Ampira

Anonim

AMPYRA®
(dalfampridiini) laiendatud vabastamise tabletid suukaudseks kasutamiseks

KIRJELDUS

AMPYRA (dalfampridiin) on kaaliumikanali blokaator, saadaval 10 mg tableti tugevuses. Iga tablett sisaldab 10 mg dalfampridiini, mis on valmistatud toimeainet prolongeeritult vabastava tabletiga kaks korda päevas suukaudseks manustamiseks. Dalfampridiini nimetatakse ka selle keemiliseks nimetuseks 4-aminopüridiin, mille struktuur on järgmine:

AMPYRA (dalfampridiini) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on saadaval 10 mg tugevusega ja on valged või valkjad, kaksikkumerad, ovaalsed, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A10", mille ühele küljele on pressitud 10 mg dalfampridiini. Mitteaktiivsed koostisained koosnevad kolloidsest ränidioksiidist, hüdroksüpropüülmetüültselluloosist, magneesiumstearaadist, mikrokristallilisest tselluloosist, polüetüleenglükoolist ja titaandioksiidist.

Dalfampridiin on peene valge pulber, mille molekulmass on 94, 1, CAS 504-24-5 ja C5H6N2 molekulaarvalem. Sobivates tingimustes on dalfampridiin lahustuv vees, metanoolis, atsetoonis, tetrahüdrofuraanis, isopropanoolis, atsetonitriilis, N, N-dimetüülformamiidis, dimetüülsulfoksiidis ja etanoolis.

INDIKATSIOONID

AMPYRA on näidustatud, et parandada kõndimist täiskasvanud patsientidel, kellel on hulgiskleroos (MS). Seda näitas jalutuskäigu suurenemine (vt " Kliinilised uuringud" ).

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annustamisinfo

AMPYRA maksimaalne soovitatav annus on üks 10 mg tablett kaks korda ööpäevas ja seda ei tohi ületada. Kasutage umbes 12-tunnilist annust.

Puuduvad tõendid täiendava kasu kohta annustes, mis on suuremad kui 10 mg kaks korda päevas. Kõrvaltoimete, sealhulgas krambihood ja katkestamine kõrvaltoimete tõttu olid sagedasemad suurema annuse korral.

Administreerimise juhised

AMPYRA't võib võtta koos toiduga või ilma. Manustada tablette tervena; Ärge lahutage, purustage, närige ega lahustake AMPYRA tablette.

Kui annus on ära kasutatud, ei tohiks patsiendid võtta kahekordset või lisaannust.

Neeruste jälgimine enne ja ravi ajal

Enne ravi alustamist AMPYRA-ga tuleb teada saada kreatiniini kliirensi (CrCl) ja jälgida seda vähemalt kord aastas AMPYRA-ravi ajal. CrCl saab hinnata, kasutades järgmist võrrandit (korrutada 0, 85 naisega):

CrCl =(kaal kg) x (140-aastane)
(72) x seerumi kreatiniinisisaldus (mg / 100 ml)

Annustamine neerukahjustusega patsientidel

Kerge neerupuudulikkusega (CrCl 51-80 ml / min) patsientidel võib AMPYRA sisaldus plasmas ligikaudu 15 mg kaks korda ööpäevas manustatavat annust, mis on 1, 5 korda suurem kui soovitatud maksimaalne annus ja mis võib olla seotud riski suurenemisega krambid. Kuna kerge neerukahjustus on levinud pärast 50. eluaastat, on CrCl hindamine neil patsientidel eriti oluline. AMPYRA potentsiaalset kasu tuleb hoolikalt kaaluda nende krambimishäirete ohu suhtes (vt HOIITUSED JA HOIATUSED ning KLIINILINE FARMAKOLOOGIA ). AMPYRA on vastunäidustatud mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel (CrCl≤50 ml / min).

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

AMPYRA on saadaval 10 mg tugevuses ja on õhukese polümeerikattega, valge või valkjas, kaksikkumer, ovaalse kujuga, mittesuurustatud tablett, millel on lamedad servad ja mille ühele küljele on pressitud "A10".

Ladustamine ja käitlemine

AMPYRA (dalfampridiin) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, 10 mg on õhukese polümeerikattega, valged või valkjad, kaksikkumerad, ovaalse kujuga tabletid, millel on lamedad servad. Tabletid on ühel küljel identifitseeritud võlakoodiga "A10" ja on saadaval 60 pudelites.

  • NDC 10144-427-60 pudelid 60 tablettiga

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F). Ekskursioonid lubatud 15 ° C kuni 30 ° C (59 ° F kuni 86 ° F).

KÕRVALMÕJUD

Järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid kirjeldatakse üksikasjalikumalt mujal märgistuses:

  • Krambid (vt HOIATUSED JA JUHTUMID )
  • Anafülaksia (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Kolmes platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis kestis kuni 14 nädalat, tekkis 4% (15/400) patsientidest, keda raviti 10 mg AMPYRA-ga kaks korda päevas, üks või enam kõrvaltoimet, mis põhjustasid ravi katkestamise, võrreldes 2% -ga (5/238) platseebo-ravi saanud patsiendid. Kõrvaltoimed, mis viisid ravi lõpetamiseks AMPYRA-ga ja põhjustasid ravi katkestamise sagedamini platseeboga võrreldes, olid peavalu (AMPYRA 0, 5%, platseebo 0%), tasakaaluhäire (AMPYRA 0, 5%, platseebo 0%), pearinglus ( AMPYRA 0, 5%, platseebo 0%) ja segasusseisund (AMPYRA 0, 3%, platseebo 0%).

Tabelis 1 on loetletud kõrvaltoimeid, mis esinesid kontrollitud kliinilistes uuringutes ≥2% -l patsientidest, keda raviti 10 mg AMPYRA-ga kaks korda päevas ja sagedamini kui platseebot saanud patsientidel.

Tabel 1. Kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli ≥2% AMPYRA-ga ravitud täiskasvanutel MS-ga ja sagedasem AMPYRA-ga võrreldes platseeboga kontrollitud kliinilistes uuringutes

KõrvaltoimePlatseebo
(N = 238)
AMPYRA
10 mg kaks korda päevas
(N = 400)
Kuseteede infektsioon8%12%
Unetus4%9%
Pearinglus4%7%
Peavalu4%7%
Iiveldus3%7%
Asteenia4%7%
Seljavalu2%5%
Tasakaaluhäire1%5%
Hulgikoldekõvastumine3%4%
Paresteesia3%4%
Ninafarüngiit2%4%
Kõhukinnisus2%3%
Düspepsia1%2%
Rütmihävitusvalu1%2%

Muud kõrvaltoimed

AMPYRA-d hinnati kokku 1952 patsiendil, sealhulgas 917 MS-patsiendil. AMPYRA-ga on ravitud enam kui kuus kuud 741 patsienti, üle 5 aasta üle 5 aasta ja üle kahe aasta 352 patsienti. Avatud kliiniliste uuringute kogemus on kooskõlas platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud ohutusprofiiliga. Nagu ka kontrollitud kliinilistes uuringutes, on avastatud kliinilistes uuringutes AMPYRA-ga läbiviidud kliinilistes uuringutes täheldatud järgmisi patsiente: AMPYRA 10 mg kaks korda päevas 0, 41 100 inimese kohta (95% usaldusvahemik 0, 13-0, 96); dalfampridiin 15 mg kaks korda päevas 1, 7 100-le inimesele (95% usaldusvahemik 0, 21-6, 28).

Turustamisjärgne kogemus

Dalfampridiini turustamisjärgse kogemuse järgselt on kindlaks tehtud järgmine kõrvaltoime. Kuna kõrvaltoimeid on teatatud vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega: oksendamine.

RAVIVAHETID

OCT2 inhibiitorid

Samaaegne ravi OCT2 inhibiitoritega nagu tsimetidiin võib põhjustada dalfampridiini suuremat ekspositsiooni (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Dalfampridiini suurenenud sisaldus suurendab krampide tekke riski (vt HOIATUSED JA HOIDJUD). Võimalik kasu OCT2 inhibiitorite kasutamisest samaaegselt AMPYRA-ga tuleb kaaluda selliste patsientide krampide riski suhtes.

Baclofen

Dalfampridiini ja baklofeeni vahelist koostoimet ei leitud (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

HOIATUSED

Kuulub osana "TÄHELEPANEKUD" jaotisest

HOIITUSED

Krambid

AMPYRA võib põhjustada krampe. Krambihoogude esinemissagedus on täheldatud 20 mg kaks korda päevas kontrollitud kliinilistes uuringutes 9-14 nädala pikkusega kestusega koos dalfampridiiniga MS-ga patsientidel. MS-patsientidel läbiviidud avatud uuringutel osalenud patsientidel oli dalfampridiini 15 mg kaks korda päevas (1, 7 / 100PY) ravi ajal krambihoogude esinemissagedus 4 korda suurem kui ravi ajal 10 mg kaks korda päevas (0, 4 / 100PY). Turustamisjärgsel perioodil on teatatud konfiskeerimisest. Suurem osa krampe tekkis soovitataval annusel ja patsientidel, kellel ei olnud krambihood, ja tavaliselt ravi algusest päeva või nädalani.

AMPYRA-d ei ole uuritud patsientidel, kellel on varem esinenud krampe või kellel on tõendeid epileptiformse toime kohta EEG-le, kuna need patsiendid jäeti kliinilistest uuringutest välja. Epileptiformse aktiivsusega patsientidel, kellel esineb epileptiformne aktiivsus EEG-is, on teadmata ja see võib olla oluliselt kõrgem kui AMPYRA kliinilistes uuringutes täheldatud. AMPYRA tuleb ravi katkestamisel patsientidel katkestada ja uuesti alustada. AMPYRA on vastunäidustatud patsientidel, kellel on varem esinenud krampe (vt VASTASTIKUNE MÄRKUSED).

Neerupuudulikkus

AMPYRA elimineeritakse neerude kaudu peamiselt muutumatul kujul (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Kuna mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsiendid (CrCl ≤50mL / min) vajavad annust alla 10 mg kaks korda päevas ja tugevus on väiksem kui 10 mg, on AMPYRA neil patsientidel vastunäidustatud (vt VASTANEMATERJALI).

Kerge neerupuudulikkusega (CrCl 51-80 ml / min) patsientidel võib AMPYRA sisaldus plasmas ligikaudu 15 mg kaks korda ööpäevas manustatava annuse, mis võib olla seotud krambihoogude suurenemisega (vt Krambid ).

Samaaegne ravi teiste 4-aminopüridiini vormidega

AMPYRAt ei tohi võtta koos teiste 4-aminopüridiini (4-AP, fampridiin) vormidega, kuna toimeaine on sama. Enne AMPYRA-ravi alustamist peavad patsiendid katkestama mis tahes 4-aminopüridiini sisaldava ravimi kasutamise, et vähendada annusega seotud kõrvaltoimete potentsiaali.

Anafülaksia

AMPYRA võib põhjustada anafülaksiat ja raskeid allergilisi reaktsioone. Märgid ja sümptomid sisaldavad hingamisteede kompromissi, urtikaariat ja kõri ja keele angioödeemi. Patsiente tuleb teavitada anafülaksia nähudest ja sümptomitest ning neile antakse juhised katkestada AMPYRA ja otsida kohest arstiabi, kui need nähud ja sümptomid ilmnevad (17.3).

Kuseteede infektsioonid

Kontrollitud uuringutes, kus 10 mg AMPYRA 10 mg kaks korda päevas (12%) said platseeboga (8%), esines kuseteede infektsioone sagedamini kui kõrvaltoimeid. AMPYRAga ravitavate patsientidega seotud UTI-d tuleb hinnata ja kliiniliselt näidustatud.

Patsiendi nõustamisteave

Soovitage patsiendil lugeda FDA poolt heakskiidetud patsiendi märgistust ( Ravimijuhend ).

Krampide oht

Informeerige patsiente, et AMPYRA võib põhjustada krampe ja et nad peavad katkestama hakkama, kui nad kasutavad AMPYRA't.

AMPYRA annustamine

Juhendage patsiente võtma AMPYRA täpselt nii, nagu on ette nähtud. Juhendage patsiente, kes ei võtaks kahekordset annust pärast annuse ületamist, kuna see suurendab nende krambihoogusid. Juhendage patsiente, kes ei võta 24 tunni jooksul rohkem kui 2 tabletti ja veendumaks, et annuste vahel on ligikaudu 12-tunnine intervall.

Anafülaksia

Soovitage patsientidel AMPYRA-ravi katkestada ja pöörduda arsti poole, kui neil tekivad anafülaksia tunnused ja sümptomid.

Ladustamine

Soovitage patsiente säilitada AMPYRA temperatuuril 25 ° C (77 ° F), kui ekskursioonid on lubatud 15-30 ° C (59-86 ° F). Soovitage patsiente ohutult ära visata AMPYRA, mis on aegunud või enam vaja.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kartsinogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogenees

Dalfampridiini kaks aastat kantserogeensuse uuringuid teostati hiirtel ja rottidel. Hiirtel seostati katsetatud annustega (ligikaudu 2, 12, 5 ja 80 mg / kg päevas) plasmakontsentratsioonid (AUC) inimestel maksimaalse AUC-ga plasmakontsentratsiooni (AUC) maksimaalse soovitatava annuse (MRHD) maksimaalse soovitatava annuse (MRHD) vahemikus 20 mg / päev. Puudusid tõendid ravimiga seotud kantserogeensuse kohta.

Rottidel olid katsetatud annused (ligikaudu 2, 6 ja 18 mg / kg / päevas) ligikaudu 1, 3 ja 9 korda suuremad MRHD kehapinna (mg / m 2 ) põhjal. Emaka polüübid suurenesid kõige kõrgemal testitud annusel.

Mutagenees

Dalfampridiin oli negatiivne in vitro (bakteriaalne vastupidine mutatsioon, hiire lümfoom tk, kromosomaalne aberratsioon) ja in vivo (hiire luuüdi, roti erütrotsüütide mikronukleus) geneetiliste toksikoloogiliste testidega.

Viljakuse langus

Dalfampridiini suukaudne manustamine (1, 3 ja 9 mg / kg / päevas) annused meestel ja emastel rottidel enne paaritamist ja kogu paaritumise vältel ning jätkamine naistel kuni raseduse 13. päevani või rinnapiima 21. päeval ei põhjustanud kõrvaltoimeid viljakuse kohta. Vähenenud järglaste elujõulisust ja kehamassi täheldati 9 mg / kg / päevas. Keskmine annus (mittetoimiv annus) oli sarnane MRHD-ga mg / m 2 alusel.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria

AMPYRA't ei ole rasedatel naistel piisavalt ja kontrollitud. Dalfampridiini manustamine rasedatele ja imetavatele loomadele põhjustas järglaste elujõulisuse ja kasvu annustes, mis olid sarnased maksimaalse soovitatava annusega (MRHD) 20 mg / päevas. AMPYRA't tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud arengutoksilisuse uuringutes manustati dalfampridiini orgaanilisuse perioodil suu kaudu annustes kuni 10 ja 5 mg / kg / päevas. Need annused on umbes 5 korda suuremad kui MRHD kehapinna piirkonnas (mg / m 2 ). Kummagi liigi puhul ei leitud ühtegi tõendusmaterjali toksilisuse kohta suurimates katsetatavates doosides, mis olid emale toksilised. Dalfampridiini suukaudne manustamine (annustes 1, 3 ja 9 kuni 6 mg / kg / päevas, suurte annuste vähendamine teisel ravimi manustamisnädalal) kogu raseduse ja laktatsiooniperioodi vältel põhjustas järglaste ellujäämise ja kasvu. Rottidel (1 mg / kg) manustamisel enneaegsel ja postnataalsele arenguhäirele mittetoimiv doos on ligikaudu 0, 5 korda suurem MRHD-st mg / m 2 -st.

Töö ja tarnimine

AMPYRA toime inimesele ja inimestele ei ole teada.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas dalfampridiin eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja dalfampridiini imetavate imikute tõsiste kõrvaltoimete tõttu võivad tekkida rasked kõrvaltoimed, tuleks otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Pediaatriline kasutamine

AMPYRA ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel patsientidel ei ole tõestatud.

Geriatriline kasutamine

AMPYRA kliinilised uuringud ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt noorematele isikutele. PK populatsiooni analüüs näitas, et dalfampridiini kliirens väheneb vanuse suurenemisega mõõdukalt, kuid ei nõua annuse muutmist vanusega. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole eakate ja nooremate patsientide vahel esinenud erinevusi ravivastustes.

On teada, et AMPYRA eritub oluliselt neerude kaudu ja dalfampridiini suureneva ekspositsiooni tõttu on suurem kõrvaltoimete, sealhulgas krambihood, risk. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, on eriti oluline teada nende kroonilise kreatiniini kliirensi (CrCl) olemasolu (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).

Neerufunktsiooni kahjustus

Neerupuudulikkusega patsientidel on dalfampridiini kliirens ja see on oluliselt korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga (CrCl) (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). AMPYRA on vastunäidustatud mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel (CrCl ≤50 ml / min) (vt vastunäidustused). Kerge neerupuudulikkusega (CrCl 51-80 ml / min) patsientidel on krambihood teadmata, kuid nendele patsientidele võib dalfampridiini plasmakontsentratsioon olla selline, mis on täheldatud annuses 15 mg kaks korda ööpäevas, annusega, mis võib olla seotud suurenenud krambihood. Kui teadmata, tuleb enne ravi alustamist AMPYRA-ga arvutada kreatiniini kliirens (vt DOSE VÕI HOIATUS ja HOIATUSED ).

ÜLEVAADE

Kontrollitud kliinilistes uuringutes AMPYRA-ga, mis hõlmasid kaht MS-i patsienti, teatati kolmest üleannustamisest. Esimene patsient võttis kuus korda soovitatavat annust (60 mg) ja viidi vaimse seisundi häirekeskusesse. Teine patsient võttis 40 mg annuseid kahel erineval korral. Esimesel juhul täheldas ta keerulist osalist krampe ja teisel juhul segiajamise perioodi. Mõlemad patsiendid taastusid järgmisel päeval ilma kõrvalnähtudeta.

Teaduskirjanduses, kus kasutati erinevaid dalfampridiini koostisi, leiti mitmeid üleannustamisjuhtumeid, mille tagajärjel tekkisid arvukad kõrvaltoimed, nagu krambid, segasus, värisemine, diaforees ja amneesia. Mõnel juhul tekkisid patsiendid staatuse epilepsiaga, vajavad intensiivset toetavat ravi ja vastavad krambihoogude standardravile. Ühes avaldatud juhtumiaruandes tekkis MS patsiendil, kes võttis 300 mg 4-aminopüridiini (dalfampridiin) sisse, seisundit, mis sarnanesid läätse encefalitiga. Sellel patsiendil tekkis MRI nõrkus, vähenenud teadlikkus, mälu kadu, hüpofooniline kõne ja ajalise neopreeniga hüpertensioon. Aja jooksul paranes patsiendi kõne ja keeleline keeld ja ambulatsioon, ja 4 aasta jooksul pärast üleannustamise MRI-d enam ei ilmnenud signaali kõrvalekaldeid. Ühel aastal püsis patsient lühiajalise mälu raskustes ja uusi ülesandeid õppinud.

VASTUNÄIDUSTUSED

AMPYRA kasutamine on vastunäidustatud järgmistel tingimustel:

  • Krambihood (vt HOIATUSED JA JUHTUMID )
  • Mõõdukas või raske neerukahjustus (CrCl≤50 ml / min) (vt HOIATUSED JA HOIDJAD)
  • Ülitundlikkus AMPYRA või 4-aminopüridiini ajal; reaktsioonid on hõlmanud anafülaksiat (vt HOIATUSED JA HOIITUSED )

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Dalfampridiini terapeutiline toime avalduv mehhanism ei ole täielikult välja selgitatud. Dalfampridiin on kaaliumikanalite blokeerija laia toimespektriga. Loomkatsetes on näidatud, et dalfampridiin suurendab demüeliniseerunud aksonite toimivate potentsiaalide juhtimist kaaliumikanalite inhibeerimise kaudu.

Farmakodünaamika

AMPYRA ei pikenda QTc-intervalli ja ei oma QRS-kestusega kliiniliselt olulist mõju.

Farmakokineetika

Imendumine ja levitamine

Suukaudselt manustatud dalfampridiin imendub kiiresti seedetraktist täielikult. Pikaajalise vabanemisega AMPYRA tablettide täielikku biosaadavust ei ole hinnatud, kuid suukaudne biosaadavus on suhtelise vesilahuse suhtes 96%. Pikendatud vabanemisega tablett pärsib dalfampridiini imendumist lahuse koostises, andes aeglasema tõusu väiksemale tippkontsentratsioonile (Cmax), ilma et see mõjutaks imendumise ulatust (AUC). Tervetele vabatahtlikele tühja kõhuga manustatud 10 mg üksikannusele manustati 10 mg annuseid maksimaalse kontsentratsiooni vahemikus 17, 3 ng / ml kuni 21, 6 ng / ml, mis ilmnes 3 ... 4 tundi pärast manustamist (Tmax). Võrdluseks, suukaudse lahuse puhul oli sama maksimaalne annus 10 mg annusega suukaudsel lahusel 42, 7 ng / ml ja tekkis ligikaudu 1, 3 tundi pärast annustamist. Kokkupuude suurenes proportsionaalselt annusega.

Dalfampridiin on suures osas seondumata plasmavalkudega (97-99%). Ilmne jaotusruumala on 2, 6 L / kg.

Pärast AMPYRA tablettide manustamist kas tervetele vabatahtlikele või MS-ga patsientidele ei ilmne farmakokineetiliste parameetrite väärtuste erinevusi.

Kui dalfampridiini võetakse koos toiduga, on Cmax (12 ... 17%) vähesel määral suurenenud ja AUC (4 ... 7%) vähene. Need kokkupuute muutused ei ole kliiniliselt olulised ja seetõttu võib ravimit võtta koos toiduga või ilma (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Ainevahetus ja eliminatsioon

Dalfampridiini ja metaboliitide eliminatsioon on peaaegu lõpule 24 tunni pärast, 95, 9% annusest taastunud uriinis ja 0, 5% -l juhtudest väljaheidetud. Enamik eritunud radioaktiivsust uriinis oli vanemravim (90, 3%). Leiti kaks metaboliiti: 3-hüdroksü-4-aminopüridiin (4, 3%) ja 3-hüdroksü-4-aminopüridiinsulfaat (2, 6%). On näidatud, et neil metaboliitidel ei ole farmakoloogilist toimet kaaliumikanalitele.

Dalfampridiini näiline eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast AMPYRA pikendatud vabanemisega tabletiformulatsiooni manustamist on 5, 2 kuni 6, 5 tundi. Sulfaadikonjugaadi plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 7, 6 tundi ja 3-hüdroksü-4-aminopüridiini poolväärtusaega ei saa arvutada, sest enamuse subjektide kontsentratsioonid olid kvantitatiivse piiri lähedal või sellest allpool.

Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringud näitavad, et CYP2E1 oli peamine ensüüm, mis vastutab dalfampridiini 3-hüdroksüülimise eest. Dopampridiini 3-hüdroksüülimisel kahtlustatava väikese osa mängimiseks vajalike CYP ensüümide identsust ei saa ühemõtteliselt kindlaks teha.

Konkreetsed populatsioonid

Pediaatriline

AMPYRA ohutus ja efektiivsus nooremate kui 18-aastastel patsientidel ei ole tõestatud.

Geraatric

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et dalfampridiini kliirens väheneb vanuse suurenemisega mõõdukalt, kuid ei nõua annuse muutmist.

Sugu

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et eeldatavalt on naisparteilt suurem dalfampridiini plasmakontsentratsioon kui meestel. Nende erinevuste suurus on väike ja ei nõua annuse modifitseerimist.

Neerupuudulikkus

(vt VASTASTIKUNE HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Dalfampridiini farmakokineetikat uuriti 9 erineval neerufunktsiooniga meestel ja 11 naisel. Ravimi eliminatsioon on oluliselt korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Mõõduka neerukahjustusega (CrCl = 30-50 ml / min) patsientidel oli dalfampridiini üldine kliirens kliiniliselt kerge neerupuudulikkusega (CrCl 51-80 ml / min) ja ligikaudu 50% võrra ligikaudu 45% raske neerupuudulikkusega patsientidel (CrCl <30 ml / min) ligikaudu 75%. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on dalfampridiini poolväärtusaeg ligikaudu 3, 3 korda pikem, kuid kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole see pikenenud.

Maksakahjustus

Dalfampridiini farmakokineetika maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kuna dalfampridiin eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga, ei mõjuta maksafunktsiooni kahjustus oluliselt dalfampridiini farmakokineetikat ega soovitatavat annustamist.

Rass

Rassi mõju hindamiseks oli patsiendirühmas liiga vähe mitte-kaukaasiaid.

Ravimite koostoimed

Koostoimeliste ravimite toime Dalfampridiinile

Interferoon

Delfampridiini kineetika ei mõjutanud 8 miljoni ühiku beeta-1b interferooni subkutaansete süstide samaaegset manustamist.

Baclofen

Populatsioonianalüüsi põhjal ei mõjutanud baclofen dalfampridiini kineetikat.

Tsimetidiin

Ühekordse annuse kliinilises uuringus võttis 23 terve vabatahtliku manustamisel OCT2 inhibiitori tsimetidiini 400 mg iga 6 tunni järel koos dalfampridiini 10 mg ühekordse annusega. AUC0-∞ test-referentssuhe oli dalfampridiini kliirensi vähenemise tõttu 125% (usaldusvahemik 90%: 121% kuni 130%) (vt RAVIMI VAHENDID).

Dalfampridiini toimed samaaegselt manustatavatele ravimitele

Inimese maksa mikrosoomide in vitro andmed näitasid, et dalfampridiin ei olnud otseselt või ajaliselt sõltuv CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 või CYP3A4 / 5 inhibiitor. Dalfampridiin ei mõjuta tõenäoliselt nende ensüümide substraatide ravimite farmakokineetikat.

Teised in vitro uuringud kultiveeritud inimese hepatotsüütidega 0, 025 μM, 0, 25 μM, 2, 5 μM ja 25 μM dalfampridiiniga avaldasid CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C9, CYP2E1 või CYP3A4 / 5 ensüümide aktiivsust vähe või üldse mitte. Järelikult on dalfampridiini potentsiaal inimese hepatotsüütide esilekutsumiseks terapeutiliste kontsentratsioonide juures kaugel.

Dalfampridiin ei ole in vitro p-glükoproteiini transporteri substraat ega inhibiitor. AMPYRA farmakokineetikat ei mõjuta tõenäoliselt ravimid, mis inhibeerivad pgükloproteiini transportijat, ja dalfampridiin ei mõjuta tõenäoliselt p-glükoproteiini transporteri substraatide farmakokineetikat.

Kliinilised uuringud

AMPYRA efektiivsust kõndimise parandamisel hulgiskleroosiga patsientidel hinnati kahes piisavas ja hästi kontrollitud uuringus, milles osales 540 patsienti. Nendes kahes kliinilises uuringus osalenud patsientide keskmine haigus kestis 13 aastat ja keskmine Kurtzke laiendatud puude seisundi skaala (EDSS) skoor oli 6.

1. katse oli randomiseeritud, platseebokontrolliga paralleelse rühma 21-nädalane uuring (ühe nädala järelkontroll, kahe nädala ühekordne platseebo sissepääs, 14-nädalane topeltpimedat ravi ja 4-nädalane ravi puudumine -up) 301 sclerosis multiplexiga patsiendil USA-s ja Kanadas 33-st keskuses: 229 patsienti määrati 10 mg AMPYRA'ga kaks korda päevas ja 72 patsienti said platseebot. Kokku osales 283 patsiendil (212 AMPYRA ja 71 platseebo) kõik õppelähetused. Patsientide kaasamise kriteeriumid hõlmasid võimalust kõndida 25 jalga 8-45 sekundi jooksul. Patsiendi väljajätmise kriteeriumid olid varem esinenud krambihooge või epileptiformse aktiivsuse tõendeid sõeluuringu EEG-le ja MS-i ägenemise tekkimist 60 päeva jooksul.

2. katse oli randomiseeritud, platseebo-kontrollitud paralleelrühm, 14-nädalane uuring (nädala järelpatsientimine, kaks nädalat ühekordse pimedate, platseebo sissepääsu, üheksa nädala pikkust topeltpimedat ravi ja kaks nädalat pärast ravi) ravi järelkontroll) 239 hulgikoldekõvastumusega patsiendil 39 keskuses USAs ja Kanadas: 120 patsienti määrati 10 mg kaks korda päevas ja 119 anti platseebole. Kokku osales 227 patsiendil (113 AMPYRA ja 114 platseebot) kõik õppelähetused. 1. uuringus kasutatud patsiendile kaasamise ja tõrjutuse kriteeriumid kasutati 2. uuringus ning lisaks jäeti välja raske neerupuudulikkusega patsiendid.

Mõlema uuringu esmane efektiivsuse mõõde oli jalutuskäigu kiirus (jalide sekundis), mõõdetuna ajastatud 25-suu käiguga (T25FW), kasutades reageerija analüüsi. Responder määratleti kui patsient, kellel oli topeltpimejärgsel perioodil vähemalt kolmest külastusest kiiremini jalutuskäik, võrreldes maksimaalse väärtusega, mis saavutati viie mitte-topeltklõpsuga mitmel korral (neli enne topeltpimedat perioodi ja üks pärast).

T25FW-ga mõõdetuna oli patsientidel, kes said platseebot platseebot, oluliselt suurem osa patsientidest, kes said 10 mg AMPYRA kaks korda päevas (katse 1: 34, 8% vs 8, 3% uuringust 2: 42, 9% vs 9, 3%). Suurenenud ravivastust AMPYRA rühmas täheldati kõigis neljas peamises MS haigusjuhi tüüpidest.

Topeltpimedaks raviperioodiks oli võrreldes platseeboga (joonis 1 ja joonis 2) oluliselt suurem osa patsientidest, kes said AMPYRA 10 mg kaks korda ööpäevas, vähemalt 10%, 20% või 30% .

Joonis 1: 1-liikmelise uuringu topeltpimeda faasi keskmine kõndimiskiiruse muutus (%) võrreldes algtasemega

Joonis 2: keskmine jalutuskäigu kiiruse muutus (%) võrreldes algtasemega uuringu 2 topeltpimedas faasis

1. ja 2. uuringus näidati, et joogikiiruse järjepidev parandamine seostus nii ravimi kui platseeboga ravitud patsientidega 12-punktilise hulgikoldekõvastuse kõndimisskeemi (MSWS-12) patsiendi enesehinnangute parandamisega . Kuid ravimi ja platseebo erinevust selle tulemusmäära mõõtmiseks ei määratud.

Nendes uuringutes (63%) enamus patsientidest kasutasid immunomoduleerivaid ravimeid (interferoonid, glatirameeratsetaat või natalisumab), kuid kõndimisvõime paranemise ulatus ei sõltunud nende ravimite samaaegsest kasutamisest. Puudulikkuse määra, vanuse, soo või kehamassiindeksi järgi ei tuvastatud mingeid erinevusi. Rassi mõju hindamiseks oli patsiendirühmas liiga vähe mitte-kaukaasiaid.

Patsientide informatsioon

AMPYRA®
(am-PEER-ah)
(dalfampridiin) laiendatud vabanemisega tabletid

Enne AMPYRA kasutamise alustamist ja iga kord, kui saate uuesti täita, lugege seda ravimi juhendit. Võib olla uus info. See teave ei asenda teie arstiga teie meditsiinilisest seisundist või teie ravi käsitlemist.

Mis on kõige olulisem teave, mida peaksin teadma AMPYRA kohta?

AMPYRA võib põhjustada krampe.

  • Teil võib olla krambid, isegi kui teil pole kunagi varem olnud krambihood.
  • Teie krambihood on suurem kui te võtate AMPYRA liiga palju või kui teie neerudel on kerge funktsioonihäire, mis on levinud pärast 50. eluaastat.
  • Teie arst võib teha vereanalüüsi, et kontrollida, kui hästi teie neerud töötavad, kui see ei ole teada enne AMPYRA kasutamise alustamist.
  • Ärge võtke AMPYRA't, kui teil on kunagi olnud krambihood.
  • Enne AMPYRA võtmist öelge oma arstile, kui teil on probleeme neerudega.
  • Võtke AMPYRA täpselt nii, nagu arst on määranud. Vt "Kuidas ma peaksin AMPYRA't võtma?"

Lõpetage AMPYRA võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil on AMPYRA võtmise ajal krambid.

Mis on AMPYRA?

AMPYRA on retseptiravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi (MS) täiskasvanute kõndimise parandamiseks. Seda näitas jalutuskäigu kiiruse kasv.

Ei ole teada, kas AMPYRA on ohutu või efektiivne alla 18-aastastel lastel.

Kes ei tohiks AMPYRA't võtta?

Ärge võtke AMPYRA't, kui:

  • on kunagi olnud krambid
  • teatud tüüpi neeruprobleemid
  • on allergilised dalfampridiini (4-aminopüridiin), AMPYRA toimeaine

Mida peaksin enne AMPYRA võtmist arstile rääkima?

Enne AMPYRA võtmist öelge oma arstile, et:

  • on muid haigusi
  • kasutavad liitunud 4-aminopüridiini (fampridiin, 4-AP)
  • võtate mis tahes muid ravimeid, sealhulgas selliseid ravimpreparaate nagu tsimetidiin
  • olete rase või plaanite rasestuda. Ei ole teada, kas AMPYRA kahjustab teie sündimata last. Teie ja teie arst otsustab, kas te võtate AMPYRA't raseduse ajal
  • rinnaga toitmise või rinnaga toitmise plaani. Ei ole teada, kas AMPYRA imendub rinnapiima. Teie ja teie arst peaksid otsustama, kas te võtate AMPYRA't või toidate last rinnaga. Te ei tohiks teha mõlemat.

Rääkige oma arstile kõikidest teie kasutatavatest ravimitest, sealhulgas retseptita ja retseptita ravimid, vitamiinid ja ravimpreparaadid.

Teadke ravimeid, mida te võtate. Hoidke nende loend ja näidake seda oma arstilt ja apteekrilt uue ravimi saamisel.

Kuidas peaksin AMPYRA't kasutama?

  • Kasutage AMPYRA't täpselt nii, nagu arst ütleb, et te seda võtate. Ärge muutke AMPYRA annust.
  • Võtke üks tablett AMPYRA 2 korda päevas umbes 12-tunnise intervalliga. Ärge võtke rohkem kui 2 tableti AMPYRA 24 tunni jooksul.
  • Kasutage AMPYRA tablette tervena. Ärge neelake AMPYRA tablette, ärge purustage, purustage, närida ega lahustage. Kui te ei saa tervislikku AMPYRA tableti alla neelata, rääkige sellest oma arstile.
  • AMPYRA vabaneb aja jooksul aeglaselt. Kui tablett on purunenud, võib see ravim vabaneda liiga kiiresti. See võib suurendada teie krambihoogu.
  • AMPYRA't võib võtta koos toiduga või ilma.
  • Kui te jätate AMPYRA annuse võtmata, ärge unustage seda ravimit võtmata. Ärge võtke 2 annust korraga. Võtke järgmine annus tavapärase plaanilise aja jooksul.
  • Kui te võtate liiga palju AMPYRA'd, pöörduge viivitamatult arsti poole või pöörduge lähimasse haiglasse.
  • Ärge võtke AMPYRA't koos teiste aminopüridiinravimitega, kaasa arvatud 4-AP (mida mõnikord nimetatakse 4-aminopüridiiniks, fampridiiniks).

Millised on AMPYRA võimalikud kõrvaltoimed?

AMPYRA võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

  • tõsised allergilised reaktsioonid. Lõpetage AMPYRA võtmine ja pöörduge koheselt arsti poole või pöörduge arsti poole, kui teil on:
    • õhupuudus või hingamisraskused
    • kurgu või keele turse
    • tarud

Vt "Mis on kõige olulisem teave, mida peaksin teadma AMPYRA kohta?"

AMPYRA kõige sagedamad kõrvaltoimed on järgmised:

  • kuseteede infektsioon
  • unehäired (unetus)
  • pearinglus
  • peavalu
  • iiveldus
  • nõrkus
  • seljavalu
  • tasakaalu probleemid
  • hulgiskleroos-relapse
  • põletustunne, kihelus või naha sügelus
  • ärritus ninas ja kurgus
  • kõhukinnisus
  • seedehäired
  • valu kõri

Rääkige oma arstile, kui teil on kõrvaltoime, mis häirib teid või ei lähe kaugemale.

Need ei ole kõik AMPYRA võimalikud kõrvaltoimed. Lisateavet küsige oma arstilt või apteekrilt.

Helistage oma arstile meditsiinilise abi saamiseks kõrvaltoimete kohta. Võite FDA-le teatada kõrvaltoimetest 1-800-FDA-1088.

Kuidas ma peaksin säilitama AMPYRA?

  • Hoidke AMPYRA temperatuuril 59 ° F kuni 86 ° F (15 ° C kuni 30 ° C).
  • Ohutult visake ära AMPYRA, mis on aegunud või enam ei vajata.

Hoidke AMPYRA ja kõiki ravimeid lastele kättesaamatus kohas.

Üldteave AMPYRA ohutu ja tõhusa kasutamise kohta

Ravimeid võib mõnikord kasutada muul otstarbel kui ravimite juhendis loetletud eesmärkidel. Ärge kasutage AMPYRA seisundit, mille jaoks seda ei määratud. Ärge andke AMPYRA't teistele inimestele, isegi kui neil on samad sümptomid, mis teil on. See võib neid kahjustada.

Käesolev Ravimijuhend annab kokkuvõtte kõige olulisemast informatsioonist AMPYRA kohta. Kui soovite rohkem infot, rääkige oma arstiga. Võite küsida oma apteekri või arsti kohta teavet AMPYRA kohta, mis on kirjutatud tervishoiutöötajate jaoks.

Lisateabe saamiseks külastage www.AMPYRA.com või helistage 1-800-367-5109.

Millised on AMPYRA koostisained?

Aktiivne koostisosa: dalfampridiin (varem fampridiin)

Mitteaktiivsed koostisained: kolloidne ränidioksiid, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, polüetüleenglükool ja titaandioksiid.

Populaarsed Kategooriad