Differin Gel .3

Anonim

DIFFERIN®
(adapaleen) geel, 0, 3% ainult paikseks kasutamiseks

KIRJELDUS

Acne vulgaris, mis koosneb karbomeerist 940, dinaatriumedetaadist, metüülparabeenist, poloksameerist 124, propüleenglükoolist, puhastatud veest (0, 3%), kohandatakse 0, 3% (0, 3%) adapaleeni 0, 3% (3 mg / g) ja naatriumhüdroksiid. PH reguleerimiseks võib sisaldada vesinikkloriidhapet.

Adapaleeni keemiline nimetus on 6- (3- (1-adamantüül) -4-metoksüfenüül) -2-naftoehape. See on valge kuni tuhmvalge pulber, mis lahustub tetrahüdrofuraanis, väga vähe lahustub etanoolis ja vees praktiliselt lahustumatu. Molekulaarne valem on C28H28O3 ja molekulmass on 412, 53. Adapaleeni kujutab endast järgnevat struktuurivalemit.

INDIKATSIOONID

DIFFERIN geel, 0, 3%, on näidustatud akne vulgaris'e paikseks raviks 12-aastastel ja vanematel patsientidel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Kandke õhukese DIFFERIN geeli kile, 0, 3% kogu näo ja mõne teise kahjustatud nahapiirkonna kohta üks kord ööpäevas õhtul, pärast seda, kui see on õrnalt pesemata ravimainega seebiga. Vältige silmade, huulte ja limaskesta ümbritsevate nahapiirkondade kasutamist. Mõnda aega pärast DIFFERINi geeli (0, 3%) manustamist võib ilmneda kerge eelsoodumus soojus- või kerge aistinguga. Patsiente tuleb juhendada päikese käes laskmise minimeerimiseks. Patsientidel võidakse juhendada kasutama niisutavaid aineid kuivale nahale või ärrituse leevendamiseks.

Kui terapeutilisi tulemusi ei leita pärast 12-nädalast ravi, tuleb ravi uuesti hinnata. Ainult paikseks kasutamiseks. Mitte oftalmilise, suu kaudu või intravaginaalseks kasutamiseks.

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Üks gramm DIFFERIN'i geelis sisaldab 0, 3% 3 mg adapaleeni helekollases vesilahuses.

DIFFERIN geel, 0, 3%, tarnitakse järgmises suuruses.

45 g toru - NDC 0299-5918-45

Säilitamine: Hoida temperatuuril reguleeritavas toatemperatuuril temperatuuril 68 ° -77 ° F (20 ° C kuni 25 ° C), kui väljalaskeava on lubatud vahemikus 59 ° kuni 86 ° F (15 ° kuni 30 ° C). Kaitse külmumisest. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Turustanud: Galderma Laboratories, LP Fort Worth, Texas 76177 USA. Toodetud: DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, Texas 78215 USA. Muudetud: 08/2010.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete sagedust otseselt võrrelda teiste ravimite kliinilistes uuringutes ja need ei pruugi kajastada tegelikkuses täheldatud määrasid.

Mitmekeskuses kontrollitud kliinilises uuringus jälgiti 258-l aknepatsientidel, kes kasutasid DIFFERINi geeli, 0, 3% kord päevas 12 nädala jooksul, lokaalse nahaärrituse tunnuseid ja sümptomeid. Enamik juhtudest oli nahaärrituse (erüteem, peenestamine, kuivus ja / või põletamine / ajukahjustus) patsientidel kerge või mõõduka raskusega, esines ravi alguses ja vähenes pärast seda. Kohaliku nahaärrituse esinemissagedus DIFFERINi geeliga, kontrollitud kliinilises uuringus 0, 3%, on esitatud järgmises tabelis:

Tabel 1: Arst hindas kohalikku nahaärritust DIPPERIN geeliga

Kohaliku nahaärrituse esinemissagedus difusioonigeeliga, kontrollitud kliinilises uuringus 0, 3% (N = 253 *)
Maksimaalsed raskusastmed on kõrgemad kui algtasemed
KergeMõõdukasRaske
Erüteem66 (26, 1%)33 (13, 0%)1 (0, 4%)
Suurendamine110 (43, 5%)47 (18, 6%)3 (1, 2%)
Kuivus113 (44, 7%)43 (17, 0%)2 (0, 8%)
Põletamine / hingamine72 (28, 5%)36 (142%)9 (3, 6%)
* Kohalike nahaandmetega isikute koguarv vähemalt ühe baasjärjestuse hindamise järgselt.

Tabel 2: Patsiendil teatati koheseid naha kõrvaltoimeid DIFFERINi geeliga

DIFFERIN (adapaleen) geel, 0, 3%Sõiduki geel
N = 258N = 134
Seotud * kõrvaltoimed57 (22, 1%)6 (4, 5%)
Kuiv nahk36 (14%)2 (1, 5%)
Naha ebamugavustunne15 (5, 8%)0 (0.0%)
Desquamation4 (1, 6%)0 (0.0%)
* Uurija määratletud võimalikud, tõenäoliselt või kindlasti seotud võimalikud kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilises uuringus osalenud kõrvaltoimed, mis esinesid rohkem kui 1% -l DIFFERINi geeli kasutanud patsientidest, olid 0, 3% üks kord päevas: kuiv nahk (14, 0%), naha ebamugavustunne (5, 8%), sügelus (1, 9%), desquamation ( 1, 6%) ja päikesepõletus (1, 2%). Vähem kui 1% patsientidest esinesid järgmised kõrvaltoimed: akne põletik, kontaktdermatiit, silmalau ödeem, konjunktiviit, erüteem, sügelus, naha värvuse muutus, lööve ja ekseem.

Üheaastase avatud ohutusuuringu käigus, milles osales 551 akne ravi saanud isik, kes said DIFFERINi geeli (0, 3%), oli kõrvaltoimete struktuur sarnane 12-nädalasele kontrollitud uuringule.

Turustamisjärgne kogemus

Adapaleeni manustamise järgselt on kindlaks tehtud järgmised kõrvaltoimed: nahaärritus, valu kohapeal, näo turse, silmalaugude turse, huulte turse ja angioödeem. Kuna need reaktsioonid on teatatud vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata sagedust või luua põhjusliku seose löögi kokkupuutega.

RAVIVAHETID

Samaaegsed aktuaalsed ravimid

Nagu DIFFERIN geel, võib mõnedel patsientidel põhjustada lokaalse ärrituse 0, 3%, teiste potentsiaalselt ärritavate paiksete ravimite (ravimtavate või abrasiivsete seepide ja puhastusvahendite, seebiga ja kosmeetikavahenditega, millel on tugev kuivatamine, ja kõrge kontsentratsiooniga alkoholiga toodete puhul), kahjustused, vürtsid või lubi) tuleks pöörata ettevaatusega. Erilist ettevaatust tuleb kasutada väävlit, resortsinooli või salitsüülhapet sisaldavate preparaatide kasutamisel koos DIFFERINi geeliga, 0, 3%. Kui neid preparaate on kasutatud, on soovitatav mitte alustada ravi DIFFERINi geeliga, kui 0, 3%, kuni selliste preparaatide toime on vähenenud.

DIFFERINi geeliga ei tehtud ametlikke ravimitevahelisi koostoimeuuringuid, 0, 3%.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Ultraviolettvalguse ja keskkonnamõju

DIFFERINi geeli kasutamise ajal tuleb mineraalset päikesevalgust, sh päikesevalgust, 0, 3%. Patsiente, kellel tavaliselt on kõrge päikese käes ja kellel on päikese käes tundlikkus, tuleb hoiatada ettevaatusega. Kui kokkupuudet ei ole võimalik vältida, soovitatakse kasutada päikesekaitsetoodete ja kaitseriietust töödeldud aladel. DIFFERINi geeliga ravitud patsientidel võib samuti olla äärmiselt suur ilmastik, nagu näiteks tuul või külm, 0, 3%.

Kohalikud nahareaktsioonid

DIFFERINi geeli kasutamisel täheldati teatavaid nahareaktsioone, nagu erüteem, peenestamine, kuivus ja peitsimine / põletamine, 0, 3%. Need esinesid kõige tõenäolisemalt esimese nelja ravinädala jooksul, olid enamasti kerge või mõõduka intensiivsusega ja tavaliselt vähenenud ravimi jätkuvast kasutamisest. Sõltuvalt nende kõrvaltoimete raskusastmest tuleb patsientidel juhendada kasutama niisutajat, vähendama DIFFERINi geeli kasutamise sagedust, 0, 3% või lõpetama kasutamise.

Vältige silma, huulte, nina nurkade ja limaskestade kokkupuudet. Toodet ei tohiks kasutada lõikudele, abrasioonidele, nahaärritusele või päikesepõletatud nahale. Nagu teistegi retinoidide puhul, tuleb ka adapaieeniga töödeldud nahale vältida depilatsioonimeetodi "vahatamine" kasutamist.

Kuna DIFFERIN geel võib mõnedel patsientidel põhjustada lokaalseid ärritusi, võib samaaegselt kasutada ka teisi potentsiaalselt ärritavaid paikseid ravimeid (ravivabad või abrasiivsed seebid, puhastusvahendid, seebid ja kosmeetikavahendid, millel on tugev kuivatamine ja kõrge kontsentratsiooniga alkohol, kahjustused, vürtsid, või lubi) tuleks pöörata ettevaatusega.

Allergilised / ülitundlikkusreaktsioonid:

Adapaleeni turustamisjärgse kasutamise ajal on kirjeldatud reaktsioone, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu pruritus, näo turse, silmalaugude turse ja huulte turse. Kui patsient peab ravi ajal DIFFERINi geeli kasutama 0, 3%, konsulteerige arstiga, kui tekib allergiline või anafülaktoidne / anafülaktiline reaktsioon (nt nahalööve, sügelus, nõgestõbi, valu rinnus, ödeem ja õhupuudus).

Mittekliiniline toksikoloogia

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Adenaleeni kantserogeensuse uuringud on läbi viidud hiirtel paiksetes annustes 0, 4, 1, 3 ja 4, 0 mg / kg päevas ning rottidel suukaudsete annuste korral 0, 15, 0, 5 ja 1, 5 mg / kg päevas. Need annused on kuni 3 korda (hiirtel) ja 2 korda (rotid), väljendatuna mg / irf / päevas, potentsiaalne kokkupuude maksimaalse soovitatava inimese annusega (MRHD), eeldatavalt 2, 5 grammi DIFFERIN geel, 0, 3%. Suukaudse uuringu käigus täheldati isastel rottidel healoomuliste ja pahaloomuliste feokromotsütoomide esinemissageduse suurenemist neerupealise medullas.

Fotokartsinogeensuse uuringuid ei läbi. Loomkatsed on näidanud nahareaktsioonide suurenenud riski farmakoloogiliselt sarnaste ravimite (nt retinoidid) kasutamisel laboratoorselt UV kiirgusega kokkupuutel või päikesevalguses. Kuigi nende uuringute tähtsus inimestele ei ole selge, tuleb patsiente soovitada vältida või minimeerida kokkupuudet kas päikesevalguse või kunstliku UV-kiirguse allikatega.

Adapaleenil ei ilmnenud mutageenseid ega genotoksilisi toimeid in vitro (Amesi test, hiina hamstri munasarjareaktsioon, hiire lümfoomi TK analüüs) ja in vivo (hiire mikrotuumade test).

Rottidega manustati reproduktiivset funktsiooni ja viljakuse uuringuid suukaudsete annustega adapaleeni kohta kogustes kuni 20 mg / kg / päevas (kuni 26 korda MRHD-d, võrreldes võrdlusega mg / m 2 ). Adapaleeni toimet F0 meessoost või naissoost suguhormoonide toimet või fertiilsust ei leitud. Samuti ei olnud tuvastatav mõju FI järglaste kasvule, arengule ja sellele järgnenud reproduktiivsele funktsioonile.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Teratogeensed mõjud. Raseduse kategooria C.

Retinoidid võivad rasedatele manustamisel põhjustada loote kahjustusi. On näidatud, et suukaudsel manustamisel on adapaleen teratogeenset toimet rottidele ja küülikutele (vt allpool toodud andmeid loomade kohta ). Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. DIFFERIN geeli raseduse ajal tuleb kasutada 0, 3% ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohu. DIFFERINi geeli ohutus ja efektiivsus raseduse ajal 0, 3% ei ole tõestatud.

Inimese andmed

Kliinilistes uuringutes, milles osales DIFFERINi geeli puhul 0, 3% akne vulgaris'e ravimisel, kandis lapsi kandev potentsiaalne naisi ravi alustamist alles pärast seda, kui oli olnud negatiivne rasedustesti ning kasutas ravi ajal tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid. Kuid 6 naist, kellele manustati DIFFERINi geeli, rasestusid 0, 3%. Üks patsient, kes valiti raseduse katkestamiseks, said kaks patsienti normaalse sünnituse järel terveid väikelastele, kaks patsienti said enneaegselt manustamist ja lapsed jäid intensiivravi all kuni tervisliku seisundi saavutamiseni ja üks patsient jäi jälgimisest kadunuks.

Loomade andmed

  • Rottidel ei täheldatud rottidel 0, 4 ... 5, 0 mg / kg päevas manustatava adapaeniini annuseid, mis näitasid kuni 6 korda suurema maksimaalse soovitatava inimese annuse (MRHD), mis põhineb võrdlusel mg / m 2 . On näidatud, et rottidel ja küülikutel manustatakse suu kaudu adapaleeni teratogeensust annustes ≥ 25 mg / kg, vastavalt 32 ja 65 korda, MRHD põhineb võrdlusel mg / m 2 . Uurimistulemusteks olid küüliku lõualuu, mikroftalmia, entsefalotseeti ja skeleti kahjustused rotil ja nabapikkusel, eksoftaalmis ja neerude ja skeleti kahjustustes.
  • Naha teratoloogilised uuringud rottidel ja küülikutel annustes 0, 6, 2, 0 ja 6, 0 mg / kg päevas ei avaldanud fetotoksilisust ja ainult minimaalset suurenemist mõlemas liikis olevate üleliigsete ribide puhul ja küülikute hilinenud luustumist. Rottidel ja küülikel paiknevatel annustel 6, 0 mg / kg päevas süsteemse ekspositsiooni (AUC 0-24h ) 0, 6% -lise adapaleeni geeliga vastavalt oli vastavalt 5, 7 ja 28, 7 korda kokkupuude aknepatsientidel, kellele manustati näost kohandatud 0, 3% galeeritud adapaleeni, rindkere ja seljaosa (2 grammi, mis on rakendatud 1000 cm2 aknega seotud nahale).

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas adapaleen eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud lohukestad erituvad rinnapiima, tuleb DIFFERINi geeli kasutamisel olla ettevaatlik, rinnaga toitvatele naistele manustatakse 0, 3%.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Geriatriline kasutamine

DIFFERINi geeli kliinilised uuringud ei sisaldanud 0, 3% patsiente, kes olid 65-aastased ja vanemad, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt noorematele isikutele. Garantiid ja efektiivsus 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud.

ÜLEVAADE

DIFFERIN geel, 0, 3%, on ette nähtud ainult paikseks kasutamiseks. Kui ravimeid kasutatakse ülemääraselt, ei saavutata kiiremaid ega paremaid tulemusi ning võib esineda punetust, keharakkumist või ebamugavust nahal. Ravimi krooniline allaneelamine võib põhjustada samu kõrvaltoimeid kui need, mis on seotud A-vitamiini liigse suukaudse manustamisega.

VASTUNÄIDUSTUSED

DIFFERIN'i geeli, 0, 3%, ei tohi manustada isikutele, kes on ülitundlikud adapaleeni või geeli kandja mis tahes komponendi suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Adapaleen seondub spetsiifiliste retinoehappe tuumaretseptoritega, kuid ei seondu tsütosooli retseptori valkudega. Biokeemilised ja farmakoloogilised profiili uuringud on näidanud, et adapaleen on rakulise diferentseerumise, keratinisatsiooni ja põletikuliste protsesside modulaator. Siiski ei ole nende avastuste olulisus adapaleeni toimemehhanismi suhtes akne raviks teada.

Farmakodünaamika

DIFFERINi geeli kliinilisi farmakodünaamilisi uuringuid ei ole läbi viidud, 0, 3%.

Farmakokineetika

Kliinilises uuringus hinnati adapaliini süsteemset ekspositsiooni pärast DIFFERINi geeli paikset manustamist. Kuusteist akne põdevate patsientidest raviti üks kord päevas 10 päeva jooksul 2 g DIFFERINi geeliga, 0, 3% manustamist näole, rinnale ja tagasi, ligikaudu 2 mg / cm2. 15 patsiendil oli kestandatav (LOQ = 0, 1 ng / ml) adapaleeni tasemed, mille tulemusel saadi ravi päeval 10 keskmine Cmax 0, 553 ± 0, 466 ng / ml. Keskmine AUC0-24hr oli 8, 37 ± 8, 46 ng.h / ml, nagu on kindlaks määratud 16 patsiendil 10. päeval 15-st. Terminaalne näiline poolväärtusaeg, mis määrati 15 patsiendil 16-st, oli 7 kuni 51 tundi ja keskmine 17, 2 ± 10, 2 tundi. Adapaleen puhastati kiiresti plasmast ja seda ei tuvastatud 72 tundi pärast viimast manustamist kõigile peale ühe subjekti. Adapaleeni potentsiaalsete tsirkuleerivate metaboliitide kokkupuudet ei mõõdetud. Adapaleeni eritumine on peamiselt biliaarsel teel.

Teises kliinilises uuringus mõõduka kuni mõõduka raskusega aknega patsientidel määrati näole ja vajadusel ka pagasiruumi üks kord päevas 12 nädala jooksul DIFFERIN (adapaleen) geel, 0, 3% või adapalenegeel 0, 1%. Seitsekümmend kaheksa (78) patsienti hindasid adapaleeni tasemed 2, 8 ja 12 nädalal. Analüüsitud 209 plasmaproovist oli kõikidel proovidel adapaleeni kontsentratsioonid allpool avastamispiiri (LOD = 0, 15 ng / ml) aga kolm. Kolme näidise puhul leiti meetodit leidnud adapaleeni jäljed kvantifitseerimispiirist (LOQ = 0, 25 ng / ml). Üks neist proovidest võeti 12. nädalal meessoost patsiendilt, keda raviti DIFFERINi geeliga, 0, 3%, kes ravisid nägu ja pagasit kaheksa nädala jooksul (pärast seda raviti ainult nägu). Teine ja kolmas proov oli Adapalene geeliga ravitud naissoost patsiendilt 2. nädalast ja 12-st külast, kusjuures ainult 0, 1 nädala jooksul raviti ainult nägu. Selles uuringus oli toote keskmine päevane kasutus 1 g päevas.

Kliinilised uuringud

Üksiku päevase DIFFERINi geeli kasutamise ohutus ja efektiivsus 0, 3% võrra akne vulgaris'e raviks hinnati 12-nädalases, mitmekeskuses kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales kokku 653 12 kuni 52-aastast aknega patsienti kerge kuni mõõduka raskusega vulgaris. Kõik uuringus osalenud naissoost patsiendid, kellel oli lapsele sündinud seisund, olid uuringu alguses pidanud olema negatiivne uriiniga seotud rasedustesti ning nad pidid uuringu kestel kasutama väga efektiivset rasestumisvastast meetodit. Uuringutest jäeti välja rasedad naised, kes olid rasedad või olid rasestunud.

Uuringusse kaasatud patsiendid olid kaukaasia (72%), hispaanlane (12%), afroameerika (10%), aasia (3%) ja muu (2%). Sarnaselt on osalenud isased (49, 5%) ja naised (50, 5%). Uurija ülemaailmses hinnangus (IGA) oli edu defineeritud kui "selge" või "peaaegu selge". Järgnevas tabelis on esitatud 12-nädalase ravivaba ravimi edukuse määr, keskmine vähenemine ja akne kahjustuse vähenemise protsent.

Tabel 3. Kliinilise uuringu esmase efektiivsuse tulemused 12. nädalal

DIFFERIN (adapaleen) geel, 0, 3%Adapaleeni geel, 0, 1%Sõiduki geel
N = 258N = 261N = 134
IGA edukus53 (21%)41 (16%)12 (9%)
Põletikulised kahjustused
Keskmine algväärtus27, 728.127.2
Keskmine absoluutne (%) vähendus14, 4 (51, 6%)13, 9 (49, 7%)11, 2 (40, 7%)
Mitte-põletikulised kahjustused
Keskmine algväärtus39.441, 040, 0
Keskmine absoluutne (%) vähendus16, 3 (39, 7%)152 (352%)10, 3 (27, 2%)
Kogu kahjustused
Keskmine algväärtus67, 169.167, 2
Keskmine absoluutne (%) vähendus30, 6 (45, 3%)29, 0 (41, 8%)21, 4 (33, 7%)

Patsientide informatsioon

Patsiendid, kes kasutavad DIFFERINi geeli, 0, 3%, peaksid saama järgmise teabe ja juhised:

  1. Seda ravimit tuleb kasutada ainult vastavalt arsti juhistele.
  2. Ärge kasutage rohkem kui soovitatud kogus ja seda ei tohi kasutada rohkem kui üks kord päevas, kuna see ei anna kiiremaid tulemusi, kuid võib suurendada ärritust.
  3. Kandke õhukese DIFFERIN geeli kile, 0, 3% kogu näo ja mõne teise kahjustatud nahapiirkonna kohta üks kord ööpäevas õhtul, pärast seda, kui see on õrnalt pesemata ravimainega seebiga.
  4. Vältige silma, huulte, nina nurkade ja limaskestade kokkupuudet.
  5. Vajadusel võib kasutada niisutusvahendeid; siiski tuleks vältida alfa-hüdroksü- või glükoolhapete sisaldust.
  6. Selle ravimi silma sattumine võib põhjustada selliseid reaktsioone nagu turse, konjunktiviit ja silmade ärritus.
  7. Seda ravimit ei tohi kasutada lõikudele, abrasioonidele, nahaärritusele ega päikesepõletatud nahale.
  8. Nahaserosioonide potentsiaali tõttu ei tohi vahade depileerimist töödelda nahale.
  9. Vähendage päikesevalguse, sealhulgas päikesevalguse kokkupuudet. Soovitame kasutada päikesekaitsetoodete ja kaitseriietust (nt mütsi), kui kokkupuudet ei ole võimalik vältida.
  10. Ravi alguses võib ravi ajal ilmneda akne ägenemine. See võib olla tingitud ravimite toimimisest varem nähtamatute kahjustuste korral ja seda ei tohiks pidada ravi katkestamise põhjuseks.
  11. Pöörduge arsti poole, kui ilmnevad nahalööve, sügelus, nõgestõbi, valu rinnus, tursed ja õhupuudus, kuna need võivad olla allergia või ülitundlikkuse tunnused.
  12. See on ainult välispidiseks kasutamiseks.

Populaarsed Kategooriad