Asakool

Anonim

KIRJELDUS

Iga asakol (mesalamiini) viivitusega vabaneva tableti suukaudseks manustamiseks sisaldab 400 mg mesalamiini, aminosalitsülaati. Asakool (mesalamiin) viivitusega vabastavad tabletid sisaldavad akrüülipõhist vaigu, Eudragit S (metakrüülhappe kopolümeer tüüp B, NF), mis lahustub pH 7 juures või kõrgemal ja vabastab mesalamiini terminaalses niudesooles ja kaugemal paikse põletikuvastase toime korral käärsooles . Mesalamiin (mida nimetatakse ka 5-aminosalitsüülhappeks või 5-ASAks) on keemiline nimetus 5-amino-2-hüdroksübensoehape. Selle struktuurivalem on:

Mitteaktiivsed koostisosad: igas tabletis on kolloidne ränidioksiid, dibutüülftalaat, söödavad mustad tint, raudoksiidipunane, raudoksiidkollane, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, metakrüülhappe kopolümeer B (Eudragit S), polüetüleenglükool, povidoon, naatriumtärklisglükolaat ja talk.

INDIKATSIOONID

Mõõdukalt aktiivse haavandilise koliidi ravi kergelt

Asacol® (mesalamiini) toimeainet viivitatult vabastavad tabletid on näidustatud kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise kõhulahtisuse raviks 5-aastastel ja vanematel patsientidel.

Haavandilise koliidi retseptsiooni säilitamine täiskasvanutel

Asakol (mesalamiini) toimeainet viivitatult vabastavad tabletid on näidustatud haavandilise koliidi remissiooni säilitamiseks täiskasvanutel. Asacoli ohutust ja efektiivsust haavandilise koliidi remissiooni säilitamiseks lastel ei ole kindlaks tehtud.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi raviks vajalik annus

Täiskasvanud

Täiskasvanute jaoks on Asacol'i soovitatav annus kaks 400 mg tabletti, mis võetakse kolm korda päevas koos toiduga või ilma (kogu päevane annus 2, 4 grammi) 6 nädala jooksul (vt Kliinilised uuringud ).

Pediatrics

Pediaatrilistele patsientidele on Asacol'i soovituslik koguannus massipõhine (maksimaalselt 2, 4 g / päevas) (vt tabel 1). Asakooli tablette tuleb võtta kaks korda päevas koos toiduga või ilma 6 nädala jooksul (vt " Kliinilised uuringud" ).

Tabel 1. Pediaatriline annus massi järgi

Kaal Grupp (kg)Päevane annus (mg / kg / päevas)Maksimaalne päevane annus (grammides päevas)
17 kuni <3336 kuni 711.2
33 kuni <5437 kuni 612.0
54 kuni 9027 kuni 442.4

Täiskasvanutel esineva haavandilise koliidi retsessiooni säilitamise annus

Täiskasvanute jaoks on asakooli soovitatav annus 1, 6 grammi päevas jagatud annustena koos toiduga või ilma (vt Kliinilised uuringud ).

Olulised haldusjuhised

Neelake Asacol tabletid terveks. Ärge lõigake, ärritage ega närige tablette.

Kaks Asacol 400 mg tabletti ei ole bioekvivalentsed ühe Asacol® HD (mesalamiini) hilinenud vabanemisega 800 mg tabletiga ja neid ei tohiks kasutada vaheldumisi.

Enne Asacol'i manustamist testitakse

Hinnake neerufunktsiooni enne Asacol'i kasutamist (vt HOIATUSED JA JUHISED).

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Asakool (mesalamiin) viivitusega vabastavad tabletid: 400 mg (punakaspruun, kapslikujuline ja trükitud "0752 DR" must).

Ladustamine ja käitlemine

Asakool (mesalamiin) viivitusega vabastavad tabletid on saadaval punakaspruunide kapslikujuliste tablettidena, mis sisaldavad 400 mg mesalamiini ja millele on trükitud "0752 DR" musta värvi.

NDC 0430-0752-27 pudel 180 tabletti

Hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F); Ekskursioonid on lubatud 15 ° kuni 30 ° C (59 ° kuni 86 ° F) (vt USP kontrollitud ruumitemperatuur ).

Toodetud: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt, Saksamaa. Turustab: Warner Chilcott (USA), LLC Rockaway, NJ 07866. Muudetud: 2013. aasta oktoober

KÕRVALMÕJUD

Asacoli kliinilistes uuringutes või muude toodete puhul, mis sisaldavad mesalamiini või metaboliseeruvad mesalamiini, on kõige raskemaid kõrvaltoimeid:

  • Neerupuudulikkus, sealhulgas neerupuudulikkus (vt HOIATUSED JA JUHISED )
  • Äge sallimatuse sündroom (vt HOIATUSED JA HOIDJUD )
  • Ülitundlikkusreaktsioonid (vt HOIATUSED JA HOIDJUD )
  • Maksapuudulikkus (vt HOIATUSED JA JUHISED )

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Kokkuvõttes on kontrollitud ja avatud uuringutes 2690 haavandilise koliidiga patsienti hinnanud Asacol'i tablette. Järgmistes lõigetes kirjeldatud kõrvaltoimed võivad ilmneda sõltumata ravi pikkusest ja sarnaste reaktsioonide kohta on teatatud lühi- ja pikaajalistes uuringutes ning turustamisjärgsel perioodil.

Keskselt mõõdukalt aktiivse haavandilise koliidi ravis Asacol'i kasutavatel kliinilistel uuringutel olid kaks 6-nädalast platseebo-kontrollitud randomiseeritud topeltpimeuuringut mõõduka ja mõõduka aktiivse haavandilise koliidi täiskasvanutega (uuringud 1 ja 2) ja ühe 6 - nädalane, randomiseeritud, topeltpimedas uuringus 2 annuse tasemega kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi lastel. Kliinilised uuringud, mis toetasid Asacol'i tablettide kasutamist haavandilise koliidi remissiooni säilitamisel, hõlmasid 6-kuulist, randomiseeritud, topeltpimedat, platseebo-kontrollitud, mitmekeskuselist uuringut ja nelja aktiivse kontrolliga hooldustööd, milles võrreldi Asacol'i tablette ja sulfasalasiini. Nendes kontrollitud uuringutes on asacooli hinnatud 427 täiskasvanu ja 82 haavandilise koliidi lapsel.

Täiskasvanutel kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi ravi

Kahe 6-nädalase platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes (uuringud 1 ja 2), milles osales 245 patsienti, kellest 155 randomiseeriti Asacol'i (vt kliinilised uuringud ), langes 3, 2% Asacol-ravi saanud patsientidest ravi kõrvaltoimete tõttu võrreldes 2, 2% platseebot saanud patsientidest. Uuringu 1 keskmine vanus oli 42 aastat ja 48% patsientidest olid mehed. Uuringus 2 patsientide keskmine vanus oli 42 aastat ja 59% patsientidest olid mehed. Asacolist kõrvalekaldumise tagajärjed (üks patsient): kõhulahtisus ja koliidi põletik; pearinglus, iiveldus, liigesevalu ja peavalu; lööve, letargia ja kõhukinnisus; suukuivus, halb enesetunne, ebamugavustunne alaselguses, kerge desorientatsioon, kerge seedehäire ja krambid; peavalu, iiveldus, valu, oksendamine, lihaskrambid, kinnine pea, kinnitatud kõrvad ja palavik.

Järgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis tekkisid Asakooli saanud patsientidel, kelle esinemissagedus oli vähemalt 2% ja platseebost suurem kui 6-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (uuringud 1 ja 2).

Tabel 2. Kõrvaltoimed, mida teatati kahes küljes kuue nädala jooksul platseebokontrolliga uuringutes (uuringud 1 ja 2), mida kogesid vähemalt 2 protsenti Asacol'i rühma patsientidest ja rohkem kui platseebot saanud patsiendid

Kõrvaltoime % kõrvaltoimetega patsientidest
Asakool
(n = 152)
Platseebo
(n = 87)
Kõhuvalu1814
Erratsioon1615
Valu148
Seljavalu75
Lööve63
Düspepsia61
Artralgia53
Oksendamine52
Kõhukinnisus51
Valu rinnus32
Külmavärinad32
Perifeerne turse32
Müalgia31
Higistamine31
Pruritus30
Vinnid21
Halb enesetunne21
Artriit20

Kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi ravi 5 ... 17-aastastel lastel

Randomiseeritud, topeltpimedas, 6-nädalases uuringus Asacol'i 2 annuse tasemega (uuring 3) viidi läbi 82-l pediaatrilist patsienti vanuses 5 kuni 17 aastat kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi puhul. Kõik patsiendid jagati kehakaalu kategoorias (17 kuni alla 33 kg, 33 kuni 54 kg ja 54 kuni 90 kg) ja juhuslikult määratud madala annuse (1, 2, 2, 0 ja 2, 4 g päevas kehakaalu kategooria) või suure annuse (2, 0, 3, 6 ja 4, 8 g päevas).

Suur annus ei ole heakskiidetud annus, kuna see ei osutunud efektiivsemaks kui heakskiidetud annus (vt DOSE VÕI HOIATUS ja kliinilised uuringud ).

82-st uuringus osalevast patsiendist koosneva mezalamiiniga kokkupuute kestus oli 12 kuni 50 päeva (keskmine 40 päeva igas annusegrupis). Enamik (88%) patsiente igas rühmas raviti rohkem kui 5 nädala jooksul. Tabelis 3 on esitatud konkreetsete teatatud kõrvaltoimete (AR) kokkuvõte.

Tabel 3: ühes kuuenädalas uuringus (3. uuring) teatatud kõrvaltoimed esinesid vähemalt 5% madala annustamisrühma või suure annusega rühmaga patsientidel

Kõrvaltoime % kõrvaltoimetega patsientidest
Madal doos
(n = 41)
Suur doos
(n = 41)
Ninafarüngiit1512
Haavandiline jämesoolepõletik125
Peavalu105
Kõhuvalu102
Pearinglus72
Sinusiit70
Lööve55
Köha50
Kõhulahtisus50
Väsimus210
Püreksia07
Suurenenud lipaas05
Madal doos = Asakool 1, 2 - 2, 4 g / päev; Kõrge doos = Asacol 2.0 - 4, 8 g päevas. Annustamine sõltus kehamassist. Lisatud on 1-nädalase telefoni järelkontrolliga seotud kõrvaltoimed.

12 protsenti madala annuse rühma patsientidest ja 5 protsenti suure annuse grupi patsientidest olid tõsised kõrvaltoimed. Haavandiline koliit teatati tõsise AR-ga ühel patsiendil igas rühmas. Teised rasked AR-d koosnesid väikest annustamisrühma kuuluvast üksikannusest ja aneemiatest ja sünkoopidest ühe patsiendi puhul suurtes annustes rühmas, sinusiit, kõhuvalu, kehakaalu vähenemise langus, adenoviiruse infektsioon, verine kõhulahtisus, skleroseeriv kolagneit ja pankreatiit.

Uuringust eemaldati seitse patsienti AR-de tõttu: 5 (12%) madala annuse grupis (haavandiline koliit, adenoviiruse infektsioon, skleroseeriv kola-giit, pankreatiit) ja 2 (5%) suure annuse rühm (suurenenud amülaas ja lipaasi suurenemine, kõhuvalu).

Üldiselt oli reaktsioonide olemus ja raskus lastel sarnane nendega, mida täheldati haavandilise koliidi haigete täiskasvanud populatsioonides.

Haavandilise koliidi retsessiooni säilitamine täiskasvanutel

6 kuu platseebokontrollitud hooldusprooviga, milles osales 264 patsienti (4. uuring), randomiseeriti Asacol'ist randomiseeritult 177 patsienti, kuid 6 (3, 4%) patsientidest, kes kasutasid Asacol'i kõrvaltoimete tõttu katkestatud ravi, võrreldes nelja (4, 6%), platseebot kasutanud patsientidest (vt. Kliinilised uuringud ). Uuringus 4 patsientide keskmine vanus oli 42 aastat ja 55% patsientidest olid mehed. Asakooli kasutavatel patsientidel tekkinud kõrvaltoimed, mis viisid uuringu lõpetamiseni, olid kaasatud (iga patsiendi kohta): ärevus; peavalu; sügelus; libiido vähenemine; reumatoidartriit; ja stomatiit ja asteenia.

Lisaks tabelis 2 loetletud reaktsioonidele esines Asacol'iga patsientidel uuringus 4 esinenud sagedusega 2% või rohkem järgmisi kõrvaltoimeid: kõhu laienemine, gastroenteriit, seedetrakti verejooks, infektsioon, liigesepõletik, migreen, närvilisus, paresteesia, rektaalne häire, rektaalne hemorraagia, stoolabnormalities, tenesmus, uriini sagedus, vasodilatatsioon ja nägemishäired.

Kontrollimata kliinilistes uuringutes osalenud 3342 patsiendil esines sagedusega 5% või enam järgmisi kõrvaltoimeid ja tekkis suurenenud annuse sagedus: asteenia, palavik, gripi sündroom, valu, kõhuvalu, seljavalu, kõhupuhitus, seedetrakti verejooks, artralgia ja riniit.

Turustamisjärgne kogemus

Lisaks eespool kirjeldatud kõrvaltoimetele Asacol'i kliinilistes uuringutes on kõrvaltoimed, mis on loetletud allpool Asacol'i ja teiste mesalamiini sisaldavate toodete müügiloa saamise järgselt. Kuna need reaktsioonid on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Keha tervena: kaelavalu, näo turse, tursed, luupusarnane sündroom, ravimipalavik.

Kardiovaskulaarsed: Perikardiit, müokardiit (vt HOIATUSED JA JUHISED ).

Seedetrakti häired: anoreksia, pankreatiit, gastriit, suurenenud isutus, koletsüstiit, suukuivus, suu haavandid, perforatsiooniga peptilise haavandi verine kõhulahtisus.

Hematoloogiline: agranulotsütoosne aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, leukopeenia, aneemia, lümfadenopaatia.

Lihas-skeleti: podagra.

Närvisüsteem: depressioon, unisus, emotsionaalsus, hüperesteesia, vertiigo, segasus, värisemine, perifeerne neuropaatia, põikmüeliit, Guillain-Barré sündroom.

Neerukahjustus: neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, minimaalsed muutused nefropaatia (vt HOIATUSED JA JUHISED ).

Respiratoorne / kopsuvähk: eosinofiilne kopsupõletik, interstitsiaalne pneumoniit, astma ägenemine, pleuriit.

Nahk: alopeetsia, psoriaas, püoderma gangeroos, naha kuivus, nodoosne erüteem, urtikaaria.

Erilised tunded: silmavalu, maitsetundlikkuse pisaravool, hägune nägemine, tinnitus.

Urogenitaal: düsuuria, urineerimissümptomid, hematuria, epididümiit, menorraagia, pöörduv oligospermia.

Laboratoorsed kõrvalekalded: Kõrgenenud ASAT (SGOT) või ALAT (SGPT), alkaalse fosfataasi tõus, suurenenud GGT, LDH tõus, bilirubiini tõus, seerumi kreatiniini tõus ja BUN.

RAVIVAHETID

Asacol'i koos teiste ravimitega ei ole ametlikult läbi viidud koostoimeuuringuid. Siiski on kirjeldatud järgmisi koostoimeid mesalamiini sisaldavate toodete ja teiste ravimite vahel.

Nefrotoksilised ained, kaasa arvatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Mesalamiini samaaegne kasutamine teadaolevate nefrotoksiliste ainetega, sealhulgas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), võib suurendada neerukahjustuste riski (vt HOIATUSED JA REMONDITUSED ).

Asatiopriin või 6-merkaptopuriin

Mesalamiini samaaegne kasutamine koos asatiopriini või 6-merkaptopuriiniga võib suurendada verehäirete ohtu.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Neerupuudulikkus

Patsientidel, kes võtavad mesalamiini sisaldavaid tooteid või selliseid saadusi nagu mesalamiin või mesalamiin, muudetakse neerupuudulikkust, sealhulgas minimaalset muutuste nefropaatiat, ägedat ja kroonilist interstitsiaalset nefriiti ja neerupuudulikkust.

Soovitatav on patsientidel hinnata neerufunktsiooni enne Asacol-ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal.

Ravimeid kasutavad patsiendid peaksid hoolikalt hindama Asacol'i kasutamisel tekkinud riske ja kasu teadaoleva neerupuudulikkusega või neeruhaiguse korral (vt Narkomaania ja mittekliiniline toksikoloogia ).

Mesalamiini indutseeritud äge intolerantsi sündroom

Mesalamiini on seostatud ägeda talumatuse sündroomiga, mida võib raskesti eristada kõhunäärme koliidi ägenemisest. Kuigi täpne esinemissagedus ei ole kindlaks määratud, on see toimunud 3% kontrollitud kliinilistest uuringutest, mis käsitlevad mesalamiini või sulfasalasiini. Sümptomiteks on krambid, kõhuvalu, verine kõhulahtisus, mõnikord palavik, peavalu ja lööve. Patsientidel tuleb hoolikalt jälgida nende sümptomite halvenemist ravi ajal. Kui kahtlustatakse ägeda talumatuse sündroomi, lõpetage Asacol-ravi kohe.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Mõnedel patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsioone sulfasalasiini suhtes, võib olla sarnane reaktsioon Asacolile või teistele ühenditele, mis sisaldavad või on muutunud mesalamiiniks.

Asakol ja teised mesalamiini ravimid on teatatud mesalamiinist põhjustatud südame ülitundlikkusreaktsioonidest (müokardiit ja perikardiit). Ettevaatlikult tuleb seda ravimit määrata patsientidele, kellel on müokardiidi või perikardiidi arengut soodustav seisund.

Maksapuudulikkus

On teatatud maksapuudulikkusega patsientidest, kellel esines maksahaigus ja kellele manustati mesalamiini. Asakooli manustamisel maksahaigusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Pikaajaline mao säilivus seedetrakti ülekaalulisusega patsientidel

Ülemine seedetrakti orgaaniline või funktsionaalne obstruktsioon võib põhjustada Asacol'i pikaajalist mao säilimist, mis võib kõhunäärme kaudu vabastada mesalamiini.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Kantserogenees

Mesalamiin ei olnud kantserogeenne annustes kuni 480 mg / kg päevas rottidel ja 2000 mg / kg / päevas hiirtel, mis olid umbes 2, 9 ja 6, 1 korda suurem kui Asacol'i maksimaalne soovitatav säilitusannus 1, 6 g / päevas või 26, 7 mg / kg / päevas, vastavalt 60 kg kehamassi kohta vastavalt keha pindalale.

Mutagenees

Mesalamiin oli Amesi analüüsi formutageneesis negatiivne, negatiivne sissetungivate kromatiidivahetuste (SCE) ja kromosomaalsete aberratsioonide tõttu hiina hamstri munasarjarakkudes in vitro ja negatiivne hiire luuüdi polüklorootiliste erütrotsüütide indutseerimisel mikrotuumade (MN) suhtes negatiivne.

Viljakuse langus

Leiti, et mesalamiin suukaudsetel annustel kuni 480 mg / kg / päevas (umbes 1, 9 korda suurem inimese soovitatud annust kehapinna suuruse kohta) ei avaldanud mõju isastele ja emastele rottidele viljakust ega reproduktiivset toimet.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria

Riski kokkuvõte

Asacol'i kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud. Mesalamiini avaldatud inimeste andmed ei näita kaasasündinud väärarengute üldise taseme tõusu. Mõned andmed näitavad enneaegsete sünnide, surnultsündimise ja madala sünnikaalu suurenenud määra; aga need ebasoodsad rasedusnäitajad on seotud ka aktiivse põletikulise soolehaigusega. Peale selle on kõikidel rasedustel, olenemata ravimi kokkupuutest, suuremate väärarengute korral 2 kuni 4% ja raseduse kaotuse puhul 15-20%. Mesalamiini loomade reproduktiivsusuuringutes rottidele ja küülikutele loote reproduktiivsusuuringute kohta ei täheldatud loote kahjustuse tõusu suukaudsete annuste puhul umbes 1, 9 korda (rott) ja 3, 9 korda (küülikutel) inimesel soovitatavat annust. Kuid dibutüülftalaat (DBP) on Asacol'senteriaalse katte inaktiivne koostisosa ja loomkatsetes rottidel annustes, mis olid suuremad kui 190-kordsed inimese annused kehapinna põhjal, oli emaka DBP seotud välise ja skeleti väärarengute ja kahjulike mõjudega isasproduktiivsüsteemis. Asakooli tuleks raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Inimese andmed

Mesalamiin läbib platsentat. Propositsioonilises ja varasemas uuringus, milles osales üle 600 mesalamiiniga raseduse ajal leitud naisi, ei suurenenud kaasasündinud väärarengute esinemissagedus üldise populatsiooni taustanalüüside hulgas. Mõned andmed näitavad enneaegsete sünnide, surnultsündimise ja madala sünnikaalu suurenenud määra, kuid pole selge, kas see oli tingitud ema haigusest, ravimisisest või mõlemast, kuna aktiivne põletikuline soolehaigus on seotud ka ebasoodsate raseduse tulemustega.

Loomade andmed

Mesalamiini reproduktiivsusuuringud viidi läbi organogeneesi ajal rottidel ja küülikutel suukaudsetel annustel kuni 480 mg / kg / päevas. Puudusid tõendid viljakuse kahjustamise või lootele kahjustamise kohta. Need mesalamiini annused olid kehakaalust sõltuvalt inimese annusest umbes 1, 9 korda (rott) ja 3, 9 korda (küülik).

Dibutüülftalaat (DBP) on asakooli enterokattega mitteaktiivne koostisosa. DBP inimese päevane tarbimine Asacol'i maksimaalsest soovitatavast annusest on umbes 21 mg. Avaldatud aruanded rottidel näitavad, et isastel rott järglastel esineb intraperitoneaalselt DBP (suurem või võrdne 100 mg / kg / päevas, ligikaudu 39 korda suurem kui inimese annus kehapinna põhjal), näitavad reproduktiivsüsteemi häired, mis on kooskõlas orgaanilise sõltuvuse arenguga . Selle avastuse kliiniline tähtsus rottidel ei ole teada. Kõrgemates annustes (suurem kui 500 mg / kg päevas, ligikaudu 194 korda inimese kehakaalust sõltuvalt kehapinnast, ligikaudu 194 korda suurem), täiendavad mõjud, sealhulgas krüptoorhidism, hüpotsiadiad, seksuautomaatsete atroofia või agenesis, munandimishäired, tootmine, nipelide püsiv säilitamine ja anogeense kauguse vähenemine. Naise järeltulijad ei muutu. Rasedate rottidel manustatud DBP suured annused seostusid suurenenud arenguhäirete esinemissagedusega, nagu luuhaigus (suurem kui 630 mg / kg / päev või umbes 244 korda inimese kohta, kehapinna põhjal 244 korda) ja luustiku kõrvalekalded (järglaste kohta suurem kui 750 mg / kg päevas, umbes 290 korda suurem kui inimese annus kehapinna põhjal).

Hooldavad emad

Mesalamiin ja selle N-atsetüülmetaboliit esinevad inimese rinnapiima. Laktatsiooniuuringutes avaldatud emal saadud mesalamiini annused erinevatest suukaudsetest ja rektaalsetest preparaatidest ja toodetest olid vahemikus 500 mg kuni 3 g päevas. Mesalamiini kontsentratsioon piimas varieerus kuni 0, 11 mg / l. N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappe metaboliidi kontsentratsioon oli vahemikus 5 kuni 18, 1 mg / l. Nende kontsentratsioonide põhjal on eranditult rinnaga toidetavatel imikutel ööpäevane annus 0, 09 kuni 0, 017 mg / kg päevas mezalamiini ja 0, 75 kuni 2, 72 mg / kg päevas N-atsetüül-5-aminosalitsüülhapet.

Asabool-tablettide enterokattega inaktiivne koostis ja selle peamine metaboliitmonobutüülftalaat (MBP) atsetüülftaal (DBP) erituvad rinnapiima. Selle kliinilist tähtsust ei ole kindlaks määratud.

Rinnaga toitmise kasulikkust ja tervist tuleb kaaluda koos ema kliinilise vajadusega Asacol ja võimalike kahjulike mõjudega rinnaga toidetavale lapsele ravimi või aluse ema seisundi kohta. Hoolitsege ettevaatusega, kui Asacol'i manustatakse põetavale naisele.

Pediaatriline kasutamine

6-nädalase perioodi jooksul on kindlaks tehtud, et Asacol'i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 5 ... 17 aastat kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi raviks on kindlaks tehtud. Asakooli kasutamist nendes vanuserühmas toetavad piisavad ja hästi kontrollitud asakooli uuringud täiskasvanutel ja üksikannus pediaatrilistel patsientidel (vt kõrvaltoimed, kliiniline farmakoloogia ja kliinilised uuringud ).

Asacoli uuriti randomiseeritud, topeltpimedas paralleelgrupis, 6-nädalases raviskeemis, mis hõlmas Asacol'i kahe doosi taset 82-l pediaatrilistel patsientidel vanuses 5 kuni 17 aastat kerge kuni mõõduka aktiivsusega haavandilise koliidi puhul. Kõik patsiendid jagati kaalukategooria (17 kuni alla 33 kg, 33 kuni alla 54 kg ja 54 kuni 90 kg) ja juhuslikult määratud madala annuse (1, 2, 2, 0 ja 2, 4 g päevas vastava kehakaalu kohta) kategooria) või suure annusega (2, 0, 3, 6 ja 4, 8 g päevas). Lähte- ja sõeluuringutele järgnes 6-nädalane raviperiood (vt DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Suur annus ei olnud efektiivsem kui väike annus ja see ei ole heakskiidetud annus (vt Kliinilised uuringud ).

Asacol'i ohutust ja efektiivsust alla 5-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud. Asacol'i ohutus ja efektiivsus haavandilise koliidi remissiooni säilitamisel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriatriline kasutamine

Asacol'i kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt noorematele isikutele. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole eakate ja nooremate patsientide puhul täheldatud erinevusi ravivastuses. Asakooli määramisel tuleks üldiselt arvestada suurema maksapuudulikkuse, neeru- või südamefunktsiooni languse ning samaaegse haiguse või muu ravimi kasutamise sagedusega eakatel patsientidel. Kontrollimata kliinilistest uuringutest ja turustamisjärgsetest teatamissüsteemidest saadud aruannetes on näidatud, et asakooli saanud patsientidel, kes on 65-aastased või vanemad, esineb sagedamini vere düskraasiat, see tähendab agranulotsütoosi, neutropeeniat, pantsütopeeniat. Asakooli kasutamise ajal tuleb jälgida vererakkude arvu hoolikalt jälgimist.

Neerupuudulikkus

Mesalamiin on teadaolevalt oluliselt eritunud neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib selle ravimi toksiliste reaktsioonide risk olla suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb selle ravimi määramisel hoolikalt jälgida. Enne Asakol-ravi alustamist on soovitatav kõigil patsientidel hinnata neerufunktsiooni ja regulaarselt Asacol-ravi ajal (vt. DOSEI JA MANUSTAMISVIISI, HOIATUSTE JA HOIDJUMISED).

ÜLEVAADE

Mesalamiini üleannustamise kohta puudub spetsiifiline antidoot ja ägeda raske toksilisuse kahtluse korral tuleb Asacol'i manustamine olla sümptomaatiline ja toetav. See võib hõlmata edasist seedetrakti traktaabsorptsiooni, vedela elektrolüütide tasakaaluhäire korrigeerimist ja adekvaatse neerufunktsiooni säilitamist. Asakool on pH-sõltuv toimeainet viivitatud vabanemiseks ning kahtlustatava üleannustamise korral tuleb seda tegurit kaaluda.

VASTUNÄIDUSTUSED

Asakool on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolevalt ülitundlikkus salitsülaatide või aminosalitsülaatide või Asacol'i koostisosade suhtes (vt HOIITUSED JA HOIATUSED, KÕRVALTOIMED ja KIRJELDUS ).

ASACOL
(mesalamiini) viivitatult vabastavad tabletid suukaudseks kasutamiseks

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Mesalamiini toimemehhanism ei ole teada, kuid tundub olevat aktuaalne, mitte süsteemne. Arahhidoonhappe metaboliitide produktsioon lõhustub nii tsüklooksügenaasi teel, st prostanoide ja lipoksügenaasi rajatena, st leukotrieenide ja hüdroksüekoatsatetraenoolhapetega, kroonilise haavandilise koliidiga patsientidel ja on võimalik, et mesalamiin vähendab põletikku, blokeerides tsüklooksügenaasi ja prostaglandiini tootmise pärssimine käärsooles.

Farmakokineetika

Imendumine

Asacol-tablettidest ligikaudu 28% mesalamiini imendub pärast suukaudset manustamist. Mesalamiini imendumine on tühja ja söömata ainega sarnane. Mesalamiini ja selle metaboliidi T max on tavaliselt edasi lükatud, mis peegeldab viivitatud vabanemist ja on vahemikus 4 kuni 16 tundi.

Ainevahetus

Imendunud mesalamiin atsetüülitakse kiiresti soolte limaskesta seina ja maksas N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappeks.

Eritumine

Imendunud mesalamiin eritub põhiliselt neeruna N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappena. Unabsorbeeritud mesalamiin eritub väljaheitega.

Pärast intravenoosset manustamist on mesalamiini eliminatsiooni poolväärtusaeg umbes 40 minutit. Pärast suukaudset manustamist on mesalamiini ja N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappe terminali t½ väärtused tavaliselt umbes 12 tundi, kuid muutuvad vahemikus 2 kuni 15 tundi. Asakooli manustamisel on mesalamiini ja N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappe plasmakontsentratsioonid ja nende eliminatsiooni poolväärtusaeg suurte subjektide ja indiviidide vahel varieeruv.

Konkreetsed populatsioonid

Pediaatrilised patsiendid

Doseeriva PK uuringus, milles hinnati Asacol'i 30, 60 ja 90 mg / kg päevas manustatuna kaks korda ööpäevas nelja nädala jooksul, olid mesalamiini keskmised Cavg väärtused lastel haavandilise koliidi patsientidel vahemikus ligikaudu 400 ng / ml kuni 2100 ng / ml, mis põhineb kõikide annuste tasemete andmetel.

Laste haavandilise koliidi patsientidel (3. uuring) tehtud uuringus oli mesalamiini keskmine plasmakontsentratsioon väikestes annustes (vastavalt 1, 2, 2, 0 või 2, 4 g päevas, võttes aluseks väiksele proovile) 820 kuni 988 ng / ml kehamassi kihid on 17 kuni 33 kg, 33 kuni alla 54 kg ja 54 kuni alla 90 kg).

Loomade toksikoloogia ja / või farmakoloogia

Loomkatsetes (rottidel, hiirtel, koertel) oli toksiline toime peamine organ. (Alljärgnevalt põhinevad loomade annustamise võrdlemisel soovitatava annusega inimestel kehapinna ja 60 kg kehakaalu kohta 2, 4 g päevas.)

Mesalamiin põhjustab rottidel neerupopuliaarset nekroosi üksikannusena ligikaudu 750 mg / kg kuni 1000 mg / kg (ligikaudu 3-4 korda inimesele soovitatud annusest kehapinna järgi). Rottidel manustatud kuus kuud pärinevad papillaarekroos, papillaarne ödeem, tubulaarne degenereerumine, toruja mineraliseerumine ja urothelialhüperplaasia annused 170 ja 360 mg / kg / päevas (ligikaudu 0, 7 ja 1, 5 korda suurem inimese soovitatud annusest kehapinna põhjal).

Hiirtel tekitasid kolm kuud suukaudsed annused 4000 mg / kg / päevas mesalamiini (ligikaudu 8 korda inimesele soovitatud annusest, mis põhinevad kehapinnal) tubulaarse nefroosi, multifokaalse / difuuska torulo-interstitsiaalse põletiku ja multifokaalse / difuusori papillaarekroosi.

Koertel põhjustas toimeainet viivitatud vabanemisega mesalamiini tabletid üksikannused 6000 mg (ligikaudu 8 korda inimesele soovitatud annusest kehapinna põhjal) neerupõletikku, kuid ei olnud surmaga lõppenud. Koerad, kellele manustati mesalamiini kroonilisel manustamisel annustes 80 mg / kg / päevas (1, 1-kordne inimesel soovitatav annus kehapinna piires), on muutunud neerudeks.

Kliinilised uuringud

Mõõdukalt aktiivse haavandilise koliidi ravi kergelt

Täiskasvanud

Kaks platseebokontrollitud uuringut (uuringud 1 ja 2) on näidanud Asacol'i tablettide efektiivsust kergelt mõõduka aktiivse haavandilise koliidi korral.

Ühes randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises uuringus 158 patsiendiga (uuring 1) võrreldi platseeboga Asacol'i annuseid 1, 6 g päevas ja 2, 4 g / päevas 6 nädala jooksul. Ravitõhususe määramise hindamissüsteem hõlmas hinnangu väljaheitesageduse, rektaalse verejooksu, sigmoidoskoopiliste avastuste, patsiendi funktsionaalse hindamise ja arsti üldise hindamise kohta. Annuse 2, 4 g päevas kasutasid 21 patsiendil 43 (49 protsenti) Asacol'i tablette kasutavatest patsientidest soole sigmoidoskoopilise väljanägemise paranemist võrreldes platseebot kasutanud 12-ga 44-st (27 protsendist) patsiendist (p = 0, 048). Peale selle näitasid Asacol'i tablettide oluliselt rohkem patsientidel 2, 4 g / päevas rektaalse verejooksu ja väljaheidete esinemissageduse paranemist. 1, 6 g päevas annus ei tõestanud efektiivsust.

87 patsiendil teises uuringus randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, kus osales 87 patsienti (uuring 2), oli Asacol'i tabletid annusega 4, 8 g / päevas 6 nädala vältel sigmoidoskoopiline paranemine 28-st 38-st (74%) patsientidest, võrreldes 10 (38%) platseebo patsiendiga (26%) (p vähem kui 0, 001). Samuti näitasid Asacol'i tablettide 4, 8 g / päevas rohkem patsiente kui platseeborühmas üldiste sümptomite paranemist.

4.8 g / päevane annus ei ole heakskiidetud annus kergelt mõõduka aktiivse haavandilise koliidi raviks.

Pediatrics

Asacol'i ohutust ja efektiivsust 5 ... 17-aastastel lastel kerge kuni mõõduka aktiivse haavandilise koliidi ravis toetavad piisavad ja hästi kontrollitud asakooli uuringud täiskasvanutel ja üks uuring pediaatrilistel patsientidel.

Randomiseeritud, topeltpimedas, 6-nädalases uuringus Asacol'i 2 annuse tasemega (uuring 3) viidi läbi 82 kerge või mõõduka aktiivse haavandilise koliidiga lapsel 5 ... 17-aastasel lapsel. Kõik patsiendid jagati kaalukategooria (17 kuni alla 33 kg, 33 kuni alla 54 kg ja 54 kuni 90 kg) ja juhuslikult määratud madala annuse (1, 2, 2, 0 ja 2, 4 g päevas vastava kehakaalu kohta) kategooria) või suure annusega (2, 0, 3, 6 ja 4, 8 g päevas). Annuseid manustati iga 12 tunni järel.

Patsientide osatähtsus, kes saavutas edu vastavalt Mayo skoori kärpimõõtmisele (TM-Mayo) (põhineb Mayo skoori väljaheite sageduse ja rektaalse verejooksu allarvestuse põhjal) ja põhineb pediaatrilise haavandilise koliidi aktiivsuse indeksil (PUCAI) (sealhulgas kõhuvalu, rektaalne verejooks, väljaheite konsistents ja sagedus, ööpäevase soolestiku liikumise olemasolu ja aktiivsuse tase) mõõdeti pärast 6 nädala möödumist. TM-Mayo põhinev edu defineeriti kui osaline ravivastus (väljaheitesageduse või rektaalse verejooksu alamjooksu paranemine, kui patsiendil puudub halvenemine) või täielik vastus (mõlemad väljaheite sagedus ja rektaalse verejooksu allarvestus on 0). PUCAI-le põhinev edu defineeriti kui osaline ravivastus (PUCAI-i vähenemine suurem kui või võrdne 20 punkti algväärtusest kuni 6. nädalani ja 6. nädala skoor on suurem või võrdne 10-ga) või täielik vastus (PUCAI vähem kui 10-l 6. nädalal).

Madala doosiga rühmas oli 41 patsienti ja suurtes annustes rühmale 41 patsiendil, kes said vähemalt ühe Asacol'i annuse; Uuringu lõpetas 36 annustamisgrupi patsienti. Patsiente peeti ravi ebaõnnestumiseks, kui nad ei saavuta edu ega laseks kõrvaltoime või efektiivsuse puudumise tõttu välja.

6. nädalal saavutas edu TM-Mayo põhjal 73, 2 protsenti madala annuse rühma patsientidest ja 70, 0 protsenti suure annuse rühma patsientidest; Madala annuse rühmaga 34, 1 protsenti patsientidest ja 42, 5 protsenti suure annuse rühma patsientidest saavutasid täieliku ravivastuse. 6. nädala jooksul saavutasid 56, 1% madala annuse rühma patsientidest ja 55, 0% suure annuse grupi patsientidest PUCAI põhjal saavutatud edu; Madala doosiga rühmas oli 46, 3% patsientidest ja suure annuse rühmaga 42, 5% patsientidest täieliku ravivastuse.

Suur annus ei olnud efektiivsem kui madala annusega ja see ei ole heakskiidetud annus (vt. DOSE JA MANUSTAMINE ).

Haavandilise koliidi retseptsiooni säilitamine täiskasvanutel

6-kuuline randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga multitsentriline uuring (uuring 4) hõlmas 264 patsienti, kes said Asacol'i tablette 0, 8 g / päevas (n = 90), 1, 6 g / päevas (n = 87), või platseebo (n = 87). 0, 8 g päevasel ajal manustati patsiente kaks korda päevas; 1, 6 g päevas käes patsiente manustati neli korda päevas. 0, 8 g / päevas ravitud patsientidel, kes säilitasid endoskoopilist remissiooni, ei olnud platseeboga võrreldes statistiliselt oluline. 1, 7 g / päevas Asacol'i tablette kasutavate patsientide osakaal, kellel oli haavandilise koliidi endoskoopiline remissioon, oli 61 patsiendil 87-st (70, 1%), võrreldes 42 patsiendiga 87-st (48, 3%) platseebo patsiendist (p = 0, 005).

Neljas säilitusravi koondatud efektiivsuse analüüsis võrreldi Asacol'i tablette annustes 0, 8 g / päevas kuni 2, 8 g / päevas jagatud annustena vahemikus kaks korda päevas kuni neli korda päevas koos sulfasalasiiniga annustes 2 g päevas kuni 4 g / päevas. Ravi edukust täheldati 59-l 98-l patsiendil (59 protsendil) Asacol-i tablette kasutavast patsiendist ja 70-st 102-st (69 protsendist) patsiendist, kes kasutasid sulfasalasiini, ebasoodsat erinevust.

Patsientide informatsioon

  • Laske patsientidel Asacol'i tablette tervelt alla neelata, hoolitsedes tablettide purustamisest, lõikamisest või närimisest, sest kattekiht on oluline toimeainet viivitatult vabastava preparaadi jaoks.
  • Informeerige patsiente, et kui nad vahetavad eelmise suukaudse mesalamiiniravi üle Asacol'ile, peaksid nad lõpetama oma eelmise suukaudse mesalamiiniravi ja järgima Asacol'i annustamisjuhiseid. Informeerige patsiente, et nad ei asenda kahte Asacol 400 mg tabletti ühe Asacol HD 800 mg tabletiga (vt DOSE VÕI MANUSTAMISVIIS ).
  • Informeerige patsiente, et väljaheites on teatatud tervetest, osaliselt puutumata ja / või tabletikestadest. Juhtida patsiente oma arstiga ühendust võtma, kui see juhtub korduvalt.
  • Juhtida patsiente kaitsma Asacol'i tablette niiskuse eest. Juhendage patsiente tihedalt suletavasse anumasse ja jätma pudelis koos tabletid sisalduvaid kuivatusainete kotti.
  • Konsulteerige rasedate, rinnaga toitvate või fertiilses eas potentsiaalsete naistega, et Asacol sisaldab dibutüülftalaati, mis on seotud loomulike uuringutega seotud väärarengute ja kahjulike mõjudega meessoost reproduktiivsüsteemile. Dibutüülftalaat eritub inimese rinnapiima.

Populaarsed Kategooriad