Helixate FS

Anonim

Helixate® FS
Antihemofiilne faktor (rekombinantne)
Koostiseks on sahharoos

KIRJELDUS

Helixate® FS antihemofiilne faktor (rekombinantne) on steriilne, stabiilne, puhastatud, mittepürogeenne, kuivatatud kontsentraat, mis on valmistatud rekombinantse DNA tehnoloogia abil. Helixate FS (antihemofiilne faktor rekombinantse) on ette nähtud kasutamiseks klassikalise hemofiilia (hemofiilia A) raviks ja seda toodetakse Baby Hamster Nirse (BHK) rakkudes, millesse on viidud inimese faktor VIII (FVIII) geen. 1 Rakukultuurisööde sisaldab inimese plasmavalkude lahust (HPPS) ja rekombinantset insuliini, kuid ei sisalda loomsetest allikatest pärinevaid valke. Helixate FS on kõrgelt puhastatud glükoproteiin, mis koosneb mitmest peptiidist, sealhulgas 80 kD ja 90 kD subühiku erinevate laiendite hulgast. Sellel on sama inimese bioloogiline aktiivsus kui inimese vereplasmast pärinev FVIII. Võrreldes selle eelkäija toote HELIXATE® antihemofiilse faktoriga (rekombinantne), sisaldab Helixate FS (antihemofiilne rekombinantne faktor) läbivaadatud puhastamise ja valmistamise protsessi, mis kõrvaldab albumiini (inimese) lisamise.

Puhastusprotsess sisaldab efektiivse lahusti / pesuvahendi viiruse inaktiveerimisetappi lisaks ioonivahetuskromatograafia klassikaliste puhastusmeetodite, monokloonse antikeha immunoafiinsus-kromatograafia ja muude kromatograafiliste etappide kasutamisele, mis on ette nähtud rekombinantse FVIII puhastamiseks ja saasteainete eemaldamiseks.

Lisaks uuriti tootmisprotsessi, kuna see suutis vähendada transgeense spongioosse entsefalopaatia (TSE) eksperimentaalse aine nakkavust, mida peeti vCJD ja CJD-agensite mudeliks. 15-27 Mitmed tootmisprotsessi Helixate FS (antihemofiilsete tegurite rekombinantsed) tootmisprotsessi üksikute tootmis- ja tooraine ettevalmistusetapid on näidanud, et vähendavad selle eksperimentaalse mudeli aine TSE nakkavust. TSE vähendamise etapid hõlmasid inimese plasmaproteiinilahuse (6.0 log10) ja anioonvahetuskromatograafia etappi (3.6 log 10 ) Fraction II + III eraldamise etappi. Need uuringud annavad piisava kindluse, et CJD / vCJD-ainete nakkavuse madal tase, kui seda esineb lähtematerjalis, eemaldatakse.

Helixate FS (antihemofiilne rekombinantne faktor) valmistatakse sahharoosina (0, 9-1, 3%), glütsiini (21-25 mg / ml) ja histidiini (18-23 mM) stabilisaatorina lõplikus mahutis pigem albumiini (inimese) asemel kasutatakse HELIXATE-s ja seejärel lüofiliseeritakse. Lõpptooteks on ka kaltsiumkloriid (2-3 mM), naatrium (27-36 mEq / L), kloriid (32-40 mEq / L), polüsorbaat 80 (64-96 μg / ml) ja jäljed imidasoolis, tri-n-butüülfosfaat ja vask. Toode ei sisalda säilitusaineid. Sahharoosi kogus igas viaalis on 28 mg (250, 500 ja 1000 RÜ suurused) ja 56 mg. Helixate FS-i (antihemofiilne rekombinantne faktor) sisaldav sahharoosi intravenoosne manustamine ei mõjuta vere glükoosisisaldust. Üks Helixate FS viaal sisaldab märgistatud koguses rekombinantset FVIII rahvusvahelistes ühikutes (RÜ). Üks IU, nagu on määratletud Maailma Terviseorganisatsiooni verehüübimise FVIII standardi järgi inimesel, on ligikaudu võrdne FVIII aktiivsuse tasemega, mis on leitud 1 ml värske ühendatud inimese plasmas. Helixate FS (antihemofiilne rekombinantne faktor) tuleb manustada intravenoosselt.

VIITED

1. Lawn RM, Vehar GA: hemofiilia molekulaargeneetika. Sci., 254 (3), 48-54, 1986.

15. Kimberlin RH, Walker CA: Kuldse hamstri skreipi lühikese inkubatsioonimudeli iseloomustus. J Gen Virol 34 (2): 295-304, 1977.

16. Kimberlin RH, Walker CA: tõendid selle kohta, et ühe skreipi aine allika edastamine hamstritele hõlmab toimeaine tüvede eraldamist segust. J Gen Virol 39 (3): 487-96, 1978.

17. Kimberlin RH, Walker CA: skreipi patogeensus (tüvi 263K) nakatunud jämesoole, intraperitoneaalselt või intraokulaarselt nakatunud hamstritel. J Gen Virol 67 (2): 255-63, 1986.

18. Prusiner SB, et al: Scrapie prioonide täiendav puhastamine ja iseloomustamine. Biokeemia 21 (26): 6942-50, 1982.

19. Kascsak RJ, et al: hiirte polüklonaalsete ja monoklonaalsete antikehade skreipiga seotud fibrillide valgud. J Virol 61 (12): 3688-93, 1987.

20. Rubenstein R, et al: skreipi nakatunud põrnad: infektsioonilisuse analüüs, skreipiga seotud fibrillid ja proteaasresistentsed valgud. J Infect Dis 164 (1): 29-35, 1991.

21. Taylor DM, Fernie K: Autoklaavimise või naatriumhüdroksiidi ekspositsioon laiendab hamstri 263K skreipi aine tüve annuse-vastuse kõverat. J Gen Virol 77 (4): 811-13, 1996.

$config[ads_text5] not found

22. Stenland CJ jt: inimese plasmast saadud terapeutiliste valkude puhastamiseks tekkinud patogeense prioonvalgu inim- ja lambavormide eraldamine. Transfusion 42 (11): 1497-500, 2002.

23. Lee DC, Miller JL, Petteway SR: Bioloogiliste toodete tootmisprotsesside patogeenide ohutus: eriline rõhk KOGENATE® Bayerile. Haemophilia 8 (Tüüp 2): 6-9, 2002.

24. Lee DC, Stenland CJ, Hartwell RC jt. Plasma töötlemise etappide jälgimine tundliku Western blot testiga prioonvalgu tuvastamiseks. J Virol Meetodid 84 (1): 77-89, 2000.

25. Lee DC, Stenland CJ, Miller JL, et al: otsene seos patogeense prioonvalgu ja transmissiivse spongioosse entsefalopaatia nakkusvõime jaotumise vahel plasmavalkude puhastamisel. Transfusion 41 (4): 449-55, 2001.

26. Cai K, Miller JL, Stenland CJ jt: prioonvalgu sadestamine lahustiga. Biochim Biophys Acta 1597 (1): 28-35, 2002.

27. Trejo SR, Hotta JA, Lebing W, et al: viiruse ja priooni vähenemise hindamine uue intravenoosse immunoglobuliini tootmisprotsessi käigus. Vox Sang 84 (3): 176-87, 2003.

INDIKATSIOONID

Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) on näidustatud klassikalise hemofiilia (hemofiilia A) raviks, mille puhul esineb plasmakliirestiteguri FVIII aktiivsuse puudulikkus. Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantse)) annab vahendi puuduva hüübimisfaktori ajutiseks asendamiseks veritsuse episoodide parandamiseks või vältimiseks või hemofiiliahaiguste või plaanilise operatsiooni sooritamiseks.

Eelneva ravimi HELIXATE kliinilistes uuringutes jätkasid mõned uuringu inhibiitorite tekkega patsiendid kliinilist vastust, kui inhibiitori tiitrid olid väiksemad kui 10 Bethesda ühikut (ml). Kui inhibiitor on olemas, on FVIII annuse nõue muutuv. Annust saab määrata ainult kliinilise ravivastuse põhjal ja jälgides tsirkuleerivaid FVIII tasemeid pärast ravi (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Kuna Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) omab sarnast bioloogilist aktiivsust HELIXATE-le, saab seda kasutada samal viisil.

$config[ads_text6] not found

Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) ei sisalda von Willebrandi faktorit ja seetõttu ei ole seda näidustatud von Willebrandi haiguse raviks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Iga Helixate FS-i (antihemofiilne faktor (rekombinantne) pudel) omab rahvusvahelises ühikutes rFVIII potentsiaali, mis märgistatakse üheastmelise analüüsimeetodi alusel. Valmislahust tuleb manustada 3 tunni jooksul pärast lahustamist.

Üldine lähenemine ravile ja ravi efektiivsuse hindamine

Allpool kirjeldatud annused on esitatud üldsuunistena. Tuleb rõhutada, et hemostaasi jaoks vajalik Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinant)) annust tuleb individuaalselt kohandada vastavalt patsiendi vajadustele, puudulikkuse raskusastmele, hemorraagia raskusele, inhibiitorite olemasolule ja Soovitud FVIII tase. Tihti on kriitiline FVIII tasemeanalüüsidega ravi jälgimine. FVIII kliiniline toime on ravi olulisuse hindamisel kõige olulisem element. Selleks, et saavutada rahuldavaid kliinilisi tulemusi, võib osutuda vajalikuks manustada FVIII rohkem kui hinnanguliselt. Kui arvutatud doos ei saavuta eeldatavat FVIII taset või kui pärast arvutatud annuse manustamist veritsust ei kontrollita, tuleks kahtlustada tsirkuleeriva inhibiitori olemasolu patsiendil. Selle olemasolu tuleks põhjendada ja inhibitsiooni tase kvantitatiivselt määrata asjakohaste laborikatsete abil. Kui inhibiitor on olemas, võib FVIII annuse nõue olla eri patsientide hulgas väga erinev ja optimaalset ravi saab määrata ainult kliinilise ravivastuse kaudu. Mõnedel patsientidel, kellel on madala tiitriga inhibiitorid (<10 OB), võib edukalt ravida FVIII preparaatidega, ilma et sellega kaasneb inhibiitori tiiteri anamneesi tõus.6 Selleks, et tagada piisav ravivastus, tuleb hinnata FVIII taset ja kliinilist ravivastust. FVIII-ravi ajal ja / või kõrgete tiitri inhibiitoritega anamneeses reaktsiooniga patsientidel võib osutuda vajalikuks alternatiivsete ravimeetodite kasutamine, näiteks Factor IX komplekskontsentraadid, antihemofiilne faktor (sigade), rekombinantne faktor VIIa või anti-inhibiitori koagulandi kompleks.

Doseerimise arvutamine

FVIII taseme in vivo protsentuaalse tõusu võib hinnata, korrutades Helixate FS annuse (antihemofiilne faktor (rekombinantse)) kilogrammi kehakaalu kohta (RÜ / kg) 2% võrra IU kohta kilogrammi kohta. See arvutusmeetod põhineb kliinilistel avastustel plasmast saadud ja rekombinantsete AHF-dega 7-9 kasutamisel ning seda on illustreeritud järgnevatel näidetel:

Oodatav VIII faktori tõus =# ühikut x 2% / RÜ / kg
kehakaal (kg)

Näide 70 kg täiskasvanu kohta: =1400 RÜ x 2% / RÜ / kg = 40%
70 kg

või

Vajalik annus (RÜ) =kehamass (kg) x soovitud% FVIII suurenemine
2% / RÜ / kg

Näide 15 kg lapse kohta: =15 kg x 100% = 750 RÜ nõutav
2% / RÜ / kg

Hemostaasi saavutamiseks vajalik annus sõltub veritsusperioodi tüübist ja raskusastmest vastavalt järgmistele üldistele juhistele:

Hemorraagiline sündmusFVIII aktiivsuse terapeutiliselt vajalik plasma taseTerapeutilise plasmataseme säilitamiseks vajalik annus
Väiksemad hemorraagia (pindmised, varajased hemorraagia, verejooksud liigestesse)20-40%10-20 RÜ / kg Kordusdoosi, kui on tõendeid edasise verejooksu kohta.
Mõõdukas kuni suuri hemorraagia (hemorraagia lihastes, hemorraagia suuõõnes, kindel hemartroos, tuntud trauma)30-60%15-30 RÜ / kg Korda ühte annust 12-24 tunni jooksul, kui vaja.
Operatsioon (väikesed kirurgilised protseduurid)
Eluohtlik hemorraagia (intrakraniaalne, intraabdominaalne või intrakraniaalne hemorraagia, seedetrakti verejooks, kesknärvisüsteemi verejooks, verejooks retrofarüngeaalsetes või retroperitoneaalsetes kohtades või iliopsoo ümbris)80-100%Esialgne annus 40-50 RÜ / kg Kordusannus 20-25 RÜ / kg iga 8-12 tunni järel.
Lihased
Pea trauma
Kirurgia
Peamised kirurgilised protseduurid
~ 100%Üleannustatav annus 50 RÜ / kg
Kinnitage ~ 100% aktiivsus enne operatsiooni.
Korda vajadusel pärast esialgu 6 kuni 12 tundi ja 10 kuni 14 päeva, kuni paranemine on lõppenud.

Profülaktika

AHF-i kontsentraate võib manustada regulaarselt verejooksu profülaktikaks, nagu Nilsson et al. 10

Kasutusjuhend

Lahustamist ja manustamist tuleb teostada ettevaatlikult. Vere kaudu saastunud nõelaga läbi viidud perkutaanne punktsioon võib edastada nakkuslikke viirusi, sealhulgas HIV (AIDS) ja hepatiiti. Vigastuste korral pöörduda arsti poole. Asetage nõel teraga anumates pärast ühekordset kasutamist. Loobu kõikidest seadmetest, kaasa arvatud mis tahes taastatud Helixate® FS-i antigeofiilse faktori (rekombinantne) toode, vastavalt bioloogilise ohu meetodetele.

Lahustamine

Enne järgmise protseduuri läbimist peske alati käsi:

Vaakumülekanne

  1. Soojendage avamata lahjendi ja kontsentraat temperatuurini, mis ei ületa 37 ° C, 99 ° F.
  2. Asetage toote viaal, lahusti viaal ja Mix2Vial ™ lamedal pinnal.
  3. Veenduge, et toote ja lahjendi viaalid on eemaldatud ja korgid töödeldakse aseptilise lahusega ja enne Mix2Vial'i pakendi avamist kuivatatakse.
  4. Avage Mix2Vial pakend, kattes kaane ära (joonis 1). Kustutage Mix2Vial selge pakendis. Asetage lahustiviaal ühtlasele pinnale ja hoidke viaali pingul. Haara Mix2Vial koos pakendiga ja libistage sinine ots lahjenduskorki külge (joonis 2).
  5. Eemaldage hoolikalt selge pakend Mix2Vial komplektist. Veenduge, et tõmbaksite ainult paketi, mitte Mix2Vial'i komplekti (joonis 3).
  6. Kui toote pudel on kindlalt pinnale, pöörata lahustit sisaldav viaal koos komplektiga kinni ja tõmmake läbipaistev adapter toote viaali korki külge (joonis 4). Lahusti sisestatakse automaatselt toote viaali.
  7. Kui lahustid ja toote pudel on ikka kinnitatud, keerake toote viaali õrnalt, et toode oleks täielikult lahustunud (joonis 5). Ärge raputage viaali.
  8. Ühe käega haarake Mix2Viali tootepoolne külg ja teise käega haarake Mix2Viali sinine lahjendi külg ja keerake seade kaheks tükiks (joonis 6).
  9. Viige õhk tühja steriilse süstla sisse. Kuigi toote viaal on püsti, keerake süstal Mix2Vial'i komplekti. Süstige õhu toote viaalisse. Süstla kolvi hoides keerates süsteemi tagurpidi ja tõmmake süstlasse kontsentraat, tõmmates kolbi tagasi aeglaselt (joonis 7).
  10. Nüüd, kui kontsentraat on süstlasse viidud, kindlalt haarake süstla silinder (hoides süstla kolvi allapoole) ja keerake süstal Mix2Vial komplektist (joonis 8). Kinnitage süstal manustamiskomplektiga, mis on valmistatud mikrotorude torudest. Muude manustamiskomplektide kasutamine ilma mikroorganismide torudeta võib viia lahuse suurema säilituseni manustamisviisis.
  11. Kui sama patsient saab rohkem kui ühte pudelit, võib kahe veini nõela kinnitamiseni kahe pudeli sisu juhtida eraldi süstlisse eraldi kasutamata kasutamata Mix2Vial'i komplekti.
  12. Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad.

Halduse määr

Manustamiskiirust tuleb kohandada vastavalt patsiendi reaktsioonile, kuid kogu annuse manustamine 5-10 minutit või vähem on hästi talutav.

KUIDAS TOETUD

Helixate® FS antihemofiilne faktor (rekombinantne) on saadaval järgmistes ühekordseks kasutamiseks mõeldud pudelites. Pakutakse sobivat kogust steriilset injektsioonivett, USP ja Mix2Vial ™ filterülekanneseadet. Tegelik potentsiaal trükitakse sildile ja karbile.

NDC numberLigikaudne FVIII aktiivsus (RÜ)AnnusLahusti (ml)
0053-8130-01250LOW2.5
0053-8130-02500MID2.5
0053-8130-041000KÕRGE2.5
0053-8130-052000ULTRAHIGH5

Ladustamine

Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)), mis on säilitatud külmkapis temperatuuril 2-8 ° C (36-46 ° F), on stabiilne sildil märgitud kõlblikkusaja kohta märgitud ajavahemiku jooksul. Selles ajavahemikus võib Helixate FS-i (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) hoida toatemperatuuril kuni 25 ° C (kuni 77 ° F) kuni 3 kuud, näiteks koduse ravi korral. Ärge külmutage. Ärge kasutage pudelis märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kaitske ekstreemset valgustundlikkust ja säilitage enne kasutamist lüofiliseeritud pulber pakendis.

VIITED

7. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ et al: hemofiilia ravi glütsiinist sadestunud VIII faktoriga. N Engl J Med 275 (9): 471-5, 1966.

8. Schwartz RS, Abildgaard CF, Aledort LM jt: inimese rekombinantse DNA-ga saadud antihemofiilne faktor (VIII faktor) hemofiilia A. rekombinantse faktor VIII uurimisrühmas. N Engl J Med 323 (26): 1800-5, 1990.

9. Valge GC 2., Courter S, Bray GL jt. Rekombinantse VIII faktori (Rekombinantse) mitmekeskuseline uuring eelnevalt ravitud haigete A-ga patsientidel. Eelnevalt ravitud patsiendirühma Recombinate. Thromb Haemost 77 (4): 660-667, 1997.

10. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: 25-aastane profülaktilise ravi kogemus raskete hemofiilia A ja B. korral. J Intern Med. 232 (1): 25-32, 1992.

Toote veebisait: www.hemophiliamoms.com. Toodetud: Bayer HealthCare LLC, Tarrytown, NY 10591, USA. Levinud: CSL Behring LLC, Kankakee, IL 60901 USA. Muudetud 2007. aasta juulis. FDA tähtaeg: juuli 2007

KÕRVALMÕJUD

Varem ravitud patsiendil läbi viidud kliiniliste uuringute käigus täheldati 4160 infusiooni käigus (109%) (2, 6%) 109 kõrvalnähtajat. Uurija teatas ainult 13 sündmustest, mis olid vähemalt kaugõppes uuritud uimastitega seotud. Veel 7 sündmust ei saanud hinnata. Niisiis peeti 20 juhtumit 11 patsiendil kas Helixate FS-i (antihemofiilse faktori (rekombinantse) manustamisel mitteväärtuslikuks või vähemalt kaugemal) manustamist, esinemissageduse järgi 0, 5% võrreldes manustatavate infusioonide arvuga. Sündmused, mis olid vähemalt kaugena seotud uimastitega, olid järgmised: kohalikud süstekoha reaktsioonid (2), pearinglus (2), lööve (2), ebatavaline maitse suus (1), kerge vererõhu tõus (1), sügelus (1 ), depersonaliseerimine (1), iiveldus (1) ja riniit (1). Patsientidel, kellel on raske hemofiilia A, kes on saanud Helixate FSi (antihemofiilne faktor (rekombinantne)), ei ole FVIII inhibiitorid välja töötanud 54 päeva jooksul.

Kliinilistes uuringutes, kus osalesid varem ravimata patsiendid (PUPd) ja minimaalselt ravitud (MTP) pediaatrilised patsiendid, teatas kliinilised uurijad, et need olid vähemalt tõenäoliselt seotud uuringuravimiga, sealhulgas 8 inhibiitori arenguga seotud 8 CLINICAL PHARMACOLOGY'is arutusel olevat 10 patsienti), verehüüve randmepeetusena veenipunktsiooni, kõhukinnisuse, adenopaatia, lööbe, aneemia ja kõhulahtisuse tagajärjel ühe gastroenteriidi inhibiitoriga patsiendil ja serotüüpi keskkõrvapõletikuga.

Turustamisjärgne kogemus

Alljärgnevad sündmused tulenevad peamiselt turustamisjärgsest kogemusest ja väljaannetest, 14 ja täpne hinnangu hinnang ei ole üldjuhul võimalik. Tõsiste allergiliste reaktsioonide ja anafülaktiliste reaktsioonidega patsientidel, keda raviti tema eelkäijaga HELIXATE, on täheldatud eriti väga noortel patsientidel või patsientidel, kes olid eelnevalt reageerinud teistele FVIII kontsentraatidele. Väga harva on teatatud hüpotensiooni üksikjuhtumitest. Samuti on teatatud harvadest urtikaaria juhtumitest. Kuigi selliseid tõsiseid reaktsioone ei ole Helixate FS-i (rekombinantne antihemofiilne faktor) kasutamisel kirjeldatud, on tõenäoline, et need võivad esineda ka. Helixate FS-iga (hüpofüüsi faktor (rekombinantne)) on kirjeldatud düspnoe harva.

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

VIITED

14. Pernod G, Armari C, Barro C jt: Anapülaksia pärast plasmast saadud immunopuhuredega monokludaat-P® ja rekombinantsete Recombinate® ja Kogenate® VIII faktori kasutamist: terapeutiline väljakutse. Haemophilia 5 (2): 143-4, 1999.

HOIATUSED

Puudub.

HOIITUSED

Üldine

Helixate® FS antihemofiilne faktor (rekombinantne) on mõeldud FVIII defitsiidist tingitud veritsushäirete raviks. See puudus tuleb enne Helixate FSi (antihemofiilne faktor (rekombinantse) manustamist tõestada).

FVIII tsirkuleerivate neutraliseerivate antikehade areng võib tekkida hemofiilia A patsientide ravis. Inhibiitori moodustumine on eriti levinud raskete hemofiiliaga väikelastel nende esimestel raviaastatel või kõigis vanuserühmas, kellel on vähe eelnev ravi FVIII. Sellegipoolest võib hemofiilia A patsiendil igal ajal tekkida inhibiitori moodustumine. AHF-i preparaadiga ravitud patsiente, sealhulgas Helixate FS-i (rekombinantne antihemofiilne faktor), tuleb hoolikalt jälgida FVIII-vastaste antikehade tekke suhtes asjakohaste kliiniline vaatlus ja laboratoorsed uuringud vastavalt patsiendi hemofiilia ravikeskuse soovitustele.

Antihemofiilsete faktori kontsentraatidega ravitud patsientidest on kirjanduses kirjeldatud hüpotensiooni, urtikaariat ja rindkerepõletikku seoses ülitundlikkusreaktsioonidega. 11-13 Väga harva esineb allergilisi ja anafülaktilisi reaktsioone eelkäija toote HELIXATE® antigeemilis-faktor (rekombinantne), eriti väga noortel patsientidel või patsientidel, kes on varem reageerinud teistele FVIII kontsentraatidele (vt kõrvaltoimeid - turustamisjärgne kogemus ) Tõsised anafülaktilised reaktsioonid nõuavad viivitamatut erakorralist ravi resistentsete meetmetega, nagu näiteks epinefriini ja hapniku manustamine.

Hiirte ja hamstri valkude antikehade moodustumine

Kliinilistes uuringutes viidi kõik kliinilised uuringud läbi hiire ja hamstri proteiini serokonversiooni avastamise katsed. Ükski patsient ei ole pärast uuringute alustamist nende valkudega spetsiifilisi antikehi tekitanud ning rFVIII-FS-i infusioonidega seotud tõsiseid allergilisi reaktsioone ei ole täheldatud. Kuigi selliseid reaktsioone ei täheldatud, tuleb patsiente teavitada hiire ja / või hamstrivalgu ülitundlikkusreaktsiooni võimalustest ning hoiatada sellise reaktsiooni varajasi tunnuseid (nt nõgestõbi, lokaliseeritud või generaliseerunud urtikaaria, vilistav hingamine ja hüpotensioon). Patsientidele tuleb soovitada lõpetada ravimi kasutamine ja võtta ühendust nende arstiga, kui sellised sümptomid ilmnevad.

Kartsinogenees, mutageensus ja viljakuse langus

RFVIII mutageensuse potentsiaali in vitro hindamine ei näidanud pöördmutatsiooni ega kromosomaalseid aberratsioone annustes, mis olid oluliselt suuremad kui maksimaalne oodatav kliiniline annus. RfVIII in vivo hindamine loomadel, kes kasutasid 10 kuni 40 korda suuremaid annuseid kui oodatav kliiniline maksimum, näitasid ka seda, et rFVIII ei oma mutageenset potentsiaali. Loomade kantserogeenset potentsiaali pole pikaajalisi uuringuid läbi viidud.

Pediaatriline kasutamine

Helixate® FS antihemofiilne faktor (rekombinantne) sobib kasutamiseks igas vanuses lastel, sealhulgas vastsündinutel, imikutel, lastel ja noorukitel. Ohutuse ja efektiivsuse uuringud on läbi viidud varem ravimata ja minimaalselt ravitavates lastel (n = 62). Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) on sarnane HELIXATE bioloogilisele aktiivsusele ja seda võib kasutada lastel samadel viisidel kui HELIXATE.

Geriatriline kasutamine

Kliinilised uuringud Helixate FS-iga (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) ei sisaldanud piisavat arvu 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et oleks võimalik teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele patsientidele erinevalt. Kuid kliiniline kogemus HELIXATE ja teiste AHF-ravimitega ei ole näidanud eakate ja nooremate patsientide erinevusi. Nagu ka Helixate FS-i (retsidiivne antihemofiilne faktor) saavate patsientide puhul, tuleb eakate patsientide annust valida individuaalselt.

Rasedus C-kategooria

Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) loomade reproduktsiooniuuringuid ei ole läbi viidud. Samuti ei ole teada, kas Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) võib rinnaga toitmise korral põhjustada lootekahjustusi või mõjutada paljunemisvõimet. Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) tuleb raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult selgesti näidustatud näidetena.

VIITED

11. Brettler DB, Forsberg AD, Levine PH jt. VIII faktori inhibiitorite antikehadega patsientide ravis kasutatakse sigade VIII faktori kontsentraati (Hyatet: C). Mitmekesine USA kogemus. Arch Intern Med 149 (6): 1381-5, 1989.

12. Eyster ME, Bowman HS, Haverstick JN: VIII faktori infusioonide kõrvaltoimed. Ann Intern Med 87 (2): 248, 1977.

13. Brettler DB, Levine PH: Faktor kontsentratsioon hemofiilia raviks: milline valida? Vere 73 (8): 2067-73, 1989.

ÜLEVAADE

Teave pole esitatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Tuntud talumatus või allergilised reaktsioonid preparaadi koostisosadele.

Teadaolev ülitundlikkus hiire või hamstri valgu suhtes võib olla vastunäidustus Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) kasutamisele.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Farmakokineetilised uuringud viidi läbi 20 patsiendil Põhja-Ameerikas raske hemofiiliaga A. Selles võrdlevas farmakokineetilises uuringus näidati, et Helixate FS (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) sarnaneb tema eelkäijaga toote HELIXATE'ga. Mõõdetav 10 minutit pärast infusiooni oli keskmine FVIII taaskasutamine Helixate FS-i (reumatoidartriidi (hemofiilne faktor (rekombinantse)) ja 2, 4 ± 0, 7% / RÜ / kg (2, 4 ± 0, 7% / RÜ / kg) kohta HELIXATE-i puhul 2, 1 ± 0, 3% / RÜ / kg. Kaks tagasimakseid ei olnud statistiliselt erinevad (usaldusvahemik 0, 815-1, 01). Sahharoosiga (rFVIII-FS) valmistatud rekombinantse FVIII keskmine bioloogiline poolestusaeg on sarnane HELIXATE-ga, keskmiselt ligikaudu 13 tundi, mis on eelnevalt näidanud, et see sarnaneb plasmast saadud Antihemofiilse faktoriga (AHF). Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg lühendati nii rFVIII kui rFVIII-FS-iga sobivalt. RFVIII-FS taastumise ja poolväärtusaja andmed ei muutunud pärast 24 nädala pikkust eksklusiivset ravi, mis näitas jätkuvat efektiivsust ja FVIII inhibeerimise puudumist. 37-l patsiendil (pärast 24-nädalast ravi rFVIII-FS-ga) mõõdeti keskmine FVIII taastumine 10 minutit pärast rFVIII-FS-i annuse manustamist 2, 1% / RÜ / kg, mis jäi muutumatuks FVIII taastumisel algtaseme ja 4. ja 4. nädalal ning 12

Euroopas ja Põhja-Ameerikas 6-kuulises kodurauuringus rFVIII-FS-ga osalenud seitsekümmend üks patsienti, kellel oli 12-59-aastane raske hemofiilia A, kes olid eelnevalt ravitud teiste rekombinantsete ja plasmast saadud AHF-toodetega. Selle uuringu selle osa jooksul on manustatud kokku 3995 infusiooni või 7, 4 miljonit ühikut rFVIII-FS. Uuringuperioodil 659 verejooksu episoodi ravi vajab 951 rFVIII-FS infusiooni. Enamikke verejooksu episoode (89, 5%) raviti edukalt ühe või kahe infusiooniga, kasutades keskmist annust ligikaudu 28 RÜ / kg raviannustuse kohta. Regulaarselt planeeritud ravi moodustas 76% uuringusse manustatud infusioonidest. Üheksa patsienti said rFVIII-FS 11 korda kirurgilisteks protseduurideks. Protseduuride hulka kuulusid ajukasvaja eemaldamine, kaks põlveliigese asendust, kaks ühist sünovektoomiat (üks Achilleuse kõõluse pikendamisega), kaks ümbertunemist, ajukahjustus ja kolm hambaekstraktid. Hemostaas oli kõigil juhtudel rahuldav.

Kliinilistes uuringutes on Helixate FS-i (antihemofiilne faktor (rekombinantne)) kasutatud verejooksude episoodide ravis eelnevalt ravimata patsientidel ja minimaalselt ravitud (MTP) pediaatrilistel patsientidel. Käimasolevates uuringutes on 61 kopsuvähk / MTP-d ravitud Helixate FS-iga (antihemofiilne faktor (rekombinantne)). Verejooksu episoode raviti efektiivselt ühe või kahe rFVIII-FS infusiooniga. Kümnel patsiendil on tekkinud inhibiitorid. Nendes uuringutes on ligikaudu pooled patsiendist saavutanud 20 või enam kokkupuutepäeva ja inhibiitori moodustumise esinemissagedus (15%) on kooskõlas teiste pediaatriliste uuringutega, milles kasutati plasmast saadud ja rekombinantseid VIII faktori produkte. 2-5

VIITED

2. Scharrer I, Bray GL, Neutzling O: inhibiitorite esinemissagedus hemofiilia A patsientidel - ülevaade hiljutisest uuringutest rekombinantsete ja plasmast saadud VIII faktori kontsentraatide kohta. Haemophilia 5 (3): 145-154, 1999.

3. Lusher JM, Arkin S, Abildgaard CF jt: Rekombinantne VIII faktor eelnevalt ravimata patsientide raviks, kellel on hemofiilia A: inhibiitorite ohutus, efektiivsus ja areng. N Engl J Med 328 (7): 453-459, 1993.

4. Schwarzinger I, Pabinger I, Korninger C, et al: Inhibiitoride esinemissagedus VIII faktori kontsentraatidega ravitud raske ja mõõduka hemofiilia A patsientidel. Am J Hematol 24 (3): 241-5, 1987.

5. Ehrenforth S, Kreuz W, Scharrer I, et al: VIII faktori ja IX faktori inhibiitorite esinemissagedus hemofiiliaga. Lancet 339 (8793): 594-8, 1992.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad