Lopressori süstimine

Anonim

Lopressor®
(metoprolooltartraat) Injection, ainult USP Rx

KIRJELDUS

Lopressor, metoprolooltartraat USP, on selektiivne beeta-adrenoretseptori blokeeriv aine, mis on saadaval 5-mL ampullides intravenoosseks manustamiseks. Iga ampul sisaldab steriilset metoprolooltartraadi USP-i, 5 mg ja naatriumkloriidi USP-i (45 mg) ja süstevesi (USP). Metoprolooltartraat USP on (±) -1- (isopropüülamino) -3- (p- (2-metoksüetüül) fenoksü) -2-propanool L - (+) - tartraat (2: i) sool ja selle struktuurvalem on:

Metoprolooltartraat USP on valge, peaaegu lõhnatu kristalliline pulber molekulmassiga 684, 82. See on vees väga lahustuv; diklorometaanis, kloroformis ja alkoholis vabalt lahustub; atsetoonis veidi lahustuv; ja eetris lahustumatu.

INDIKATSIOONID

Müokardi infarkt

Lopressori ampullid on näidustatud hemodünaamiliselt stabiilsete, ägeda müokardiinfarkti või kahtlustatava müokardiinfarktiga patsientide ravis, et vähendada südame-veresoonkonna suremust, kui seda kasutatakse koos suukaudse Lopressor-säilitusraviga. Ravi intravenoosse Lopressoriga võib alustada niipea, kui patsiendi kliiniline seisund seda võimaldab (vt VÕTMIST JA MANUSTAMINE, VASTUNÄIDUSTUSED ja HOIATUS ).

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Müokardi infarkt

Varajane ravi : ägeda müokardi infarkti kindel või kahtlustatav algfaasis alustatakse ravi Lopressoriga võimalikult kiiresti pärast patsiendi saabumist haiglasse. Selline ravi tuleb alustada koronaarravi või sarnase üksusega vahetult pärast patsiendi hemodünaamilist seisundi stabiliseerumist.

Alustada ravi selles varases faasis intravenoossel manustamisel kolme boolussüstiga 5 mg Lopressor'i iga; süstida umbes 2-minutilise intervalliga. Lopressori intravenoosse manustamise ajal jälgige vererõhku, südame löögisagedust ja elektrokardiogrammi.

Patsientidel, kes talutavad täielikult intravenoosset annust (15 mg), manustatakse Lopressori tablette 50 mg iga 6 tunni järel, 15 minutit pärast viimast intravenoosset annust ja jätkatakse 48 tunni jooksul. Seejärel on säilitusannus 100 mg suu kaudu kaks korda päevas.

Alustada patsiente, kes ei talu Lopressori tablettide koguannust täieliku intravenoosse annuse manustamisel kas 25 mg või 50 mg iga 6 tunni järel (sõltuvalt talumatusastmest) 15 minutit pärast viimast intravenoosset annust või niipea, kui nende kliiniline seisund seda võimaldab. Raske sallimatuse korral lõpetage Lopressor (vt HOIATUS ).

Eripopulatsioonid

Pediaatrilised patsiendid : pediaatrilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Lopressori ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Neerukahjustus : Neerukahjustusega patsientidel ei ole Lopressori annust vaja korrigeerida.

Maksakahjustus : Maksapuudulikkusega patsientidel suureneb lopressori kontsentratsioon veres oluliselt. Seetõttu tuleb Lopressor'i alustada väikestes annustes, võttes ettevaatlikult järk-järgult annuse tiitrimise vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Geriatrilised patsiendid (> 65-aastased) : üldiselt kasutage eakatel patsientidel madal algannusdoosi, kuna nende maksa-, neeru- või südamefunktsiooni langus ning samaaegne haigus või muu ravimite kasutamine on sagedasem.

Manustamisviis

Lopressori (ampull) parenteraalset manustamist tuleb teha intensiivse jälgimisega.

Märkus. Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja konteiner seda lubavad.

KUIDAS TOETUD

Lopressor® süstimine
metoprolooli tartraadi süstimine, USP
Ampullid 5 ml - kumbki sisaldab 5 mg metoprolooltartraati

10 ampulli pakend .................. NDC 0078-0400-01

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); lubatud ekskursioonid on 15-30 ° C (59-86 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur). Kaitse valguse ja kuumuse eest.

Et teavitada SÕLTUMATU VÕIMALIKEST REAKTSIOONIDEST, võtke ühendust Novartis Pharmaceuticals Corporationiga 1-888-669-6682 või FDA aadressil 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatch.

KÕRVALMÕJUD

Hüpertensioon ja stenokardia

Neid kõrvaltoimeid teatati suukaudse Lopressori manustamisel. Enamus kahjulikke toimeid on olnud kerge ja mööduv.

Kesknärvisüsteem

$config[ads_text5] not found

Väsimus ja pearinglus esines umbes 10 patsiendil 100-st. Kõigist 5-lt 100-st patsiendist on kirjeldatud depressiooni. Vaimne segadus ja lühiajaline mälukaotus on teatatud. Samuti on teatatud peavalust, luupainajast ja unetusest.

Kardiovaskulaarsed

Hingeldus ja bradükardia on esinenud umbes 3-l patsiendil 100-st. Külmad otsad; arteriaalne puudulikkus, tavaliselt Raynaud tüüpi; südamepekslemine; südamepuudulikkuse; perifeerne ödeem; ja umbes 1 patsiendil 100-st on kirjeldatud hüpotensiooni. Gangreeni on varem esinenud raskete perifeerse vereringe häiretega patsientidel täheldatud väga harva. (Vt Vastunäidustused, HOIATUSED ja HOOLDUSED .)

Hingamisteed

Umbes 1 patsiendil 100-st (vt HOIATUS ) on teatatud hingeldamisest (bronhospasmist) ja hingeldusest. Samuti on teatatud riniidist.

Seedetraktist

Kõhulahtisus tekkis umbes 5 patsiendil 100-st. Umbes 1 patsiendil 100-st on kirjeldatud iiveldust, suukuivust, mao valu, kõhukinnisust, kõhupuhitus ja kõrvetised. Oksendamine oli tavaline esinemine. Turustamisjärgne kogemus näitab väga haruldasi hepatiidi, kollatõbe ja mittespetsiifilisi maksafunktsiooni häireid. Samuti on teatatud isoleeritud transaminaaside, leelisfosfataasi ja piimhappe dehüdrogenaaside tõusust.

Ülitundlikud reaktsioonid

Sügelus või lööve on esinenud umbes 5 patsiendil 100-st. Väga harva on teatatud psoriaasi valgustundlikkusest ja süvenemisest.

Mitmesugust

Peyronie'i haigust on kirjeldatud vähem kui 1 patsiendil 100 000-st. Samuti on teatatud luu-lihaskonna valu, häguse nägemine ja tinnitus.

Harva on teatatud pöörduvast alopeetsioonist, agranulotsütoosist ja kuivadest silmadest. Ravimi katkestamist tuleks kaaluda, kui sellist reaktsiooni ei ole muul viisil selgitatav. Väga harva on teatatud kehakaalu tõusust, artriidist ja retroperitoneaalsest fibroosist (seost Lopressoriga ei ole kindlalt kindlaks tehtud).

$config[ads_text6] not found

Lopressoriga ei ole kirjeldatud beetablokaatoriga seotud okulomukukleaanset sündroomi.

Müokardi infarkt

Neid kõrvaltoimeid teatati raviskeemidest, kus manustati intravenoosset Lopressorit, kui talusid.

Kesknärvisüsteem

Väsimus on teatatud umbes 1 patsiendil 100-st. Samuti on teatatud vertiigo, unehäirete, hallutsinatsioonide, peavalu, peapöörituse, nägemishäirete, segasuse ja libiido vähenemise, kuid ravimi suhe pole selge.

Kardiovaskulaarsed

Kliinilises farmakoloogias kirjeldatud Lopressori ja platseebo randomiseeritud võrdlemisel täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

Lopressor®Platseebo
Hüpotensioon (süstoolne BP <90 mmHg)27, 4%23, 2%
Bradükardia (südame löögisagedus <40 lööki minutis)15, 9%6, 7%
Teise või kolmanda astme südameplokk4, 7%4, 7%
Esimese astme südame löögisagedus (PR ≥ 0, 26 sek)5, 3%1, 9%
Südamepuudulikkus27, 5%29, 6%

Hingamisteed

Kopsuarteri hapnikut on kirjeldatud vähem kui 1 patsiendil 100-st.

Seedetraktist

Iiveldus ja kõhuvalu on teatatud vähem kui 1 patsiendil 100-st.

Dermatoloogiline

Teatatud on lööve ja psoriaasi halvenemine, kuid ravimi suhe pole selge.

Mitmesugust

On teatatud ebastabiilse diabeedi ja kramplikatsioonist, kuid ravimi suhe pole selge.

Potentsiaalsed kõrvaltoimed

Teiste beeta-adrenergiliste blokeerivate ainetega on teatatud mitmesugustest kõrvaltoimetest, mida pole eespool loetletud, ning neid tuleks kaaluda Lopressori potentsiaalsete kõrvaltoimetega.

Kesknärvisüsteem

Pöörduv vaimne depressioon, mis progresseerub katatooniasse; äge pöörduv sündroom, mida iseloomustavad aeg ja koht, disorientatsioon, lühiajaline mälukaotus, emotsionaalne labiilsus, pisut värvunud sensorium ja neuropsühhomeetriaga toime vähenemine.

Kardiovaskulaarsed

AV-blokaadi intensiivistamine (vt VASTASTIKUNNUSED ).

Hematoloogiline

Agranulotsütoos, mitte-trombotsütopeeniline purpur ja trombotsütopeeniline purpur.

Ülitundlikud reaktsioonid

Palavik kombineerituna valutava ja kurguvalu, larüngospasmi ja hingamissurvega.

Turustamisjärgne kogemus

Lopressori kasutamise ajal postapprovali kasutamisel on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid: segasusseisund, triglütseriidide sisalduse suurenemine veres ja kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) vähenemine. Kuna need aruanded pärinevad ebakindla suurusega elanikkonnast ja on seotud segavate teguritega, ei ole nende sagedust võimalik usaldusväärselt hinnata.

RAVIVAHETID

Katehhoolamiini kahandavad ravimid

Katehhoolamiini kahandavad ravimid (nt reserpiin) võivad olla beeta-blokeerivate ainete või monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega manustamisel aditiivsed. Vaadake, kas Lopressor + ja katehhoolamiinit kahjustavat patsienti ravitakse, et tõestada hüpotensiooni või märgistatud bradükardiat, mis võib põhjustada peapööritust, sünkoopiat või posturaalset hüpotensiooni. Lisaks võib teoreetiliselt tekkida võimalik hüpertensioon kuni 14 päeva pärast pöördumatu MAO inhibiitori samaaegse manustamise katkestamist.

Digitaalsed glükosiidid ja beetablokaatorid

Nii digitaalglükosiidid kui ka beeta-adrenoblokaatorid aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad südame löögisagedust. Samaaegne kasutamine võib suurendada bradükardia riski. Kontrollige südame löögisageduse ja PR-intervalli

Kaltsiumikanali blokaatorid

Beeta-adrenergilise antagonisti samaaegne manustamine koos kaltsiumikanali blokaatoritega võib põhjustada müokardi kontraktiilsuse lisandväärtust negatiivsete kronotroopsete ja inotroopsete toimete tõttu.

Üldanesteesia

Mõned inhaleeritavad anesteetikumid võivad tugevdada beeta-adrenoblokaatorite südamepuudulikkust (vt HOIATUSED, suurt kirurgiat ).

CYP2D6 inhibiitorid

CYP2D6 ensüümi potentsiaalsed inhibiitorid võivad suurendada Lopressori plasmakontsentratsiooni, mis võib imiteerida CYP2D6 vaegest metaboliseerijate farmakokineetikat (vt. Farmakokineetika osa). Metoprolooli plasmakontsentratsioonide suurenemine vähendab metoprolooli kardioselektiivsust. Tuntud kliiniliselt olulised tugev CYP2D6 inhibiitorid on antidepressandid, nagu fluvoksamiin, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, bupropioon, klomipramiin ja desipramiin; antipsühhootikumid nagu kloorpromasiin, flufenasiin, haloperidool ja tioridasiin; antiarütmikumid nagu kinidiin või propafenoon; retroviirusevastased ravimid nagu ritonaviir; antihistamiinikumid nagu difenhüdramiin; antimalariumid nagu hüdroksüklorokviin või kinidiin; seenevastased ravimid nagu terbinafiin.

Hüdralasiin

Hüdralatsiini samaaegne manustamine võib inhibeerida metoprolooli esmasüsteemi metabolismi, mis suurendab metoprolooli kontsentratsiooni.

Alfa-adrenergilised ained

Alfa-adrenergiliste blokaatorite, nagu guanetidiin, betanidiin, reserpiin, alfa-metüüldopa või klonidiin, antihüpertensiivne toime võib tugevneda beetablokaatorite, sealhulgas Lopressori poolt. Beeta-adrenergilised blokaatorid võivad tugevdada ka esimeses annuses praososiini posturaalset hüpotensiivset toimet, mis tõenäoliselt takistab reflektoorset tahhükardiat. Vastupidi, beeta-adrenoblokaatorid võivad samuti tugevdada klonidiini ärajätmist põhjustavat hüpertensiivset vastust patsientidel, kes saavad samaaegselt klonidiini ja beeta-adrenergilist blokaatoreid. Kui patsiendile manustatakse samaaegselt klonidiini ja Lopressorit ning klonidiinravi lõpetatakse, lõpetage Lopressor mitu päeva enne klonidiini võtmise lõpetamist. Kroonilise hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad samaaegset beetablokaatorravi, võib klonidiini ärajätmine suureneda.

Ergot Alkaloid

Samaaegne manustamine koos beetablokaatoritega võib tugevdada tungaltera alkaloidide vasokonstriktiivset toimet.

Dipüridamool

Enne dipüridamooli testimist tuleb beetablokaatorite manustamine peatuda, jälgides südame löögisagedust hoolikalt pärast dipüridamooli süstimist.

HOIATUSED

Südamepuudulikkus

Beeta-blokaatorid, nagu Lopressor, võivad põhjustada müokardi kontraktiilsuse depressiooni ja võivad südamepuudulikkust ja kardiogeenset šokki sadestada. Kui südamepuudulikkuse sümptomid tekivad, tuleb patsient vastavalt soovitatud juhistele ravida. Lopressori annuse vähendamine või selle katkestamine võib osutuda vajalikuks.

Südame isheemiatõbi

Ärge järsult lõpetage Lopressorravi pärgarterihaigusega patsientidel. Pankreatiitidega ravi järsul katkestamisel pärast südame isheemiatõvega patsientidel on täheldatud stenokardia, müokardi infarkti ja ventrikulaarsete arütmiate rasket ägenemist. Krooniliselt manustatava Lopressori kasutamise katkestamisel, eriti pärgarterihaigusega patsientidel, tuleb annust järk-järgult vähendada 1-2 nädala jooksul ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida. Kui südamepekslemus märkimisväärselt süveneb või südamepekslemine tekitab ägedat koronaarset puudulikkust, tuleb Lopressori manustamine viivitamatult, vähemalt ajutiselt taastada, ja võtta muud meetmed ebastabiilse stenokardia raviks. Patsiente tuleb hoiatada ravi katkemise või katkestamise eest ilma arsti nõuanneteta. Kuna koronaararterite haigus on levinud ja seda ei tunta, võib olla mõistlik mitte Lopressor-ravi katkestada isegi hüpertensiooniga ravitud patsientidel.

Kasutage suurte operatsioonide ajal

Krooniliselt manustatavat beeta-blokeerivat ravi ei tohiks enne suuremahulist operatsiooni rutiinselt ära võtta; aga südame halvenenud võime reageerida refleks-adrenergilistele ärritajatele võib suurendada üldise anesteesia ja kirurgiliste protseduuride riske.

Bradükardia

Lopressori kasutamisel on tekkinud bradükardia, sealhulgas siinuse paus, südame löögisagedus ja südameseiskus. Patsientidel, kellel on esimese astme atrioventrikulaarne blokaad, siinusõlme düsfunktsioon või juhtivus, võivad olla suurema riskiga. Kontrollige südame löögisagedust ja rütmi Lopressorit saanud patsientidel. Kui tekib tugev bradükardia, vähendage või lõpetage Lopressor.

Bronhospastilise haiguse ägenemine

Bronhospastilise haigusega patsiendid ei tohiks üldjuhul beetablokaatoreid, sh Lopressor'i võtta. Oma suhtelise beeta 1 selektiivsuse tõttu võib Lopressorit kasutada bronhospastilise haigusega patsientidel, kes ei reageeri või ei talu muud antihüpertensiivset ravi. Kuna beeta 1 selektiivsus ei ole absoluutne, kasutage madalaimat võimalikku Lopressori annust ja kaaluge Lopressori manustamist väiksemates annustes kolm korda päevas suurema annuse asemel kaks korda päevas, et vältida suuremate annuste manustamise intervallidega seotud plasmatasemeid (vt. DOSE JA MANUSTAMISVIIS ) Bronhodilataatorid, sealhulgas beeta2 agonistid, peaksid olema hõlpsasti kättesaadavad või manustatavad samaaegselt.

Diabeet ja hüpoglükeemia

Beeta-adrenoblokaatorid võivad maskeerida hüpoglükeemiaga esinevat tahhükardiat, kuid teisi manifestatsioone nagu pearinglus ja higistamine ei pruugi oluliselt mõjutada.

Feokromotsütoom

Kui Löpressorit kasutatakse feokromotsütoomi määramisel, tuleb seda manustada koos alfa-blokaatoritega ja alles pärast alfablokaatorite manustamist. Ainult beeta-adrenoblokaatorite manustamine feokromotsütoomi korral on seostatud paradoksaalse vererõhu suurenemisega, kuna beeta-vahendatud vasodilatatsiooni skeletilihases nõrgestamine.

Türotoksikoos

Lopressor võib varjata teatud hüpertüreoidismi kliinilisi tunnuseid (nt tahhükardiat). Vältige beetablokaadi järsku väljavõtmist, mis võib soodustada kilpnäärme tormi.

HOIITUSED

Anafülaktiliste reaktsioonide oht

Beta-adrenoblokaatorite võtmise ajal võivad patsiendid, kellel esineb raske anafülaktiline reaktsioon mitmesugustele allergeenidele, reageerida korduval väljakutsel, kas juhuslikult, diagnostiliselt või terapeutiliselt. Sellised patsiendid ei pruugi vastata allergiliste reaktsioonide raviks kasutatavatele epinefriini tavalistele annustele.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogeensuse potentsiaali hindamiseks on läbi viidud pikaajalised uuringud loomadega. 2-aastases uuringus rottidel kolmel suukaudsel manustamisel kuni 800 mg / kg päevas ei esinenud spontaanselt esinevate mis tahes tüüpi healoomuliste või pahaloomuliste kasvajate arengut. Ainsad histoloogilised muutused, mis näisid olevat seotud ravimitega, olid kopsuarterite kõhukinnisusega makrofaagide üldise kerge fookusakumulatsiooni esinemissagedus ja biliaarse hüperplaasia kerge tõus. 21-kuulises uuringus, kus Šveitsi albino hiirtel oli kolm suukaudset annust kuni 750 mg / kg päevas, esinesid hematoomulised kopsuvähid (väikesed adenoomid) sagedamini emastel hiirtel, kes said suurima annuse kui töötlemata kontrollloomadel. Pahaloomuliste või üldiste (healoomuliste ja pahaloomuliste) kopsutuumorite kasvu või kasvajate või pahaloomuliste kasvajate üldise esinemissageduse suurenemist ei täheldatud. Seda 21-kuulist uuringut korrati CD-1-hiirtel ja statistiliselt ega bioloogiliselt olulisi erinevusi ei täheldatud mõlema sooga ravitud ja kontroll-hiirte vahel ükskõik millise kasvaja tüübi puhul.

Kõik mutageensuse testid (domineeriv surmav uuring hiirtel, kromosoomide uuringud somaatilistes rakkudes, Salmonella / imetajate-mikrosoome mutageensuse test ja tuumade anomaalia test somaatiliste interfaaside tuumades) olid negatiivsed.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud hiirte, rottide ja küülikutega ei näidanud metoprolooltartraadi teratogeenset potentsiaali. Rottidel ja küülikutel täheldati embrüotoksilisust ja / või fetotoksilisust, alustades rottidel annustega 50 mg / kg ja küülikutega 25 mg / kg, nagu on näidanud preimplantaadi kadu suurenemine, elujõuliste lootete arvu vähenemine annuses ja / või neonataalse elulemuse vähenemine. Suured annused olid seotud mõne ema mürgisusega ja järglaste kasvupeetusega uteros, mis kajastus minimaalselt väiksematel kaalutlustel sünnituse ajal. Hobuste, rottide ja küülikute embrüo ja loote arengu suukaudsed NOAELid loeti 25, 200 ja 12, 5 mg / kg. See vastab metoprolooltartraadi maksimaalsele inimese suukaudsele annusele (8 mg / kg / päevas) vastavalt pindalale ligikaudu 0, 3, 4 ja 0, 5 korda. Metoprolooltartraati on seostatud pöörduvate kahjulike mõjudega spermatogeneesile, alustades rottidel suukaudse annuse tasemega 3, 5 mg / kg (annus, mis on pindalal põhinev ainult 0, 1-kordne inimese annus), kuigi teistes uuringutes ei ilmnenud mingit toimet metoprolooltartraadi reproduktiivse toime kohta isastel rottidel.

Rasedus C-kategooria

Raseduse diagnoosimise kinnitamisel peavad naised viivitamatult arsti informeerima.

On näidatud, et Lopressor suurendab postimplantaadi kaotust ja vähendab neonataalse ellujäämise rottidel annuste puhul, mis on pindalal põhinevad kuni 11 korda suuremale maksimaalsele inimesele manustatavale annusele 450 mg. Lopressori manustamisel rase looma puhul on leukotsüütide uuringud hiirtel kinnitanud loote kokkupuudet lootega. Need piiratud loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet teratogeensuse suhtes (vt kantserogeensus, mutageensus, viljakuse langus ).

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Metoprolooli kasutamise kohta rasedatel on piiratud kogus andmeid. Risk lootele / emale ei ole teada. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult selgesti vajalikuks.

Hooldavad emad

Lopressor eritub väga väikestes kogustes rinnapiima. Imetav laps, kes tarbib ühe liitri rinnapiima päevas, saaks annust vähem kui 1 mg ravimist.

Viljakus

Lopressori toimet inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

Lopressor näitas efektiivsust isastel rottidel terapeutilise annuse taseme spermatogeneesi suhtes, kuid ei mõjutanud loomade fertiilsuse uuringutes suuremate annuste puhul imetamise määra (vt kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus ).

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud. Geriatriline kasutamine

Lopressori ülemaailmsetes kliinilistes uuringutes müokardi infarkti ajal, kus umbes 478 patsienti olid üle 65-aastased (vanuses üle 75 aasta vanused), ei leitud vanusest sõltuvaid erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas. Teine kliiniline kogemus müokardi infarktiga ei ole eakate ja nooremate patsientide ravivastuse erinevusi leidnud. Kuid mõnede Lopressor'i võtvate eakate inimeste tundlikkus ei saa kategooriliselt välistada. Seetõttu on üldiselt soovitatav ravimi manustamist selles populatsioonis ettevaatusega.

ÜLEVAADE

Äge mürgisus

Mitu üleannustamise juhtudest on teatatud, mõned surma põhjustavad. Suukaudne LD50 (mg / kg): hiirtele, 1158-2460; rotid, 3090-4670.

Märgid ja sümptomid

Lopressoriga üleannustamisega kaasnevad võimalikud nähud ja sümptomid on bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm, müokardi infarkt, südamepuudulikkus ja surm.

Juhtimine

Puudub spetsiifiline antidoot.

Ägeda või hiljutise müokardiinfarktiga patsiendid võivad üldiselt olla hemodünaamiliselt ebastabiilsemad kui teised patsiendid ja neid tuleb vastavalt ravida (vt HOIATUS, müokardi infarkt ).

Lopressori farmakoloogiliste toimete põhjal tuleks kasutada järgmisi üldisi meetmeid:

Ravimi hävitamine: maoloputus tuleb läbi viia.

Üleannustamise muid kliinilisi ilminguid tuleks juhtida sümptomaatiliselt, tuginedes kaasaegsetele intensiivravi meetoditele.

Hüpotensioon : manustada vasopressorit, nt levaterenooli või dopamiini.

Bronhospasm : manustatakse beeta2-stimuleerivat ainet ja / või teofülliini derivaati.

Südamepuudulikkus : manustada digitaalse glükosiidi ja diureetikumi. Ebapiisava südame kontraktiilsuse tagajärjel tekkinud šokis kaaluge dobutamiini, isoproterenooli või glükagooni manustamist.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ülitundlikkus Lopressori ja selle derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes; ülitundlikkus teiste beeta-adrenoblokaatorite suhtes (võib tekkida ristsiduvust beetablokaatorite vahel).

Müokardi infarkt

Lopressor on vastunäidustatud patsientidel, kellel on südame löögisagedus <45 võitu / min; teise ja kolmanda astme südameplokk; märkimisväärne esimese astme südame löögisagedus (PR intervall ≥ 0, 24 sek); süstoolne vererõhk <100 mmHg; või mõõdukas kuni raske südamepuudulikkus (vt HOIATUS ).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Lopressor on beeta1-selektiivne (kardioselektiivne) adrenergiline retseptori blokaator. Kuid see eelistatav toime ei ole absoluutne ja kõrgematel plasmakontsentratsioonidel inhibeerib Lopressor ka beeta2-adrenoretseptoreid, mis paiknevad peamiselt bronhide ja veresoonte lihasesse.

Kliinilise farmakoloogia uuringutes on näidatud metoprolooli beetablokaatorite aktiivsus, mida näitab (1) südame löögisageduse ja südame väljundi vähenemine puhkeasendis ja füüsilise koormuse ajal, (2) süstoolse vererõhu langus harjutuse ajal, (3) isoproterenool- indutseeritud tahhükardia ja (4) reflektoorse ortostaatilise tahhükardia vähendamine.

Hüpertensioon

Beetablokaatorite antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult välja selgitatud. Siiski on välja pakutud mitmeid võimalikke mehhanisme: (1) katehhoolamiinide konkureeriv antagonism perifeersetes (eriti kardiaalsetes) adrenergilistes neuronites, mis põhjustab südameväljundi vähenemist; (2) keskne efekt, mis vähendab sümpaatilist väljavoolu perifeeriasse; ja (3) reniini aktiivsuse pärssimine.

Angina pectoris

Blokeerides katehhoolamiini poolt indutseeritud südame löögisageduse tõusu, südamelihase kontraktsiooni kiirust ja ulatust ning vererõhku, vähendab Lopressor südamega hapnikuvajadusi mis tahes antud jõupingutuste tasemel, muutes selle kasulikuks stenokardia pikaajaliseks juhtimiseks pectoris.

Müokardi infarkt

Lopressori täpne toimemehhanism kahtlustatava või kindla müokardi infarktiga patsientidel ei ole teada.

Farmakodünaamika

Suhteline beeta 1 selektiivsus on tõestatud järgmiste näitajatega: (1) Tervetel isikutel ei ole Lopressor suuteline redutseerima epinefriini beeta 2- vahendatud vasodilatingerivat toimet. See on vastuolus mittesektiivsete (beeta1 + beeta2) beeta-adrenoblokaatorite toimega, mis täielikult vähendab epinefriini vasodilatust tekitavat toimet. (2) Astmaatiliste patsientide puhul vähendab Lopressor FEV 1 ja FVC tunduvalt vähem kui mittesektiivne beetablokaator, propranolool, samaväärsete beeta1-retseptori blokeerivate annustega.

Lopressoril puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus ja membraani stabiliseeriv aktiivsus on detekteeritav ainult beeta-blokaadi puhul oluliselt suuremate annuste korral. Loomade ja inimeste katsed näitavad, et Lopressor aeglustab patareide sagedust ja vähendab AV-sõlme juhtivust.

Kui ravimit infundeeriti 10 minuti jooksul, saavutati tavapärastes vabatahtlikes maksimaalne beeta-blokaad umbes 20 minuti jooksul. Sobiv maksimaalne beeta-blokeeriv toime saavutatakse suukaudsete ja intravenoossete annuste suhtega umbes 2, 5: 1. Plasma taseme logi ja füüsilise koormuse südame löögisageduse vähendamise vahel on lineaarne suhe.

Mitu uuringut ägeda müokardiinfarktiga patsientidel, intravenoosse manustamise järgselt Lopressori suukaudse manustamise järgselt põhjustas südame löögisageduse, süstoolse vererõhu ja südame väljundi vähenemist. Insuldi maht, diastoolne vererõhk ja kopsuarteri otsa diastoolne rõhk jäi samaks.

Farmakokineetika

Imendumine

Vahetult vabastava metoprolooli suukaudne biosaadavus on ligikaudu 50% ulatuses eelseisundi ainevahetuse tõttu, mis on küllastatav, mille tagajärjeks on suurenenud annuse manustamine kokkupuutel mitteproportsionaalselt.

Levitamine

Metoprolool jaotatakse laialdaselt, teatatud jaotusruumala on 3, 2 kuni 5, 6 L / kg. Umbes 10% metoprolooli plasmast seostatakse seerumi albumiiniga. On teada, et metoprolool ületab platsentat ja leiab aset rinnapiima. On teatatud, et pärast suukaudset manustamist on metoprolool ka ületanud verefaasi barjääri ja seerumi kontsentratsioon plasmas täheldatud lähedase kontsentratsiooni korral on teatatud. Metoprolool ei ole oluline P-glükoproteiini substraat.

Ainevahetus

Lopressor metaboliseerib peamiselt CYP2D6. Metoprolool on R- ja S-enantiomeeride ratseemiline segu ja suukaudsel manustamisel esineb stereoselektiivne ainevahetus, mis sõltub oksüdatsiooni fenotüübist. CYP2D6 puudub (vaesed metaboliseerijad) ligikaudu 8% -l kaukaasia elanikest ja umbes 2% enamikust teistest populatsioonidest. Kehv CYP2D6 metaboliseerijal on lopressori plasmakontsentratsioonid mitu korda kõrgemad kui tavalised CYP2D6 aktiivsed metaboliseerijad, vähendades seeläbi Lopressori kardioselektiivsust.

Elimineerimine

Lopressori eliminatsioon on peamiselt biotransformatsioon maksas. Metoprolooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3 ... 4 tundi; vaeste CYP2D6 metaboliseerijatel võib poolväärtusaeg olla 7 ... 9 tundi. Uriinis võib koguda ligikaudu 95% annusest. Enamikus isikutel (ulatuslikud metaboliseerijad) eritatakse vähem kui 10% intravenoossetest annustest muutumatul kujul uriiniga. Halbade ainevahetusvahendite puhul võib eritumine muutumatul kujul vastavalt 30% või 40% suukaudsetest või intravenoossetest annustest; ülejäänud metaboliseeritakse neerude kaudu, millel ei ole beeta-blokeerivat toimet. Stero-isomeeride renaalne kliirens ei näita renaalse eritumise korral stereoselektiivsust.

Eripopulatsioonid

Geriatrilised patsiendid

Vanemate inimeste populatsioon võib näidata metoprolooli plasmakontsentratsiooni veidi kõrgemat ravimi vähenenud ainevahetuse koosmõjuna eakate populatsioonis ja vähenenud maksa verevooluhulka. Kuid see tõus ei ole kliiniliselt oluline ega terapeutiliselt oluline.

Neerupuudulikkus

Lopressori süsteemne kättesaadavus ja poolväärtusaeg neerupuudulikkusega patsientidel ei erine tavalistel isikutel kliiniliselt olulisel määral. Järelikult ei vaja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tavaliselt annuse vähendamist.

Maksakahjustus

Kuna ravim metaboliseerub peamiselt maksa kaudu, võib maksapuudulikkus mõjutada metoprolooli farmakokineetikat. Metoprolooli eliminatsiooni poolväärtusaeg on oluliselt pikenenud sõltuvalt raskusastmest (kuni 7, 2 tundi).

Kliinilised uuringud

Hüpertensioon

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on näidatud, et Lopressor on tõhus antihüpertensiivne ravim, kui seda kasutatakse üksi või samaaegselt tiasiid-tüüpi diureetikumidega suukaudsete annuste korral 100450 mg päevas. Kontrollitud võrdluskliinilistes uuringutes on Lopressor efektiivne antihüpertensiivne toimeaine nagu propranolool, metüüldopa ja tiasiid-tüüpi diureetikumid, mis on sama efektiivne nii lamamis- kui ka seistes.

Angina pectoris

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on Lopressor suukaudselt manustatud kaks või neli korda päevas efektiivse antianginaalse ainega, vähendades stenokardia rütmihoogude arvu ja suurendades füüsilist talitlust. Nendes uuringutes kasutatud suukaudne annus oli vahemikus 100 ... 400 mg ööpäevas. Kontrollitud võrdluskliiniline uuring näitas, et Lopressor eritus stenokardia raviks propranoloolist.

Müokardi infarkt

Suure (3953 randomiseeritud patsiendil) topeltpime platseebokontrolliga kliinilises uuringus näidati, et Lopressor vähendab kahtlustatava või kindla müokardi infarktiga patsientidel 3-kuulist suremust 36% võrra.

Patsiendid randomiseeriti ja raviti võimalikult kiiresti pärast nende saabumist haiglasse, kui nende kliiniline seisund oli stabiliseerunud ja nende hemodünaamilist seisundit on hoolikalt hinnatud. Subjektid ei olnud sobiv, kui neil esines hüpotensioon, bradükardia, šoki perifeersed nähud ja / või ületas minimaalseid basaalraleid kui südame paispuudulikkuse nähte. Esialgne ravi hõlmas intravenoosset manustamist, millele järgnes Lopressori või platseebo suukaudne manustamine, mis manustati koronaarravi või võrreldava üksusena. Suukaudset säilitusravi Lopressoriga või platseebot jätkati seejärel 3 kuud. Pärast seda topeltpimedat perioodi anti kõikidelt patsientidelt Lopressor ja järgnes kuni 1 aasta.

Mõlema Lopressori ja platseeborühma rühmas oli keskmine viivitus alates sümptomite tekkest kuni ravi alguseni 8 tundi. Lopressori saanud patsientide seas oli varem (<8 tunni jooksul) ja nendega, kellel ravi alustati hiljem, 3-kuulise suremuse vähenemine võrreldavalt. Lopressori kasutamisel täheldati ka vatsakeste virvendusarengu esinemissageduse ja rinnavalu märkimisväärset langust pärast esialgset intravenoosset ravi ning need ei sõltu sümptomite tekkimise ja ravi alustamise vahelisest intervallist.

Selles uuringus said metoprolooli saanud patsiendid ravimi nii väga vara (intravenoosselt) kui ka järgneva 3-kuulise perioodi jooksul, samas kui platseebo patsiendid ei saanud seda perioodi beetablokaatorravi. Sellest tulenevalt oli uuring suuteline näidata üldist metoprolooli režiimi kasulikkust, kuid ei saa lahutada väga varase intravenoosse ravi kasu hiljem beetablokaatorravi kasuks. Sellegipoolest, kuna üldine režiim näitas selgelt kasulikku toimet ellujäämisele, ilma et oleks olemas tõendeid selle kohta, et varakult on kahjulik toime elulemusele, on üks vastuvõetav doseerimisrežiim uuringus kasutatud täpne režiim. Kuna aga väga varajase ravi konkreetset kasu tuleb veel määratleda, on samuti mõistlik manustada ravimit suu kaudu patsientidele hiljem, nagu on soovitatav teatud teiste beeta-adrenoblokaatorite puhul.

Patsientide informatsioon

Konsulteerige patsiente (1), et vältida autosid ja masinaid käitamist või tegelema muude ettevaatusega töödega, kuni on kindlaks tehtud patsiendi ravivastus Lopressoriga; (2) pöörduda arsti poole, kui esineb hingamisraskusi; (3) teavitada arsti või hambaarsti enne mis tahes tüüpi operatsiooni, et ta kasutab Lopressorit.

Populaarsed Kategooriad