Aloprim

Anonim

ALOPRIM ™
(allopurinoolnaatrium) süstimiseks

Ainult intravenoosse infusiooni jaoks

KIRJELDUS

ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) injektsiooniks on allopurinooli, ksantiinoksüdaasi inhibiitor, kaubamärk. Injektsiooniks mõeldud ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) on steriilne lahus ainult intravenoosseks infusiooniks. Viaalides on saadaval allopurinooli steriilne lüofiliseeritud naatriumisool, mis vastab 500 mg allopurinoolile. ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) süstimiseks ei sisalda säilitusaineid.

Allopurinoolnaatriumi keemiline nimetus on 1, 5-dihüdro- 4H- pürasolo (3, 4- d ) pürimidiin-4-ooni mononaatriumsool. See on valge amorfne mass, mille molekulmass on 158, 09 ja molekulaarvalem C 5 H 3 N 4 NaO. Struktuurivalem on:

Allopurinoolnaatriumi pKa on 9, 31.

INDIKATSIOONID

ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) injektsiooniks on näidustatud leukeemia, lümfoomi ja tahkete kasvajate pahaloomuliste kasvajate raviks, kes saavad vähiravimit, mis põhjustab seerumi ja kuseteede sisalduse tõusu ja kes suudavad taluda suu kaudu manustamist.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Lapsed ja täiskasvanud

ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) annus, mis on ette nähtud süstimiseks, vähendab seerumi kusihapet normaalsele või peaaegu normaalsele, sõltub haiguse raskusastmest. Annuse kogus ja sagedus seerumi kusihappe säilitamiseks normaalse vahemiku piirides määratakse kindlaks, kasutades indeksina seerumi kusihappe taset. Täiskasvanutel ei ilmnenud ühe kliinilises uuringus enam kui 600 mg päevas annuseid efektiivsemaks. ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) soovitatav ööpäevane annus süstelahuse valmistamiseks on järgmine:

Soovitatav ööpäevane annus

Täiskasvanu:200 kuni 400 mg / m2 päevas Kuni 600 mg / päevas
Laps:Algannus 200 mg / m2 päevas

Hüdratsioon

Vedelikukogus, mis on piisav igapäevase vähemalt 2-liitrise täiskasvanud uriiniväljundi saamiseks, on soovitatav säilitada neutraalne või eelistatavalt veidi leeliseline uriin.

Neerufunktsiooni kahjustus

Allopurinooli ja selle metaboliitide akumuleerumise vältimiseks tuleb neerupuudulikkusega patsientidel vähendada ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) annust injektsioonile:

Kreatiniini kliirensSoovitatav ööpäevane annus
10 kuni 20 ml / min200 mg / päevas
3 kuni 10 ml / min100 mg / päevas
<3 ml / min100 mg / päev pikendatud intervallidega

Administreerimine

Mõlemas täiskasvanutel ja lastel võib päevaannust manustada ühekordse infusioonina või võrdselt jaotatud infusioonina 6-, 8- või 12-tunniste intervallidega soovitatud lõppkontsentratsioonis mitte üle 6 mg / ml (vt. Lahuse valmistamine ) Infusioonikiirus sõltub infusiooni mahust. Kui võimalik, tuleb ravi Aloprimiga (allopurinoolnaatrium) süstimisega alustada 24-48 tundi enne kemoteraapia alustamist, mis teadaolevalt põhjustab kasvajarakkude lüüsi (kaasa arvatud adrenokortikosteroidid).

Süstevesi ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) ei tohi segada ega manustada sama intravenoosse pordiga koos ainetega, mis on injektsiooniga ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) lahuses lahustumatud (vt. Lahuse valmistamine ).

Lahenduse ettevalmistamine

Aloprim (allopurinoolnaatrium) süstimiseks tuleb lahustada ja lahjendada. Iga 30 ml viaali sisu tuleb lahustada 25 ml steriilse injektsioonivette. Lahustumine annab selge, peaaegu värvitu lahuse, mis sisaldab ainult kerget opalestsentsi. Selle kontsentreeritud lahuse pH on 11, 1 kuni 11, 8. See tuleb lahjendada soovitud kontsentratsioonini 0, 9% naatriumkloriidi süstimisega või 5% dekstroosiga süstimiseks. Naatriumvesinikkarbonaate sisaldavaid lahuseid ei tohiks kasutada. Soovitatav on lõppkontsentratsioon mitte suurem kui 6 mg / ml. Lahust tuleb hoida temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° C kuni 77 ° F) ja manustamine peaks algama 10 tunni jooksul pärast lahustamist. Ärge külmutage lahustatud ja / või lahjendatud toodet.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui lahus ja anum seda lubavad. Ärge kasutage seda toodet, kui esineb tahkeid osakesi või värvimuutusi.

$config[ads_text5] not found

Järgmises tabelis on loetletud ravimid, mis lahuses on ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) injektsiooniga füüsikaliselt kokkusobimatud.

ALOPRIM ™ (allopurinoolnaatrium süstimiseks) (allopurinoolnaatrium) süstimiseks lahuses olevad ravimid, mis lahuses on füüsiliselt kokkusobimatud

Amikatsiin sulfaatHüdroksüasiini HCI
Amfoteretsiin BIdarubitsiin HCl
KarmustiinImipeneem-tsilastatiinnaatrium
Tsefotaksime naatriumMeklooretamiin HCl
Kloorpromasiin HClMeperidiini HCl
Tsimetidiin HClMetoklopramiid HCl
Clindamütsiini fosfaatMetüülprednisolooni naatriumsuktsinaat
TsütarabiinMinotsükliin HCl
DakarbasiinNalbufiin HCl
Daunorubitsiin-HClNetilmitsiin sulfaat
DifenhüdramiinvesinikkloriidOndansetroon HCl
Doksorubitsiin-HClProkloorperasiini edisülaat
Doksütsükliin hüklaatPrometasiin HCl
DroperidoolNaatriumvesinikkarbonaat
FloksuriidiinStreptosotsiin
GentamütsiinsulfaatTobramütsiinsulfaat
Haloperidooli laktaatVinorelbiin tartraat

KUIDAS TOETUD

STERILINE ÜHTLUST KASUTAMINE VIAALI KASUTAMISEKS INTRAVENOVA INFUSIOONILE.

Inokuleerimiseks kasutage ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) 30 ml kummikorgi korgiga kiviklaasi viaalid, millest igaüks sisaldab allopurinoolnaatriumi, mis vastab 500 mg allopurinoolile (valge lüofiliseeritud pulber), kasti 1 ( NDC 59730-5601-1).

Hoidke lahustamata pulbrit temperatuuril 25 ° C (77 ° F); Ekskursioonid on lubatud 15-30 ° C (59-86 ° F) (vt USP kontrollitud toatemperatuur ).

$config[ads_text6] not found

Levitaja: Nabi® Boca Raton, FL 33487. Valmistaja: DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834. Veebruar 2003

KÕRVALMÕJUD

Kontrollimata, kaastundliku väidetava protokollis teatas 125 patsiendist 1378 patsiendist kokku 301 kõrvaltoimet, mis said ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) süstimise ajal. Enamikel patsientidel olid paranenud pahaloomulised kasvajad või rasked põhihaigused ja nad võtsid mitu samaaegset ravimit. 19 patsiendist täheldati ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) otseselt süstimisega seotud kõrvaltoimeid. Viisteist nendest kõrvaltoimetest olid looduses allergilised (lööve, eosinofiilia, lokaalne süstekoha reaktsioon). Samuti teatati, et üks tõsine kõhulahtisus ja ühe iivelduse esinemissagedus on seotud võimaliku oportunistliku süstimisega ALOPRIM-iga (allopurinoolnaatrium). Kaks patsienti olid tõsiste kõrvaltoimetega (neerufunktsiooni langus ja generaliseerunud krambid), mis olid tingitud võimaliku seostumisest injektsiooniga ALOPRIM (allopurinoolnaatrium).

Kliinilistest uuringutest teatatud kõrvaltoimete loend, olenemata põhjuslikkusest, on järgmine:

Esinemissagedus suurem kui 1%

Naha / dermatoloogiline: lööve (1, 5%)

Neerukahjustus : neerupuudulikkus / puudulikkus (1, 2%)

Seedetraktist: iiveldus (1, 3%), oksendamine (1, 2%)

Esinemissagedus vähem kui 1%

Keha tervenapalavik, valu, külmavärinad, alopeetsia, infektsioon, sepsis, kõhupuhitus, mukosiit / farüngiit, blastskriis, tselluliit, hüpervoleemia
Kardiovaskulaarsedsüdamepuudulikkus, kardiorespiratoorne vahistamine, hüpertensioon, kopsuarteri trombemboolia, hüpotensioon, venoosse rõhu langus, punetus, peavalu, insult, septiline šokk, kardiovaskulaarne häire, ECG-i kõrvalekalded, hemorraagia, bradükardia, tromboflebiit, ventrikulaarne fibrillatsioon
Naha / Dermatoloogiline:urtikaaria, sügelus, lokaalne süstekoha reaktsioon
Seedetraktist:kõhulahtisus, seedetrakti verejooks, hüperbilirubineemia, splenomegaalia, hepatomegaalia, soole obstruktsioon, ikterus, kõhupuhitus, kõhukinnisus, maksapuudulikkus, proktiit
Genitourinaaria:hematuria, kreatiniini tõus, oliguuria, neerufunktsiooni häired, kuseteede infektsioon
Hematoloogiline:leukopeenia, luuüdi aplaasia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, neutropeenia, aneemia, pantsütopeenia, ekhümoos, luuüdi supressioon, levitatud intravaskulaarne koagulatsioon
Metaboolne:hüpokaltseemia, hüperfosfateemia, hüpokaleemia, hüperurikeemia, elektrolüütide ebanormaalsus, hüperkaltseemia, hüperglükeemia, hüpernatreemia, hüponatreemia, metaboolne atsidoos, tursed, glükosuuria, hüperkaleemia, laktatsidoos, vee mürgistus, hüpomagneseemia
Neuroloogiline:krambid, epileptiline seisund, müokloonus, tõmblused, agitatsioon, vaimse seisundi muutused, ajuinfarkt, kooma, düstoonia, halvatus, treemor
Kopsuhingamispuudulikkus / puudulikkus, ARDS, hingamise tõus, apnoe
Lihas-skeleti:artralgia
Muu:hüpotoonia, diafroos, tuumori lüüsi sündroom

Kõige sagedasem kõrvaltoime suukaudsele allopurinoolile on nahalööve. Nahareaktsioonid võivad olla rasked ja mõnikord surmaga lõppevad. Seetõttu tuleb ravi ajal ALOPRIM (allopurinoolnaatrium süstimisel) (allopurinoolnaatrium) süstimisega koheselt katkestada, kui tekib lööve (vt HOIATUS ). Lisateavet ülitundlikkusreaktsioonide kohta suukaudse allopurinoolraviga vt allopurinool-tablettide pakendi infolehelt.

RAVIVAHETID

Mõnel patsiendil, kellele manustati peroraalset allopurinooli, täheldati järgmisi ravimite koostoimeid. Kuigi suukaudse allopurinooli kasutamise struktuur hõlmab pikemaajalist ravi, eriti podagra ja neerukarakeste puhul, võib saadud kogemus olla asjakohane.

Mercaptopuriin / asatiopriin: allopurinool inhibeerib merkaptopuriini ja asatiopriini ensümaatilist oksüdatsiooni 6-tioorhappeks. See oksüdatsioon, mida ksantiin oksüdaasi katalüüsib, inaktiveerib merkaptopuriini. Seetõttu peab 300 kuni 600 mg suukaudse allopurinooli samaaegne manustamine päevas vähendama annust ligikaudu kolmandik-neljandikku merkaptopuriini või asatiopriini tavalisest annusest. Merkaptopuriini või asatiopriini annuste edasine korrigeerimine peaks toimuma terapeutilise vastuse ja toksiliste toimete ilmnemise põhjal.

Dikumarool: on teatatud, et allopurinool pikendab antikoagulandi, dikumarooli poolväärtusaega. Järelikult tuleb mõlema ravimi saanud patsientidel perioodiliselt uuesti hinnata protrombiini aega. Selle ravimi koostoime kliinilist alust ei ole kindlaks tehtud.

Uricosuric Agents: Kuna oksüpurinool eritub sarnaselt uraati, eritub uureosid, mis suurendavad uraadi eritumist, tõenäoliselt ka oksüpurinooli eritumist. Selle tulemusena vähendab urikosuric manustamiste samaaegne manustamine ksantiinoksüdaasi inhibeerimist oksüpurinooliga ja suurendab kusihappe eritumist uriinist.

Tiasiiddiureetikumid: teatati, et allopurinooli ja tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine suurendas allopurinooli toksilisust; põhjuslikku mehhanismi või põhjus- ja tagajärge seost ei leitud. Tiasiiddiureetikumide ja allopurinooliga patsientidel tuleb jälgida neerufunktsiooni (vt HOIATUS ).

Ampitsilliin / amoksitsilliin: ampitsilliini või amoksitsilliini samaaegsel kasutamisel allopurinooliga patsientidel on täheldatud nahalööbe sagedust, võrreldes patsientidega, kes ei võta mõlemat ravimit. Selle reaktsiooni põhjus ei ole kindlaks tehtud.

Tsütotoksilised ained: allopurinooli olemasolul on teatatud neoplastilisest haigusest, välja arvatud leukeemiaga patsientidel, tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ainetega luuüdi supressiooni. Kombineeritud ravi lümfoomiga patsientide hästikontrollitud uuringus siiski ei suurendanud allopurinool tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, bleomütsiini, prokarbasiini ja / või mehekleotamiini ravitavate patsientide luuüdi toksilisust.

Kloorpropamiid: Kloorpropamiidi poolväärtusaeg plasmas võib allopurinooliga pikeneda, sest allopurinool ja kloropropamiid võivad konkureerida neerutuubulite eritumise korral. Selle mehhanismi jaoks sekundaarse hüpoglükeemia tekke risk võib suureneda, kui allopurinooli ja kloropropamiidi samaaegselt manustatakse neerupuudulikkuse korral.

Tsüklosporiin: Aruanded näitavad, et samaaegsel kasutamisel ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) süstimise ajal võib tsüklosporiini sisaldus suureneda. Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb kaaluda tsüklosporiini tasemete jälgimist ja tsüklosporiini annuse võimalikku reguleerimist.

Ravimi / laboratoorsed uuringud : Allopurinool ei mõjuta laborikatsete täpsust.

HOIATUSED

ALLOPURINOOLI TULEB TUNNUSTADA esmakordsel nägemisel naha rasestumisest või muudest sümptomitest, mis võivad näidata allergilist reaktsiooni . Mõnel juhul võib suukaudse allopurinooliga põhjustada nahalööbele raskemaid ülitundlikkusreaktsioone, nagu eksfoliatiivseid, urtikaaria- ja purpurlikke kahjustusi, samuti Stevens-Johnsoni sündroomi (multiformne erüteem) ja / või üldise vaskuliidi, pöördumatu hepatotoksilisuse ja harvadel juhtudel surma.

Merkaptopuriini või asatiopriini saavatel patsientidel tuleb 300 kuni 600 mg ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) manustamine süstekoha kohta päevas vähendada annust ligikaudu kolmandiku kuni ühe neljandiku tavalisest merkaptopuriini või asatiopriini annusest. Merkaptopuriini või asatiopriini annuste edasine korrigeerimine peab toimuma terapeutilise vastuse ja toksiliste toimete ilmnemise põhjal (vt. " HOItained: DRUG INTERACTIONS" ).

Patsiendid, kes kasutavad suukaudset allopurinooli, on täheldatud mõnda pöörduvat kliinilist hepatotoksilisust, mõnedel patsientidel on täheldatud seerumi aluselise fosfataasi või seerumi transaminaaside asümptomaatilist tõusu. Kui allopurinooliga patsientidel tekib anoreksia, kaalulangus või pruuritus, tuleb maksafunktsiooni hindamine kuuluda nende diagnostiliseks raviks. Olemasoleva maksahaigusega patsientidel soovitatakse ravi algetapis perioodilisi maksafunktsiooni analüüse.

Uimasuse juhusliku esinemise tõttu tuleb hoiatada, et patsiendid peavad olema ettevaatlikud, kui nad tegelevad tegevusega, kus häire on kohustuslik.

Allopurinooli sisaldavate ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus võib suureneda neerufunktsiooni langusega patsientidel, kes saavad samaaegselt tiasiide ja allopurinooli. Seega tuleb vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel selliseid kombinatsioone manustada ettevaatusega.

HOIITUSED

Üldine

Vedelikukogus, mis on piisav täiskasvanute jaoks vähemalt kahe liitri päevase uriiniväljundi saamiseks ja neutraalse või eelistatavalt kergelt leeliselise uriini säilitamine, on soovitav (1) vältida allopurinooli mõju all oleva ksantiinalkaltse teoreetilist moodustamist ravi ja (2) aitavad vältida uratooside neerude sadestumist patsientidel, kes saavad samaaegselt uureesiaid.

Mõnel eelnevalt olemasoleva neeruhaiguse või vähese karbamiidi kliirensiga patsientidel on ALLOPURINOL'i manustamise ajal täheldatud BUNi tõusu, kuigi BUN-i vähenemist on täheldatud ka. Pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperurikeemiaga patsientidel on enamus neerufunktsiooni muutustest tingitud pigem pahaloomulisusest kui allopurinoolravist. Nendel patsientidel, kellel neerufunktsioon pärast allopurinooli alustamist halvendas, olid kaasnevad sellised seisundid nagu hulgimüeloom ja kongestiivne müokardi haigus. Neerupuudulikkus on harva seotud ülitundlikkusreaktsioonidega allopurinoolile.

Neerufunktsiooni langusega patsiendid vajavad allopurinooli väiksemaid annuseid. Allopurinooli manustamise varajastes staadiumides tuleb patsiente hoolikalt jälgida, nii et annust saab vastavalt kohandada neerufunktsiooni suhtes.

Patsientidel, kellel on raske neerufunktsioon või vähenenud uraatide kliirens, on oksüpurinooli poolväärtusaeg plasmas oluliselt pikenenud. Patsiente tuleb ravida madalaima efektiivse annusega, et minimeerida võimalikke kõrvaltoimeid. Sobiv ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) annus patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 10 ml / min, on 100 mg päevas. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10 ... 20 ml / min, soovitatakse annust 200 mg päevas. Eriti raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 3 ml / min) võib intervalli annuste vahel ka pikendada.

Allopurinooli saavad patsiendid on teatanud luuüdi supressioonist; ent enamik neist patsientidest said samaaegselt kasutatavaid ravimeid, millel oli teadaolev potentsiaal põhjustada sellist toimet. Supressioon on tekkinud juba 6 nädalat kuni 6 aastat pärast allopurinoolravi alustamist.

Laboratoorsed testid

Normaalse taseme seerumi kusihappe sisalduse säilitamiseks õige annus ja plaan määratakse kõigepealt, kasutades indeksina seerumi kusihapet.

Varasema maksahaigusega patsientidel on soovitatav ravi perioodi jooksul läbi viia perioodilised maksafunktsiooni testid (vt HOIATUS ).

Allopurinool ja selle peamine aktiivne metaboliit, oksüpurinool erituvad neerude kaudu; Seetõttu on neerufunktsiooni muutused annusele väga olulised. Patsientidel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kellel on samaaegsed haigused, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, nagu hüpertoonia ja suhkurtõbi, tuleb läbi viia perioodilised laboratoorsed parameetrid neerufunktsioonis, eriti BUN ja seerumi kreatiniinisisaldus või kreatiniini kliirens, ning hinnata patsiendi allopurinooli annust.

Protrombiiniaeg tuleb dikumarooli saanud patsientidel, kes saavad allopurinooli, perioodiliselt uuesti hinnata.

Kartsinogenees, mutageensus ja viljakuse langus:

Kantserogenees: Allopurinooli manustati annustes kuni 20 mg / kg päevas hiirtel ja rottidel enamiku nende eluea jooksul. Hiirtel ja rottidel ei täheldatud kantserogeensust (annustes umbes 1/6 või 1/3 soovitatavat annust inimese kohta vastavalt mg / m 2 ).

Mutageensus: rottidel (50 mg / kg) intravenoosselt manustatud allopurinooli ei võetud kiiresti replitseeruva soole DNA-sse. Rottidel või allopurinooliga ravitud patsientidel (ravi keskmine kestus 40 kuud) või inimese lümfotsüütidega in vitro uuringus ei täheldatud in vivo mikronukleuse testis klastogeensust.

Fertiilsuse kahjustus: allopurinooli suukaudsed annused 20 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottidel ega küülikel meeste ja naiste fertiilsust (umbes 1/3 või 1/2 inimese annusest vastavalt mg / m 2 ).

Rasedus

Teratogeensed mõjud: raseduse C-kategooria. Puudusid tõendid fetotoksilisuse või teratogeensuse kohta rottidel või küülikutel, keda raviti organogeneesi ajal suukaudse allopurinooliga annustes kuni 200 mg / kg päevas ja vastavalt kuni 100 mg / kg päevas ( umbes kolm korda inimese annusest mg / m 2 alusel). Siiski on tiinetel hiirtel avaldatud aruanne, et allopurinooli üksikannuse annused 50 või 100 mg / kg (ligikaudu 1/3 või 4/4 inimese kohta annuses mg / m2 kohta) toodetud rasedustapäevadel 10 või 13 loote surmajuhtumite ja teratogeensete mõjude märkimisväärne suurenemine (lõuend, harelip ja digitaalsed defektid). Ei ole kindel, kas need leiud kujutavad endast looteeksmõju või emasloomale toksilist mõju. Rasedatel naistel puuduvad piisavad või hästi kontrollitud uuringud. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ole alati inimese vastust prognoositavad, tuleb seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Allopurinooli kasutamise kogemus raseduse ajal on osaliselt piiratud, kuna reproduktiivse vanusega naised vajavad harva ravi allopurinooliga. Kaks avaldamata aruannet ja üks avaldatud paber näitavad naisi, kes sünnivad normaalset järeltulijaid pärast suukaudse allopurinooli raseduse ajal. ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) patsientidel, kes saavad Injection, ei ole teatatud rasedustest, kuid eeldatakse, et samu riske kohaldatakse.

Hooldavad emad

Allopurinool ja oksüpurinool on leitud emal, kellele manustati allopurinooli. Kuna allopurinooli toime imetavale lapsele ei ole teada, tuleb allopurinooli manustamisel imetavale naistele olla ettevaatlik.

Pediaatriline kasutamine

Kliinilised andmed on kättesaadavad ligikaudu 200-le pediaatrilisest populatsioonist, kes said ravi ALOPRIM (allopurinoolnaatrium). Selle patsiendirühma täheldatud efektiivsus ja ohutusprofiil oli sarnane täiskasvanutel täheldatud efektiivsuse ja ohutusprofiiliga (vt NÄIDUSTUSED ja DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Geriatriline kasutamine

ALOPRIM (allopurinoolnaatriumi) kliinilised uuringud injektsiooniks ei sisaldanud piisavat arvu 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt kui nooremad patsiendid. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

ÜLEVAADE

ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi süstimiseks) (allopurinoolnaatrium) süstimise teel on suurtes annustes üleannustamise või ägeda mürgituse teket.

Hiirtel on minimaalne surmav annus 45 mg / kg intravenoosselt või suukaudselt 500 mg / kg (umbes 1/3 või 4 korda suurem kui tavaline inimese annus mg / m2 kohta). Nende annustega täheldati hüpoaktiivsust. Rottidel on minimaalne surmav annus 100 mg / kg intravenoosselt ja 5000 mg / kg suukaudselt (ligikaudu 1, 5 ja 75 korda tavalisest inimese annusest mg / m 2 alusel).

Üleannustamise juhtimisel ei ole spetsiifilist antidooti ALOPRIMile (allopurinoolnaatrium) injektsiooniks. Allopurinooli tohutu hulga võtnud patsiendi juhtimisel ei ole kliinilist kogemust kasutatud.

Mõlemad allopurinool ja oksüpurinool on dialüüsitavad; siiski on teada, et hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi kasulikkus ALOPRIMi (allopurinoolnaatriumi) üleannustamise juhtimisel injektsioonile ei ole teada.

VASTUNÄIDUSTUSED

Patsiendid, kellel on välja kujunenud tõsine allergiavastane toime allopurinoolile, ei tohi uuesti ravimi alustada.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Allopurinool mõjutab puriini katabolismi, häirimata puriinide biosünteesi. See vähendab kusihappe produktsiooni, inhibeerides vahetult enne selle moodustumist tekkinud biokeemilisi reaktsioone. Selle languse määr sõltub annusest.

Allopurinool on loodusliku puriini aluse struktuurne analoog, hüpoksantiin. See on ksantiinoksüdaasi inhibiitor, ensüüm, mis vastutab hüpoksantiini ja ksantiini ning ksantiini ja kusihappe muundamise eest, puriini metabolismi lõppsaadus inimeses. Allopurinool metaboliseeritakse vastavaks ksantiini analoogiks, oksüpurinooliks (alloksantiin), mis samuti on ksantiini oksüdaasi inhibiitor.

Nii hüpoksantiini kui ka ksantiini ümbertöötlemine nukleotiidide ja nukleiinhapete sünteesi jaoks on märkimisväärselt suurenenud, kui nende oksüdatsiooni inhibeerivad allopurinool ja oksüpurinool. See taaskasutamine ei häiri tavalist nukleiinhappe anabolismi, kuna tagasiside inhibeerimine on puriini biosünteesi lahutamatu osa. Ksantiini oksüdaasi pärssimise tulemusena on hüpoksütiini ja ksantiini seerumikontsentratsioon allopurinooli saavatel patsientidel hüperurikeemia raviks tavaliselt vahemikus 0, 3-0, 4 mg / dl, võrreldes normaalse tasemega ligikaudu 0, 15 mg / dl, maksimaalselt 0, 9 mg / dl nendest oksüpuriinidest on teatatud, kui allopurinooli suured annused vähendavad seerumi uraadi alandamist alla 2 mg / dl. Need väärtused on oluliselt madalamad küllastustasemetest, mille korral peaks nende sademete tekkimine (üle 7 mg / dl).

Hüpoksantiini ja ksantiini renaalne kliirens on vähemalt 10 korda suurem kui kusihappes. Suurenenud ksantiini ja hüpoksantiini sisaldust uriinis ei ole esinenud nefrolitiaasi probleeme. Ksantiini kristalluuria üksikjuhtumite kohta on patsientidel, keda raviti suukaudse allopurinooliga.

Suu kaudu manustatava allopurinooli toime erineb urikosurikainete toimest, mis vähendab kusihappe sisaldust seerumis, suurendades kusihappe eritumist uriiniga. Allopurinool vähendab kusihappe sisalduse pärssimise teel nii seerumi kui ka kusihappe sisaldust kuseteede seerumis. Allapurinooli kasutamine urateedi moodustumiseks aitab vältida urikosurhiliste ravimite poolt põhjustatud kusihappe eritumist neerude kaudu.

Farmakokineetika

Pärast kuue terve isas- ja emasloomaga intravenoosset manustamist kõrvaldati allopurinool süsteemsest ringlusest kiiresti peamiselt oksüdatiivse ainevahetuse kaudu oksüpurinoolini, allopurinooli ei leitud pärast 5-tunnilist manustamist pärast manustamist. Ligikaudu 12% allopurinooli intravenoosne annus eritus muutumatul kujul, 76% eritus oksüpurinoolina ja ülejäänud annus eritus riboseid konjugaatidena uriiniga. Allopurinooli kiire muundumine oksüpurinooliks pärast allopurinooli korduvat annustamist oluliselt ei muutunud. Oksüpurinool esines süsteemses ringluses palju kõrgemates kontsentratsioonides ja palju pikemal perioodil kui allopurinool; Seega arvatakse üldiselt, et allopurinooli farmakoloogiline toime vahendatakse oksüpurinooli kaudu. Oksüpurinool eritub peaaegu muutumatul kujul uriiniga glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarse reabsorptsiooniga, mille neeru kliirens on umbes 30 ml / min.

Allopurinooli ja oksüpurinooli farmakokineetika võrdlemiseks intravenoosse (iv) ja suukaudse (po) ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) manustamisega injektsiooniks viidi läbi 16 meessoost tervetele vabatahtlikele hästikontrollitav neljapoolne ristuv uuring. Inoktiveerimiseks manustatud intravenoosse infusioonina kasutati ALOPRIMi (allopurinoolnaatrium) 30 minuti jooksul. Allopurinooli farmakokineetilised parameetrid (keskmine ± SD) pärast ühekordset intravenoosset intravenoosset manustamist ja allopurinoolnaatriumi manustamist on kokku võetud järgmiselt:

ALOPRIM ™ (allopurinoolnaatriumi) manustamisel injektsiooniks

Allopurinooli parameetrid100 mg iv300 mg iv100 mg po *300 mg po
Cmax (μg / ml)1, 58 ± 0, 225, 12 ± 0, 820, 53 ± 0, 101, 35 ± 0, 49
Tmax (hr)0, 500, 501, 00 ± 0, 391, 67 ± 0, 96
T1 / 2 (hr)1, 00 ± 0, 461, 21 ± 0, 330, 98 ± 0, 431, 32 ± 0, 32
AUC 0 → (hr • μg / ml)1, 99 ± 0, 637, 10 ± 1, 281, 03 ± 0, 243, 69 ± 0, 96
CL (ml / min / kg)12, 2 ± 3, 119, 94 ± 2, 36
Vss (L / kg) 0, 84 ± 0, 130, 87 ± 0, 13
F absoluut (%) ††48, 8 ± 19, 752, 7 ± 13, 1
* n = 7
jaotuse maht (stabiilne olek)
†† Absoluutne biosaadavus

Oksipurinool oli mõõdetav plasmas 10 ... 15 minuti jooksul pärast ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) manustamist injektsiooniks. Alljärgnevalt on näidatud oksüpurinooli farmakokineetilised parameetrilised hinnangud pärast iv ja pärast manustamist ALOPRIM (allopurinoolnaatrium).

ALOPRIM ™ (allopurinoolnaatriumi) manustamisel injektsiooniks

Oksüpürinooli parameetrid100 mg iv300 mg iv100 mg po300 mg po
Cmax (μg / ml)2, 20 ± 0, 316, 18 ± 0, 782, 36 ± 0, 306, 36 ± 0, 83
Tmax (hr)3, 89 ± 1, 414, 16 ± 1, 23, 10 ± 1, 494, 13 ± 1, 35
T1 / 2 (hr)24, 1 ± 5, 423, 5 ± 4, 524, 9 ± 8, 423, 7 ± 3, 4
AUC 0 → (hr • μg / ml)80 ± 24231 ± 5483 ± 22245 ± 49
F suhteline (%)107 ± 25108 ± 9
* Suhteline biosaadavus

Üldiselt oli oksüpurinooli ja allopurinooli vahelise plasmakontsentratsiooni vs aja kõvera alune pindala (AUC0 → → ) vahemikus 30 kuni 40. C max ja AUCAUC 0 → • nii allopurinool kui ka oksüpurinool pärast iv Aloprimi (allopurinoolnaatriumi süstimiseks) manustamisel (allopurinoolnaatrium) injektsiooniks oli doosiga proportsionaalne annus vahemikus 100 ... 300 mg. Allopurinooli ja oksüpurinooli poolväärtusaeg ei mõjutanud ALOPRIMi (allopurinoolnaatrium) teed süstelahuse manustamiseks. ALOPRIM'i (allopurinoolnaatriumi) suukaudne ja intravenoosne manustamine süstelahuses võrdsetel annustel tekitas peaaegu manustatava oksüpuriiniooli plasmakontsentratsiooni ja ajaprofiilide ning oksüpurinooli (F suhteline ) suhteline biosaadavus oli ligikaudu 100%. Seega on allopurinoolist saadud peamine farmakoloogiline komponent oksüpurinooli farmakokineetika ja plasmaprofiilid sarnased pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist (ALOPRIM (allopurinoolnaatrium) injektsiooniks.

Kliinilistes uuringutes

Ajavahemikus 1977-1989 viidi läbi kaastundlik uuring, kus 718 patsiendil, kellel oli tsütotoksilist kemoteraapiat vajavad pahaloomulised kasvajad, kuid kellel ei olnud suukaudseid ravimeid suukaudseid ravimeid tarvitada ega säilitada, manustati INOPRIMi (allopurinoolnaatrium) iv Injection, 411 oli tuvastanud hüperurikeemia ja 307-l oli normaalse seerumi uraadi tase ravi alustamise ajal. Normaalne seerumi kusihappe sisaldus saavutati 68% -l (esmakordselt dokumenteeritud seerumi kusihappe sisaldus vähenes) ja kogu keemiaravi saavutati 97% -l. Uuringu ülesehituse tõttu ei olnud võimalik hinnata ravi mõju patsientide rühmade kliinilisele tulemusele.

Patsientide informatsioon

Teave pole esitatud. Palun vaadake jaotiste HOIATUSED JA HOOLED .

Populaarsed Kategooriad