Endari

Anonim

ENDARI
(L-glutamiin) suukaudne pulber

KIRJELDUS

Endari (L-glutamiin) on aminohape. L-glutamiin on keemiliselt tähistatud kui (S) -2-aminoglutaramiinhape, L-glutamiinhappe 5-amiid või (S) -2, 5-diamino-5-oksopentaanhape. Molekulaarne valem on C 5 H 10 N 2 O 3, mille molekulmass on 146, 15 g / mol ja järgmine struktuurivalem:

Endari valmistatakse valge kristalse pulbrina ja pakendatakse 5 grammi pakendis paberfooliumist plastist laminaadipakendina suukaudseks manustamiseks.

INDIKATSIOONID

Endari on näidustatud, et vähendada sirprakulise haiguse ägedaid tüsistusi 5-aastastel ja vanematel täiskasvanutel ja lastel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annus

Endari manustamine suukaudselt, kaks korda päevas, vastavalt kehakaalule vastavalt tabelile 1.

Tabel 1: soovitatav annus

Kaal kilogrammidesKaal poundsDoosi kohta grammidesPäevas grammidesPaketid annuse kohtaPaketid päevas
vähem kui 30alla 6651012
30 kuni 6566 kuni 143102024
suurem kui 65suurem kui 143153036

Toote ettevalmistamine

Mix Endari vahetult enne allaneelamist 8 untsi. (240 ml) külma või toatemperatuuri joogi nagu vesi, piim või õunamahl või 4 oz. kuni 6 oz. toiduainetest, nagu näiteks õunakook või jogurt. Enne manustamist ei nõuta täielikku lahustamist.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Suukaudne pulber: 5 grammi L-glutamiini valge kristallilise pulbrina paberfooliumist plastist laminaadipakendis

Ladustamine ja käitlemine

Endari tarnitakse paberfooliumist plastist laminaadipakenditesse, mis sisaldavad 5 grammi L-glutamiinvalget kristallilist pulbrit.

Karp 60 pakendiga: NDC 42457-420-60

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (otsene päikesevalgus).

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Alltoodud andmed peegeldavad Endari ekspositsiooni 187 patsiendil, sh 136 patsienti 6 kuu jooksul ja 109 patsienti ≥ 1 aasta jooksul. Endari uuriti kahes platseebokontrollitud kliinilises uuringus (3. faasi uuring, n = 230 ja 2. faasi uuring, n = 70). Nendes uuringutes randomiseeriti sirprakulise aneemia või sirpija β-tasalassemiaga patsientidel randomiseeritud Endari (n = 187) või platseebo (n = 111) suukaudne manustamine kaks korda päevas 48 nädala jooksul, millele järgnes 3 nädala pikkust vähendamist. Mõlemas uuringus osalesid lapsed ja täiskasvanud (5 ... 58-aastased) ja 54% naissoost. Enamik patsiente oli must (97, 3%), kellel oli sirprakulise aneemia diagnoos (89, 9%) ja kes said algse ravi alguses hüdroksüureaat (63, 4%).

Kõrvaltoimete tõttu lõpetatud ravi lõpetati Endadi saanud patsientidel 2, 7% -l (n = 5) patsientidest. Need kõrvaltoimed hõlmasid ühte juhtumit, kus esinesid hüpersplenism, kõhuvalu, düspepsia, põletustunne ja kuum välk.

Mõlemas ravigrupis teatati tõsistest kõrvaltoimetest, sagedamini platseebo rühmas ja nendega kooskõlas oleva haigusega.

Endari ravigrupi uuringus täheldati kolm surma (3/187 = 1, 6%), võrreldes platseeborühmas puudunud inimestega. Ükski surmajuht ei peetud endari ravi suhtes seotuks. Kõrvaltoimeid, mis esinevad rohkem kui 10% Endari-ravi saanud patsientidest, on toodud allpool tabelis 2.

Tabel 2: kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli> 10% Endari kliinilistes uuringutes

KõrvaltoimeEndari
N = 187 (%)
Platseebo
N = 111 (%)
Kõhukinnisus2118
Iiveldus1914
Peavalu1815
Kõhuvalu 11716
Köha1614
Valu jäsemetes137
Seljavalu125
Valu rinnus128
1 Kõhuvalu = kõhuvalu ja kõhuvalu, ülemine

$config[ads_text5] not found

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

L-glutamiini kartsinogeense potentsiaali hindamiseks loomadel pole läbi viidud pikaajalisi uuringuid.

L-glutamiin ei olnud mutageenne bakteriaalse mutageensuse (Ames) analüüs ega klastogeenne kromosoomi aberratsiooni analüüsil imetajatel (hiina hamstri kopsu CHL / IU) rakkudes.

L-glutamiiniga ei ole läbi viidud loomade reproduktiivsuse uuringuid ega viljakuse kahjustamise võimalust. Samuti ei ole teada, kas L-glutamiin võib rinnaga toitmisel põhjustada lootekahjustusi või võib see mõjutada reproduktiivsust.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Riski kokkuvõte

Endari kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad, et teavitada narkootikumidega seotud suurte sünnidefektide ja raseduse katkestamise riski. Endari loomade reproduktiivsusuuringuid ei tehtud.

Raseduse kõrvaltoimed tekivad ema tervisliku seisundi või ravimite kasutamise korral. Mainitud populatsiooni suuremate sünnidefektide ja raseduse katkemise taustrisk on teadmata. USA üldpopulatsioonis on suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline tausrisk vastavalt 2% kuni 4% ja 15% kuni 20%.

Imetamine

Riski kokkuvõte

Ei ole andmeid Endari olemasolu kohta inimese rinnapiima, mõju rinnaga toidetavale lapsele või mõju piimatoodangule. Rinnaga toitmise kasulikkust ja tervist tuleb kaaluda koos emaka kliinilise vajadusega Endari ja potentsiaalsete kahjulike mõjudega Endarille või rinnapiimaga seotud rinnapiimaga last.

$config[ads_text6] not found

Pediaatriline kasutamine

Endari ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud 5-aastastel ja vanematel lastel. Endari kasutamist toetavad tõendid kahe platseebo-kontrollitud uuringust sirprakulise haigusega täiskasvanutel ja lastel. Kliinilistes uuringutes osalesid 110 lapsepõlve järgmistes vanuserühmades: 46 last (5 aastat kuni alla 12 aasta) ja 64 noorukit (12 kuni alla 17 aasta vanused lapsed).

Endari ohutust ja efektiivsust nooremate kui 5-aastaste sirprakulise haigusega lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Endari kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

ÜLEVAADE

Hiirtel, rottidel ja küülikutel olid suukaudsed L-glutamiini suukaudsed annused vastavalt ligikaudu 20 g / kg kuni 22 g / kg, 8 g / kg kuni 11 g / kg ja 19 g / kg. Endari üleannustamise korral tuleb võtta toetavaid meetmeid.

VASTUNÄIDUSTUSED

Puudub

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Aminohappe L-glutamiini toimemehhanism sirprakulise haiguse (SCD) ravimisel ei ole täielikult teada. Oksüdatiivse stressi nähtused on seotud SCD patofüsioloogiaga. Punaste punaste vereliblede (RBC-d) suhtes on oksüdatiivse kahjustuse suhtes suurem tõenäosus kui tavapärastes RBC-des, mis võivad soodustada SCD-ga seotud kroonilist hemolüüsi ja vaso-oklusiivseid sündmusi. Püridiini nukleotiidid, NAD + ja selle redutseeritud vorm NADH, mängivad rolli oksüdatiivse kahjustuse reguleerimisel ja ennetamisel RBC-des. L-glutamiin võib parandada NAD-i redokspotentsiaali sirprakuliste külmavärinate puhul, vähendades glutatiooni vähenemist.

Farmakodünaamika

In vivo analüüsid näitasid, et L-glutamiini lisamine parandas NAD redokspotentsiaali.

Farmakokineetika

L-glutamiini farmakokineetikat on uuritud tervetel isikutel ja erinevate haigusseisundite korral. Kirjeldatud kirjanduse asjakohased tulemused on kokku võetud allpool.

Imendumine

L-glutamiini ühe annuse suukaudse manustamise järgselt 0, 1 g / kg kohta oli L-glutamiini keskmine tippkontsentratsioon 1028 uM (või 150 μg / ml), mis ilmnes ligikaudu 30 minutit pärast manustamist. Mitut suukaudset annust manustanud farmakokineetikat ei ole iseloomustatud.

Levitamine

Pärast intravenoosset (IV) boolusannust oli jaotuse maht ligikaudu 200 ml / kg.

Elimineerimine

Pärast intravenoosset boolusannust oli L-glutamiini terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu üks tund.

Ainevahetus

Endogeenne L-glutamiin osaleb erinevates metaboolsetes tegevustes, sealhulgas glutamaadi moodustumisel ja valkude, nukleotiidide ja amino-suhkrute sünteesis. Eksogeenset L-glutamiini eeldatakse sarnase ainevahetuse läbi.

Eritumine

Metabolism on L-glutamiini peamine eliminatsiooni tee. Kuigi L-glutamiin elimineerub glomerulaarfiltratsiooni teel, neerutuubulid on peaaegu täielikult reabsorbeerunud.

Konkreetsed populatsioonid

Endari ohutus neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Ravimite koostoimed

Ravimi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.

Kliinilised uuringud

Endari efektiivsust sirprakulise haiguse korral hinnati randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga mitmikkeskuses kliinilises uuringus pealkirjaga "L-glutamiini ohutuse ja efektiivsuse uuring, mis käsitleb kurnava haiguse või sirp-β-talaszemi ravi" ( NCT01179217) (vt tabel 3).

Kliinilises uuringus hinnati Endari efektiivsust ja ohutust 230 patsiendil (5 ... 58 eluaastat), kellel oli sirprakuline aneemia või sirpija β-talasemia, kellel oli registreerumisel 12 kuu jooksul kaks või enam valulikku kriisi. Abikõlblikud patsiendid, kes stabiliseerusid hüdroksüureaas vähemalt 3 kuu jooksul, jätkasid ravi kogu uuringu kestel. Uuringust välistatud patsiendid, kes olid saanud vereproovid 3 nädala jooksul, olid neerupuudulikkuse või kontrollimatu maksahaiguse all või olid rasedad (või planeerinud rasedust) või lakteerivad. Uuringus osalenud patsiendid said Endari või platseebot raviks, mis kestis 48 nädalat, millele järgnes 3-nädalane koonus.

Efektiivsust näitas sirprakkude kriiside arvu vähenemine 48. nädalal ja enne Endari saanud patsientide vahelise vähenemise alustamist võrreldes platseebot saanud patsientidega. Sirbirakkude kriis määratleti kui külastada häirekeskust / arstirajatist sirprakulise haigusega seotud valu suhtes, mida raviti parenteraalselt manustatud narkootilise või parenteraalselt manustatud ketorolakiga. Peale selle peeti rindkeresündroomi, priapismi ja põrna sekvestratsiooni esinemist sirprakulisteks kriisideks. Endari ravi vähendas ka 48-nädalase sirprakkude valu tõttu hospitaliseerimist, kumulatiivsete haiguspäevade arvu ja akuutse rindkere sündroomi esinemissageduse vähenemist.

Tabel 3: Endari kliinilistes uuringutes rottidega seotud haiguste kohta

SündmusEndari
(n = 152)
Platseebo
(n = 78)
Keskmine sirprakulise kriisi arv (min, max) 13 (0, 15)4 (0, 15)
Hiirerakkude valulikkuse haigestumise keskmine arv (min, max) 12 (0, 14)3 (0, 13)
Median kumulatiivsed päevad haiglas (min, max) 16.5 (0, 94)11 (0, 187)
Keskmine aeg (päevad) esimese sirprakk-kriisi (95% CI) 1, 284 (62, 109)54 (31, 73)
Akuutsete rindkeresündroomide esinemissagedused (%) 113 (8, 6%)18 (23, 1%)
1 Mõõdetuna ravi 48 nädala jooksul
2 Ohtude suhe = 0, 69 (95% CI = 0, 52, 0, 93), mis on hinnatud vastavalt Coffi proportsionaalsele mudelile. Keskmine aeg ja 95% CI hinnati Kaplan Meieri meetodil.

Korrapärase kriisisündmuse aja analüüs (joonis 1) andsid Andersen-Gilli ja Lini, Wei-i kasutades kasutamata piiramatud mudelitel põhinevat intensiivsuse suhte (IRR) väärtust 0, 75, kus 95% CI = (0, 62, 0, 90) ja (0, 55, 1, 01), Yang ja Ying meetodid vastavalt Endari kasuks, mis viitab sellele, et kogu 48-nädalase perioodi jooksul vähenes keskmine kumulatiivne kriisitegur Endari grupist platseeborühmas 25%.

Joonis 1: Rakeerakriiside korduv sündmusaeg ravigrupi poolt

Patsientide informatsioon

Annustamine ja manustamine

Soovitage patsiendil unustatud annust võtta kohe, kui nad mäletavad. Patsient ei tohiks kahekordselt annust suurendada.

Juhendage patsient segama iga annus 8 oz juures. (240 ml) külma või toatemperatuuri joogi või 4 kuni 6 oz. toidust.

Soovitage patsiendile, et enne manustamist ei nõuta täielikku lahustamist.

Populaarsed Kategooriad