Makena

Anonim

MAKENA®
(hüdroksüprogesterooni kaproaat) intramuskulaarseks või subkutaanseks kasutamiseks

KIRJELDUS

Makena aktiivne farmatseutiline koostisosa on progestiin hüdroksüprogesteroon kaproaat.

Hüdroksüprogesterooni kaproaadi keemiline nimetus on retsept-4-een-3, 20-dioon, 17 ((1-oksoheksüül) oksü). Selle empiriline valem on C27H40O4 ja molekulmass 428.60. Hüdroksüprogesterooni kaproaat on valge kuni praktiliselt valgete kristallide või pulbrina, mille sulamistemperatuur on 120-112 ° C.

Struktuurivalem on:

Makena on läbipaistev, kollane, steriilne, mittepürogeenne lahus intramuskulaarseks (viaalid) või subkutaanse (autoinjektori) süstimiseks. Iga 1, 1 ml Makena automaatse pihustiga subkutaanseks manustamiseks ja iga 1 ml üheannuseline viaal lihasesiseseks manustamiseks sisaldab hüdroksüprogesterooni caproate USP-d, 250 mg / ml (25% (mass / maht)) konservandivaba lahuses, mis sisaldab kastoorõlist USP (30, 6 % v / v) ja bensüülbensoaadi USP (46% v / v). Iga 5 ml mitmeannuseline viaal sisaldab hüdroksüprogesteroon caproate USP, 250 mg / ml (25 massiprotsenti), kastoorõli USP (28, 6%) ja bensüülbensoaadi USP (46% v / v) säilitusainega bensüülalkoholi NF ( 2% v / v).

INDIKATSIOONID

Makena on progestiin, mis on näidanud, et vähendab enneaegse sünnituse ohtu ühekordse rasedusega naistel, kellel on anamneesis spontaanne enneaegne sünnitus. Makena efektiivsus põhineb naistest, kes said <37 rasedusnädalat. Puuduvad kontrollitud uuringud, millel oleks otsene kliiniline kasu, näiteks vastsündinute suremuse ja haigestumuse paranemine.

Kasutamise piirangud

Ehkki enneaegse sündimisega on palju riskifaktoreid, on Makena ohutust ja efektiivsust tõestatud ainult naistel, kellel on eelnevalt spontaanselt üksi enneaegne sünnitus.

See ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel, kellel on mitu rasedust ega teisi enneaegse sündimise riskitegureid.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annustamine

  • Makena süstal: manustada subkutaanselt, kasutades autoinjektorit 275 mg (1, 1 ml) annuses üks kord nädalas (iga 7 päeva tagant) mõlema õlavarre tagaosa tervishoiuteenuse osutaja poolt
  • Makena (ühekordse ja mitmeannuselised viaalid): manustada intramuskulaarselt gluteus maximus ülemise välimise kvadrandi kaudu annust 250 mg (1 ml) üks kord nädalas (iga 7 päeva tagant) tervishoiuteenuse osutaja poolt
  • Alustage ravi 16 nädala, 0 päeva ja 20 nädala vahel, kuuendat raseduspäeva
  • Jätkake manustamist üks kord nädalas kuni 37. nädalani (36 nädala, 6 päeva jooksul) raseduse või sünnituse ajal, olenevalt sellest, kumb toimub esimesena

Ettevalmistamine ja manustamine

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad. Makena on selge kollane lahus. Kasutamise ajal peab lahus olema selge; vahetada viaal, kui on olemas nähtavad osakesed või kristallid.

Spetsiifilised juhised ravimvormi manustamiseks:

Makena üheannuselised või mitmeannuselised viaalid (ainult intramuskulaarseks kasutamiseks)

Makena üheannuselised või mitmeannuselised viaalid on mõeldud ainult lihase süstimiseks lihase süstimise teel gluteus maximus ülemisse välimisse kvadranti, pöörates süstekohta eelmise nädala teisel poolel, kasutades järgmist ettevalmistus- ja manustamisprotseduuri:

  1. Enne kasutamist puhastage viaali ülaosa alkoholipausiga.
  2. Võtke 1 ml ravimit 3-ml süstlasse 18-mõõdus nõelaga.
  3. Vahetage nõel 21-meetrilise 1½-tollise nõelaga.
  4. Pärast naha ettevalmistamist süstige gluteus maximus ülemisse välimisse kvadrandisse. Lahus on viskoosne ja õline. Soovitatav on aeglaselt süstida (üle ühe minuti või kauem).
  5. Süstimiskoha rõhu rakendamine võib minimeerida muljutisi ja turse.
  6. Kui 5 ml mitmeannuselist viaali kasutatakse, visake ära kasutamata ravim 5 nädala jooksul pärast esimest kasutamist.

Makena autoinjektor (ainult subkutaanneks kasutamiseks)

Makena autoinjektor on ühekordseks kasutamiseks mõeldud ühekordselt kasutatav ühekordseks kasutamiseks mõeldud seade, mis sisaldab 27-meetrilist 0, 5-tollist nõela, mis annab naha alla ühekordse annuse õlavarre tagaosas.

Kuna Makena automaatpumpa on säilitusaineteta, eemaldatakse pärast korki kasutamist seadet kohe või visatakse ära.

$config[ads_text5] not found

Pöörake süstekoht eelmise nädala jooksul asendusliikmele. Ärge kasutage piirkondades, kus nahk on nõrk, verevalum, punane, peenestatav, tõusnud, paks või kõva. Vältige piiranguid armide, tätoveeringute või venitusarmidega.

Lahus on viskoosne ja õline. Automaatse pihustiga manustamiseks kulub umbes 15 sekundit; kui vaateaken on täielikult blokeeritud (täiesti oranž), on manustatud täielikku annust.

Kasutamisjuhend sisaldab üksikasjalikke samme subkutaanse süstimise manustamiseks, kasutades automaatsüstlast (vt. Kasutusjuhendit (Makena Auto-Injector) ). Enne Makena autoinsüstori manustamist lugege hoolikalt kasutusjuhendit.

Kasutusjuhised (Makena Auto-Injector)

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Subkutaanne süstimine: 275 mg / 1, 1 ml läbipaistvat kollast lahust ühekordselt kasutatavas automaatsüstlis.

Intramuskulaarne süste: 250 mg / ml selge kollane lahus ühekordse annusega viaalides.

Intramuskulaarne süst: 1250 mg / 5 ml (250 mg / ml) selge kollane lahus mitmeannuselistes viaalides.

Ladustamine ja käitlemine

Makena autoinjektor (subkutaanseks süstimiseks)

Makena automaatüstal ( NDC 64011-301-03) tarnitakse 1, 1 ml selge kollase steriilse säilitusaineteta lahusena süstelist, mis sisaldab eeltäidetud süstalt. Iga 1, 1 ml autoinsensor sisaldab USP (hüdroksüprogesteroon caproate USP), 250 mg / ml (25% (mass / maht)) kastoorõlist USP (30, 6% v / v) ja bensüülbensoaadi USP (46% v / v).

Üksikpakend: sisaldab 1, 1 ml Makena ühepatstarbeline automaatpurustit, mis sisaldab 275 mg hüdroksüprogesterooni kaproaati.

$config[ads_text6] not found

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F). Ärge külmutage ega külmutage.

Ettevaatust: kaitske automaatsüstalt valguse eest. Hoidke oma kasti automaatsüstalt.

Makena ühe- ja mitmeannuselised viaalid (intramuskulaarseks süstimiseks)

Makena ( NDC 64011-247-02) tarnitakse üheannuselises klaasviaalis 1 ml steriilse säilitusaineteta läbipaistva kollase lahusega.

Iga 1 ml viaal sisaldab USP kastoorõli USP (30, 6% v / v) ja bensüülbensoaadi USP (46% v / v) hüdroksüprogesteroon caproate USP, 250 mg / ml (25% mass / maht).

Üksikpakend: sisaldab ühte Makena üheannuselist viaali, mis sisaldab 250 mg hüdroksüprogesterooni kaproaati.

Makena ( NDC 64011-243-01) on saadaval 5 ml steriilse selge kollase lahusena mitmeannuselises klaasviaalis.

Iga 5 ml viaal sisaldab USP kastoorõli USP (28, 6% v / v) ja bensüülbensoaadi USP (46% v / v) koos hüdroksüprogesterooni caproate USP-ga, 250 mg / ml (25% (mass / maht)) säilitusainega bensüülalkoholi NF 2% v / v).

Üksikpakend: sisaldab ühte 5 ml mitmeannuselist Makena (250 mg / ml) viaali, mis sisaldab 1250 mg hüdroksüprogesterooni kaproaati.

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F). Ärge külmutage ega külmutage.

Kasutage mitme annusega viaalid 5 nädala jooksul pärast esimest kasutamist.

Ettevaatust: kaitsta viaali valguse eest. Hoida viaal karbis. Pange püsti.

KÕRVALMÕJUD

Progestiinide kõige tõsisemate kõrvaltoimete kohta vt HOIATUSED JA JUHUSLIKKUS .

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ja see võib kajastada tegelikkuses täheldatud määrasid.

Sõidukis (platseebo) kontrollitud kliinilises uuringus, kus osales 463 rasedat naisel, kellel oli sünnitusjärgse ajaloo tõttu spontaanne enneaegne sünnitus, oli 310 saanud 250 mg Makena't ja 153 saanud ravimpreparaati, mis ei sisaldanud ravimit, nädalase intramuskulaarse süstiga, alustades 16-20-st rasedusnädalad ja jätkuvad kuni raseduse või sünnituse 37 nädala lõpuni, olenevalt sellest, kumb sündmus esines. (Vt kliinilised uuringud )

Makena-ravi saanud patsientidega võrreldes olid kindlad rasedusega seotud loote ja emade tüsistused või -nähud võrreldes kontroll-subjektidega, sealhulgas raseduse katkemine ja surnultsündimine, enneaegse sünnituse sissevõtmine, preeklampsia või rasedustunnetus, rasedusdiabeet ja oligohüdramnionid (tabelid 1 ja 2 )

Tabel 1 Valitud loote tüsistused

Raseduse komplikatsioonMakena
n / N
Kontroll
n / N
Raseduse katkemine (<20 nädalat) 15/2090/107
Stillbirth (≥ 20 nädalat) 26/3052/153
1 N = 20 nädalat 0 päeva jooksul registreeritud ainete koguarv
2 N = riskigruppide koguarv ≥ 20 nädalat

Tabel 2: valitud emade tüsistused

Raseduse komplikatsioonMakena
N = 310
%
Kontroll
N = 153
%
Ennetava töö saamine 116, 013, 8
Preeklampsia või rasedustunnetus8.84.6
Rasedusdiabeet5.64.6
Oligohüdramnionid3.61.3
1 Muud kui kättetoimetamine.

Üldised kõrvaltoimed

Kõige sagedasem kõrvaltoime intramuskulaarse süstiga oli süstekoha valu, millest pärast vähemalt ühte süstimist teatati 34, 8% Makena rühmas ja 32, 7% kontrollrühmas. Tabelis 3 on loetletud kõrvaltoimeid, mis esinesid ≥ 2% -l patsientidest ja suuremal määral Makena rühma kui kontrollrühmas.

Tabel 3 Kõrvaltoimed, mis esinevad ≥ 2% -l Makena-ravitud patsientidel ja kõrgemad kui kontroll-subjektid

Eelistatud terminMakena
N = 310
%
Kontroll
N = 153
%
Süstekoha valu34, 832, 7
Süstekoha paistetus17.17.8
Urtikaaria12.311.1
Pruritus7.75.9
Süstekoha sügelus5.83.3
Iiveldus5.84.6
Süstimiskoha sõlm4.52.0
Kõhulahtisus2.30, 7

Intramuskulaarse süstimisega läbiviidud kliinilises uuringus täheldati 2, 2% -l Makena saanud patsientidest kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise järel võrreldes kontrollrühmaga 2, 6% -ga. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid mõlema rühma ravi katkestamiseni, olid urtikaaria ja valu / turse süstekohas (igaüks 1%).

Makena-ravi saanud patsientidel teatati raskete kõrvaltoimetena üksiku subjekti kopsuarteri ja teise subjekti süstekoha tselluliidi.

Terved menopausijärgsed naised viidi läbi kaks kliinilist uuringut, milles võrreldi Makena'i, mida manustati subkutaanse süstlaga Makena't intramuskulaarse süstina. Esimeses uuringus tekkis valu esinemissagedus 3/30 (10%) subjektidest, kes kasutasid subkutaanset injektorit vs 2/30 (7%) isikut, kes said intramuskulaarset süsti. Teises uuringus esines 20/59 (34%) subjekti, kes kasutasid subkutaanset injektorit vs 5/61 (8%) isikut, kes said intramuskulaarset süsti, esinenud valu süstekohas.

Turustamisjärgne kogemus

Makena kasutamise ajal postapprovali kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

  • Kogu keha: Kohalikud süstekoha reaktsioonid (sh erüteem, urtikaaria, lööve, ärritus, ülitundlikkus, soojus); väsimus; palavik; kuuma vilgub / loputab
  • Seedetrakti häired: Oksendamine
  • Infektsioonid: kuseteede infektsioon
  • Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus
  • Rasedus, sünnitusjärgne periood ja perinataalsed seisundid: emakakaela ebakompetentsus, membraanide enneaegne purunemine
  • Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: emakakaela laienemine, emakakaela lühenemine
  • Hingamisteede häired: hingeldamine, ebamugavustunne rinnus
  • Nahk: Lööve

RAVIVAHETID

In vitro ravimite koostoimeuuringud viidi läbi Makena'ga. Hüdroksüprogesterooni kaproaadil on kliiniliselt olulises kontsentratsioonis minimaalne potentsiaal CYP1A2, CYP2A6 ja CYP2B6-ga seotud ravimitevaheliste koostoimete suhtes. In vitro andmed näitavad, et hüdroksüprogesterooni kaproaadi terapeutiline kontsentratsioon ei inhibeeri tõenäoliselt CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 aktiivsust (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Makena manustati ravimitevahelisi koostoimeuuringuid in vivo .

HOIATUSED

Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

HOIITUSED

Trombembooliahaigused

Makena katkestamine, kui esineb arteriaalne või süvaveenide tromboosne või trombemboolia.

Allergilised reaktsioonid

Makena või teiste kastoorõli sisaldavate toodete kohta on teatatud allergilistest reaktsioonidest, sh urtikaaria, sügelus ja angioödeem. Kui sellised reaktsioonid esinevad, kaaluge ravimi kasutamist katkestamist.

Glükoosi tolerantsi vähenemine

Mõnedel patsientidel on progestiinravi ajal vähenenud glükoositaluvuse vähenemine. Selle languse mehhanism ei ole teada. Hoolikalt jälgige eelküpsuse ja diabeetilisi naisi, kui nad saavad Makena.

Vedeliku säilitus

Kuna progestaatilised ravimid võivad põhjustada mingisugust vedelikupeetust, tuleb hoolikalt jälgida naisi tingimustega, mida see mõju võib mõjutada (nt preeklampsia, epilepsia, migreen, astma, südame- või neerupuudulikkus).

Depressioon

Monitor naisi, kellel on anamneesis kliiniline depressioon ja lõpetada Makena, kui kliiniline depressioon kordub.

Kollatõbi

Hoolikalt jälgige naisi, kellel tekib Makena ravi ajal kollatõbi, ja kaaluge, kas kasu on õigustatud, et jätkata.

Hüpertensioon

Hoolikalt jälgige naisi, kellel tekib hüpotensioon Makena ravi ajal, ja kaaluge, kas kasulikkus on jätkamine.

Patsiendi nõustamisteave

Soovitage patsiendil lugeda FDA heakskiidetud patsiendi märgistust (patsiendi teave).

Nõustab patsiente, et Makena süstid võivad põhjustada valu, valulikkust, turset, sügelust või verevalumit. Informeerige patsiendi ühendust oma arstiga, kui ta tunneb aja jooksul suurenenud ebamugavust, vere või vedeliku sissehingamist või põletikulisi reaktsioone süstekohas (vt kõrvaltoimed).

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Hüdroksüprogesterooni kaproaati pole kantserogeensuse seisukohalt piisavalt hinnatud.

Mitgenergiaga rottidel läbi viidud uuringus ei täheldatud reproduktiivset ega arengutoksilisust ega kahjustatud fertiilsust. Hüdroksüprogesterooni kaproaat, mida manustati intramuskulaarselt raseduse ajal kuni 5-kordsele inimesel soovitatavale annusele, ei avaldanud ebasoodsat mõju vanemate (F 0 ) tammidele, nende järglaste arengule (F 1 ) või viimase järglaste võimele toota elujõulist normaalset sekundaarset (F 2 ) põlvkond.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

Makena on näidustatud, et vähendada enneaegse sünnituse ohtu ühekordse rasedusega naistel, kellel on anamneesis spontaanne enneaegne sündmine. Loomade, vastsündinute ja emade riske käsitletakse kogu märgistamise ajal. Platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus ja imiku järelkontrolli ohutusuuringus (vt kliinilised uuringud ) saadud andmed ei näidanud McENA-ravi saanud naiste ja kontrollisikute lastel esinevate ebasoodsate arengueesmärkide erinevust. Kuid need andmed ei ole piisavad ravimi kõrvaltoimete riski saamiseks, kuna ükski Makena-ravi saanud naisest ei saanud uimasti raseduse esimese trimestri jooksul. Loomade reproduktsiooniuuringutes ei olnud hüdroksüprogesterooni kaproaadi intramuskulaarne manustamine tiinetele rottidele raseduse ajal annustes 5 korda suurem kui inimese 60-kordsel inimesel saadud annuse ekvivalent, mis ei olnud seotud ebasoodsate arenguhäiretega.

USA üldpopulatsioonis on suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline tausrisk vastavalt 2% kuni 4% ja 15% kuni 20%.

Andmed

Loomade andmed

Kirjanduses on kirjeldatud erinevatele loomaliikidele manustatud hüdroksüprogesterooni kaproaadi paljunemisuuringuid. Inimestel, kellel pole primaate, täheldati reesusahvidel, kellele manustati hüdroksüprogesterooni kaproaati, kuni 2, 4 ja 24 korda suurema annuse inimese ekvivalendina, kuid mitte hüpogeensed prostituudid, kellele manustati hüdroksüprogesterooni kaproaati annustes kuni 2, 4 korda inimese annuse ekvivalendina, iga 7 päeva järel päevadel 20 ja 146 rasedust. Mõlemas ahvi tüves teratogeenset toimet ei esinenud.

Paljundamisuuringud on läbi viidud hiirtel ja rottidel annustes kuni 95 ja 5 korda vastavalt inimese annusele ning neil ei ole hüdroksüprogesterooni kaproaadi tõttu ilmnenud tõendeid fertiilsuse või kahjustuse kohta lootele.

Imetamine

Riski kokkuvõte

Progestiinide sisaldus on progestini sisaldavate toodete, sealhulgas hüdroksüprogesterooni kaproaat, sisaldus inimese rinnapiima. Avaldatud uuringutes ei ole teatatud progestiinide kahjulikust mõjust rinnaga toidetavale lapsele või piimatoodangule.

Pediaatriline kasutamine

Makena ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 16-aastastel naistel. Ohutus ja efektiivsus alla 16-aastastel patsientidel ei ole tõestatud. Uuriti väikest hulka alla 18-aastaseid naisi; ohutus ja efektiivsus on eeldatavasti 16-aastastel ja vanematel naistel sama, kui 18-aastastel ja vanematel patsientidel (vt Kliinilised uuringud ).

Maksakahjustus

Makena farmakokineetika maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Makena metaboliseeritakse ulatuslikult ja maksapuudulikkus võib vähendada Makena eliminatsiooni.

ÜLEVAADE

Kliinilistes uuringutes Makena üleannustamise kohta ei ole teatatud kõrvaltoimetest. Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ärge kasutage Makena naistel, kellel on mõni järgmistest tingimustest:

  • Tromboosi või trombembooliliste häirete ajalugu või ajalugu
  • Teadaolev või kahtlustatav rinnavähk, muu hormoonasendav vähk või nende seisundite esinemine
  • Diagnoositud ebanormaalne vaginaalne verejooks, mis ei ole seotud rasedusega
  • Raseduse kolestaatiline ikterus
  • Maksakasvajad, healoomulised või pahaloomulised või aktiivne maksahaigus
  • Kontrollimatu hüpertensioon

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Hüdroksüprogesterooni kaproaat on sünteetiline progestiin. Mehhanism, mille abil hüdroksüprogesterooni kaproaat vähendab korduvat enneaegset sündi, ei ole teada.

Farmakodünaamika

Makena ei viinud läbi spetsiifilisi farmakodünaamilisi uuringuid.

Farmakokineetika

Imendumine

Ühekordse rasedusega naissoost saanud 250 mg hüdroksüprogesterooni kaproaadi intramuskulaarsed annused vähendavad enneaegset sünnitust, alustades 16 nädalast 0 päevast kuni 20 nädalani 6 päeva. Kõigil patsientidel manustati verepreparaate iga päev 7 päeva jooksul, et hinnata farmakokineetikat.

Tabel 4 Hüdroksüprogesteroon Caproate keskmise (standardhälbe) farmakokineetiliste parameetrite kokkuvõte

Grupp (N)Cmax (ng / ml)Tmax (päeva) aAUC (0-t) b (ng · hr / ml)
1. rühma (N = 6)5, 0 (1, 5)5, 5 (2, 0-7, 0)571, 4 (195, 2)
2. rühma (N = 8)12, 5 (3, 9)1, 0 (0, 9-1, 9)1269, 6 (285, 0)
3. rühm (N = 11)12, 3 (4, 9)2, 0 (1, 0-3, 0)1268, 0 (511, 6)
Veri kogutakse 7 päeva jooksul (1) 24 tunni jooksul pärast esimese annuse manustamist nädalate vahelisel perioodil 16-20 (rühmas 1), (2) pärast 24-28 (rühma 2) nädalate annust või (3) pärast annust nädalate vahelisel ajal 32-36 (rühm 3)
a on teatatud mediaanina (vahemikus)
bt = 7 päeva

Kõigi kolme rühma puhul oli mono-hüdroksüülitud metaboliitide tippkontsentratsioon (Cmax) ja kõvera alune pindala (AUC (1-7 päeva)) ligikaudu 3-8 korda madalamad kui eellasravimi hüdroksüprogesterooni kaproaati vastavad parameetrid. Kuigi ka dihüdroksüülitud ja trihüdroksüülitud metaboliidid tuvastati inimese plasmas vähemal määral, ei saadud olulisi kvantitatiivseid tulemusi nende võrdlusstandardite puudumise tõttu nende mitme hüdroksüülitud metaboliitide puhul. Nende metaboliitide suhteline aktiivsus ja olulisus ei ole teada.

Hüdroksüprogesterooni kaproaadi eliminatsiooni poolväärtusaeg, mida hinnati uuringus osalenud 4 patsiendil, kes said raseduse ajal täisperioodi, oli 16, 4 (± 3, 6) päeva. Mono-hüdroksüülitud metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 19, 7 (± 6, 2) päeva.

Ühes annuses, avatud, randomiseeritud, paralleelselt disainitud biosaadavuse uuringus 120 tervel postmenopausis naistel täheldati Makena subkutaanset manustamist koos autoinspektori (1, 1 ml) manustamissüsteemi tagaküljel võrreldava hüdroksüprogesterooni kaproaadi süsteemse ekspositsiooniga. õlavarre ja kui Makena manustati gluteus maximusi ülemisse välisküljele intramuskulaarselt (1 ml).

Levitamine

Hüdroksüprogesterooni kaproaat seondub ulatuslikult plasmavalkudega, sealhulgas albumiini ja kortikosteroididega seotud globuliinidega.

Ainevahetus

In vitro uuringud on näidanud, et inimese hepatotsüütidel metaboliseeritakse hüdroksüprogesterooni kaproaati nii I faasi kui ka II faasi reaktsioonide kaudu. Hüdroksüprogesterooni kaproaat läbib ulatusliku redutseerimise, hüdroksüülimise ja konjugeerimise. Konjugeeritud metaboliidid hõlmavad sulfaaditud, glükuroniseeritud ja atsetüülitud saadusi. In vitro andmed näitavad, et hüdroksüprogesterooni kaproaat metaboliseerub valdavalt CYP3A4 ja CYP3A5 vahendusel. In vitro andmed näitavad, et kaproaatrühm säilitatakse hüdroksüprogesterooni kaproaadi metabolismi ajal.

Eritumine

Nii konjugeeritud metaboliidid kui ka vabad steroidid erituvad uriinist ja väljaheidest, konjugeeritud metaboliidid on silmatorkavad. Pärast rinnaga toidet rasedatele 10-12 nädala möödudes rasedatele naistele manustati väljaheites umbes 50% annusest ja ligikaudu 30% taaskasutati uriiniga.

Ravimite koostoimed

Tsütokroom P450 (CYP) ensüümid

Inimese maksa mikrosoomide ja CYP isovormi selektiivsete substraatidega in vitro inhibeerimise uuring näitas, et hüdroksüprogesterooni kaproaat suurendas vastavalt 80%, 150% ja 80% CYP1A2, CYP2A6 ja CYP2B6 ainevahetust. Kuid teises in vitro uuringus, milles kasutati inimese hepatotsüüte tingimustes, kus prototüüpsete indutseerijate või inhibiitorite tekitatud CYP ensüümi aktiivsuse eeldatavat suurenemist või vähenemist, ei kutsunud hüdroksüprogesterooni kaproaat esile ega inhibeerima CYP1A2, CYP2A6 või CYP2B6 aktiivsust. Kokkuvõttes näitavad leiud, et hüdroksüprogesterooni kaproaadil on kliiniliselt olulises kontsentratsioonis minimaalne potentsiaal CYP1A2, CYP2A6 ja CYP2B6-ga seotud uimastite koostoimete suhtes.

In vitro andmed näitavad, et hüdroksüprogesterooni kaproaadi terapeutiline kontsentratsioon ei inhibeeri tõenäoliselt CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 aktiivsust.

Kliinilised uuringud

Eakate sünergia ohu hindamise kliiniline uuring

Mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas (platseebo) kontrollitud kliinilises uuringus uuriti Makena ohutust ja efektiivsust spontaanse enneaegse sünnituse ohu vähendamiseks ühekordse rasedusega naistel (vanuses 16-43 aastat) kellel oli dokumenteeritud ajalugu üksikute spontaansete enneaegsete sündide kohta (määratletud kui enne 37-nädalast rasedusnädalat manustatud enneaegse pretermopaatia või membraanide enneaegne purpimine). Randomiseerimise ajal (16-nädalased, 0-päevased ja 20-nädalased, 6-päevased rasedusaegad) oli ultraheliuuringus kinnitatud rasedustase ja teadaolev loote anomaalia. Naised olid praeguse raseduse, anamneesis trombemboolia või emade / sünnitusjärgsete komplikatsioonide (nagu praegune või planeeritud tserklage, ravimit vajav hüpertensioon või krambihäire) ajal progesteroonravi või hepariinravi välistatud.

Randomiseeritud rühmas randomiseeriti kokku 463 rasedat, kes said 250 mg annuse manena intramuskulaarse süstina alates 16-nädalasest, 0-päevasest ja 20-nädalasest, 6-päevasest sünnitusest - kas Makena'ga (N = 310) või kandjaga (N = 153) ja jätkub kuni rasedus- või sünnitusnädala 37-ni. Makena-ravitud naiste demograafilised andmed olid analoogsed kontrollrühma omadega: 59, 0% musta, 25, 5% kaukaasia, 13, 9% hispaanlased ja 0, 6% aasia. Keskmine kehamassi indeks oli 26, 9 kg / m 2 .

Tabelis 5 on näidatud naiste osatähtsus igas ravigrupis, kellele manustati <37 (esmane uuringu lõpp-punkt), <35 ja <32 rasedusnädalat.

Tabel 5 Isikute osakaal, kellel on <37, <35 ja <32 nädalat gestating age (ITT populatsioon)

Kättetoimetamise tulemusMakena 1
(N = 310)
%
Kontroll
(N = 153)
%
Ravi erinevus ja 95% usaldusvahemik 2
<37 nädalat37, 154, 9-17, 8% (-28, 0%, -7, 4%)
<35 nädalat21.330, 7-9, 4% (-19, 0%, -0, 4%)
<32 nädalat11, 919, 6-7, 7% (-16, 1%, -0, 3%)
1 Neli Makena-ravi saanud isikut jäid järelepärimisele kadunuks. Viimast kontakti (18 4, 22 0, 34 3 ja 36 4 nädala jooksul) loeti nad rasedusaegseks saadetena.
2 korrigeeritud vaheanalüüsi jaoks.

Võrreldes kontrolliga vähendas ravi Makena naiste osakaalu, kes said enneaegselt alla 37 nädala. Makena saanud naiste osakaal naistel, kes said <35 ja <32 nädalat, oli ka madalam. Töötlemise erinevuse ülempiirid <35 ja <32 nädalal olid usaldusvahemikud nulliga lähedased. Nullinimekirja lisamine usaldusvahemikus näitab, et ravi erinevus ei ole statistiliselt oluline. Võrreldes teiste hinnatud rasedusaegadega, oli enneaegsete sünnide arv <32 nädalal piiratud.

Pärast uuringu aja kohandamist said 7, 5% Makena-ravi saanud patsientidest enne 25 nädala möödumist võrreldes 4, 7% kontrollisikutega; vt joonis 1.

Joonis 1 Rasedast jäänud naiste osakaal rasedusajal

Looma kaotuse ja vastsündinutel esinenud surmajuhtumite arv igas raviarsti osas on toodud tabelis 6. Kuna Makena rühmas esineb ümbersuunamisi ja sünnitust, siis ei täheldatud selle kliinilises uuringus üldist elulemust.

Tabel 6 Lootekaotused ja vastsündinutel surmad

TüsistusMakena
N = 306 A
n (%) B
Kontroll
N = 153
n (%) B
<20-nädalased rasedusnädalad C5 (2.4)0
Stillbirth6 (2.0)2 (1.3)
Sünnitusjärgne sünnitus5 (1.6)1 (0, 6)
Intraparmaalne surnultsüttimine1 (0, 3)1 (0, 6)
Neonataalne surmajuhtum8 (2.6)9 (5.9)
Kokku surmade arv19 (6.2)11 (7.2)
Neli 310-Makena-ravi saanud isikutest kadus järelmeetmetest ja surnultsündinutest või vastsündinu staatust ei saanud kindlaks määrata
B Protsendid põhinevad valitud ainete arvul ja ei ole kohandatud ravimi ajaga
C Protsent, mis on korrigeeritud riskiteguriga isikute arvuga (Makena puhul n = 209, kontrollgrupiga n = 107), kes on alla 20-nda rasedusnädalaga.

Kombineeritud vastsündinutel esinenud haigestumuse / suremuse indeks hindas eakate sündide kõrvaltoimeid. See põhines hingamisteede distressi sündroomi, bronhopulmonaarse düsplaasia, 3. või 4. astme intraventrikulaarse hemorraagia, tõestatud sepsise või nekrotiseeriva enterokoliidi vastsündinud uute vastsündinutena. Kuigi vastsündinute osakaal, kellel esines 1 või enam sündmust, oli Makena armuses arvuliselt madalam (11, 9% vs 17, 2%), kõrvaltoimete arv oli piiratud ja relvade erinevus ei olnud statistiliselt oluline.

Imiku järelkontrolli ohutusuuring

Selles uuringus osalenud naistele sündinud imetajad, kes olid ellujäänud, et nad lasksid lasteaedist vabastada, võisid osaleda täiendavas ohutusuuringus. 348 abikõlblikest järglaste seast võeti 79, 9% õpilastest: 194 Makena saanud naisest ja 84 kontrollitavatest lastest. Esmaseks tulemusnäitajaks oli vanemate ja astmete küsimustik (ASQ), mis hindab kommunikatsiooni, bruto mootorit, trahvi mootorit, probleemide lahendamist ja isiklikke / sotsiaalseid parameetreid. Nende laste osakaal, kelle skoorid vastasid progressiooni viivise skriinimislävele igas arengupiirkonnas, olid iga ravigrupi jaoks sarnased.

Patsientide informatsioon

MAKENA
(mah-KEE-na)
(hüdroksüprogesterooni kaproaadi süstimine)
subkutaanseks kasutamiseks mõeldud automaatpisuja

MAKENA
(mah-KEE-na)
(hüdroksüprogesterooni kaproaadi süstimine)
viaal viaaliga intramuskulaarseks kasutamiseks

Enne MAKENA-ravi saamist lugege palun selle patsiendi infolehte. Võib olla uus info. See teave ei asenda teie tervishoiuteenuse osutajaga teie tervislikku seisundit või ravi.

Mis on MAKENA?

MAKENA on retseptihormoonide ravim (progestiin), mida kasutatakse naistel, kes on rasedad ja kellel on varem olnud liiga vara (enneaegne). Nendele naistele kasutatakse MAKENAt, et vähendada enneaegse last rinnaga toitmise ohtu. Ei ole teada, kas MAKENA vähendab tõsiste haigusseisunditega sündinud beebide arvu või sureb kohe pärast sündi. MAKENA on mõeldud naistele, kes:

  • On rase ühe lapsega.
  • Varem on olnud üks beebi enneaegne sünnitus.

MAKENA ei ole ette nähtud kasutamiseks enneaegse sünnituse lõpetamiseks.

Ei ole teada, kas MAKENA on ohutu ja efektiivne naistel, kellel on teisi enneaegse sündimise riskitegureid.

MAKENA't ei tohi kasutada alla 16-aastastel naistel.

Keda MAKENA ei peaks saama?

MAKENAt ei tohi kasutada, kui teil on:

  • verehüübed või muud verehüübimisega seotud probleemid praegu või varem
  • rinnavähk või muud hormoonitundlikud kasvajad nüüd või varem
  • ebatavaline vaginaalne veritsus, mis ei ole seotud teie praeguse rasedusega
  • raseduse ajal maksaprobleemide tõttu naha kollaseks muutumine
  • maksaprobleemid, sealhulgas maksahaigused
  • kõrge vererõhk, mida ei kontrollita

Mida peaksin MAKENA-le saama oma tervishoiuteenuse osutajale?

Enne MAKENA-i saamist rääkige oma tervishoiuteenuse osutajale kõigist teie haigusseisunditest, sealhulgas kui teil on:

  • anamneesis on allergiline reaktsioon hüdroksüprogesterooni kaproaadi, kastoorõli või MAKENA mõne koostisosa suhtes. MAKENA koostisainete täieliku loetelu leiate käesoleva pakendi infolehe lõpus.
  • diabeet või diabeedi diabeet.
  • epilepsia (krambid).
  • migreeni peavalu.
  • astma.
  • südameprobleemid.
  • neeruprobleemid.
  • depressioon.
  • kõrge vererõhk.

Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale kõikidest teie kasutatavatest ravimitest, kaasa arvatud retseptiravimid ja käsimüügiravimid, vitamiinid ja ravimpreparaadid.

MAKENA võib mõjutada teiste ravimite toimet ja teised ravimid võivad mõjutada MAKENA toimimist. Teadke ravimeid, mida te võtate. Hoidke nende nimekirja, et oma tervishoiuteenuse osutajat ja apteekrit näidata uue ravimi saamisel.

Kuidas ma peaksin MAKENA vastu võtma?

  • Ärge andke endale MAKENA süsti. Tervishoiuteenuse osutaja annab teile MAKENA-i süsti 1 korda nädalas (iga 7 päeva tagant) kas:
    • õlavarre tagaküljel süstimisega naha alla (subkutaanne) või
    • lihasesse süstimise teel (intramuskulaarselt) tuharate ülaosas.
  • Te saate MAKENA-i süsti igal ajal alates 16-nädalastest ja 0-päevasest rasedusest kuni 20-nädalase ja 6-päevase raseduspäevani.
  • Te saate jätkuvalt MAKENA-i süsti üks kord nädalas kuni raseduse 37. nädalani (kuni 36 nädalani ja 6 päeva jooksul) või kui teie lapsele saabub, olenevalt sellest, kumb täitub esimesena.

Millised on MAKENA võimalikud kõrvaltoimed?

MAKENA võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

  • Verehüübed Verehüüvete sümptomiteks võivad olla:
    • jalgade turse
    • punetus jalgadel
    • kohapeal jalg, mis on soojas puudutusega
    • jalgade valu, mis halvendab suu painutamist
  • Kui MAKENA-ravi ajal ilmneb mõni eespool kirjeldatud sümptom, pöörduge kohe oma arsti poole.

  • Allergilised reaktsioonid. Allergilise reaktsiooni sümptomiteks võivad olla:
    • tarud
    • sügelus
    • näo turse
  • Kui MAKENA-ravi ajal ilmneb mõni eespool kirjeldatud sümptom, pöörduge kohe oma arsti poole.

  • Glükoositaseme (veresuhkru) taluvuse vähenemine. MAKENA-ravi ajal peab teie tervishoiuteenuse osutaja jälgima oma veresuhkrut, kui teil on diabeet või diabeet.
  • Teie keha võib hoida liiga palju vedelikku (vedelikupeetus).
  • Depressioon.
  • Teie naha ja silma valgete (kollatõbi) sümptomid.
  • Kõrge vererõhk.

MAKENA kõige sagedasemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • valu, turse, sügelus või sügelus
  • tarud
  • sügelus
  • iiveldus
  • kõhulahtisus

Helistage oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on süstekohas järgmine:

  • valu suurenenud aja jooksul
  • vere või vedeliku sissehingamine
  • turse

Muud kõrvaltoimed, mis võivad MAKENA-ravi saavatel naistel sagedamini esineda, on järgmised:

  • Raseduse katkemine (raseduse kaotus enne 20 rasedusnädalat)
  • Stillbirth (loote surm, mis esineb raseduse 20. nädala jooksul või pärast seda)
  • Haigla vastuvõtt enneaegseks tööks
  • Preeklampsia (kõrge vererõhk ja liiga palju valku uriinis)
  • Gestationaalne hüpertensioon (rasedusest põhjustatud kõrge vererõhk)
  • Rasedusdiabeet
  • Oligohüdramnionid (madala amniokulise vedeliku tasemed)

Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on kõrvaltoime, mis häirib teid või ei lähe kaugemale.

Need ei ole kõik MAKENA võimalikud kõrvaltoimed. Lisateavet küsige oma tervishoiuteenuse osutajalt või apteekrilt.

Helistage oma arstile meditsiinilise abi saamiseks kõrvaltoimete kohta. Võite FDA-le teatada kõrvaltoimetest 1-800-FDA-1088-st.

Kuidas ma peaksin MAKENA hoidma?

  • MAKENA-tüüpi injektor subkutaanseks kasutamiseks:
    • Automaatpistiku hoidmine toatemperatuuril vahemikus 68 ° F kuni 77 ° F (20 ° C kuni 25 ° C).
    • Ärge külmutage ega külmutage.
    • Automaatse pihusti valgusest kaitsmine.
    • Säilitage automaatpiiskus oma karbis.
  • MAKENA viaal intramuskulaarseks kasutamiseks:
    • Säilitage viaal toatemperatuuril vahemikus 68 ° F kuni 77 ° F (20 ° C kuni 25 ° C).
    • Ärge külmutage ega külmutage.
    • Kaitske viaali valguse eest.
    • Säilitage viaal karbis püstiasendisse.

Hoidke MAKENA ja kõik ravimid lastele kättesaamatus kohas.

Üldteave MAKENA ohutu ja tõhusa kasutamise kohta.

Ravimeid võib mõnikord kasutada muudel eesmärkidel kui need, mis on loetletud patsiendi infolehes. Ärge kasutage MAKENA't sellise seisundi puhul, mille jaoks seda ei määratud. Ärge andke MAKENA't teistele inimestele, isegi kui neil on sama sümptomid. See võib neid kahjustada.

Infoleht sisaldab kõige olulisemat infot MAKENA kohta. Kui soovite rohkem infot, rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga. Te võite oma tervishoiuteenuse pakkujalt või apteekrilt küsida teavet MAKENA kohta, mis on kirjutatud tervishoiutöötajate jaoks.

Millised on MAKENA koostisained?

Aktiivne koostisosa: hüdroksüprogesterooni kaproaat

Mitteaktiivsed koostisained: kastoorõli ja bensüülbensoaat. 5 ml mitmeannuselised viaalid sisaldavad ka bensüülalkoholi (säilitusainet).

Populaarsed Kategooriad