Brevibloc

Anonim

BREVIBLOC (esmoloolvesinikkloriid) süstimiseks

KIRJELDUS

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) on väga lühikese toimeajaga beeta-adrenergilise retseptori blokaator (eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 9 minutit). Esmolooli vesinikkloriid on:

  • (}) - Metüül-p- (2-hüdroksü-3- (isopropüülamino) propoksü) hüdrokinnamaadi vesinikkloriid ja selle struktuur on järgmine:

  • Esmolooli vesinikkloriidil on empiiriline valem C 16 H 26 NO 4CI ja molekulmass 331, 8. Sellel on üks asümmeetriline keskus ja see on enantiomeerne paar.
  • Esmolooli vesinikkloriid on valge või määrdunudvalge kristalliline pulber. See on suhteliselt hüdrofiilne ühend, mis on vees väga hästi lahustuv ja vees lahustuv. Selle jaotuskoefitsient (oktanool / vesi) pH 7, 0 juures on 0, 42, võrreldes propranolooliga 17, 0.

BREVIBLOCi süstelahused

Kõik BREVIBLOC'i esinemissaadused on naatriumkloriidi esmoloolvesinikkloriidi läbipaistvad, värvitud kuni helekollased, steriilsed, mittepürogeensed, isosmoseerivad lahused. BREVIBLOC PREMIXED'i süstimise preparaadid, BREVIBLOC DOUBLE STRENGTH PREMIXED'i süstimine ja BREVIBLOC'i süstimine on kirjeldatud alljärgnevas tabelis:

Tabel 4: BREVIBLOC'i süstitavad ravimvormid

BREVIBLOC PREMIXED süstimine (esmoloolvesinikkloriid)BREVIBLOC DOUBLE STRENGTH PREMIXED Süstimine (Esmolol Hydrochloride)BREVIBLOC'i süstimine (esmoloolvesinikkloriid)
Esmololi vesinikkloriid, USP10 mg / ml20 mg / ml10 mg / ml
Naatriumkloriid, USP5, 9 mg / ml4, 1 mg / ml5, 9 mg / ml
Süstevesi, USPQS mahuni 250 mlQS mahuni 100 mlQS mahuni 10 ml
Naatriumatsetaadi trihüdraat, USP2, 8 mg / ml2, 8 mg / ml2, 8 mg / ml
Jää-äädikhape, USP0, 546 mg / ml0, 546 mg / ml0, 546 mg / ml
NaatriumhüdroksiidQS pH reguleerimiseks 4, 5-5, 5-ni
VesinikkloriidhapeQS pH reguleerimiseks 4, 5-5, 5-ni
QS = Kogus piisav

BREVIBLOC PREMIXED'i süstimise ja BREVIBLOC DOUBLE STRENGTH PREMIXED'i sissepritsega arvutatud osmolaarsus on 312 mOsmol / L. 250 ml ja 100 ml kotid on kahekordsete PVC sadamatega mittekattega lateksist mitte-PVC INTRAVIA kotid. INTRAVIA kotid on valmistatud spetsiaalselt kavandatud mitmekihilisest plastist (PL 2408). Plastikust mahutiga kokkupuutuvad lahused lekivad väga väikestes kogustes plastikust teatud keemilised ühendid; aga bioloogiline testimine toetas plastikanumaterjalide ohutust.

INDIKATSIOONID

Supraventrikulaarne tahhükardia või mitte-kompenseeriv sinusus tahhükardia

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) on näidustatud ventrikulaarse kiiruse kiireks juhtimiseks kodade virvendusarütmiaga või primaarse flutteriga patsientidel perioperatiivsel, pärast operatsioonil või muudel tekkivatel juhtudel, kui lühiajalise toimega aine lühiajaline kontroll ventrikulaarse kiirusega on soovitav. BREVIBLOC on näidustatud ka mittespenseerivas sinus tahhükardias, kus arsti hinnangul nõuab kiire pulss spetsiifilist sekkumist. BREVIBLOC on ette nähtud lühiajaliseks kasutamiseks.

Intraoperatiivne ja postoperatiivne tahhükardia ja / või hüpertensioon

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) on näidustatud tahhükardia ja hüpertensiooni lühiajaliseks raviks, mis esinevad induktsiooni ja hingetoru intubatsiooni ajal, operatsiooni ajal, anesteesia tekkimisel ja pärast operatsiooni, kui arsti hinnangul peetakse sellist spetsiifilist sekkumist näidustatuks.

BREVIBLOCi kasutamine selliste sündmuste vältimiseks ei ole soovitatav.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Supraventrikulaarse tahhükardia või mittespenseeriva sinusa tahhükardia raviks

BREVIBLOC'i manustatakse pideva intravenoosse infusioonina koos laadimisannusega või ilma selleta. Soovitud ventrikulaarse vastuse põhjal võib olla vajalik täiendav manustamisannus ja / või hooldusinfusiooni tiitrimine (astmelised annused).

Tabel 1: astmelise annuse manustamine

SammTegevus
1Valikuline laadimisannus (500 mikrogrammi kilogrammi kohta 1 minuti jooksul), seejärel 50 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis 4 minuti jooksul
2Vajadusel lisavarustus, seejärel 100 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis 4 minuti jooksul
3Vajadusel lisavarustus, seejärel 150 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis 4 minuti jooksul
4Vajadusel suurendage annust 200 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis

$config[ads_text5] not found

Koormaannuste puudumisel saavutab esmolooli ühekordse kontsentratsiooni pidev infusioon farmakokineetilise ja farmakodünaamilise püsiva oleku umbes 30 minuti jooksul.

Efektiivne säilitusannus pidevaks ja sammhaaval doseerimiseks on 50-200 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis, kuigi 25 mikrogrammi doosid kilogrammi kohta minutis on piisavad. Annused üle 200 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis annavad vähese südame löögisageduse langetavat toimet ja kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb.

Hooldusinfusioone võib jätkata kuni 48 tundi.

Intraoperatiivne ja postoperatiivne tahhükardia ja hüpertensioon

Selles seadmes pole alati soovitatav aeglaselt tiitrida terapeutilist toimet. Seetõttu esitatakse kaks manustamisviisi: kohese kontrolli ja järkjärgulise kontrolli.

Kohene kontroll

  • Manustada 1 mg / kg boolusannusena 30 sekundi jooksul, millele järgneb vajadusel infusioon 150 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis.
  • Soovitud südame löögisageduse ja vererõhu säilitamiseks kohandage infusioonikiirus. Allpool on toodud soovitatud maksimaalsed annused.

Järkjärguline kontroll

  • Manustada 500 mikrogrammi kilogrammi kohta boolusannusena 1 minuti jooksul, millele järgneb hooldus infusioon 50 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis 4 minutit.
  • Sõltuvalt saadud vastusest jätkake annustamist, nagu on kirjeldatud supraventrikulaarse tahhükardia korral. Allpool on toodud soovitatud maksimaalsed annused.

$config[ads_text6] not found

Soovitatavad maksimaalsed annused

  • Tahhükardia raviks ei ole soovitatav säilitada infusioonisisene annus üle 200 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis; annused üle 200 mcg kilogrammi kohta minutis annavad täiendavat südame löögisagedust vähendavat toimet ja kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb.
  • Hüpertensiooni raviks võib osutuda vajalikuks suurem hooldusinfusioonide annus (250-300 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis). Annuste üle 300 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis ei ole uuritud.

Üleminek BREVIBLOC-i süstitavast ravist alternatiivsetele ravimitele

Kui patsiendid saavutavad piisava kontrolli südame löögisageduse ja stabiilse kliinilise seisundi üle, võidakse üle minna alternatiivsetele arütmiavastastele ravimitele.

BREVIBLOCist alternatiivsetele ravimitele üleminekul peab arst hoolikalt kaaluma valitud alternatiivse ravimi märgistamise juhiseid ja vähendama BREVIBLOCi annust järgmiselt:

  1. Kolmekümne minuti jooksul pärast alternatiivse ravimi esimest annust vähendage BREVIBLOCi infusioonikiirust poole võrra (50%).
  2. Pärast alternatiivse ravimi teise annuse manustamist jälgige patsiendi ravivastust ja kui esimesel tunnil säilitatakse rahuldav kontroll, lõpetage BREVIBLOCi infusioon.

Juhised kasutamiseks

BREVIBLOC'i süstimine on saadaval eelnevalt segatud kotti ja kasutusvalmis viaalis. BREVIBLOC ei sobi naatriumvesinikkarbonaadi (5%) lahusega (piiratud stabiilsus) või furosemiidiga (sadestumine).

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad.

Eelsegatud kott

  • Ravimiporti kasutatakse ainult esialgse booluse eemaldamiseks kotist.
  • Boolusannuse väljavõtmisel kasutage aseptilist tehnikat.
  • Ärge lisage kotti täiendavaid ravimeid.

Joonis 1: kahesuunaline INTRAVIA kott

Valmis kasutamiseks mõeldud viaal

Kasutatavat viaali võib kasutada manustatava annuse manustamiseks käsitsi süstlaga hooldusinfusiooni ettevalmistamise ajal (vt KUIDAS pakutakse / säilitamine ja käsitsemine ).

Sobivus tavapäraselt kasutatavate intravenoossete vedelikega

BREVIBLOC-i testiti kokkusobivuse suhtes kümne tavapärase intravenoosse vedelikuga, mille lõppkontsentratsioon oli 10 mg esmoloolvesinikkloriidi milliliitri kohta. BREVIBLOC leiti olevat kooskõlas järgmiste lahustega ja püsis vähemalt 24 tundi kontrollitud toatemperatuuril või külmkapis:

  • Dekstroos (5%) Injection, USP
  • Dekstroos (5%) Lactated Ringeri injektsioonis
  • Dekstroos (5%) Ringeri injektsioonis
  • Dekstroos (5%) ja naatriumkloriidi (0, 45%) süstimine, USP
  • Dekstroos (5%) ja naatriumkloriidi (0, 9%) süstimine, USP
  • Lingerja Ringeri injektsioon, USP
  • Kaaliumkloriid (40 mEq / l) dekstroos (5%) injektsioon, USP
  • Naatriumkloriidi (0, 45%) süstimine, USP
  • Naatriumkloriidi (0, 9%) süstimine, USP

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Kõik BREVIBLOCi annustamisvormid on esmoloolvesinikkloriidi isososmotilised lahused naatriumkloriidis.

Tabel 2: BREVIBLOC süstimisprotokollid

tootenimiBREVIBLOC PREMIXED süstimine (esmoloolvesinikkloriid)BREVIBLOC DOUBLE STRENGTH PREMIXED Süstimine (Esmolol Hydrochloride)BREVIBLOC'i süstimine (esmoloolvesinikkloriid)
Kogu annus2500 mg / 250 ml2000 mg / 100 ml100 mg / 10 ml
Esmolooli vesinikkloriidi kontsentratsioon10 mg / ml20 mg / ml10 mg / ml
Pakend250 ml kott100 ml kott10 ml viaal

Ladustamine ja käitlemine

BREVIBLOC PREMIXED süstimine

NDC 10019-055-61, 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) Kasutatavad INTRAVIA kotid

BREVIBLOC DOUBLE STRENGTH PREMIXED Injection

NDC 10019-075-87, 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) Kasutatavad INTRAVIA kotid

BREVIBLOC süstimine

NDC 10019-115-01, 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) Valmiskasutatud viaalid, pakend 25

Ladustamine

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F). Ekskursioonid on lubatud temperatuuril 15-30 ° C (59 ° -86 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur ). Kaitse külmumisest. Vältige liigset kuumust.

Igas kotis ei sisalda säilitusainet. Kui ravimit on kasutusvalmis kotast ära võetud, tuleb kotti kasutada 24 tunni jooksul, kusjuures kasutamata jäänud osa kõrvaldatakse.

Kontrollige konteinerit visuaalselt. Kui administraatori sadama kaitsja on kahjustatud, eraldatud või puudub, visake lahus konteinerisse, sest lahusraja steriilsus võib olla nõrk.

Ärge kasutage seeriaühendustes plastkonteinerit. Selline kasutamine võib põhjustada emboolia põhjuseks, et primaarmahust eemaldatakse jääkõhk enne, kui vedeliku manustamine teisest konteinerist on lõpule viidud.

Ärge eemaldage seadet pakendist, kuni see on kasutusvalmis. Ärge kasutage, kui pakend on varem avatud või kahjustatud. Ümbrus on niiskusbarjäär. Sisemine koti säilitab lahuse steriilsuse. Pühkige pisaraga üle ja asetage eelnevalt segatud kott välja. Steriliseerimisprotsessi jooksul niiskuse imendumise tõttu võib täheldada plastikaudu läbipaistmatust. See on normaalne ja ei mõjuta lahuse kvaliteeti ega ohutust. Hägusus väheneb järk-järgult.

Veenduge minutite lekkeid, keerates sisemise kotti kindlalt. Kui lekke leitakse, eemaldage lahus, sest steriilsus võib olla nõrk. Ärge kasutage, kui lahus pole selge (värvitu kuni helekollane) ja tihend on terved.

Ettevalmistus intravenoosseks manustamiseks:

  • Kasutage aseptilist tehnikat.
  • Peatage eelnevalt segatud kott aasade toest.
  • Eemaldage koti põhjaga kaasasolev plastist kaitsekate.
  • Kinnitage manustamine.
  • Vaadake komplekti kuuluvaid juhiseid.

KÕRVALMÕJUD

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei tohi ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kajastada kliinilises praktikas täheldatud määrasid.

Järgnevad kõrvaltoimete määrad põhinevad BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) kasutamisel kliinilistes uuringutes, milles osales 369 supraventrikulaarse tahhükardiaga patsienti ja üle 600 operatsioonijärgse ja pärast operatsiooni patsiendi, kes osalesid kliinilistes uuringutes. Enamik kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimeid on olnud kerge ja mööduv. Kõige olulisem ja tavaline kõrvaltoime on hüpotensioon (vt HOIATUSED JA HOIDJUD ). Turustamisjärgsete kogemuste põhjal on täheldatud surmajuhtumeid komplekssetes kliinilistes seisundites, kus BREVIBLOCi eeldatavasti kasutati lihtsalt ventrikulaarse kiiruse kontrollimiseks (vt HOIATUSED JA VAHEMISED).

Tabel 3. Kliiniliste uuringute kõrvaltoimed (sagedus ≥ 3%)

Organsüsteemi klass (SOC)Eelistatud MedDRA tähtaegSagedus
VASTSIOONILISED HÄIREDHüpotensioon *
Asümptomaatiline hüpotensioon25%
Sümptomaatiline hüpotensioon (hüperhidroos, pearinglus)12%
ÜLDISED RASKUSED JA HALDUSALANE SITEI TINGIMUSEDInfusioonikoha reaktsioonid (põletik ja induratsioon)8%
KASULIKUDE HÄIREDIiveldus7%
Närvisüsteemi häiredPearinglus3%
Unisus3%
* BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) infusiooni ajal leiti hüpotensioon 63% patsientidest. 80% ülejäänud patsientidest langes hüpotensioon 30 minuti jooksul pärast infusiooni katkestamist.

Kliinilise uuringu kõrvaltoimed (sagedus <3%)

Psühhiaatrilised häired

Segane seisund ja agitatsioon (~ 2%)

Ärevus, depressioon ja ebanormaalne mõtlemine (<1%)

Närvisüsteemi häired

Peavalu (~ 2%)

Paresteesia, minestamine, kõnehäired ja peapööritus (<1%)

Krambid (<1%), üks surm

Vaskulaarsed häired

Perifeerne isheemia (~ 1%)

Pallor ja õhetus (<1%)

Seedetrakti häired

Oksendamine (~ 1%)

Düspepsia, kõhukinnisus, suukuivus ja ebamugavustunne kõhus (<1%)

Neerude ja kuseteede häired

Uriini kinnipidamine (<1%)

Turustamisjärgne kogemus

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kõrvaltoimete esinemissageduse kohta on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud määramata suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või põhjendada põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega.

Südamehaigused

Südame seiskumine, koronaararteri spasm

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Angioödeem, urtikaaria, psoriaas

RAVIVAHETID

BREVIBLOC'i samaaegne süstimine teiste ravimitega, mis võivad vererõhku langetada, müokardi kontraktiilsust vähendada või sinusõlme funktsiooni või elektrilise impulsi paljunemise häirimine müokardias, võib BREVIBLOCi toimet vererõhule, kontraktilisusele ja impulsside paljunemisele liialdada. Tõsised koostoimed selliste ravimitega võivad põhjustada näiteks tõsist hüpotensiooni, südamepuudulikkust, rasket bradükardiat, siinuse pausi, sinuatobralikku plokki, atrioventrikulaarset plokki ja / või südameseiskust. Lisaks võib mõnede ravimite puhul beetablokaat põhjustada suurenenud võõrutusnähtude esinemist. (Vt klonidiini, guanfatsiini ja moksonidiini allpool) . Seetõttu tuleb BREVIBLOC'i kasutada alles pärast seda, kui on põhjalikult individuaalselt hinnatud riske ja oodatavat kasu ravimite saanud patsientidel, mis võivad põhjustada selliseid farmakodünaamilisi koostoimeid, sealhulgas, kuid mitte ainult:

  • Digitaalglükosiidid: Digoksiini ja BREVIBLOCi samaaegne manustamine põhjustab ligikaudu 10% kuni 20% digoksiini vereseerituse tõusu teatud ajahetketel. Digoksiin ei mõjuta BREVIBLOCi farmakokineetikat. Nii digoksiin kui ka beeta-adrenoblokaatorid aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad südame löögisagedust. Samaaegne kasutamine suurendab bradükardia riski.
  • Antikoliinesteraasid: BREVIBLOCI pikendas suktsinüülkoliini poolt indutseeritud neuromuskulaarse blokaadi kestust ja mõõdukalt pikenenud kliinilist kestust ja mivakuriumi taastumise indeksit.
  • Antihüpertensiivsed ravimid klonidiin, guanfatsiin või moksonidiin: beeta-adrenoblokaatorid suurendavad ka klonidiini-, guanfatsiini- või moksonidiini ärajätunähtude hüpertensiooni riski. Kui beetablokaatori samaaegsel kasutamisel tuleb antihüpertensiivne ravi katkestada või katkestada, peate esmalt beetablokaatorit katkestama ja ravi katkestamine peaks olema järk-järguline.
  • Kaltsiumikanali antagonistid: Depressiooniga müokardiinfunktsiooniga patsientidel võib BREVIBLOC'i kasutamine kardiosepressandi kaltsiumikanali antagonistidega (nt verapamiil) põhjustada surmaga lõppevaid südameatakkideid.
  • Sümpatomimeetilised ravimid: Beta-adrenergilise agonistiga toimivad sümpatomimeetikumid takistavad BREVIBLOC-i toimet.
  • Vasokonstriktiivsed ja positiivsed inotroopsed ained: kuna südame kontraktiilsuse vähendamise oht kõrge süsteemse vaskulaarse resistentsuse korral ei kasuta BREVIBLOC'i tahhükardia kontrollimiseks patsientidel, kes saavad vasokonstriktiivseid ravimeid, millel on positiivsed inotropiseefektid, nagu näiteks epinefriin, norepinefriin ja dopamiin.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Hüpotensioon

Hüpotensioon võib esineda mis tahes annuse korral, kuid see on seotud annusega. Hemodünaamilise kompromissiga patsiendid või koostoimega ravimid on eriti ohustatud. Tõsised reaktsioonid võivad hõlmata teadvusekaotust, südame seiskamist ja surma. Ventrikulaarse südame löögisageduse kontrollimiseks ei soovitata säilitusannuseid üle 200 mikrogrammi kilogrammi kohta minutis. Patsiente tähelepanelikult jälgige, eriti kui eeltäidetud vererõhk on madal. Vere vererõhu vastuvõetamatu languse korral vähendage või peatage BREVIBLOC'i süstimine. Annuse vähendamine või infusiooni lõpetamine muudab hüpotensiooni, tavaliselt 30 minuti jooksul.

Bradükardia

BREVIBLOC-i süstimisega on tekkinud bradükardia, sealhulgas siinuse paus, südame löögisagedus, raske bradükardia ja südame seiskumine. Patsientidel, kellel on esimese astme atrioventrikulaarne blokaad, sinus nodidysfunktsioon või juhtivus, võivad olla suurema riskiga. Patsientidel, kes saavad BREVIBLOC-d, jälgige südame löögisagedust ja rütmi (vt VASTANEKS).

Kui tõsine bradükardia tekib, vähendab või peatab BREVIBLOC.

Südamepuudulikkus

Beetablokaatorid, nagu BREVIBLOC'i süstimine, võivad põhjustada müokardi kontraktiilsuse depressiooni ja võivad südamepuudulikkust ja kardiogeenset šokki sadestada. Esimesel südamepuudulikkuse sümptomil või sümptomil peate lõpetama BREVIBLOC-i ja alustama toetavat ravi (vt OVERDOSAGE ).

Intraoperatiivne ja postoperatiivne tahhükardia ja / või hüpertensioon

Jälgige eluliste näitajate tähelepanelikku jälgimist ja tihtige BREVIBLOC-i aeglaselt nende patsientide ravis, kelle vererõhk on peamiselt põhjustatud hüpotermiaga kaasnevast vaosikestusest.

Reaktiivne õhustiku haigus

Reaktiivsete hingamisteede haigustega patsiendid ei tohiks üldiselt beetablokaatoreid saada. Selle suhtelise beeta1 selektiivsuse ja tiitrimisvõime tõttu tiitritage BREVIBLOCi võimalikult madala efektiivse annusena. Bronhospasmi korral lõpetage infusioon kohe; Beeta2 stimuleerivat ainet võib manustada vatsakeste määra asjakohase jälgimisega.

Kasutamine patsientidel, kellel on diabeet ja hüpoglükeemia

Patsientidel, kellel on hüpoglükeemia või diabeediga patsiendid (eriti need, kellel on tuberkuloos diabeet), kes saavad insuliini või muid hüpoglükeemilisi aineid, võivad beeta-adrenoblokaatorid varjata hüpoglükeemiaga kaasnevat tahhükardiat, kuid teisi manifestatsioone nagu pearinglus ja higistamine ei pruugi olla maskeeritud.

Beeta-adrenoblokaatorite ja diabeediravimite samaaegne kasutamine võib suurendada diabeedivastaste ravimite toimet (vere glükoosisisaldust vähendav toime).

Infusioonikoha reaktsioonid

BREVIBLOC'i süstimisega on tekkinud infusioonikoha reaktsioonid. Nende hulka kuuluvad ärritus, põletik ja tõsised reaktsioonid (tromboflebiit, nekroos ja villid), eriti kui need on seotud ekstravasatsiooniga (vt kõrvaltoimed ). Vältige infundeerimist väikesteks veenides või liblikas kateetris.

Kui tekib lokaalne infusioonikoha reaktsioon, kasutage alternatiivset infusioonikohta ja vältige ekstravasatsiooni.

Kasutada Prinzmetal'i stenokardiaga patsientidel

Beeta-adrenoblokaatorid võivad südame paispuudulikkusega patsientidel põhjustada Printsmetali stenokardiaga patsiente, kuna need on suunatud alfa-retseptoriga vahendatud koronaararterite vasokonstriktsioonile. Ärge kasutage mittesektiivseid beetablokaatoreid.

Kasutamine patsientidel, kellel on feokromotsütoom

Kui BREVIBLOCi kasutatakse feokromotsütoomi määramiseks, manustatakse seda kombinatsioonis alfa-blokaatoritega ja alles pärast alfa-blokaatorite manustamist. Ainult beeta-adrenoblokaatorite manustamine feokromotsütoomi korral on seostatud paradoksaalse vererõhu tõusuga, mis pärsib beeta-vahendatud vasodilatatsiooni skeletilihastes.

Kasutamine hüpovoleemilistel patsientidel

Hüpovoleemilistel patsientidel võib BREVIBLOC'i süstimine põhjustada refleksilist tahhükardiat ja suurendada hüpotensiooni ohtu.

Kasutamine perifeerse vereringe häiretega patsientidel

Perifeersete vereringehäiretega (sealhulgas Raynaud 'tõve või sündroomi ja perifeerse oklusiivse vaskulaarse haigusega) patsientidel võib BREVIBLOC süvendada perifeerseid vereringehäireid.

BREVIBLOCi süstimise järsk katkestamine

Pankreatiidi ravi järsul katkestamisel on pärgarteri haigusega patsientidel teatatud stenokardia, müokardi infarkti ja ventrikulaarsete arütmiate raskest ägenemisest. BREVIBLOC-ravi katkestamisel jälgige patsiente müokardi isheemiate nähtude suhtes.

Südametemperatuur tõuseb mõõdukalt kõrgemal kui eeltöötlemise taset 30 minutit pärast BREVIBLOC-i katkestamist.

Hüperkaleemia

Beeta-blokaatoreid, sh BREVIBLOC-i, on seostatud kaaliumisisalduse suurenemise ja hüperkaleemiaga. Risk suureneb selliste riskifaktoritega patsientide puhul nagu neerukahjustus. On teatatud, et beeta-adrenoblokaatorite intravenoosne manustamine võib hemodialüüsi saavatel patsientidel põhjustada potentsiaalselt eluohtlikku hüperkaleemiat. Seerumi elektrolüütide jälgimine BREVIBLOC-ravi ajal.

Kasutamine koos metaboolse atsidoosiga

On teada, et beetablokaatorid, sealhulgas BREVIBLOC, põhjustavad hüperkalemilist neeru tubulaarset atsidoosi. Üldiselt võib acidid üldiselt olla seotud südame kontraktiilsuse vähenemisega.

Kasutamine hüpertüreoidismiga patsientidel

Beeta-adrenergiline blokaad võib maskeerida teatud hüpertüreoidismi kliinilisi tunnuseid (nt tahhükardiat). Beeta-blokaadi järsk tühistamine võib põhjustada kilpnäärme tormi; seetõttu jälgib patsiente türotoksikoosi sümptomite suhtes beeta-blokeerivate ravimite võtmisel.

Kasutamine patsientidel, kellel on ägedate ülitundlikkusreaktsioonide oht

Beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel võivad anafülaktiliste reaktsioonide riskiga patsiendid olla allergeeniga kokkupuutumiseks (juhuslikud, diagnostilised või terapeutilised) paremini reageerivad.

Patsiendid, kes kasutavad beeta-adrenoblokaatorite anafülaktilisi või anafülaktoidseid reaktsioone (vt RAVIMVORMID ), kasutavad tavaliselt epinefriini annuseid.

Mittekliiniline toksikoloogia

Selle lühiajalise kasutamise tõttu ei ole esmolooliga läbi viidud kantserogeensust, mutageensust ega paljunemisvõimet.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria . Küülikutel on esmoloolvesinikkloriid toodetud suurenenud loote resorptsioonidega, millel on minimaalne emal esinev mürgisus annuste puhul, mis annavad ligikaudu 8 korda suurema maksimaalse säilitusannuse inimesele (300 μg / kg / min). Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. BREVIBLOC'i süsti tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Teratogeensuse uuringud rottidel esmoloolvesinikkloriidi intravenoossete annustena kuni 3000 μg / kg / min (10 korda inimese maksimaalsest säilitusannusest) 30 minutit päevas ei näidanud emale toksilisust, embrüotoksilisust ega teratogeensust, samas kui annus on 10 000 μg / kg / min toodetud ema toksilisus ja letaalsus. Küülikute puhul ei andnud intravenoosne annus kuni 1000 mikrogrammi / kg / min 30 minuti jooksul päevas mingeid tõendeid emale toksilisuse, embrüotoksilisuse või teratogeensuse kohta, samas kui 2500 mikrogrammi / kg / min saavutas minimaalse emasloomade toksilisuse ja suurenes loote resorptsioon.

Töö ja tarnimine

Kuigi rasedatel naistel ei ole adekvaatset ja hästi kontrollitud uuringut, on teatatud, et esmolooli kasutamine raseduse viimasel trimestril või töö või sünnituse ajal põhjustab loote bradükardiat, mis kestis ka pärast ravimi infusiooni lõpetamist. BREVIBLOC'i süsti tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja BREVIBLOCi imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tõttu võivad tekkida rasked kõrvaltoimed, tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine

BREVIBLOCi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

BREVIBLOC'i süstimise kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad vastasid noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt tuleb annuse valik eakatele patsientidele tavaliselt alustada annustamisvahemiku madalal tasemel, peegeldades neeru- või südamefunktsiooni ja samaaegse haiguse või muu ravimi vähenemise sagedust.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja erilisi ettevaatusabinõusid, kuna BREVIBLOC metaboliseeritakse punaste vereliblede esteraaside poolt (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Neerupuudulikkus

Esmolooli ei vaja neerukahjustusega patsientidel annuseid kohandada, kui neile manustatakse esmolooli 150 mikrogrammi / kg säilitusannust 4 tunni jooksul. Esmolooli sisalduse säilitamise infusioonide talutavust ei ole kasutatud üle 150 mikrogrammi / kg või säilinud pikema kui 4 tunni jooksul (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

ÜLEVAADE

Üleannustamise tunnused ja sümptomid

BREVIBLOC'i (Esmolol Hydrochloride) üleannustamine võib põhjustada südame- ja kesknärvisüsteemi toimet. Need toimed võivad põhjustada raskekujulisi sümptomeid, sümptomeid, tervisekahjustusi ja komplikatsioone (nt raske südame ja hingamispuudulikkus, sh šokk ja kooma) ja võib lõppeda surmaga. Patsientide pidev jälgimine on vajalik.

  • Südamehaigused hõlmavad bradükardiat, atrioventrikulaarrakkude (1., 2., 3. astme), ristmiku rütmihooge, intraventrikulaarset juhtivust, südame kontraktiilsust, hüpotensiooni, südamepuudulikkust (sealhulgas kardiogeenset šokk), südame seiskumist / asüstooli ning elektrilist aktiivsust.
  • Kesknärvisüsteemi mõjud hõlmavad hingamisdepressiooni, krampe, une ja meeleoluhäireid, väsimust, letargiat ja koomat.
  • Lisaks võivad esineda bronhospasmid, mesenteriaalne isheemia, perifeersed tsüanoosid, hüperkaleemia ja hüpoglükeemia (eriti lastel).

Ravi soovitused

Ligikaudu 9-minutilise eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu peaks esimeseks sammuks toksilisuse ohjeldamisel BREVIBLOCi infusiooni katkestamine. Seejärel, võttes arvesse täheldatud kliinilisi mõjusid, kaaluge järgmisi üldisi meetmeid.

Bradükardia

Pöörake tähelepanu atropiini või mõne teise antikolinergilise ravimi või südame löögisageduse intravenoossele manustamisele.

Südamepuudulikkus

Mõelge diureetikumi või digitaalse glükosiidi intravenoossele manustamisele. Ebapiisava südame kontraktiilsuse tõttu tekkinud šokis kaaluge dopamiini, dobutamiini, isoproterenooli või inamrinooni intravenoosset manustamist. On teada, et glükagoon on kasulik.

Sümptomaatiline hüpotensioon

Võtke arvesse vedelike või vasopressori toimeainete nagu dopamiini või norepinefriini intravenoosset manustamist.

Bronhospasm

Pöörake tähelepanu beeta2 stimuleeriva aine või teofülliini derivaadi intravenoossele manustamisele.

Lahjendusvead

BREVIBLOCi massiline juhuslik üleannustamine on põhjustatud lahjendusveadest. BREVIBLOC PREMIXED'i süstimise ja BREVIBLOCi topelt-tugevuse PREMIXED'i kasutamine võib vähendada lahjendusvea potentsiaali. Mõned neist üleannustamisest on lõppenud surmaga, teised põhjustasid püsiva puude. Booluse annused vahemikus 625 mg kuni 2, 5 g (12, 5-50 mg / kg) on ​​olnud surmaga lõppenud. Patsiendid on täieliku taastumisel üle 1, 7 g üledoosi andnud ühe minuti jooksul või 7, 5 g annused südame-veresoonkonna kirurgia jaoks ühe tunni jooksul. Elusolevad patsiendid tunduvad olevat need, kelle vereringet võib toetada kuni BREVIBLOC-i mõjust.

VASTUNÄIDUSTUSED

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) on vastunäidustatud patsientidel, kellel on:

  • Tõsine siinuse bradükardia: võivad bradükardiat sadestada või halvendada, põhjustades kardiogeenset šokki ja südameseiskust (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).
  • Südamepuudulikkus on suurem kui esimene aste: teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne plokk võib sadenesid või süvendavad bradükardiat, põhjustades kardiogeenset šokki ja südameseiskust (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).
  • Seartsiinide sündroom: Võib sadendada või süveneda bradükardia, mille tulemuseks on kardiogeenne šokk ja südameseiskus (vt HOIATUSED JA HOIINUMED ).
  • Dekompenseeritud südamepuudulikkus: võib südamepuudulikkust halvendada.
  • Kardogeenne šokk: võib süstida täiendavat südame-veresoonkonna kollapsi ja põhjustada südame seiskumist.
  • Kardiosepressandi kaltsiumikanalite antagonistide (nt verapamiil) ja BREVIBLOC manustamisel vahetus läheduses (st, kuigi südamefektid teistest on endiselt olemas); BREVIBLOC-i ja verapamiili intravenoosse ravi saanud patsientidel on täheldatud surmaga lõppevaid südamega vahistamisi.
  • Kopsuarteri hüpertensioon: võib siirda kardiorespiratoorset kompromissi.
  • Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, esmoloolile või toote mis tahes mitteaktiivsetele koostisosadele (võimalikult ristuv tundlikkus beetablokaatorite vahel).

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) on beeta1-selektiivne (kardioselektiivne) adrenergiline retseptori blokeeriv aine, millel on kiire toime, väga lühike toimeaeg ja puudub terapeutilistele annustele märkimisväärne sümpatomimeetiline või membraani stabiliseeriv toime. Selle eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast intravenoosset infusiooni on ligikaudu 9 minutit. BREVIBLOC inhibeerib beeta1 retseptoreid, mis paiknevad peamiselt südame lihastes, kuid see eelistatav efekt ei ole absoluutne ja suuremate annuste korral hakkab ta peamiselt bronhiaalses ja veresoontelihas asuvates beeta2 retseptorites pärssima.

Farmakodünaamika

Normaalsete vabatahtlikega läbi viidud kliinilise farmakoloogia uuringutes on kinnitatud BREVIBLOC beetablokaatorite aktiivsus, mis näitab, et südame löögisagedus on vähenenud puhkuse ja kasutamise ajal ning isoproterenooli poolt indutseeritud südame löögisageduse suurenemise nõrgenemine. On näidatud, et BREVIBLOCi vererakond korreleerub beeta-blokaadi suurusega. Pärast infusiooni lõppu täheldatakse beeta-blokaadi olulist taastumist 10-20 minutiga. Esmolooli happe metaboliidil on tühine farmakoloogiline aktiivsus.

Inimese elektrofüsioloogia uuringutes avaldas BREVIBLOC beetablokaatorile iseloomulikke toimeid: südame löögisageduse langus, sinusustsükli pikkuse suurenemine, siinusõlme taastumisaja aeglustumine, AH-intervalli pikenemine normaalse sinusurma ajal ja kodade liikumise ajal ning antegrade Wenckebachi tsükli pikkuse suurenemine.

Patsientidel, kellele tehti radionukliidide angiograafia, vähendas BREVIBLOC 200 μg / kg / min annustes südame löögisagedust, süstoolset vererõhku, kiiritusrõhu produkti, vasaku ja parema vatsakese väljutusfraktsiooni ja kardiaalse indeksi vähenemist, mis olid suurusjärgus sarnased need, mis on saadud intravenoosse propranolooli (4 mg) abil. Treenimise ajal põhjustas BREVIBLOC südame löögisageduse, kiiritusrõhu ja südame indeksi vähenemist, mis sarnanesid ka propranolooli tekkega, kuid BREVIBLOC põhjustas süstoolse vererõhu oluliselt suurema languse. Kardiaalse kateteriseerimisega patsientidel tekitas BREVIBLOC maksimaalne terapeutiline annus 300 mikrogrammi / kg / min samasuguseid toimeid ja lisaks oli vasaku vatsakese lõpp-diastoolse rõhu ja kopsu kapillaaride kiilrõhu väike, kliiniliselt ebaoluline suurenemine. 30 minuti jooksul pärast BREVIBLOC-i infusiooni katkestamist olid kõik hemodünaamilised parameetrid taastunud eeltöötluse tasemele.

BREVIBLOCi suhteline kardioselektiivsus ilmnes 10 kergelt astmaatilise patsiendi puhul. BREVIBLOC 100, 200 ja 300 mikrogrammi / kg / min infusioonid ei põhjustanud spetsiifiliste hingamisteede resistentsuse suurenemist võrreldes platseeboga. BREVIBLOC tõi 300 μg / kg / min juures veidi tugevat bronhomeetrilist tundlikkust kuiva õhu stimulatsiooni suhtes. Need toimed ei olnud kliiniliselt olulised ja kõik patsiendid olid BREVIBLOC-i korral hästi talutavad. Kuus patsienti said ka intravenoosset propranolooli ja annuses 1 mg, kellel oli kaks märkimisväärset sümptomaatilist bronhospasmi, mis vajab bronhodilataatorravi. Ühel teisel propranolooliga ravitud patsiendil esines ka kuiva õhku indutseeritud bronhospasm. Patsientidel, kellel on COPD, kellele manustati BREVIBLOC-i terapeutilisi annuseid supraventrikulaarse tahhükardia raviks (51 patsienti) või perioperatiivses seisundis (32 patsienti), ei täheldatud kahjulikke kopsudefekte.

Farmakokineetika

Esmolool metaboliseerub kiiresti esterühenduse hüdrolüüsi teel, peamiselt esteraasidega punaste vereliblede tsütosoolis, mitte plasmakolinesteraaside või punaste rakumembraanide atsetüülkoliinesteraasiga. Inimese kogu kliirens oli meestel ligikaudu 20 l / kg / h, mis on suurem kui seriaalne väljund; seega ei piirata esmolooli metabolismi verevoolu kiirusega, mis metaboliseerib selliseid kudesid nagu maks või maksa- või neeru verevoolu. Esmolooli kiire jaotus-poolväärtusaeg on umbes 2 minutit ja eliminatsiooni poolväärtusaeg umbes 9 minutit.

Kasutades sobivat doseerimisannust, saavutatakse BREVIBLOCi stabiilne sisaldus veres 50-300 mikrogrammi / kg / min kohta viie minuti jooksul. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 30 minuti jooksul ilma loputusdoosita. Selles annusevahemikus on lineaarselt esmolooli kontsentratsioon vereseerumis ja selle eliminatsiooni kineetika on sellel vahemikus doosist sõltumatu. Infusiooni ajal säilib stabiilne sisaldus veres, kuid pärast infusiooni lõppu väheneb see kiiresti. Lühikese poolväärtusaja tõttu võib esmolooli sisaldust veres vähendada infusioonikiiruse suurendamise või vähendamise teel ning infusiooni katkestamisega kiiresti kõrvaldada.

Koos esmolooli verepõhise ainevahetuse kõrge määraga on vähem kui 2% ravimist eritunud muutumatul kujul uriiniga. 24 tunni jooksul pärast infusiooni lõppu moodustab esmolooli happeline metaboliit uriinis ligikaudu 73-88% annusest.

Esmolooli metabolism toob kaasa vastava vaba happe ja metanooli moodustumise. Hobuse metaboliiti on loomadel esinenud tühine aktiivsus ning normaalsetel vabatahtlikel ei ole veretase vastav beeta-blokaadi tasemele. Happe metaboliidil on eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 3, 7 tundi ja eritub uriiniga, mille kliirens on ligikaudu võrdne glomerulaarfiltratsiooni kiirusega. Pärast 4-tunnilist säilitusannust 150 mikrogrammi / kg kohta on esmolooli plasmakontsentratsioon normaalse neerufunktsiooniga isikutel ja ESRD dialüüsi saavatel patsientidel sarnane. ESRD-ga patsientidel suureneb BREVIBLOC-i happelise metaboliidi poolväärtusaeg, mis eritub peamiselt neerude kaudu muutumatult, umbes 12 kuni 48 tundi. Happe metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon kahekordistab ESRD-d.

Metanooli sisaldus veres, mida jälgiti BREVIBLOC-i saavatel isikutel kuni 6 tundi 300 mikrogrammi / kg / min ja 24 tunni jooksul 150 mikrogrammi / kg / min juures, oli ligikaudu endogeensetel tasemetel ja vähem kui 2% ulatuses, mis tavaliselt olid seotud metanoolitoksilisusega. On näidatud, et BREVIBLOC on seotud inimese plasmavalkudega 55%, samas kui happe metaboliit seostub ainult 10% -ga.

Kliinilised uuringud

Supraventrikulaarne tahhükardia

BREVIBLOC'i kahe platseeboga ja propranolooliga manustatud kahes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, kontrollitud võrdluses oli BREVIBLOCi säilitusannus 50 ... 300 μg / kg / min tõhusam kui platseebo ja umbes sama efektiivne kui propranolool, 3- 6 mg, mida manustati boolussüstidega, supraventrikulaarse tahhükardia, peamiselt kodade virvendusarütmia ja kodade libisemise raviks. Enamik neist patsientidest arenenud arütmiad pärast operatsiooni. Umbes 60-70% BREVIBLOCiga ravitud patsientidest kasvas südame löögisageduse vähenemise 20% võrra, südame löögisageduse langus oli väiksem kui 100 löögi minutis või harva muutumine normaalse sinusurütmiga ja umbes 95% neist patsientidest tegi seda annuses 200 mikrogrammi / kg / min või vähem. Kahe uuringu ajal oli BREVIBLOCi keskmine efektiivne doos umbes 100 mikrogrammi / kg / min. Teised mitmekeskuselised baasjoonega kontrollitud uuringud andsid samasuguseid tulemusi. Võrreldes propranolooliga oli umbes BREVIBLOC-i ja propranolooli rühmas ligikaudu 50% -l patsientidest samaaegne digoksiin. Digoksiiniga ravitud patsientidel on mõlema beeta-adrenoblokaatoriga ravivastuse määr veidi kõrgem.

Kõikides uuringutes esines olulisel määral vererõhu langus 20-50% patsientidest, kes olid uurijate poolt teatatud kõrvaltoimete teadetena või süstoolse rõhu jälgimisega alla 90 mmHg või diastoolse rõhu jälgimisega alla 50 mmHg. Hüpotensioon oli sümptomaatiline (peamiselt hüperhidroos või pearinglus) umbes 12% patsientidest ja ravi katkestati umbes 11% -l patsientidest, millest pooled olid sümptomaatilised. Hüpotensioon oli BREVIBLOCiga (53%) sagedasem kui propranolooliga (17%). Hüpotensioon oli kiirelt pöörduv vähenenud infusioonikiirusega või pärast ravi lõpetamist BREVIBLOC-iga. Mõlema BREVIBLOC ja propranolooli puhul teatati hüpotensioonist samaaegselt digoksiini saanud patsientidel harvemini.

Patsientide informatsioon

Arstid peaksid teavitama patsiente BREVIBLOC-i süstimisega seotud riskidest:

  • Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on sümptomaatiline hüpotensioon (hüperhidroos, pearinglus) ja asümptomaatiline hüpotensioon.

Populaarsed Kategooriad