Haldol

Anonim

HALDOL® (haloperidool) süstimine
(Kohe vabastatakse)

HOIATUS

Dementsusega seotud psühhoosiga eakate patsientide suurenenud suremus

Antipsühhootikumidega ravitud dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel on suurenenud surmaoht. Seitsmeteistkümne platseebo-kontrollitud uuringu (modaalse kestusega 10 nädalat), peamiselt patsientidel, kes kasutasid atüüpseid antipsühhootilisi ravimeid, analüüsiti uimastitega ravitud patsientidel 1, 6 kuni 1, 7-kordse surma riski platseeboga ravitud patsientidel. Tüüpilise 10-nädalase kontrollitud uuringu käigus oli uimastitega ravitud patsientide surmajuhtum ligikaudu 4, 5%, võrreldes platseeborühmas ligikaudu 2, 6% -ga. Kuigi surmapõhjused olid erinevad, tundus enamik surmajuhtumitest nii südame-veresoonkonna (nt südamepuudulikkus, äkksurm) kui ka nakkushaiguste (nt kopsupõletik). Vaatlusuuringud näitavad, et sarnaselt atüüpilistele antipsühhootilistele ravimitele võib ravi tavapäraste psühhoosivastaste ravimitega suurendada suremust. Mil määral on vaatlusuuringutega seotud suremuse suurenemise tulemusi omistatud antipsühhootilisele ravimile võrreldes mõnede patsientide tunnustega, ei ole selge. HALDOL'i süstimine ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks (vt HOIATUS ).

KIRJELDUS

Haloperidool on esimene peamiste antipsühhootikumide butürofenoonide seerianumber. Keemiline nimetus on 4- (4- (p-klorofenüül) -4-hüdroksüpiperidino) -4'-fluorobutürofenoon ja selle struktuurvalem on järgmine:

HALDOL (haloperidool) on saadaval intramuskulaarse süstimise steriilse parenteraalse vormina. Süstimisel saadakse 5 mg haloperidooli (laktaadina) ja piimhapet pH reguleerimiseks vahemikus 3, 0-3, 6.

INDIKATSIOONID

HALDOL (haloperidool) on näidustatud kasutamiseks skisofreenia ravis.

HALDOL on näidustatud Tourette'i häire ticside ja hääletute juhtimiseks.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Patsiendilt on patsiendilt märkimisväärne erinevus ravi vajavate ravimite koguses. Nagu kõigi skisofreenia ravimiseks kasutatavate ravimite puhul, tuleb annust individuaalselt kohandada vastavalt iga patsiendi vajadustele ja ravivastusele. Optimaalse ravivastuse saavutamiseks tuleb annust kohandada kas ülespoole või allapoole.

Esialgse annuse määramiseks tuleks kaaluda patsiendi vanust, haiguse tõsidust, varasemat vastust muude antipsühhootiliste ravimite ja mis tahes samaaegse ravimi või haigusseisundi suhtes. Raskete või geriaatriliste patsientide, samuti antipsühhootiliste ravimite kõrvaltoimete esinemine võib nõuda vähem HALDOL'i (haloperidool). Sellistes patsientides optimaalne vastus saadakse tavaliselt järk-järgult annuse korrigeerimise ja väiksemate annustega.

Parenteraalset ravimit, mis manustatakse intramuskulaarselt annustes 2 kuni 5 mg, kasutatakse ägeda agiteeritud skisofreeniaga patsiendiga, kellel on mõõdukalt raske kuni väga raske sümptom, kiiret kontrolli. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest võib manustada järgnevaid annuseid, manustatuna nii sageli kui iga tund, kuigi 4-8-tunnised intervallid võivad olla rahuldavad. Maksimaalne annus on 20 mg ööpäevas.

Laste intramuskulaarse manustamise ohutuse ja efektiivsuse kindlakstegemiseks ei ole läbi viidud kontrollitud uuringuid.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad.

Üleminekuprotseduur

Suuline vorm peaks süstima võimalikult kiiresti. Biosaadavuse uuringute puudumisel bioekvivalentsuse määramise kohta nende kahe ravimvormi vahel on soovitatavad järgmised annustamisjuhised. Eelneva 24 tunni jooksul manustatud parenteraalset annust võib kasutada vajaliku kogu päevaannuse esialgse lähendamise jaoks. Kuna see annus on ainult esialgne hinnang, on kliiniliste tunnuste ja sümptomite (sh kliiniline efektiivsus, sedatsioon ja kõrvaltoimed) hoolikas jälgimine esmakordselt üleminekut alustanud mitu päeva. Sel viisil saab kiiresti kohandada annuse korrigeerimist kas ülespoole või allapoole. Sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist peaks esimene suukaudne annus manustama 12-24 tundi pärast viimast parenteraalset annust.

KUIDAS TOETUD

HALDOLi haloperidooli marki süstimine (Immediate Release) 5 mg / ml (laktaadina) - NDC 50458-255-01, ühik 10 x 1 ml ampulli.

$config[ads_text5] not found

Hoida HALDOL haloperidool Süstevesi reguleeritavas toatemperatuuril (15 ° -30 ° C, 59 ° 86 ° F). Kaitse valguse eest. Ärge külmutage.

KÕRVALMÕJUD

Järgmisi kõrvaltoimeid käsitletakse üksikasjalikumalt muudes märgistuse osas:

  • HOIATUSED, suurenenud suremus eakate dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel
  • HOIATUS, südame-veresoonkonna toimed
  • HOIATUSED, tardiivne düskineesia
  • HOIATUSED, pahaloomuline neuroleptiline sündroom
  • HOIATUSED, ravi lõpetamine
  • HOIATUSED, juga
  • HOIATUSED, kasutamine raseduse ajal
  • HOIATUSED, HALDOLI JA LIITIUMI kombineeritud kasutamine
  • HOIATUSED, üldine
  • Ettevaatusabinõud, leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos
  • HOIATUSED, Muu

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kajastada tegelikkuses täheldatud määrasid.

Allpool kirjeldatud andmed näitavad haloperidooli kokkupuudet järgmiste ainetega:

  • 284 patsienti, kes osalesid 3 topeltpimedas, platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus haloperidooliga (suukaudne preparaat 2 ... 20 mg / päevas); kaks uuringut olid skisofreenia ravis ja teine ​​bipolaarse häire ravis.
  • 1295 patsienti, kes osalesid 16 topeltpimedas, aktiivses võrdlusravimiga kontrollitud kliinilises uuringus haloperidooliga (süstimine või suukaudne preparaat, 1 ... 45 mg päevas) skisofreenia raviks.

$config[ads_text6] not found

Kogutud ohutusandmete põhjal olid topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes (≥ 5%) haloperidooliga ravitud patsientidel kõige sagedasemad kõrvaltoimed ekstrapüramidaalhäired, hüperkineesia, treemor, hüpertoonia, düstoonia ja unisus.

Kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli ≥1% esinemissagedus topeltpime platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes koos suukaudse haloperidooliga

Suukaudse koostisega 3 topeltpime, paralleelselt, platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed, mis ilmnesid ≥1% haloperidooliga ravitud patsientidest ja platseebost kõrgemal tasemel, on toodud tabelis 1.

Tabel 1. Kõrvaltoimed, mis esinevad ≥1% -l haloperidooliga ravitud topeltpimega patsientidel, paralleelselt platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (suukaudne haloperidool)

Süsteem / orel klass
Kõrvaltoime
Haloperidool
(n = 284)
%
Platseebo
(n = 282)
%
Seedetrakti häired
Kõhukinnisus4.21.8
Kuiv suu1.80, 4
Sülje hüpersekretsioon1.20, 7
Närvisüsteemi häired
Ekstrapüramidaalse häire a50, 716, 0
Hüperkineesia10.22.5
Treemor8.13.6
Hüpertoonia7.40, 7
Düstoonia6.70, 4
Bradükineesia4.20, 4
Unisus5.31.1
a Esineb ekstrapüramidaalse häire (teatatud tähtaja) ja erütromümaatilise häire individuaalsete sümptomite, sealhulgas sündmuste puhul, mis ei vasta käesolevas tabelis sisalduvatele ≥1% piiridele

Täiendavad kõrvaltoimed, mis on teatatud topeltpime, platseebo või aktiivse komparaatoriga kontrollitavate kliinilistest uuringutest koos süstimisega või suukaudse haloperidooliga

Haloperidooliga ravitud patsientidel täheldati täiendavaid kõrvaltoimeid topeltpimedate, aktiivsete võrdlusravimite kliinilistes uuringutes süstitava või suukaudse ravimvormiga või <1% esinemissagedusega topeltpimedates, paralleelselt, platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes suukaudse ravimvormi uuringud.

Südame häired: tahhükardia

Endokriinsüsteemi häired: hüperprolaktineemia

Silma kahjustused: nägemine hägune

Uuringud: kaal kasvas

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: tortikollis, Trismus, lihase jäikus, lihaste tõmblemine

Närvisüsteemi häired: akatiisia, pearinglus, düskineesia, hüpokineesia, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, nüstagm, okulogüüriline kriis, parkinsonism, sedatsioon, tardiivne düskineesia

Psühhiaatrilised häired: libiido kaotus, rahutus

Reproduktiivsüsteem ja rinnanäärme häired: amenorröa, galaktorröa, düsmenorröa, erektsioonihäired, menorraagia, ebamugavustunne rinnaga Naha ja nahaaluskoe kahjustused: aknaromased nahareaktsioonid Vaskulaarsed häired: hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon

Turustamisjärgne kogemus

Haloperidooli või haloperidooli dekanoaadi postapprovali kasutamise ajal on tuvastatud järgmised kõrvaltoimed, mis on seotud haloperidooli toimeainega. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Vere ja lümfisüsteemi häired: pentsütopeenia, agranulotsütoos,

Trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia südamehaigused: ventrikulaarne fibrillatsioon, torsade de pointes, ventrikulaarne tahhükardia, ekstrasüstolid

Endokriinsüsteemi häired: Sobimatu antidiureetilise hormooni sekretsioon Seedetrakti häired: Oksendamine, iiveldus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: äkksurm, näo turse, tursed, hüpertermia, hüpotermia

Maksa ja sapiteede häired: äge maksapuudulikkus, hepatiit, kolestaas, kollatõbi, ebanormaalse maksafunktsiooni test Immuunsüsteemi häired: anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus Uuringud: QT-intervalli pikenemine, kehakaalu vähenemine Ainevahetus- ja toitumishäired: hüpoglükeemia Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: rabdomüolüüs Närvisüsteemi häired: Krambid, peavalu, Opisthotonus, tardiivne düstoonia

Rasedus, noorukid ja perinataalsed seisundid: ravimi ärahoidmise sündroom vastsündinul

Psühhiaatrilised häired: agitatsioon, segasusseisund, depressioon, unetus

Neerude ja kuseteede häired: urineerimine

Reproduktiivsüsteem ja rinnanäärme häired: priapism, günekomastia

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: neelu turse, bronhospasm, laringospasm, düspnoe

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: eksfoliatiivne dermatiit, ülitundlikkus, vaskuliit, valgustundlikkusreaktsioon, urtikaaria, sügelus, lööve, hüperhidroos

RAVIVAHETID

Narkootikumidevaheline koostoime võib olla farmakodünaamiline (kombineeritud farmakoloogiline toime) või farmakokineetiline (plasma taseme muutmine). Haloperidooli kasutamise riskid koos teiste ravimitega on hinnatud allpool kirjeldatud viisil.

Farmakodünaamilised koostoimed

Kuna HALDOL-ravi ajal on täheldatud QT-intervalli pikenemist, tuleb QT-intervalli pikenemise korral (pikk QT-sündroom, hüpokaleemia, elektrolüütide tasakaaluhäired) patsiendile määrata ettevaatusega või patsientidel, kes saavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või on teadaolevalt põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid.

Kui samaaegne parkinsonismiga ravimine on vajalik, võib eritumise määrade erinevuse tõttu olla vajalik jätkata ka pärast HALDOLi manustamist. Kui mõlemad katkestatakse samaaegselt, võivad tekkida ekstrapüramidaalsümptomid. Arst peaks silmas pidama silmasisese rõhu võimalikku suurenemist, kui antikolinergilisi ravimeid, sealhulgas parkinsonivastaseid aineid manustada koos HALDOL'iga.

Nagu teistegi psühhoosivastaste ainete puhul, tuleb märkida, et HALDOL võib võimendada kesknärvisüsteemi pärssivate ainete nagu anesteetikumid, opiaadid ja alkohol.

Ketokonasool on tugev CYP3A4 inhibiitor. Haloperidooli manustamisel kombineeritult ketokonasooli (400 mg / päevas) ja paroksetiini (20 mg / päevas) manustamise järgselt on QTc-i suurenemist täheldatud. Haloperidooli annuse vähendamine võib osutuda vajalikuks.

Farmakokineetilised koostoimed

Muude ravimite mõju HALDOL'ile

Haloperidool metaboliseerub mitmetel viisidel, sealhulgas glükuronidatsioonil ja tsütokroom P450 ensüümsüsteemil. Selliste ainevahetusradade inhibeerimine teise ravimiga võib põhjustada haloperidooli kontsentratsiooni suurenemist ja potentsiaalselt suurendada teatud kõrvalnähtude, sealhulgas QT-intervalli pikenemise riski.

Substandid, CYP3A4, CYP2D6 inhibiitorid või induktorid või glükuroniidid

Farmakokineetilistel uuringutel on Haloperidooli manustamisel samaaegselt haloperidooli manustamisel koos substraatidega või CYP3A4 või CYP2D6 isoensüümide inhibiitoritega, nagu itrakonasool, nefasodoon, buspiiroon, venlafaksiin, alprasolaam, fluvoksamiin, kinidiin, fluoksetiin, sertraliin, haloperidooli kontsentratsioonid kerge kuni mõõdukalt suurenenud, kloorpromasiin ja prometasiin.

Kui HALDOL-ravi saavutab pikemaajalise ravi (1-2 nädalat) ensüümide indutseerivate ravimitega, nagu rifampiin või karbamasepiin, vähendab see haloperidooli plasmakontsentratsiooni oluliselt.

Rifampiin

12-l skisofreeniaga patsiendil, kellele manustati samaaegselt suukaudseid haloperidooli ja rifampiini, tehtud uuringus vähenes haloperidooli plasmakontsentratsioon keskmiselt 70% ja keskmise skoori põhjal skriiningu psühhiaatrilise skoori põhjal. Haloperidooli ja rifampiini saanud 5 skisofreenia patsiendil põhjustas rifampiini kasutamine haloperidooli kontsentratsiooni keskmise 3, 3-kordse suurenemise.

Karbamasepiin

11-l skisofreeniaga patsiendil, kellele manustati koos haloperidooli ja karbamasepiini suurenevaid annuseid, vähenes haloperidooli plasmakontsentratsioon karbamasepiini kontsentratsiooni suurenemisega lineaarselt.

Seetõttu on haloperidooliga ravitud patsientidel ensüümi indutseerivate ravimite, nagu rifampiini või karbamasepiini manustamine või ravi katkestamine, hoolikalt jälgida kliinilist seisundit. Kombineeritud ravi ajal tuleb vajadusel HALDOL'i annust korrigeerida. Pärast selliste ravimite katkestamist võib olla vajalik vähendada HALDOLi annust.

Valproaat

Naatriumvalproaat, ravim, mis inhibeerib glükuronisatsiooni, ei mõjuta haloperidooli plasmakontsentratsiooni.

HOIATUSED

Dementsusest tingitud psühhoosiga eakate patsientide surmamõju suurenemine

Antipsühhootikumidega ravitud dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel on suurenenud surmaoht. HALDOL'i süstimine ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks (vt BOX WARNING).

Kardiovaskulaarsed toimed

HALDOLi saavatel patsientidel on teatatud äkksurma, QT-intervalli pikenemise ja Torsades de Pointes'i juhtumitest. HALDOL'i mis tahes preparaadi ja intravenoosse manustamise korral soovitatust suuremate annuste kasutamine seostub QT-intervalli pikenemise ja Torsades de Pointes'ega. Kuigi juhtumeid on kirjeldatud isegi predisponeerivate tegurite puudumisel, on eriti ettevaatlik patsientide ravimisel, kellel on muud QT-intervalli pikendavad seisundid (sealhulgas elektrolüütide tasakaaluhäired (eriti hüpokaleemia ja hüpomagneseemia), QT-d pikendavad ravimid, südameataki kõrvalekalded, hüpotüreoidism ja perekondlik pikk QT-sündroom). HALDOL'i sissehingamine ei ole heaks kiidetud intrastaalseks manustamiseks. Kui HALDOL'i manustatakse intravenoosselt, tuleb EKG-d jälgida QT-intervalli pikenemise ja arütmiatega.

Tardiva düskineesia

Antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel võib tekkida sündroom, mis koosneb potentsiaalselt pöördumatu, tahtmatu düskineetilisest liikumisest (vt kõrvaltoimed). Kuigi sündroomi levimus näib olevat kõige suurem eakate, eriti eakate naiste hulgas, ei ole levimuse hinnangutele tuginedes võimalik ennetada antipsühhootikumide ravi alguses, millised patsiendid tõenäoliselt sündroomi tekitavad. Kas antipsühhootikumide ravimid erinevad oma potentsiaalist põhjustada tardiivset düskineesia on teadmata.

Arvatakse, et tardiivse düskineesia tekke oht ja selle pöördumatu muutumise tõenäosus suureneb, kuna ravi kestus ja patsiendile manustatud antipsühhootikumide kogu kumulatiivne annus suurenevad. Kuid sündroom võib tekkida, kuigi palju harvemini, pärast suhteliselt lühikest ravi perioodi väikestes annustes.

Tardiivse düskineesia korral on teadaolevat ravi, kuigi sündroom võib osaliselt või täielikult kaotada psühhoosivastase ravi katkestamise. Antipsühhootiline ravi võib iseenesest pärssida (või osaliselt pärssida) sündroomi tunnuseid ja sümptomeid ning seeläbi maskeerida selle aluseks olevat protsessi. Sümptomaatilise supressiooni mõju sündroomi pikaajalisele ravile ei ole teada.

Arvestades neid kaalutlusi, tuleb antipsühhootilisi ravimeid välja kirjutada viisil, mis kõige tõenäolisemalt vähendab tardiivse düskineesia esinemist. Krooniline psühhoosivastane ravi peaks üldjuhul olema reserveeritud patsientidele, kes põevad kroonilist haigust, 1) teadaolevalt antipsühhootikumidele reageerivatele ravimitele ja 2) kelle jaoks alternatiivsed, sama tõhusad, kuid potentsiaalselt vähem kahjulikud ravimeetodid pole kättesaadavad või sobivad. Kroonilise ravi vajavatel patsientidel tuleb leida väikseim annus ja ravi lühim kestus, mis annab rahuldava kliinilise ravivastuse. Ravi jätkamise vajadust tuleks perioodiliselt uuesti hinnata.

Kui antipsühhootikumidega patsiendil esineb tardava düskineesia tunnuseid ja sümptomeid, tuleb kaaluda ravi katkestamist. Kuid mõned patsiendid võivad hoolimata sündroomi esinemisest ravi vajada.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (NMS)

Antipsühhootiliste ravimitega on kirjeldatud potentsiaalselt surmaga lõppevat sümptomite kompleksi, mida mõnikord nimetatakse ka pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS )ks (vt kõrvaltoimed). NMS-i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihaste jäikus, vaimse seisundi muutused (sealhulgas katatoonilised märgid) ja autonoomse ebastabiilsuse (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, šokk, südame rütmihäired) tunnused. Täiendavad märkused võivad hõlmata kreatiinfosfokinaasi, müoglobinuuria (rabdomüolüüsi) ja ägedat neerupuudulikkust.

Selle sündroomiga patsientide diagnoosimine on keeruline. Diagnoosi saamiseks on oluline kindlaks teha juhtumid, kus kliiniline esitus hõlmab nii tõsist meditsiinilist haigust (nt kopsupõletik, süsteemne infektsioon jne) kui ka ravimata või ebapiisavalt ravitud ekstrapüramidaalseid märke ja sümptomeid. Muud olulised kaalutlused diferentsiaaldiagnostikas on keskne antikolinergiline toksilisus, kuumarabandus, ravimipalavik ja primaarne kesknärvisüsteemi (KNS) patoloogia.

NMSi juhtimine peaks hõlmama: 1) viivitamatult psühhoosivastaste ravimite ja teiste samaaegse ravi vältimiseks vajalike ravimite viivitamatut katkestamist; 2) intensiivset sümptomaatilist ravi ja meditsiinilist seiret; 3) kõigi samaaegsete tõsiste terviseprobleemide ravimist, mille jaoks on olemas spetsiifilised ravimeetodid. Puuduliku NMSi kohta ei ole üldist kokkulepet spetsiifiliste farmakoloogiliste raviskeemide kohta.

Kui patsient vajab antipsühhootikumide ravi pärast NMS-i taastumist, tuleb hoolikalt kaaluda ravi võimaliku uuesti kasutuselevõtmist. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kuna on teatatud NMS-i korduvusest.

HALDOLiga on kirjeldatud ka hüpertüreksiat ja kuumarabandus, mis ei ole seotud eespool kirjeldatud sümptomite kompleksiga.

Ravi äravõtmine

Üldiselt ei ole lühiajalist ravi saavatel patsientidel probleeme psühhoosivastaste ravimite järsul katkestamisel. Siiski ilmnevad mõnedel säilitusravi saanud patsientidel pärast järsu ärajätunähtusid mööduvad düskineetilised sümptomid. Mõnedel neist juhtudest on düskineetilised liigutused tundlikest tardivast düskineesist ebaselge (vt HOIATUS, Tardiva düskineesia ), välja arvatud kestus. Pole teada, kas antipsühhootikumide järkjärguline ärajätmine vähendab kõrvalekallete tekkivate neuroloogiliste nähtude esinemissagedust, kuid kuni täiendavate tõendusmaterjalide kättesaamiseni tundub olevat mõistlik HALDOLi kasutamise järk-järgult lõpetada (vt HOIATUSED, kasutamine raseduse ajal ).

Kukub

Antipsühhootikumide, sh HALDOL'i kasutamisel on teatatud motoorika ebastabiilsusest, unisust ja ortostaatilist hüpotensiooni, mis võib põhjustada kukkumist ja järelikult ka luumurdude või muude surmaga seonduvate vigastuste tekkimist. Patsientide, eriti eakate patsientide, haiguste, seisundite või ravimite puhul, mis võivad neid toimeid süvendada, hinnatakse antipsühhootilise ravi alustamisel kukkumisohtu ja korduvalt korduvalt manustatavatele patsientidele korduvalt manustatavaid ravimeid korduvalt.

Kasutamine raseduse ajal

Närilised, kellele manustati suukaudselt või parenteraalselt ligikaudu 2 kuni 20 korda haloperidooli tavalist maksimaalset inimannust, näitasid resorptsiooni esinemissageduse suurenemist, viljakuse vähenemist, hilinenud sünnitust ja noorukite suremust. Selles vahemikus annustes rottidel, küülikel või koertel ei ole teratogeenset toimet, kuid hiirtel on täheldatud luuradu, mis manustatakse 15 korda tavalisest maksimaalsest inimannusest. Hiirte lõhesulb on ilmselt mittespetsiifiline vastus stressi või toitainete tasakaalustamatusele ning erinevatele ravimitele ning puuduvad tõendid, mis seostuks selle nähtusega ennustatava inimese riskiga enamikul neist ainetest.

HALDOL (haloperidool) rasedatel naistel ei ole hästi kontrollitud uuringuid. Siiski on teatatud jäseme väärarengute juhtudest, mida täheldati pärast HALDOL-i kasutamist emal ja teisi ravimeid, millel on raseduse esimese trimestri jooksul teratogeenset potentsiaali. Sellistel juhtudel ei tuvastatud põhjuslikke seoseid. Kuna selline kogemus ei välista HALDOL-i tekitatud lootekahjustuste tekkimise võimalust, tuleb seda ravimit kasutada raseduse ajal või rasestumisvõimelistele naistele ainult juhul, kui kasu selgitab selgelt võimaliku ohu lootele. Imikutel ei tohiks uimastiravi ajal imetleda.

Mitteteratogeensed mõjud

Antipsühhootikumidega (sh haloperidooliga) ravitud vastsündinutel on raseduse kolmandal trimestril oht ekstrapüramidaalsete ja / või ärajätunähtude tekkeks pärast manustamist. Nendel vastsündinutel on teatatud rahutusest, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse ja toitumishäired. Need tüsistused on erineva raskusastmega; samas kui mõnel juhul on sümptomid olnud iseseisvad, teistel juhtudel on vastsündinutele vaja intensiivravi osakonna toetust ja pikaajalist hospitaliseerimist.

HALDOLi tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

HALDOLI JA LIITIUMI kombineeritud kasutamine

Mõnel patsiendil, kellele manustati liitiumi pluss HALDOL, esines entsefalopaatiline sündroom (mida iseloomustab nõrkus, letargia, palavik, värisemine ja segasus, ekstrapüramidaalsümptomid, leukotsütoos, seerumi suurenenud ensüümid, BUN ja tühja kõhuga veresuhkur), millele järgnes pöördumatu ajukahjustus. Nende juhtude ja liitiumi ja HALDOLi samaaegse manustamise vahel ei ole põhjuslikku seost kindlaks tehtud; aga sellist kombineeritud ravi saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et esialgsed tõendid neuroloogilise toksilisuse kohta ning ravi lõpetada viivitamatult, kui sellised nähud ilmnevad.

Üldine

Antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas HALDOLi kasutamisega on järgnenud mitmeid bronhopneumoonia juhtumeid, mõned surmavad. On tõestatud, et kesknärvisüsteemi pärssimine võib põhjustada letargiat ja nõrga tundlikkuse vähenemist, mis võib viia dehüdratsioonini, hemokontsentratsiooni ja kopsuventilatsiooni vähendamiseks. Seetõttu, kui ilmnevad ülalkirjeldatud sümptomid ja sümptomid, eriti eakatel, peab arst viivitamatult kasutama parandusravi.

Kuigi HALDOLiga ei ole teatatud, on keemiliselt seotud ravimite saanud patsientidel teatatud seerumi kolesterooli ja / või naha ja silma muutuste vähenemisest.

HOIITUSED

Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos

Klassi efekt

Kliinilistes uuringutes ja / või müügiloa saamise järgselt on teatatud leukopeenia / neutropeenia juhtumitest, mis on ajaliselt seotud antipsühhootikumide, sealhulgas HALDOLiga. Samuti on teatatud agranulotsütoosist.

Leukopeenia / neutropeenia võimalike riskitegurite hulka kuuluvad eelnevalt madal valgevereliblede arv (WBC) ja ravimite põhjustatud leukopeenia / neutropeenia ajalugu. Patsientidel, kellel on kliiniliselt olulise väikese WBC või ravimi poolt indutseeritud leukopeenia / neutropeenia ajalugu, peaks ravi esimestel kuudel jälgima sageli nende täielikku vereanalüüsi (CBC) ja HALDOL-ravi katkestamist tuleks kaaluda kliiniliselt esmaste WBC märkimisväärne langus muude põhjuslike tegurite puudumisel.

Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku või muude infektsioonide sümptomite või nähtude suhtes ning kohe, kui sellised sümptomid või nähud tekivad. Raske neutropeeniaga patsientidel (absoluutne neutrofiilide arv <1000 / mm3) tuleb HALDOL-ravi katkestada ja nende WBC-d jälgida kuni nende taastumiseni.

Muu

HALDOL (haloperidool) tuleb patsientidele ettevaatlikult manustada:

  • raskete kardiovaskulaarsete häirete tõttu, kuna esineb mööduv hüpotensioon ja / või stenokardia valu sadenemine. Kui tekib hüpotensioon ja vasopressor tuleb nõuda, ei tohi epinefriini kasutada, sest HALDOL võib selle vasopressori aktiivsuse blokeerida ja paradoksaalne vererõhu langus võib olla suurem. Selle asemel tuleks kasutada metaraminooli, fenüülefriini või norepinefriini.
  • antikonvulsantidega ravimeid, kellel on anamneesis krambid või EEG-i kõrvalekalded, kuna HALDOL võib vähendada konvulsiooni piirväärtust. Kui on näidustatud, tuleb samaaegselt säilitada adekvaatset krambivastast ravi.
  • teadaolevate allergiatega või allergiliste reaktsioonide esinemisega ravimitele.
  • antikoagulantide manustamine, kuna üks antikoagulant (fenindioon) avaldas toimet isoleeritud juhtu.

Kui HALDOL-i kasutatakse tsükliliste häirete mania kontrollimiseks, võib depressioon olla kiire meeleolu.

Türotoksikoosiga patsientidel, kes saavad antipsühhootilisi ravimeid, sealhulgas HALDOL, võib esineda tõsine neurotoksilisus (jäikus, suutmatus kõndida või rääkida).

Kartsinogenees, mutageensus ja viljakuse langus

Ames Salmonella mikrosomaalse aktiveerimise analüüsis ei leitud haloperidooli mutageenset potentsiaali. Haloperidooli toimete in vitro ja in vivo uuringud kromosoomide struktuuri ja arvu kohta on saadud negatiivseid või ebajärjepidevaid positiivseid tulemusi. Olemasolevaid tsütogeneetilisi tõendeid peetakse liiga vastuoluliseks, et olla sel ajal määrav.

Kartsinogeensusuuringud, milles kasutati suukaudset haloperidooli, viidi läbi Wistar'i rottidel (päevas kuni 5 mg / kg ööpäevas 24 kuu jooksul) ja albino Šveitsi hiirtel (annuses kuni 5 mg / kg päevas 18 kuu jooksul). Rottidega seotud uuringus oli ellujäämine väiksem kui optimaalne kõigis doosirühmades, vähendades kasvajate tekke riskiga rottide arvu. Siiski, kuigi suurtes annustes mees- ja naispatsientide rühmas säilis uuringute lõpuni suhteliselt suurem arv rottidest, ei olnud nende loomade kasvajate esinemissagedus suurem kui kontroll-loomadel. Seega, kuigi see ei ole optimaalne, näitab see uuring, et haloperidooliga ei kaasne neoplaasia esinemissageduse suurenemist rottidel annustes, mis on krooniliste või resistentsete patsientide puhul kuni 20 korda tavalisest inimese päevasest annusest.

Emastel hiirtel, kelle krooniline või resistentsetel patsientidel esines 5 ja 20 korda kõrgeim esialgne päevane annus, oli rinnanäärmete neoplaasia ja kasvaja esinemissageduse statistiliselt oluline suurenemine; 20-kordselt sama ööpäevas annuses oli hüpofüüsi neoplaasia statistiliselt oluline suurenemine. Isastel hiirtel ei täheldatud statistiliselt olulisi erinevusi kasvajate või spetsiifiliste tuumori tüüpide esinemissagedustes.

Antipsühhootilised ravimid tõstavad prolaktiini taset; kroonilise manustamisega püsib püsiv tõus. Koe kultiveerimiskatsed näitavad, et ligikaudu üks kolmandik inimese rinnavähistest on prolaktiinist sõltuv in vitro, mis on potentsiaalselt olulise tähtsusega, kui varem leitud rinnavähiga patsiendil kaalutakse nende ravimite retsepti. Kuigi on teatatud häiretest nagu galaktorröa, amenorröa, günekomastia ja impotentsus, on enamiku patsientide puhul suurenenud seerumi prolaktiini sisaldus kliinilises tähenduses. Närilistel on pärast psühhoosivastaste ravimite kroonilist manustamist leitud vastsete kasvajaid. Siiani seni läbi viidud kliinilised uuringud ega epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud seost nende ravimite kroonilise manustamise ja rinnanäärme tuumorienteesi vahel; olemasolevaid tõendeid peetakse liiga piiratud, et olla sel ajal määrav.

HALDOL (haloperidool) rasedatel naistel ei ole hästi kontrollitud uuringuid. Siiski on teatatud jäseme väärarengute juhtudest, mida täheldati pärast HALDOL-i kasutamist emal ja teisi ravimeid, millel on raseduse esimese trimestri jooksul teratogeenset potentsiaali. Sellistel juhtudel ei tuvastatud põhjuslikke seoseid. Kuna selline kogemus ei välista HALDOL-i tekitatud lootekahjustuste tekkimise võimalust, tuleb seda ravimit kasutada raseduse ajal või rasestumisvõimelistele naistele ainult juhul, kui kasu selgitab selgelt võimaliku ohu lootele.

Hooldavad emad

Kuna haloperidool eritub inimese rinnapiima, ei tohi haloperidoolravi ajal ravida imetavaid lapsi.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Haloperidooli kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teised kliinilised kogemused ei ole järjepidevalt tuvastanud eakate ja nooremate patsientide ravivastust. Tardiv düskineesia levimus on eakatel, eriti eakatel naistel, kõige suurem (vt HOIATUSED, tardiivne düskineesia ). Samuti vähendab haloperidooli farmakokineetika geriaegsetel patsientidel üldiselt väiksemate annuste kasutamist (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

ÜLEVAADE

Manifestatsioonid

Üleannustamise sümptomid on üldiselt tuntud farmakoloogiliste toimete ja kõrvaltoimete liialdamine, millest kõige olulisemad on: 1) tõsised ekstrapüramidaalreaktsioonid, 2) hüpotensioon või 3) sedatsioon. Patsient tundub kooma koos hingamisdepressiooniga ja hüpotensiooniga, mis võib olla šokitaolise seisundi tekitamiseks piisavalt tugev. Ekstrapüramidaalsed reaktsioonid ilmnevad lihase nõrkusest või jäikusest ja üldisest või lokaliseerunud värisemisest vastavalt akineetiliste või agitaanide tüüpidele. Juhusliku üleannustamise korral esines kaheaastase lapsega hüpertensioon, mitte hüpotensioon. Arvesse tuleks võtta torsade de pointesiga seotud EKG muutuste riski. (Lisateavet torsade de pointes kohta leiate kõrvaltoimest .)

Ravi

Kuna spetsiifiline antidoot puudub, on ravi eriti toetav. Patenditaolised hingamisteed tuleb määrata orofarüngeaalse hingamisteede või endotrahheaalse toru või pikaaegse kooma korral trahheostoomiadiga. Hingamisdepressiooni võib ära hoida kunstliku hingamise ja mehaaniliste respiraatoritega. Intravenoossete vedelike, plasma või kontsentreeritud albumiini ja vasopressori toimeainete nagu metaraminooli, fenüülefriini ja norepinefriini kasutamine võib neutraliseerida hüpotensiooni ja vereringe kollapsi. Epinefriini ei tohi kasutada. Tõsiste ekstrapüramidaalreaktsioonide korral tuleb manustada parkinsonivastaseid ravimeid. EKG ja elutähtsate näitajate jälgimist tuleks eriti jälgida QT-intervalli pikenemise või rütmihäirete nähtude suhtes ning seire peaks jätkuma, kuni EKG on normaalne. Raskeid arütmiase tuleb ravida sobiva antiarütmiaga.

VASTUNÄIDUSTUSED

HALDOL (haloperidool) on vastunäidustatud tõsise mürgise kesknärvisüsteemi depressiooni või koomaalseisundi korral mis tahes põhjusel ning inimestel, kes on selle ravimi suhtes ülitundlikud või kellel on Parkinsoni tõbi.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Toimingud

Täpne toimemehhanism ei ole selgelt kindlaks tehtud.

Patsientide informatsioon

HALDOL võib kahjustada vaimseid ja / või füüsilisi võimeid, mis on vajalikud ohtlike ülesannete täitmiseks, nagu masinate käsitsemine või mootorsõiduki juhtimine. Ambulatoorsele patsiendile tuleb vastavalt hoiatada.

Alkoholi ja selle ravimi kasutamist tuleks vältida võimalike lisandite ja hüpotensiooni tõttu.

AMPULE AVAMISE JUHISED

Samm 1

  1. Ravimid asuvad sageli ampulli ülemises osas. Enne ampulli purustamist puudutage sõrmega kergelt ampulli ülaosa, kuni kõik vedelikud liiguvad ampulli alumisse ossa. Ampul on värviline rõngas (d) ja värviline punkt, mis toetab sõrmede paigutamist ampulli purustamisel.
  2. 2. samm

  3. Hoidke ampulli pöidla ja nimetissõrme vahel sinu värvilise punktiga.
  4. 3. samm

  5. Ampulli kaela toetamiseks asetage teise käe nimmähk. Asetage pöial nii, et see katab värvilise punkti ja on värvilise rõnga (de) ga paralleelne.
  6. 4. samm

  7. Hoidke pöidla värvilist punkti ja indeks sõrmed tihedalt kokku, rakendage tugevat survet noole suunas värvilisele punktile, et ampull avataks.

Populaarsed Kategooriad