Leukovoriin

Anonim

Leukovoriini kaltsiumi tabletid

KIRJELDUS

Leukovoriini kaltsiumi tabletid sisaldavad N- (4 - (((2-amino-5-formüül-1, 4, 5, 6, 7, 8-heksahüdro-4-okso- 6-pteridinüül) metüül) amino) bensoüül) -L- glutamiinhape. See on ekvivalentne 5, 40 mg või 27, 01 mg veevaba leutsovoriini kaltsiumiga (leutsovoriin kaltsium (leutsovoriin kaltsium (leutsovoriin kaltsiumi tabletid) tabletid). Lisaks sisaldab iga tablett järgmisi inaktiivseid koostisosi: kolloidset ränidioksiidi, kroskarmelloosnaatriumi, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja mikrokristalset tselluloosi. 25 mg tablett sisaldab ka D & C kollast nr. 10 ja FD & C sinine nr 1

Leukovoriin on folaadi rühmas vähenenud folaadi vees lahustuv vorm; see on kasulik antidootina ravimitele, mis toimivad foolhappe antagonistidena. Need tabletid on ette nähtud ainult suukaudseks manustamiseks. Leukovoriini kaltsiumi struktuurivalem (leukovoriin kaltsium (leukovoriin kaltsium (leutsovoriini kaltsiumi tabletid) tabletid) on:


C20H21 CaN7O7 ........ MW = 511, 51

INDIKATSIOONID

Leukovoriini kaltsiumi tabletid on näidustatud, et vähendada toksilisust ja neutraliseerida metotreksaadi häirete kõrvaldamist ja foolhappe antagonistide tahtmatut üleannustamist.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Leukovoriini kaltsium (leutsovoriin kaltsium (leukovoriin kaltsium (leukovoriini kaltsiumi tabletid) tabletid) tabletid) on mõeldud suukaudseks manustamiseks. Kuna imendumine on küllastuv, ei soovitata annust üle 25 mg suu kaudu manustada.

Mõõdukas metotreksaadi eliminatsioon või tahtmatu üleannustamine

Lakovoriini päästmine peaks algama võimalikult kiiresti pärast tahtmatut üleannustamist ja 24 tunni jooksul pärast metotreksaadi manustamist, kui on tekkinud hilisem eritumine (vt HOIATUS ). Leukovoriini 15 mg (10 mg / m2) tuleb manustada IM, IV või PO iga 6 tunni järel, kuni seerumi metotreksaadi tase on väiksem kui 10 -8 M. Seedetrakti toksilisuse, iivelduse või oksendamise esinemisel tuleb leukovoriini manustada parenteraalselt.

Seerumi kreatiniini ja metotreksaadi sisaldus tuleb määrata 24-tunnise intervalliga. Kui 24-tunnine seerumi kreatiniinisisaldus on võrreldes algtasemega tõusnud 50% või kui 24-tunnine metotreksaadi tase on suurem kui 5 x 10 -6 M või 48 tunni tase on suurem kui 9 x 10 -7 M, tuleb leukovoriini annust suurendada kuni 150 mg (100 mg / m2) IV iga kolme tunni tagant, kuni metotreksaadi tase on väiksem kui 10 -8 M. Parenteraalselt tuleb manustada rohkem kui 25 mg annuseid (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Samaaegselt tuleb kasutada hüdraatiat (3L / d) ja leeliselist urineerimist naatriumbikarbonaadiga. Bikarbonaadi annust tuleb kohandada, et säilitada uriini pH 7, 0 või suurem.

Mõned uurijad on soovitanud leukovoriini soovitatavat annust, et neutraliseerida foolhappe antagonistide hematoloogilist toksilisust, millel on vähem afiinsus imetaja dihüdrofolaadi reduktaasile kui metotreksaadil (st trimetoprimil, pürimetamiinil) ja 5-15 mg leukovoriini ööpäevas.

Patsientidel, kellel esineb varasema metotreksaadi viivitusega eliminatsioon, tekib tõenäoliselt pöörduv mitteoliguriline neerupuudulikkus. Lisaks asjakohasele leukovoriinravile vajavad need patsiendid jätkuvat hüdratsiooni ja uriini leelistamist ning hoolikalt jälgivad vedeliku ja elektrolüütide taset, kuni seerumi metotreksaadi tase on langenud alla 0, 05 mikromolaari ja neerupuudulikkus on vähenenud.

Mõnel patsiendil esineb metotreksaadi manustamise järgselt metotreksaadi eliminatsiooni kõrvalekaldeid või neerufunktsiooni, mis on olulised, kuid vähem tõsised. Need kõrvalekalded võivad olla või ei pruugi olla seotud olulise kliinilise toksilisusega. Kui täheldatakse märkimisväärset kliinilist toksilisust, tuleb järgnevatel raviperioodidel pikendada leukovoriini päästmist 24 tunni jooksul (kokku 14 annust üle 84 tunni). Kui laboratoorsed kõrvalekalded või kliinilised toksilised kõrvaltoimed on täheldatud, tuleb alati kaaluda võimalust, et patsient võtab metotreksaadiga vastasmõjutavaid ravimeid (nt ravimeid, mis võivad takistada metotreksaadi eliminatsiooni või seondumist seerumi albumiiniga).

KUIDAS TOETUD

Leukovoriini kaltsium (leutsovoriin kaltsium (leutsovoriin kaltsium (leukovoriini kaltsiumi tabletid) tabletid) tabletid) Tabletid USP on saadaval järgmiselt:

Valged ümmargused kahvatuseta kaksikkumerad tabletid. Ühe küljega on sisse logitud stiliseeritud b ja teisel pool 484. Saadaval pudelites:

$config[ads_text5] not found

20 ................................ NDC 0555-0484-18

5 mg:

30 ................................ NDC 0555-0484-01
100 ................................ NDC 0505-0484-02
1000 ................................ NDC 0555-0484-05

Paksrohelised, ümmargused, sälgamata, kaksikkumerad tabletid. Ühel küljel on stiliseeritud b ja teisel pool 485. Saadaval pudelites:

25 mg:

25 ................................ NDC 0555-0485-27
500 ................................ NDC 0555-0485-04

Kaitse valguse ja niiskuse eest.

Vältige lastekindla sulguriga pinguldavast valgustkindlast anumast.

Hoida kontrollitud toatemperatuuril 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) (vt USP).

VIITED

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Raske ja surmaga lõppenud toksiline toime, mida täheldati tervete ja kergekaalulise kartsinoomi korral kõrge ja madala annusega leukovoriini ja 5-fluorouratsiili ravimisel. Cancer Treat Rep 1987; 71: 1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. Adjuvant-kemoteraapia mõju retsidiveerumata elulemusele jäseme osteosarkoomi patsientidel. N Engl J Med. 1986: 314: 1600-1606.

BARRi LABORATOORIUMIDE TOOTMISED, POMONAS, NY 10970. OKTOOBER 2002. FDA Kuupäev: 26.12.2000

KÕRVALMÕJUD

Pärast suukaudset ja parenteraalset leukovoriini manustamist on teatatud allergilistest sensibiliseerimisest, sealhulgas anafülaktilisest reaktsioonist ja urtikaarist.

RAVIVAHETID

Suure koguse foolhape võib neutraliseerida fenobarbitaali, fenütoiini ja primidooni epilepsiavastast toimet ja suurendada vastuvõtlikel lastel krambihood.

Esialgsed loomade ja inimeste uuringud on näidanud, et süsteemselt manustatud leukovoriini väikesed kogused sisenevad CSF-i peamiselt 5-metüültetrahüdrofolaadina ja inimestel on need 1 ... 3 korda väiksemad kui tavalised metotreksaadi kontsentratsioonid pärast intratekaalset manustamist. Kuid leukovoriini suured annused võivad vähendada intratekaalselt manustatud metotreksaadi efektiivsust.

$config[ads_text6] not found

Leukovoriin võib suurendada fluorouratsiili toksilisust (vt HOIATUS ).

HOIATUSED

Foolhappe antagonistide juhusliku üleannustamise korral tuleb leukovoriini manustada nii kiiresti kui võimalik. Kuna antifoolse manustamise vaheline ajavahemik (nt metotreksaat) ja leukovoriini päästmine suureneb, väheneb leukovoriini efektiivsus hematoloogilise toksilisuse vastu võitlemisel.

Metotreksaadi seerumi kontsentratsiooni seire on leukovoriini optimaalse annuse ja kestuse määramisel hädavajalik.

Hilinenud metotreksaadi eritumine võib olla tingitud kolmandast ruumivedeliku akumuleerumisest (st astsiidist, pleura efusioonist), neerupuudulikkusest või ebapiisavast hüdratsioonist. Sellistel juhtudel võib näidata leukovoriini või pikaajalise manustamise suuremaid annuseid. Suukaudseks manustamiseks soovitatavaid annuseid tuleb manustada intravenoosselt.

Leukovoriin võib suurendada fluorouratsiili toksilisust. Eakatel patsientidel, kes saavad leukovoriini ja fluorouratsiili nädalas, on täheldatud raskeid enterokoliite, kõhulahtisust ja dehüdratsiooni .1 Mõnel, kuid mitte kõigil patsientidel esineb samaaegselt granulotsütopeenia ja palavik.

Levovoriini ja trimetoprim-sulfametoksasooli samaaegne kasutamine Pneumocystis carinii pneumoonia ägedaks raviks HIV-infektsiooniga patsientidel oli seotud platseebokontrolliga uuringus ravitulemuste ja suremuse suurenenud määraga.

HOIITUSED

Üldine

Parenteraalne manustamine on eelistatav suu kaudu manustamisel, kui on olemas võimalus, et patsient võib leukovoriini neelata või mitte. Leukovoriin ei mõjuta teisi metotreksaadi toksilisi mõjusid, näiteks nefrotoksilisust, mis tuleneb ravimi ja / või metaboliidi sadestumisest neerudes.

Rasedus

Teratogeenne toime

Raseduse kategooria C.

Leukovoriini loomade reproduktiivsusuuringuid ei ole läbi viidud. Samuti ei ole teada, kas leukovoriini võib rasedale manustamise järgselt kahjustada lootekahjustust või mõjutada paljunemisvõimet. Leukovoriini tuleb rasedale anda ainult selgesti vajalikuks.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb leukovoriini manustamisel imetavale emale ettevaatlik olla.

Pediaatriline kasutamine

Vt ravimi vastastikust mõju.

ÜLEVAADE

Liigne kogused leukovoriini võivad tühistada foolhappe antagonistide kemoterapeutilise toime.

VASTUNÄIDUSTUSED

Leukovoriin on pahatahtliku aneemia ja muude megaloblastiliste aneemiate ebakohane ravi, mis on tingitud B-vitamiini puudumisest. Neutroloogilised ilmingud võivad jätkuda hematoloogilise remissiooni tekkimisel.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Leukovoriin on tetrahüdrofoolhappe 5-formüülderivaadi diastereoisomeeride ratseemiline segu. Segu bioloogiliselt aktiivne ühend on (-) - L- isomeer, mida tuntakse kui Citrovorum'i faktorit või (-) - foliinhapet. Leukovoriin ei nõua ensüümi dihüdrofolaadi reduktaasi vähendamist, et osaleda reaktsioonides, milles kasutatakse folaate kui "ühe süsiniku" osakeste allikaid. Pärast suukaudset manustamist imendub leukovoriin kiirelt ja siseneb vähendatud folaatide sisaldusesse. Plasma ja seerumi folaadi aktiivsuse suurenemine (mis on kindlaks määratud mikrobioloogiliselt Lactobacillus casei'ga ), mis leukovoriini suukaudsel manustamisel täheldati, on peamiselt tingitud 5-metüültetrahüdrofolaadist.

Kakskümmend normaalset meest anti leukovoriini kaltsiumiks ühekordne 15 mg annus (7, 5 mg / m2) ja L. casei'ga määrati seerumi folaadi kontsentratsioonid . Täheldatud keskmised väärtused (± 1 standardviga) olid järgmised:

  1. Aeg kuni folaadi maksimaalne kontsentratsioon seerumis: 1, 72 ± 0, 08 tundi,
  2. Peak seerumi folaadi kontsentratsioon saavutas: 268 ± 18 ng / ml,
  3. Seerumfolaadi poolestusaeg: 3, 5 tundi.

Suukaudsed tabletid andsid seerumi folaadi kontsentratsiooni-aja kõverate (AUC) piirid, mis olid 12% võrra suuremad kui leukovoriini võrdses koguses, mis manustati intramuskulaarselt ja võrdus samade kogustega, mis manustati intravenoosselt. Leukovoriini suukaudne imendumine on küllastatav annustes üle 25 mg. Leukovoriini nähtav biosaadavus oli 25%, 97% ja 100 mg, 75% 50 mg ja 37%.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad