Lotensin

Anonim

Lotensin®
(benasepriili vesinikkloriid) tabletid

HOIATUS

FETALI TOKSILISUS

Raseduse tuvastamisel lõpetage Lotensin võimalikult kiiresti.

Reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid võivad põhjustada lootele vigastusi ja surma. Vt HOIATUSED: loote toksilisus

KIRJELDUS

Benasepriili hüdrokloriid on valge kuni tuhmvalge kristalliline pulber, lahustuv (> 100 mg / ml) vees, etanoolis ja metanoolis. Selle keemiline nimetus on benazepriil 3 - ((1- (etoksükarbonüül) -3-fenüül- (1 S) propüül) amino) -2, 3, 4, 5-tetrahüdro-2-okso-1H-1- (3S) -bensasepiin-1-äädikhappe monovesinikkloriid; selle struktuurivalem on

Selle empiiriline valem on C24H28N2O5 • HCl ja selle molekulmass on 460, 96.

Benasepriid, benasepriili aktiivne metaboliit, on sulfhüdrüül angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Benasepriil konverteeritakse esterrühma maksa lõhustamisega benasepriidiks.

Lotensiin manustatakse suukaudseks manustamiseks tablettidena, mis sisaldavad 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg benasepriili vesinikkloriidi. Mitteaktiivsed koostisained on kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, hüdrogeenitud kastoorõli (5 mg, 10 mg ja 20 mg tabletid), hüpromelloos, raudoksiidid, laktoos, magneesiumstearaat (40 mg tabletid), mikrokristalne tselluloos, polüsorbaat 80, propüleenglükool (5 mg ja 40 mg tabletid), tärklis, talk ja titaandioksiid.

INDIKATSIOONID

Lotensin on näidustatud hüpertensiooni raviks, vererõhu alandamiseks. Vererõhu alandamine vähendab surmaga lõppenud ja mittefataalsete kardiovaskulaarsete sündmuste, peamiselt insultide ja müokardi infarktide riski. Neid eeliseid on täheldatud antihüpertensiivsete ravimite kontrollitud uuringutes mitmesuguste farmakoloogiliste klasside, sealhulgas ravimi klassi, kuhu see ravim kuulub.

Kõrge vererõhu reguleerimine peaks kuuluma tervikliku kardiovaskulaarse riskijuhtimise hulka, kaasa arvatud vajadusel lipiidide kontroll, diabeedihaldus, antitrombootiline ravi, suitsetamisest loobumine, füüsiline koormus ja piiratud naatriumisisaldus. Paljud patsiendid vajavad vererõhu saavutamiseks rohkem kui ühte ravimit. Spetsiifiliste nõuande eesmärkide ja juhtimise kohta vt publikatsiooniga seotud juhiseid, nagu näiteks riikliku kõrgest vererõhuturismiprogrammi kõrget vererõhku hoiatamise, tuvastamise, hindamise ja kõrget vererõhu tõkestamise ühist riiklikku komiteed (JNC).

Randomiseeritud kontrollitud uuringutes on näidatud mitmesuguseid antihüpertensiivseid ravimeid, mis on pärit mitmesugustest farmakoloogilistest klassidest ja millel on erinevad toimemehhanismid, et vähendada südame-veresoonkonna haigestumust ja suremust, ning võib järeldada, et vererõhu langus ja mitte mõni muu farmakoloogiline omadus ravimid, mis on suuresti nende hüvede eest vastutav. Suurim ja kõige järjepidevam kardiovaskulaarsete tulemuste kasulikkus on insuldiriski vähenemine, kuid ka müokardi infarkti ja kardiovaskulaarse suremuse vähenemist on samuti sageli näha.

Kõrgenenud süstoolne või diastoolne rõhk põhjustab kardiovaskulaarse riski suurenemist ja absoluutne riski tõus mmHg kohta on suurem kõrgema vererõhu korral, nii et isegi raske hüpertensiooni isegi mõõdukas langus võib anda märkimisväärse kasu. Võrdlusriski vähendamise suhteline riski vähendamine on erinevates absoluutse riskiga populatsioonides sarnane, mistõttu absoluutne kasu on suurem patsientidel, kellel on kõrgem risk, mis ei sõltu nende hüpertensioonist (näiteks diabeedihaigete või hüperlipideemiaga patsientidel) ning eeldatakse, et selliseid patsiente et saada rohkem agressiivset ravi madalama vererõhu eesmärgi saavutamiseks.

Mõnedel antihüpertensiivsetel ravimitel on mustanahaliste patsientidel väiksemad vererõhu mõjud (monoteraapiana) ja paljudel antihüpertensiivsetel ravimitel on täiendavad heakskiidetud näidustused ja mõjud (nt stenokardia, südamepuudulikkuse või diabeetilise neeruhaiguse korral). Need kaalutlused võivad suunata ravi valikut.

Seda võib kasutada üksi või kombinatsioonis tiasiid-diureetikumidega.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav annus

Täiskasvanud

Soovitatav algannus patsientidele, kes ei saa diureetikumit, on 10 mg üks kord ööpäevas. Tavaline säilitusannuse vahemik on 20 mg kuni 40 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena või kahes võrdselt jagatud annuses. 80 mg annus annab suurenenud vastuse, kuid selle annuse kasutamine on piiratud. Jaotatud raviskeem oli efektiivsem vererõhu (eelsoojendamise) vererõhu kontrollimisel kui sama annus, mida manustati kord päevas.

$config[ads_text5] not found

Kasutamine koos diureetikumidega täiskasvanutel

Lotensiini soovitatav algannus diureetikumiga patsiendil on 5 mg üks kord ööpäevas. Kui vererõhku ei kontrollita ainult Lotensiniga, võib lisada diureetikumi madala doosi.

Lapsed 6-aastased ja vanemad

Pediaatrilistele patsientidele soovitatav algannus on 0, 2 mg / kg üks kord ööpäevas. Tiitritakse vajadusel 0, 6 mg / kg üks kord päevas. Pediaatriliste patsientide puhul ei ole annuseid üle 0, 6 mg / kg (või üle 40 mg päevas) uuritud.

Lotensiini ei soovitata alla 6-aastastel lastel või lastel, kelle GFR on väiksem kui 30 ml / min / 1, 73 m 2 (vt lõik 4.3).

Annuse korrigeerimine neerukahjustuse korral

Täiskasvanutel, kelle GFR <30 ml / min / 1, 73 m 2 (seerumi kreatiniinisisaldus> 3 mg / dl), on soovituslik algannus 5 mg lotensiini üks kord ööpäevas. Annust võib tiitrida ülespoole kuni vererõhu reguleerimiseni või kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 40 mg. Lotensiin võib samuti halvendada neerufunktsiooni (vt HOIATUSED JA JUHISED).

Suspensiooni valmistamine (150 ml A 2 mg / ml suspensioonile)

Lisage 75 ml Ora-Plus® * suukaudset suspendeerivat ainet merepõhja polüetüleentereftalaadi (PET) pudelile, mis sisaldab 15 Lotensiini 20 mg tabletti ja loksutage vähemalt kaks minutit. Laske suspensioonil seista vähemalt 1 tund. Pärast seisva aja möödumist loksutage suspensiooni vähemalt ühe minuti jooksul. Lisage pudelile 75 ml Ora-Sweet® * suukaudse siirupi kandjat ja loksutage koostisainete hajutamiseks suspensiooni. Suspensioon tuleb külmkapis temperatuuril 2 8 ° C (36-46 ° F) ja seda võib säilitada kuni 30 päeva jooksul PET-pudelil lapselukustuva kruvikorkiga. Loksutage suspensioon enne iga kasutamist.

$config[ads_text6] not found

* Ora- Plus® ja Ora-Sweet® on Paddock Laboratories, Inc. registreeritud kaubamärgid. Ora Plus® sisaldab karrageeni, sidrunhapet, metüülparabeeni, mikrokristalset tselluloosi, naatriumkarboksümetüültselluloosi, kaalium-sorbaati, simetikooni, ühealuselisi naatriumfosfaati, ksantaankummi ja vett . Ora-Sweet® sisaldab sidrunhapet, marja tsitruse maitset ainet, glütseriini, metüülparabeeni, kaaliumsorbaati, naatriumdivesinikfosfaati, sorbitooli, sahharoosi ja vett.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Tabletid: 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg

  • Iga 5 mg tablett on kollakas, ühel poolel on "5" ja teisel "LOTENSIN"
  • Iga 10 mg tablett on tumekollane, ühel küljel on "10" ja teisel "LOTENSIN"
  • Iga 20 mg tablett on roosa, ühel küljel on "20" ja teisel küljel "LOTENSIN"
  • Iga 40 mg tablett on tume roos, mille ühel küljel on "40" ja teisel "LOTENSIN"

Ladustamine ja käitlemine

Lotensin on saadaval järgmiselt:

AnnusVärvGraveerimine100 pudel
5 mgHelekollaneLotensin 5NDC 30698-447-01
10 mgTume kollaneLotensin 10NDC 30698-448-01
20 mgRoosaLotensin 20NDC 30698-449-01
40 mgTume roosLotensin 40NDC 30698-450-01

Ladustamine

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C (86 ° F). Kaitse niiskuse eest.

Mahutage tihedasse anumasse (USP).

KÕRVALMÕJUD

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Lotensiini on hinnatud ohutuse tagamiseks üle 6000 hüpertensiooniga patsiendi; rohkem kui 700 neist patsientidest raviti vähemalt ühe aasta jooksul. Lotensini ja platseebo patsientidel täheldatud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli sarnane.

Teatatud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja mööduvad ning puudusid kõrvaltoimed ja vanus, ravi kestus või kogu annus vahemikus 2 ... 80 mg.

Ravi katkestamine kõrvaltoime tõttu oli vajalik ligikaudu 5% -l USA-s Lotensiini saanud patsientidest ja 3% platseebot saanud patsientidest. Kõige sagedamini katkestamise põhjused olid peavalu (0, 6%) ja köha (0, 5%).

Patsientidel, kes said Lotensini kui platseebot, oli vähemalt 1% sagedamini esinenud kõrvaltoimed peavalu (6% vs 4%), pearinglus (4% vs 2%), unisus (2% vs 0%) ja posturaalne pearinglus (2% vs 0%).

Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (vähem kui 1% rohkem kui benasepriilil kui peavalu (6% vs 4%), pearinglus (4% vs 2%), unisus (2% vs 0%) ja posturaalne pearinglus (2% vs 0%).

Kontrollitud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed (vähem kui 1% rohkem kui benazeprilil kui platseebo korral) ja turustamisjärgsetel kogemustel esinevad haruldused kõrvaltoimed on järgmised (mõnedel juhtudel on põhjuslik seos uimastite kasutamisega ebakindel):

Dermatoloogiline: Stevens-Johnsoni sündroom, pemfigus, nähtavad ülitundlikkusreaktsioonid (väljendunud dermatiidil, sügelus või lööve), valgustundlikkus ja õhetus.

Seedetraktist: Iiveldus, pankreatiit, kõhukinnisus, gastriit, oksendamine ja melena.

Hematoloogiline: trombotsütopeenia ja hemolüütiline aneemia.

Neuroloogiline / psühhiaatriline: Ärevus, libiido vähenemine, hüpertoonia, unetus, närvilisus ja paresteesia

Muu: Väsimus, astma, bronhiit, düspnoe, sinusiit, kuseteede infektsioon, sagedane urineerimine, infektsioon, artriit, impotentsus, alopeetsia, artralgia, müalgia, asteenia, higistamine.

Laboratoorsed kõrvalekalded

Teatatud on kusihappe, vere glükoosisisalduse, seerumi bilirubiini ja maksaensüümide tõusust (vt HOIATUSid ja ettevaatusabinõusid ), nagu ka hüponatreemia juhtumid, elektrokardiograafilised muutused, eosinofiilia ja proteinuuria

RAVIVAHETID

Diureetikumid

Hüpotensioon

Diureetikumidega patsientidel, eriti neil, kellel hiljuti anti diureetikumravi, võib mõnikord tekkida vererõhu liigne vähenemine pärast Lotensini ravi alustamist. Enne Lotensiniravi alustamist võib Lotensiini hüpotensiivseid toimeid minimeerida kas diureetikumi annuse ärajätmisega või vähendamisega (vt. " ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE" ).

Hüperkaleemia

Kaaliumisäästvad diureetikumid (spironolaktoon, amiloriid, triamtereen jt) võivad suurendada hüperkaleemia ohtu. Seetõttu, kui näidustatakse nende ainete samaaegset kasutamist, jälgige sageli patsiendi seerumi kaaliumisisaldust. Lotensin vähendab tiasiid-tüüpi diureetikumide tekitatud kaaliumi kadu.

Antidiabeetikumid

Lotensiini ja diabeediravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne manustamine võib suurendada hüpoglükeemia tekkeriski.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained, kaasa arvatud selektiivsed tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid)

Eakatel patsientidel (sh diureetilist ravi vajavatel patsientidel) või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib NSAIDide (sh selektiivsed COX-2 inhibiitorid), sealhulgas AKE inhibiitorite, sealhulgas benasepriili koosmanustamine põhjustada neerufunktsiooni halvenemist, sealhulgas võimalik äge neerupuudulikkus. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad. Patsientidel, kes saavad benasepriili ja NSAID-ravi, jälgitakse perioodiliselt neerufunktsiooni.

AKE inhibiitorite, sealhulgas benasepriili antihüpertensiivne toime võib nõrgestada NSAIDidega.

Reneni-angiotensi süsteemis topeltblokeerimine (RAS)

RAS kahekordne blokaad koos angiotensiini retseptori blokaatorite, AKE inhibiitorite või aliskireeniga on seotud monoteraapiaga seotud hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) suurenenud riskiga. Enamik patsiente, kes saavad kahe RAS-i inhibiitori kombinatsiooni, ei saavuta monoteraapiana rohkem kasu. Üldiselt vältige RAS inhibiitorite kombineeritud kasutamist. Lotensiini ja teiste RAS-i mõjutavate ainete vererõhu, neerufunktsiooni ja elektrolüütide tähelepanelik jälgimine.

Ärge manustage aliskireeni koos Lotensiniga diabeediga patsientidel. Neerupuudulikkusega patsientidel (GFR <60 ml / min) vältida aliskireeni ja Lotensiini kasutamist.

Rapamütsiini imetajate sihtmärk (mTOR) inhibiitorid

AKE inhibiitori ja mTOR-i inhibiitori (nt temsiroliimus, siroliimus, everolimus) manustamisel võivad patsiendid suurendada angioödeemi ohtu. Monitor angioödeemi nähud (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Liitium

Liitiumi toksilisust on kirjeldatud patsientidel, kes saavad liitiumi samaaegselt Lotensiiniga. Liitiumi toksilisus oli tavaliselt liitiumi või lotensiini kasutamise katkestamisel pöörduv. Kontrollige seerumi liitiumi taset samaaegse kasutamise ajal.

Kuld

Injõese kuldi (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegse AKE inhibiitorravi saanud patsientidel on harva teatatud nitritiidseid reaktsioone (sümptomid on näo pearinglus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon).

HOIATUSED

Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

HOIITUSED

Loote toksilisus

Rasedus Kategooria D

Reniini-angiotensiini süsteemi toimivate ravimite kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril vähendab loote neerufunktsiooni ja suurendab loote ja vastsündinute haigestumust ja surma.

Saadud oligohüdramnionid võivad olla seotud loote kopsu hüpoplaasia ja skeleti deformatsioonidega. Potentsiaalsed neonataalsed kõrvaltoimed hõlmavad kolju hüpoplaasiat, aneuria, hüpotensiooni, neerupuudulikkust ja surma. Raseduse ilmnemisel lõpetage Lotensin võimalikult kiiresti (vt " Kasutamine eripopulatsioonides" ).

Angioödeem ja anafülaktilised reaktsioonid

Angioödeem

Pea ja kael Angioedema

Lotensiiniga ravitud patsientidel on tekkinud näo, jäsemete, huulte, keele, silma ja / või kõri angioödeem, sealhulgas mõned surmaga lõppevad reaktsioonid. Patsientidel, kellel on keele, kõri või kõri kaasamine, on tõenäoliselt hingamisteede obstruktsioon, eriti neil, kellel on hingamisteede kirurgia. Lotensiin tuleb viivitamatult katkestada ning asjakohane ravi ja jälgimine tuleb läbi viia, kuni on täheldatud angioödeemi sümptomite täieliku ja püsiva lahutamist.

AKE inhibiitoriga mitteseotud angioödeemi anamneesiga patsiendid võivad AKE inhibiitori kasutamise ajal suurendada angioödeemi riski (vt vastunäidustused ). AKE inhibiitoreid on seostatud suurema angioödeemi tekkega Must kui mitte-must-tüüpi patsientidel.

ACE inhibiitori ja mTOR (rapamütsiini imetajate sihtmärgi inhibiitor) (nt temsiroliimus, siroliimus, everoliimus) ravi saavatel patsientidel võib olla suurenenud angioödeemi risk.

Soole angiödeem

AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on tekkinud soole angioödeem. Nendel patsientidel esines kõhuvalu (koos iiveldusega või oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei olnud näo angioödeemi varem esinenud ja C-1 esteraasi tase oli normaalne. Mõnel juhul diagnoositi angioödeemi protseduurid, mis hõlmasid kõhuõõne skaneerimist või ultraheli või operatsiooni ajal, ja sümptomid, mis langesid pärast AKE inhibiitori ravi lõpetamist.

Anafülaktilised reaktsioonid

Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal

Kaks patsienti, kellele manustati AKE inhibiitoritena hümnoopteria mürgistuse desensibiliseerivat ravi, kandsid eluohtlikke anafülaktilisi reaktsioone.

Anafülaktilised reaktsioonid dialüüsi ajal

Mõnedel patsientidel, kellel on dialüüsitud kõrgsurve membraane ja mida kasutatakse samaaegselt AKE inhibiitoriga, on äkkselt ja potentsiaalselt eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Sellistel patsientidel tuleb dialüüs lõpetada kohe ja anafülaktiliste reaktsioonide agressiivne ravi tuleb alustada. Antihistamiinikumid ei ole sellistes olukordades sümptomeid vabanenud. Nendel patsientidel tuleb kaaluda teise tüüpi dialüüsi membraani või antihüpertensiivse aine erinevat klassi kasutamist. Anafülaktilisi reaktsioone on kirjeldatud ka patsientidel, kellele manustatakse madala tihedusega lipoproteiinide afereesi ja dekstraansulfaadi imendumist.

Neerufunktsiooni kahjustus

Lotensiiniga ravitud patsientidel tuleb perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni muutused, sealhulgas äge neerupuudulikkus, võivad olla põhjustatud reniini-angiotensiini süsteemi pärssivatest ravimitest.

Patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsusest (nt neeruarteri stenoosiga patsiendid, krooniline neeruhaigus, raske südame paispuudulikkus, müokardiinfarkt või mahu vähenemine), võib olla ägeda neerupuudulikkus Lotensinil. Kaaluge ravi peatamist või katkestamist patsientidel, kellel tekib Lotensini neerufunktsiooni kliiniliselt oluline vähenemine.

Hüpotensioon

Lotensiin võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, mõnikord keeruliseks oliguuria, progresseeruva asoteemiaga äge neerupuudulikkus või surm. Ülemäärase hüpotensiooni ohus olevatel patsientidel on järgmised seisundid või omadused: südamepuudulikkus koos süstoolse vererõhuga alla 100 mmHg, isheemiline südamehaigus, tserebrovaskulaarne haigus, hüponatreemia, suurte annuste diureetikumide ravi, neerude dialüüs või suures koguses ja / või soolade ammendumine mis tahes etioloogiast.

Sellistel patsientidel tuleb hoolikalt jälgida esimese kahe ravinädala jooksul ja alati, kui benaazepriili või diureetikumi annust suurendatakse. Vältige Lotensiini kasutamist patsientidel, kes on hemodünaamiliselt ebastabiilsed pärast ägedat MI-d.

Kirurgia / anesteesia

Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või anesteesia ajal hüpotensiooni tekitavate ainetega, võib Lotensin blokeerida angiotensiin II moodustumise, mis on sekundaarne kompenseeriva reniini vabanemisega. Kui tekib hüpotensioon, korrigeerige helitugevust.

Hüperkaleemia

Lotensiini saavate patsientide seerumi kaaliumisisaldust tuleb regulaarselt jälgida. Reniini angiotensiini süsteemi pärssivad ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat. Hüperkaleemia tekke riskiteguriteks on neerupuudulikkus, suhkurtõbi ja kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumilisandite ja / või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine (vt Narkomaaniaga seotud kõrvaltoimeid ).

Maksapuudulikkus

AKE inhibiitoreid on seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise kollatõbi ja progresseerub fulminantse maksanekroosi ja (mõnikord) surma. Selle sündroomi mehhanismi ei saa aru. Patsiendid, kes saavad AKE inhibiitoreid, kellel tekib kollatõbi või märgatav maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, peaks katkestama AKE inhibiitori ja saama asjakohase meditsiinilise järelkontrolli.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutagenees, viljakuse langus

Benasepriili manustamisel rottidel ja hiirtel ei leitud ühtegi kantserogeensuse tõendit kuni kahe aasta jooksul annustes kuni 150 mg / kg / päevas. Võrdlus kehakaalu põhjal on see annus 110 korda suurem kui inimese soovitatud suurim annus. Võrdlevate kehapindade alusel on see doos vastavalt 18 ja 9 korda (vastavalt rottidele ja hiirtele) maksimaalne soovitatav inimannus (arvutused eeldavad patsiendi kehakaalu 60 kg). Amesi testis ei leitud mingeid mutageenseid toimeid bakterites (koos metaboolse aktiveerimisega või ilma) in vitro katsetes tuletatud mutatsioonide korral kultiveeritud imetajarakkudes või tuuma anomaaliumi testides. Annustes 50-500 mg / kg päevas (6-60 korda suurem maksimaalne soovitatav inimannus, võrdlus mg / m2 kohta ja 37-375 korda suurem maksimaalne soovitatav inimannus mg / kg võrdlusel), Lotensinil puudus kahjulik mõju meeste ja emaste rottide reproduktiivsetele omadustele.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus Kategooria D

Reniini-angiotensiini süsteemi toimivate ravimite kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril vähendab loote neerufunktsiooni ja suurendab loote ja vastsündinute haigestumust ja surma.

Saadud oligohüdramnionid võivad olla seotud loote kopsu hüpoplaasia ja skeleti deformatsioonidega. Potentsiaalsed neonataalsed kõrvaltoimed hõlmavad kolju hüpoplaasiat, aneuria, hüpotensiooni, neerupuudulikkust ja surma. Raseduse tuvastamisel lõpetage Lotensin võimalikult kiiresti. Need kõrvaltoimed on tavaliselt seotud nende ravimite kasutamisega raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Enamik epidemioloogilisi uuringuid, mis uurivad loote kõrvalekaldeid pärast antihüpertensiivse kasutamise esilekutsumist esimesel trimestril, ei erista teistest antihüpertensiivsetest ravimitest reniin angiotensiini süsteemi mõjutavaid ravimeid. Ema hüpertensiooni asjakohane ravi raseduse ajal on oluline nii ema kui loote tulemuste optimeerimiseks.

Ebataval juhul, kui konkreetsele patsiendile reninangiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite ravis puuduvad sobivad alternatiivid, kirjeldage emale võimaliku ohu lootele. Tehke seeria ultraheliuuringuid, et hinnata amnioediumi keskkonda. Kui täheldatakse oligohüdramnioosi, lõpetage Lotensini kasutamine, välja arvatud juhul, kui seda peetakse emale päästevahendina. Loote katse võib olla asjakohane, võttes aluseks raseduse nädala. Patsiendid ja arstid peaksid siiski teadma, et oligohüdramnionid võivad ilmneda alles pärast loote pöördumatuid kahjustusi. Vaadake tähelepanelikult imetavaid lapsi, kellel on lotensiiniga kokkupuude loodusliku hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemiaga (vt pediaatriline kasutamine ).

Hooldavad emad

Madalaim kogus muutumatul kujul benasepriili ja benasepriidat eritub benažepriliga ravitavate lakteerivate naiste rinnapiima. Ainult rinnapiima sattunud vastsündinud laps saab vähem kui 0, 1% benasepriili ja benasepriilaadi emasloomade annustest mg / kg.

Pediaatriline kasutamine

Lotensiini antihüpertensiivset toimet on hinnatud topeltpimedas uuringus 7 ... 16-aastastel lastel (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Lotensiini farmakokineetikat on hinnatud 6 ... 16-aastastel lastel (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Alla 1-aastastele lastele ei tohi Lotensin'i anda neerukahjustuse tekke ohu tõttu.

Lotensiini ohutus ja efektiivsus ei ole alla 6-aastastel lastel ega lastel, kellel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus <30 ml / min / 1, 73 m 2 (vt DOSE, MANUSTAMINE ja KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ).

Lotensiniga kokkupuutuva neerukiviga vastsündinuid:

Kui esineb oliguuria või hüpotensioon, pöörake tähelepanu vererõhu ja neerufoorumi toetamisele. Hüpotensiooni pöördfaasistamise ja / või häireteta neerufunktsiooni asendamise vahendina võib vajada vahetusülekannet või dialüüsi. Neid vahendeid võib teoreetiliselt neonataalsest vereringust eemaldada benasepriil, mis läbib platsentat; mõnikord teatatakse nende manöövrite kasulikkusest teise AKE inhibiitori kasutamisega, kuid kogemus on piiratud.

Geriatriline kasutamine

USA-s Lotensini kliinilistes uuringutes saanud benaazepriili saanud patsientide koguarvust oli 18% 65-aastased või vanemad ja 2% 75-aastased või vanemad. Nende patsientide ja nooremate patsientide vahel ei täheldatud efektiivsuse ega ohutuse üldist erinevust ning teistel kliinilistel kogemustel ei ole eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust kindlaks tehtud, kuid ei saa välistada mõne vanema isiku suuremat tundlikkust.

Benasepriil ja benasepriilaat erituvad oluliselt neerude kaudu. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni halvenenud tõenäosus, tuleb annuse valikul olla ettevaatlik ja võib olla kasulik jälgida neerufunktsiooni (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Rass

Monoteraapia AKE inhibiitorid, sealhulgas Lotensiin, mõjutavad vererõhku, mis on mustanahalistel patsientidel väiksem kui mitte-mustanahalistel.

Neerupuudulikkus

Hemodialüüsi saavatel patsientidel või kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, on vajalik Lotensini annuse korrigeerimine. Lotensiini annuse kohandamine ei ole vajalik patsientidel, kellel on kreatiniini kliirens> 30 ml / min (vt DOSE, MANUSTAMINE ja KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ).

ÜLEVAADE

Üksiku suukaudse annuse, 3 g / kg benažepriili, seostus hiirte märkimisväärne surmavus. Rotid taluvad siiski suukaudseid annuseid kuni 6 g / kg. Hiirtel oli vähenenud aktiivsus 1 g / kg ja rottidel 5 g / kg. Benasepriili inimese üleannustamise kohta ei ole teatatud, kuid inimese bensasepiili üleannustamise kõige sagedasem manifestatsioon on tõenäoliselt hüpotensioon, mille puhul tavaliseks raviks on tavalise soolalahuse intravenoosne infusioon. Hüpotensiooni võib seostada elektrolüütide tasakaaluhäirete ja neerupuudulikkusega.

Benazepril on vaid vähesel määral dialüüsitav, kuid kaalub dialüüsi raske neerufunktsiooni häirega patsientide toetamiseks (vt HOIATUSED JA MENETLUSED ).

Kui allaneelamine on viimane, kaaluge aktiivsöet. Kaaluge mao dekontaminatsiooni (nt oksendamine, maoloputus) varajasel perioodil pärast allaneelamist.

Monitor vererõhku ja kliinilisi sümptomeid. Piisava vedeliku tagamiseks ja süsteemse vererõhu säilitamiseks tuleb kasutada toetavat ravi.

Märkimisväärse hüpotensiooni korral infundeerige füsioloogilist soolalahust; Vajadusel kaaluge vasopressoreid (nt katehhoolamiine iv).

VASTUNÄIDUSTUSED

Lotensiin on patsientidel vastunäidustatud:

  • kes on ülitundlikud benazapriili või mõne teise AKE inhibiitori suhtes
  • kellel on varem esinenud angioödeem koos eelneva AKE inhibiitoriga või ilma
  • Ärge manustage koos diabeediga patsientidel aliskireeni koos angiotensiini retseptori blokaatorite, AKE inhibiitoritega, sh lotensiiniga (vt Narkomaaniaga seotud kõrvaltoimeid).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Benazepril ja benaseprilaat inhibeerivad inimestel ja loomadel angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE). Benasepriidil on palju rohkem AKE inhibeerivat toimet kui benasepriil.

ACE on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I konversiooni vasokonstrikteerivasse ainesse, angiotensiin II. Angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni sekretsiooni neerupealise koorega.

AKE inhibeerimine toob kaasa angiotensiin II taseme languse, mis vähendab vasopressori aktiivsust ja vähendab aldosterooni sekretsiooni. Viimane vähenemine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse vähest suurenemist.

Angiotensiin II negatiivse tagasiside eemaldamine reniini sekretsiooni korral suurendab reniini aktiivsust plasmas. Loomkatsetes ei ilmnenud benazīprilil angiotensiin II vasopressori reaktsiooni inhibeerivat toimet ega mõjutanud autonoomsete neurotransmitterite atsetüülkoliini, epinefriini ja norepinefriini hemodünaamilist toimet.

ACE on identne binidiini ensüümiga, mis lagundab bradükiniini. Lotensiini terapeutilises efektis on oluline osa bradükiniini, tugevat vasodereptapi suurendatud taset, selgitada. Kuigi mehhanism, mille kaudu benasepriil alandab vererõhku, arvatakse olevat peamiselt reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi supressioon, avaldab benasepriil antihüpertensiivset toimet isegi madal reniini hüpertensiooniga patsientidel.

Farmakodünaamika

Lotensiini ühe või mitme annuse 10 mg või rohkem põhjustab plasma AKE aktiivsuse vähemalt 80% -90% inhibeerimist vähemalt 24 tundi pärast manustamist. 10 mg annuse manustamist inhibeeriti eksogeense angiotensiin-I inhibiitorid 60 ... 90% -ni (kuni 4 tundi pärast manustamist).

Ravimite koostoimed

Lotensiini on kasutatud samaaegselt beeta-adrenoblokaatorite, kaltsiumikanalit blokeerivate ainete, diureetikumide, digoksiini ja hüdralasiiniga, ilma et oleks tõendeid kliiniliselt oluliste ebasoodsate koostoimete kohta. Benazepril, nagu ka teised AKE inhibiitorid, on olnud beetaarenergiliste blokaatoritega vähem kui lisaefekt, arvatavasti seetõttu, et mõlemad ravimid vähendavad vererõhku, inhibeerides reniini-angiotensiini süsteemi osasid

Farmakokineetika

Benasepriili farmakokineetika on annusevahemikus 10-80 mg ligikaudu doosipõhine.

Pärast lotensiini suukaudset manustamist saavutatakse benasepriili ja selle aktiivse metaboliidi benasepriilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 0, 5-1, 0 tunni ja 1-2 tunni jooksul. Kuigi benasepriili biosaadavust ei mõjuta toit, lükatakse benazeprilaadi maksimaalse plasmakontsentratsiooni aeg edasi 2-4 tunnini.

Benasepriili seostumine seerumi valkudega on ligikaudu 96, 7% ja benaasprilaadi sisaldus ligikaudu 95, 3%, mõõdetuna tasakaalulise dialüüsi abil; In vitro uuringute põhjal ei tohiks valgu sidumise määra mõjutada vanuse, maksafunktsiooni häire või kontsentratsioon (kontsentratsioonivahemikus 0, 24-23, 6 μmol / L).

Benazepriil metaboliseerub peaaegu täielikult benažeprilaadiks esterrühma (peamiselt maksa) lõhustamisel. Nii benasepriil kui benasepriilaat läbivad glükuroniseerimise.

Benazepril ja benasepriid sobivad peamiselt eritumise teel neerude kaudu. Suukaudselt manustatud annusest leiti uriinis umbes 40% benažeprilaadist (20%), benasepriilaat glükuroniidist (8%), benasepriili glükuroniidist (4%) ja benasepriiliks jäänud kogustes. Mitrenaalne (st sapiine) eritumine moodustab ligikaudu 11 ... 12% benseprilaadi eritumisest. Benaasprilaadi poolväärtusaeg pärast benažepriili hüdrokloriidi suukaudset manustamist kord päevas on 10 ... 11 tundi. Seega peaks benasepriidra püsikontsentratsioon saavutama pärast 2 või 3 annust, mis manustatakse üks kord päevas bena-sepriili vesinikkloriidi.

Benazeprilaadi AUC põhjal põhinev akuutse suhe oli pärast manustamist üks kord päevas 1, 19.

Konkreetsed populatsioonid

Neerupuudulikkus

Benasepriili ja benasepriilaadi süsteemse ekspositsiooni farmakokineetika kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens> 30 ml / min) patsientidel on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, võib binaazeprilaadi maksimaalne tase ja esialgse (alfafaasi) poolväärtusaeg suureneda ning aeg püsiva tasemeni võib edasi lükata (vt. DOSE JA MANUSTAMISVIIS .

Kui dialüüs algatati 2 tundi pärast 10 mg bonaaseriili manustamist, eemaldati ligikaudu 6% benasepriilaati nelja tunni jooksul dialüüsist. Eellasühendit, benasepriili, dialüsaati ei tuvastatud.

Maksakahjustus

Maksapuudulikkusega (tsirroosist põhjustatud) patsientidel on benažeprilaadi farmakokineetika sisuliselt muutumatu.

Ravimite koostoimed

Benasepriili farmakokineetikat ei mõjuta järgmised ravimid: hüdroklorotiasiid, furosemiid, kloortalidoon, digoksiin, propranolool, atenolool, nifedipiin, amlodipiin, naprokseen, atsetüülsalitsüülhape või tsimetidiin. Samuti ei mõjuta benasepriili manustamine oluliselt nende ravimite farmakokineetikat (tsimetidiini kineetikat ei uuritud)

Pediatrics

Benaasaprilaadi farmakokineetika, mida hinnatakse hüpertensiooniga lastel pärast ühekordse annuse suu kaudu manustamist, on esitatud alltoodud tabelis.

VanusegruppCmax
(ng / ml)
Tmax *
(h)
AUC0-inf (ng / ml * h)CL / F / wt
(L / h / Kg)
T1 / 2 (h)
> 1 kuni ≤ 24 kuud n = 5277
(192, 391)
1
(0, 6, 2)
1328
(773, 2117)
0, 26
(0, 18, 0, 4)
5.0
(4, 5.8)
> 2 kuni ≤ 6 aastat n = 7200
(168, 244)
2
(1.4, 2.4)
978
(842, 1152)
0, 36
(0, 31, 0, 42)
5.5
(4.7, 6.5)
> 6 kuni ≤ 12 aastat n = 7221
(194, 258)
2
(1.2, 2.2)
1041
(855, 1313)
0, 25
(0, 21, 0, 31)
5.5
(4.7, 6.5)
> 12 kuni ≤ 17 aastat n = 8287
(217, 420)
2
(1.3, 2.3)
1794
(1478, 2340)
0, 16
(0, 13, 0, 21)
5.1
(4.2, 5.7)

Kliinilised uuringud

Hüpertensioon

Täiskasvanud patsiendid

Ühekordse annusega uuringutes lotensiin alandas vererõhku 1 tunni jooksul, maksimaalse väärtuse langus saavutati 2 ... 4 tundi pärast annustamist. Ühekordse annuse antihüpertensiivne toime püsis 24 tundi. Mitut annust käsitlevas uuringus vähendas annus üks kord ööpäevas vahemikus 20 mg kuni 80 mg 24 tundi pärast manustamist umbes 6-12 mmHg süstoolsele ja 4-7 mmHg diastoolsele annusele. Minimaalsed väärtused kujutavad ligikaudu 50% tipptasemega võrreldes vähenemist.

Nelja annuse-vastuse uuringut, kus üks kord päevas manustati annuseid, viidi läbi 470 kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel, kes ei kasutanud diureetikume. Lotensiini minimaalne efektiivne üks kord päevas manustatav annus oli 10 mg; kuid suurem vererõhu langus, eriti hommikul, täheldati suurema annuse kasutamisel uuritud annustamisvahemikus (10 ... 80 mg). Uuringutes, milles võrreldi sama ööpäevast annust Lotensin'i, mida manustati ühekordse hommikuse annuse või kaks korda ööpäevasena, oli vererõhu langus hommikul väikseim vereseerumis suurem jagatud raviskeemiga.

Lotensini antihüpertensiivne toime ei olnud patsientidel, kes said kõrge või madala naatriumisisaldusega dieedi, oluliselt erinevat.

Normaalsetes vabatahtlikes inimestel põhjustas benasepriili üksikannus neerude verevoolu tõusu, kuid ei mõjutanud glomerulaarfiltratsiooni kiirust.

Lotensiini kasutamine kombinatsioonis tiasiid-diureetikumidega annab vererõhku langetava toime suurema toime, kui ainult mõlema toimeainega. Blokeerides reniini-angiotensiini-aldosterooni telge, vähendab Lotensini manustamine diureetikumiga seotud kaaliumi kadu.

Pediaatrilised patsiendid

107 pediaatrilise patsiendi 7 ... 16-aastasel kliinilises uuringus, kus süstoolne või diastoolne rõhk ületas 95. protsentiili, anti patsientidele 0, 1 või 0, 2 mg / kg, seejärel tiitriti kuni 0, 3 või 0, 6 mg / kg maksimaalse annusega 40 mg üks kord ööpäevas. Pärast nelja ravinädalat randomiseeriti 85 patsiendile, kelle vererõhk ravi vähenes, randomiseeritud platseebo või benasepriili jaoks ja neid jälgiti veel kaks nädalat. Kahe nädala lõpuks tõusis platseebost võetud laste vererõhk (nii süstoolse kui ka diastoolse) 4 ... 6 mmHg võrra suurem kui benasepriilil. Annuse-vastust ei täheldatud.

Patsientide informatsioon

Rasedus

Rasedale naissoost fertiilses eas naised räägime Lotensiini kokkupuute tagajärgedest raseduse ajal. Rääkige rasedust planeerivate naiste ravivõimalustest. Laske patsientidel teatada võimalikult ruttu oma arstidele.

Angioödeem

Angioödeem, sealhulgas kõriturse, võib esineda AKE inhibiitoritega ravi ajal. Paluge patsientidel koheselt teatada angioödeemi (näo, silmade, huulte või keele turse või hingamisraskused) sümptomitest ja sümptomidest, kui nad ei ole arstiga nõu pidanud.

Sümptomaatiline hüpotensioon

Paluge patsientidel teatada kergest peapööritusest, eriti esimestel ravipäevadel. Kui tekib tõeline sünkoop, rääkige patsiendile ravimi kasutamise lõpetamisest, kuni nad on arstiga konsulteerinud.

Öelge patsientidele, et liigne higistamine ja dehüdratsioon võivad põhjustada vererõhu liigset langust vedeliku mahu vähenemise tõttu. Mahu vähenemise teised põhjused, nagu oksendamine või kõhulahtisus, võivad samuti põhjustada vererõhu langust; nõustama patsiente vastavalt.

Hüperkaleemia

Öelge, et patsiendid ei kasuta kaaliumipreparaate ega kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid ilma arsti ettekirjutamata.

Hüpoglükeemia

Rääkige diabeeti põdevatele patsientidele, kellele manustati suukaudseid diabeedivastaseid aineid või AKE inhibiitorit alustanud insuliini, jälgides tähelepanelikult hüpoglükeemiat, eriti kombineeritud kasutamise esimesel kuul.

Populaarsed Kategooriad