Chibroxin

Anonim

KIRJELDUS

CHIBROXIN® (Merck)
(norfloksatsiini oftalmiline lahus)
Steriilne oftalmoloogiline lahus

CHIBROKSIN * (norfloksatsiini oftalmiline lahus) on sünteetiline laia spektriga antibakteriaalne aine, mida manustatakse steriilse isotoonilise lahusena toopiliseks oftalmiliseks kasutamiseks. Norfloksatsiin, fluorokinoloon, on 1-etüül-6-fluoro-1, 4-dihüdro-4-okso-7- (1-piperasinüül) -3-kinoliin-karboksüülhape. Selle empiiriline valem on C 16 H 18 FN 3 O 3 ja struktuurvalem on:

Norfloksatsiin on valge või kahvatukollane kristalliline pulber molekulmassiga 319, 34 ja sulamistemperatuur umbes 221 ° C. See on vabalt lahustuv jää-äädikhappes ja väga vähe lahustuv etanoolis, metanoolis ja vees.

CHIBROKSIN (norfloksatsiin) oftalmiline lahus 0, 3% tarnitakse steriilse isotoonilise lahusena. Iga ml sisaldab 3 mg norfloksatsiini. Mitteaktiivsed koostisained: dinaatriumedetaat, naatriumatsetaat, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) ja süstevesi, säilitusainena lisatakse bensalkooniumkloriidi 0, 0025%. CHIBROXIINI (norfloksatsiini) pH on umbes 5, 2 ja osmolaarsus on ligikaudu 285 mOsmol / l.

Norfloksatsiin, fluorokinoloon, erineb kinoloonidest 6-asendis oleva fluoriaatomi ja 7-positsioonis oleva piperasiini osakesega.

* MERCK & CO., INC. Registreeritud kaubamärk.

INDIKATSIOONID

CHIBROKSIN (norfloksatsiin) oftalmiline lahus on näidustatud järgmiste bakterite tundlike tüvede põhjustatud konjunktiviidi raviks:

Acinetobacter calcoaceticus **

Aeromonas hydrophila **

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis **

Pseudomonas aeruginosa **

Serratia marcescens **

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii **

Streptococcus pneumoniae

CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilise lahuse kasutamisel peab olema asjakohane jälgida antibiootikumide suhtes bakteriaalset toimet.

** Selle organismi efektiivsust uuriti vähem kui 10 infektsiooni korral.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Täiskasvanutel ja lastel (üks aasta vanustel ja vanematel) soovitatav annus on üks või kaks tilka CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust, mida manustatakse naha kaudu nahale neli korda päevas kuni seitsme päeva jooksul. Sõltuvalt nakkuse raskusastmest võib ravi esimeseks päevaks olla üks või kaks tilka iga kahe tunni tagant ärkveloleku ajal.

KUIDAS TOETUD

CHIBROKSIN (norfloksatsiin) oftalmoloogiline lahus on selge, värvitu kuni helekollane lahus.

Nr 3526 CHIBROXIN (norfloksatsiin) oftalmoloogiline lahus 0, 3% tarnitakse valge, läbipaistmatu plastikust OCUMETER * oftalmoloogilises silindrilahuses koos kontrollitud tilguotsaga järgmiselt:

NDC 0006-3526-03, 5 ml.

Ladustamine

Hoida CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust toatemperatuuril, 15-30 ° C (59 ° -86 ° F). Kaitse valguse eest.

* MERCK & CO., INC. Registreeritud kaubamärk.

KÕRVALMÕJUD

Kliinilistes uuringutes oli kõige sagedamini kirjeldatud ravimiga seotud kõrvaltoime lokaalne põlemine või ebamugavustunne. Teiste ravimiga seotud kõrvaltoimeteks olid konjunktiivi hüpeemia, kemoos, fotofoobia ja kibe maitse pärast instillatsiooni.

RAVIVAHETID

Norfloksatsiini oftalmoloogilises lahuses ei ole läbi viidud spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid. Kuid teatud kinoloonide süsteemne manustamine suurendab teofülliini plasmakontsentratsiooni, häirib kofeiini metabolismi ja suurendab suukaudse antikoagulandi varfariini ja selle derivaatide toimet. Tsüklosporiini ja norfloksatsiini samaaegsel kasutamisel on teatatud tsüklosporiini seerumi taseme tõusust. Seepärast tuleb jälgida tsüklosporiini seerumitaset ja kasutada tsüklosporiini annuste korrigeerimist, kui neid ravimeid samaaegselt kasutatakse.

HOIATUSED

EI OLE SISSE SISSEJUHATUSEKS.

Süsteemse kinoloonravi saavatel patsientidel on teatatud tõsistest ja aeg-ajalt surmaga lõppevatest ülitundlikkusest (anafülaktilised või anafülaktilised) reaktsioonid, millest mõned olid esimesel annusel. Mõnedel reaktsioonidel oli südame-veresoonkonna kollaps, teadvusekaotus, kihelus, neelu- või näo turse, õhupuudus, urtikaaria ja sügelus. Ainult ühel patsiendil oli ülitundlikkusreaktsioonid. Tõsised anafülaktilised või anafülaktilised reaktsioonid nõuavad kohest erakorralist ravi epinefriiniga. Hapniku, intravenoosseid steroide ja hingamisteede juhtimist, sealhulgas intubatsiooni, tuleks manustada vastavalt näidustusele.

HOIITUSED

Üldine

Nagu teiste antibiootikumpreparaatide puhul, võib ka pikaajaline kasutamine põhjustada mittespetsiifiliste organismide, sealhulgas seente, ülekasvu. Kui tekib superinfektsioon, tuleb alustada asjakohaseid meetmeid. Kui kliiniline hinnang määrab, tuleb patsienti uurida suurenduse abil, näiteks libisemislambi biomikroskoopia ja vajaduse korral fluorestseiini värvimine.

On teatatud bakteriaalsest keratiidist, mis on seotud paiksete oftalmoloogiliste preparaatide mitme annusega konteinerite kasutamisega. Neid konteinereid on tahtmatult saastanud patsiendid, kellel oli enamikul juhtudel samaaegne sarvkesta haigus või silma epiteeli pinna häire. (Vt teavet patsientide kohta .)

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Norfloksatsiini neoplastilistest muutustest ei täheldatud rottidega läbiviidud uuringus rottidega, mis kestis kuni 96 nädalat annuste puhul, mis olid kaheksa kuni üheksa korda suuremad tavalisest inimese suukaudsest annusest ***.

Norfloksatsiini testiti mutageense aktiivsuse suhtes mitmes in vivo ja in vitro testides. Norfloksatsiinil ei olnud mutageenset toimet domineerivale letaalsele testile hiirtel ja see ei põhjustanud kromosomaalsete aberratsiooni hamstritel ega rottidel annustes 30 ... 60 korda tavalisest suukaudsest annusest ***. Norfloksatsiinil ei olnud Amesi mikroobsete mutageenide test, hiina hamstri fibroblastide ja V-79 imetajarakkude in vitro mutageenset toimet. Kuigi norfloksatsiin oli DNA replikatsiooni Rec-analüüsis nõrgalt positiivne, olid kõik muud mutageensed testid negatiivsed, sealhulgas tundlikum test (V-79).

Norfloksatsiin ei mõjutanud ebasoovitavalt meeste ja naiste hiirte viljakust suukaudsete annuste puhul, mis olid kuni 33 korda suurem kui tavaline inimese suukaudne annus ***.

Rasedus

Teratogeensed mõjud Rasedus C-kategooria. Norfloksatsiin põhjustab embrüonaalse kaotuse ahvidel, kui manustatakse 10-kordse inimese maksimaalse suukaudse annuse *** (400 mg kaks korda ööpäevas) annusena, mille maksimaalne plasmakontsentratsioon on inimestel kaks kuni kolm korda suurem . Ükski testitud loomaliik (rott, küülik, hiir, ahv) ei ole teratogeenset toimet avaldanud 6 ... 50 korda suurem kui inimese suukaudne annus. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. CHIBROKSINI (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas norfloksatsiin eritub silma manustamisel inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja norfloksatsiini poolt imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tõttu, tuleb otsustada imetamise katkestamise või ravimi kasutamise katkestamise kohta, võttes arvesse ravimi tähtsust emale ( vaadake LOOMAL FARMAKOLOOGIA ).

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus alla ühe aasta vanustel lastel ei ole tõestatud.

Kuigi on tõestatud, et kinoloonid, sealhulgas norfloksatsiin põhjustavad suu kaudu manustamata ebaküpsete loomade artropaatiat, on muude kinoloonide paikselt silma manustamisel ebaküpsetele loomadele mingit artropaatiat ning ei ole tõendeid selle kohta, et nende kinoloonide oftalmoloogiline ravimvorm mõjutaks kaalu - kandvad liigesed.

Geriatriline kasutamine

Eakate ja noorte patsientide puhul ei ole täheldatud üldisi erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

*** Kõik tegurid põhinevad standardsetel patsientide kaaludel 50 kg. Norfloksatsiini tavaline suukaudne annus on 800 mg ööpäevas. Üks tilk CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust 0, 3% sisaldab umbes 1/66666 sellest annusest (0, 12 mg).

ÜLEVAADE

Andmeid ei pakuta.

VASTUNÄIDUSTUSED

CHIBROKSINI (norfloksatsiini) oftalmiline lahus on vastunäidustatud patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust norfloksatsiini või teiste kinoloonirühma antibakteriaalsete ainete või teiste selle ravimi komponentide suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Mikrobioloogia

Norfloksatsiinil on in vitro aktiivsus laia spektri grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete bakterite vastu. 6-asendis olev fluoriaatom annab grampositiivsete organismide vastu tugevama toime ja 7-positsioonis oleva piperasiini osa vastutab pseudomonaalse aktiivsuse eest.

Norfloksatsiin pärsib bakteriaalse desoksüribonukleiinhappe sünteesi ja on bakteritsiidne. Molekulaarsel tasandil seostatakse CHIBROXINi (norfloksatsiin) kolme konkreetse sündmusega E. coli rakkudes:

  1. ATP-sõltuva DNA superkoolimisreaktsiooni inhibeerimine, mida katalüüsib DNA güraas;
  2. superspiilitud DNA lõdvenemise pärssimine;
  3. kaheahelalise DNA purunemise edendamine.

Norfloksatsiini ja teiste antibakteriaalsete ainete klasside ristresistentsus üldiselt puudub. Seetõttu näitab norfloksatsiin tavaliselt aktiivsust teatud organismide suhtes, mis on resistentsed mõne teise antimikroobse toimeaine suhtes. Sellise ristresistentsuse tekkimisel on see tõenäoliselt tingitud ravimite sisenemisest bakterirakkudesse. Antagonism on näidatud in vitro norfloksatsiini ja nitrofurantoini vahel.

On näidatud, et norfloksatsiin on aktiveeritud enamuse järgmiste organismide tüvede suhtes nii in vitro kui ka kliiniliselt silmahaiguste korral (vt NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE ):

Grampositiivsed bakterid, sealhulgas:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii

Streptococcus pneumoniae

Gramnegatiivsed bakterid, sealhulgas:

Acinetobacter calcoaceticus

Aeromonas hydrophila

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

On näidatud, et norfloksatsiin on in vitro aktiivne enamiku järgmiste organismide tüvede suhtes; Kuid nende andmete kliiniline tähtsus oftalmoloogilistes infektsioonides ei ole teada.

Grampositiivsed bakterid:

Bacillus cereus

Enterococcus faecalis (varem Streptococcus faecalis )

Staphylococcus saprophyticus

Gram-negatiivsed bakterid:

Citrobacter Divers

Citrobacter freundii

Edwardsiella tarda

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Hafnia alvei

Haemophilus aegyptius (Koch-Weeks bacillus)

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella rhinoscleromatis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus vulgaris

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Salmonella typhi

Vibrio cholerae

Vibrio parahemolyticus

Yersinia enterocolitica

Muu:

Ureaplasma urealyticum

Norfloksatsiin ei ole aktiivne võltsitud anaeroobide vastu.

Kliinilised uuringud

Kliinilised uuringud viidi läbi konjunktiviidi ja positiivsete bakterikultuuridega patsientidel, kus võrreldati tobramütsiini, gentamütsiini ja kloramfenikooli (n = 158) CHIBROXINi (norfloksatsiin) oftalmoloogilist lahust (n = 152) koos oftalmoloogiliste lahustega. Seitsme päeva pärast CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust raviti 72% patsientidest kliiniliselt. Nendest ravitud, 85 protsenti olid kõik nende patogeenid likvideeritud. Ravi lõpetati ka 62 protsendil (23/37) patsientidest, kelle kliinilist tulemust ei olnud täielikult ravitud seitsmenda päeva jooksul. Need tulemused olid kõigis ravigruppides sarnased.

Teises kliinilises uuringus võrreldi konjunktiviidi ja positiivsete bakterikultuuridega patsientidega CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust koos platseeboga. Selles uuringus oli platseeborühm CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilise lahuse vedelad vahendid ja sisaldas säilitusainet. Pärast viit ravipäeva 64% (36/56) CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilise lahuse patsientidest oli kliiniliselt terve, võrreldes 50% -l (23/46) platseebot saanud patsientidest. Nendest ravitud 78 protsenti olid kõik nende patogeenid likvideeritud. Ravi lõpetati ka 50 protsenti (10/20) patsientidest, kelle kliinilised tulemused polnud täielikult välja ravitud. Vastus CHIBROXINile (norfloksatsiin) oftalmoloogilisele lahusele oli statistiliselt oluliselt parem kui vastus platseebole.

LOOMSED FARMAKOLOOGIA

Norfloksatsiini ühekordsete annuste suukaudne manustamine, kuus korda suurem kui inimese soovitatud suukaudne annus ***, põhjustas ebamugavusi saavates koertes hingeldust. Nende koerte kaaluliste liigeste histoloogiline uurimine näitas kõhre püsivaid kahjustusi. Seotud ravimid põhjustasid ka kõhre erosioonide kaalu kandvate liigeste ja muude artropaatia märke mitmesuguste loomade mittenõuetevates loomades.

*** Kõik tegurid põhinevad standardsetel patsientide kaaludel 50 kg. Norfloksatsiini tavaline suukaudne annus on 800 mg ööpäevas. Üks tilk CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilist lahust 0, 3% sisaldab umbes 1/66666 sellest annusest (0, 12 mg).

Patsientide informatsioon

PATSIENTIDE ANDMED

Patsiente tuleb juhendada, et vältida doseerimismahuti otsa kokkupuutel silmaga või ümbritsevate struktuuridega.

Patsiente tuleb ka õpetada, et silmapreparaadid, kui neid käsitsetakse valesti või kui väljastusmahutit saab kontakti silmaga või ümbritsevate struktuuridega, võivad saastuda tavaliste bakteritega, mis teadaolevalt põhjustavad silmainfektsioone. Saastunud preparaatide kasutamine võib tuleneda silmade tõsise kahjustuse ja järgneva nägemise kadumise (vt Üldised juhised ). Kui punetus, ärritus, turse või valu püsivad või raskendavad, tuleb patsiendil konsulteerida arstiga.

Patsiente tuleb samuti teavitada, et kui neil on silmaoperatsioon või tekib mõni muu silmahaigus (nt trauma või infektsioon), peaksid nad viivitamatult pöörduma arsti poole nende olemasoleva mitmeannuselise konteineri jätkuvat kasutamist.

Patsiente tuleb teavitada sellest, et norfloksatsiini võib seostada ülitundlikkusreaktsioonidega isegi pärast ühekordse annuse manustamist ja lõpetada ravimi kasutamine nahalööbe või muu allergilise reaktsiooni esimestes märkides.

Patsiente tuleb soovitada mitte kasutada kontaktläätsi, kui neil on bakteriaalse konjunktiviidi nähud ja sümptomid.

LISAINFORMATSIOON

Norfloksatsiin on saadaval lisaks oftalmoloogilisele ravimvormile suukaudse ravimvormi kujul. Suukaudse ravimvormi kohta on teatatud järgmisest kahjulikust mõjust, mida ei ole teatatud oftalmilise ravimvormiga. Siiski tuleb märkida, et normaalse suukaudse norfloksatsiini annus (800 mg päevas) sisaldab 6, 666 korda rohkem kui 0, 3 mg (0, 12 mg) CHIBROXINi (norfloksatsiini) oftalmoloogilise lahuse ühe tilga tilga kogus.

Norfloksatsiini suukaudselt manustanud patsientidel on täheldatud krampe. Selles klassis on teatatud krampidest, koljusisese rõhu suurenemisest ja toksilisest psühhoosist. Suukaudselt manustatud kinoloonid võivad põhjustada ka kesknärvisüsteemi (KNS) stimuleerimist, mis võib põhjustada värisemist, rahutust, peapööritust, segadust ja hallutsinatsioone. Kui need reaktsioonid ilmnevad norfloksatsiini saavate patsientide korral, tuleb ravim katkestada ja võtta asjakohased meetmed.

Norfloksatsiini toimet aju funktsioneerimisele või aju elektrilisele aktiivsusele ei ole uuritud. Seega, nagu ka suukaudse ravimvormi puhul, tuleb norfloksatsiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad või kahtlustatavad KNS-i häired, nagu näiteks raske ajuarteriarteri sündroom, epilepsia ja muud krambihoogude eelsoodumusega tegurid.

Tabletidest NOROXON * (norfloksatsiini tabletid) on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid.

Ülitundlikkusreaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, artralgia, artriit, düspnoe, müalgia, urtikaaria, vaskuliit; Seedetraktist: hepatiit, ikterus, sealhulgas kolestaatiline ikterus, pankreatiit, pseudomembranoosne koliit; Hematoloogiline: hemolüütiline aneemia, mõnikord seotud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia; Lihas-skeleti: müasteenia gravis, tendiniit, kõõlusepõletik; Närvisüsteem / psühhiaatriline seisund : ataksia, kesknärvisüsteemi toimed, mida iseloomustavad üldised krambid ja müokloonus, Guillain-Barri sündroom, paresteesia, perifeerne neuropaatia, psüühikahäired, sealhulgas segasus, depressioon, psühhootilised reaktsioonid; Neerukahjustus: interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus; Nahk: multiformne erüteem ja Stevens-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, valgustundlikkus, lööve, toksiline epidermise nekrolüüs; Spetsiaalsed tunnused: diploopia, tinnitus, mööduv kuulmiskaotus.

Normaalse norfloksatsiiniga täheldatud ebaharilike laboratoorsed väärtused olid ALAT (SGPT) ja ASAT (SGOT), leeliselise fosfataasi, BUN, seerumi kreatiniini ja LDH tõus.

Lisateavet nende ja muude kahjulike mõjude ja muu ettevaatliku teabe kohta leiate lisateavet neuroleese tabletid (norfloksatsiini tabletid).

Populaarsed Kategooriad