Dynacirc CR

Anonim

DynaCirc CR®
(isradipiini) kontrollitud vabanemisega tabletid

KIRJELDUS

DynaCirc CR® sisaldab isradipiini, kaltsiumi antagonisti. See on saadaval DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabanemisega 5 mg ja 10 mg tablett suukaudseks manustamiseks üks kord päevas. DynaCirc CR® on isradipine GITS (seedetrakti terapeutiliste süsteemide) tablettide registreeritud kaubamärk.

Isradipiini struktuurvalem on:

Keisiliselt on isradipiiniks 3, 5-püridiindikarboksüülhape, 4- (4-bensofurasanüül) -1, 4-dihüdro-2, 6-dimetüül-, metüül-1-metüületüülestri. Isradipiin on kollane peen kristalliline pulber, mis on lõhnatu või millel on nõrk iseloomulik lõhn. Isradipiin on vees praktiliselt lahustumatu (<10 mg / l 37 ° C juures), kuid lahustub etanoolis ja vabalt lahustub atsetoonis, kloroformis ja metüleenkloriidis.

Aktiivne koostisosa: isradipiin

Mitteaktiivsed koostisained: butüülitud hüdroksütolueen; tselluloosatsetaat; hüdroksüpropüülmetüültselluloos; magneesiumstearaat; polüetüleenglükool; polüetüleenoksiid; polüsorbaat 80; propüleenglükool; punane raudoksiid; ränidioksiid; naatriumkloriid; titaan dioksiid; kollane raudoksiid.

Süsteemi komponendid ja jõudlus

Isradipiin tarnitakse DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastamise tabletiks järgmiselt: poolläbilaskmine membraan ümbritseb osmootselt aktiivset ravimi südamikku. Südamik koosneb kahest kihist: ravimit sisaldav "aktiivne" kiht ja farmakoloogiliselt inertset, kuid osmootselt aktiivne "push" kiht. Pärast allaneelamist imendub tabletivaba katmine kiiresti seedetraktist, võimaldades veega siseneda tableti kaudu poolläbilaskva membraani kaudu. Polüetüleenoksiidi polümeer paisub osmootse ("push") kihis ja avaldab survet "aktiivse" ravimi kihile, vabastades isradipiini peenosuspensioonina läbi laserit puuritud tabletiava, mis on paigutatud "aktiivsele" ravimi kihi küljele . Ravimi manustamine on sisuliselt konstantne seni, kuni osmootne gradient jääb konstantseks ja pärast kas 5 mg või 10 mg isradipiini vabanemist langeb järk-järgult ebaoluliseks. Ravimite manustamisel seedetrakti luumenisse ei ole pH-väärtusest või seedetraktist motiilsus. Isradipiini kohaletoimetamine DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabanemisega tabletid sõltub osmootse gradiendi olemasolust kahekihilise südamiku ja vedeliku sisalduse vahel seedetraktis. Tableti bioloogiliselt inertsed südamikud on terved ja kui see ei ole saab lõksus, kõrvaldatakse väljaheites.

INDIKATSIOONID

Hüpertensioon

Hüpertensiooni ravil on näidustatud DynaCirc CR® (isradipiin). Seda võib kasutada üksi või samaaegselt tiasiid-tüüpi diureetikumidega.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavate tablettide annused tuleb individuaalselt kohandada. Soovitatav DynaCirc CR® (isradipiini) algannus on 5 mg üks kord päevas monoteraapiana või kombinatsioonis tiasiid-diureetikumiga. Antihüpertensiivne ravivastus tekib tavaliselt 2 tunni jooksul, maksimaalne antihüpertensiivne ravivastus toimub 8-10 tundi pärast manustamist; vererõhu langetamist hoitakse vähemalt 24 tundi pärast ravimi manustamist. Vajadusel võib annust korrigeerida 5 mg astmeliselt 2-4 nädala järel, kuni maksimaalne annus on 20 mg ööpäevas. Kõrvaltoimete sagedus on suurem kui 10 mg / päevas.

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabanemisega tabletid tuleb alla neelata tervena ning neid ei tohi hammustada ega jagada.

Eakatel patsientidel (üle 65-aastased), maksapuudulikkusega patsientidel ja kerge neerukahjustusega patsientidel suureneb koheselt vabastava DynaCirc® (isradipiini) biosaadavus (suurenenud AUC). Nendele patsientidele tuleb tavaliselt kasutada DynaCirc CR® (isradipiini) 5 mg üks kord ööpäevas algannust.

KUIDAS TOETUD

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavad tabletid:

5 mg: helesinine, ümmargune, standardsel kaksikkumer ja õhukese polümeerikattega tablett. Printimine on punasega koos "DynaCirc CR (isradipiin)" poolringis, mille keskel on pooljoonest keskosa "5".

100 kontrollitud vabanemisega tabletti ( NDC 65726-235-25) pudelid
30 kontrollitud vabanemisega tableti pudelid ( NDC 65726-235-10)

10 mg: beež, ümmargune, tavaline kaksikkumer ja õhukese polümeerikattega tablett. Printimine on punasega koos "DynaCirc CR (isradipiin)" poolringis, mille "10" on keskosa poolringist allpool.

$config[ads_text5] not found

100 kontrollitud vabanemisega tabletti ( NDC 65726-236-25) pudelid
30 kontrollitud vabanemisega tableti pudelid ( NDC 65726-236-10)

Hoida ja väljastama

Allpool 86 ° F (30 ° C) tihedalt suletud mahutites, mis on kaitstud niiskuse ja niiskuse eest.

Levitaja: Reliant Pharmaceuticals, Inc. Liberty Corner, NJ 07938. Aadress Meditsiinilised päringud: Reliant Medical Requests, c / o PPD 2655 Meridian Parkway, Durham, NC 27713-2203. või helistage: 877-311-7515. FDA tähtaeg: 5/18/2005

KÕRVALMÕJUD

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud kliinilises uuringus esines annusega seotud ödeem ligikaudu 9% 5 mg-s; 13% 10 mg; 16% 15 mg; ja 36% uuritava suurima annusega (20 mg) oli kerge kuni keskmise raskusega ning ei olnud seotud vanuse või sooga.

Järgmistes tabelites esile kutsutud või vabatahtlikes kõrvaltoimete esinemissagedus (välja arvatud ravimid, mis ei ole seotud ravimitega) põhinevad 6-nädalastel mitmekeskuselises, platseebo-kontrollitud topeltpimedas hüpertensiooni uuringus. Vähem kui 1% DynaCirc CR® (isradipiini) või platseebot saanud patsientidest on nende uuringute tõttu kõrvaltoimete tõttu lõpetatud.

Doosi ja vastuse uuringus on DynaCirc CR® (isradipiini) kohta teatatud kõige sagedasemate kõrvaltoimetega (≥ 1, 0%), mis on toodud järgmises tabelis. Selle uuringu käigus DynaCirc CR® (isradipiini) saanud patsientide katkestamine ei olnud tingitud need sagedased kõrvaltoimed.

Kõige sagedamini teatatud uudsed kõrvaltoimed doosist reageerimise uuringus

Kõrvaltoimed (välja arvatud mittesõltuvad ravimid) DynaCirc CR® (isradipiin)
5 mg
(N = 79)
10 mg
(N = 79)
15 mg
(N = 82)
20 mg
(N = 78)
Platseebo grupp
(N = 83)
Peavalu13, 9%12, 7%18, 3%10, 3%15, 7%
Turse8, 9%12, 7%15, 9%35, 9%3, 6%
Pearinglus5, 1%6, 3%3, 7%6, 4%2, 4%
Kõhukinnisus3, 8%1, 3%1, 2%2, 6%0.0%
Väsimus2, 5%7, 6%3, 7%3, 8%2, 4%
Loputamine2, 5%3, 8%1, 2%1, 3%1, 2%
Ebamugavustunne kõhus1, 3%5, 1%3, 7%5, 1%1, 2%
Lööve1, 3%1, 3%0.0%2, 6%0.0%

$config[ads_text6] not found

Alljärgnev tabel näitab DynaCirc CR® (isradipiini) ravitud patsientide poolt esile kutsutud või vabatahtlikult avaldatud kõrvaltoimeid kahe 6-nädalase platseebokontrolliga multitsentriliste uuringute ajal annustes 5 ... 20 mg ja uurija pidas vähemalt võimalikuks ravimiks DynaCirc CR® (isradipiini) ravitavate patsientide tulemused on esitatud kõikide koostisosade puhul (teatatud vähemalt 1, 0% -l aktiivsete ravimitega ravitud patsientidest). Kõrvaltoimete esinemissagedus on loetletud allpool:

Kõrvaltoimed (välja arvatud mittesõltuvad ravimid) Ravigrupp
DynaCirc CR® (isradipiin)
(N = 422)
Platseebo
(N = 186)
Turse15, 2%2, 2%
Peavalu13, 0%12, 4%
Pearinglus4, 7%2, 7%
Väsimus4, 3%2, 2%
Ebamugavustunne kõhus2, 8%0, 5%
Loputamine1, 9%0, 5%
Kõhukinnisus1, 7%0.0%
Palpitatsioonid1, 2%0.0%
Iiveldus1, 2%1, 6%
Kõhu väljaheide1, 2%0.0%

Hüpertensiivsetel uuringutel täheldati DynaCirc CR® (isradipiini) või kohese vabanemisega DynaCirc® (isradipiini) saanud patsientidel 0, 5 ... 1, 1% või vähem järgmisi kõrvaltoimeid või neid on turustamisjärgsete kogemuste põhjal täheldatud kohese vabanemisega DynaCirc® (isradipiin ) Kapslid. Rohkem tõsiseid sündmusi kuvatakse kaldkirjas. Nende kõrvaltoimete seos isradipiini manustamisega on ebakindel.

Nahk: sügelus, urtikaaria, angioödeem.

MUSKULOSKELETAL: seljavalu / valu, liigesevalu, kaelavalu / valulikkus / jämesool, jalgade ilming / valu, jalgade / jalgade krambid.

Hingeldus, hingeldus, ninakinnisus, köha.

KARDIOVASKulaarsed: kõhukinnisus, tahhükardia, valu rinnus, õhupuudus, hüpotensioon, sünkoop, kodade või vatsakeste fibrillatsioon, müokardi infarkt, südamepuudulikkus.

KASULIKUS: kõhulahtisus, oksendamine, söögiisu suurenemine või vähenemine.

UROGENITAAL: pollaküüria, impotentsus, düsuuria, nakkustria .

KESKMINE NÄRIMISEL: unisus, unetus, letargia, närvilisus, libiido langus / frigiidsus, impotentsus, depressioon, paresteesiad (sealhulgas tuimus ja surisus), mööduv isheemiline atakk, insult.

AUTONOOMILINE : suukuivus, hüperhidroos, nägemishäired.

MITMESUGUSED: kehakaalu tõus, ebamugavustunne kõris, ravimipalavik, leukopeenia, maksafunktsiooni testide tõus.

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavate tablettidega kliinilistes uuringutes ei esinenud seedetrakti verejooksu.

Pikaajalises (üheaastases) DynaCirc CR® (isradipiini) avatud hüpertensiooni uuringus olid teatatud kõrvaltoimed üldiselt samad, mis lühiajalistest platseebo-kontrollitud uuringutest. Umbes 6% DynaCirc CR® (isradipiini) ravitud patsientidest lõpetas pikaajalise uuringu kõrvaltoimete tõttu.

Kiiresti vabastavate DynaCirc® (isradipiini) kapslite puhul oli enamik kõrvaltoimeid mööduv, kerge ja vasodilatõusu toimega seotud. Järgnevas tabelis on toodud kõige sagedamad kõrvaltoimed, mida USClinical tri-als teatas kohese vabanemise DynaCirc® (isradipiini ) Vabatahtlikud või kutsutud kapslid, mida uurija peab vähemalt võimalikult seotud ravimitega.

Häire kogemus DynaCirc® (isradipiin) Platseebo
(N = 297)
%
ActiveControls *
(N = 414)
%
Kõik annused2, 5 mg bid5 mg bid 10 mg bid ††
Peavalu13.712.610.722, 014.19.4
Pearinglus7.38.05.33.44.48.2
Turse7.23.58.78.53.02.9
Palpitatsioonid4.01.04.75.11.41.5
Väsimus3.92.52.08.50, 36.3
Loputamine2.63.02.05.10.01.2
Valu rinnus2.42.52.71.72.42.9
Iiveldus1.81.02.75.11.73.1
Hingeldus1.80, 52.73.41.02.2
Ebamugavustunne kõhus1.70.03.31.71.73.9
Tahhükardia1.51.01.33.40, 30, 5
Lööve1.51.52.01.70, 30, 7
Pollaküria1.52.01.33.40.0<1, 0
Nõrkus1.20.00, 70.00.01.2
Oksendamine1.11.01.30.00, 30, 2
Kõhulahtisus1.10.02.73.42.01.9
Esialgne annus 2, 5 mg, millele järgneb säilitusannus 5, 0 mg bid
†† Algannus 2, 5 mg, millele järgnes järjestikune tiitrimine 5, 0 mg bidini, 7, 5 mg kaks korda päevas ja säilitusannus 10, 0 mg bid
* Propranolool, praososiin, hüdroklorotiasiid, enalapriil, kaptopriil.

Avatud, pikaajalistest kuni kaheaastase kestusega uuringutest koos viivitamatult vabastavate DynaCirc® (isradipiini) kapslitega olid teatatud kõrvaltoimed üldiselt samad, mis on teatatud lühiajalistest kontrollitud uuringutest. Nende kõrvaltoimete üldine sagedus oli pikas perspektiivis pisut suurem kui kontrollitud uuringutes, kuid kontrollitud uuringutes oli enamus kõrvaltoimeid kerge ja mööduv.

RAVIVAHETID

Nitroglütseriin: koheselt vabastavat DynaCirc® (isradipiini) on ohutult manustatud nitroglütseriiniga.

Hüdroklorotiasiid: uuring tervetele normaalsetele vabatahtlikele on näidanud, et viivitamatult vabastavate DynaCirc® (isradipiini) ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei põhjusta ühegi ravimi farmakokineetikat. Uuringus hüpertensiivsetel patsientidel ei põhjustanud isradipiini lisamine olemasolevale hüdrokloortiasiidravi kasutamisel ootamatuid kõrvaltoimeid, ja isradipiinil oli täiendav antihüpertensiivne toime.

Propranolool: tavalistel vabatahtlikel, kes said kiiresti vabanenud DynaCirc® (isradipiini) üksikannuse uuringus, oli propranolooli samaaegne manustamine väike toime kiirusele, kuid ei mõjutanud isradipiini biosaadavuse ulatust. Selles uuringus täheldati märkimisväärset propranolooli AUC (27%) ja Cmax (58%) suurenemist ja tmax (23%) vähenemist.

Digoksiin: viivitamatult vabastavate DynaCirc® (isradipiini) ja digoksiini samaaegne manustamine ühekordse annuse farmakokineetika uuringus ei mõjutanud digoksiini neeru-, mitte-neeru- ja kogu keha kliirensit.

Fentanüüli anesteesia: Fentanüüli anesteesia ajal on teatatud raskest hüpotensioonist koos beetablokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite samaaegse kasutamisega. Sellise koostoime tekkimisel võib osutuda vajalikuks ringleva vedeliku suurenemine.

HOIATUSED

Puudub

HOIITUSED

Üldine

Vererõhk: kuna DynaCirc CR® (isradipiin) vähendab perifeerset resistentsust, võib mõni muu kaltsiumblokaator DynaCirc CR® (isradipiin) aeg-ajalt sümptomaatilise hüpotensiooni tekitada. Siiski on DynaCirc CR® (isradipiini) manustatud hüpertensiivsetel patsientidel, eriti esialgselt soovitatud annustes, kirjeldatud sümptomeid nagu sünkoop ja raske pearinglus (vt DOSE VÕI HOIATUS).

Kasutamine südame paispuudulikkusega patsientidel: kuigi ägeda hemodünaamika uuringud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on näidanud, et kohese vabanemisega DynaCirc® (isradipiin) vähenemine pärast manustamist, vähendamata müokardi kontraktiilsust, on see in vitro ja potentsiaalselt suurte annuste puhul negatiivne inotroopne toime mõned patsiendid. DynaCirc CR® (isradipiini) kasutamisel kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik, eriti kombinatsioonis beetablokaatoritega.

Perifeerne turse: perifeerne ödeem, kui see esineb, on tavaliselt kerge kuni keskmise raskusega. See on lokaliseeritud nähtus, mis arvatakse olevat seotud arterioolide ja teiste väikeste veresoonte vasodilatatsiooniga, mitte vasaku vatsakese düsfunktsiooniga või üldise vedelikupeetuse tõttu. Perifeerne turse on seotud doosiga, mille esinemissagedus on ligikaudu 9% 5 mg-st; 13% 10 mg; 16% 15 mg; ja 36% suurimat uuritud annust (20 mg üks kord päevas). Patsientidel, kellel on hüpertooniatõbi keeruline südame paispuudulikkuse tõttu, tuleb hoolikalt jälgida seda turset vastureaktsioonide langetamise tagajärgedest. Kuigi turse sagedus korreleerub annusega, ei katkestanud DynaCirc CR® (isradipiiniga) ravitud patsiendid ödeemi tagajärjel lühiajaliste (6-nädalased või vähem) platseebokontrollitud hüpertensiooni uuringud. Väiksem kui 5% DynaCirc CR® (isradipiini) ravitud patsientidest pikaajalistes uuringutes katkestasid turse turse tõttu.

Muu: nagu ka mis tahes muu deformeeritav aine, tuleb DynaCirc CR® (isradipiini) manustamisel olla ettevaatlik patsientidel, kellel esineb raske seedetrakti kitsenemine (patoloogiline või iatrogeenne). On teada, et teadaolevate krampidega patsientidel on obstruktiivseid sümptomeid mis on seotud teiste GITSi toodete allaneelamisega.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Isased rottide ravi 2-aastase raviga toiduga segatud isradipiini 2, 5, 12, 5 või 62, 5 mg / kg / päevas (ligikaudu 6, 31 ja 156-kordne maksimaalne soovitatav ööpäevane annus 50 kg meessoost inimese kohta) põhjustas doosist sõltuva suurenemise healoomuliste Leydig-rakkude kasvajate esinemissagedus ja testikulaarne hüperplaasia võrreldes töötlemata kontrollloomadega. Need leiud, mis kordus järgnevas katses, võisid olla kaudselt seotud isradipiini toimega tsirkuleerivatele gonadotropiini tasemetele rottidel; samaaegne endokriinne efekt ei ilmnenud meessoost patsientidel, kes said ravimi terapeutilisi annuseid krooniliselt. Hiirte ravi kahe aasta jooksul 2, 5-kordsel, 15-l või 80-mg / kg / päevas isradipiiniga toidus (ligikaudu 6, 38 ja 200-kordne maksimaalne soovituslik annus 50 kg meessoost inimese kohta) ei näidanud onkogeensust. Mutageensete testide aku tulemuste põhjal polnud mutageenset potentsiaali tõendanud. Iisraeli ja emastel rottidel, kellele manustati kuni 60 mg / kg / päevas isradipiini, ei täheldatud viljakust.

Rasedus

Rasedus C-kategooria: isradipiini manustati suu kaudu rottidele ja küülikutele organogeneesi ajal. Rasedate rottide 6, 20 või 60 mg / kg / päevas manustamine suurendas emalt kehakaalu suurenemist ravi ajal kõige suurema annusega (150 korda suurema soovitatava inimese päevase annusega), kuid ei avaldanud püsivat mõju emale või järglastele. Rasvkude küülikutel, kellel manustati annuseid 1, 3 või 10 mg / kg päevas (2, 5, 7, 5 ja 25 korda maksimaalsest soovitatavast inimese ööpäevasest annusest), vähenes ema kehakaalu tõus ja suurendati loote resorptsiooni kahe suurema annuseid. Puudusid tõendid embrüotoksilisuse kohta annustes, mis ei olnud emasloomale toksilised ega sisaldanud ühtegi testitavat annust teratogeensuse kohta. Peri / postnataalse manustamise uuringus rottidega vähenes ema kehakaalu tõus hilise raseduse ajal suukaudsete annuste puhul 20 ja 60 mg / kg / päevas isradipiini seostatakse väiksema sünnikaaluga ning vähenenud peri ja sünnitusjärgse poja ellujäämisega.

Rasedatel naistel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. DynaCirc CR® (isradipiini) kasutamine raseduse ajal tuleks kaaluda ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas DynaCirc® (isradipiin) eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja DynaCirc® (isradipiini) kahjulike toimete tõttu imetavatele imikutele, tuleks otsustada, kas kas lõpetada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

DynaCirc CR® (isradipiini) kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Eakatel patsientidel on DynaCirc® (isradipiini) kliirens, mille keskmine AUC ja Cmax on kõrgemad (vt. Farmakokineetika ja Metabolism ). Biosaadavus võib olla tingitud ravimi vähenenud kliirensist ja / või ravimi esimese astme metabolismist. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse ning samaaegse haiguse või muu ravimi suuremat sagedust (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

ÜLEVAADE

Kuigi DynaCirc® (isradipiini) üleannustamise kohta puudub hästi dokumenteeritud kogemus, näitavad saadaolevad andmed, et nagu ka teiste dihüdropüridiinide korral, põhjustab ülemäärast üleannustamist liigne perifeerne vasodilatatsioon, millele järgneb märgatav ja tõenäoliselt pikaajaline süsteemne hüpotensioon. Kliiniliselt oluline hüpotensiooni üleannustamine nõuab aktiivset kardiovaskulaarset tuge, sealhulgas südame- ja hingamisfunktsiooni jälgimist, alajäsemete tõusu ja tähelepanu ringlevate vedelike ja uriini väljundite hulka. Vasokonstriktor (nagu epinefriin, norepinefriin või levaterenool) võib olla kasulik vaskulaarse tooni ja vererõhu taastamiseks, eeldusel, et selle kasutamine ei ole vastunäidustatud. Kuna isradipiin on väga valkudega seotud, pole dialüüs tõenäoliselt kasulik.

Hiirtele täheldati märkimisväärset letaalsust, kui suukaudsed annused ületasid 200 mg / kg ja küülikutele manustati umbes 50 mg / kg isradipiini. Rotid talusid annuseid üle 2000 mg / kg, mõjutamata elulemust.

VASTUNÄIDUSTUSED

DynaCirc CR® (isradipiin) on vastunäidustatud inimestele, kes on näidanud ülitundlikkust preparaadi mis tahes koostisaine suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Isradipiin on dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaator. See seostub suure afiinsusega ja spetsiifilisusega kaltsiumikanalitega ja pärsib kaltsiumivoogu südame- ja silelihasesse. In vitro katsetatud ja intaktsetes loomades ja meestel uuritud toimed on kooskõlas selle toimemehhanismiga ja on klassi tüüpilised.

Välja arvatud diureetilist aktiivsust, mille mehhanism ei ole selgelt mõistetav, võib isradipiini farmakodünaamilisi toimeid, mida täheldatakse kogu loomadel, seletada ka kaltsiumikanali blokeerimisega, eriti arterioolide aktiivsuse laiendamisega, mis vähendab süsteemset resistentsust ja madalamat vererõhku, väikese südame löögisageduse tõus. Kuigi nagu ka teistel dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatoritel on isradipiinil in vitro negatiivne inotroopne toime, on invaktsete anesteesiaga loomade uuringutes näidatud, et vasodilatõendav toime esineb annustel, mis on väiksemad kui kontraktiilsust mõjutavad annused. Normaalse ventrikulaarfunktsiooniga patsientidel on isradipiini järelkadu vähendavad omadused põhjustanud mõningast südameväljundi suurenemist.

Mõju ventrikulaarse funktsiooni häirega patsientidel ei ole täielikult uuritud.

Kliinilised toimed

Randomiseeritud, platseebo-kontrollitud topeltpimedates kliinilistes uuringutes on DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavate tablettide antihüpertensiivsed toimed proportsionaalsed annustega 5 ... 20 mg, manustatuna üks kord ööpäevas. DynaCirc CR® (isradipiin) põhjustas ambulatoorse ja püsiva vererõhu statistiliselt olulise vähenemise võrreldes platseeboga 24 tundi pärast annuse manustamist. Ühe paralleelse rühma annusevahemiku uuringu tulemused näitasid keskmiselt 24 tundi pärast DynaCirc CR® (isradipiini) vastavalt 5, 10, 15 ja 20 mg annuste (vastavalt süstoolsele / diastoolsele) -5, 2 / -2, 8, -13, 4 / -9, 7, -15, 6 / -10, 2 ja -15, 5 / -11, 8 mmHg-le, muutus vastavalt algtasemelt suurem kui samaaegne platseebo Ükskõik millise annuse antihüpertensiivne toime algab ligikaudu 2 tunni jooksul ja jõuab maksimaalselt umbes 8-10 tundi pärast annustamist. Soovitatav algannus (5 mg) oli minimaalne ravivastus (24 tundi pärast manustamist) ligikaudu 76% Maksimaalne annus 10, 15 ja 20 mg. Vere vererõhu langus oli umbes võrdne maksimaalse efektiga. Koos vererõhu langusega on südame löögisagedus veidi suurenenud, keskmiselt 1-3 löögi / minut. Antihüpertensiivset vastust DynaCirc CR® (isradipiin) ei ole tuvastatud, et seda mõjutaks sugu või vanus.

Hemodünaamika

Inimestel peegeldab kohese vabanemisega DynaCirc® (isradipiin) toodetud perifeerne vasodilatatsioon vähenenud süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja suurenenud südame väljundi kaudu. Intravenoosse isradipiini manustamise järgselt tehtavad hemodinamisuuringud, mis tehti normaalse vasaku vatsakese funktsiooni saavatel patsientidel, südameindeksi, insuldi mahuindeksi, koronaarse sinususe verevoolu, südame löögisageduse ja positiivse positiivse vasaku vatsakese dP / dt suurenemise kohta. Süsteemne, koronaarne ja kopsuarteri resistentsus vähenes. Need uuringud viidi läbi isradipiini annustega, mis põhjustas kliiniliselt olulise vererõhu languse. Nende hemodünaamiliste mõjude kliinilisi tagajärgi, kui neid on, ei ole hinnatud.

Mõju südame löögisagedusele on varieeruv, sõltuvalt manustamiskiirusest ja südamehaiguste esinemisest. Kuigi intradermaalse isradipiini manustamise korral on täheldatud nii tipp-positiivsete dP / dt-de ja LV-i väljutusfraktsiooni suurenemist, on võimatu järeldada, et need annavad positiivset inotroopset toimet samaaegse muutuse tõttu eelkoormuse ja eelkoormuse korral. Patsientidel, kellel on südame kateteriseerimise ajal kodade ahenemine, ravitakse intradermaalselt isradipiini süstoolse toime kõrvalekaldeid. Mõõduka vasakpoolse ventrikulaarse düsfunktsiooniga patsientidel on suukaudne ja intravenoosne isradipiin annustes, mis vähendavad vererõhku 12 ... 30% võrra, paranenud südame indeks ilma südame löögisageduse suurenemiseta ning kopsu kapillaaride kiilrõhu muutused või vähenemine. Isradipiini ja propranolooli kombineerimine ei mõjutanud oluliselt vasaku vatsakese dP / dt maks. Nende toimete kliinilisi tagajärgi ei ole hinnatud.

Elektrofüsioloogilised toimed

Üldiselt ei täheldatud kohese vabanemisega DynaCirc® (isradipiini) kasutamisel kahjulikku toimet südame juhtivusele. Elektrofüsioloogilised uuringud viidi läbi normaalse siinuse ja atrioventrikulaarse sõlmega patsientidega. Intravenoosne isradipiin annustes, mis vähendavad süstoolset vererõhku, ei mõjuta PR, QRS, AH * ega HV * intervallidega.

Wenckebachi tsükli pikkuse, kodade ja vatsakeste refraktaarsete perioodide jooksul ei täheldatud mingeid muutusi. Ühes uuringus täheldati QTc-intervalli langevat pikenemist 3% võrra. Patsientidel, kellel oli siinusõlme taastumisaeg (CSNRT), oli kerge või seda ei täheldatud.

Patsientidel, kellel on haige sinussündroom, ei saavutanud intravenoosne isradipiin doosid, mis oluliselt vähendasid vererõhku, siinus ja atrioventrikulaarse sõlme funktsiooni depressiivset toimet.

* AH = juhtimisaeg alates madalast paremast aatriumist tema komplektide läbipaindeks või AV-sõlme juhtivusaeg; HV = juhtimisaeg läbi tema kimbu ja kimbu filiaali-Purkinje süsteemi.

Farmakokineetika ja ainevahetus

Kiiresti vabastava preparaadiga DynaCirc® (isradipiini) kapslid absorbeeritakse 90 ... 95% suukaudselt manustatud annusest. Isradipiini biotransformatsiooni käigus pori ringluses esmakordsel läbimise ajal on DynaCirc CR® (isradipiini) biosaadavus vahemikus 15% -24%. Iradirapiin seostub plasmavalkudega 95% ulatuses.

Maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 1 ng / ml / mg kohta manustatakse umbes 1, 5 tundi pärast DynaCirc® (isradipiini) kapslite manustamist. Isradipiini eliminatsioon on kahefaasiline, varase poolväärtusajaga 11 / 2-2 tundi ja terminaalse poolväärtusajaga ligikaudu 8 tundi, mille tulemuseks on vahetu vabanemisega DynaCirc® annuste manustamisel madala kontsentratsiooniga ligikaudu 0, 1 ng / ml / mg (isradipiini) kapslid.

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavate tablettide ühekordse annusega uuringutes pärast 2-3-tunnilist lagunemisperioodi oli isradipiini platoo kontsentratsioon 7 ... 18 tundi pärast manustamist (saavutades Cmax 3-4 ng / ml AUC 62-73 ng • h / ml 10 mg annuse kohta) ja seejärel kontsentratsioon> 50% maksimumist 17-20 tundi.

Toiduainete esinemisel või puudumisel ei ole tõendeid annuse vähendamise kohta. On näidatud, et toit vähendab DynaCirc CR® (isradipiini) biosaadavust 25% võrra.

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabastavate tablettide farmakokineetika on lineaarne annuste vahemikus 5-20 mg, kuna ravimi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne manustatud annusega.

Isradipiin metaboliseeritakse täielikult enne eritumist ja uriinis ei leidu muutumatut ravimit. Isradipiini metabolismi peamised teed on dihüdropüridiini osakese tsükli oksüdeerumine, saades vastava püridiini ja esterdestilleerimise koos dihüdropüridiini osakese samaaegse oksüdatsiooniga või ilma selleta, andes vastavad karboksüülhapped. Tsütokroom P-450 IIIA4 süsteem on seotud nende metaboliitide moodustamisega, mis on hemodünaamiliselt inaktiivsed. Ligikaudu 60% -65% manustatud annusest eritub uriiniga ja 25-30% väljaheitega. Kiiresti neerukahjustus (kreatiniini kliirens 30-80 ml / min) kiirendab isradipiini AUC 45% võrra, kui koheselt vabastav DynaCirc® (isradipiin). Järk-järguline halvenemine muudab selle suundumuse ümber ja hemodialüüsi teel raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens <10 ml / min) näitavad, et AUC on 20 ... 50% madalam kui tervetel vabatahtlikel. Eakatel patsientidel, kellele manustatakse DynaCirc® (isradipiini) kapsleid, suurenevad Cmax ja AUC vastavalt vastavalt 13% ja 40%; maksakahjustusega patsientidel suurenevad Cmax ja AUC vastavalt 32% ja 52% (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Patsientide informatsioon

DynaCirc CR® (isradipiini) kontrollitud vabanemisega tabletid tuleb alla neelata tervelt. Tablette ei tohi närida, jagada ega purustada. Ärge muretsege, kui te aeg-ajalt märkate oma väljaheites tableti sarnaseid näiteid. DynaCirc CR® (isradipiin) sisaldus ravimis on mitteabsorbteeritavas ümbrises, mis on spetsiaalselt loodud teie keha absorbeerimiseks aeglaselt vabastama. Kui see protsess on lõpetatud, tühjendatakse tühja tableti kest väljaheites.

Populaarsed Kategooriad