voolu päeva; ja düsmenorröa sümptomid olid oluliselt vähenenud.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb teavitada, et naatriummeclofenamaat on seotud iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse ja kõhuvaluga. Patsient peab olema teadlik võimalikust ravimiühendusest ja seetõttu peaks kaaluma ravimi kasutamise katkestamist ja oma arstiga ühendust võtmist, kui mõni neist seisunditest on tõsine.

Närisid, kes võtavad meklofenamaadi naatriumi raskete menstruaaltsükli ajal, tuleks soovitada konsulteerida oma arstiga, kui neil on tsüklite vaheline erutus või veritsus või nende menstruaalvoolu halvenemine. Need sümptomid võivad olla märke sellest, et on tekkinud raskemad seisundid, mida ei ravita natuke natuke meklofenamaati.

Seedetraktikahjude kontrollimiseks võib meklafenamaadi naatriumi manustada koos toiduga või piimaga. Antatsiidide (eriti alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidide) samaaegne manustamine ei takista ravimi imendumist.

Meklofenamaadi naatrium, nagu ka selle klassi muud ravimid, ei sisalda kõrvaltoimeid. Nende ravimite kõrvaltoimed võivad põhjustada ebamugavust ja harva on tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu näiteks seedetrakti verejooks, mis võib põhjustada haiglaravi ja isegi surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) on sageli artriidi raviks olulised vahendid ja neil on valu olulisel kohal, kuid neid võib tavaliselt kasutada ka vähem tõsiste haigusseisundite korral.

Arstid võivad soovida arutada oma patsientidega potentsiaalseid riske (vt HOIATUSED, HOIINUMISED ja SOTSIAALSED REAKTIIVID ) ning NSAID-ravi tõenäolisi eeliseid, eriti kui ravimeid kasutatakse vähem tõsiste haiguste korral, kui ravi ilma NSAID-dega ei pruugi olla sobiv patsient ja arst.

Populaarsed Kategooriad