Ditropan XL

Anonim

DITROPAN XL ®
(oksübutüniinkloriid) laiendatud vabanemisega tablett

KIRJELDUS

DITROPAN XL® (oksübutüniinkloriid) on spasmolüütiline muskariini antagonist. Iga DITROPAN XL toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5 mg, 10 mg või 15 mg oksübutüniinkloriidi USP, mis on valmistatud suukaudseks manustamiseks üks kord ööpäevas kontrollitult vabastava tabletiga. Oksübutüniinkloriidi manustatakse R- ja S-enantiomeeride ratsemaadina.

Keemiliselt on oksübutüniinkloriidiks d, l (ratseemiline) 4-dietüülamino-2-butünüülfenüültsükloheksüülglükolaadi vesinikkloriid. Oksübutüniinkloriidi empiiriline valem on C22H31NO3 • HCI.

Selle struktuurivalem on:

Oksübutüniinkloriid on valge kristalliline tahke aine, mille molekulmass on 393, 9. See on kergesti vees ja happes lahustuv, kuid leelistest suhteliselt lahustumatu.

DITROPAN XL® sisaldab ka järgmisi inertseid koostisosi: butüülitud hüdroksütolueeni, tselluloosatsetaati, hüpromelloosi, laktoosi, magneesiumstearaati, polüetüleenglükooli, polüetüleenoksiidi, polüsorbaati 80, propüleenglükooli, naatriumkloriidi, sünteetilisi raudoksiide ja titaandioksiidi.

Süsteemi komponendid ja jõudlus

Ditropanaan XL® kasutab osmootilist rõhku oksübutüniinkloriidi manustamiseks kontrollitud kiirusega ligikaudu 24 tunni jooksul. Süsteem, mis sarnaneb tavapärase tableti välimusega, sisaldab osmootselt aktiivset kahekihilist südamikku, mis on ümbritsetud poolläbilaskva membraaniga. Kahekihiline südamik koosneb ravimi kihist, mis sisaldab ravimit ja abiaineid, ja push-kihti, mis sisaldab osmootselt aktiivseid komponente. Tableti ravimi kihi küljel on poolläbilaskva membraaniga täppis-laseriga puuritud ava. Veekeskkonnas, nagu seedetrakt, läbib membraan tableti südamikku läbi vee, põhjustades ravimi suu tõustes ja tõukejõu laienemiseks. See ekspansioon surub suspendeeritud ravim läbi avause. Poolpõletav membraan kontrollib kiirust, milles vesi läbib tableti südamikku, mis omakorda kontrollib ravimi manustamise kiirust. Ravimite manustamise kontrollitud kiirus seedetrakti valendikusse ei sõltu seega pH-st või seedetrakti motiilsusest. DITROPAN XL® funktsioon sõltub osmootse gradiendi olemasolust kahekihilise südamiku ja vedeliku sisalduse vahel seedetraktis. Kuna osmootne gradient jääb konstantseks, on ravimi manustamine peaaegu muutumatu. Tableti bioloogiliselt inertsed koostisosad püsivad seedetrakti transiidi ajal puutumatu ja lootelahuses lahustumatu koorega väljaheites.

INDIKATSIOONID

DITROPAN XL® (oksübutüniinkloriid) on muskariini antagonist, mis on näidustatud üliaktiivse põie raviks koos urineerimishäirete, kiireloomulisuse ja sagedusega.

DITROPAN XL ® on näidustatud ka 6-aastastel ja vanematel lastel, kellel on neuroloogiliste haigusseisunditega (nt spina bifida) seotud detrusoriaga seotud üleaktiivsuse sümptomid.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

DITROPAN XL ® tuleb vedelike abil tervena alla neelata ja seda ei tohi närida, jagada ega purustada.

DITROPAN XL® võib manustada koos toiduga või ilma.

Täiskasvanud

Soovitatav DITROPAN XL® algannus on 5 või 10 mg üks kord ööpäevas ligikaudu samal ajal iga päev. Annuse võib korrigeerida 5 mg kaupa, et saavutada efektiivsuse ja talutavuse tasakaalu (maksimaalselt 30 mg / päevas). Üldiselt võib annuse kohandamine toimuda ligikaudu nädalaste intervallidega.

6-aastased ja vanemad lapsed

Soovitatav DITROPAN XL® algannus on 5 mg üks kord ööpäevas ligikaudu samal ajal iga päev. Annuse võib korrigeerida 5 mg kaupa, et saavutada efektiivsuse ja talutavuse tasakaalu (maksimaalselt 20 mg päevas).

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Suukaudseks kasutamiseks on saadaval DITROPAN XL ® toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 5, 10 ja 15 mg tablettidena:

5 mg: kahvatukollane, ümmargune, tablett "5 XL", mille ühele küljele on trükitud musta tindiga.

10 mg: roosa, ümmargune, tablett "10 XL", mille ühele küljele on trükitud musta tindiga.

15 mg: hall, ümmargune, tablett "15 XL", mille ühele küljele on trükitud must tindiga.

Ladustamine ja käitlemine

DITROPAN XL ® toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on saadaval kolmes annuse tugevuses: 5 mg (kahvatukollane), 10 mg (roosa) ja 15 mg (hall) ning ühele küljele on trükitud "5 XL", "10 XL" või "15 XL" musta tindiga. DITROPAN XL ® toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid pudelites on 100 tabletti.

$config[ads_text5] not found

5 mg100 pudelitNDC 50458-805-01
10 mg100 pudelitNDC 50458-810-01
15 mg100 pudelitNDC 50458-815-01

Ladustamine

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); lubatud ekskursioonid on 15-30 ° C (59-86 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur). Kaitse niiskuse ja niiskuse eest.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevatel tingimustel, ei tohi ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kliinilises praktikas täheldatud määra kajastada.

DIPROPAN XL® (5 ... 30 mg / päevas) ohutust ja efektiivsust hinnati 774 täiskasvanud isikul, kes osalesid viies topeltpimedas kontrollitud kliinilises uuringus. Nendest viiest uuringust neljas oli aktiivne võrdlusravim Ditropan IR (5 ... 20 mg päevas 199 patsiendil). Vähem kui 1% patsientidest teatatud kõrvaltoimed on toodud tabelis 1.

Tabel 1: kõrvaltoimed, mida täheldati ≥ 1% DITROPAN XL ® -i ravitud täiskasvanutega viisidel DITROPAN XL ® viies topeltpime, kontrollitud kliinilises uuringus

Süsteem / orel klass
Eelistatud termin
DITROPAN XL ® ® 5 kuni 30 mg / päevas
n = 774%
Ditropan IR * 5 ... 20 mg / päevas
n = 199%
Psühhiaatrilised häired
Unetus3.05.5
Närvisüsteemi häired
Peavalu7.58.0
Unisus5.614.1
Pearinglus5.016.6
Düsgeusia1.61.5
Silma kahjustused
Nägemine hägune4.39.6
Kuiv silm3.12.5
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Köha1.93.0
Atroofarüngeaalne valu1.91.5
Kuiv kõri1.72.5
Nina kuivus1.74.5
Seedetrakti häired
Kuiv suu34, 972, 4
Kõhukinnisus8.715.1
Kõhulahtisus7.96.5
Düspepsia4.56.0
Iiveldus4.511.6
Kõhuvalu1.62.0
Oksendamine1.31.5
Kõhupuhitus1.22.5
Gastroösofageaalne reflukshaigus1.00, 5
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Kuiv nahk1.82.5
Pruritus1.31.5
Neerude ja kuseteede häired
Düsuuria1.92.0
Kuseteede kõhulahtisus1.98.5
Uriini kinnipidamine1.23.0
Üldised häired ja manustamiskoha tingimused
Väsimus2.63.0
Uuringud
Jääkruoriini maht 2.33.5
* IR = viivitamatu vabastamine
Kombineeritud terminaalne jääkruiini maht koosneb eelistatud terminitest, jääkruiini maht ja suurenenud jääksisaldus uriinis.

$config[ads_text6] not found

Kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr oli DITROPAN XL® 4, 4%, võrreldes Ditropan IR-ga 0%. Kõige sagedasem kõrvaltoime, mis põhjustas uuringuravimi katkestamise, oli suukuivus (0, 7%).

Järgmisi kõrvaltoimeid teatasid <1% DITROPAN XL-iga ravitud patsientidest ja kliinilistes uuringutes sagedamini kui platseebo esinemissagedus: ainevahetus ja toitumishäired: anoreksia, vedelikupeetus; Vaskulaarsed häired: kuumahood; Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: düsfoonia; Seedetrakti häired: düsfaagia, sagedased soolte liikumised; Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: ebamugavustunne rinnus, janu.

Turustamisjärgne kogemus

Järgnevad täiendavad kõrvaltoimed on teatatud DITROPAN XL ® müügiloa saamise järgselt maailmas. Kuna turustamisjärgseid reaktsioone teatatakse vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende sagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Psühhiaatrilised häired: psühhootilised häired, agitatsioon, hallutsinatsioonid, mäluhäired; Närvisüsteemi häired: krambid; Silma kahjustused: glaukoom; Südame häired: arütmia, tahhükardia, QT-intervalli pikenemine; Vaskulaarsed häired: õhetus; Naha ja nahaaluskoe kahjustused: lööve; Neerude ja kuseteede häired: impotentsus; Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid : ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas hingamisteede obstruktsiooni angioödeem, urtikaaria ja näo turse; anafülaktilised reaktsioonid, mis vajavad haiglaravi erakorraliseks raviks; Vigastus, mürgistus ja protseduurilised tüsistused: sügisel.

Mõne muu oksübutüniinkloriidi koostises teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: tsükloplüügia, müriasia ja imetamise supressioon.

RAVIVAHETID

Oksübutüniini samaaegne kasutamine koos teiste antikolinergiliste ravimitega või teiste suukaudu tekitavate ainetega, kõhukinnisus, unisus (uimasus) ja / või muud antikoliinergilised toimed võivad suurendada selliste toimete sagedust ja / või raskust.

Antikolinergilised ained võivad mõne samaaegselt manustatava ravimi imendumist mõjutada seedetrakti motoorika antikolinergilist toimet. See võib olla seotud kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega. Antikolinergilised ained võivad samuti takistada prokineetiliste ainete nagu metoklopramiidi toimet.

Kui oksübutüniinkloriidi keskmine plasmakontsentratsioon oli ligikaudu 2 korda suurem, kui DITROPAN XL manustati koos tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooliga. Teised tsütokroom P450 3A4 ensüümi süsteemi inhibiitorid, nagu antimükootilised ained (nt itrakonasool ja mikonasool) või makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin ja klaritromütsiin), võivad muuta oksübutüniini keskmisi farmakokineetilisi parameetreid (st C ja AUC). Selliste võimalike koostoimete kliiniline tähtsus ei ole teada. Selliste ravimite samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.

HOIATUSED

Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

HOIITUSED

Angioödeem

Oksübutüniiniga on kirjeldatud näo, huulte, keele ja / või kõri angioödeemi. Mõnel juhul tekkis angioödeem pärast esimest annust. Ülemise hingamisteede turse seostatud angioödeem võib olla eluohtlik. Kui esineb keele, hüpofarünksi või kõri, tuleb oksübutüniin viivitamatult katkestada ning viivitamatult tagada asjakohane ravi ja / või meetmed, mis tagavad, et hingamisteede infektsioonid tekiksid.

Kesknärvisüsteemi toimed

Oksübutüniini seostatakse koliinergilise kesknärvisüsteemi (KNS) toimed (vt kõrvaltoimed). Teatatud on mitmesugustest kesknärvisüsteemi antikoliinergilistest toimetest, sealhulgas hallutsinatsioonidest, agitatsioonist, segasusseisundist ja unisusest. Patsiente tuleb jälgida KNS-i antikolinergilise toime nähtude suhtes, eriti esimestel kuudel pärast ravi alustamist või annuse suurendamist. Soovitage patsientidel raskeid masinaid juhtida ega käitada enne, kui nad teavad, kuidas DITROPAN XL ® neid mõjutab. Kui patsiendil tekivad KNS-i antikolinergilised toimed, tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Diprofen XL ® tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel esineb dementsus ja mida ravitakse koliinesteraasi inhibiitoritega sümptomite süvenemise riski tõttu.

Parkinsoni tõvega patsientidel tuleb sümptomite süvenemise riski tõttu DITROPAN XL ® -t kasutada ettevaatusega.

Müasteenia gravise sümptomite halvenemine

Sümptomite süvenemise riski tõttu tuleb DITROPAN XL ®-d kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel esineb myastenia gravis.

Autonoomses neuropaatias olevatel patsientidel on seedetrakti motiilsuse sümptomite halvenemine

Autoloogse neuropaatiaga patsientidel tuleb DITROPAN XL ®-d kasutada ettevaatlikult, kuna on tekkinud seedetrakti motoorika vähenemise sümptomite halvenemine.

Uriinipidamatus

Uriini kinnipidamise ohu tõttu peab DITROPAN XL ® manustama ettevaatusega patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline põie väljavoolu obstruktsioon (vt vastunäidustused ).

Seedetrakti kõrvaltoimed

Seedetrakti obstruktiivsete häirete tõttu võib DITROPAN XL ® manustada ettevaatusega, kuna esineb maovähi tekkimise oht (vt VASTANEMATERJALI ).

DITROPAN XL ®, nagu ka teised antikolinergilised ravimid, võib vähendada seedetrakti motoorikat ja seda tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel esineb haavandiline koliit ja soole anotoon.

DITROPAN XL®-d tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on gastroösofageaalne refluks ja / või kes võtavad samaaegselt ravimeid (nagu bisfosfonaate), mis võivad põhjustada või süvendada söögitoru.

Nagu mis tahes muu mitteformeeritav aine, tuleb ettevaatusega kasutada DITROPAN XL'i manustamist patsientidele, kellel esineb tõsine seedetrakti kitsenemine (patoloogiline või iatrogeenne). Teadaolevate kõhukinnisusega patsientidega on harvadel juhtudel teatatud obstruktiivsetest sümptomitest, mis on seotud muude ravimitega, mis on alla neeldumatud toimeainet kontrollitult vabastavate preparaatidega.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Rottidel läbiviidud 24-kuuline uuring oksübutüniinkloriidi annustes 20, 80 ja 160 mg / kg päevas ei näidanud kantserogeenset toimet. Need annused on ligikaudu 6, 25 ja 50 korda suuremad inimese ekspositsioonist, võttes aluseks inimese ekvivalentse doosi, võttes arvesse kehapinna normaliseerumist.

Oksübutüniinkloriid ei näidanud Schizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae ja Salmonella typhimurium'i testimissüsteemide puhul mutageense aktiivsuse suurenemist.

Reproduktsiooniuuringud hiirte, roti, hamsteri ja küüliku oksübutüniinkloriidiga ei näidanud viljakuse häireid.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus B-kategooria

DITROPAN XL ® kasutamine rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. DITROPAN XL ® tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu patsiendile kaalub üles patsiendi ja loote riski. Naisi, kes saavad DITROPAN XL-ravi ajal rasestuda, soovitatakse pöörduda arsti poole.

Riski kokkuvõte

Loomkatsed põhinevad eeldusel, et oksübutüniinil on madala tõenäosusega suurendada ebasoovitavate arengufaktorite mõju taustriskiga võrreldes.

Loomade andmed

Hiiri, roti, hamsteri ja küüliku paljunemisuuringuid oksübutüniinkloriidiga ei ilmnenud viljakuse kahjustuse ega loote loote kahjustamise kohta.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas oksübutüniin eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb olla ettevaatlik, kui DITROPAN XL® manustatakse imetavale naisele.

Pediaatriline kasutamine

Ditropani XL ® ohutust ja efektiivsust uuriti 60 lapsel 24-nädalases avatud randomiseeritud uuringus. Patsiendid olid vanuses 6 ... 15 aastat, neil kõigil olid detruorraalse aktiivsuse sümptomid koos neuroloogiliste haigusseisunditega (nt spina bifida), kõik kasutatud puhas katkendlik kateteriseerimine ja kõik olid oksübutüniinkloriidi praegused kasutajad. Uuringu tulemused näitasid, et DITROPAN XL® 5 20 mg / päevas manustamine seostati keskmise uriini mahu suurenemisega kateteriseerimise kohta 108 ml-lt 136 ml-ni, kusjuures keskmine uriinimahu suurenemine võrreldes algväärtusega pärast hommikust ärkamist 148 ml-lt 189 ml ja suurenemine võrreldes baasjoonega kateteriseerimise keskmiste protsendimääradega ilma lekitava episoodita 34% -lt 51% -ni.

Urodünaamilised tulemused olid kooskõlas kliiniliste tulemustega. DITROPAN XL® manustamine tõi keskmisest maksimumtsüstomeetrilisest suutmusest alates algtasemest 185 ml-lt 254 ml-ni, kusjuures keskmine detruorirõhu maksimaalse tsüstomeetrilise suutlikkuse (44 cm HO kuni 33 cm HO) vähenemine võrreldes algväärtusega ja protsentuaalse patsientidest, kes näitasid inhibeerimata detruororite kokkutõmbeid (vähemalt 15 cm HO) 60% -st 28% -ni.

Nendel patsientidel oli DITROPAN XL ® farmakokineetika kooskõlas nendega, mis täiskasvanutel täheldati (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Dietropan XL® ei ole soovitatav lastel, kes ei saa tableti tervelt närida, jagada ega purustada ega alla 6-aastastele lastele.

Geriatriline kasutamine

Vähemalt 65-aastaste ja 65-aastaste ja vanemate patsientide poolt teatatud antikolinergiliste toimete määr ja raskus oli sarnane. Kõikides uuritud patsientidest (kuni 78-aastased) oli DITROPAN XL® farmakokineetika sarnane.

Neerupuudulikkus

Neerukahjustusega patsientidel ei läbi DITROPAN XL ® -i uuringuid.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei tehtud DITROPAN XL ® -i uuringuid.

ÜLEVAADE

Üleannustamise ravimisel tuleb kaaluda oksübutüniini pidevat vabanemist DITROPAN XL®-st. Patsiente tuleb jälgida vähemalt 24 tundi. Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Kasutada võib aktiivsütt ja ka katartikat.

Üleannustamine oksübutüniinkloriidiga on seostatud antikoliinergiliste mõjudega, nagu kesknärvisüsteemi ärritus, õhetus, palavik, dehüdratsioon, südame rütmihäired, oksendamine ja kusepeetus.

13-aastasel poisil, kellel esines mälu kadu, ja 34-aastane naine, kellel tekkis stuupor, tekkis oksendamine, oksendamine, ärrituvus ärkamisel, laienenud pupillidel kuiv, nahk, südame rütmihäired ja uriini säilimine. Mõlemad patsiendid said täielikult sümptomaatilise ravi.

VASTUNÄIDUSTUSED

DITROPAN XL® on vastunäidustatud uriinipeetuse, maovähi ja teiste raskete seedetrakti motoorikat kahjustatud seisundite, kontrollimatu kitsarurkade glaukoomi korral.

DITROPAN XL® on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust raviaine või teiste toote komponentide suhtes. On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksist ja angioödeost.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Oksübutüniin lõõgastab põie silelihaseid. Oksübutüniinkloriid avaldab silelihastele otsest spasmolüütilist toimet ja pärsib atsetüülkoliini muskariini toimet silelihastele. Skeleti neuromuskulaarsete ühenduste või autonoomsete ganglionide (antinikotiinne toime) korral ei esine blokeerivat toimet.

Antimuskariinne aktiivsus paikneb peamiselt R-isomeeris. Metaboliit desetüüloksübutüniinil on in vitro uuringutes farmakoloogiline aktiivsus sarnane oksübutüniiniga.

Farmakodünaamika

Kliinilistes uuringutes on tsüstomeetrilised uuringud näidanud, et oksübutüniin suurendab kusepõie (vesika) võimsust, vähendab detrusorlihaste inhibeerimata kontraktsioonide esinemissagedust ja viib esialgse soovi tühjaks.

Farmakokineetika

Imendumine

Pärast DITROPAN XL® esimese annuse manustamist tõuseb oksübutüniini plasmakontsentratsioon 4 ... 6 tunni jooksul; seejärel hoitakse püsivaid kontsentratsioone kuni 24 tundi, minimeerides oksübutüniiniga seostatud maksimaalse ja madala kontsentratsiooni kõikumist.

Ditropan XL® R- ja S-oksübutüniini suhteline biosaadavus on vastavalt 156% ja 187% võrreldes oksübutüniiniga. R- ja S-oksübutüniini keskmised farmakokineetilised parameetrid on kokku võetud tabelis 2. R- ja S-oksübutüniini plasmakontsentratsiooni-ajaprofiilid on kuju poolest sarnased; Joonisel 1 on näidatud R-oksübutüniini profiil.

Tabel 2. Keskmine (SD) R- ja S-oksübutüniini farmakokineetilised parameetrid Pärast DITROPAN XL 10 mg ühekordse annuse manustamist (n = 43)

Parameetrid (ühikud) R-oksübutüniin S-oksübutüniin
Cmax (ng / ml)1.0(0, 6)1.8(1, 0)
T max (h)12.7(5.4)11.8(5.3)
t 1/2 (h)13.2(6.2)12.4(6.1)
AUC (o-48) (ng-h / ml)18.4(10, 3)34, 2(16, 9)
AUC inf (ng-h / ml)21.3(12.2)39, 5(21.2)

Joonis 1: Keskmine R-oksübutüniini plasmakontsentratsioon pärast DITROPAN XL® 10 mg ühekordse annuse ja 5 mg oksübutüniini manustamist iga 8 tunni järel (n = 23 iga ravikuuri kohta).

Püsiseisundis oksübutüniini plasmakontsentratsioon saavutatakse korduva DITROPAN XL® annustamispäeva 3. päeval, kusjuures ravimi akumulatsioon puudub või oksübutüniini ja desetüüloksübutüniini farmakokineetilised parameetrid ei muutu.

DITROPAN XL® püsikontsentratsiooni farmakokineetikat uuriti 19-l 5-15-aastastel lastel, kellel oli neuroloogilise seisundiga (nt spina bifida) seotud detruorraaktiivsus. Lapsed said DITROPAN XL® kogu päevaannust vahemikus 5 kuni 20 mg (0, 10 kuni 0, 77 mg / kg). Seerumiproovide saamiseks kasutati sujuvat proovivõtumeetodit. Kui kõik olemasolevad andmed normaliseeritakse võrdse 5 mg-ni päevas DITROPAN XL®, on R- ja soksübutüniini ning R- ja S-desetüüloksübutüniini jaoks tuletatud keskmised farmakokineetilised parameetrid esitatud tabelis 3. Plasma aja kontsentratsiooniprofiilid R - ja S-oksübutüniin on kuju sarnased; Joonisel 2 on näidatud R-oksübutüniini profiil, kui kõik kättesaadavad andmed normaliseeritakse ekvivalentselt 5 mg päevas.

Tabel 3: Keskmised ± SD R- ja S-oksübutüniini ning R- ja S-desetüüloksübutüniini farmakokineetilised parameetrid lastel vanuses 5-15 Pärast 5 kuni 20 mg DITROPAN XL® manustamist kord päevas (n = 19) normaliseeritakse kõik saadaolevad andmed DITROPAN XL ® 5 mg üks kord ööpäevas ekvivalendina

R-oksübutüniinS-oksübutüniinR-deetüüloksübutüniinS-desetüüloksübutüniin
Cmax (ng / ml)0, 7 ± 0, 41, 3 ± 0, 87, 8 ± 3, 74.2 ± 2.3
Tmax (h)5.05.05.05.0
AUC (ng-h / ml)12, 8 ± 7, 023, 7 ± 14, 4125, 1 ± 66, 773, 6 ± 47, 7

Joonis 2: keskmine püsikontsentratsioon (± SD) R-oksübutüniini plasmakontsentratsioonid 5 ... 20 mg DITROPAN XL® manustamise järgselt 5 ... 15-aastastel lastel. Plaat kujutab kõiki olemasolevaid andmeid, mis on normaliseeritud võrdväärse DITROPAN XL ® 5 mg üks kord päevas.

Toidu mõjud

Oksübutüniini imendumise ja ainevahetuse kiirus ja ulatus on söödas ja tühjades tingimustes sarnased.

Levitamine

Oksübutüniin levib organismis kudedes pärast süsteemset imendumist. Pärast 5 mg oksübutüniinkloriidi intravenoosset manustamist jaguneb maht 193 liitrit. Mõlemad oksübutüniini enantiomeerid on plasmavalkudega väga seotud (> 99%). Mõlemad N-desetüüloksübutüniini enantiomeerid on plasmavalkudega väga tihedalt seotud (> 97%). Peamine seonduv valk on alfa-1-happe glükoproteiin.

Ainevahetus

Oksübutüniin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümi süsteemide kaudu, eriti CYP3A4, mida leidub enamasti maksa- ja sooleseinas. Selle metaboolsed tooted hõlmavad fenüültsükloheksüülglükoolhapet, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne, ja desetüüloksübutüniini, mis on farmakoloogiliselt aktiivne. Pärast DITROPAN XL® manustamist on R- ja S-desetüüloksübutüniini plasmakontsentratsioon vastavalt 73% ja 92% oksübutüniiniga täheldatud kontsentratsioonidest.

Eritumine

Oksübutüniin metaboliseerub ulatuslikult maksas, kusjuures vähem kui 0, 1% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Vähem kui 0, 1% manustatud annusest eritub metaboliidi desetüüloksübutüniinina.

Annuse proportsionaalsus

Oksübutüniini ja desetüüloksübutüniini (Cmax ja AUC) farmakokineetilised parameetrid pärast 5 ... 20 mg DITROPAN XL® manustamist on proportsionaalsed annusega.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Pediaatriline

DITROPAN XL® farmakokineetikat hinnati 19-l 5-15-aastasel lapsel, kellel oli neuroloogilise seisundiga (nt spina bifida) seotud detruorraaktiivsus. Nendel lastel oli DITROPAN XL ® farmakokineetika vastavuses täiskasvanutega (vt tabelid 2 ja 3 ning joonised 1 ja 2).

Sugu

Pärast DITROPAN XL® manustamist tervetele meessoost ja naissoost vabatahtlikele pole oksübutüniini farmakokineetikas olulisi erinevusi.

Rass

Olemasolevad andmed näitavad, et pärast DITROPAN XL® manustamist tervetel vabatahtlikel ei esine oksübutüniini farmakokineetikas olulisi erinevusi.

Kliinilised uuringud

DITROPAN XL®-d hinnati üliaktiivse põiega patsientide ravimisel, kellel olid urineerimiskatastroofilised sümptomid, kiireloomulisus ja sagedus kolmes kontrollitud efektiivsuse uuringus. Enamik patsiente olid kaukaasia (89, 0%) ja naissoost (91, 9%), kelle keskmine vanus oli 59 aastat (vahemikus 18 kuni 98 aastat). Sissepääsu kriteeriumid nõutavad, et patsiendil on tung või segatüüpi pidamine (ülekaalus tungimine), mida tõendab ≥ 6 tungimiskeelust episoodid nädalas ja ≥ 10 tk / päev. Uuring 1 oli fikseeritud annuse suurendamise disain, samas kui kahes kahes uuringus kasutati doosi kohandamise disaini, milles iga patsiendi lõplik annus kohandati tasakaalule sümptomite parandamise ja kõrvalnähtude talutavuse vahel. Kõik kolm uuringut hõlmasid patsiente, kes teadaolevalt reageerisid oksübutüniinile või muudele antikolinergilistele ravimitele, ja neid patsiente hoiti lõplikus annuses kuni 2 nädalat.

Kolme kontrollitud uuringu efektiivsuse tulemused on toodud alljärgnevatel tabelitel ja joonistel.

Urge urineerimiskiiruse episoodide arv nädalas

Uuring 1nDITROPAN XL ®nPlatseebo
Keskmine baasväärtus3415, 91620, 9
Keskmine (SD) muutus lähtetasemest *34-15, 8 (8, 9)16-7, 6 (8, 6)
95% erinevuse usaldusvahemik (DITROPAN XL ® - oksübutüniin) (-13, 6, -2, 8)
* Korrigeeritud korrigeeritud keskmine, kui puuduvad tähelepanekud on seatud lähteväärtustele
DITROPAN XL® ja platseebo erinevus oli statistiliselt oluline.

Uuring 2nDITROPAN XL ®noksübutüniin
Keskmine baasväärtus5327.65223, 0
Keskmine (SD) muutus lähtetasemest *53-17, 6 (11, 9)52-19, 4 (11, 9)
95% erinevuse usaldusvahemik (DITROPAN XL ® - oksübutüniin) (-2, 8, 6, 5)
* Korrigeeritud korrigeeritud keskmine, kui puuduvad tähelepanekud on seatud lähteväärtustele

Uuring 3nDITROPAN XL ®noksübutüniin
Keskmine baasväärtus11118, 911519.5
Keskmine (SD) muutus lähtetasemest *111-14, 5 (8, 7)115-13, 8 (8, 6)
95% erinevuse usaldusvahemik (DITROPAN XL ® - oksübutüniin) (-3.0, 1.6)
* Korrigeeritud korrigeeritud keskmine, kui puuduvad tähelepanekud on seatud lähteväärtustele
Erinevus DITROPAN XL® ja oksübutüniini vahel vastab võrreldava efektiivsuse kriteeriumitele.

Patsientide informatsioon

  • Patsiente tuleb teavitada sellest, et oksübutüniin võib tekitada angioödeemi, mis võib põhjustada eluohtlikku hingamisteede obstruktsiooni. Patsientidele tuleb soovitada oksübutüniinravi viivitamatult katkestada ja pöörduda viivitamatult arsti poole, kui neil esineb keele turse, kõhuõõndeede turse või hingamisraskused.
  • Patsiente tuleb teavitada, et antikolinergilised (antimuskariinsed) ravimid, nagu DITROPAN XL®, võivad tekitada kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid, mis on seotud antikolinergilise toimega, näiteks:
    • Uriini kinnipidamine ja kõhukinnisus
    • Sooja prostatsioon vähenenud higistamise tõttu. Kui antikolinergilisi ravimeid manustatakse kõrge keskkonnatemperatuuri juures, võib see tekkida soojusprostatsiooni korral.
  • Patsiente tuleb teavitada sellest, et antikolinergilised ravimid, nagu DITROPAN XL ®, võivad põhjustada uimasust (unisust), pearinglust või ähmast nägemist. Patsientidele tuleks soovitada olla ettevaatlik, kui nad otsustavad tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, kuni DITROPAN XL ® toime on kindlaks määratud.
  • Patsiente tuleb teavitada sellest, et alkohol võib suurendada antikolinergiliste ainete, nagu DITROPAN XL ®, põhjustatud uimasust.
  • Patsiente tuleb informeerida, et DITROPAN XL ® tuleb vedelikega alla neelata tervena. Patsiendid ei tohi närida, jagada ega purustada tablette. Ravim sisaldab mitteabsorbeeruvat kestat, mis on ette nähtud ravimi vabastamiseks kontrollitud kiirusel. Tabletikorpus elimineeritakse kehast; patsiendid ei tohiks olla mures, kui nad näevad aeg-ajalt välja näpuga tabletis.
  • DITROPAN XL ® tuleb võtta iga päev ligikaudu samal ajal.

Populaarsed Kategooriad