Glynase Prestab

Anonim

Glynase® PresTab® (glüburiid) 1, 5 mg, 3 mg ja 6 mg tabletid suukaudseks kasutamiseks

KIRJELDUS

GLYNASE PresTab tabletid sisaldavad mikroniseeritud (väiksema osakese suurusega) glüburiidi, mis on sulfonüüluurea klassi suukaudne veresuhkru taset alandav ravim. Glyburide on valge kristalne ühend, mis on formuleeritud GLYNASE PresTab tablettidena 1, 5 mg, 3 mg ja 6 mg suukaudse manustamise jaoks. Mitteaktiivsed koostisained: kolloidne ränidioksiid, maisitärklis, laktoos, magneesiumstearaat. Lisaks sisaldab 3 mg sisaldus FD & C Sinist nr 1 Alumiiniumjärjestust ja 6 mg tablett sisaldab D & C Yellow Nr. 10 Aluminium Lake. Glüburiidi keemiline nimetus on 1 - ((p- (2- (5-kloro-oanamido) etüül) fenüül) -sulfonüül) -3-tsükloheksüüluurea ja molekulmass on 493, 99. Allpool on esitatud struktuurivalem:

INDIKATSIOONID

GLYNASE PresTab tabletid on näidustatud dieedi ja füüsilise koormuse lisandina, et parandada glükeemilist kontrolli teist tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Patsiendid tuleb MICRONASE'st või diabeedist või muudest suukaudsetest hüpoglükeemilistest vahenditest üle kanda.

GLYNASE PresTab-tablettidega diabeedi raviks ei ole kindlaks määratud annustamisskeemi. Lisaks tavapärasele glükoosisisalduse jälgimisele tuleb patsiendi vere glükoosisisaldust perioodiliselt jälgida, et määrata minimaalne efektiivne annus patsiendile; esmase rikete tuvastamiseks, st vere glükoosisisalduse ebapiisav langetamine ravimi maksimaalsel soovituslikul annusel; ja avastada sekundaarne ebaõnnestumine, st piisava veresuhkru taset langetava ravivastuse kadumine pärast esialgset efektiivsuse perioodi. Glükosüülitud hemoglobiinisisaldus võib olla kasulik patsiendi ravivastuse jälgimisel.

GLYNASE PresTab'i lühiajaline manustamine võib olla piisav lühiajalise kontrolli kaotuse perioodidel patsientidel, kellele tavaliselt manustatakse dieeti.

Tavaline algannus

GLYNASE PresTab'i soovituslik algannus on 1, 5 mg kuni 3 mg ööpäevas koos hommikueinega või esimese peamise söögiga. Need patsiendid, kes võivad olla hüpoglükeemiliste ravimite suhtes tundlikumad, tuleb alustada 0, 75 mg ööpäevas. (Vt. RAKENDATUD KAUGUSTE OSA suurenenud riskiga patsientide kohta). Kui sobivad annustamisskeemid ei õnnestu, võib hüpoglükeemia esile kutsuda. Patsientidel, kes ei järgi oma ettenähtud dieedi ja ravirežiimi, on suurem tõenäosus ravile mitterahuldava ravivastuse suhtes.

Üleminek teistelt hüpoglükeemilistelt ravimeetoditelt; Muud suukaudsed antidiabeetilised ravimeetodid saavad patsiendid

Kui MICRONASE't või teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid manustatakse üle, tuleb patsiente ravi lõpetada. Esialgne päevane annus peaks olema 1, 5 mg kuni 3 mg. Patsientide ülekandumisel suukaudsetest hüpoglükeemilistest ainetest, välja arvatud klorpropamiid, kuni GLYNASE PresTab'i, ei ole üleminekuperioodi ega algseid ega primaarseid annuseid vaja. Kloorpropamiidiga patsientide ülekandmisel tuleb erilist tähelepanu pöörata kahe esimese nädala jooksul, kuna kloorpropamiidi pikaajaline säilimine kehas ja järgnevad kattuvad ravimite toimed võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Insuliini vastuvõtvad patsiendid

Mõned II tüüpi diabeediga patsiendid, keda ravitakse insuliiniga, võivad rahuldavalt vastunäidustada GLYNASE PresTabiga. Kui insuliini annus on väiksem kui 20 ühikut päevas, võib proovida GLYNASE PresTab 1, 5 mg kuni 3 mg ühekordset ööpäevast annust. Kui insuliini annus on vahemikus 20 ja 40 ühikut päevas, võib patsiendi paigutada otse GLYNASE PresTab'i tabletidesse 3 mg ööpäevas ühekordse annusena. Kui insuliini annus on üle 40 ühiku päevas, on GLYNASE PresTabiks muutmiseks vajalik üleminekuperiood. Nendel patsientidel väheneb insuliini annus 50% ja alustatakse GLYNASE PresTab'i 3 mg tablette päevas. Täiendava selgituse saamiseks vaadake hooldusannusest tiitrimist.

Colesevelami saavad patsiendid

Kui kolesevelaami manustatakse koos glüburiidiga, vähendatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni ja glüburiidi üldist ekspositsiooni. Seetõttu tuleb GLYNASE PresTab'i manustada vähemalt 4 tundi enne kolesevelami.

Tiitrimine säilitusannuseni

Tavaline säilitusannus on vahemikus 0, 75 mg kuni 12 mg ööpäevas, mida võib manustada ühekordse annusena või jagatud annustena (vt annustamisvahemikku ). Annust suurendatakse annustevahelisel vahemikus mitte rohkem kui 1, 5 mg nädalas, võttes aluseks patsiendi vere glükoosisisalduse.

GLYNASE PresTab'i ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete, sh MICRONASE'i või Diabeeti vahel ei ole täpset annuse suhet. Kuigi patsiendid võivad üle viia teiste sulfonüüluureate maksimaalsetest annustest, tuleb jälgida maksimaalset 3 mg GLYNASE PresTab-tablettide algannust. 3 mg säilitusannus GLYNASE PresTab-tablettidega annab ligikaudu samal tasemel veresuhkru kontrolli 250 mg kuni 375 mg kloropramiidi, 250 mg kuni 375 mg tolasamiidi, 5 mg glüburiidi (mitteimikroniseeritud tablettide), 500 mg kuni 750 mg atsetoheksamiidi, või 1000 mg kuni 1500 mg tolbutamiidi.

Kui patsiendid saavad rohkem kui 40 insuliiniühikut päevas, võib neid alustada ööpäevase GLYNASE PresTab 3 mg tableti annusega koos insuliiniannuse 50% -lise vähenemisega. Seejärel viiakse läbi insuliini järkjärguline eemaldamine ja GLYNASE PresTab'i suurendamine 0, 75 mg kuni 1, 5 mg annusega iga 2 kuni 10 päeva järel. Sellel üleminekuperioodil, kui kasutatakse nii insuliini kui ka glünaasiumi PresTab'i, võib tekkida hüpoglükeemia. Insuliini ärajätmise ajal peaksid patsiendid kontrollima glükoosi ja atsetooni uriini vähemalt kolm korda päevas ja andma tulemusi oma arstile. Püsiva atsetonuria ilmnemine glükosuuriaga näitab, et patsient on I tüüpi diabeet, kes vajab insuliinravi.

Samaaegne glüburiidi ja metformiiniravi

GLYNASE PresTab'i tabletid tuleb lisada järk-järgult patsientidele, kes ei ole vastanud metformiini maksimaalsele monoteraapiale nelja nädala pärast (vt tavapärane algannus ja annustamisjärgne tiitrimine ). Vt metformiini pakendi infolehte.

Samaaegse glüburiidi ja metformiiniravi korral võib iga ravimi annuse korrigeerimiseks saada soovitud veresuhkru kontrolli. Siiski tuleks püüda kindlaks määrata iga ravimi optimaalne annus, mis on selle eesmärgi saavutamiseks vajalik. Samaaegse glüburiidi ja metformiiniga ravimise korral jätkab sulfonüüluurea-raviga kaasnev hüpoglükeemia oht ja seda võib suurendada. Kasutada tuleks asjakohaseid ettevaatusabinõusid (vt. RAKENDATUD TEHNILISED ANDMED).

Maksimaalne annus

Päevased annused üle 12 mg ei ole soovitatavad.

Annustamisvahemik

Üks kord päevas ravi on tavaliselt rahuldav. Mõnedel patsientidel, eriti neil, kes saavad rohkem kui 6 mg ööpäevas, võib ravivastus kaks korda päevas paremini rahuldav.

Spetsiifilised patsiendirühmad

GLYNASE PresTab'i tablette ei soovitata kasutada raseduse ajal või kasutamiseks lastel.

Eakatel patsientidel, nõrgenenud või alatoidetud patsientidel ning neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel peab esialgne ja säilitusannus olema hüpoglükeemiliste reaktsioonide vältimiseks konservatiivne. (Vt vältimatu ettevaatusabinõusid.)

KUIDAS TOETUD

GLYNASE PresTab tabletid tarnitakse järgmiselt:

GLYNASE PresTab tabletid 1, 5 mg
(valge, munakollane, trükitud GLYNASE 1.5 / PT punkti PT, kontuur, hinnang)

100 NDC plastist pudelid 0009-0341-01

GLYNASE PresTab tabletid 3 mg
(sinine, munakollane, trükitud GLYNASE 3 / PT punktisüsteem PT, kontuur, hinnang)

100 NDC plastist pudelid 0009-0352-01
1000 NDC plastpudelid 0009-0352-04

GLYNASE PresTab tabletid 6 mg
(kollased, munakollased, trükitud GLYNASE 6 / PT punktisüsteem PT, kontuur, hinnang)

100 NDC plastist pudelid 0009-3449-01
500 NDC plastist pudelid 0009-3449-03

PresTabi tableti saab jagada pooleks paindlikuma annustamisskeemi jaoks. Vajutage õrnalt skoorile ja PresTab tahvelarvuti jagatakse isegi pooleks.

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F) hoitud toatemperatuuril (vt USP ). Vältige ohutult suletud pakenditesse. Hoida pakend tihedalt suletuna.

KÕRVALMÕJUD

Hüpoglükeemia

Vaadake jaotiste KAHJUTUSTEGEVUSTE ja ÜLEVAADE

Seedetrakti reaktsioonid

Harva võib esineda kolestaatiline ikterus ja hepatiit, mis võivad progresseeruda maksapuudulikkuseni; GLYNASE PresTab tablette tuleb see ravi katkestada.

Teatatud on maksafunktsiooni kõrvalekalded, sealhulgas isoleeritud transaminaaside tõus.

Kõige sagedamad reaktsioonid on seedetrakti häired, nt iiveldus, veritsus ja kõrvetised, mis esines kliinilistes uuringutes 1, 8% -l ravitud patsientidest. Need on tavaliselt seotud doosiga ja võivad annuse vähendamise korral kaotsi minna.

Dermatoloogilised reaktsioonid

Kliinilistes uuringutes esines 1, 5% -l ravitud patsientidest allergilisi nahareaktsioone, nt sügelust, erüteemi, urtikaariat ja morbilliforme või makulopapulaarset löövet. Need võivad olla mööduvad ja võivad gliburiidi kasutamise jätkamisest hoolimata kaduda. Kui nahareaktsioonid püsivad, tuleb ravim katkestada.

Porfüüria cutanea tarda ja valgustundlikkusreaktsioonid on täheldatud sulfonüüluureatega.

Hematoloogilised reaktsioonid

Sulfonüüluureatega on täheldatud leukopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia (vt lõik 4.4), aplastiline aneemia ja pantsütopeenia.

Metaboolsed reaktsioonid

Maksafunktsioonid ja disulfiramitaolised reaktsioonid on täheldatud sulfonüüluureatega; aga glüburiidiga ei ole teatatud maksafunktsiooni kahjustusest ja disulfiraamitaolistest reaktsioonidest on harva teatatud.

Glyburiidi ja kõigi teiste sulfonüüluureatega on esinenud hüponatreemia juhtumeid, sagedamini patsientidel, kes on teiste ravimitega või kellel on meditsiinilised seisundid, mis põhjustavad hüponatreemiat või suurendavad antidiureetilise hormooni vabanemist. Teatud teistest sulfonüüluureadest on teatatud sobimatu antidiureetilise hormooni (SIADH) sekretsiooni sündroomist ja on leitud, et need sulfonüüluuread võivad suurendada ADH perifeerset (antidiureetiline) toimet ja / või suurendada ADH vabanemist.

Muud reaktsioonid

Glüburiidi ja teiste sulfonüüluureatega on teatatud muutustest majutusasendis ja / või ähmase nägemisega. Arvatakse, et need on seotud glükoositaseme kõikumisega.

Lisaks dermatoloogilistele reaktsioonidele on teatatud allergilistest reaktsioonidest nagu angioödeem, artralgia, müalgia ja vaskuliit.

RAVIVAHETID

Sulfonüüluureate hüpoglükeemilist toimet võivad võimendada teatud ravimid, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ained ja teised ravimid, mis on väga valgudest seotud, salitsülaadid, sulfoonamiidid, klooramfenikool, probenetsiid, kumariinid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid ja beeta-adrenergilised blokaatorid. Kui selliseid ravimeid manustatakse glüburiidi saavale patsiendile, tuleb hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat. Kui selliseid ravimeid võetakse glüburiidi saanud patsiendilt välja, tuleb patsienti tähelepanelikult jälgida kontrolli kaotamise üle.

Glüburiidi samaaegsel kasutamisel koos bosentaaniga täheldati suurenenud maksaensüümide tõusu riski. Seetõttu on GLYNASE PresTab ja bosentaan samaaegne manustamine vastunäidustatud.

Teatavad ravimid tekitavad hüperglükeemiat ja võivad põhjustada kontrolli kaotuse. Nende ravimite hulka kuuluvad tiasiidid ja teised diureetikumid, kortikosteroidid, fenotiasiinid, kilpnäärmeproduktid, östrogeenid, suukaudsed kontratseptiivid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanalit blokeerivad ravimid ja isoniasiid. Kui selliseid ravimeid manustatakse glüburiidi saavale patsiendile, tuleb patsienti tähelepanelikult jälgida kontrolli kaotamise üle. Kui sellised ravimid eemaldatakse glüburiidi saanud patsiendist, tuleb hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat.

On teatatud glüburiidi ja tsiprofloksatsiini, fluorokinolooni antibiootikumi võimalikust koostoimest, mille tagajärjel suureneb glüburiidi hüpoglükeemiline toime. Selle koostoime mehhanism pole teada.

On teatatud suukaudsete mikonasooli ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete vahelistest koostoimetest, mis põhjustavad rasket hüpoglükeemiat. Miksonazooli intravenoossete, paikselt manustatavate või vaginaalsete preparaatidega ei teata, kas see interaktsioon esineb.

Metformiin

Üksiku annuse koostoime uuringus NIDDM-i saavatel patsientidel täheldati glüburiidi AUC ja Cmax vähenemist, kuid need olid väga erinevad. Selle uuringu ühekordse annuse laad ja glüburiidi taseme vererõhu ja farmakodünaamiliste toimete vahelise korrelatsiooni puudumine muudab selle koostoime kliinilise tähtsuse ebakindlaks. Glüburiidi ja metformiini koosmanustamine ei põhjustanud mingeid muutusi metformiini farmakokineetikas ega farmakodünaamikas.

Colesevelam

Kolesevelaami ja glüburiidi samaaegne manustamine vähendas glüburiidi AUC ja Cmax vastavalt 32% ja 47%. Glüburiidi AUC ja Cmax vähenesid vastavalt 20% ja 15%, kui neid manustati 4 tundi enne kolsevelaami manustamist 1 tund enne ja oluliselt ei muutunud (vastavalt -7% ja 4%).

Topiramaat

II tüüpi diabeediga patsientidel läbi viidud ravimitevahelise koostoime uuringus hinnati ainult glüburiidi (5 mg / päevas) püsikontsentratsiooni farmakokineetikat ja samaaegselt topiramaati (150 mg päevas). Topiramaadi manustamise ajal oli Cmax vähenenud 22% ja glüburiidi AUC24 vähenemine 25%. Samuti vähenes aktiivsete metaboliitide, 4-trans-hüdroksüglüburiidi (M1) ja 3-tsishüdroksüglüburiidi (M2) süsteemne ekspositsioon (AUC) 13% ja 15% ning Cmax vähenes vastavalt 18% ja 25% . Glüburiidi samaaegsel manustamisel ei mõjutanud topiramaadi püsikontsentratsiooni farmakokineetikat.

Kartsinogenees, mutageensus ja viljakuse langus

Uuringud rottidega annustes kuni 300 mg / kg / päevas 18 kuu jooksul ei avaldanud kantserogeenseid toimeid. Glüburiid on mutageenne, kui seda uuritakse salmonella mikrosoomikatses (Amesi test) ja DNA kahjustuse / leeliselise elueerimise katses.

Ravimi kõrvaltoimeid ei täheldatud üheski kriteeriumis, mis on hinnatud glüburiidi kaheaastase onkogeensuse uuringus hiirtel.

Rasedus

Teratogeenne toime

Reproduktsiooniuuringud on läbi viidud rottidel ja küülikutel annustes, mis on kuni 500 korda suuremad inimesel manustatud annusest, ning neil pole glüburiidi tõttu täheldatud tõendeid fertiilsuse kahjustamise või loote kahjustamise kohta. Rasedatel naistel ei ole siiski piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult selgesti vajalikuks.

Kuna hiljutised andmed näitavad, et vere glükoosisisalduse muutused raseduse ajal on seotud kaasasündinud väärarengute suurema esinemissagedusega, soovitavad paljud eksperdid raseduse ajal kasutada insuliini, et säilitada vere glükoosisisaldus võimalikult lähedaseks.

Mitteteratogeensed mõjud

Emadele, kes said sünnituse ajal sulfonüüluurea ravimit, sündinud vastsündinutele täheldatud pikaajalist rasket hüpoglükeemiat (4 ... 10 päeva). Seda on sagedamini kirjeldatud pikema poolväärtusajaga ainete kasutamisel. Kui GLYNASE PresTab'i kasutatakse raseduse ajal, tuleb see lõpetada vähemalt kaks nädalat enne eeldatavat sünnitusekuupäeva.

Hooldavad emad

Kuigi pole teada, kas glüburiid eritub inimese rinnapiima, on teada, et mõned sulfonüüluurea ravimid erituvad inimese rinnapiima. Kuna imetavate imikute hüpoglükeemia võib esineda, tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale. Kui ravim lõpetatakse ja kui toit üksi ei ole vere glükoosisisalduse kontrollimisel piisav, tuleb kaaluda insuliinravi.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Eakad patsiendid on eriti vastuvõtlikud glükoositaset alandavate ravimite hüpoglükeemilisele toimele. Eakatel võib olla raskekujulisi hüpoglükeemiaid (vt " TÄHELEPANEKUD" ). Esialgne ja säilitusannus peaks olema hüpoglükeemiliste reaktsioonide vältimiseks konservatiivne (vt DOSE VÕI HOIATUS ).

Eakatel patsientidel on kalduvus neerupuudulikkuse tekkeks, mis võib põhjustada nende hüpoglükeemiaohtu. Annuse valik peab hõlmama neerufunktsiooni hindamist.

HOIATUSED

Erihoiatused südame-veresoonkonna surma suurenenud ohu kohta

Suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite manustamine on seostatud kardiovaskulaarse suremuse suurenemisega võrreldes ainult dieedi või dieedi ja insuliini raviga. See hoiatus põhineb Ülikooli rühma diabeediprogrammi (UGDP) poolt läbi viidud uuringul, mis on pikaajaline prospektiivne kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata glükoositaset langetavate ravimite efektiivsust vaskulaarsete tüsistuste vältimiseks või edasilükkamiseks insuliinsõltumatu diabeediga patsientidel . Uuringus osales 823 patsienti, kes olid juhuslikult määratud ühele neljast ravigrupist (diabeet, 19 (2. liide): 747-830, 1970).

UGDP teatas, et 5 ... 8-aastastel patsientidel, kellele manustati dieeti ja fikseeritud tolbutamiidi annust (1, 5 grammi päevas), oli südame-veresoonkonna suremus ligikaudu 2 ½ korda suurem kui ainult dieediga ravitud patsientidel. Üldise suremuse märkimisväärset tõusu ei täheldatud, kuid tolbutamiidi kasutamine lõpetati kardiovaskulaarse suremuse suurenemise tõttu, piirates sellega uuringu võimalust üldise suremuse suurenemise näitamiseks. Vaatamata vastuoludele nende tulemuste tõlgendamise kohta, on UGDP uuringu tulemused piisavad selle hoiatuse aluseks. Patsienti tuleb teavitada GLYNASE PresTab ja alternatiivsete ravivõimaluste võimalikest ohtudest ja eelistest.

Kuigi käesolevas uuringus lisati ainult ühte ravimit sulfonüüluurea klassis (tolbutamiid), on ohutuse seisukohast mõistlik arvata, et see hoiatus võib kehtida ka selle klassi teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite suhtes, arvestades nende lähedasi sarnasusi tegevus ja keemiline struktuur.

HOIITUSED

Makrovaskulaarsed tulemused

GLYNASE PresTab'i või mõne muu diabeedivastase ravimiga ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud, mis tõendaksid makrovaskulaarse riski vähenemist.

Biosaadavuse uuringud on näidanud, et GLYNASE PresTab 3 mg tabletid annavad seerumi glüburiidi kontsentratsioone, mis ei ole bioekvivalentsed 5 mg MICRONASE 5 mg tablettidega. Seetõttu tuleb patsientidel MICRONASE't, Diabetast või muudest suukaudsetest hüpoglükeemilistest vahenditest üle kanda.

Üldine

Hüpoglükeemia

Kõik sulfonüüluuread, kaasa arvatud Glünaas, PresTab, võivad tekitada rasket hüpoglükeemiat. Hüpoglükeemiliste episoodide vältimiseks on oluline patsientide sobiv valik ja annused ning juhised. Neeru- või maksapuudulikkus võib põhjustada glüburiidi kõrgenenud ravimi taset ja viimane võib samuti vähendada glükoonegonilist võimet, mis mõlemad suurendavad tõsiste hüpoglükeemiliste reaktsioonide riski. Eakad, vaegunud või alatoitunud patsiendid ning neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega patsiendid on eriti tundlikud glükoositaset langetavate ravimite hüpoglükeemilise toime suhtes. Hüpoglükeemiat võib eakatel inimestel ja inimestel, kes võtavad beeta-adrenergilisi blokeerivaid ravimeid, raske raskendada. Hüpoglükeemia tekib tõenäolisemalt siis, kui kalorikogus on puudulik, pärast rasket või pikaajalist harjutust, kui alkohol on alla neelatud või kui kasutatakse rohkem kui ühte glükoositaset alandavat ravimit. Kombinatsioonravi ajal võib hüpoglükeemiaohtu suurendada.

Veresuhkru kontrolli kaotamine

Kui diabeedi raviskeemiga stabiliseerunud patsient puutub kokku stressiga, nagu palavik, trauma, infektsioon või kirurgia, võib tekkida kontrolli kaotus. Sellistel aegadel võib osutuda vajalikuks GLYNASE PresTab katkestamine ja insuliini manustamine.

Mis tahes hüpoglükeemilise ravimi efektiivsus, sh glünaas, PresTab, vähendab veresuhkru taset soovitud tasemeni paljudel patsientidel aja jooksul, mis võib olla tingitud diabeedi raskuse progresseerumisest või ravivastuse vähenemisest. See nähtus on tuntud kui sekundaarne ebaõnnestumine, et eristada seda esmast ebaõnnestumist, mille korral ravimi efektiivsus patsiendil, kui esmakordselt manustati GLYNASE PresTab'i. Enne patsiendi klassifitseerimist sekundaarse riketena tuleb hinnata annuse ja dieedi adekvaatset kohandamist.

Hemolüütiline aneemia

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusega patsientide ravi sulfonüüluureaga seotud ainetega võib põhjustada hemolüütilist aneemiat. Kuna GLYNASE PresTab kuulub sulfonüüluurea ainete klassi, tuleb G6PD puudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik ja kaaluda tuleks mitte-sulfonüüluurea alternatiivi. Turustamisjärgsetes aruannetes on kirjeldatud hemolüütilist aneemiat ka patsientidel, kellel G6PD defitsiit ei olnud teada.

ÜLEVAADE

Sulfonüüluureaate, sealhulgas glüburiidi üleannustamine võib põhjustada hüpoglükeemiat. Kergeid hüpoglükeemilisi sümptomeid, ilma teadvuse kadumiseta või neuroloogilisi tulemusi, tuleb ravida suhtelise glükoosiga agressiivselt ja ravimi annuse ja / või toidukordade muutmisega. Järelevalve peaks jätkuma seni, kuni arst on kindel, et patsient on ohust väljas. Rasked hüpoglükeemilised reaktsioonid koos kooma, krambid või muud neuroloogilised häired esinevad harva, kuid on meditsiinilised hädaolukorrad, mis nõuavad kohest haiglaravi. Kui diagnoositakse või kahtlustatakse hüpoglükeemilist kooma, tuleb patsiendile manustada kontsentreeritud (50%) glükoosilahuse kiiret intravenoosset süstimist. Sellele peaks järgnema lahjendatud (10%) glükoosilahuse pidev infusioon kiirusega, mis hoiab veresuhkru taset kõrgemal kui 100 mg / dl. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida vähemalt 24-48 tundi, kuna hüpoglükeemia võib ilmneda kliinilise taastumise järel.

VASTUNÄIDUSTUSED

GLYNASE PresTab tabletid on vastunäidustatud patsientidel, kellel on:

  1. Teadaolev ülitundlikkus või allergia ravimi suhtes.
  2. Diabeetiline ketoatsidoos koos või ilma kooma. Seda seisundit tuleb ravida insuliiniga.
  3. I tüüpi suhkurtõbi.
  4. Bosentaani samaaegne manustamine.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Toimingud

Glüburiid tundub olevat veresuhkru taset aeglustumas, stimuleerides insuliini vabanemist kõhunäärmetest, sõltuvalt pankrease saarerakkude toimivatest beeta-rakkudest. Mehhanism, mille abil glüburiid vähendab vere glükoosi pikaajalise manustamise korral, ei ole selgelt kindlaks tehtud. II tüüpi diabeedihaigete kroonilise manustamise korral püsib veresuhkru taset alandav toime vaatamata järk-järgulisele insuliini sekretoorse ravivastuse langusele. Suukaudsete sulfonüüluurea hüpoglükeemiliste ravimite toimemehhanismiga võivad kaasneda ekstrapankreaatilised toimed. Glüburiidi ja metformiini kombinatsioonil võib olla sünergistlik toime, kuna mõlemad ained toimivad, et parandada glükoositaluvust erinevate, kuid üksteist täiendavate mehhanismide abil.

Mõned patsiendid, kes esialgu suudavad suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, sealhulgas glüburiidi, võivad muutuda aja jooksul reageerivaks või halvasti reageerivaks. Alternatiivselt võib glüburiid mõnel patsiendil, kes ei ole vastanud ühele või mitmele teisele sulfonüüluurea ravimile, tõhus olla.

Lisaks veresuhkru taset alandavatele toimingutele tekitab glüburiid kerge diureesi, suurendades neerude vaba veekulu. Glüburiidiga ravitud patsientidel on disulfiraamitaolisi reaktsioone väga harva kirjeldatud.

Farmakokineetika

Üksiku annusega uuringud, milles kasutati GLYNASE PresTab'i tablette normaalsetel isikutel, näitavad märkimisväärselt glüburiidi imendumist ühe tunni jooksul, ravimi maksimaalset sisaldust ligikaudu 2 kuni 3 tundi ja madalat, kuid tuvastatavat taset 24 tunni jooksul.

Biosaadavuse uuringud on näidanud, et GLYNASE PresTab 3 mg tabletid annavad glüburiidi kontsentratsiooni seerumis, mis ei ole bioekvivalentsed 5 mg MICRONASE 5 tablettidega. Seetõttu tuleb patsiendil ravi lõpetada.

Ühekordse biosaadavuse uuringus (vt joonis A), milles osalevad patsiendid said GLYNASE PresTab 3 mg tablette ja 5 mg MICRONASE tablette koos hommikusöögiga, oli GLYNASE PresTab Tablettide 3 jaoks 97, 2 ng / ml keskmine seerumi glüburiidi kontsentratsiooni ja aja kõvera tipp mg ja 87, 5 ng / ml MICRONASE 5 mg tabletid. Glüburiidi (Cmax) üksikannuse maksimaalne seerumikontsentratsioon GLYNASE PresTab tablettidest 3 mg oli 106 ng / ml ja MICRONASE 5 mg tabletid olid 104 ng / ml. Selle uuringu keskmine glüburiidipiirkond seerumi kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) järgi oli 568 ng x hr / ml GLYNASE PresTab-i tabletid 3 mg ja 746 ng x hr / ml MICRONASE 5 mg tabletid.

Glüburiidi keskmine seerumiväärtus, mida peegeldavad seerumi kontsentratsiooni-aja kõvera all olevad alad, suurenevad proportsionaalselt annuse vastava suurenemisega. Diabeediga patsientidel on glüburiidiga mitut annust uuritud ravimi kontsentratsiooni / aja kõveraid, mis sarnanevad ühekordse annusega uuringutega, mis näitavad, et ravimi kogunemine koepangadesse ei suurene.

Püsivas uuringus diabeeti põdevatel patsientidel, kes said GLYNASE PresTab 6 mg tabletti üks kord ööpäevas või GLYNASE PresTab 3 mg tablette kaks korda päevas, ei täheldatud kahe doosi režiimi vahel keskmiselt 24-tunnise glüburiidi kontsentratsiooni erinevust pärast kahe nädala möödumist. Üks kord ööpäevas ja kaks korda päevas manustatud raviskeemid näitasid glükoositaseme võrdväärse kontrolli, mõõdetuna tühja kõhuga glükoosisisalduse taseme, 4-tunnise postprandiaalse glükoosi AUC väärtuste ja 24-tunnise glükoosi AUC väärtuste järgi. 24-tunnise perioodi jooksul ei olnud insuliini AUC vastus kahe raviskeemi puhul erinev. 4-tunnise sünnitusjärgse perioodi hommiku- ja õhtusöögilugemise vahel oli insuliinivastuse erinevusi, kuid need ei muutnud glükoositaseme kontrollide erinevust.

Glüburiidi kontsentratsioon seerumis normaalsetel loomadel vähenes poolväärtusajaga ligikaudu neli tundi.

Ühekordse annusega uuringutes, kus täiskasvanud tavalised inimesed said glüburiidi (MICRONASE tablette) annustes vahemikus 1, 25 mg kuni 5 mg, oli vere glükoosi langetamise aste ja kestus proportsionaalne manustatud annusega ja ravimi taseme kontsentratsiooniga allapoole ajaline kõver. Vere glükoosisisaldust vähendav toime püsib 24 tundi pärast ühekordsete hommikuste annuste manustamist mittesteroidsetel diabeetikutel. Kuid diabeedihaigetel korduval manustamisel ei esine usaldusväärset korrelatsiooni verepreparaatide ja tühja kõhu veresuhkru taseme vahel. Glüburiidiga ravitud diabeedihaigete üheaastase uuringu käigus ei leitud usaldusväärset korrelatsiooni manustatud annuse ja seerumi ravimi taseme vahel.

Glüburiidi peamine metaboliit on 4-trans-hüdroksüderivaat. Samuti tekib teine ​​metaboliit, 3-cis-hüdroksüderivaat. Need metaboliidid ei pruugi tõenäoliselt olulist hüpoglükeemilist toimet inimestel mõjutada, kuna need on küülikutel ainult nõrgalt aktiivsed (1/400 ja 1/40 aktiivsed glüburiidid).

Glüburiid eritub metaboliitidena sapis ja uriinis, ligikaudu 50% igas manustamisviisis. See kahekordne erütotoksiline rada on kvalitatiivselt erinev teistest sulfonüüluureatest, mis erituvad peamiselt uriiniga.

Sulfonüüluurea ravimid on ulatuslikult seotud seerumvalgudega. Muude ravimite seostumispaikade vahetus võib põhjustada hüpoglükeemilist toimet. Glüburiidi eksponeeritud valkude seondumine in vitro on valdavalt mitteioonsed, samas kui teiste sulfonüüluureaatide (kloropropamiid, tolbutamiid, tolasamiid) sisaldus on valdavalt iooniline. Happelised ravimid, nagu fenüülbutasoon, varfariin ja salitsülaadid, muudavad seerumi valkudest seondunud ioonseid seonduvaid sulfonüüluureasid palju suuremal määral kui mitteioonseid seonduvaid glüburiide. Ei ole näidatud, et see erinevus valkudega seondumisel põhjustab kliinilises kasutuses glüburiidi kasutamisel vähem ravimitevahelist koostoimet.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb teavitada GLYNASE PresTab'i ja alternatiivsete ravivõimaluste võimalikest ohtudest ja eelistest. Neid tuleks ka teavitada toitumisjuhiste täitmisest, regulaarse treenimisprogrammi täitmisest ning uriini ja / või vere glükoosisisalduse korrapärasest kontrollimisest.

Hüpoglükeemia, selle sümptomite ja ravi ning selle arengut soodustavate seisundite riske tuleks selgitada patsientidele ja vastutustundlikele pereliikmetele. Esmane ja teisene rike tuleb ka selgitada.

Arsti nõustamine teave patsientidele

II tüüpi diabeedi ravi alustamisel tuleks esmaseks raviviisiks rõhutada toitumist. Kalorite piirang ja kehakaalu langus on hädavajalikud rasvunud diabeedi patsiendil. Ainult õige toitumise juhtimine võib olla efektiivne veresuhkru ja hüperglükeemia sümptomite kontrollimisel. Samuti tuleks rõhutada regulaarse kehalise aktiivsuse olulisust ning määrata kindlaks kardiovaskulaarsed riskitegurid ja võimaluse korral võtta parandusmeetmeid. Nii Glynase PresTab'i kui ka teiste diabeedivastaste ravimite kasutamine peab arst ja patsient vaatama lisaks dieedile, mitte asendusena või mugavaks mehhanismiks toiduse piiramise vältimiseks. Veelgi enam, vere glükoosisisalduse kontrolli kaotamine ainult toitumise ajal võib olla mööduv, mistõttu on vaja ainult lühiajalist GLYNASE PresTab'i või teiste diabeedivastaste ravimite manustamist. GLYNASE PresTab'i või teiste diabeedivastaste ravimite säilitusravi või ravi katkestamine peab põhinema kliinilisel otsusel, kasutades regulaarseid kliinilisi ja laboratoorseid hindamisi.

Laboratoorsed testid

GLYNASE PresTab'i tablettide terapeutilist vastust tuleb jälgida sagedaste uriini glükoositestide ja perioodiliste vere glükoositestide abil. Mõne patsiendi puhul võib glükosüülitud hemoglobiinisisalduse mõõtmine olla kasulik.

Populaarsed Kategooriad