Betagan

Anonim

BETAGAN® (levobunoloolvesinikkloriid) oftalmoloogiline lahus, USP steriilne

KIRJELDUS

BETAGAN® (levobunoloolvesinikkloriid oftalmiline lahus, USP) on steriilne mittekartsüdelektiivne beeta-adrenoretseptori blokeeriv aine oftalmiliseks kasutamiseks. Lahus on värvitu kuni helekollane, mille osmolaalsus on vahemikus 250-360 mOsm / kg. Kõlblikkusaeg pH vahemikus on 5, 5 kuni 7, 5.

Keemiline nimetus: (-) - (S) -5- (3- (tert-butüülamino) -2-hüdroksüpropoksü) -3, 4-dihüdro-1 (2H) -naftaleenoonvesinikkloriid.

Struktuurne valem: levobunolool-HCl

Sisaldab: Aktiivne: levobunoolool-HCl 0, 25% või 0, 5%. Säilitusaine: bensalkooniumkloriid 0, 004% Inaktiivid: dinaatriumiga edetata; polüvinüülalkohol 1, 4%; kaaliumfosfaat, ühealuseline; puhastatud vesi; naatriumkloriid; naatriummetabisulfit; naatriumvesinikfosfaat; ja vesinikkloriidhape või naatriumhüdroksiid, et reguleerida pH-d.

INDIKATSIOONID

On näidatud, et BETAGAN® oftalmiline lahus on efektiivne silmasisese rõhu langetamisel ja seda võib kasutada kroonilise avatud nurga glaukoomi või silma hüpertensiooniga patsientidel.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Soovitatav algannus on üks kuni kaks tilka BETAGAN® oftalmoloogilist lahust 0, 5% mõjutatud silma (de) kohta üks kord päevas. BETAGAN® 0, 25% tavaline annustamine on üks kuni kaks tilka kaks korda päevas. Patsientidel, kellel on raskekujuline või kontrollimatu glaukoom, võib BETAGAN® 0, 5% manustada bid. Nagu kõigi uute ravimite puhul, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiente. Ühe tilga BETAGAN®-i 0, 5% -lise pakkumisega seotud annused ei ole üldiselt efektiivsemad. Kui patsiendi IOP ei ole sellel raviskeemil rahuldaval tasemel, võib alustada samaaegset ravi dipivefriini ja / või epinefriiniga ja / või pilokarpiiniga ja teiste miootiliste ravimitega ja / või süsteemselt manustatavate karboanhüdraasi inhibiitoritega nagu atseetatsalamiid. Patsiendid ei tohiks samaaegselt kasutada kahte või enamat paikse oftalmoloogilist beeta-adrenergilist blokeerivat ainet.

KUIDAS TOETUD

BETAGAN® (levobunolooli vesinikkloriidi oftalmiline lahus, USP) on saadaval steriilselt valge madala tihedusega polüetüleenist oftalmoloogilisse doseerimispudelites ja nõuannetes.

BETAGAN® 0, 25% tugevusühikud sisaldavad helesinist suure intensiivsusega polüstüreenkorki.

BETAGAN® 0, 5% tugevusühikud sisaldavad kollast kõrge intensiivsusega polüstüreenkorki.

BETAGAN® 0, 25%

10 ml 15 ml pudelis NDC 0023-4526-10

BETAGAN® 0, 5%

5 ml 10 ml pudelis NDC 0023-4385-05
10 ml 15 ml pudelis NDC 0023-4385-10
15 ml 15 ml pudelis NDC 0023-4385-15

Ladustamine

Kaitse valguse eest. Hoida temperatuuril 15 ° C-25 ° C (59 ° C-77 ° F)

KÕRVALMÕJUD

Kliinilistes uuringutes on BETAGAN® oftalmoloogilise lahuse kasutamist seostatud lühiajalise põletiku ja silmade süvenemisega kuni 1 patsiendil 3-st ja blefarokonjunktiviidiga kuni 1 patsiendil 20-st. Teatatud on südame löögisageduse ja vererõhu langus (vt VASTANEMATERJALID JA HOIATUSED ).

BETAGAN®-i kasutamisel on harva kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid: iridotsüklit, peavalu, mööduv ataksia, pearinglus, letargia, urtikaaria ja sügelus.

Vähesel arvul patsientidel on täheldatud sarvkesta tundlikkuse vähenemist. Kuigi levobunoloolil on minimaalne membraani stabiliseeriv toime, püsib pärast pikaajalist kasutamist sarvkesta tundlikkuse vähenemine.

Järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud kas BETAGAN® oftalmoloogilises lahuses või teiste beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerivate ainete silmaarstina:

KERE KÕIK: Peavalu, asteenia, valu rinnus. Kardiovaskulaarne: bradükardia, arütmia, hüpotensioon, sünkoop, südamehaigused, tserebraalne vaskulaarne õnnetus, ajuisheemia, südame paispuudulikkus, südamepekslemine, südame seiskumine. DIAGNOOS: Iiveldus, kõhulahtisus. Psühhiaatriline: depressioon, segadustunne, myasthenia gravis'i sümptomite suurenemine, paresteesia. Nahk: ülitundlikkus, sealhulgas lokaliseeritud ja generaliseerunud lööve, alopeetsia, Stevens-Johnsoni sündroom. RESPIRAATORID: bronhospasm (valdavalt eelnevalt esineva bronhospastilise haigusega patsientidel), hingamispuudulikkus, õhupuudus, ninakinnisus. Urogenitaal: impotentsus. ENDOKRIIN: hüpoglükeemia maskeeritud sümptomid insuliinist sõltuvatel diabeetikutel (vt HOIATUS ). ERANDMED: Keratiidi, blefaroptoosi, nägemishäirete, sh refraktsiooni muutuste (mõnel juhul miootilise ravi kõrvaldamise tõttu), diploopia, ptoos, nähud ja sümptomid.

$config[ads_text5] not found

Mitte-selektiivsete adrenergiliste retseptorite blokeerivate ainete suukaudseks manustamiseks tuleb arvesse võtta ka teisi reaktsioone, mida tuleks nende toimeainete silmaarstliku kasutamise puhul arvesse võtta.

RAVIVAHETID

Kuigi üksinda kasutatav BETAGAN® oftalmiline lahus mõjutab õpilaste suurust vähe või üldse ei mõjuta, võib BETAGAN®-i ja epinefriini samaaegse ravi tagajärjel tekkida müdriaas.

Patsientide hoolikas jälgimine on soovitatav, kui beetablokaatorit manustatakse patsientidele, kes saavad katehhoolamiini kahandavaid ravimeid, nagu reserpiin, võimalike aditiivsete toimemehhanismide ja hüpotensiooni ja / või märgistatud bradükardia tekke eest, mis võivad põhjustada peapööritust, sünkoopiat või posturaalset hüpotensioon.

Patsiente, kes saavad beeta-adrenergilisi blokeerivaid aineid koos suukaudsete või intravenoossete kaltsiumi antagonistidega, tuleb jälgida võimalike atrioventrikulaarsete juhtimishäirete, vasaku vatsakese neerupuudulikkuse ja hüpotensiooni suhtes. Patsientidel, kellel on südamefunktsiooni kahjustus, tuleb üldiselt vältida samaaegset kasutamist.

Beeta-adrenergiliste blokaatorite samaaegsel kasutamisel digitaalsete ja kaltsiumikanali antagonistidega võib olla adritiivne toime atrioventrikulaarse juhtivuse pikenemisele.

Phenotiasiiniga seotud ühendid ja beeta-adrenergilised blokaatorid võivad omada teineteise ainevahetuse inhibeerimise tõttu mõjusat hüpotensiivset toimet.

Anafülaktilise reaktsiooni oht

Beeta-adrenoblokaatorite võtmisel võivad patsiendid, kellel on anamneesis raskekujulised anafülaktilised reaktsioonid mitmesugustele allergeenidele, reageerida korduvat väljakutset, kas juhuslikult, diagnostiliselt või terapeutiliselt. Sellised patsiendid ei pruugi vastunäidustada allergiliste reaktsioonide raviks kasutatavatele epinefriini tavalistele annustele.

$config[ads_text6] not found

Loomade uuringud

Kreekatel, kellele manustati BETAGAN® oftalmoloogilist lahust, ei täheldatud suukaudseid silmahaigusi uuringutes, mis kestisid ühe aasta jooksul kontsentratsioonis kuni 10 korda suurema annuse manustamisega inimesele.

HOIATUSED

Nagu ka teiste paikselt manustatud oftalmoloogiliste ravimitega, võib BETAGAN® imenduda süsteemselt. Paikselt manustamisel võivad esineda samad kõrvaltoimed, mida avastati beeta-adrenergiliste blokeerivate ainete süsteemse manustamise korral. Beta-adrenergiliste blokeerivate ainete paikse manustamise korral on teatatud näiteks raskete hingamisteede ja südame reaktsioonide, sh bronhospasmi põhjustatud surmast astmahaigetega patsientidel ja harva surmaga kaasneva südamepuudulikkuse korral (vt VASTANEMATERJALI ).

Südamepuudulikkus

Sümpoosne stimulatsioon võib olla vajalik müokardiaalset kontraktiilsust vähendavate patsientide vereringluse toetamiseks ning beeta-adrenergilise retseptori blokaadi pärssimine võib sadeneda raskema ebaõnnestumise korral.

Patsiendid, kellel pole südamepuudulikkuse ajalugu

Müokardi jätkuv süvenemine beeta-blokaatoritega mõne ajaperioodi vältel võib mõnel juhul põhjustada südamepuudulikkust. Esimesel südamepuudulikkuse sümptomil tuleb BETAGAN® oftalmiline lahus lõpetada.

Obstruktiivne kopsuhaigus

PIKAAJAD, kellel on krooniline bronhiaalse pahaloomulise kasvaja haigus (nt CHRONIC BRONCHITIS, EMFÜSEMA), BRONCHOSPASTILINE HAIGUS VÕI BRONCHOSPASTILISE HAIGUSE AJALUGU (VA BRONCHIAAL ASTMA VÕI BRONCHIAALSE ASTMA AJALUGU, MIS PUUDUTAV BETAGAN® ON KONTRINDIDATUD, VÕTKE VASTUNUD), Üldiselt ei tohi BETA-blokaatorit, sh BETAGAN®-i. Kuid kui sellistes patsientides peetakse BETAGAN®-i vajalikuks, tuleb seda manustada ettevaatlikult, kuna see võib blokeerida bronhodilatatsiooni, mis tekib beeta- 2 retseptorite endogeense ja eksoteraalse katehhoolamiini stimuleerimisega.

Major kirurgia

Beeta-adrenergiliste blokeerivate ainete eemaldamise vajalikkust või soovitavust enne suurt kirurgiat on vastuoluline. Beeta-adrenergilise retseptori blokaad kahandab südame võimet reageerida beeta-raku poolt vahendatud refleks-stiimulitele. See võib suurendada üldise anesteesia riski kirurgilistes protseduurides. Mõned patsiendid, kes saavad beeta-adrenergilist retseptorit blokeerivaid aineid, on anesteesia ajal olnud pikaajalise raske hüpotensiooni all. Samuti on teatatud südametegevuse taaskäivitamise ja säilitamise raskusest. Nendel põhjustel võib plaanilise operatsiooni läbinud patsientidel osutuda vajalikuks beeta-adrenergiliste blokaatorite järkjärguline ärajätmine.

Operatsiooni ajal võib beeta-adrenergiliste blokeerivate ainete toimet pöörata piisava annusena selliste agonistide nagu isoproterenool, dopamiin, dobutamiin või levaterenool (vt üleannet).

Diabeet Mellitus

Beeta-adrenergilisi vahendeid tuleb manustada ettevaatusega spontaanse hüpoglükeemiaga patsientidel või diabeetikutel (eriti libedatel diabeediga patsientidel), kes saavad insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid. Beeta-adrenergilised blokaatorid võivad maskeerida ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Türotoksikoos

Beeta-adrenergilised blokaatorid võivad varjata teatud hüpertüreoidismi kliinilisi tunnuseid (nt tahhükardiat). Türotoksikoosi tekkeks kahtlustatavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et vältida beeta-adrenergiliste blokeerivate ainete ägenemist, mis võivad soodustada kilpnäärme tormi.

Need tooted sisaldavad naatriummetabisulfiti - sulfit, mis võib teatud tundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke või vähem tõsiseid astmahaigusi. Üldine levimus sulfite tundlikkuses üldine populatsioon on teadmata ja tõenäoliselt madal. Sulfitite tundlikkust peetakse astmaatilisemaks sagedamini kui mitteastmaatilistel inimestel.

HOIITUSED

Üldine

BETAGAN® (levobunooloolvesinikkloriid oftalmiline lahus, USP) steriilne tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on teadaolevalt ülitundlikkus teiste beeta-adrenoretseptorit blokeerivate ainete suhtes.

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevalt vähenenud kopsufunktsioon.

BETAGAN®-d tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad beeta-adrenergilist blokeerivat ainet suu kaudu, kuna neil on süsteemne beetablokaat või silma siserõhk. Patsiendid ei tohiks samaaegselt kasutada kahte või enamat paikse oftalmoloogilist beeta-adrenergilist blokeerivat ainet.

Beeta-adrenergiliste blokeerivate ainete potentsiaalsete mõjude tõttu vererõhule ja pulsisagedusele, tuleb neid ravimeid kasutada ettevaatlikult tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsientidel. Kui tekivad nähud või sümptomid, mis näitavad, et BETAGAN® silmaarvutil on vähendatud peaaju verevoolu, tuleks kaaluda alternatiivset ravi.

Nurga sulgemisega glaukoomiga patsientidel on ravi peamiseks eesmärgiks nurga taasavamine. See nõuab enamikul juhtudel õpilase kokkutõmbumist miootikumiga. BETAGAN® oftalmilisel lahusel on õpilane vähe või üldse mitte. Kui BETAGAN®-i kasutatakse suurenenud silmasisese rõhu vähendamiseks nurga sulgemise glaukoomi korral, tuleb seda jälgida miootilise ja mitte üksi.

Lihasnõrkus

On teatatud beeta-adrenergilise blokaadi tugevnemisest lihasnõrkusena, mis on kooskõlas teatud müasteeniliste sümptomitega (nt diploopia, ptoos ja üldine nõrkus).

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kogu suukaudse uuringus hiirtel oli emaste hiirte puhul 200 mg / kg / päevas (14 000 korda suurem kui soovitatud inimestel doos glaukoomi puhul) hematoomsete leiomüoomide esinemissagedus (p≤0, 05), kuid mitte 12 või 50 mg / kg / päevas (850 ja 3500 korda suurem kui inimese annus). Kaks aastat kestnud suukaudne uuring levobunoolooli HCl-st rottidel näitas isastel rottidel heparoomide hepatoomide esinemissageduse statistiliselt olulist (p≤0, 05) suurenemist, mis manustati 12, 800-kordsele inimesele soovitatavale glaukoomi annusele. Sarnaseid erinevusi ei täheldatud rottidel suukaudsete annuste manustamisel, mis on 350 korda kuni 2000 korda suurem kui glaukoomi inimese soovitatud annus.

Levobunolool ei näidanud mutageenseid toimeid mikrobioloogiliste ja imetajate in vitro ja in vivo testides.

Reproduktsiooni- ja fertiilsusuuringud rottidel ei avaldanud ebasoovitavat mõju meeste ja naiste fertiilsusele annustes, mis olid suuremad kui 1800 korda suurem kui glaukoomi inimese soovitatud annus.

Rasedus

Küülikutel on täheldatud fetotoksilisust (mida näitab suurem hulk resorptsioonisaite), kui levobunoolool-HCl annused olid 200 ja 700 korda suuremad kui soovitatud annused glaukoomi raviks. Sarnastel rottidel läbi viidud uuringutes fetotoksilist toimet ei täheldatud, kuni 1800 korda suurem kui glaukoomi inimese annus. Levobunoolooli teratogeensed uuringud rottidel annustes kuni 25 mg / kg / päevas (1800 korda suurem kui soovitatud inimestele mõeldud glaukoomi annus) ei näidanud loote väärarenguid. Pärast järglaste arengut ei avaldunud kõrvaltoimeid. Tundub, et uurides rottide uuringute ja teiste beeta-adrenergiliste blokaatorite uuringute tulemusi, võib küülik olla eriti tundlik liik. Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. BETAGAN® oftalmoloogilist lahust tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Süsteemsed beetablokaatorid ja paikselt manustatud timoloolmaleaat on eritunud inimese rinnapiima. BETAGAN®-i manustamisel imetavale naisele tuleb olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Eakate ja nooremate patsientide puhul ei ole täheldatud üldiseid erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

ÜLEVAADE

Üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Kui juhuslik okulaarne üleannustamine tekib, loputage silmi vette või normaalse soolalahusega. Juhul, kui see on kogemata allaneelatud, võib olla vajalik teha jõupingutusi imendumise edasiseks vähendamiseks (maoloputus). Sagedase beeta-adrenergilise blokeeriva aine üleannustamise korral on kõige sagedasemad sümptomid ja sümptomid sümptomaatiline bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja äge südamepuudulikkus. Kui need sümptomid ilmnevad, katkestada BETAGAN®-ravi ja alustada sobivat toetavat ravi. Arvesse tuleks võtta järgmisi toetavaid meetmeid:

  1. Sümptomaatiline bradükardia. Vagali blokeerimise tekitamiseks kasutage atropiinsulfaati intravenoosselt annuses 0, 25 mg kuni 2 mg. Kui bradükardia püsib, tuleb isoproterenooli vesinikkloriidi manustada ettevaatlikult. Raskustes olevatel juhtudel tuleks kaaluda südamestimulaatori südamestimulaatorite kasutamist.
  2. Hüpotensioon: kasutage sümpatomimeetilist pressimisravimit, näiteks dopamiini, dobutamiini või levaterenooli. Tulekindlates juhtudel võib glükagooni vesinikkloriidi kasutamine olla kasulik.
  3. Bronhospasm: kasutage isoproterenoolvesinikkloriidi. Võib kaaluda täiendavat ravi aminofülliiniga.
  4. Äge südamepuudulikkus: viivitamatult tuleb alustada tavalist ravi digitaalsete, diureetikumide ja hapnikuga. Tulekindlates juhtudel soovitatakse intravenoosse aminofülliini kasutamist. Seda võib vajaduse korral järgida glükagooni vesinikkloriidiga, mis võib olla kasulik.
  5. Südamefilter (teine ​​või kolmas aste): kasutage isoproterenooli vesinikkloriidi või südamestimulaatori transgeenset südamestimulaatorit.

VASTUNÄIDUSTUSED

BETAGAN® oftalmiline lahus on vastunäidustatud bronhiaalastma põdevatele isikutele, kellel on bronhiaalastmaatiline haigus või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (vt HOIATUS ); siinuse bradükardia; teise ja kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad; selge südamepuudulikkus (vt HOIATUSED ); kardiogeenne šokk; või ülitundlikkus nende toodete mis tahes komponendi suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Levobunolooli HCl on mittekardiolektiivne beeta-adrenoretseptori blokeeriv aine, mis on võrdväärne nii beeta- 1 kui beeta- 2 retseptoritel. Levobunoolool-HCl on oma beetablokatsiooni aktiivsuses rohkem kui 60 korda tugevam kui tema dekstro isomeer, kuid samas on sellel potentsiaalil otsene müokardi depressioon potentsiaalne. Sellest tulenevalt kasutatakse levo isomeeri, levobunolooli HCI. Levobunolooli HCl ei oma märkimisväärset lokaalanesteetikumi (membraani stabiliseerivat) või sisemist sümpatomimeetilisi toimeid.

Beeta-adrenergilise retseptori blokaad vähendab südame voolu nii tervetel kui ka südamehaigusega patsientidel. Patsientidel, kellel on tõsine müokardi funktsiooni kahjustus, võivad beeta-adrenergilise retseptori blokaad pärssida sümpaatilise närvisüsteemi stimuleerivat toimet, mis on vajalik piisava südame funktsiooni säilitamiseks.

Beta-adrenergilise retseptori blokeerimine bronhides ja bronhiilides põhjustab suurenenud hingamisteede resistentsuse vastupandamatust parasümpaatilist aktiivsust. Selline toime astma või teiste bronhospastiliste haigusseisunditega patsientidel võib olla ohtlik.

On näidatud, et BETAGAN® (levobunooloolvesinikkloriid oftalmiline lahus, USP) on toimeaine, mis vähendab nii kõrgenenud kui ka normaalset silmasisest rõhku (IOP), millele võib kaasneda glaukoom. IOP-i tõus on peamine glaukomatoorset kadu põhjustav riskifaktor. Mida kõrgem on IOP tase, seda suurem on nägemisnärvi kahjustuse tõenäosus ja nägemisvälja kahjustus.

BETAGAN®-iga ühe tilga BETAGAN®-i toimingu algust saab tuvastada ühe tunni jooksul pärast ravi, maksimaalne toime ilmneb 2-6 tunni jooksul.

IOP-i olulist langust võib säilitada kuni 24 tundi pärast ühekordset annust.

Kahe, eraldi, kontrollitud uuringus (üks kolm kuud ja üks kuni 12 kuud kestnud) BETAGAN® oftalmiline lahus 0, 25% -ga, kontrollis IOP ligikaudu 64% ja 70% patsientidest. Üldine keskmine langus võrreldes algtasemega oli vastavalt 5, 4 mm Hg ja 5, 1 mm Hg. Avatud uuringus kontrollis BETAGAN® oftalmiline lahus 0, 25% qd 72% -l subjektidest IOP-i, samal ajal kui üldine keskmine vähenemine oli 5, 9 mm Hg.

Ligikaudu kahe aasta pikkuste kontrollitud kliinilistes uuringutes kontrolliti intraokulaarset rõhku ligikaudu 80% -l BETAGAN®-i oftalmoloogilises lahuses 0, 5% -liseks manustamiseks ravitud patsientidest. Keskmine IOP-i vähenemine võrreldes algväärtustega oli vahemikus 6, 87 mm Hg ja 7, 81 mm Hg. Märkimisväärset mõju ei avaldunud õpilaste suurusele, pisaravile ega sarvkesta tundlikkusele. BETAGAN® kontsentratsioonidel, mida manustati paikselt, mõnel patsiendil vähenes südame löögisagedus ja vererõhk. BETAGAN®-i IOP-i alandav toime oli nende uuringute käigus hästi säilinud.

Kolme kuu jooksul läbiviidud kliinilises uuringus kontrolliti 0, 5% BETAGAN® oftalmoloogilise lahuse ühekordset manustamist 72% -l subjektidest, kellel saavutati üldine keskmine IOP-i langus 7, 0 mm Hg.

Levobunoolool-HCl-i silma hüpotensiivse toime esmane mehhanism IOP vähendamisel on tõenäoliselt vesivedeliku tootmise vähenemine. BETAGAN® vähendab IOP-d vähese või üldse mitte mõjutab õpilase suurust või manustamist erinevalt mioosist, millest teadaolevalt toodetakse kolinergilisi aineid. Eritäpsus ja öösel pimedus, mis sageli seostuvad miootikumidega, ei ole oodata ja BETAGAN® oftalmilise lahuse kasutamisest ei ole teatatud. See on eriti oluline kesknärvisüsteemi hägususega katarakti põdevatel patsientidel, kellel esineb nõrga nägemisteravuse vähenemine.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOIATUSED .

Populaarsed Kategooriad