Diasepaam Intensol

Anonim

Diasepaam suukaudne lahus (5 mg 5 ml kohta)

Diazepam Intensol ™ suukaudne lahus
(Kontsentraat), 25 mg 5 ml kohta (5 mg / ml)

KIRJELDUS

Iga 5 ml suukaudne lahus sisaldab:

diasepaam USP ................................................ ........... 5 mg

Iga ml Inensol ™ suukaudne lahus (kontsentraat) sisaldab:

diasepaam USP ................................................ ........... 5 mg

alkohol ................................................. ..................... 19%

Mitteaktiivsed koostisosad:

Maitsestatud 5 mg / 5 ml suukaudne lahus sisaldab kinke modifitseerijat, sidrunhapet, D & C kollast värvi nr 10, FD & C punast nr 40, polüetüleenglükooli, propüleenglükooli, naatriumtsitraati, sorbitooli, vett ja wintergreen koriandri vürtside segu.

25 mg 5 ml (5 mg / ml) Inensol ™ suukaudne lahus (kontsentraat) sisaldab alkoholi, D & C kollast nr 10, polüetüleenglükooli, propüleenglükooli, merevaikhapet ja vett.

Diasepaam on bensodiasepiini derivaat. Keemiliselt on diasepaamiks 7-kloro-1, 3-dihüdro-1-metüül-5-fenüül-2H-1, 4-bensodiasepiin-2-oon. See on valget kuni praktiliselt valget kristallilist pulbrit, mis ei lahustu vees ja mille molekulmass on 284, 74. Selle struktuurivalem on järgmine:

INDIKATSIOONID

Diazepam on näidustatud ärevushäirete raviks või ärevuse sümptomite lühiajaliseks leevendamiseks. Ärevus või pinged, mis on seotud igapäevaelu stressiga, tavaliselt ei vaja ravi anksiolüütikumiga.

Ägeda alkoholi ärajätmise korral võib diasepaam olla kasulik ägeda agitatsiooni, värisemise, ähvardava või ägeda deliirium tremens ja hallutsinioosi sümptomaatilise leevenduse korral.

Diazepam on kasulik abutükk skeletilihaste spasmi leevendamiseks refleksspasmide tõttu kohalikule patoloogiale (nt lihaste või liigeste põletik või trauma kõrvalmõjud); ülemiste motoorsete neuronite häirete (nagu ajuhalvatus ja parapleegia) põhjustatud spastilisus; athetoos; ja jäik-mehe sündroom.

Suu kaudu manustatavat diasepaami võib kasutada konvulsioonirühmadena adjunktiivselt, kuigi see ei ole osutunud kasulikuks ainsa ravina.

Diazepami efektiivsust pikaajalisel kasutamisel, see tähendab rohkem kui 4 kuud, ei ole süstemaatiliste kliiniliste uuringute abil hinnatud. Arst peaks perioodiliselt uuesti hindama ravimi kasulikkust konkreetsele patsiendile.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annustamine peab olema individuaalne, et saavutada maksimaalne kasulik mõju. Kuigi allpool toodud tavapärased päevadoosid rahuldavad enamuse patsientide vajadusi, tekib mõned, kes võivad vajada suuremaid annuseid. Sellistel juhtudel tuleb annust suurendada ettevaatlikult kõrvaltoimete vältimiseks.

TäiskasvanudTavaline igapäevane annus
Ärevushäirete ravi ja ärevuse sümptomite leevendamine

Sõltuvalt sümptomite raskusest - 2 mg kuni 10 mg, 2 ... 4 korda päevas.

Sümptomaatiline leevendus ägeda alkoholiga võõrutamisel

10 mg, 3 või 4 korda esimese 24 tunni jooksul, vähendades vajadusel 5 mg, 3 või 4 korda päevas.
Skeletilihase spasmi leevendamiseks täiendavalt2 mg kuni 10 mg, 3 või 4 korda päevas.
Kaasnevus konvulssihäiretes2 mg kuni 10 mg, 2 kuni 4 korda päevas.
Geriatrilised patsiendid või invaliidistava haiguse esinemine.2 mg kuni 2, 5 mg, algannus 1 või 2 korda päevas; vajaduse korral järk-järgult ja talutav.
Pediaatrilised patsiendidTavaline igapäevane annus
Kesknärvisüsteemi toimivate ravimite mitmekesise vastuse tõttu alustatakse ravi madalaima annusega ja suurendatakse vastavalt vajadusele. Mitte kasutada alla 6 kuu vanustel lastel1 mg kuni 2, 5 mg, 3 või 4 korda päevas esialgu; vajaduse korral järk-järgult ja talutav.

Intensol ™-i õige kasutamine

Intensol on kontsentreeritud suukaudne lahus võrreldes tavapäraste suukaudsete vedelate ravimitega. On soovitatav segada Intensol vedelat või pooltahket toitu nagu vesi, mahlad, sooda või sooda-joogid, õunapuud ja pudingid.

Kasutage ainult seda toodet sisaldavat kalibreeritud tilguti. Tõmmake tilgaklahvisse ühekordse annuse jaoks ette nähtud kogus. Seejärel suruge tilguti sisu vedelale või pooltahkele toidule. Mõneks sekundiks segage õrnalt vedelikku või toitu. Intensoli preparaat segab kiiresti ja täielikult. Ravimi ja vedeliku või ravimi ja toidu segu kogu kogus tuleb tarbida kohe. Ärge hoidke seda tulevikus.

$config[ads_text5] not found

KUIDAS TOETUD

Diazepami suukaudne lahus

5 mg per 5 ml suukaudset lahust tarnitakse kui (oranž-vürtsi maitsestatud) läbipaistev või orgaaniline lahus.

NDC 0054-3188-63: 500 ml pudel

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F). (Vaata USP kontrollitud ruumitemperatuuri .)

Vältige kergesti vastupidavas konteineris vastavalt USP / NF määratlusele.

Diazepam Intensol ™ suukaudne lahus (kontsentraat)

25 mg 5 ml (5 mg / ml) suukaudse lahuse (kontsentraadi) kohta on saadaval selge kollase lahusena.

NDC 0054-3185-44: pudel 30 ml kalibreeritud tilgatiga (0, 2 ml (1 mg), 0, 4 ml (2 mg), 0, 6 ml (3 mg), 0, 8 ml (4 mg), 1, 0 ml (5 mg ) tilgutil.)

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F). (Vaata USP kontrollitud ruumitemperatuuri .)

Avatud pudel tühjendatakse pärast 90 päeva möödumist.

KAITSE VALGUSTEST.

KÕRVALMÕJUD

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid unisus, väsimus, lihaste nõrkus ja ataksia. Samuti on teatatud järgmistest:

Kesknärvisüsteem: segasus, depressioon, düsartria, peavalu, kõhnus, treemor, peapööritus

Seedetrakti süsteem: kõhukinnisus, iiveldus, seedetrakti häired

Erihunnid: hägune nägemine, diploopia, pearinglus

Kardiovaskulaarsüsteem: hüpotensioon

Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid: stimulatsioon, rahutus, akuutsed hüpereksüseeritud seisundid, ärevus, agitatsioon, agressiivsus, ärrituvus, raev, hallutsinatsioonid, psühhoosid, luulud, suurenenud lihaste spastilisus, unetus, unehäired ja luupainajad. Bensodiasepiini kasutamisel on teatatud ebasobivast käitumisest ja muudest kahjulikest käitumuslikest mõjudest. Kui need esinevad, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Need esinevad tõenäolisemalt lastel ja eakatel.

$config[ads_text6] not found

Urogenitaalne süsteem: inkontinents, libiido muutused, uriinipeetus

Nahk ja nahalööbed : nahareaktsioonid

Laborid: transaminaaside tõus ja leelisfosfataas

Muu: süljeerituse muutused, sealhulgas suukuivus, ülitundlikkus

Terapeutiliste annuste kasutamisel võib tekkida anterograadne amneesia, suuremate annuste korral suureneb risk. Amnestisefektid võivad olla seotud ebasobiva käitumisega.

Diazepamiravi ajal ja pärast seda täheldati väikesi muutusi EEG-mustrites, tavaliselt madala pingega kiire aktiivsus, ja neil ei ole teadaolevat tähtsust.

Pikaajalises ravis on soovitatav perioodiliste vereproovide ja maksafunktsiooni testide tõttu eraldatud neutropeenia ja kollatõve raportidest teatada.

Turustamisjärgne kogemus

Vigastus, mürgitus ja protseduurilised tüsistused

Bensodiasepiini kasutajatel on täheldatud kukkumisi ja luumurde. Risk suureneb neil, kes kasutavad samaaegselt rahustavat (kaasa arvatud alkoholi) ja eakatel patsiente.

Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

Diazepami suhtes kehtib 1970. aasta kontrollitud ainete seaduse alusel IV lisa kontroll. On teatatud bensodiasepiinide kuritarvitamisest ja sõltuvusest. Sõltuvust põhjustavad isikud (näiteks narkomaanid või alkohoolikud) peaksid diazapami või teiste psühhotroopsete ainete vastuvõtmisel hoolikalt jälgima, kuna neil patsientidel on eelsoodumus harjumiseks ja sõltuvusest. Kui on tekkinud füüsiline sõltuvus bensodiasepiinidest, on ravi katkestamisel kaasas ärajätunähtused. Pikaajalises ravis olevatel patsientidel on risk suurem.

Pärast diasepaami järsul katkestamisel on tekkinud kõrvalekalde sümptomid, mis sarnanevad barbituraatide ja alkoholiga märgatavatega. Need ärajätunähised võivad koosneda värisemisest, kõhuvalu ja lihaste krambid, oksendamine, higistamine, peavalu, lihasvalu, äärmuslik ärevus, pinged, rahutus, segasus ja ärrituvus. Rasketel juhtudel võivad esineda järgmised sümptomid: derealiseerumine, depersonaliseerimine, hüperakusioon, jäsemete tuimus ja kihelus, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti, hallutsinatsioonide või epilepsiahoogude suhtes. Tõsisemad ärajätunähtused on tavaliselt piiratud nende patsientidega, kes said ülemääraseid annuseid pikema aja jooksul. Pärast bensodiasepiinide järsku katkestamist, mida võetakse pidevalt terapeutilise tasemega mitu kuud, on teatatud üldiselt kergematest kõrvalekalmisnähtustest (nt düsfooria ja unetus). Järelikult tuleb pärast pikendatud ravi korral üldiselt vältida järsku katkestamist ja järgida järk-järgult annuse vähendavat ajakava.

Krooniline kasutamine (isegi terapeutiliste annuste korral) võib põhjustada füüsilise sõltuvuse arengut: ravi katkestamine võib põhjustada kõrvalekaldeid või tagajärgi.

Tagasilöögi ärevus

Mööduv sündroom, mille korral sümptomid, mis viisid diasepaamiravile, taastekkisid. See võib ilmneda ravi katkestamisel. Sellega võivad kaasneda muud reaktsioonid, sealhulgas meeleolu muutused, ärevus ja rahutus.

Kuna ravi lõpetamise järsku lõpetamise korral on võõrutusnähtude ja ravivastuse nähtude risk suurem, on soovitatav annust järk-järgult vähendada.

RAVIVAHETID

Keskselt tegutsevad esindajad

Kui diasepaami tuleb kombineerida teiste tsentraalselt toimivate ainetega, tuleb hoolikalt kaaluda selliste toimeainete farmakoloogilist kasutamist, mida kasutatakse eriti selliste ühenditega, mis võivad potentseeruda või potentseeruda diasepaami toimel nagu fenotiasiinid, antipsühhootikumid, anksiolüütikumid / rahustid, uinutid antikonvulsandid, narkootilised analgeetikumid, anesteetikumid, rahustid, antihistamiinikumid, narkootikumid, barbituraadid, MAO inhibiitorid ja muud antidepressandid.

Alkohol

Sedatiivse toime tugevnemise tõttu ei soovitata alkoholi samaaegsel kasutamisel.

Antatsiidid

Kui antatsiide manustatakse samaaegselt, on diazepami maksimaalne kontsentratsioon 30% madalam. Siiski ei mõjuta imendumise ulatust. Madalamad piikkontsentratsioonid ilmnevad tänu lühemale imendumise kiirusele, kusjuures aeg, mis on vajalik, et saavutada maksimaalne kontsentratsioon antatsiidide juuresolekul keskmiselt 20-25 minutit rohkem. Kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline.

Ühendid, mis inhibeerivad teatud maksaensüüme

Diazepami ja ühendite vahel, mis inhibeerivad teatud maksaensüüme (eriti tsütokroom P450 3A ja 2C19), on potentsiaalselt oluline koostoime. Andmed näitavad, et need ühendid mõjutavad diasepaami farmakokineetikat ja võivad põhjustada suurenenud ja pikaajalist sedatsiooni. Praegu on see reaktsioon teadaolevalt tekkinud koos tsimetidiini, ketokonasooli, fluvoksamiini, fluoksetiini ja omeprasooliga.

Fenütoiin

Samuti on teatatud, et diţepeam vähendab fenütoiini metaboolset eliminatsiooni.

HOIATUSED

Psühhootiliste patsientide ravis ei soovitata diazepami ja seda ei tohiks kasutada sobiva ravi asemel.

Kuna diasepaamil on kesknärvisüsteemi pärssiv toime, ei tohiks patsientidel diasepaamiravi ajal alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite samaaegset sissevõtmist nõustada.

Nagu teistegi krambivastaste ainete puhul, kui krambihoogude raviks kasutatakse lisaks diasepaami, võib grand mal'i epilepsiahoogude sageduse ja / või raskuse suurenemise võimalus suurendada standardsete krambivastaste ravimite annust.

Rasedus

Soovitatav on suurendada kaasasündinud väärarengute ja teiste bensodiasepiinivastaste ravimitega seotud arenguhäirete tekkeriski. Raseduse ajal võivad bensodiasepiinide kasutamisega kaasneda ka mitteratogeensed riskid. Uuringutes on täheldatud vastsündinute lõtvust, hingamisteede ja söötmisega seotud raskusi ning hüpotermia lastel, kes on sündinud emadel, kes on raseduse ajal hiljaks saanud bensodiasepiine. Lisaks sellele võivad sünnitusjärgse perioodi jooksul tekkida võõrutusnähtude tekkimisega risk, et lapsed, kes on sündinud emadele, kes saavad bensodiasepiine regulaarselt raseduse ajal hilja.

On näidatud, et diazepam on hiirtel ja hamstritel teratogeenne, kui seda manustatakse suu kaudu päevas 100 mg / kg või suurema annuse (ligikaudu kaheksa korda maksimaalsest inimesele soovitatud annusest (MRHD = 1 mg / kg päevas) või rohkem mg / m² kohta alus). Lõhestupasta ja entsefalopaatia on nende liikide poolt kõige sagedamini esinenud ja järjepidevalt teatatud väärarengud, kui organogeneesi ajal manustatakse suurte, emale toksiliste doose diasepaami. Närilistega seotud uuringud on näidanud, et kliiniliselt kasutatavatele diasepaamide annustele eelnenud annuste manustamine võib põhjustada pikaajalisi muutusi raku immuunvastustes, aju neurokeemias ja käitumises.

Üldiselt tuleb diazepami kasutamist fertiilses eas naistel ja täpsemalt tuntud raseduse ajal kaaluda ainult juhul, kui kliiniline olukord õigustab loote ohtu. Tuleb kaaluda võimalust, et rasestumisvõimeline naine võib ravi alustamise ajal olla rase. Kui seda ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, tuleb patsiendile teada anda võimalikku ohtu lootele. Samuti tuleb patsiente teavitada, et kui nad rasestuvad ravi ajal või kavatsevad rasestuda, peaksid nad oma arstidega suhtlema ravimi kasutamise lõpetamise soovi korral.

Töö ja tarnimine

Eriline ettevaatus on vajalik diazepami kasutamise ajal ja manustamisel, sest suured ühekordsed annused võivad põhjustada loote südame löögisageduse ja hüpotoonia ebaregulaarsust, viletsa imemise, hüpotermia ja mõõduka hingamisdepressiooni vastsündinul. Vastsündinud laste puhul tuleb meeles pidada, et ensüümide süsteem, mis on seotud ravimi lagunemisega, ei ole täielikult välja töötatud (eriti enneaegsetel imikutel).

Hooldavad emad

Diasepaam läheb rinnapiima. Diasepaami saanud patsientidel ei ole imetamine soovitatav.

HOIITUSED

Üldine

Kui diasepaami tuleb kombineerida teiste psühhotroopsete ainete või krambivastaste ravimitega, tuleb hoolikalt kaaluda kasutatavate ainete farmakoloogilist kasutamist - eriti tuntud ühenditega, mis võivad tugevdada diasepaami toimet nagu fenotiasiinid, narkootikumid, barbituraadid, MAO inhibiitorid ja teised antidepressandid (vt RAVIMIDEVAHETID ).

Tavapärased ettevaatusabinõud on näidustatud raskelt depressiooniga patsientidele või neile, kellel on depressiooniga seotud latentne depressioon või ärevus, eriti tunnustades, et enesetapumõtted võivad esineda ja kaitsemeetmed võivad osutuda vajalikuks.

Bensodiasepiini kasutamisel ilmnevad psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid (vt kõrvaltoimed). Kui see peaks tekkima, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Need reaktsioonid esinevad sagedamini lastel ja eakatel.

Kroonilise hingamispuudulikkusega patsientidel on soovitatav kasutada väiksemat annust hingamisdepressiooni ohu tõttu.

Bensodiasepiine tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis alkohol või narkomaania (vt narkootikumide kuritarvitamine ja sõltuvus ).

Krambivatel patsientidel on soovitatav, et annust piirataks väikseima efektiivse kogusega, vältimaks ataksia või ülehüppe (2 mg kuni 2, 5 mg üks või kaks korda päevas, esialgu vajadusel järk-järgult ja talutavana).

Pärast diazepami korduvat manustamist pikema aja jooksul võib tekkida bensodiasepiinide toimet mõjutavate reaktsioonide kaotus.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Uuringutes, kus hiirtel ja rottidel manustati diasepaami dieedis annuses 75 mg / kg päevas (ligikaudu 6 ja 12 korda vastavalt inimesele maksimaalse soovitatava annuse (MRHD = 1 mg / kg / päevas) mg / m²) 80 ja 104 nädala jooksul, täheldati mõlema liigi meestel esinevat maksatoodete sagedasemat esinemissagedust. Praegu kättesaadavad andmed ei ole piisavad diazepami mutageense potentsiaali määramiseks. Reproduktsiooniuuringud rottidel näitasid, et raseduste arvu ja ellujäänud järglaste arvu vähenemine pärast suuõõne annuse 100 mg / kg / päevas manustamist (ligikaudu 16 korda suurem MRHD kontsentratsioonil mg / m2) enne paaritamist ja selle ajal ja kogu rasedus ja imetamine. Annuseid 80 mg / kg / päevas (ligikaudu 13 korda MRHD-d mg / m2 kohta) ei täheldatud kahjulikku toimet fertiilsusele või järglaste elujõulisusele.

Rasedus

D-kategooria (Vt HOIATUSED : Rasedus ).

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel alla 6 kuu vanustel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Eakatel patsientidel on soovitatav, et annust piirataks väikseima efektiivse kogusega, vältimaks ataksia tekkimist või ülepaisutamist (2 mg kuni 2, 5 mg üks või kaks korda päevas, esialgu vajadusel järk-järgult suurendatud ja talutav).

Pärast diasepaami kroonilist manustamist tervetele eakatele meespatsientidele täheldati diasepaami ja selle peamise metaboliidi desmetüüldiasepaami ulatuslikku akumuleerumist. On teada, et selle ravimi metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib toksiliste reaktsioonide oht olla suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valikul hoolikalt jälgida ning võib olla kasulik jälgida neerufunktsiooni.

Maksapuudulikkus

Tsirroosiga patsientidel on täheldatud kliirensi ja valkude seondumise vähenemist ning leviku ja poolväärtusaja suurenemist. Sellistel patsientidel on teatatud keskmise poolväärtusaja pikenemisest 2- kuni 5-kordselt. Aktiivse metaboliidi desmetüüldiasepaamiga on teatatud ka viivitusega eliminatsioonist. Bensodiasepiinid on tavaliselt seotud maksa entsefalopaatiaga. Maksa fibroos ja nii ägeda kui ka kroonilise hepatiidi korral on poolväärtusaega pikenenud (vt CLINICAL PHARMACOLOGY : Farmakokineetika eripopulatsioonides : maksapuudulikkus).

ÜLEVAADE

Bensodiasepiinide üleannustamine on tavaliselt tingitud kesknärvisüsteemi depressioonist alates unisusest kuni kooma. Kergetel juhtudel on sümptomiteks unisus, segasus ja letargia. Raskematel juhtudel võivad sümptomiteks olla ataksia, vähenenud refleksid, hüpotoonia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kooma (harva) ja surm (väga harva). Bensodiasepiinide üleannustamine koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (sealhulgas alkoholiga) võib lõppeda surmaga ning seda tuleb tähelepanelikult jälgida.

Üleannustamise juhtimine

Pärast suukaudsete bensodiasepiinide üleannustamist tuleks kasutada üldisi abinõusid, sealhulgas hingamise, impulsi ja vererõhu jälgimist. Oksendamine tuleb tekitada (1 tunni jooksul), kui patsient on teadlik. Kui patsient on teadvuseta, tuleb mao loputamine hoida hingamisteedel kaitstud. Intravenoosseid vedelikke tuleb manustada. Kui mao tühjendamisel ei ole mingit eelist, tuleb absorptsiooni vähendada aktiivsüsi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata hingamisteede ja südamefunktsioonidele intensiivravi ajal. Kasutada tuleks üldisi toetavaid meetmeid koos intravenoossete vedelikega ja säilitada piisav hingamisteed. Kui peaks tekkima hüpotensioon, võib ravi hõlmata intravenoosse vedeliku ravi, ümberpaigutamist, kliinilisest olukorrast sobivate vasopressorite mõistlikku kasutamist, kui on näidatud, ja muid sobivaid vastumeetmeid. Dialüüs on piiratud väärtusega.

Nagu ka ravimi tahtliku üleannustamise korral, tuleks arvestada, et mitmed ained võivad olla alla neelatud.

Flumaseniil, spetsiifiline bensodiasepiini retseptori antagonist, on näidustatud bensodiasepiinide sedatiivse toime täielikuks või osaliseks tagasipööramiseks ning seda võib kasutada olukordades, kus bensodiasepiini üleannustamine on teada või kahtlustatav. Enne flumaseniili manustamist tuleb sisse seada vajalikud meetmed hingamisteede, ventilatsiooni ja intravenoosse juurdepääsu tagamiseks. Flumaseniil on ette nähtud bensodiasepiini üleannustamise nõuetekohase haldamise täienduseks, mitte selle asemel. Flumaseniiliga ravitud patsiente tuleb jälgida retsedutseerimise, hingamisdepressiooni ja teiste bensodiasepiini jääkide suhtes asjakohase perioodi jooksul pärast ravi. Raviarst peaks teadma flumaseniilravi ajal konfiskeerimise ohtu, eriti pikaajaliste bensodiasepiini kasutajate ja tsüklilise antidepressandi üleannustamise korral. Bludodiasepiinidega ravitud epilepsiaga patsientidel tuleb flumaseniili kasutamisel olla ettevaatlik. Enne kasutamist tuleb kontrollida täielikku flumazeniili pakendi infolehte, kaasa arvatud vastunäidustused, HOIATUSED ja HOIDMED.

Barbituraadi tüübi äravõtmise sümptomid on ilmnenud pärast bensodiasepiinide katkestamist (vt uimasti kuritarvitamise ja sõltuvuse osa).

VASTUNÄIDUSTUSED

Diazepam on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus selle ravimi suhtes ja puuduliku kliinilise kogemuse tõttu alla 6 kuu vanustel lastel. Diazepam on vastunäidustatud ka raskekujulise müasteenia, raske hingamispuudulikkuse, raske maksapuudulikkuse ja uneapnoe sündroomiga patsientidel. Seda võib kasutada avatud nurga glaukoomi korral, kes saavad sobivat ravi, kuid on vastunäidustatud ägeda kitsa nurgaga glaukoomi korral.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Diasepaam on bensodiasepiin, millel on anksiolüütikumid, rahustid, lihaste-lõõgastajad, antikonvulsandid ja amneesilised toimed. Arvatakse, et enamik neist mõjudest on tingitud kesknärvisüsteemile inhibeeriva neurotransmitteri gamma aminovõihappe (GABA) toime soodustamisest.

Farmakokineetika

Imendumine

Pärast diasepaami suukaudset manustamist absorbeeritakse> 90% diasepaami ja keskmine aeg maksimaalsete plasmakontsentratsioonide saavutamiseks on 1 kuni 1, 5 tundi, vahemikus 0, 25 kuni 2, 5 tundi. Mõõduka rasvasisaldusega söögikordade manustamisel imendub ja lühendatakse. Toidu olemasolu korral on keskmine viivitusaeg ligikaudu 45 minutit, võrreldes tühja kõhuga 15 minutit. Samuti on keskmise aja suurenemine, et saavutada toidu maksimaalsel kontsentratsioonil umbes 2, 5 tundi, võrreldes tühja kõhuga 1, 25 tunni jooksul. Selle tulemuseks on Cmaxi keskmine vähenemine 20% võrra lisaks 27-protsendilisele AUC vähenemisele (vahemik 15% kuni 50%), kui seda manustatakse koos toiduga.

Levitamine

Diazepam ja selle metaboliidid seonduvad plasmavalkudega (98% diasepaam). Diazepam ja selle metaboliidid läbivad vereloome- ja platsentaarbarjääri ning neid esineb ka rinnapiima kontsentratsioonides ligikaudu kümnendikust ema plasmasisest (3. kuni 9. sünnitusjärgne päev). Noorte tervete isasloomade puhul on püsikontsentratsiooni jaotusruumala 0, 8 kuni 1, 0 L / kg. Plasma kontsentratsiooni ja aja profiili langus pärast suukaudset manustamist on kahefaasiline. Esialgse jaotusfaasi poolestusaeg on ligikaudu 1 tund, kuigi see võib ulatuda kuni 3 tunni võrra.

Ainevahetus

Diasepaam on aktiivse metaboliidina N-desmetüüldiasepaamiga N-demetüülitud CYP3A4 ja 2C19 ning hüdroksüülitakse CYP3A4 aktiivse metaboliidi temepapaamiga. N-desmetüüldiasepaam ja temesepam metaboliseeritakse mõlemad oksasepaamiks. Temazepam ja oksasepaam elimineeritakse suures osas glükuronidatsiooni teel.

Elimineerimine

Esialgsele jaotumise faasile järgneb pikaajaline eliminatsiooni faas (poolväärtusaeg kuni 48 tundi). Aktiivse metaboliidi N-desmetüüldiasepaami lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on kuni 100 tundi. Diazepam ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, peamiselt nende glükuroniidi konjugaatidega. Diasepaami kliirens on noortel täiskasvanutel 20 ... 30 ml / min. Diazepam akumuleerub mitmekordse annustamise korral ja on mõningaid tõendeid selle kohta, et lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on pisut pikenenud.

Farmakokineetika eripopulatsioonides

Lapsed

3 ... 8-aastastel lastel on diazepami keskmine poolväärtusaeg 18 tundi.

Vastsündinud

Täiskasvanud täiskasvanutel on teatatud 30-tunnise eliminatsiooni poolväärtusajaga, pikema keskmise poolväärtusajaga 54 tundi teatatud enneaegsetel 28 kuni 34-nädalase rasedusnähtajaga lapsele ja 8 ... 81 päeva pärast sündi. Mõlemas enneaegses ja täisajaga imetajas näitab aktiivne metaboliit desmetüüldiasepaam lastel pidevat akumulatsiooni. Imikutel võib olla pikem poolväärtusaeg metaboolsete rajatiste mittetäieliku küpsemise tõttu.

Geraatric

Eliminatsiooni poolväärtusaeg suureneb ligikaudu 1 tunni võrra iga aasta kohta alates 20-aastasest poolestusajaga 20 tundi. See näib olevat tingitud jaotuse mahu suurenemisest koos vanusega ja kliirensi vähenemisega. Järelikult võivad eakatel olla madalamad maksimaalsed kontsentratsioonid ja suuremate minimaalsete kontsentratsioonide korduv annustamine. Pikema taseme saavutamiseks kulub ka rohkem aega. Eakatel patsientidel on avaldatud vastuolulist teavet seerumi plasmavalkude muutuste kohta. Vaba ravimi teatatud muutused võivad tuleneda plasmavalkude märkimisväärse vähenemisest muudel kui lihtsalt vananemise põhjustel.

Maksapuudulikkus

Kerge ja keskmise raskusega tsirroos on keskmine poolväärtusaeg suurenenud. Keskmine kasv on teatatud mitmel korral 2-kordselt 5-kordselt, teatatud individuaalse poolväärtusajaga üle 500 tunni. Jaotuse maht suureneb ja keskmine kliirens väheneb peaaegu poole võrra. Keskmine poolväärtusaeg pikeneb ka maksafibroosiga kuni 90 tunnini (vahemikus 66 kuni 104 tundi), kroonilise aktiivse hepatiidi korral kuni 60 tundi (vahemikus 26 kuni 76 tundi) ja ägeda viirusliku hepatiidiga kuni 74 tundi (vahemikus 49 kuni 129 tundi) ) Kroonilise aktiivse hepatiidi korral väheneb kliirens ligi poole võrra.

Patsientide informatsioon

Bensodiasepiinide ohutu ja tõhusa kasutamise tagamiseks tuleb patsiente teavitada sellest, et kuna bensodiasepiinid võivad põhjustada psühholoogilist ja füüsilist sõltuvust, on soovitatav konsulteerida oma arstiga enne annuse suurendamist või selle ravimi järsku lõpetamist. Sõltuvuse risk suureneb ravi kestusega; see on suurem ka patsientidel, kellel on anamneesis alkohol või narkootikumide kuritarvitamine.

Diasepamiravi ajal ei tohiks patsiente alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite samaaegse sissevõtmise vastu. Nagu enamik kesknärvisüsteemiga toimet omavaid ravimeid on tõsi, tuleb diasepaami saavaid patsiente hoiatada selliste ohtlike kutsealade tegemise eest, mis vajavad täielikku vaimset tähelepanelikkust, näiteks masinate käsitsemine või mootorsõiduki juhtimine.

Populaarsed Kategooriad