Ilevro

Anonim

ILEVRO
(nepafenak) oftalmoloogiline suspensioon

KIRJELDUS

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon), 0, 3% on steriilne, paikne, mittesteroidne põletikuvastane (NSAID) eelravim silmaarsti jaoks. Iga ILEVRO (nepafenaki oftalmilise suspensiooni) kohta, 0, 3% sisaldab 3 mg nepafenaki. Nepafenak on keemiliselt tähistatud kui 2-amino-3-bensoüülbenseenatseetamiid empiirilise valemiga C15H14N2O2.

Nepafenaki struktuurivalem on:

Nepafenak on kollane kristalliline pulber. Nepafenaki molekulmass on 254, 28.

ILEVRO (nepafenaaki oftalmiline suspensioon), 0, 3%, tarnitakse steriilse vesisuspensioonina, mille pH on ligikaudu 6, 8.

ILEVRO (nepafenaki oftalmilise suspensiooni) osmolaalsus on 0, 3% ligikaudu 300 mOsm / kg.

Iga ml ILEVRO (nepafenaki oftalmoloogiline suspensioon), 0, 3% sisaldab: aktiivne: nepafenak 0, 3%; inaktiivid: boorhape, propüleenglükool, karbomeer 974P, naatriumkloriid, guarkummi, naatriumkarboksümetüültselluloos, ednaadi dinaatrium, 0, 005% bensalkooniumkloriid (säilitusaine), naatriumhüdroksiid ja / või vesinikkloriidhape, et reguleerida pH ja puhastatud vesi, USP.

INDIKATSIOONID

ILEVRO (nepafenakse oftalmiline suspensioon), 0, 3% on näidustatud katarakti operatsiooniga seotud valu ja põletiku raviks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav doseerimine

Ühe tilga ILEVRO (nepafenaki oftalmilise suspensiooni) 0, 3% tuleks manustada kahjustatud silmale üks kord päevas, alustades 1 päev enne kataraktikareitilist ravi, jätkati operatsiooni päeval ja operatsiooniperioodi esimese kahe nädala jooksul. Täiendavat tilka tuleks manustada 30 kuni 120 minutit enne operatsiooni.

Kasutamine koos teiste aktuaalsete oftalmoloogiliste ravimitega

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon) võib 0, 3% manustada koos teiste paiksete oftalmoloogiliste ravimitega, nagu beeta-blokaatorid, karboanhüdraasi inhibiitorid, alfa-agonistid, tsüklopeliigid ja müdriaatikumid.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte toopilist oftalmoloogilist ravimit, tuleb ravimeid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Steriilne oftalmoloogiline suspensioon 0, 3%

1, 7 ml 4 ml pudelis
3 ml 4 ml pudelis

Ladustamine ja käitlemine

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon), 0, 3% tarnitakse valge, ovaalse, madala tihedusega polüetüleenist DROP-TAINER® dosaatoriga, millel on ümara pakendis looduslik madala tihedusega polüetüleenist väljastamise pistik ja halli polüpropüleenist kork (ainult 1, 7 ml täidisega). Tõendusmaterjal on pakendi sulguri ja kaelapiirkonna ümbruses.

1, 7 ml 4 ml pudelis NDC 0065-1750-07
3 ml 4 ml pudelis NDC 0065-1750-14

Ladustamine

Hoida temperatuuril 2 ... 25 ° C (36 ... 77 ° F).

Kaitse valguse eest.

KÕRVALMÕJUD

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ja need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Tõsised ja muud olulised kõrvaltoimed

Järgnevaid kõrvaltoimeid käsitletakse üksikasjalikumalt muudes märgistuse lõigetes.

  • Suurenenud veritsusaeg ( HOIATUSED JA JUHISED )
  • Viivitusega paranemine ( HOIATUSED JA HOIITUSED )
  • Sarvkesta mõjud ( HOIATUSED JA HOIDJAD )

Silma kahjulikud reaktsioonid

Kõige sagedamini teatatud silma kõrvaltoimed pärast katarakti operatsiooni olid kapsli läbipaistmatus, nägemisteravuse vähenemine, võõrkeha aisting, suurenenud silmasisene rõhk ja kleepuv tunne. Need reaktsioonid ilmnesid ligikaudu 5-10% patsientidest.

Teised silma kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli ligikaudu 1 kuni 5%, sisaldasid konjunktiivi ödeemi, sarvkesta turset, kuiva silma, kaane marginaali kroomimist, silmade ebamugavustunne, silma hüpereemia, silmavalu, silmapõletik, fotofoobia, rebend ja klaaskeha eraldumine. Mõned neist reaktsioonidest võivad olla katarakti kirurgilise protseduuri tagajärjed.

Mitte-okulaarsed kõrvaltoimed

Mittelakulaarsed kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli 1 ... 4%, sisaldasid peavalu, hüpertooniat, iiveldust / oksendamist ja sinusiiti.

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Suurenenud verejooksu aeg

Mõnede mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas ILEVRO (nepafenak-silmatilise suspensiooni) sisaldus 0, 3% ulatuses, võib trombotsüütide agregatsiooni sekkumise tõttu suurendada verejooksu aega. On teatatud, et silmakahjustatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad põhjustada okulaarsete kudede (sh hüpimaga) suurenenud verejooksu koos silmaoperatsioonidega.

Soovitatav on kasutada ILEVRO-d (nepafenak-oftalmiline suspensioon) 0, 3% -ga ettevaatlikult patsientidel, kellel on teada verejooksud või kes saavad muid ravimeid, mis võivad pikendada verejooksu aega.

Viivitusega paranemine

Lokaalsed mittesteroidsed anti-in-adware ravimid (MSPVA), sealhulgas ILEVRO (nepafenak-oftalmiline suspensioon), 0, 3%, võivad aeglustada või edasi lükata paranemist. Aktiivsed kortikosteroidid on samuti teada, et aeglustavad või viivitavad paranemisega. Toopiliste MSPVA-de ja paiksete steroidide samaaegne kasutamine võib suurendada tervenemisprobleemide potentsiaali.

Sarvkesta mõjud

Toopiliste MSPVA-de kasutamine võib põhjustada keratiiti. Mõnedel tundlikel patsientidel võib paikselt manustatavate NSAIDide kasutamine põhjustada epiteelirakkude löövet, sarvkesta hõrenemist, sarvkesta erosiooni, sarvkesta haavandumist või sarvkesta perforatsiooni. Need sündmused võivad olla nägemisohtlikud. Sarvkesta epiteeli lagunemisega patsientidel tuleb viivitamatult katkestada paikselt kasutatavate MSPVA-d, sh ILEVRO (nepafenak-silmatilise suspensiooni), 0, 3% ja seda tuleks hoolikalt jälgida sarvkesta tervise suhtes.

Turustamisjärgsete kogemuste saamine paikselt kasutatavate MSPVA-de kohta näitab, et patsientidel, kellel on keerulised silmaoperatsioonid, sarvkesta denervation, sarvkesta epiteeli defektid, suhkurtõbi, silma pinnahaigused (nt kuiv nägemine), reumatoidartriit või lühiajalised korduvad silmahaigused, võib suureneda sarvkesta kõrvaltoimete oht, mis võib ähvardada nägemisega. Nendel patsientidel tuleb paikseid MSPVA-sid kasutada ettevaatlikult.

Turustamisjärgne kogemus paikselt kasutatavate MSPVA-de puhul näitab ka seda, et rohkem kui 1 päeva enne kirurgiat või 14-päevast kirurgilist operatsiooni võib suurendada sarvkesta kõrvaltoimete ohtu ja tõsidust.

Kontaktläätsede pesu

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon), 0, 3% ei tohi manustada kontaktläätsede kasutamisel.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Pikaajalises kantserogeensuse uuringus ei ole nepafenaki hinnatud. Hiina hiina munaraku rakkudes, mis olid in vitro nepafenaki suspensioonile, täheldati kromosoomi aberratsioone. Nepafenak ei olnud mutageenne Amesi analüüsis ega hiire lümfoomi edasise mutatsiooni testis. Suukaudsed annused kuni 5000 mg / kg ei põhjustanud hiire luuüdis hiire mikrotuumade analüüsi käigus mikrotuumade polükromaatset erütrotsüütide moodustumist in vivo .

Nepafenak ei kahjusta viljakust, kui seda manustatakse suu kaudu meestele ja emastele rottidele 3 mg / kg.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Teratogeenne toime

Rasedus C-kategooria

Nepafenakiga läbi viidud paljunemisuuringud küülikutel ja rottidel suukaudsete annuste puhul kuni 10 mg / kg / päevas ei ole näidanud nepafenakist tingitud teratogeensust, hoolimata emaka toksilisuse esilekutsumisest. Selles doosis oli nepafenaki ja amfenaki plasmakontsentratsioon loomadel plasmakontsentratsiooniga inimestel ligikaudu 70 ja 630 korda kokkupuutel rottidel soovitatud inimese paikse oftalmoloogilise annusega ja 20 ja 180 korda küülikutel manustatava plasma plasmakontsentratsiooniga. Rottidel olid emasloomale toksilised annused ≥ 10 mg / kg seotud düstroosia, suurenenud postimplantaadi kadu, loote kaalu vähenemise ja kasvu ning loote ellujäämise vähenemisega.

On näidatud, et Nepafenac läbib platsentaarbarjääri rottidel. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositud, tuleb raseduse ajal kasutada ILEVRO (nepafenak-silmatilist suspensiooni) 0, 3% ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Mitteteratogeensed mõjud

Prostaglandiini biosünteesi teadaolevate toimete tõttu, mis pärsivad loote südame-veresoonkonna süsteemi (ductusarteriosus sulgemine), tuleb vältida ILEVRO (nepafenaki oftalmilise suspensiooni) kasutamist raseduse hilises raseduses 0, 3%.

Hooldavad emad

Nepafenak eritub lakteerivate rottide piim. Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb ILEVRO (nepafenak-silmatilise suspensiooni korral) manustada ettevaatusega, rinnaga toitvatele naistele tuleb manustada 0, 3%.

Pediaatriline kasutamine

ILEVRO (nepafenaki oftalmoloogiline suspensioon) ohutus ja efektiivsus alla 0, 3% alla 10 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud.

Geriatriline kasutamine

Eakate ja nooremate patsientide puhul ei ole täheldatud üldisi erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

ÜLEVAADE

Teave pole esitatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon), 0, 3% on vastunäidustatud patsientidel, kellel on eelnevalt näidustatud ülitundlikkus valemi ükskõik millise koostisaine või teiste MSPVA-de suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Pärast toopilist silmaannustamist nepafenak tungib sarvkesta sisse ja muundab silma kudede hüdrolaasid amfenaki, mittesteroidse anti-in-adjuvantravimina. Arvatakse, et nepafenak ja amfenak inhibeerivad prostaglandiin H süntaasi (tsüklooksügenaasi) toimet, mis on vajalik prostaglandiini tootmise jaoks.

Farmakokineetika

Pärast ILEVRO (nepafenaki oftalmilise suspensiooni) üks kord ööpäevas manustamist üks kord ööpäevas (nepafenaki silmatilise suspensiooni), 0, 3%, saavutati nepafenaki ja amfenaki kontsentratsioonid keskmiselt 0, 5 ja 0, 75 tundi vastavalt 1. ja 4. päeval. nepafenaki ja amfenaki Cmax oli vastavalt 0, 847 ± 0, 269 ng / ml ja 1, 13 ± 0, 499 ng / ml.

Nepafenak kontsentratsiooniga kuni 3000 ng / ml ja amfenak kontsentratsiooniga kuni 1000 ng / ml ei inhibeeri tsütokroom P450 (CYP) isoensüümide (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP2C1) ja 6-spetsiifiliste markerite substraatide in vitro metabolismi CYP3A4). Seetõttu on samaaegselt manustatavate ravimite CYP-vahendatud ainevahetusega seotud ravimitevahelised koostoimed ebatõenäolised.

Kliinilised uuringud

Kaks topeltmaskiga randomiseeritud kliinilistes uuringutes, kus patsientidel manustati iga päev päevas, alustades ühel päeval enne katarakti operatsiooni, jätkus operatsioonipäeval ja pärast operatsioonijärgse perioodi esimesel kahel nädalal ILEVRO (nepafenakse oftalmoloogiline suspensioon), 0, 3% parem kliiniline

operatsioonijärgse valu ja põletiku ravimisel võrreldes selle sõidukiga.

Raviprotseduur sõiduki kasutamisel silmavalu vältimiseks ilmnes juba esimesel päeval pärast operatsiooni. Põletiku lahutamisel sõiduki raviefekt oli 7-päevase ja 14. päeval pärast operatsiooni mõlemas uuringus oluliselt parem kui sõiduk.

Nepafenaci oftalmoloogilise suspensiooni põletik ja silmahaiguse lahutusvõime tulemused 0, 3% võrreldes sõidukiga 14. päeval. Pärast kirurgilist operatsiooni (kõik randomiseeritud populatsioonid)

UuringudRaviPõletikuvastane lahendus Postop-päeval 14Silmahaiguste lahendus Postop-päeval 14
Uuring 1Nepafenac oftalmiline suspensioon, 0, 3% (n / N) 1552/851 (65%)734/851 (86%)
NEVANAC (n / N) 1568/845 (67%)737/845 (87%)
Sõiduk (n / N) 167/211 (32%)98/211 (46%)
Erinevus (95% CI) 233% (26%, 40%)40% (32%, 47%)
Uuring 2Nepafenac oftalmiline suspensioon, 0, 3% (n / N) 1331/540 (61%)456/540 (84%)
Sõiduk (n / N) 163/268 (24%)101/268 (38%)
Erinevus (95% CI) 238% (31%, 45%)47% (40%, 54%)
1 n / N on nende isikute suhe, kellel on täiskasvanud kambrirakkude täielik lahutus ja põletik, pärast operatsioonijärgset 14. päeva visiidil kõigil randomiseeritud subjektidel.
2 erinevus on Nepafenac oftalmiline suspensioon, 0, 3% (n / N) - sõiduk. 95% usaldusvahemik tuletatakse kasutades asümmeetrilist lähendamist.

Patsientide informatsioon

Aeglane või viivitatud paranemine

Patsiente tuleb teavitada võimalustest, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamisel võib tekkida aeglane või viivitatud paranemine.

Toote saastatuse vältimine

Patsiente tuleb juhendada, et vältida väljutusmahu otsa kokkupuudet silmaga või ümbritsevate struktuuridega, kuna see võib põhjustada otsa saastumist tavaliste bakteritega, mis teadaolevalt põhjustavad silmainfektsioone. Saastunud lahuste kasutamine võib tuleneda silmade tõsise kahjustuse ja järgneva nägemise kadumise tõttu.

Sama pudeli kasutamine mõlema silma jaoks ei ole soovitatav koos paiksete silmatilkadega, mida kasutatakse koos operatsiooniga.

Kontaktläätsede pesu

ILEVRO (nepafenaki oftalmiline suspensioon), 0, 3% ei tohi manustada kontaktläätsede kandmisel.

Vahepealsed silmatingimused

Patsiente tuleb teavitada, et kui neil tekib vahelduv silmahaigus (nt trauma või infektsioon) või neil on silmaoperatsioon, peaksid nad viivitamatult otsima arsti nõu mitut annust sisaldava konteineri jätkuva kasutamise kohta.

Samaaegne aktuaalne okulaarteraapia

Kui kasutatakse rohkem kui ühte toopilist oftalmoloogilist ravimit, tuleb ravimeid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

Loksake hästi enne kasutamist

Patsiente tuleb juhendada, et loksutada hästi enne iga kasutamist.

Populaarsed Kategooriad