Azulfidiini EN-kaartid

Anonim

Azulfidiini EN-tabs® (sulfasalasiin) USA-s viivitusega vabastavad tabletid

Enterokattega tabletid

KIRJELDUS

AZULFIDINE EN-tabs Tabletid sisaldavad suukaudseks manustamiseks sulfasalasiini, mis on valmistatud viivitatud vabastamise tabletiga (enterokattega), 500 mg.

AZULFIDIIN EN-kaaned Tabletid on kilega kaetud tselluloosatsetaatftalaadiga, et peatada tableti lagunemine maos ja vähendada mao limaskesta võimalikku ärritust.

Terapeutiline klassifikatsioon: põletikuvastane aine ja / või immunomoduleeriv aine.

Keemiline nimetus: 5 - ((p- (2-püridüülsulfamoüül) fenüül) aso) salitsüülhape.

Keemiline struktuur:

Molekulivalem : C 18 H 14 N 4 O 5 S

INDIKATSIOONID

AZULFIDIIN EN-tabs: tabletid on märgitud:

  1. kerge kuni mõõduka haavandilise koliidi ravis ja raske haavandilise koliidiga kaasneva ravina;
  2. remissiooniperioodi pikendamiseks haavandilise koliidi ägedate rünnakute vahel;
  3. reumatoidartriidiga patsientide ravis, kellel on ebapiisav vastus salitsülaatidele või muudele mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (nt ebapiisav ravivastus või ühe või mitme mittesteroidse põletikuvastase ravimi täielik annuse piisav katse) ; ja
  4. polüartikulaarse 1-ga juveniilse reumatoidartriidiga pediaatriliste patsientide ravis, kellel on ebapiisav vastus salitsülaatidele või muudele mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele.

AZULFIDIINI EN-tabs on eriti näidustatud haavandilise koliidi põdevatel patsientidel, kes ei saa seedetrakti talumatuse tõttu katmata sulfasalasiini tablette võtta ja kellel on tõendeid selle kohta, et see talumatus ei tulene peamiselt sulfapüridiini ja selle metaboliitide kõrge tasemeni veres, nt patsientidel esineb iiveldust ja oksendamist esimeste ravimi annustega või patsientidel, kellel annuse vähendamine ei leevenda seedetrakti kõrvaltoimeid.

Reumatoidartriidi või noorukite reumatoidartriidiga patsientidel tuleb jätkata soovitud puhata ja füsioteraapiat. Erinevalt põletikuvastastest ravimitest ei tekita AZULFIDINE EN-tabs viivitamatut reaktsiooni. Soovitatav on vähemalt samaaegne ravi analgeetikumidega ja / või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid kuni AZULFIDINE EN-tabside toime ilmnemiseni.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

AZULFIDINE EN-tabs tablettide annust tuleb kohandada iga patsiendi ravivastuse ja tolerantsiga.

Patsiente tuleb juhendada võtma AZULFIDINE EN-tabsid ühtlaselt jagatud annustena, eelistatult pärast sööki ja neelama tabletid tervena.

Esialgne ravi

Täiskasvanud: annus on 3-4 korda päevas jahedates annustes, mille annustevahemik ei ületa kaheksat tundi. Võimalik, et seedetrakti seedetrakti talumatuse vähendamiseks on soovitatav alustada ravi väiksema annusega, näiteks 1 kuni 2 g päevas. Kui soovitud terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik päevane annus üle 4 g, tuleks seda silmas pidades arvestada suurenenud toksilisuse riskiga.

6-aastased ja vanemad lapsed: 40 kuni 60 mg / kg kehakaalu kohta iga 24-tunnise perioodi jooksul, jagatuna 3-6 annust.

Hooldusravi

Täiskasvanud: 2 g päevas.

6-aastased ja vanemad lapsed: 30 mg / kg kehakaalu kohta iga 24-tunnise perioodi jooksul, jagatuna 4 annuseks. Ägeda haavandilise koliidi vastust AZULFIDINE EN-tabadele saab hinnata kliiniliste kriteeriumide alusel, sealhulgas palaviku, kaalulanguste ja kõhulahtisuse ning verejooksu astmete ja sageduse ning sigmoidoskoopia ja biopsiaproovide hindamise abil. Sageli on vaja jätkata ravimeid isegi siis, kui kliinilisi sümptomeid, sealhulgas kõhulahtisust, on kontrollitud. Kui endoskoopiline uuring kinnitab rahuldavat paranemist, tuleb AZULFIDINE EN-tabside annuseid vähendada hooldustasemele. Kui kõhulahtisus kordub, tuleb annust suurendada eelnevalt efektiivsele tasemele.

AZULFIDIIN EN-tabs on eriti näidustatud patsientidel, kes ei saa seedetrakti talumatuse (nt anoreksia, iiveldus) tõttu katmata sulfasalasiini tablette võtta. Kui pärast esimest korda manustatud AZULFIDINE EE-i kahekordset manustamist ilmnevad mao talumatuse sümptomid (anoreksia, iiveldus, oksendamine jne), on need tõenäoliselt tingitud sulfapüridiini koguse suurenemisest seerumis ning neid võib leevendada, vähendades AZULFIDIINI ööpäevast annust poole võrra EN-tabs ja seejärel suurendage seda järk-järgult mitme päeva jooksul. Kui mao talumatus jätkub, tuleb ravim lõpetada 5 kuni 7 päeva jooksul ja seejärel uuesti manustada väiksema ööpäevase annusega.

$config[ads_text5] not found

Täiskasvanud reumatoidartriit

2 g päevas kahes ühtlaselt jagatud annuses. Seedetrakti talumatuse vähendamiseks on soovitav alustada ravi madalama annusega AZULFIDINE ENtabs, näiteks 0, 5 kuni 1, 0 g päevas. Soovitatud annustamisskeem on toodud allpool.

Reumatoidartriidis võib AZULFIDINE EN-tabside toimet hinnata aktiivsusega põletikuliste liigeste arvu ja ulatuse paranemise taseme järgi. Terapeutilist vastust on täheldatud juba 4 nädala möödumisel pärast ravi alustamist AZULFIDINE EN-tabsidega, kuid mõnedel patsientidel võib 12 nädala pärast ravi osutuda vajalikuks enne kliinilise kasu märkimist. Kui 12-nädalase kliinilise ravivastuse korral on ebapiisav, võib kaaluda AZULFIDINE EN-saki päevase annuse suurendamist 3 g-ni. Soovitatav on hoolikalt jälgida üle 2 g päevas.

Soovitatav annustamisskeem täiskasvanu reumatoidartriidi jaoks:

Ravi nädal AZULFIDINE EN-tabside arv
HommikulÕhtul
1-Üks
2ÜksÜks
3ÜksKaks
4KaksKaks

Noorte reumatoidartriit - polüartikulaarne kurss

6-aastased ja vanemad lapsed: 30 kuni 50 mg / kg kehamassi kohta päevas kaheks ühtlaselt jagatud annusena. Tavaliselt on maksimaalne annus 2 g päevas. Võimaliku seedetrakti talumatuse vähendamiseks alustatakse veerandist kuni kolmandikuga plaanitud säilitusannusest ja suureneb kord nädalas kuni säilitusannuseni ühe kuu jooksul.

Mõned patsiendid võivad olla tundlikud sulfasalasiiniravi suhtes. 34-l 53-st patsiendist, 8 7-st 8-st patsiendist, 9-st ja 19-st 20-st patsiendist, on teatatud erinevatest desensibiliseerimisrežiimidest. Need režiimid näitavad alustades algselt kogu päevaannusega 50 ... 250 mg sulfasalasiini ja seda kahekordistades iga 4 ... 7 päeva tagant, kuni saavutatakse soovitud terapeutiline tase. Kui tundlikkuse sümptomid korduvad, tuleb AZULFIDINE EN-tabs katkestada. Desensibiliseerumist ei tohi proovida patsientidel, kellel on anamneesis agranulotsütoos või kellel on varem sulfasalasiini saanud anafülaktoidne reaktsioon.

$config[ads_text6] not found

KUIDAS TOETUD

AZULFIDINE EN-tabs 500 mg tabletid on elliptilised, kuldvärvilised, kile enterokattega tabletid, ühel küljel monogrammiga "102" ja teisel "KPh". Need on saadaval järgmistes pakendisuurustes:

Pudelid 100 NDC 0013-0102-01
Pudelid 300 NDC 0013-0102-20

Ladustamine

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); lubatud ekskursioonid on 15-30 ° C (59-86 ° F) (vt. USP kontrollitud ruumitemperatuur ).

KÕRVALMÕJUD

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis on seotud sulfasalasiini haavandilise koliidiga, on anoreksia, peavalu, iiveldus, oksendamine, maovähvardus ja ilmselt pööratavad oligospermia. Need esinevad umbes kolmandikul patsientidest. Harvemateks kõrvaltoimeteks on pruritus, urtikaaria, lööve, palavik, Heinz kehakeemia, hemolüütiline aneemia ja tsüanoos, mis võib esineda sagedusega 1 patsiendil 30-st või vähemalt. Kogemused näitavad, et kui päevane annus on 4 g või rohkem või kui kogu sulfapüridiini sisaldus seerumis ületab 50 μg / ml, suureneb kõrvaltoimete esinemissagedus.

Sarnased kõrvaltoimed on seotud täiskasvanud reumatoidartriidiga kasutatava sulfasalasiini kasutamisega, kuigi mõnede reaktsioonide esinemissagedus oli suurem. Reumatoidartriidi uuringutes täheldati järgmisi sagedasi kõrvaltoimeid: iiveldus (19%), düspepsia (13%), lööve (13%), peavalu (9%), kõhuvalu (8%), oksendamine (8%), palavik (5%), pearinglus (4%), stomatiit (4%), pruritus (4%), maksatalitluse häired (4%), leukopeenia (3%) ja trombotsütopeenia (1%). Ühes aruandes 7 oli immunoglobuliini supressioon 10% ulatuses, mis oli aeglaselt pöörduv ja millele lisati harva kliinilisi leide.

Üldiselt on noorukite reumatoidartriidi haigete kõrvaltoimed sarnased täiskasvanud reumatoidartriidiga patsientidel esinevate kõrvaltoimetega, välja arvatud seerumi haigusjuhtude sarnase sündroomi esinemissagedus noorukite reumatoidartriidis (vt lõik 4.4 ). Üks kliiniline uuring näitas ligikaudu 10% immunoglobuliini pärssimist. 1

Kuigi järgnevas loendis on mõned kõrvaltoimed, mida ei ole selle konkreetse ravimi kohta kirjeldatud, on sulfoonamiidide farmakoloogiline sarnasus vaja, et AZULFIDINE EN-tabs manustataks kõiki neid reaktsioone.

Vähem levinud või haruldased kõrvaltoimed on järgmised:

Vere düskraasiat : aplastiline aneemia, agranulotsütoos, megaloblastiline (makrotsütiline) aneemia, purpur, hüpoproterrombiin, methemoglobineemia, kaasasündinud neutropeenia ja müelodüsplastiline sündroom.

Ülitundlikkusreaktsioonid : multiformne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), eksfoliatiivne dermatiit, epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) koos sarvkesta kahjustusega, ravimi lööve eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), anafülaksia, seerumi haiguse sündroom, interstitsiaalne kopsuhaigus, pneumoniit koos või ilma eosinofiilia, vaskuliit, fibroosne alveoliit, pleuriit, perikardiit koos tampooniga või ilma, allergiline müokardiit, nodoosne polüarteriit, erütematoosluupus sündroom, hepatiit ja maksanekroos koos immuunkompleksidega või ilma, fulminantne hepatiit, mõnikord maksa siirdamine, parapsoriasis varioliformis acuta ( Mucha-Habermeeni sündroom), rabdomüolüüs, fotosensibilisatsioon, artralgia, periorbitaalne ödeem, konjunktiiv ja skleraalne süst ja alopeetsia.

Seedetrakti reaktsioonid : hepatiit, maksapuudulikkus, pankreatiit, verine kõhulahtisus, foolhappe imendumine, digoksiini imendumine, stomatiit, kõhulahtisus, kõhuvalu ja neutropeeniline enterokoliit.

Kesknärvisüsteemi reaktsioonid : transversaalne müeliit, krambid, meningiit, tagajärjel paikneva selgroo transientne kahjustus, Cauda Equina sündroom, Guillain-Barre sündroom, perifeerne neuropaatia, vaimne depressioon, vertiigo, kuulmislangus, unetus, ataksia, hallutsinatsioonid, tinnitus ja unisus.

Neerude reaktsioonid : toksiline nefroos koos oliguuria ja anuria, nefriidi, nefrootilise sündroomi, kuseteede infektsioonide, hematuria, kristalluuria, proteinuuria ja hemolüütilis-ureemia sündroomiga.

Muud reaktsioonid : uriini värvimuutus ja naha värvimuutus.

Sulfoonamiididel on mõnede gootirogeenide, diureetikumide (atseetatsalamiid ja tiasiidid) ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega teatud keemiline sarnasus. Sulfoonamiidide saavatel patsientidel on harilikult seedetrakti tootmine, diurees ja hüpoglükeemia.

Nende ainetega võib esineda ristitundlikkust. Rotid tunduvad olevat eriti tundlikud sulfoonamiidide goitrogeense toime suhtes ja pikaajaline manustamine on selle liigi puhul põhjustanud kilpnäärme pahaloomulisi kasvajaid.

Turunduse aruanded

Kliinilises praktikas on mesalamiini sisaldav (või metaboliseeritav) järgmine toode heakskiitmise järgselt kasutusel olnud. Kuna neid teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist, ei saa hinnanguid sageduse kohta teha. Need sündmused on valitud, kuna need on seotud tõsise, sagedusega või võimaliku põhjusliku seosega mesalamiiniga:

Vere düsskraasid : pseudomononukleoos

Südame häired : müokardiit

Maksa ja sapiteede häired : hepatotoksilisuse teated, sealhulgas maksafunktsiooni testide tõus (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, aluseline fosfataas, bilirubiin), kollatõbi, kolestaatiline ikterus, tsirroos, heptatiitriit, kolestaas ja võimalik hepatotsellulaarne kahjustus, sealhulgas maksakroos ja maksapuudulikkus. Mõned neist juhtudest olid lõppenud surmaga. Samuti teatati Kawasaki sarnase sündroomi juhtumitest, mis hõlmasid maksafunktsiooni muutusi.

Immuunsüsteemi häired : anafülaksia

Ainevahetus- ja toitumisharjumishäired : foolhappe puudus

Neerude ja kuseteede häired : neerukivitõbi

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired : orofarüngeaalne valu

Naha ja nahaaluskoe kahjustused : angioödeem, purpur

Vaskulaarsed häired : valulikkus

Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

Puudub teada.

RAVIVAHETID

Kui neid ravimeid manustati samaaegselt sulfasalasiiniga, on teatatud foolhappe ja digoksiini vähenenud imendumisest.

Kui suukaudsete sulfasalasiini 2 mg päevas ja 7, 5 mg metotreksaadi nädalas manustati 15 reumatoidartriidiga patsiendile koos ravimitevahelise koostoime uuringuga, ei muutunud ravimite farmakokineetiline dispositsioon.

Kaks kontrollitud 52-nädalast kliinilist uuringut manustati üksi või kombinatsioonis 310 reumatoidartriidiga patsiendile 2 mg sulfasalasiini (maksimaalselt 3 g) ja 7, 5 mg (maksimaalselt 15 mg) annuseid nädalas. Kombinatsiooni üldine mürgisuse profiil näitas seedetrakti kõrvaltoimete, eriti iivelduse esinemissageduse suurenemist, võrreldes samaaegselt manustatava üksi manustatud raviga.

Narkootikumide / laboratoorsete testide koostoimed

Sulfasalasiini või selle metaboliidi, mesalamiin / mesalasiiniga kokku puutunud patsientidel on täheldatud mitu aruannet võimalike häirete kohta vedelkromatograafia mõõtmiseks uriini normetanefriinist, mis põhjustab valepositiivseid tulemusi.

HOIATUSED

Ainult pärast kriitilist hinnangut peaks AZULFIDINE EN-tabs'i tablette manustama maksa- või neerukahjustusega või vere düskraasiat põdevatele patsientidele. Ülitundlikkusreaktsioonid, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, muud vere düskaraasia, neeru- ja maksakahjustus, pöördumatud neuromuskulaarsed ja kesknärvisüsteemi muutused ning fibroosne alveoliit on täheldatud sulfasalasiini manustamisega seotud surmajuhtumeid. Selliste kliiniliste tunnuste esinemine nagu kurguvalu, palavik, pallor, purpur või ikterus võib olla tõsiste verehäirete või hepatotoksilisuse nähtus. AZULFIDINE EN-tabelit saavatel patsientidel tuleb sageli teha vereproovide võtmine ja uriinianalüüs hoolikalt läbi mikroskoopilise uuringu (vt TEENUSTEVAHETUS, laboratoorsed testid ). Vereanalüüsi tulemuste ootamise ajaks lõpetage ravi sulfasalasiiniga. Sulfasalasiiniga ravitud meestel on täheldatud oligospermiat ja viljatus; aga ravimi võtmise lõpetamine näib nende tagajärgede peatamist.

On teatatud tõsistest infektsioonidest, sealhulgas surmaga lõppenud sepsist ja kopsupõletikust. Mõned nakkused olid seotud agranulotsütoosi, neutropeenia või müelosupressiooniga. Kui patsiendil tekib tõsine infektsioon, lõpetage AZULFIDINE EN-tabs. AZULFIDINE EN-tabside ja nende järgselt infektsioonide sümptomite ilmnemisel jälgige patsiente tähelepanelikult. Patsiendil, kellel tekib AZULFIDINE EN-tabeldusravi ajal uus infektsioon, teostage viivitamatu ja täielik diagnoosimine infektsiooni ja müelosupressiooni raviks. Sulfasalasiini kasutamise kaalumisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kellel on esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone või nende haigusseisundite või samaaegsete ravimitega, mis võivad patsientidel esile kutsuda nakkusi.

Rasked ülitundlikkusreaktsioonid võivad hõlmata elundite sissehingamist, nagu hepatiit, nefriit, müokardiit, mononukleoosi-sarnane sündroom (st pseudomononukleoos), hematoloogilised kõrvalekalded (sealhulgas hematofaaniline histiotsütoos) ja / või pneumoniit, sealhulgas eosinofiilne infiltratsioon. Koos sulfasalasiini kasutamisega on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, millest mõned on surmaga lõppenud, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Patsientidel on nende sündmuste esinemissagedus kõige suurem risk, kõige rohkem esimesel ravikuul toimunud sündmust. Sulfaasalasiin tuleb katkestada nahalööbe, limaskesta kahjustuste või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel.

Sulfasalasiinravi saavatel patsientidel on teatatud tõsistest, eluohtlikest, süsteemsetest ülitundlikkusreaktsioonidest, nagu ravimi lööve eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega. Võib esineda ülitundlikkusreaktsioone, nagu palavik või lümfadenopaatia, isegi kui lööve pole ilmne. Kui sellised sümptomid esinevad, tuleb patsienti kohe hinnata. Sulfasalasiin tuleb katkestada, kui ei ole võimalik tuvastada silma või sümptomite alternatiivset etioloogiat.

HOIITUSED

Üldine

AZULFIDIINI EN-kaelad Tabletid tuleb manustada ettevaatusega raske allergilise või bronhiaalastmahaigusega patsientidele. Et vältida kristalluuria ja kivide moodustumist, tuleb säilitada piisav vedeliku kogus. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida hemolüütilise aneemia sümptomite suhtes. See reaktsioon on sageli seotud annusega. Kui ilmnevad toksilised või ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb AZULFIDINE EN-tabs koheselt katkestada.

AZULFIDINE EN-tabs tablettide lahustumatuse korral on teatatud isoleeritud juhtumitest. Kui see on täheldatud, tuleb AZULFIDINE EN-tabs manustamine kohe katkestada.

Laboratoorsed testid

Enne AZULFIDINE EN-saki alustamist ja esimese kolme ravikuu jooksul iga kahe nädala järel tuleb teha täielik verearvu, sh valgete rakkude erinevus ja maksafunktsiooni testid. Teise kolme kuu jooksul tehakse samad testid üks kord kuus ja seejärel üks kord iga kolme kuu tagant ja kliiniliselt näidustatud. AZULFIDINE EN-tabeldusravi ajal tuleb perioodiliselt läbi viia uriinianalüüs ja neerufunktsiooni hindamine.

Seerumi sulfapüridiini taseme määramine võib osutuda kasulikuks, kuna üle 50 μg / ml kontsentratsioonid on seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemisega.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Isased ja naised F344 / N rottidel ja B6C3F1 hiirtel viidi läbi kaheaastased suukaudsed kantserogeensuse uuringud. Sulfasalasiini testiti rottidel 84 (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) ja 337, 5 (1991 mg / m²) mg / kg / päevas annustega. Isastel rottidel täheldati kusepõie üleminekuraku papilloomide esinemissageduse statistiliselt olulist suurenemist. Emastel rottidel oli kahest (4%) rottidest 337, 5 mg / kg rottidel üleminekuraku papilloom. Neoplasmide suurenenud esinemissagedus rottidel ja kusepõie ja neerudega seondub ka neerukivide moodustumise ja üleminekuraku epiteeli hüperplaasia suurenemisega. Hiirte uuringus testiti sulfasalasiini 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) ja 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / päevas. Hepatotsellulaarsete adenoomide või kartsinoomide esinemissagedus isastel ja emastel hiirtel oli kõigil testitud annustel märkimisväärselt suurem kui kontroll.

Sulfasalasiin ei näidanud mutageensust bakteriaalse pöördmutatsiooni analüüsis (Amesi test) või L51784 hiire lümfoomirakkude analüüsil HGPRT geenis. Siiski näitas sulfasalasiin hiire ja roti luuüdi ja hiire perifeerse RBC mikronukleaaniproovil kahesuunalist mutageenset vastust ning inimese kromosomaadi vahetusest, kromosomaalse aberratsiooni ja mikrotuumade analüüsist lümfotsüütide mikrotuumade testis.

Meeste fertiilsuse kahjustust täheldati rottidel läbiviidud paljunemisuuringutega annuses 800 mg / kg päevas (4800 mg / m²). Oligospermiat ja viljatust on kirjeldatud sulfasalasiini saanud meestel. Ravimi võtmine näib selliseid toimeid tagasi pöörata.

Rasedus

Rasedatel ei ole sulfasalasiini korral piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Reproduktsiooniuuringud on läbi viidud rottidel ja küülikutel, manustatuna 6-kordsele inimesele säilitusannusele 2 g / päevas kehapinna põhjal ning neil ei ole täheldatud tõendeid naise fertiilsuse kahjustuse või vastsündinule sulfasalasiini kahjustamise kohta. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult selgesti vajalikuks.

Emalitsiinipumba defekte (NTD-d) on täheldatud vastsündinutele, kes olid raseduse ajal sulfasalasiiniga kokku puutunud, kuid neil ei olnud täheldatud sulfasalasiini rolli nendel defektidel. Kuid suukaudne sulfasalasiin pärsib foolhappe imendumist ja metabolismi, mis võib häirida foolhappe täiendamist (vt Narkomaaniaravimid ) ja vähendab perikonfektiivse foolhappe lisamise mõju, mis on näidanud, et vähendab NTD-de riski.

Riiklikus uuringus hinnati põletikulise soolehaigusega (IBD) seotud rasedusi. 186-st rasedus naistel, keda raviti ainult sulfasalasiiniga või sulfasalasiiniga ja samaaegselt steroidraviga, oli loote haigestumuse ja suremuse esinemissagedus võrreldav nii 245 ravitava IBD rasedusega kui ka üldise rasedusega rasedusega. 2

1455 rasedus uuring, mis oli seotud sulfoonamiidide, sealhulgas sulfasalasiiniga kokkupuutumisega, näitas, et selline ravimgrupp ei ole seotud loote väärarenguga. 3 Meditsiinilise kirjanduse ülevaade, mis hõlmas 1155 rasedust haavandilise koliidiga naistel, näitas, et tulemus oli sarnane üldise elanikkonna eeldatavaga. 4

Puuduvad kliinilised uuringud sulfasalasiini toime hindamiseks nende laste kasvu ja funktsionaalse küpsemise ajal, kelle emad said raseduse ajal ravimi.

Kliinilised kaalutlused

Sulfasalasiin ja selle metaboliit, sulfapüridiin, läbivad platsenta. Sulfasalasiin ja selle metaboliit esineb ka rinnapiima. Vastsündinutel konkureerivad sulfoonamiidid plasmavalkudega seondumiskohtades bilirubiiniga ja võivad põhjustada kernikterust. Kuigi on näidatud, et sulfapüridiinil on vähene bilirubiinisisaldus, jälgige vastsündinut kernicterus'e potentsiaali suhtes.

Imetajal on teatatud agranulotsütoosi juhtumitest, mille ema võttis raseduse ajal nii sulfasalasiini kui prednisooni.

Hooldavad emad

Sulfoonamiidid, sealhulgas sulfasalasiin, esinevad inimese rinnapiima (vt. Rasedus, kliinilised kaalutlused ). Piimas on leitud vähene kogus sulfasalasiini, samas kui aktiivse metaboliidi sulfapüridiini sisaldus piimas on umbes 30-60% emanese seerumitest. Kui AZULFIDINE EN-kaarti manustatakse imetavale emale, tuleb olla ettevaatlik.

Uuringutes on andmed verevoolu väljaheidete või kõhulahtisuse kohta väikelastel emadel, kes võtavad sulfasalasiini. Juhtudel, kui tulemust teatati, võib pärast sulfasalasiini kasutamise katkestamist emasloomal või rinnaga toitmise ajal lõpetada verine väljaheide või kõhulahtisus. Piiratud andmete tõttu ei saa põhjuslikku seost sulfasalasiini ekspositsiooni ja verise väljaheide või kõhulahtisuse vahel kinnitada või eitada. Kontrollige imetavate imikute last, kes võtavad kõhulahtisuse ja / või verise väljaheide nähtude ja sümptomite korral sulfasalasiini.

Pediaatriline kasutamine

AZULFIDINE EN-tabside ohutust ja efektiivsust haavandilise koliidi alla 2-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Täiskasvanud reumatoidartriidiga patsientide piisavate ja hästi kontrollitud uuringute andmetel toetub AZULFIDINE EN-tablite ohutusele ja efektiivsusele polüartikulaarsete noorukite reumatoidartriidi sümptomite raviks 6 ... 16-aastastel lastel. Reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientide ekstrapoleerimine polüartikulaarselt noorte reumatoidartriidiga lastele põhineb haiguste sarnasusel ja ravivastusel nende kahe patsiendi populatsiooni vahel. Avaldatud uuringud toetavad sulfasalasiini ohutuse ja efektiivsuse ekstrapoleerimist polüartikulaarselt esinevate noorukite reumatoidartriidi 1, 5 korral (vt kõrvaltoimed ).

On teatatud, et kõrvalnähtude esinemissagedus noorukite artriidi süsteemsetel patsientidel on kõrge. 6 Süsteemse noorukiga reumatoidartriidiga lastel on sageli põhjustatud seerumi haigusreaktsioon. 5 See reaktsioon on sageli raske ja kujutab endast palavikku, iiveldust, oksendamist, peavalu, löövet ja maksatalitluse häireid. Süsteemse juveniilse reumatoidartriidi ravi sulfasalasiiniga ei ole soovitatav.

ÜLEVAADE

On tõendeid, et mürgisuse esinemissagedus ja tõsidus pärast üleannustamist on otseselt seotud kogu sulfapüridiini kontsentratsiooniga seerumis. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla iiveldus, oksendamine, maoärritus ja kõhuvalu. Täiustatud juhtudel võib täheldada kesknärvisüsteemi sümptomeid nagu unisus, krambid jne. Üleannustamise taastumise arengu jälgimiseks võib kasutada seerumi sulfapüridiini kontsentratsioone.

Suurte ühekordsete sulfasalasiini annuste allaneelamise tõttu ei ole dokumenteeritud surmajuhtumeid. Laboratoorsetes loomades, näiteks hiirtel, LD50 ei olnud võimalik kindlaks määrata, sest suurim suukaudne annus sulfasalasiini, mida võib manustada (12 g / kg), ei ole surmav. Surematele patsientidele on manustatud regulaarseid sulfasalasiini tablette, mis sisaldavad 16 g päevas.

Üleannustamise juhised

Mao loputamine või oksendamine pluss katarsus, nagu on näidatud. Alkaliniseerige uriin. Kui neerufunktsioon on normaalne, siis tõmmake vedelikke. Kui anuuria esineb, piirata vedelikke ja soola ning ravida sobivalt. Kireerivate kateteriseerimine võib olla näidustatud kristallide täielikuks neerukahjustumiseks. Sulfasalasiini ja selle metaboliitide madal molekulmass võib hõlbustada nende eemaldamist dialüüsiga.

VASTUNÄIDUSTUSED

AZULFIDIIN EN-tabs Tabletid on vastunäidustatud:

Ülitundlikkus sulfasalasiini, selle metaboliitide, sulfoonamiidide või salitsülaatide suhtes

Intestinaalse või uriini obstruktsiooniga patsiendid

Porfüüriaga patsientidel on sulfoonamiidide teket ägenenud ägenemine.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Farmakodünaamika

Sulfasalasiini (SSZ) või selle metaboliitide, 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) ja sulfapüridiini (SP) toimemehhanism on endiselt uuritud, kuid võib olla seotud põletikuvastaste ja / või immunomoduleerivate omadustega, mida on nagu on täheldatud loomade ja in vitro mudelite puhul, selle afiinsus sidekoe suhtes ja / või suhteliselt kõrge kontsentratsioon see jõuab seerumis vedelikesse, maksa- ja sooleseinidesse, nagu on näidatud loomade autoradiograafilistes uuringutes. Haavandilise koliidi korral on SSZ, SP ja 5-ASA rektaalseks manustamiseks kasutatud kliinilised uuringud näidanud, et peamine terapeutiline toime võib esineda 5-ASA rühmas. Vanemate ravimite ja peamiste reumatoidartriidi metaboliitide suhteline osakaal on teadmata.

Farmakokineetika

In vivo uuringud on näidanud, et peroraalselt manustatava SSZ-i absoluutne biosaadavus on vanema ravimiga võrreldes alla 15%. Soolestikus metaboliseeritakse SSZ-i seedetrakti bakterite poolt SP-le ja 5-ASA-le. Kaks liigist on SP suuresti imendunud soolestikust ja metaboliseerub suuresti, samas kui 5-ASA imendub palju vähem.

Imendumine

Pärast 1 g SSZ suukaudset manustamist 9 tervele mehele, imendub vähem kui 15% SSZ-i annusest kui lähteainena. Tervetel isikutel on 90 tunni jooksul pärast allaneelamist tuvastatud SSZ-i seerumikontsentratsioonid. SSZ maksimaalsed kontsentratsioonid ilmnevad 3 ... 12 tundi pärast ravimi manustamist, keskmine maksimaalne kontsentratsioon (6 μg / ml) ilmneb 6 tunni pärast.

Võrdlemaks, SP ja 5-ASA maksimaalne plasmakontsentratsioon tekib ligikaudu 10 tundi pärast annustamist. See pikem aeg kuni tipuni näitab seedetrakti transientsi alumist soolestikku, kus toimub bakterite vahendatud ainevahetus. SP ilmselt imendub käärsoost hästi, hinnanguliselt biosaadavus on 60%. Selles uuringus imendub 5-ASA seedetraktist palju vähem, hinnanguliselt biosaadavus on 10-30%.

Levitamine

Intravenoosse süstimise korral oli SSZi arvutatud levimahutavus (Vdss) 7, 5 ± 1, 6 L. SSZ seostub albumiiniga (> 99, 3%), samas kui SP on albumiiniga seotud vaid ligikaudu 70%. SP-peamine metaboliit atsetüülsulfapüridiini (AcSP) ligikaudu 90% seondub plasmavalkudega.

Ainevahetus

Nagu eespool mainitud, metaboliseeritakse SSZ-i seedetrakti bakterite poolt SP-le ja 5-ASA-le. Ligikaudu 15% SSZ-i annusest imendub vanemana ja metaboliseeritakse mõningal määral maksas samade kahe liigi hulka. Täheldatud plasma poolväärtusaeg intravenoossel sulfasalasiinil on 7, 6 ± 3, 4 tundi. SP esmane metaboolne rada on AcSP moodustamiseks atsetüülimise teel. SP-i metabolismi kiirus AcSP-le sõltub atsetülaatori fenotüübist. Kiirete atsetülaatorite korral on SP keskmine poolväärtusaeg 10, 4 tundi, samal ajal kui aeglase atsetülaatori korral on see 14, 8 tundi. SP võib metaboliseeruda ka 5-hüdroksü-sulfapüridiinile (SPOH) ja N-atsetüül-5-hüdroksü-sulfapüridiinile. 5-ASA metaboliseerub peamiselt maksa ja soolestiku kaudu N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappe kaudu fenotüübist sõltuva mitteatsetüülimise teel. Pärast suukaudset manustamist 5-ASA-ga tekitatud madal plasmakontsentratsioon ei ole usaldusväärsed poolväärtusaegse plasma väärtused.

Eritumine

Imendunud SP ja 5-ASA ja nende metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga kas vabade metaboliitidena või glükuroniidkonjugaatidega. Enamik 5-ASA jääb käärsoole luumenisse ja eritub 5-ASA-ga ja atsetüül-5-ASA-ga väljaheitega. SSZ arvutatud kliirens pärast intravenoosset manustamist oli 1 l / h. Hinnanguliselt oli neeru kliirens 37% kogu kliirensist.

Eripopulatsioonid

Eakad inimesed

Reumatoidartriidiga eakad patsiendid näitasid SSZ, SP ja nende metaboliitide poolväärtusaega plasmas. Selle kliiniline mõju ei ole teada.

Pediaatriline

Väikseid uuringuid on kirjanduses kirjeldatud alla 4-aastastel lastel haavandilise koliidi ja põletikulise soolehaiguse korral. Nendes populatsioonides on täiskasvanute puhul SSZ ja SP farmakokineetika ebasoodsas vahekorras kas vanusega või annusega. Praeguseks ei ole võrreldavaid farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud, et teha kindlaks, kas reumatoidartriidiga laste ja reumatoidartriidiga täiskasvanute vahel on olulised farmakokineetilised erinevused.

Atsetülaatori staatus

SP-i ainevahetus AcSP-i vahendab polümorfsed ensüümid, nii et eksisteerivad kaks erinevat aeglase ja kiire metaboliseeriva populatsiooni populatsiooni. Ligikaudu 60% Kaukaasia elanikkonnast võib liigitada aeglase atsetülaatori fenotüübi hulka. Nendel isikutel on SP-i pikaajaline plasma poolväärtusaeg (14, 8 tundi vs 10, 4 tundi) ja SP-i kõrgem plasmakontsentratsioon kui kiiretel atsetüleerijatel. Selle kliiniline tähendus on ebaselge; aga väikeses farmakokineetilises uuringus, kus määrati atsetülaatori staatus, olid subjektid, kes olid SP-aeglased atsüleerijad, kõrvaltoimete esinemissagedus suurem.

Sugu

Sooline näib olevat mõjutanud SSZ, SP või 5-ASA metaboliitide kiirust või struktuuri.

Patsientide informatsioon

Patsiente tuleb teavitada kõrvaltoimete võimalikkusest ja hoolika arstliku järelevalve vajadusest. Kurjapõletiku, palaviku, pallori, purpuri või ikteruse esinemine võib näidata tõsist verehäiret. Kui mõni neist esineb, peaks patsient pöörduma arsti poole.

Patsiente tuleb juhendada võtma AZULFIDINE EN-tabsid ühtlaselt jagatud annustena, eelistatult pärast sööki ja neelama tabletid tervena. Lisaks tuleb patsiente teavitada, et sulfasalasiin võib põhjustada uriini või naha oranžkollast värvi muutumist.

Haavandiline jämesoolepõletik

Haavandilise koliidiga haigeid tuleb teadvustada, et haavandiline koliit avaldab harva täielikku toimet ja et ägeda annuse manustamisega jätkatakse AZULFIDINE EN-tabside pideva retsidiivsuse ohtu.

Reumatoidartriit

Reumatoidartriit harva toimub. Seetõttu on näidustatud AZULFIDINE EN-tabside pidev manustamine. Patsiendid, kes vajavad sulfasalasiini, peavad jälgima nende arst, et teha kindlaks vajadus jätkata manustamist.

Populaarsed Kategooriad