Bexxar

Anonim

Bexxar (tositumomab ja iodine I 131 tositumomab) on monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomi teatud vormide raviks. Bexxar'i sagedased kõrvaltoimed on järgmised:

  • energia vähenemine
  • kaalutõus
  • peavalu
  • liigeset või lihasevalu
  • suurenenud janu
  • kuum / kuiv nahk
  • iiveldus
  • oksendamine
  • kõhuvalu
  • isukaotus
  • kõhulahtisus
  • sügelus või nahalööve
  • vesine või kinnine nina
  • nõrkus
  • ärrituvus
  • või süstekoha reaktsioonid (valu, sügelus, turse või punetus)

Bexxari annuseid manustatakse tavaliselt kaheastmelisena. Esimene annus on 450 mg tositumomabi, 5 mCi I-13 ja 35 mg valku. Teine annus on tavaliselt 7 ... 14 päeva hiljem tavaliselt 450 mg tositumomabi ja 35 mg I-131 tositumomabi. Rääkige oma arstiga oma individuaalse annuse soovituse kohta. Vältige teiste läheduses külmavärinad, gripp või muud nakkushaigused nagu Bexxar võivad vähendada teie keha võimet võidelda infektsioonidega. Enne Bexxar'i võtmist rääkige oma arstile, kui teil on neeruhaigus või luuüdi probleeme. Pärast Bexxar'i võtmist peate regulaarselt võtma regulaarsed vereanalüüsid, et kontrollida kilpnäärme funktsiooni pidevalt. Bexxar võib interakteeruda teiste ravimitega. Öelge oma arstile kõik ravimid, mida te kasutate. Ärge võtke Bexxar'i, kui olete rase või toidate last rinnaga.

Meie Bexxar (tositumomabi ja joodi I 131 tositumomabi) kõrvaltoimete Narkootikumide keskus annab selle ravimi võtmise ajal tervikliku ülevaate võimalike kõrvaltoimete kohta.

See ei ole täielik kõrvaltoimete nimekiri ja teised võivad esineda. Helistage oma arstile meditsiinilise abi saamiseks kõrvaltoimete kohta. Võite FDA-le teatada kõrvaltoimetest 1-800-FDA-1088-st.

KÕRVALMÕJUD

Järgnevad tõsised kõrvaltoimed on üksikasjalikumalt kirjeldatud märgistuse teistes osades:

  • Tõsised allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia (vt BOILINE HOIATUS, HOIATUSED JA JUHISED )
  • Pikemad ja rasked tsütopeeniad (vt HOIATUSED JA HOIDJUD)
  • Sekundaarsed pahaloomulised kasvajad (vt HOIITUSED JA HOOLDUSED )
  • Hüpotüreoidism (vt HOIATUSED JA JUHTUMID )

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed patsientidele, kes said BEXXARi terapeutilist režiimi (patsiendi esinemissagedus oli suurem kui 25%), olid neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik, baktereemia, septitseemia, bronhiit ja nahainfektsioonid), infusioonireaktsioonid, asteenia, palavik ja iiveldus (vt KORRALINE HOIATUS, HOIATUSED JA JUHTUMID ).

BEXXARi terapeutiliste retseptide saanud patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed tõsised ja pikaajalised tsütopeeniad, infektsioonid (sealhulgas pneumoonia, baktereemia, septitseemia, bronhiit ja nahainfektsioonid), tõsised allergilised reaktsioonid (sh bronhospasm ja angiödeem), infusioonireaktsioonid ja sekundaarne leukeemia ja müelodüsplastiline sündroom (vt BOXED WARNING, WARNINGS AND WARNINGS AND WARNINGS ).

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi laialdaselt erinevatel tingimustel, ei tohi ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi kajastada kliinilises praktikas täheldatud määrasid.

Esitatud ohutusandmed peegeldavad kokkupuudet BEXXAR-i ravirežiimiga 230 patsiendil, kellel ei ole-Hodgkini lümfoomi, kes on saanud 5 kliinilises uuringus soovitatud annuse ja ajakava järgi. Patsiente jälgiti keskmiselt 39 kuud; 79% elulemust ja valitud kõrvaltoimeid jälgiti vähemalt 12 kuud. Patsientidel oli keskmiselt 3 eelnevat kemoteraapiat, keskmine vanus 55 aastat ja 60% meessoost. 27 protsenti (27%) oli muutunud kõrgema astme histoloogiasse; 29% -l oli keskklassi histoloogia ja 2% -l oli kõrgekvaliteediline histoloogia (IWF); 68% -l oli Ann Arbori IV faasi haigus. Neis uuringutes osalenud patsientidel ei olnud lubatud eelnevat hematopoeetilist tüvirakkude siirdamist või kiiritamist neerupealistele rohkem kui 25% ulatuses.

Andmed raskete kõrvaltoimete ja inimese hiirevastaste antikehade (HAMA) ja TSH taseme kohta saadi täiendavast 765 patsiendist, kes osalesid laiendatud juurdepääsuprogrammis ja mida kasutati hilinenud kõrvaltoimete iseloomustamiseks. Laiendatud juurdepääsuprogrammi patsientidel oli vähem kemoteraapiat eelnevates raviskeemides (2 versus 3) ja suurem osa oli madala astme histoloogiast (77% versus 70%) võrreldes kliinilistes uuringutes osalenud patsientidest.

$config[ads_text5] not found

Tabel 2: ≤5% patsientidest, keda raviti BEXXAR-i terapeutiliste režiimidega (N = 230), esinenud mittehematoloogiliste kõrvaltoimete esinemine

Kehasüsteem eelistatud terminKõik astmedHinne 3/4
Kokku96%48%
Keha tervena81%12%
Asteenia46%2%
Palavik37%2%
Infektsioon a21%<1%
Valu19%1%
Külmavärinad18%1%
Peavalu16%0%
Kõhuvalu15%3%
Seljavalu8%1%
Valu rinnus7%0%
Kaelavalu6%1%
Kardiovaskulaarsüsteem26%3%
Hüpotensioon7%1%
Vasodilatatsioon5%0%
Seedeelundkond56%9%
Iiveldus36%3%
Oksendamine15%1%
Anoreksia14%0%
Kõhulahtisus12%0%
Kõhukinnisus6%1%
Düspepsia6%<1%
Endokriinsüsteem7%0%
Hüpotüreoidism7%0%
Ainevahetus- ja toitumishäired21%3%
Perifeerne turse9%0%
Kaalukaotus6%<1%
Lihas-skeleti süsteem23%3%
Müalgia13%<1%
Artralgia10%1%
Närvisüsteem26%3%
Pearinglus5%0%
Unisus5%0%
Hingamiselundite süsteem44%8%
Köha on suurenenud21%1%
Farüngiit12%0%
Hingeldus11%3%
Riniit10%0%
Pneumoonia6%0%
Nahk ja appendiad44%5%
Lööve17%<1%
Pruritus10%0%
Higistamine8%<1%
a Infektsioon COSTART hõlmab infektsioonide alarühma (nt ülemiste hingamisteede infektsioon). Teiste infektsioonide tüübid on kaardistatud eelistatud tingimustele (nt kopsupõletik ja sepsis).

$config[ads_text6] not found

Tabel 3: Hematoloogiline mürgisus a (N = 230)

ParameeterVäärtused
Trombotsüüdid
Keskmine madalaim (rakud / mm³)43 000
Ühe patsiendi esinemissageduse järgi on trombotsüüdid <50 000 / mm³53% (n = 123)
Trombotsüütide keskmine kestus <50 000 / mm³32 päeva
Hinne 3/4 ilma taastumiseta 2. klassi, N (%)16 (7%)
Iga patsiendi esinemissagedus c trombotsüütide arv <25 000 / mm³21% (n = 47)
Absoluutne neutrofiilide arv (ANC)
Keskmine madalaim (rakud / mm³)690
Per patsiendi esinemissagedus ANC <1000 rakku / mm³63% (n = 145)
ANC keskmine b kestus <1000 rakku / mm³31 päeva
Hinne 3/4 ilma taastumiseta 2. klassi, N (%)15 (7%)
Per patsiendi esinemissagedus c ANC <500 rakku / mm³25% (n = 57)
Hemoglobiin
Median nadir (gm / dL)10
Patsiendi esinemissagedus <8 gm / dl29% (n = 66)
Hemoglobiini keskmine b kestus <8, 0 g / dl23 päeva
Hinne 3/4 ilma taastumiseta 2. klassi, N (%)12 (5%)
Ühe patsiendi esinemissagedus c hemoglobiin <6, 5 g / dl5% (n = 11)
eeldati 3./4. astme mürgisust, kui patsiendil puudus 2 või enam nädalat hematoloogiaandmete kohta 5. ja 9. nädala vahel.
b Haiguspuudujääk 3/4 kestusega 1 000 + päeva (tsenseeritud) eeldati patsientidel, kellel puudus dokumenteeritud 3./4. aste ning kellel ei olnud hematoloogilisi andmeid 9. nädalal või pärast seda.
c 4. astme mürgisus eeldati, kui patsiendil oli dokumenteeritud 3. astme toksilisus ja puudus kahe või enama nädala jooksul hematoloogiaandmed 5. ja 9. nädala vahel.

Pikemad ja rasked tsütopeeniad

Raskete tsütopeeniate esinemissagedus ja kestus on näidatud tabelis 3. Kuuekümmend kolm (27%) patsienti said terapeutilise annuse järgselt ühe või mitu hematoloogilist toetavat ravi, sealhulgas G-CSF, alfaepoetiin, trombotsüütide transfusioon ja pakendatud punaste vereliblede transfusioon . Kakskümmend kaheksa (12%) patsiendil esines hemorraagilisi kõrvaltoimeid.

Infektsioonid

100 patsiendil (45%) oli üks või enam infektsiooni. Kakskümmend (9%) täheldasid tõsiseid infektsioone, sealhulgas kopsupõletikku, baktereid, septitseemiat, bronhiiti ja nahainfektsioone.

Allergilised (ülitundlikkus) reaktsioonid

Neljateistkümnel patsiendil (6%) tekkis üks või enam järgmistest kõrvaltoimetest: allergiline reaktsioon, näo turse, ülitundlikkus süstekohas, anafülaktiline reaktsioon, laringimus ja seerumhaigus.

Infusiooniga seotud kõrvaltoimed

Infusioonreaktsioonid, sealhulgas palavik, jäikus või külmavärinad, higistamine, hüpotensioon, õhupuudus, bronhospasm ja iiveldus 48 tunni jooksul pärast infusiooni või 48 tunni jooksul. Kuid seitsmendal patsiendil (29%) esines palavik, jäikus / külmavärinad või higistamine 14 päeva jooksul pärast annuse mõõtmist. Kõik patsiendid kliinilistes uuringutes said eeltöötlust atsetaminofeeni ja antihistamiiniga.

Müelodüsplastiline sündroom (MDS) / sekundaarne leukeemia

Kliinilistes uuringutes osalenud 230 patsiendil oli MDS / sekundaarse leukeemia esinemissagedus 10% (24/230), keskmine järelkontroll oli 39 kuud ja keskmine 34-kuulise arengu aeg. MDS / sekundaarse leukeemia kumulatiivne esinemissagedus oli 2 aasta pärast 4, 7% ja 5 aasta jooksul 15%. MDS / sekundaarse leukeemia esinemissagedus 765 patsiendil laiendatud juurdepääsuprogrammis oli 3% (20/765), keskmine järelkontroll oli 27 kuud ja keskmine aeg 31 kuu arenguks. MDS / sekundaarse leukeemia kumulatiivne esinemissagedus sellel patsientide populatsioonil oli 2 aastat 6, 1% ja 5 aasta pärast 6%.

Sekundaarne pahaloomulised kasvajad

Kliinilistes uuringutes ja laiendatud juurdepääsu programmides 995 patsiendist oli kliinilistes uuringutes ja laiendatud juurdepääsuprogrammis 54 patsienti (5%) teatatud 65 sekundaarsest pahaloomulisusest. Nende hulka kuuluvad mittemelanoomi nahavähid (26), kolorektaalvähk (7), pea- ja kaelavähk (6), rinnavähk (5), kopsuvähk (4), põie vähk (4), melanoom (3) ja maovähk (2).

Hüpotüreoidism

Kliinilistes uuringutes 230 patsiendist ei olnud 203 patsiendil uuringu sisenemisel tõusnud TSH. Nendest 137 patsiendil oli vähemalt üks TSH-väärtust pärast ravi lõppu ja nad ei võta uuringusse sisenemisel kilpnäärme hormoonravi. Meditsiinilise jälgimisperioodiga 46 kuud oli hüpotüreoidismi esinemissagedus (TSH tõus või kilpnäärme asendusravi alustamine) 18%, keskmine aeg 16 kuu arenguks. Nende 137 patsiendil oli hüpotüreoidismi kumulatiivne esinemissagedus 2 ja 5 aasta vältel vastavalt 11% ja 19%. Hüpotüreoidismi algus on tekkinud kuni 90 kuud pärast ravi lõppu. Laiendatud juurdepääsuprogrammi kumulatiivne esinemissagedus ja keskmine aeg hüpotüreoosi tekkeks olid sarnased.

Immunogeensus

Terapeutiliste valkude, nagu tositumomab, potentsiaali immunogeensusega. Kliinilistes uuringutes või laiendatud juurdepääsuprogrammides sisalduvate 989 kemoteraapiast-retsidiveerunud või refraktaarse patsiendi seerumiproove testiti ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga (ELISA), mis tuvastab IgG1 hiire immunoglobuliini Fc-osa antikehad. Ühe protsendi patsientidest (11/989) oli enne ravi alustamist positiivne HAMA-seroloogia. HAMA seropositiivsuse järgse ravi järel on kokku võetud tabelis 4.

Tabel 4. HAMA seropositiivsuse esinemissagedus keemiaravi-refraktaarse või retsidiveerunud mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel, kellele manustati BEXXAR-i raviperioodi

Keemiaravi-refraktaarsed või retsidiveerunud patsiendid HAMA protsent on positiivne Kaplan-Meieri hinnang HAMA positiivsusele
6 kuud12 kuud18 kuud
Kliinilistes uuringutes23/219 (11%)6%17%21%
Laiendatud juurdepääsu programm57/569 (10%)7%12%13%

Uuringus, milles osales 76 eelnevalt ravimata madala kvaliteediga mitte-Hodgkini lümfoomiga patsienti, kes said BEXXARi terapeutilist režiimi, oli HAMA seropositiivsuse muutumise esinemissagedus 70%, keskmiselt 27 päeva pikkune areng.

Immunogeensuse testi tulemused sõltuvad suuresti mitmest tegurist, sealhulgas testituvastuse ja spetsiifilisuse, analüüsimeetodi, proovide käsitsemise, proovide võtmise ajastamise, kaasnevate ravimite ja haiguse aluseks oleva haiguse. Nendel põhjustel võib BEXXARi antikehade esinemissageduse võrdlus antikehade esinemisega teiste ravimitega olla eksitav.

Turustamisjärgne kogemus

BEXXARi terapeutilise režiimi järgselt heakskiidu saamisel on kindlaks tehtud järgmised kõrvaltoimed. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sh surmaga lõppev anafülaksia.

Närvisüsteemi häired: axonaalne neuropaatia, mis viib kvadriparesiseni.

Lugege kogu FDA ravimi määramise teavet Bexxar'i kohta (Tositumomab ja Jood 1131 Tositumomab).

Loe rohkem "

Seotud tervis

  • Vähk
  • MRI (magnetresonantsuuringute skaneerimine)
  • Mitte-Hodgkini lümfoom

Seonduvad uimastid

  • Decadron
  • Idhifa
  • Vyxeos
  • Yondelis
  • Zevalin

© Bexxar Patsiendi andmed tarnivad Cerner Multum, Inc. ja Bexxar Tarbija informatsiooni tarnib First Databank, Inc., mida kasutatakse litsentsi alusel ja vastavalt nende vastavatele autoriõigustele.

JÄTKAKE RIKKUMISEGA SEOTUD ARTIKLILE

Populaarsed Kategooriad