Cefotetaan

Anonim

Cefotetaan injektsiooniks, USP

Tsefotetaani ja teiste antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse vähendamiseks ravimite resistentsete bakterite väljatöötamise eesmärgil tuleb tsefotetaani kasutada ainult selliste bakterite poolt tõestatud või tuntud nakkuste vältimiseks või tõkestamiseks.

KIRJELDUS

Inhaleeritav tsefotetaan (USP) on tsefoteetaani dinaatrium steriilne, poolsünteetiline, laia spektriga, beetalaktamaasile resistentne, tsefalosporiin (tsefamütsiin) antibiootikum parenteraalseks manustamiseks. (6R- (6a, 7a)) - 7 - (((4- (2-amino-1-karboksü-2-oksoetülideen) -1, 3-dietüün-2-üül) karbonüül) aminorühm ) -7-metoksü-3 - (((1 -metüül-1 H-tetrasool-5-üül) tio) metüül) -8-okso-5-tia-1-asabitsüklo (4.2.0) okt-2-een- 2-karboksüülhape. Struktuurivalem:

Süstitav tsefotetaan, USP on saadaval komplektist Pharmacy Bulk, mis sisaldab 80 mg (3, 5 mEq) naatriumi grammi kohta tsefoteetaani aktiivsuse kohta. See on valge kuni kahvatukollane pulber, mis on vees väga hästi lahustuv. Injektsioonifaasist Cefotetan, USP valmistatud lahused on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks. Lahus võib sõltuvalt kontsentratsioonist olla värvitu kuni kollane. Värskelt valmistatud lahuste pH on tavaliselt vahemikus 4, 5 kuni 6, 5.

Iga injektsioonipartii lahuse pakendis olev Cefotetan on saadaval kuivpulberina, mis sisaldab steriilset tsefoteetaani dinaatriumi, mis vastab 10 grammi tsefotetaanile ja on ette nähtud ainult intravenoosseks kasutamiseks. Süstesuspensioon Cefotetan sisaldab USP 80 mg (3, 5 mEq) naatriumi grammi kohta tsefoteetaani aktiivsuse kohta.

Ravimipartii pakend on steriilne preparaat parenteraalseks kasutamiseks, mis sisaldab mitmeid üksikannuseid. Sisu on ette nähtud kasutamiseks apteegi lisandprogrammis ja see piirdub intravenoosse infusiooni lisandite ettevalmistamisega. Enne kasutamist tuleb tarvitada täiendavat lahustamist (vt DOSE JA HALDUS ja Pharmacy Bulk Package juhendid ).

INDIKATSIOONID

Tsefotetaani ja teiste antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse vähendamiseks ravimi resistentsete bakterite väljatöötamise eesmärgil tuleb tsefotetaani kasutada ainult selliste haiguste ravimiseks või vältimiseks, mis on tõestatud või kellel on tõsine kahtlus, et nad on põhjustatud vastuvõtlikest bakteritest. Kui on olemas kultuuri- ja tundlikkuse andmed, tuleb antibakteriaalse ravi valikul või muutmisel arvestada. Selliste andmete puudumisel võivad kohalikud epidemioloogia ja tundlikkuse mudelid kaasa aidata ravi empiirilisele selektsioonile.

Ravi

Süstitav tsefotetaan USP on näidustatud järgmiste nakkuste terapeutiliseks raviks, kui need on põhjustatud määratud organismide vastuvõtlikest tüvedest:

Kuseteede infektsioonid, mida põhjustavad E. coli, Klebsiella spp. (Sh K. pneumoniae ), Proteus mirabilis ja Proteus spp. (Mis võivad hõlmata ka praegu Proteus vulgaris , Providencia rettgeri ja Morganella morganii ).

Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus (penitsillinaas- ja nonpenicillinase-producing tüved), Haemophilus influenzae (sealhulgas ampitsilli suhtes resistentsed tüved), Klebsiella liigid (sealhulgas K. pneumoniae ), E. coli , Proteus mirabilis ja Serratia marcescens põhjustatud madalamad hingamisteede infektsioonid . *

Naha ja naha struktuur Staphylococcus aureus'e (penitsillinaas- ja nonpenicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes, Streptococcus'i liigid (välja arvatud enterokokid), Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, Peptococcus niger *, Peptostreptococcus'i liigid tingitud infektsioonid .

Staphylococcus aureus põhjustatud günekoloogilised infektsioonid (sealhulgas penitsillinaas- ja nonpenicillinase-producing tüved), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus liigid (välja arvatud enterokokid), Streptococcus agalactiae , E. coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides'i liigid (välja arvatud B. distasonis , B. ovatus, B. thetaiotaomicron ), Fusobacterium liigid * ja grampositiivsed anaeroobsed kookid (sealhulgas Peptococcus niger ja Peptostreptococcus liigid).

Cefotetaanil, nagu ka muudel tsefalosporiinidel, ei ole Chlamydia trachomatis'ega toime . Seetõttu, kui tsefalosporiine kasutatakse vaagna põletikulise haiguse ravis ja C. trachomatis on üks kahtlustatavatest patogeenidest, tuleks lisada sobiv antichlamidiaalne katvus.

E. coli , Klebsiella liigid (sealhulgas K. pneumoniae ), Streptococcus'i liigid (va enterokokid), Bacteroides'i liigid (välja arvatud B. distasonis , B. ovatus, B. thetaiotaomicron ) ja Clostridium species * põhjustatud intrakranulaarsed lümfisõlmed .

Staphylococcus aureus põhjustatud luu- ja liigeseinfektsioonid *.

Bakterioloogilise uurimise proove tuleks leida, et isoleerida ja tuvastada põhjuslikke organisme ja määrata nende tundlikkus tsefoteetaani suhtes. Ravi võib algatada enne tundlikkuse uuringute tulemuste saamist; Kui need tulemused muutuvad kättesaadavaks, tuleb antibiootikumravi vastavalt kohandada.

Gram-positiivse või gramnegatiivse sepsise kinnituse või kahtluse korral või teiste raskete nakkustega patsientidel, kus põhjuslikku organismi ei ole kindlaks tehtud, on võimalik tsefoteetaani samaaegselt kasutada aminoglükosiidiga. On näidatud, et tsefotetaani kombinatsioonid aminoglükosiididega on sünergistlikud in vitro paljude enterobakterite ja ka teiste gramnegatiivsete bakterite vastu. Mõlema antibiootikumi märgistamisel soovitatav annus võib olla sõltuv infektsiooni raskusastmest ja patsiendi seisundist.

MÄRKUS: tsefotetaani manustamisel üksinda on tekkinud seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine. Kui samaaegselt kasutatakse tsefotetaani ja aminoglükosiidi, tuleb neerufunktsiooni hoolikalt jälgida, kuna nefrotoksilisus võib tugevneda.

Profülaktika

Tsefoteetaani preoperatiivne manustamine võib vähendada teatud operatsioonijärgsete infektsioonide esinemist patsientidel, kellele tehakse kirurgilisi protseduure, mis on klassifitseeritud puhtaks saastunud või potentsiaalselt saastunud (nt keisrilõige, kõhuõõne või vaginaalne hüsterektoomia, transuretraalne kirurgia, sapiteede operatsioon ja seedetrakti operatsioon).

Kui on nakkuse tunnuseid ja sümptomeid, tuleb haigusetekitajate tuvastamiseks saada kultuuriproovid, et oleks võimalik alustada sobivaid ravimeetmeid.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Ravi

Tavaline täiskasvanu annus on 1 või 2 grammi tsefotetaani injektsiooniks, USP manustatakse intravenoosselt iga 12 tunni järel 5-10 päeva jooksul. Sobiv annus ja manustamisviis tuleb määrata patsiendi seisundi, nakkuse raskuse ja põhjusliku organismi tundlikkuse alusel.

USP süstimise tsefotetaani annustamise üldsuunised
Infektsiooni tüüpIgapäevane annusSagedus ja marsruut
Kuseteede 1 kuni 4 grammi500 mg iga 12 tunni järel IV
1 või 2 g iga 24 tunni järel IV
1 või 2 g iga 12 tunni järel IV
Naha ja naha struktuur
Kerge - mõõdukas a 2 grammi2 g iga 24 tunni järel IV
1 g iga 12 tunni järel IV
Raske4 grammi2 g iga 12 tunni järel IV
Muud saidid2 kuni 4 grammi1 või 2 g iga 12 tunni järel IV
Raske4 grammi2 g iga 12 tunni järel IV
Eluohtlik6 grammi b3 g iga 12 tunni järel IV
Klebsiella pneumoniae naha ja naha struktuuri nakkusi tuleb ravida 1 või 2 grammini iga 12 tunni järel. IV.
b Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 6 grammi.

günekoloogilistes infektsioonides tuleks lisada asjakohane antichlamidiaalne katvus, sest tsefoteetaanil ei ole selle organismi suhtes mingit toimet.

Profülaktika

Täiskasvanute puhta saastunud või potentsiaalselt saastunud kirurgia järeloperatiivse infektsiooni vältimiseks soovitatav annus on 1 või 2 g tsefotetaani injektsiooniks, USP manustatakse üks kord intravenoosselt 30 kuni 60 minutit enne operatsiooni. Patsientidel, kellele tehakse keisrilõike, tuleb annust manustada niipea, kui nabaväädi kinni hoitakse.

Neerufunktsiooni kahjustus

Kui neerufunktsioon on häiritud, tuleb kasutada vähendatud annustamisskeemi. Kasutada võib järgmisi annustamisjuhiseid.

KASUTAMISE SUUNISED RASKUSTAMATA FUNKTSIOONI PATSIENTIDELE

Kreatiniini kliirens ml / minAnnusSagedus
> 30Tavaline soovitatav annus *Iga 12 tunni järel
10 kuni 30Tavaline soovitatav annus *Iga 24 tunni järel
<10Tavaline soovitatav annus *Iga 48 tunni järel
* Annus määratakse vastavalt nakkuse tüübile ja raskusastmele ning põhjusliku organismi tundlikkusele.

Alternatiivselt võib annustamisintervall 12-tunniste intervallidega püsida konstantsena, kuid annus on alla poole tavalisest soovitatavast annusest patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10 ... 30 ml / min, ja üks neljakordne tavaline soovitatav annus patsientidele, kellel on kreatiniini kliirens vähem kui 10 ml / min.

Kui on saadaval ainult seerumi kreatiniinisisaldus, võib kreatiniini kliirensit arvutada järgmise valemi abil. Seerumi kreatiniinisisaldus peaks olema neerufunktsiooni püsiv seisund.

Mehed:(kaal kg) x (140-aastane)
(72) x seerumi kreatiniinisisaldus (mg / 100 ml)
Naised:(0, 85) x (väärtusest kõrgemal)

Cefotetaan on dialüüsitav ja patsientidel, kellel läbib vahelduvat hemodialüüsi, soovitatakse anda neljandik tavapärasest soovitatavast annusest iga 24 tunni järel dialüüsiperioodil ja dialüüsi päeval üks kuni pool tavalist soovitatud annust.

Lahuse valmistamine farmaatsiaks Intravenoosse lahuse pakend - EI OLE TÄPSUS INFUSIOONILE

REAKTSIOONITUD LAHUS LAHUSALANE LAHENDUS TULEB ÜLEVÕTMISEKS JA VÄLTIDA IV INFUSIOONILE.

Lahustage steriilne süstevesi; 5% dekstroosi süstimine; või 0, 9% naatriumkloriidi süstimist. Loksutage lahusesse ja laske selgeks jääda (vt. Juhised farmaatsia pakettide nõuetekohaseks kasutamiseks ).

Apteegi pakendamata pudelLisatava lahusti kogus (ml)Ligikaudne tühistatav kogus (ml)Ligikaudne keskmine kontsentratsioon (mg / ml)
10 grammi Pharmacy Bulk5055180
10 grammi Pharmacy Bulk10010595

Intravenoosne manustamine

Baktereemia, bakteriaalse septitseemia või teiste raskete või eluohtlike infektsioonidega või patsientidel, kellel võib olla halva riski, on selliste hävitavate seisundite tõttu langenud resistentsus, nagu alatoitumine, trauma, kirurgia, diabeet, südamepuudulikkus, intravenoosne manustamine või pahaloomulised kasvajad, eriti kui esineb või on tekkinud šokk.

Pöörleva intravenoosse manustamise korral: Infusioonisüsteemi abil võib manustada 20-60 minuti jooksul tuberkuloosisüsteemi kaudu 1 g või 2 grammi tsefoteetaani sisaldav lahus, mille kaudu patsient võib saada teisi intravenoosset lahust. Seda tüüpi infusiooni jaoks on eelistatud Butterfly® või peanaha venna tüüpi nõelad. Kuid Cefotetani (USP) sisaldava lahuse infusioonil on soovitatav ajutiselt katkestada teiste sama lahtri teiste lahuste manustamine.

MÄRKUS: Cefotetaani lahuseid, USP-d ei tohi segada lahustega, mis sisaldavad aminoglükosiide. Kui patsiendile manustatakse tsefotetaani, USP ja aminoglükosiidid, tuleb neid manustada eraldi, mitte segatud süstina. Ärge lisage täiendavat ravimit .

Juhised Pharmacy Bulk Package'i nõuetekohaseks kasutamiseks

REAKTSIOONITUD LAHUS LAHUSALANE LAHENDUS TULEB ÜLEVÕTMISEKS JA VÄLTIDA IV INFUSIOONILE.

Sulgurit võib pärast lahustamist läbida ainult üks kord. Kasutage sobivat steriilset ülekandeseadet või väljastusseadet, mis võimaldab mõõdetavat sisu väljastamist. Nõela süstla kasutamine ei ole soovitatav, kuna see võib põhjustada lekke. Selle toote kasutamine on piiratud sobiva tööpiirkonnaga, näiteks laminaarse voolukattega.

Mahutite sisu tühistamine peaks toimuma viivitamatult. Kui aga see ei ole võimalik, on vedeliku ülekande toimingute tegemiseks lubatud maksimaalselt 4 tundi alates esialgsest sulgemisest. See tähtaeg peaks algama lahusti või lahjendite sisseviimisega Pharmacy Bulk paketi. Kasutamata lahuste osad, mis hoitakse soovitatud ajavahemikust kauem, tuleks ära jätta.

Alikvoodid tuleks pärast sisu lahustamist viivitamata lõpule viia (vt lahuse valmistamine ). Sellisel viisil manustatavat toodet tuleb manustada 24 tunni jooksul, kui seda säilitatakse toatemperatuuril, 96 tunni jooksul, kui seda säilitatakse külmkapis (5 ° C) ja 1 nädala jooksul, kui säilitatakse külmutatud olekus. Kasutamata osa tuleb ära visata 4 tunni jooksul pärast esmakordset sisenemist.

Tahkeid infusioone ei tohiks kasutada lahustatud massiprotsentidena

MÄRKUS . Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja konteiner seda lubavad.

KUIDAS TOETUD

Injection tsefotetaan, USP, Pharmacy Bulk pakendis on kuivas, valgest kuni kahvatukollase pulber, mis on pakendatud farmaatsiapakendisse, mis sisaldab tsefoteetaani dinaatriumi, mis vastab 10 g tsefoteetaani aktiivsusele intravenoosseks manustamiseks järgmiselt:

Toote numberNDC nrTugevus
30966163323-396-6110 grammiPakutakse üksikpakenditesse, mis sisaldavad ühte apteegi pakendamata pakendipudelit.

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur ). KAITSE VALGUSTEST .

Mahuti sulgemine pole valmistatud loodusliku kummi lateksiga.

Käesolevas dokumendis mainitud kaubamärgid on nende vastavate omanike kaubamärgid.

KÕRVALMÕJUD

Kliinilistes uuringutes peeti tsefotetaanravi osas järgmisi kõrvaltoimeid. Turustamisjärgse kogemuse põhjal on teatatud kursiivkirjadest.

Seedetraktist : sümptomid ilmnesid 1, 5% patsientidest, kõige sagedasemad olid kõhulahtisus (1 patsiendil 80-st) ja iiveldus (1 patsiendil 700-st); pseudomembranoosne koliit. Pseudomembranoosse koliidi sümptomite tekkimine võib esineda antibiootikumide või kirurgilise profülaktika ajal või pärast seda (vt HOIATUS ).

Hematoloogiline : laboratoorsed kõrvalekalded esinesid 1, 4% patsientidest, sealhulgas eosinofiilia (1 200-st), positiivne otsene Coombsi test (1 250-st) ja trombotsütoos (1 300-st); agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia ja pikaajaline protrombiiniaeg koos verejooksudega või ilma .

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine esines 1, 2% -l patsientidest: ALAT (SGPT) (1/150), ASAT (SGOT) (1 300), leeliseline fosfataas (1 700) ja LDH (1 patsiendil 700) .

Ülitundlikkus : reaktsioonidest teatati 1, 2% -l patsientidest, sealhulgas lööve (1-l 150-st) ja sügelus (1-l 700-st); anafülaktilised reaktsioonid ja urtikaaria .

Kohalik : kõrvaltoimed esinesid vähem kui 1% -l patsientidest, sealhulgas flebiit süstekohas (1 300-st) ja ebamugavustunne (1-l 500-st).

Neerukahjustus : on teatatud BUN-i ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisest.

Urogenitaal : on harva teatatud nefrotoksilisusest .

Muu : palavik

Lisaks eespool loetletud kõrvaltoimetele, mida on täheldatud tsefoteetaani saanud patsientidel, on tsefalosporiini klassi antibiootikumide puhul kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid ja laboratoorseid analüüse: pruritus, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, oksendamine kõhuvalu, koliit, superinfektsioon, vaginiit, sh vaginaalne kandidoos, neerufunktsiooni häire, toksiline nefropaatia, maksafunktsiooni häire, kaasa arvatud kolestaas, aplastiline aneemia, hemorraagia, bilirubiini tõus, pantsütopeenia ja neutropeenia.

Mõned tsefalosporiinid on seotud krambihoogude käivitumisega, eriti neerukahjustusega patsientidel, kui annust ei vähendatud (vt DOSE, MANUSTAMINE ja OVERDOSAGE ). Kui esineb ravimravimiga seotud krampe, tuleb ravim katkestada.

Antikonvulsantiline ravi võib olla kliiniliselt näidustatud.

RAVIVAHETID

Tsefotetaani manustamisel üksinda on tekkinud seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine. Kui samaaegselt kasutatakse tsefotetaani ja aminoglükosiidi, tuleb neerufunktsiooni hoolikalt jälgida, kuna nefrotoksilisus võib tugevneda.

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

Tsefoteetaani manustamine võib põhjustada valepositiivset reaktsiooni glükoosile uriinis, kasutades Clinitest® ‡, Benedicti lahust või Fehlingi lahust. On soovitatav kasutada ensümaatilise glükoosoksüdaasi baasil põhinevaid glükoositestid.

Nagu ka teiste tsefalosporiinide puhul, võib tsefoteetaani kõrge kontsentratsioon segada seerumi ja uriini kreatiniinisisalduse mõõtmist Jaffe reaktsiooniga ning põhjustada kreatiniini sisalduse tõestamist valesti.

HOIATUSED

Enne ravimi CEFOTETANi kasutuselevõttu tuleb hoolikalt uurida, kas patsiendil on eelnevalt esinenud hapnikusisaldust CEFOTETANI, CEFALOSPORIINIDE, PENITSILIINIDE VÕI MUUDE RAVIMVORMIDE KOHTA. Kui see toode on mõeldud penitsilliinitundlikele patsientidele, tuleb ettevaatust rakendada, kuna beeta-laktaami antibiootikumid on selgelt dokumenteeritud ja võivad esineda kuni 10% patsientidest, kellel on PENICILLIN ALLERGYI AJALUGU. KUI ALLERGILINE REAKTSIOON CEFOTETAANI TEKKIMISEKS LUBATAKSE RAVIMI. RASKED AKUD HÜPERSENSITIIVSUSE REAKTIIVID VÕIB OLLA vajadust ravida epinefriini ja muid erakorralisi meetmeid, sealhulgas oksügenaasi, intravenoosset vedelikku, intruventilisi antihistamiini, kortikosteroidide, PRESSORAIMIINIDE JA LENNUHARA JUHTIMIST KLIINILISELT NÄIDUSTATUD.

KLIINILISED HEMOLÜÜTILINE ANEMIA KASUTATUD PATSIENTIDELT, MIDA KASUTATAKSE ANTIBIOOTIKA CEFALOSPORIIN KLASSI, OLEME TÄHELEPANU. TULENEVAD HEMOLÜÜTILISE ANEMIA KORRALDUSED, KAASA ARVATUD FATALITUSED, ON LISAKS ARUANUD CEFOTETANI HALDAMISEGA. NENDEGA SEOTUD ARUANDED ON ÜHISED. Tundub, et suureneb risk haigestuda hemolüütilise aneemiaga CEFOTETANI suhtes, mis on seotud vähemalt kolme kilega teiste CEFALOSPORIINIDE kasutamisega. Kui patsient arendab aneemiat 2 kuni 3 nädalat pärast CEFOTETANi manustamist, tuleks CEFALOSPORIIN-i seotud aneemia diagnoosimist kaaluda ja ravimit peatada, kuni see on kindlaks määratud kindlalt. VÕIMALIK VÕIMALIKKU VÕIMALIKUD VÄLISVALMISTAMISED (vt vasturääkivusi ).

PATSIENTID, KES SAAB KASUTADA CEFOTETAANI KASUTAMISEKS INFEKTSIOONIDE KASUTAMISEKS VÕI PROFÜÜKLUSE KORRIGEERIMISEKS, PEAVAD OLEMA HEMOLÜÜTILISE ANEMIA KIRJUTIST JA SÜMPTOMIDEGA PERIOODILINE JÄRELEVALVE, SEALHULGAS HEMATOLOOGILISTE PARAMEETRITE MÕÕTMINE, KUI SEALI VASTAB.

Ilma Clostridium difficile seotud kõhulahtisust (CDAD) on teatatud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sealhulgas tsefoteetaani kasutamisest, ning see võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab käärsoole normaalset floora, mis põhjustab C. difficile ülekasvu.

C. difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa CDAD arengule. Hüpertoksiini tootvad C. difficile tüved põhjustavad haigestumust ja suremust, kuna need infektsioonid võivad olla vastupidavad antimikroobsele ravile ja võivad põhjustada kolektoomiat. CDAD-d tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel on pärast antibiootikumi kasutamist kõhulahtisus. Ettevaatlik haiguslugu on vajalik, kuna CDAD on teatatud kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ainete manustamist.

Kui CDAD-i kahtlustatakse või kinnitatakse, võib jätkata antibiootikumide kasutamist, mis ei ole suunatud C. difficile- vastu, võib-olla vaja katkestada. Kliinilisel näidustusel tuleb välja tuua sobivad vedeliku ja elektrolüütide haldamine, valgulised lisandid, C. difficile antibiootiline ravi ja kirurgiline hindamine.

Sarnaselt paljude teiste laia spektriga antibiootikumidega võib tsefotetaani seostada protrombiini aktiivsuse vähenemise ja võimaliku järgneva veritsuse tekkimisega. Riskirühmad hõlmavad neeru- või hepatobiliaarsete häirete või kehva toitumishäirega patsiente, eakaid ja vähiga patsiente. Tuleb jälgida protrombiini aega ja näidata eksogeense K-vitamiini manustamist.

HOIITUSED

Üldine

Tsefoteetaani määramine tõestatud või tugevalt kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni või profülaktilise näidustuse puudumisel ei võimalda tõenäoliselt patsiendile kasu ja suurendab ravimiresistentsete bakterite tekkimise riski.

Nagu ka teiste laia toimespektriga antibiootikumide puhul, võib pikaajaline tsefoteetaani kasutamine kaasa tuua mittespetsiifiliste organismide ülekasvu. Oluline on patsienti hoolikalt jälgida. Kui ravi ajal toimub superinfektsioon, tuleks võtta asjakohased meetmed.

Cefotetaani tuleb kasutada ettevaatusega inimestel, kellel on anamneesis seedetrakti haigus, eriti koliit.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kuigi kantserogeenset potentsiaali hindamiseks loomadel ei ole läbi viidud pikaajalisi uuringuid, ei leitud standardseid laborikatseid tsefotetaani mutageenset potentsiaali.

Cefotetaan mõjutab eelpubertaalsete rottide munandid ebasoodsalt. Subkutaanne manustamine 500 mg / kg / päevas (ligikaudu 8 kuni 16 korda tavalisest täiskasvanud inimese annusest) eluajal 6 kuni 35 (arvasin, et see on arenguliselt sarnane hilises lapsepõlves ja inimese eelsoodumuses) põhjustas munandimassi ja seemnerakkude arvu vähenemist 10-l 10 looma degeneratsioon. Mõjutatud rakud hõlmasid spermatogonia ja spermatotsüüte; Sertoli ja Leydigi rakud ei muutunud. Kahjustuste esinemissagedus ja tõsidus oli annusest sõltuv; 120 mg / kg / päevas (ligikaudu 2 kuni 4 kordne tavaline annuse manustamine) mõjutas ainult 1 10 ravitud loomast ja degeneratsiooni määr oli kerge.

Samasuguseid kahjustusi on täheldatud võrreldava disaini katsetes teiste metüültitotrasooli sisaldavate antibiootikumidega ning on teatatud fertiilsuse kahjustusest, eriti suurtes annustes. 7 nädala vanustel rottidel, kellele manustati 5 nädalat kuni 1000 mg / kg / päevas SC, 5 nädala jooksul või 3 nädala vanustele imikutele koertele, kes said 5 nädalat kuni 300 mg / kg / päev IV, ei täheldatud munanditefekte. . Nende leidude asjakohasus inimestele on teadmata.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Teratogeenne toime

Rasedus B-kategooria

Reproduktsiooniuuringud on läbi viidud rottidel ja ahvidel annustes kuni 20 korda suurem kui inimese annus ning neil ei ole täheldatud tõendeid fertiilsuse kahjustamise või tüvefosfaadi sisalduse tõttu lootele. Rasedatel naistel ei ole siiski piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult selgesti vajalikuks.

Hooldavad emad

Cefotetaan eritub väga madalates kontsentratsioonides inimese rinnapiima. Kui tsefotetaani manustatakse imetavale naisele, tuleb olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Kliinilistes uuringutes tsefoteetaani saanud 925-st isikust oli 492 (53%) 60-aastane ja vanem, samas kui 76 (8%) oli 80-aastane ja vanem. Nende isikute ja nooremate isikute vahel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuse ega efektiivsuse osas ning teistest teatatud kliinilistest kogemustest ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust, kuid ei saa välistada mõne vanema isiku suuremat tundlikkust.

On teada, et see ravim eritub olulisel määral neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib selle ravimi toksiliste reaktsioonide risk olla suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valikul hoolikalt jälgida ja võib osutuda kasulikuks neerufunktsiooni jälgimiseks (vt. DOSE VÕI HOIATUS, neerufunktsiooni häire).

ÜLEVAADE

Teave tsefoteetaani üleannustamise kohta inimestel ei ole kättesaadav. Üleannustamise korral tuleb seda sümptomaatiliselt ravida ja hemodialüüsi kaaluda, eriti kui neerufunktsioon on ohustatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Tsefaletian on vastunäidustatud patsientidel, kellel on tsefalosporiinigrupi antibiootikumide tuntud allergia ja kellel on tsefalosporiiniga seotud hemolüütiline aneemia.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tsefotetaani kõrge plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast üksikannuste intravenoosset manustamist normaalsetele vabatahtlikele.

PÄRAST 1 GRAM IV a VÕI IM Dose (mcg / ml) PLASMA KONTSENTRATSIOONID
Keskmine Plasma kontsentratsioon
Aeg pärast süstimist
Tee15 min30 min1 h2 h4 h8 tundi12 h
IV921581037242189
IM3456716847209
30-minutiline infusioon
PÄRAST 2 GRAM IV a VÕI IM Dose (mcg / ml) PLASMA KONTSENTRATSIOONID
Keskmine Plasma kontsentratsioon
Aeg pärast süstimist
Tee5 min10 min1 h3 h5 h9 h12 h
IV23722313574482212 b
IM-207591693319
Injektsiooniga üle 3 minuti
b Regressiooniliinist hinnatud kontsentratsioonid

Tsefotetaani plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on pärast intravenoosset manustamist 3 ... 4, 6 tundi.

Tsefotetaani korduv manustamine ei põhjusta ravimi akumuleerumist tavalistele isikutele.

Cefotetaan seondub 88% ulatuses plasmavalkudega.

Tsefotetaani aktiivseid metaboliite ei ole avastatud; siiski võib plasma ja uriini tsefotetaani väikesed kogused (alla 7%) muundada tautomeeriks, millel on vanemravimile sarnane antimikroobne toime.

Tavalistel patsientidel eritub 24 tunni jooksul neerud 51% -lt 81% -lt manustatud tsefotetaani annusest, mille tagajärjeks on suur ja pikaajaline kontsentratsioon uriinis. Pärast 1 grammi ja 2 grammi intravenoossete annuste manustamist on esimeses tunnis suurim uriinikontsentratsioon ja saavutatakse ligikaudu 1700 ja 3500 mikrogrammi / ml.

Vabatahtlikel, kellel on vähenenud neerufunktsioon, on tsefotetaani plasma poolväärtusaeg pikenenud. Keskmine keskmine poolväärtusaeg suureneb neerufunktsiooni langusega, mõõduka neerukahjustusega patsientidel umbes 4 tunni jooksul normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel kuni umbes 10 tunnini. Tsefoteetaani süsteemse kliirensi ja kreatiniini kliirensi vahel on lineaarne korrelatsioon. Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb kasutada vähendatud annustamisskeemi, mis põhineb kreatiniini kliirensil (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Farmakokineetiliste uuringutega, milles osales kaheksa eakat (üle 65-aastast) normaalset neerufunktsiooni ja kuus terve vabatahtlikku (25 ... 28-aastased), oli keskmine (± 1 sd) kogu kehakaalu (1, 8 (0, 1) l / h vs 1, 8 ( 0, 3) L / h) ja keskmine jaotusruumala (10, 4 (1, 2) L vs. 10, 3 (1, 6) L) olid sarnased pärast ühe grammi veenisisese boolusannuse manustamist.

Tsefoteetaani terapeutiline tase saavutatakse paljudes keha kudedes ja vedelikes, sealhulgas:

nahkkusepõie
lihasedkusepõis
rasvülakeha siinuse limaskesta
müomeetriummandlid
endomeetriumsapi
emakakaelavähkperitoneaalne vedelik
munarakknabanööri seerum
neerudamnionivedelik

Mikrobioloogia

Tsefoteetaani bakteritsiidne toime tuleneb rakuseina sünteesi pärssimisest. Cefotetaanil on in vitro aktiivsus paljude aeroobsete ja anaeroobsete grampositiivsete ja gramnegatiivsete organismide vastu. 7-alfa-positsioonis sisalduv metoksürühm annab beeta-laktamaaside, sealhulgas nii penitsillinaaside kui ka gram-negatiivsete bakterite tsefalosporinaas, juuresolekul kõrge stabiilsusega tsefoteetaani.

Tõenäoliselt on tsefotetaan aktiivne paljude teiste organismide tüvede suhtes nii in vitro kui ka kliinilistes infektsioonides (vt NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE ).

Gramm-negatiivsed aeroobid

Escherichia coli
Haemophilus influenzae (sealhulgas ampitsilliiniresistentsed tüved)
Klebsiella liigid (sh K. pneumoniae)
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae (nonpenicillinase-producing tüved)
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia marcescens

MÄRKUS: ligikaudu pooltel Enterobacteri tüüpi tavapäraselt kliiniliselt olulisi tüvesid (nt E. aerogenes ja E. cloacae ) on resistentsed tsefoteetaani suhtes. Enamik tüvesid Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacteri liiki on resistentne tsefoteetaani suhtes.

Gram-positiivsed aeroobid

Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi ja nonpenicillinase-producing tüved)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (rühm B beeta-hemolüütiline streptokokk)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

MÄRKUS. Metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed tsefalosporiinide suhtes. Mõned Staphylococcus epidermidis'e ja enamiku enterokokkide tüved, nt Enterococcus faecalis (varem Streptococcus faecalis), on resistentsed tsefoteetaani suhtes.

Anaeroobid

Prevotella bivia (varem Bacteroides bivius)
Prevotella disiens (varem Bacteroides disiens)
Bacteroides fragilis
Prevotella melaninogenica (varem Bacteroides melaninogenicus)
Bacteroides vulgatus
Fusobacterium species
Grampositiivsed bakterid (sh Clostridium'i liigid, vt HOIATUS )

MÄRKUS: enamus C. difficile tüvedest on resistentsed (vt HOIATUS ).

Peptococcus niger
Peptostreptokoki liigid

MÄRKUS. Paljud B. distasonis , B. ovatus ja B. thetaiotaomicroni tüved on resistentsed tsefotetaani suhtes in vitro. Kuid tsefoteetaani terapeutilist kasulikkust nende organismide vastu ei saa täpselt prognoosida ainult in vitro tundlikkuse testide põhjal.

Järgnevad in vitro andmed on kättesaadavad, kuid nende kliiniline tähtsus ei ole teada. On näidatud, et tsefotetaan on in vitro aktiivne enamiku järgmiste organismide tüvede suhtes:

Gramm-negatiivsed aeroobid

Citrobacteri liigid (sealhulgas C. diversus ja C. freundii)
Klebsiella oxytoca
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (penitsillinaasi tootvad tüved)
Salmonella liigid
Serratia liigid
Shigella liigid
Yersinia enterocolitica

Anaeroobid

Porphyromonas asaccharolytica (endine Bacteroides asaccharolyticus)
Prevotella oralis (varem Bacteroides oralis)
Bacteroides splanchnicus
Clostridium difficile (vt HOIATUS )
Propionibacterium species
Veillonella liigid

Tundlikkuse testid

Lahjendusmeetodid

Antimikroobsete minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIC) määramiseks kasutatakse kvantitatiivseid meetodeid.

Need MIC-d annavad hinnangutele bakterite vastuvõtlikkuse antimikroobsetele ühenditele. MIKid tuleks kindlaks määrata standardmenetluse abil. Standarditud protseduurid põhinevad lahjendusmeetodil 1 (puljong või agar) või selle ekvivalent standardse inokulaadi kontsentratsiooniga ja tsefotetaani pulbri standardse kontsentratsiooniga. MIK väärtusi tuleks tõlgendada järgmiste kriteeriumide alusel:

MIC (mcg / ml)Tõlgendamine
≤ 16Tundlik (S)
32Vaheprodukt (I)
≥ 64Vastupidav (R)

"Vastuvõetav" aruanne näitab, et patogeen on tõenäoliselt inhibeeritud, kui antimikroobne ühend veres jõuab tavaliselt saavutatavatesse kontsentratsioonidesse. Vahepealse uuringu aruanne näitab, et tulemust tuleks pidada ebaselgeks ja kui mikroorganism ei ole täielikult alternatiivsete, kliiniliselt teostatavate ravimite suhtes tundlik, tuleb seda testi korrata. See kategooria tähendab võimaliku kliinilise kasutatavuse kehasubades, kus ravim on füsioloogiliselt kontsentreeritud, või olukordades, kus ravimit võib kasutada suure annuse kasutamisel. Sellesse kategooriasse kuulub ka puhvervöönd, mis väldib väikeste kontrollimatute tehniliste tegurite põhjustatud suuri lahknevusi tõlgendamisel. "Resistentne" aruanne näitab, et patogeen ei ole tõenäoliselt pärsitud, kui antimikroobne ühend veres jõuab tavaliselt saavutatavatesse kontsentratsioonidesse; tuleb valida muu ravi.

Standardiseeritud tundlikkuskatse meetodid nõuavad laboratoorselt kontrollitavate mikroorganismide kasutamist laboriprotseduuride tehniliste aspektide kontrollimiseks. Tsefotetaani tavaline pulber peaks sisaldama järgmisi MIC väärtusi:

MikroorganismMIC (mcg / ml)
E. coli ATCC 259220, 06 kuni 0, 25
S. aureus ATCC 292134 kuni 16

Difusioonitehnika

Kvantitatiivsed meetodid, mis nõuavad tsoonide läbimõõtude mõõtmist, pakuvad ka reprodutseeritavaid hinnanguid bakterite tundlikkusele antimikroobsete ühendite suhtes. Üks selline ühtlustatud menetlus 2 eeldab standardiseeritud inokulaadi kontsentratsiooni kasutamist. See protseduur kasutab 30 mcg tseftotenaaniga immutatud paberkettaid, et testida mikroorganismide tundlikkust tsefoteetaani suhtes.

Laboratooriumi aruanded, milles esitatakse 30-mikrogrammist tsefoteetaanketast käsitlev standardse ühtse ketta tundlikkuse test, tuleks tõlgendada järgmiste kriteeriumide alusel:

Tsooni läbimõõt (mm)Tõlgendamine
≥ 16Tundlik (S)
13 kuni 15Vaheprodukt (I)
≤ 12Vastupidav (R)

Tõlgendamine peaks olema nii, nagu eespool märgitud, kasutades lahjendustehnikat kasutades saadud tulemusi. Tõlgendamine hõlmab ketoproovis saadud läbimõõdu korrelatsiooni tsefoteetaani MIC-iga.

Nagu standardiseeritud lahjendustehnikate puhul, peavad difusioonimeetodid kasutama laboratoorselt kontrollitavaid mikroorganisme, mida kasutatakse laboriprotseduuride tehniliste aspektide kontrollimiseks. Difusioonitehnikale peaks 30 mikrogrammi tsefoteetaani kett sisaldama nendes laboratoorsete testide kvaliteedikontrolli tüvedes järgmisi tsoonide diameetreid.

MikroorganismTsooni läbimõõt (mm)
E. coli ATCC 2592228 kuni 34
S. aureus ATCC 2592317 kuni 23

Anaeroobsed tehnikad

Anaeroobsete bakterite suhtes saab tundlikkust tsefoteetaani kui MIK-de kindlaks määrata standardiseeritud katsemeetoditega 3 . Saadud MIC väärtusi tuleks tõlgendada järgmiste kriteeriumide kohaselt:

MIC (mcg / ml)Tõlgendamine
≤ 16Tundlik (S)
32Vaheprodukt (I)
≥ 64Vastupidav (R)

Tõlgendus on identne lahjendusmeetodite abil saadud tulemustega.

Nagu teiste vastuvõtlikkuse tehnikate puhul, on vaja laboratoorselt kontrollitud mikroorganismide kasutamist laboratoorsete standardmenetluste tehniliste aspektide kontrollimiseks. Standardne tsefoteetaani pulber peaks sisaldama järgmisi MIC väärtusi:

MikroorganismMIC (mcg / ml)
Bacteroides fragilis ATCC 252854 kuni 16
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 2974132 kuni 128
Eubacterium lentum ATCC 4305532 kuni 128

Patsientide informatsioon

Kõhulahtisus on antibiootikumide üldine probleem, mis tavaliselt lõpeb antibiootikumi kasutamise katkestamisel. Mõnikord pärast ravi alustamist antibiootikumidega võivad patsiendid tekkida vesised ja verised väljaheidud (koos või ilma kõhukrampide ja palavikuga) isegi kaks või enam kuud pärast antibiootikumi viimase annuse võtmist. Sellisel juhul tuleb patsiendid pöörduda arsti poole niipea kui võimalik.

Patsiente tuleb teavitada sellest, et antibakteriaalseid ravimeid, sealhulgas tsefotetaani, tuleks kasutada ainult bakteriaalsete infektsioonide raviks. Nad ei ravita viiruslikke infektsioone (nt külmetus). Kui bakteriaalse infektsiooni raviks on ette nähtud tsefotetaani manustamine, tuleb patsientidele öelda, et kuigi tavaliselt on ravi ennast paremini tunda, tuleb ravimit võtta täpselt nii, nagu on ette nähtud. Annuste vahelejätmine või terve ravikuuri lõpetamine võib (1) vähendada kohese ravi efektiivsust ja (2) suurendada tõenäosust, et bakterid arenevad resistentsuse tekkele ning neid ei saa edaspidi tsefoteetaani ega teiste antibakteriaalsete ravimitega ravida.

Nagu ka mõnede teiste tsefalosporiinide puhul, võib 72 tunni jooksul pärast tsefotetaani manustamist võtta alkoholi (õlu, vein jms) disulfiramitaolist reaktsiooni, mida iseloomustavad punetus, higistamine, peavalu ja tahhükardia. Patsiente tuleb hoiatada alkoholjookide allaneelamisest pärast tsefoteetaani manustamist.

Populaarsed Kategooriad