Desferal

Anonim

Desferal®
(deferoksamiinmesülaat)

KIRJELDUS

Desferal, deferoksamiinmesülaat USP on raud-kelaatitav aine, mis on saadaval viaalides intramuskulaarseks, subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks. Desferal on saadaval viaalides, mis sisaldavad 500 mg ja 2 g deferoksamiinmesülaati USP steriilses, lüofiliseeritud vormis. Deferoksamiinmesülaat on N- (5- (3 - ((5aminopentüül) hüdroksükarbamoüül) propioonamido) pentüül) -3 - ((5- (Nhüdroksüatsetamido) pentüül) karbamoüül) propioonhüdroksaamhappe monomeertaansulfonaat (sool) ja selle struktuurivalem

Deferoksamiinmesülaat USP on valge või määrdunudvalge pulber. See on vees vabalt lahustuv ja kergesti lahustuv metanoolis. Selle molekulmass on 656, 79.

INDIKATSIOONID

Desferal on näidustatud ägeda rauasisurvestuse ja kroonilise raua ülekoormuse raviks, mis on tingitud transfusioonist sõltuvat aneemiat.

Äge rauasisutus

Desferal on täiendav, kuid mitte asendusravi, standardmeetodid, mida kasutatakse ägeda raua joobeseisundi raviks, mis võivad hõlmata järgmist: oksendamise indutseerimine ipecaki siirupiga; maoloputus; selge hingamisteede imemine ja hooldus; intraokulaarsete vedelike, vere, hapniku ja vasopressoritega šoki kontroll; ja atsidoosi korrigeerimine.

Krooniline raua ülekoormus

Desferal võib soodustada raua eritumist patsientidel, kellel esineb sekundaarne raua ülekoormus mitmest transfusioonist (nagu võib esineda mõne kroonilise aneemia korral, kaasa arvatud talasemia). Pikaajaline ravi Desferal'iga aeglustab maksa raku akumuleerumist ja väheneb või kaotab maksafibroosi progressiooni.

Raua mobilisatsioon Desferaliga on suhteliselt nõrk alla 3-aastastel patsientidel, kellel on suhteliselt väike raua ülekoormus. Sellistele patsientidele ei tohiks ravimit tavaliselt manustada, välja arvatud juhul, kui on võimalik näidata olulist rauasisaldust (nt 1 mg või rohkem rauda päevas).

Primaarse hemokromatoosi raviks Desferal ei ole näidustatud, kuna flebotoomia on valitud meetod selle liigse raua eemaldamiseks selles haiguses.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Äge rauasisutus

Intramuskulaarne manustamine

See marsruut on eelistatud ja seda tuleks kasutada kõigil patsientidel, kes ei ole šokis.

Esialgu tuleb manustada 1000 mg annust. Sellele võib järgneda 500 mg iga kahe tunni järel kahe annuse manustamisel. Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest võib järgnevaid annuseid 500 mg manustada iga 4 ... 12 tunni järel. Manustatav kogus ei tohiks 24 tunni jooksul ületada 6000 mg. Valmistamisjuhised intramuskulaarseks manustamiseks on toodud tabelis 1.

Intravenoosne manustamine

Seda manustamiskorda tuleks kasutada ainult patsiendid, kellel on südame-veresoonkonna haigusjuht, ja seejärel ainult aeglaselt infusiooniga. Infusiooni kiirus ei tohi ületada 15 mg / kg / kg esmakordselt 1000 mg ravimi manustamisel. VÄLJAVAATNE IV annus, kui see on vajalik, peab olema madalam, mitte üle 125 MG / HR.

Valmistamisjuhised veenisiseseks manustamiseks on toodud tabelis 2. Valmistatud lahus lisatakse füsioloogilisele soolalahusele (nt 0, 9% naatriumkloriid, 0, 45% naatriumkloriid), vees glükoos või Ringeri laktaadi lahus.

Algannus 1000 mg tuleb manustada kiirusega mitte üle 15 mg / kg / h. Sellele võib järgneda 500 mg 4 tunni jooksul kahel annusel. Sõltuvalt kliinilisest ravivastusest võib järgnevaid annuseid 500 mg manustada 4 ... 12 tunni jooksul. Manustatav kogus ei tohiks 24 tunni jooksul ületada 6000 mg.

Niipea kui patsiendi kliiniline seisund seda võimaldab, tuleb intravenoosne manustamine katkestada ja ravimit manustada lihasesiseselt.

Krooniline raua ülekoormus

Subkutaanne manustamine

Igapäevane annus 1000-2000 mg (20-40 mg / kg / päevas) tuleb manustada 8-24 tunni jooksul, kasutades väikest kaasaskantavat pumpit, mis on võimeline pidevat mini-infusiooni andma. Infusiooni kestus peab olema individuaalne. Mõnel patsiendil eritub sama palju rauda pärast lühikese 8 ... 12-tunnise infusiooni, kui sama annus manustatakse 24 tunni jooksul. Ravimpreparaadi subkutaanseks manustamiseks mõeldud juhised leiate tabelist 3.

Intravenoosne manustamine

Desferal'i manustamise standardne soovituslik meetod on aeglane nahaalune infusioon 8 ... 12 tunni jooksul. Intravenoossetel patsientidel võib Desferal'i päevaannust manustada intravenoosselt. Standarddoos on lastele 20-40 mg / kg päevas ja 40 ... 50 mg / kg päevas 8 ... 12 tunni jooksul täiskasvanutel 5-7 päeva nädalas. Lastel ei tohiks keskmised annused ületada 40 mg / kg / päevas, kuni kasv on lõppenud. Täiskasvanutel ei tohi keskmised annused ületada 60 mg / kg päevas. Intravenoosne infusioonikiirus ei tohiks ületada 15 mg / kg / tunnis. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahusteid vt tabel 2.

Halvasti sobivate patsientide korral võib Desferal'i manustada enne või pärast sama päeva vereülekannet (näiteks 1 g üle 4 tunni jooksul transfusioonipäeval); selle manustamisviisi panus raua tasakaalusse on siiski piiratud. Desferali ei tohi manustada samaaegselt vereülekandega, kuna see võib põhjustada kõrvaltoimete, nagu lööve, anafülaksia ja hüpotensiooni, tõlgendamisel vigu.

Intramuskulaarne manustamine

Igapäevane annus 500-1000 mg võib manustada lihasesiseselt. Kogu ööpäevane annus ei tohi ületada 1000 mg. Valmistamisjuhised intramuskulaarseks manustamiseks on toodud tabelis 1.

Lahustamine ja ettevalmistamine

Tabel 1: Intramuskulaarse manustamise ettevalmistamine

RECONSTITUTESTEERILISELT DESFERALINJEKTORI VESI
Viaali suurusSüstevee kogus, mis on vajalik lahustamiseksNarkootikumide kogus pärast taastamistLõplik kontsentratsioon milliliitri kohta pärast taastamist
500 mg2 ml500 mg / 2, 35 ml213 mg / ml
2 grammi8 ml2 g / 9, 4 ml213 mg / ml

Tabel 2. Intravenoosse manustamise ettevalmistamine

RECONSTITUTESTEERILISELT DESFERALINJEKTORI VESI
Viaali suurusSüstevee kogus, mis on vajalik lahustamiseksNarkootikumide kogus pärast taastamistLõplik kontsentratsioon milliliitri kohta pärast taastamist
500 mg5 ml500 mg / 5, 3 ml95 mg / ml
2 grammi20 ml2 g / 21, 1 ml95 mg / ml

Tabel 3: Ettevalmistus nahaaluseks manustamiseks

RECONSTITUTESTEERILISELT DESFERALINJEKTORI VESI
Viaali suurusSüstevee kogus, mis on vajalik lahustamiseksNarkootikumide kogus pärast taastamistLõplik kontsentratsioon milliliitri kohta pärast taastamist
500 mg5 ml500 mg / 5, 3 ml95 mg / ml
2 grammi20 ml2 g / 21, 1 ml95 mg / ml

Valmistatud Desferali lahus on isotooniline, selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus. Enne lahuse eemaldamist peab ravim täielikult lahustuma. Steriilse süsteveega lahustatud Desferal on mõeldud ainult üheks kasutamiseks. Kasutamata osa ära visata.

Mikrobioloogilise ohutuse tagamiseks tuleb seda toodet kasutada kohe pärast lahustamist (ravi alustamist 3 tunni jooksul). Kui lahustamine viiakse läbi valideeritud aseptilistes tingimustes (steriilse laminaarse voolu kapuutsiga, kasutades aseptilist tehnikat), võib toodet enne kasutamist toatemperatuuril hoida maksimaalselt 24 tundi. Ärge külmutage lahust. Desferali rekonstitueerimine lahustites või muudel tingimustel kui näidatud võib põhjustada sademete tekkimist. Keemilisi lahuseid ei tohiks kasutada.

KUIDAS TOETUD

Viaalid - kumbki sisaldab 500 mg steriilset lüofiliseeritud deferoksamiinmesülaati

Karbis on 4 viaali

.................

NDC 0078-0467-91

Viaalid - millest igaüks sisaldab 2 g steriilset lüofiliseeritud deferoksamiinmesülaati

Karbis on 4 viaali

.................

NDC 0078-0347-51

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C (77 ° F).

Muudetud: detsember 2011. Tootja: Novartis Pharma Stein AG Stein, Šveits. Levitaja: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936

KÕRVALMÕJUD

Järgnevaid kõrvaltoimeid on täheldatud, kuid nende sageduse prognoosimiseks ei ole piisavalt andmeid.

Süstekohal: lokaalne ärritus, valu, põletustunne, paistetus, induratsioon, infiltratsioon, sügelus, erüteem, vere moodustumine, eschar, koorik, vesiiklid, lokaalne turse. Süstekoha reaktsioonid võivad olla seotud süsteemsete allergiliste reaktsioonidega (vt allpool keha tervena ).

Ülitundlikkusreaktsioonid ja süsteemsed allergilised reaktsioonid: Üldine lööve, urtikaaria, anafülaktiline reaktsioon šokiga või ilma, angioödeem.

Keha tervena. Kohalike süstekoha reaktsioonidega võivad kaasneda süsteemsed reaktsioonid nagu liigesevalu, palavik, peavalu, müalgia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu või astma.

Seoses Desferal'i kasutamisega on teatatud Yersinia ja Mucormycosis'e infektsioonidest (vt "TÄHELEPANEKUD").

Kardiovaskulaarsed: tahhükardia, hüpotensioon, šokk.

Seedetrakt: ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.

Hematoloogiline: vere düskraasia (trombotsütopeenia, leukopeenia).

Maksa: suurenenud transaminaasid, maksafunktsiooni häired.

Lihas-skeleti: lihasspasmid. Kelleerunud patsientidel, kellele manustati annuseid üle 60 mg / kg, esineb sageli kasvu aeglustumine ja luude muutused (nt metafüüsiaalne düsplaasia), eriti need, kes alustavad raua kelaatimist esimesel kolmel eluaastal. Kui annuseid hoitakse kuni 40 mg / kg või alla selle, võib risk olla vähenenud (vt HOIATUSED, VÄLTIMISED / Pediaatriline kasutamine ).

Närvisüsteem: neuroloogilised häired, sealhulgas peapööritus, perifeerne sensoorne, motoorne või segatüüpi neuropaatia, paresteesiad, krambid; Alumiiniumi seotud dialüüsi entsefalopaatia ägenemine või sadenemine (vt PATSIENTIDE TEAVE ).

Spetsiaalsed nägemishäired: Kõrge sagedusega sensorineuraalne kuulmiskaotus ja / või tinnitus on ebatavalised, kui annustamisjuhiseid ei ületata ja kui ferritiini sisaldus väheneb, vähendatakse annust. Nägemishäired on harvad, kui annustamisjuhiseid ei ületata. Nende hulka võivad kuuluda nägemisteravuse vähenemine, nägemise ähmastumine, nägemise kaotus, düskromatopsia, öö pimedus, nägemisvälja defektid, skotoom, retinopaatia (pigmendiline degeneratsioon), optiline neuriit ja katarakt (vt HOIATUS ).

Respiratoorne: äge respiratoorse distressi sündroom (düspnoe, tsüanoosi ja / või interstitsiaalsete infiltraatidega) (vt HOIATUS ).

Nahk: Väga harv üldine lööve.

Urogenitaal: düsuuria, äge neerupuudulikkus, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine ja neeruhaiguste häired (vt VASTANEMATERJALIIGID ja HOIATUS ).

Turunduse aruanded

Deferoksamiiniga seotud neerupuudulikkuse, sealhulgas neerupuudulikkuse kohta on müügiloa saamise järgselt teatatud. Jälgige patsiente neerufunktsiooni muutuste (nt seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine).

RAVIVAHETID

C-vitamiin : raua ülekoormusega patsiendid muutuvad tavaliselt C-vitamiini puuduseks, arvatavasti seetõttu, et raua oksüdeerib seda vitamiini. Ravikeldamise teraapia adjuvandina võib C-vitamiini manustada täiskasvanutele annuses kuni 200 mg jagatud annustena, alustades pärast Desferal-ravi alustamist (vt lõik 4.4). C-vitamiin suurendab raua kättesaadavust kelaatimiseks. Üldiselt piisab 50 mg päevast alla 10-aastastele lastele ja 100 mg-ni päevas vanematele lastele. Suuremad C-vitamiini annused ei tekita rauakompleksi eritumist veelgi.

Prokloorparasiin : samaaegne ravi Desferali ja prochlorperasiiniga, fenotiasiini derivaat, võib põhjustada ajutise teadvuse halvenemise.

Gallium-67 : Desferali seostatud gallium-67 kiire ekspressioon uriini tõttu võib moonutada pildistamise tulemusi. Soovitatav on Desferal'i katkestamine 48 tundi enne stsintigraafiat.

HOIATUSED

Kui Desferal'i manustati pikema aja jooksul, suurtes annustes või vähese ferritiinisisaldusega patsientidel, on täheldatud silma ja kuulmise häireid. Täheldatud silmahäired on nägemise ähmastumist; katarakt pärast pikaajalist manustamist kroonilise raua ülekoormuse korral; nägemisteravuse vähenemine, sh visuaalne kadu, visuaalsed defektid, skotoom; perifeersete, värvide ja öiste nägemishäirete kahjustus; optiline neuriit, katarakt, sarvkesta hägusus ja võrkkesta pigmentaalsed kõrvalekalded. Teatatud kuulmisvigastused on olnud tinnitus ja kuulmiskaotus, sealhulgas kõrgsageduslik sensorineuralne kuulmiskaotus. Enamikul juhtudel olid nii silma kui kuulmise häired pöördumatud ravi kohese lõpetamise korral (vt PATSIENTIDE TEAVE ja VASTANE REAKTSIOONID / Erihäired ).

Pikaajaliselt ravitavatel patsientidel soovitatakse perioodiliselt kontrollida nägemisteravuse katseid, pisikese lambiga seotud uuringuid, funduskopiat ja audiomeetrit. Kui sümptomid või testide kõrvalekalded avastatakse varakult, muutub toksilisus suurema tõenäosusega vastupidiseks.

Turustamisjärgselt on müügiloa saamise järgselt täheldatud seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist (võimalik annusega seotud), ägedat neerupuudulikkust ja neerutorustoriaalseid häireid (vt kõrvaltoimed). Jälgige patsiente neerufunktsiooni muutuste suhtes.

Desferali ja samaaegselt madala ferritiinisisalduse suured annused on samuti seotud kasvu pidurdumisega. Pärast Desferal'i annuse vähendamist võib kasvukiirus osaliselt taastuda eeltöötlemise määradega (vt. RISKIJUHISED / Pediaatriline kasutamine ).

Pärast täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi, mida on teatatud ka lastel, on kirjeldatud järgmiste ravimite manustamisel äge rauapuudulikkuse või talasseemiaga patsientidel: Desferali liiga suured intravenoossed annused.

HOIITUSED

Üldine

Kui Desferal'i manustati kiire veenisisese süstina, on mõnedel patsientidel tekkinud nahapõletik, urtikaaria, hüpotensioon ja šokk. Seetõttu peaks DESFERAL'i manustama intramuskulaarselt või lühemaid alluvaid või intrusioone.

Raua ülekoormus suurendab patsientide tundlikkust Yersinia enterocoliticale ja Yersinia pseudotuberkuloosi infektsioonidele. Mõnedel harvadel juhtudel on Desferali ravi suurendanud seda tundlikkust, põhjustades üldiste infektsioonide tekitamist, andes neile bakteritele siderofoori, mis muidu puuduks. Sellistel juhtudel tuleb ravi Desferal'iga katkestada, kuni nakkus on lõpetatud.

Desferal'i saavatel patsientidel on teatatud haruldastest mukomükoositest, mõnel juhul surmaga lõppenud. Kui ilmneb ükskõik milline kahtlusest tingitud sümptomid või sümptomid, tuleb Desferal'i kasutamine katkestada, viiakse läbi mükoloogilised testid ja viivitamatult kohane ravi.

Raske kroonilise rauakoormusega patsientidel on pärast Desferal'i samaaegset ravi ja C-vitamiini suurte annustega täiskasvanutel täheldatud südamefunktsiooni halvenemist (üle 500 mg päevas). Kui C-vitamiin katkestati, oli südamepuudulikkus pöörduv. Kui C-vitamiini ja Desferal'i tuleb samaaegselt kasutada, tuleb võtta järgmisi ettevaatusabinõusid:

  • C-vitamiini toidulisandeid ei tohi anda südamepuudulikkusega patsientidele.
  • Alustage täiendavat C-vitamiini alles pärast Desferal-ravi alustamist.
  • Andke C-vitamiin ainult siis, kui patsient saab regulaarselt Desferal'i, ideaalis varsti pärast infusioonipumba seadistamist.
  • Ärge ületage päevase C-vitamiini annust 200 mg täiskasvanutel, manustatuna jagatud annustena.
  • Sellise kombineeritud ravi ajal on soovitav läbi viia südamefunktsiooni kliiniline jälgimine.

Alumiiniumiga seotud entsefalopaatia ja dialüüsi saavatel patsientidel võib Desferal põhjustada neuroloogilist düsfunktsiooni (krampe), mis võib olla tingitud tsirkuleeriva alumiiniumi ägeda suurenemisest (vt kõrvaltoimed ). Desferal võib soodustada dialüüsi dementsuse tekkimist. Desferali ravi alumiiniumi ülekoormuse juuresolekul võib põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse vähenemist ja hüperparatüreoidismi süvenemist.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Desferal'iga ei ole pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid loomadega läbi viidud.

Tsütotoksilisus võib tekkida, kuna Desferal inhibeerib DNA sünteesi in vitro .

Rasedus C-kategooria

Küülikutel hilistatud ossifikatsiooni hiirtel ja luustiku anomaaliaid täheldati pärast seda, kui Desferal'i manustati päevas kuni 4, 5-kordse maksimaalse inimese päevase annuse manustamiseni. Samalaadsetes rottidel läbiviidud uuringutes ei täheldatud kõrvaltoimeid.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Desferali tuleks raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb ettevaatusega hoolitseda, kui Desferal'i manustatakse imetavale naisele.

Pediaatriline kasutamine

Desferal'i saavaid lapsi tuleb jälgida kehakaalu ja kasvu kohta iga 3 kuu tagant.

Ohutus ja efektiivsus alla 3-aastastel lastel ei ole tõestatud (vt NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE, HOIATUSED, RAVIMVORMID: RAVIMVORTEVAHENDID / C-vitamiin ja ADVERSE REACTIONS ).

Geriatriline kasutamine

Desferali kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Turustamisjärgsed andmed näitavad, et suurenenud risk esineb silmahäirete tekkeks geriaarsele populatsioonile, eriti värvipõletiku, makulopaatia ja skotoomiga. Siiski on ebaselge, kas need silmahaigused on seotud doosiga. Kuigi aruannete arv oli väga väike, võib teatud vanuritel olla Desferali võtmisel eelsoodumus silmahaiguste tekkeks. Turustamisjärgsed aruanded näitavad ka, et geriaatrilisest populatsioonist võib suureneda kurtus ja kuulmiskaotus. (vt kõrvaltoimed ). Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.

ÜLEVAADE

Äge mürgisus

Intravenoosne LD50 (mg / kg) : hiired, 287; rotid, 329.

Märgid ja sümptomid

Üleannustamise tahtmatu manustamine või tahtmatu intravenoosse booluse manustamine / kiire intravenoosne infusioon võib olla seotud hüpotensiooni, tahhükardia ja seedetrakti häiretega; Akuutne, kuid mööduva nägemise kaotus, afaasia, agitatsioon, peavalu, iiveldus, kõhupuhitus, kesknärvisüsteemi depressioon, kaasa arvatud kooma, bradükardia ja äge neerupuudulikkus.

Äge respiratoorse distressi sündroomi esinemine on täheldatud pärast Desferal'i liiga suurte intravenoossete annuste manustamist ägeda rauapuudulikkusega haigetel ja talasemiat põdevatel patsientidel.

Ravi

Puudub spetsiifiline antidoot. Desferali kasutamine tuleb katkestada ja võtta sobivad sümptomaatilised meetmed.

Desferal on hõlpsasti dialüüsitav.

VASTUNÄIDUSTUSED

Teadaolev ülitundlikkus toimeaine suhtes.

Raske neerupuudulikkusega või anuuriaga patsientidel on Desferal vastunäidustatud, kuna ravim ja raudakelaat erituvad peamiselt neerude kaudu. (Vt HOIATUSED ).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Desferal kelaadib rauda, ​​moodustades stabiilse kompleksi, mis takistab raua edasist keemilist reaktsiooni. See hõlpsasti kelaadib ferritiini ja hemosideriini rauda, ​​kuid ei ole kergesti transferriinist; see ei ühildu rauaga tsütokroomidest ega hemoglobiinidest. Desferal ei põhjusta elektrolüütide või metallide jälgi eritumist märkimisväärselt. Teoreetiliselt on Desferal 100 massiosa suhteliselt seondunud ligikaudu 8, 5 massiosa rauda.

Desferaali metaboliseerib peamiselt plasma ensüümid, kuid rajad ei ole veel määratletud. Kelaat on kergesti vees lahustuv ja läbib kergesti neeru kaudu, andes uriinile iseloomuliku punakaspruuni värvi. Mõni ka eritub ka fekaalidest sapi kaudu.

Patsientide informatsioon

Patsiendid, kellel tekib pearinglus või teised närvisüsteemi häired või nägemise või kuulmise halvenemine, peaksid hoiduma potentsiaalselt ohtlike masinate juhtimisest või nendega töötamisest (vt kõrvaltoimed ).

Patsiente tuleb teavitada sellest, et mõnikord võivad nende uriinil olla punakas värvimuutus.

Populaarsed Kategooriad