Condylox

Anonim

Condylox® geel 0, 5%
(podofileks) geel

KIRJELDUS

Podofiloks on antimitootiline ravim, mida saab keemiliselt sünteesida või puhastada taimede perekondadest Coniferae ja Berberidaceae (nt Juniperus ja Podophyllum liigid). Condylox geel (podofiloksigeel) 0, 5% on valmistatud paikselt manustamiseks. Iga gramm geeli sisaldab 5 mg podofiiloksi puhverdatud alkoholigelis, mis sisaldab alkoholi, glütseriini, piimhapet, hüdroksüpropüültselluloosi, naatriumlaktaati ja butüülitud hüdroksütolueeni.

Podofiloksi molekulmass on 414, 4 daltonit, see on lahustuv alkoholis ja vees vähelahustuv. Selle keemiline nimetus on (5R, - (5a, 5aβ, 8aa, 9a) -5, 8, 8a, 9-tetrahüdro-9-hüdroksü-5- (3, 4, 5-trimetoksüfenüül) furo (3 ', 4' : 6, 7) nafto- (2, 3, -d) -1, 3-dioksool-6 (5aH) -oon.

Podofiloksil on järgmine struktuurivalem:

INDIKATSIOONID

Condylox-geel (podofiiloksigeel) 0, 5% on näidustatud anogenitaalsete tüükadest (välised suguelundite tüükad ja periaalsed tüükad) paikseks raviks. Seda toodet ei näidata limaskestade tüükide raviks (vt ettevaatusabinõud ).

Diagnoosimine

Kuigi anogenitaalsed tüükad on iseloomuliku välimusega, tuleb diagnoosi kahtluse korral saada histopatoloogiline kinnitus. Spetsiaalse muret tekitab lammaste rakukartsinoomi ja "Bowenoid papulosi" põhjustatud tüükad. Squamous rakukartsinoom võib olla seotud ka inimese papilloomiviirusega, mida ei tohiks töödelda Condylox geeliga (podofiloksigeel) 0, 5%.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Ravimiamet peaks tagama, et patsient on täielikult teadlik õigest ravimeetodist ja tuvastama, millised konkreetsed tüükad ravimid tuleb ravida.

Kandke kaks korda päevas 3 järjestikuse päeva jooksul, seejärel lõpetage 4 järjestikust päeva. Seda ühe nädala manustamistsükli võib korrata seni, kuni nähtava kahmakoe ei ole või maksimaalselt neli tsüklit. Kui pärast nelja ravitsüklit on puudulik ravivastus, lõpetage ravi ja kaaluge alternatiivset ravi. Üle nelja ravitsükli ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud. Puuduvad tõendid selle kohta, et sagedasem manustamine suurendaks efektiivsust, kuid eeldatakse, et täiendavad rakendused suurendavad kohalike kõrvaltoimete esinemist ja süsteemset imendumist.

Aplikaatori otsa või sõrmega tuleks kasutada kondüloksigeeli (podofiloksigeel) 0, 5%. Kasutamist ümbritseval normaalsel kudedel tuleb minimeerida. Ravi peaks piirduma 10 cm 2 -ga või vähem küünte kudedest ja mitte rohkem kui 0, 5 g geelit päevas.

Tuleb hoolitseda selle eest, et geel kuivataks, võimaldades vastupidavate nahapindade tagastamist nende normaalsetele asenditele. Patsiente tuleb juhendada, et nad pesevad käed hoolikalt enne ja pärast iga manustamist.

KUIDAS TOETUD

Condylox-geel (podofiiloksigeel) 0, 5% on saadaval 3, 5 g läbipaistva geeliga aplikaator otsaga alumiiniumist torudel. NDC 52544-045-13. Hoida kontrollitud toatemperatuuril vahemikus 15 - 30 ° C (59-86 ° F). Vältige liigset kuumust. Ärge külmutage.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Mfd : Watson Pharmaceuticals, Inc. Corona, CA 92880 USA, DPT Laboratories, Ltd. San Antonio, TX 78215. Muudetud: november 2007. FDA rev Dat: 13.3.1997

KÕRVALMÕJUD

Condylox-geeli (0, 5% podofiiloksigeel) kliinilistes uuringutes täheldati anogenitaalsete tüükadest sündroomide raviks kohalikke kõrvaltoimeid. Kohalike kõrvaltoimete raskus oli peamiselt kerge või mõõdukas ning raviperioodi vältel ei suurenenud. Raskeid reaktsioone esines kõige sagedamini esimese 2 ravinädala jooksul.

KõrvaltoimeKergeMõõdukasRaske
Põletik32, 2%30, 4%9, 3%
Põletamine37, 1%25, 9%11, 5%
Erosioon27, 0%20, 8%8, 9%
Valu23, 7%20, 4%11, 5%
Sügelemine32, 2%16, 0%7, 8%
Verejooks19, 2%3, 0%0, 7%

Teiste kohalike kõrvaltoimete hulka kuulusid hingeldus (7%) ja erüteem (5%); vähem levinud kõrvaltoimed nagu palsam, nahaärastus, värvimuutus, õhemus, kuivus, koorik, lõtvused, valulikkus, haavandid, turse / tursed, kihelus, lööve ja villid.

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõige sagedasem süsteemne kõrvaltoime oli peavalu (7%).

RAVIVAHETID

Teave pole esitatud.

HOIATUSED

Oluline on ravitavate kahjustuste õige diagnoosimine. Vaadake jaotist INDIKATSIOONID JA KASUTAMINE diagnoosimise alajaotusest. Condylox geel (podofiloksgeel) 0, 5% on ette nähtud kasutamiseks ainult naha alla. Vältige kontakti silmadega. Silma sattumisel peaksid patsiendid kohe silma loputama suure hulga veega ja pöörduma arsti poole.

Ravimi toode on tuleohtlik.

Hoida lahtiselt leegist lahti .

HOIITUSED

Üldine

Andmed selle toote ohutu ja efektiivse kasutamise kohta genitaalipiirkonna limaskestade (sh ureetra, pärasoole ja vagiina) kohapeal esinevate tüükadeta raviks ei ole kättesaadavad. Soovitatavat manustamisviisi, manustamissagedust ja kasutamise kestust ei tohiks ületada (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Kartsinogenees, mutagenees ja viljakuse langus

Hiire 80-nädalane kartsinogeensuse uuring viidi läbi, kasutades 0, 5% podofioksi lahust, mis kasutati naha kaudu 0, 04, 0, 2 ja 1, 0 mg / kg / päevas. Neoplaasia esinemissagedus ei erinenud podofi-loksiga töödeldud hiirte vahel mingil doosil ja sõiduki kontrollimisel. Avaldatud loomkatsed ei ole üldiselt näidanud, et raviaine, podofiiloks, oleks kantserogeenne. 2, 3, 4, 5, 6. On avaldatud aruandeid, et hiire uuringutes teostati toorpodofülliini vaik (sisaldab podofiloksi), mis kasutati paikselt emakakaela tekitatud muutusi kohapeal kartsinoomiga 7. Need muutused olid pöörduvad viie nädala jooksul pärast ravi lõppu. Ühes teatatud eksperimendis leiti pudfülliini 8 120 taotlusest 18-st 18-st hiirelt 1-st (15-kuulise perioodi jooksul kaks korda nädalas) 1 tupe ja emakakaela epidermaalset kartsinoomi.

Amesi plaadi pöördmutatsioonitestides Podofiloks ei olnud mutageenne kontsentratsioonidel kuni 5 mg / plaadil koos metaboolse aktiveerimisega või ilma selleta. Pärast BALB / 3T3 rakkude pikaajalist kokkupuudet podofiiloksiga kontsentratsioonis kuni 0, 008 μg / ml, metaboolse aktiveerimisega ja metaboolse aktiveerimisega 12 pg / ml podofioksiini juures ei täheldatud potentsiaalset onkogenitsusega seotud rakkude transformatsiooni. Hiirte mikrotuumade in vivo katse tulemused, mis kasutavad podofiloksi 0, 5% lahust annustes kuni 25 mg / kg (75 mg / m2), näitavad, et podofiloksit tuleb pidada potentsiaalseks klastogeeniks (keemiline aine, mis kutsub esile kromosoomide purunemise ja purunemise).

Päevasel päeval 0, 5% podofioksi lahuse manustamine annustes kuni 0, 2 mg / kg (1, 18 mg / m2, ligikaudu samaväärne inimese päevase annusega) rottidel kogu gametogeneesi, paaritumise, raseduse, suguüldise ja laktatsiooni ajal kahel põlvkonnal viljakuse kahjustus.

Rasedus

Rasedus C-kategooria: 0, 5% podofi-poksi lahus ei olnud küülikul teratogeenselt pärast paikset manustamist kuni 0, 21 mg / kg (2, 85 mg / m2, ligikaudu 2 korda suurem kui inimese maksimaalne annus) üks kord päevas 13 päeva jooksul. Teaduskirjanduses on viited, mis

podofiiloks on embrüotoksiline rottidele, kui manustatakse intraperitoneaalselt annuses 5 mg / kg (29, 5 mg / m 2, ligikaudu 19 korda suurem soovitatavast maksimaalsest inimannusest). 9 Teratogeensust ja embrüotoksilisust ei ole intravaginaalse manustamise korral uuritud. On teada, et paljud antimitootilised ravimid on embrüotoksilised. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Condylox-geeli (podofiloksgeeli) 0, 5% raseduse ajal tuleb kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna podofiiloksi imetavatele imikutele tekib tõsiseid kõrvaltoimeid, tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

VIITED

2. Berenblum I. Podofüllotoksiini toime hiirte nahale viitega kantserogeensele, koorantsogeensele ja antikartsinogeensele toimele. J Cancer Inst 11: 839-841, 1951.

3. Kaminetzky HA, Swerdlow M. Podofülliin ja hiire emakakaela: kantserogeensuse potentsiaali hindamine. Am J Obst Gyn 95: 486-490, 1965.

4. McGrew EA, Kaminetzky HA. Eksperimentaalse emakakaela epiteeli düsplaasia tekkepõhjus. Am J Clin Path 35: 538-545, 1961.

5. Roe FJC, Salaman MH. Täiendavad uuringud puuduliku kartsinogeneesi kohta: trietüleen melamiin (TEM) 1, 2 benxanthracene ja beeta-propiolaktoon kui naha kasvajate tekke initsiaatorid hiirtel. Brit J Vähk, 9: 177-203, 1955.

6. Taper HS. Kroonilise õli hiirte interfollikulaarse epidermise defitsiitse hapete DNAaasi aktiivsuse indutseerimine potentsiaalse kasvaja soodustava mehhanismina. Zeitschrift fur Krebsforschung ja Clinisch Onkologie (Cancer Research and Clinical Oncology, Berliin) 90: 197-210, 1977.

7. Kaminetzky HA, McGrew EA, Phillips RL. Eksperimentaalne emakakaela epiteliaalne düsplaasia. J Obst Gyn 14: 1-10, 1959.

8. Kaminetzky HA, McGrew EA: Podofülliin ja hiire emakatel: pikaajalise kasutamise mõju. Arch Path 73: 481-485, 1962.

9. Thiersch JB. Podofülliini (P) ja podofülotoksiini (PT.) Toime roti pesakonnale uteros . Soc Exptl Biol Med Proc. 113: 124-127, 1963.

ÜLEVAADE

Toopiliselt manustatav podofiiloksi võib imenduda süsteemselt (vt lõik KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ). Pärast podofiiloksi süsteemset manustamist vähktõvega ravimise käigus uuritud juhtudel täheldatud toksilisus oli iiveldus, oksendamine, palavik, kõhulahtisus, luuüdi depressioon ja suuhaavandid. Pärast 5 kuni 10 intravenoosset intravenoosset annust 0, 5-1 mg / kg / päevas ilmnes märkimisväärne hematoloogiline toksilisus, kuid see oli pöörduv. 10 Muud toksilisused esinesid väiksemates annustes. Pärast podofüllumvaigu süsteemset manustamist täheldatud toksilisus oli iiveldus, oksendamine, palavik, kõhulahtisus, perifeerne neuropaatia, vaimne seisund, letargia, kooma, tahhüpnia, hingamispuudulikkus, leukotsütoos, pancytoos, hematuria, neerupuudulikkus ja krambid. Toopilise üleannustamise ravi peaks hõlmama naha pesemist, mis seisneb allesjäänud ravimi ja sümptomaatilise ja toetava ravi ajal.

VASTUNÄIDUSTUSED

Condylox geel (podofiloksigeel) 0, 5% on vastunäidustatud patsientidele, kellel tekib ülitundlikkus või talumatus ravimi ükskõik millistele komponentidele.

VIITED

10. Savel H.: Kliiniline kogemus intravenoosse podofüllotoksiiniga. Proc Amer Assoc Cancer Res, 1964; 5: 56.

11. Cassidy DE, Dewry J ja Fanning JP: toksilisus Podophyllum: aruanne surmaga lõppenud juhtumi kohta ja kirjanduse ülevaade. J Toxicol Clinic Toxicol 1982: 19: 35-44.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Anogenitaalsete kondüloomide ravi podofiloksiga põhjustab nähtavate kahmakoe nekroosi. Täpne toimemehhanism ei ole teada.

Farmakokineetika

52-l patsiendil süsteemsetes imendumisuuringutes ei leitud 0, 05 ml etanoolilahust, mis sisaldas 0, 5% podofiloksi välistest suguelunditest, seerumi taset. Rakendused 0, 1-1, 5 ml-ni andsid seerumi maksimaalse taseme 1 kuni 17 ng / ml üks kuni kaks tundi pärast manustamist. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli vahemikus 1, 0 kuni 4, 5 tundi. Ravimit ei leitud kogunenud pärast mitu korda 1 .

Kliinilised uuringud

Esimeses mitmekeskuselises kliinilises uuringus, milles osales 326 anogenitaalsetest tüükadest põdenud patsienti, kasutati Condyloxi geeli (0, 5% podofiloksigeeli) ja selle kandjat topeltpimedas vormis võrreldavatele patsientide rühmadele. 260 patsiendist, kellel oli efektiivsusandmeid, raviti 176 Condylox geeli (podofiloksigeel) annusega 0, 5%. Patsiendid rakendasid Condylox geeli (podofiiloksigeel) 0, 5% kaks korda päevas kolme järjestikuse päeva jooksul, millele järgnes 4-päevane puhkeperiood.

Nelja nädala lõpus oli Condyloxi geelil (0, 5% podofiloksigeel) ravitud 38, 0% -l patsientidest täieliku kollakahjustuse.

Teises mitmekeskuselises kliinilises uuringus 108 anogenitaalsetest tüükadest hinnatavast patsiendist võrreldi Condyloxi (podofiloksi) paikne lahus 0, 5% -ga Condylox-geeliga (podofiloksigeel) 0, 5% efektiivsusega. Nagu ka esimeses kliinilises uuringus, kasutas Condylox geeli (podofiloksigeel) 0, 5% kaks korda päevas kolme järjestikuse päeva jooksul, millele järgnes neljapäevane puhkeperiood.

Täheldati sarnaseid kliirensimäärasid. 4 nädala lõpus oli Condyloxi geelil (0, 5% podofiloksigeel) ravitud 25, 6% -l patsientidest kõhukoe koe täielik puhastamine.

VIITED

1. von Krogh G. Podofüllotoksiin seerumis: absorptsioon pärast kondüloomata acuminata't sisaldava 0, 5% etanoolipreparaadi kolmepäevast korduvrakendamist. Seksuaalsuse haigus 1982: 9: 26-33.

Patsientide informatsioon

Patsiendid, kes kasutavad Condylox geeli (podofiloksigeel) 0, 5%, peaksid saama järgmise teabe ja juhised. See teave on mõeldud selle ravimi ohutuks ja tõhusaks kasutamiseks. See ei ole mõeldud kõigi võimalike kahjulike või kavandatud mõjude avalikustamiseks.

  1. Seda ravimit tohib kasutada ainult vastavalt tervishoiuteenuse osutaja juhistele. Patsiente tuleb juhendada, et nad pesevad käed hoolikalt enne ja pärast iga manustamist. See on ainult välispidiseks kasutamiseks. Vältige kontakti silmadega.
  2. Patsiente tuleb soovitada mitte kasutada seda ravimit mistahes muu häire jaoks, kui see oli ette nähtud.
  3. Patsiendid peavad teatama tervishoiuteenuse osutajale kõikidest kõrvaltoimete nähudest.
  4. Kui pärast 4-nädalast ravi ei täheldata paranemist, lõpetage ravimi kasutamine ja konsulteerige arsti poole.

Populaarsed Kategooriad