Lamprint

Anonim

Lamprene®
(klofasimiin) pehmed želatiinkapslid

KIRJELDUS

Lamprene, klofasimiin, on suukaudseks manustamiseks mõeldud pehmete želatiinkapslitena antieliproos. Iga kapsel sisaldab 50 mg mikroniseeritud klofasimiini, mis on suspendeeritud õlivaba aluses. Klofasimiin on asendatud iminofenasiini helepunane värv. Selle keemiline nimetus on 3- ( p- kloroanilino) -10- ( p- klorofenüül) -2, 10-dihüdro-2-isopropüüliminofenasiin ja selle struktuurvalem on

Klofasimiin on punakaspruun pulber. See on kergesti lahustuv benseenis; lahustub kloroformis; halvasti lahustub atsetoonis ja etüülatsetaadis; metanoolis ja etanoolis raskesti lahustuv; ja vees praktiliselt lahustumatu. Selle molekulmass on 473, 4.

Mitteaktiivsed koostisosad. Mesilasvaha, butüülitud hüdroksütolueen, sidrunhape, etüülvanilliin, želatiin, glütseriin, raudoksiid, letsitiin, p-metoksüatsetofenoon, parabeenid, taimeõlid, propüleenglükool.

INDIKATSIOONID

Lamprene (klofasimiin) on näidustatud lepromatoosset leepra ravis, sealhulgas dapsooni suhtes resistentset lepromatoosset pidalitõbe ja lepromatoorset pidalitõbe, mis on keeruline nodoosne leprosu erüteem. Lamprene (klofasimiin) ei ole tõestatud, et see on efektiivne teiste pidalitõvega seotud põletikureaktsioonide ravis.

Ravimiresistentsuse tekkimise vältimiseks on soovitatav kombineeritud raviprotseduur mitmebatsillilise leepravi esmakordsel ravimisel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Lamprene (klofasimiini) tuleb võtta koos toiduga.

Lamprenti (klofasimiini) tuleb kasutada eelistatult kombinatsioonis ühe või enama muu antiprolükoosiga ainega, et vältida ravimiresistentsuse esilekutsumist.

Dapsooni suhtes resistentse lepras tõestatud ravi korral tuleb Lampreneile (klofasimiini) manustada annuses 100 mg päevas koos ühe või mitme muu põletikuvastase ravimiga 3 aasta jooksul, millele järgneb monoteraapia 100 mg Lamprene (klofasimiin) päevas. Kliiniline paranemine on tavaliselt diagnoositud esimese ja kolmanda raviperioodi jooksul ning see ilmneb tavaliselt kuuendal kuul.

Dapsooni suhtes tundlikule multibasseelse leepravi korral on soovitatav kombineeritud ravi ka kahe muu põletikuvastase ravimiga. Triple-raviskeemi tuleb manustada vähemalt 2 aastat ja jätkata võimaluse korral kuni negatiivsete nahaproovide saamiseni. Sel ajal saab monoteraapia sobiva põletikuvastase ravimiga.

Närvisuse erütemaadi leprosumreaktsioonide ravi sõltub sümptomite raskusastmest. Üldiselt tuleb jätkata peamist põletikuvastast ravi ja kui närvikahjustus või nahahaavandid on ohustatud, tuleb manustada kortikosteroide. Kui pikaajaline kortikosteroidravi muutub vajalikuks, võib kortikosteroidi nõuete kõrvaldamiseks või vähendamiseks olla kasulik Lamprene (klofasimiin), manustatuna annustes 100 kuni 200 mg päevas kuni 3 kuu jooksul. Annuseid üle 200 mg ööpäevas ei soovitata ja annust tuleb vähendada 100 mg-ni päevas nii kiiresti kui võimalik pärast reaktsioonivõimelise episoodi kontrollimist. Patsient peab jääma meditsiinilise jälgimise alla.

Nõuandeid kombineeritud raviskeemide kohta võtke ühendust USPHSi Gillis W. Long Hanseni haiguste keskusega, Carville, LA (504-642-7771).

KUIDAS TOETUD

Pehme želatiinkapslid 50 mg pruunid, sfäärilised

Pudelid 100 ........................... NDC 0028-0108-01

Hoida temperatuuril alla 30 ºC (86 ºF). Kaitse niiskuse eest.

Mahutage tihedasse anumasse (USP).

Jaotanud Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936. Rev 9/98. FDA rev Date: 6/11/2003

KÕRVALMÕJUD

Üldiselt on Lamprene (klofasimiin) hästi talutav, kui seda manustatakse annustes, mis ei ületa 100 mg ööpäevas. Kõige järjekindlamad kõrvaltoimed on tavaliselt seotud annusega ja tavaliselt on Lamprene (klofasimiin) ravi katkestamisel pöörduv.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on suurem kui 1% patsientidest

Nahk: pigmentatsioon roosast kuni pruunikas-mustani 75 ... 100% -l patsientidest mõne nädala jooksul pärast ravi; ihtiüos ja kuivus (8% -28%); lööve ja sügelus (1% -5%).

Seedetraktist: kõhuvalu ja kõhulahtisus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, seedetrakti talumatus (40 ... 50%).

Silma: klofasimiini kristallide hoiust tingitud konjunktiivi ja sarvkesta pigmentatsioon; kuivus; põletamine; sügelus; ärritus.

Muu: uriini, fekaalide, röga, higi värvimuutus; veresuhkru tõus; kõrgendatud ökoloogiline alakoostis.

Kõrvaltoimed, mis esinevad vähem kui 1% -l patsientidest

Nahk: fototoksilisus, erütroderma, aknevihilised leevendused, moniliia cheilosis.

Seedetraktist: soole obstruktsioon (vt HOIATUS ), seedetrakti verejooks (vt HOIATUS ), anoreksia, kõhukinnisus, kehakaalu langus, hepatiit, ikterus, eosinofiilne enteriit, maksa suurenemine.

Silmade nägemine on vähenenud.

Närvilisus: peapööritus, uimasus, väsimus, peavalu, peapöritus, neuralgia, maitsmisfunktsioon.

Psühhiaatria: depressioon, mis on tingitud naha värvimuutusest; teatatud on kaks enesetappu.

Laboratory: Albumiini, seerumi bilirubiini ja ASAT (SGOT) sisalduse suurenemine; eosinofiilia; hüpokaleemia.

Muu: hingekindel infarkt (vt HOIATUS ), trombemboolia, aneemia, tsüstiit, luuvalu, turse, palavik, lümfadenopaatia, vaskulaarne valu.

RAVIVAHETID

Esialgsed andmed, mis näitavad, et dapsoon võib pärssida Lamprene'i (klofasimiini) põletikuvastast toimet, ei ole kinnitust leidnud. Kui dapsooni ja klofasimiiniga ravitavatel patsientidel tekivad lepras-seotud põletikulised reaktsioonid, on siiski soovitatav jätkata ravi mõlema ravimiga.

HOIATUSED

Raske kõhu sümptomid (vt allpool) on mõnedel Lamprene'il (klofasimiini) saavatel patsientidel vaja uuritavaid laparotomeetikume. Haruldased andmed sisaldavad põrnainfarkti, soole obstruktsiooni ja seedetrakti verejooksu. Samuti on teatatud surmast pärast tõsiseid kõhu sümptomeid. Autopsioonid on näidanud klofasimiini kristallilisi hoiakuid erinevates kudedes, sealhulgas soolte limaskesta, maksa, põrna ja mesenteersed lümfisõlmed.

Lamprenti (klofasimiini) tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on seedetrakti probleemid nagu kõhuvalu ja kõhulahtisus. Lamprene'i (klofasimiini) annused, mis on üle 100 mg ööpäevas, tuleb manustada võimalikult lühikese aja jooksul ja ainult hoolika arstliku järelevalve all. Kui patsient kaebab kõhulahtisust või põlemist valu kõhu, iivelduse, oksendamise või kõhulahtisuse korral, tuleb annust vähendada ja vajadusel tuleb annustevahelist intervalli suurendada või ravimi kasutamine katkestada.

HOIITUSED

Üldine

Arstid peaksid teadma, et Lamprene (klopamismiin) põhjustatud naha värvimuutus võib põhjustada depressiooni. Lampreneit (klofasimiin) saavatel patsientidel on teatatud kahest enesetapust.

Naha kuivus ja ihtiüos võivad õli nahale kanduda.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Lamprene (klofasimiin) ei ole pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid loomadega läbi viidud. Mutageensuse uuringute tulemused (Amesi test) olid negatiivsed. Ühes uuringus täheldati mõningaid tõendeid fertiilsuse kahjustuse kohta rottidel, keda raviti annusega 25 korda suurem kui tavaline inimese annus; järglaste arv vähenes ja implantatsioonide osakaal oli väiksem.

Rasedus C-kategooria

Lamprene (klofasimiin) ei olnud laboratoorsetel loomadel teratogeenne dooside puhul, mis olid võrdväärsed 8-kordsel (küüliku) ja 25-kordse (roti) tavalisel inimese päevasel annusel. Siiski oli tõendeid fetotoksilisuse kohta hiires 12-25 korda suurem kui inimese annus, st loote kolju ossifikatsiooni pidurdumine, abordi ja surnultsündimise esinemissageduse suurenemine ning vastsündinute elulemuse langus. Pärast sünnitust värvus muutus järglaste naha ja rasvkoega, mis oli tingitud Lamprene (klofasimiini) esinemisest emapiimas.

On leitud, et Lamprene (klofasimiin) läbib inimese platsentat. Naistel, kes sündisid naistel, kes said raseduse ajal ravimit, leiti, et sünnitusel sügavalt pigmenteeriti. Nende imikute teratogeensust ei leitud. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Lamprene (klofasimiini) tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele ohtu.

Hooldavad emad

Lamprene (klofasimiin) eritub rinnaga toitvate emade piimast. Lamprene (klofasimiini) ei tohi imetavale naisele manustada, kui see ei ole selgelt näidustatud.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud. Kirjanduses on teatatud Lamprene-i (klofasimiini) ravitavatest lastelistest juhtudest.

ÜLEVAADE

Lamprene'i (klofasimiini) üleannustamise ravi kohta ei ole spetsiifilisi andmeid. Kuid üleannustamise korral tuleks mao tühjendada oksendamise või maoloputuse kaudu ja tuleb kasutada toetavat sümptomaatilist ravi.

VASTUNÄIDUSTUSED

Puuduvad teadaolevad vastunäidustused.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Lamprene (klofasimiin) avaldab Mycobacterium leprae'ile (Hansen'i bacillus) aeglast bakteritsiidset toimet. Lamprene (klofasimiin) pärsib mükobakterite kasvu ja seondub eelistatavalt mükobakteriaalse DNA-ga. Lamprene (klofasimiin) avaldab põletikuvastaseid omadusi ka nodosiuse leprosumreaktsiooni erüteemi kontrollimisel. Kuid selle täpne toimemehhanism ei ole teada.

Farmakokineetika

Lamprene (klofasimiin) on leprasravas põdevatel patsientidel muutuva neeldumise määr, ulatudes 45-62% -ni pärast suukaudset manustamist. Keskmine 100 mg ja 300 mg päevas ravitavate leprasraalsete patsientide seerumikontsentratsioon oli vastavalt 0, 7 μg / ml ja 1, 0 μg / ml. Pärast ühekordse 300 mg annuse manustamist oli muutumatu Lamprene (klofasimiini) ja selle metaboliitide eliminatsioon 24-tunnist uriini kogumisel tühine. Lamprene (klofasimiin) säilib inimese keha pikka aega. Lamprene (klofasimiini) poolväärtusaeg pärast korduvaid suukaudseid annuseid on hinnanguliselt vähemalt 70 päeva. Osa ravimi sissepritsitud ravimist võib erituda sapiga. Väike kogus elimineeritakse ka röga, kehamassi ja higiga.

Lamprene (klofasimiin) on väga lipofiilne ja kipub olema hoopis peamiselt rasvkoes ja retikuloendoteliaalses süsteemis. Makrofaagid asuvad kogu keha peale. Kõigil leprosiumiga patsientidel läbiviidud lahangutel leiti peamiselt mesenteriaalsete lümfisõlmede, neerupealiste, nahaaluse rasvkoe, maksa, sapiteede, sapipõie, põrna, peensoole, lihaste, luude ja naha vahel klofasimiini kristalle.

Mikrobioloogia

Lamprene'i (klofasimiini) inhibeeriva minimaalse kontsentratsiooni (MIC) määramine in vitro pidalitõve vastu ei ole veel teostatav. Hiire jalgpallisüsteemis pärsitakse M. leprae'i paljunemist dieeti sisaldava 0, 0001% - 0, 001% Lamprene (klofasimiini) sisseviimisega. Kuigi bakterite tapmine võib alata kohe pärast ravimi alustamist, ei saa seda määrata patsiendi võetud biopsia kudedes hiire jalaplatsi uuringute ajal kuni ligikaudu 50 päeva pärast ravi alustamist.

Lamprene (klofasimiin) ei näita ristresistentsust dapsooni ega rifampiini suhtes.

On kättesaadavad järgmised in vitro andmed, kuid nende kliiniline tähtsus ei ole teada. In vitro on näidatud Lamprene (klofasimiini) inhibeerimist M. avium ja M. bovis kontsentratsioonidel ligikaudu 0, 1-1, 0 ug / ml. Inimese immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) patsientidest eraldatud M. avium-intracellulare'i MIK oli vahemikus 1, 0 kuni 5, 0 μg / ml. Mõnede eranditega ei takista Lamprene (klofasimiin) mikroorganismide, välja arvatud mükobaktereid.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb hoiatada, et Lamprene (klofasimiin) võib naha värvimuutus muutuda punasest pruunikasmassini, samuti konjunktiivide, limaskestade vedeliku, higi, röga, uriini ja väljaheidete värvimuutus. Patsiente tuleb teavitada, et pärast Lamprene-ravi (klofasimiini) ravi lõpetamist võib nahavärvuse muutumine, kuigi pöörduv, võib kuluda mitu kuud või aastaid.

Patsientidele tuleb öelda, et nad võtavad Lamprenei (klofasimiini) koos toiduga.

Populaarsed Kategooriad