Afeditab CR

Anonim

AFEDITAB® CR (nifedipiini) pikendatud-vabastavad tabletid

KIRJELDUS

Afeditab® CR on kaltsiumikanali blockernifedipine pikendatud vabanemisega tablettide annusvorm. Nifedipiin on 3, 5-püridiindikarboksüülhape, 1, 4-dihüdro-2, 6-dimetüül-4- (2-nitrofenüül) dimetüülester, C17H18N2O6 ja selle struktuurvalem on:

Nifedipiin on kollane kristalne aine, mis on vees praktiliselt lahustumatu, kuid lahustub etanoolis. Selle molekulmass on 346, 3.

Afeditab® CR tabletid sisaldavad kas 30 mg või 60 mg nifedipiini suukaudse manustamise kohta üks kord päevas.

Iga tablett sisaldab ka järgmisi inaktiivseid koostisaineid: kolloidne ränidioksiid, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat (60 mg), magneesiumstearaat ja mikrokristalne tselluloos (30 mg). Kilekatte inertsed koostisosad on: hüpromelloos, raudoksiid, polüetüleenglükool ja titaandioksiid. Trükitindi koostisosad on: ammooniumhüdroksiid, must raudoksiid, isopropüülalkohol, n-butüülalkohol, propüleenglükool ja šellak.

Ei vasta USP ravimite vabastamise katsele.

INDIKATSIOONID

Afeditab® CR on näidustatud hüpertensiooni raviks. Seda võib kasutada üksi või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Annust tuleb kohandada vastavalt iga patsiendi vajadustele. Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette on soovitatav manustada suu kaudu üks kord päevas tühja kõhuga. Afeditab® CR on pikendatud toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm ja tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi hammustada ega jagada. Tiitrimine peaks üldiselt toimuma 7 kuni 14 päeva jooksul, alustades 30 mg üks kord ööpäevas. Tipp-ülespoole tiitrimine peaks põhinema terapeutilisel efektiivsusel ja ohutusel. Tavaline säilitusannus on 30 mg kuni 60 mg üks kord ööpäevas. Annustamine üle 90 mg ööpäevas ei ole soovitatav.

Kui Afeditab® CR kasutamine on vajalik, peab usaldusväärne kliiniline tava nägema, et annust tuleb järk-järgult vähendada lähedase arsti järelevalve all. Nifedipiini koosmanustamisel greibimahlaga tuleb vältida (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ja ettevaatusabinõud ).

Afeditab® CR annustamisel tuleb hoolikalt jälgida, et tagada pikendatud vabanemisega annustamisvorm.

KUIDAS TOETUD

Afeditab® CR, 30 mg, on saadaval ümmarguse pruunikaspunase, õhukese polümeerikattega tabletis, millel on trükitud ELN 30, ning need tarnitakse 100 ja 500 pudelites.

Afeditab® CR, 60 mg, on saadaval ümmarguse pruunikaspunase, õhukese polümeerikattega tablettidega, millele on trükitud ELN 60 ja mis tarnitakse 100 ja 500 pudelites.

Tabletid tuleb kaitsta valguse ja niiskuse eest ja säilitada temperatuuril alla 30 ° C (86 ° F). Vältige pinguldatud, kergesti resistentsetest konteineritest vastavalt USP / NF määratlustele.

KÕRVALMÕJUD

Ebasoodsad kogemused

Kõrvaltoimete esinemissagedus nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega annustes kuni 90 mg ööpäevas saadi 370 hüpertensiivsetel patsientidel mitmes keskuses platseebo kontrollitud kliinilistes uuringutes. Atenolooli 50 mg üks kord päevas kasutati samaaegselt 187 patsiendil 370 patsiendist nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega ja 64 patsiendil platseeborühmas 126-st. Nifedipiiniga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamisel teatatud kõik kõrvaltoimed on toodud tabelis sõltumata nende põhjuslikust seostest ravimitega.

Nifedipiiniga toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul oli kõige sagedasem kõrvaltoime perifeerne turse. See oli annusega seotud ja sagedus oli nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul 30 mg päevas, 22% nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel 60 mg päevas ja 29% nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel 90 mg päevas ja 10% platseebot.

Ülejäänud platseebokontrollitud uuringutes teatatud kõrvaltoimed on järgmised:

KõrvaltoimeNIFEDIPIINI LAIENDATUD-RELEASE TABLETID (%)
(n = 370)
PLACEBO (%)
(n = 126)
Peavalu1913
Loputamine / kuumutamine40
Pearinglus42
Väsimus / asteenia44
Iiveldus21
Kõhukinnisus10

$config[ads_text5] not found

Kui nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja platseeboga seotud kõrvalnähtude sagedus on sarnane, ei saa põhjuslikku seost kindlaks teha.

Järgnevad kõrvaltoimed esinesid alla 3% või vähem ööpäevaste annuste korral kuni 90 mg:

Keha kokku / süsteemne: valu rinnus, jalgade valu

Kesknärvisüsteem: paresteesia, vertiigo

Dermatoloogiline: lööve

Seedetraktist: kõhukinnisus

Lihas-skeleti: jalakrambid

Respiratoorne: ninaverejooks, riniit

Urogenitaal: impotentsus, urineerimissagedus

Teised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli alla 1, 0%, olid järgmised:

Keha tervena / süsteemne: allergiline reaktsioon, asteenia, tselluliit, valulikkus rindkeres, külmavärinad, näo turse, laboratoorne test, halb enesetunne, kaela valu, vaagnavalu, valu, valgustundlikkusreaktsioon

Kardiovaskulaarsed: kodade virvendusarütmia, bradükardia, südame seiskumine, ekstrasüstool, hüpotensioon, migreen, südamepekslemine, flebiit, posturaalne hüpotensioon, tahhükardia, nahaanüüjekaasid

Kesknärvisüsteem: ärevus, segasus, libiido vähenemine, depressioon, hüpertoonia, hüpesteesia, unetus, unisus

Dermatoloogiline: angioödeem, petehiaalne lööve, sügelus, higistamine

Seedetraktist: kõhuvalu, kõhulahtisus, suukuivus, düsfaagia, düspepsia, eructation, esophagitis, kõhupuhitus, seedetrakti häired, seedetrakti verejooks, GGT suurenemine, igeme häired, kummide hemorraagia, oksendamine

Hematoloogiline: eosinofiilia, lümfadenopaatia

Ainevahetus: podagra, kehakaalu langus

Lihas-skeleti: artralgia, artriit, liigesepõletik, müalgia, müasteenia

$config[ads_text6] not found

Respiratoorne: düspnoe, köha suurenemine, räägid, farüngiit, striidor

Erilised tunded: ebanormaalne nägemine, amblüoopia, konjunktiviit, diploopia, silmahaigus, silmade hemorraagia, tinnitus

Urogenitaal / reproduktiivne aktiivsus : düsuuria, neeru kumerus, noktuaria, rinnanäärme haavand, polüuuria, urogenitaalhaigus

Nifedipiinravi saavatel patsientidel on harva kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid hõõgpiirkonnas või teistes ravimvormides: allergiline hepatiit, alopeetsia, anafülaktiline reaktsioon, aneemia, artriit koos ANA (+), depressioon, erütromelalgia, eksfoliatiivne dermatiit, palavik, igemete hüperplaasia, günekomastia, hüperglükeemia, kollatõbi, leukopeenia, meeleolu muutused, lihaskrambid, närvilisus, paranoidne sündroom, purpur, lööve, unehäired, Stevens-Johnsoni sündroom, sünkoop, maitsetundlikkuse püstitus, trombotsütopeenia, toksilispeedermõõsine nekrolüüs, mööduv pimedus plasmakontsentratsioonil, treemorandi urtikaaria.

RAVIVAHETID

Beeta-adrenergilised blokeerivad ained

(Vt HOIATUSED .)

Nifedipiin elimineerub peamiselt ainevahetuse teel ja on CYP3A substraat. CYP3A4 inhibiitorid ja indutseerijad võivad mõjutada nifedipiini ekspositsiooni ja sellest tulenevalt soovitud ja soovimatuid toimeid. In vitro ja in vivo andmed näitavad, et nifedipiin võib inhibeerida CYP3A substraatide metabolismi, suurendades seeläbi teiste ravimite ekspositsiooni. Nifedipiin on vasodilataator ja teiste vererõhku mõjutavate ravimite koosmanustamine võib põhjustada farmakodünaamilisi koostoimeid.

Kardiovaskulaarsed ravimid

Antiarütmikumid

Kinidiin : Kinidiin on CYP3A substraat ja on näidanud, et see inhibeerib CYP3A in vitro . Kliinidiinsulfaadi, 200 mg tid ja nifedipiini korduvannus, 20 mg tid, Nifedipiini Cmax ja AUC suurenesid tervetel vabatahtlikel vastavalt 2, 30 ja 1, 37 faktoriga. Algväärtuse südame löögisagedust pärast ravimi manustamist suurendati kuni 17, 9 lööki minutis. Nifedipiini manulusel ei muutunud kinidiiniga kokkupuude oluliselt. Nifedipiiniravi korral lisatakse kinidiini, kui see on vajalik, südame löögisageduse jälgimiseks ja nifedipiini annuse korrigeerimiseks.

Flekainiid : TAMBOCORi koosmanustamine nifedipiiniga on liiga vähe kogemusi, et soovitada samaaegset kasutamist.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Diltiaseem : tervete vabatahtlike eelravim 30 mg või 90 mg tid diltiaseemiga suurendas nifedipiini AUC-d pärast ühekordse annuse 20 mg nifedipiini vastavalt faktorite 2.2 ja 3.1 alusel. Nifedipiini vastavad Cmax väärtused suurenesid vastavalt koefitsientidega 2, 0 ja 1, 7. Kui diltiaseemi ja nifedipiini koosmanustatakse, tuleb kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Verapamiil : CYP3A inhibiitor verapamiil võib inhibeerida nifedipiini metabolismi ja suurendada samaaegse ravi ajal nifedipiini ekspositsiooni. Vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

AKE inhibiitorid

Benazepril : tervetel vabatahtlikel, kes said ühekordset annust 20 mg nifedipiin ER-i ja 20 mg benasepriili, ei täheldatud benaseprilaadi ja nifedipiini plasmakontsentratsiooni üksteise olemasolul ja puudumisel statistiliselt oluliselt. Hüpotensiivne toime ilmnes alles pärast nende kahe ravimi manustamist. Nafedipiini tahhükardia toime nõrgestati benasepriili manulusel.

Angiotensiin-II blokaatorid

Irbesartaan : in vitro uuringud näitavad, et nifedipiin suurendab oluliselt oksüdeeritud irbesartaani metaboliitide moodustumist. Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud samaaegsel nifedipiini jabesartaani farmakokineetikale.

Kandesartaan : kandesartaantsileksetiili uuringutes koos nifedipiiniga ei ole teatatud olulistest ravimite koostoimete kohta. Kuna kandesartaan ei metaboliseeru oluliselt tsütokroom P450 süsteemiga ja terapeutilised kontsentratsioonid ei mõjuta tsütokroom P450 ensüüme, siis ei tohiks nende ensüümidega pärssivaid või nende ainevahetust omavate ravimite koostoimeid oodata.

Beetablokaatorid

Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid olid hästi talutavad, kui seda manustati kombinatsioonis beetaamoksiga 187 hüpertensiivsetel patsientidel platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus. Siiski on olnud juhuslikke kirjandusaruandeid, mis viitavad sellele, et nifedipiini ja beeta-adrenergiliste blokeerivate ravimite kombinatsioon võib suurendada südame paispuudulikkuse, raske hüpotensiooni või stenokardia ägenemise tõenäosust kardiovaskulaarhaigusega patsientidel. Soovitatav on kliiniline seire ja kaaluda nifedipiini annuse kohandamist.

Timolool . Hüpotensioon tekib tõenäolisemalt siis, kui dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatoritega nagu nifedipiiniga manustatakse koos timolooliga.

Central Alpha1-blokaatorid

Doksasosiin : doksasosiin-nifedipiini koostoime uuringus osalenud tervislikud vabatahtlikud said 2 mg doksasosiini. üksi või koos 20 mg nifedipiini ER-ga. Nifedipiini manustamine vähendas doksasosiini AUC ja Cmax vastavalt 83% ja 86% nifedipiini puudumisest. Doksasosiini manulusel suurendati nifedipiini AUC ja Cmax vastavalt teguritega vastavalt 1, 13 ja 1, 23. Võrreldes nifedipiini monoteraapiaga, oli doksasosiini manustamisel vererõhk madalam. Doksasosiini koos nifedipiini manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Digitalis

Digoksiin : kuna digoksiini sisalduse suurenemisega patsientidel on olnud isoleeritud andmeid ja digoksiini ja nifedipiini vahel on võimalik koostoime, on nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide käivitamisel, reguleerimisel ja lõpetamisel soovitatav jälgida digoksiini taset, et vältida võimalikku ülekaalu langust -digitaliseerimine.

Antitrombootilised ained

Kumariinid : kumariini antikoagulante saavatel patsientidel, kellele nifedipiin manustati, on harva teatatud protrombiiniaja pikenemisest. Siiski on suhe nifedipiinravi suhtes ebakindel.

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid

Klopidogreel : kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid ei täheldatud, kui klopidrogeeli manustati koos nifedipiiniga.

Tirofibaan : nifedipiini manustamine ei muutnud oluliselt tirofibaani ekspositsiooni.

Mitte-kardiovaskulaarsed ravimid

Seenevastased ravimid

Ketokonasool, itrakonasool ja flukonasool on CYP3A inhibiitorid ja võivad nifedipiini metabolismi inhibeerida ja samaaegse ravi ajal suurendada nifedipiini ekspositsiooni. Vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Antisecretory narkootikume

Omeprasool : tervetel vabatahtlikel, kes said ühekordse annuse 10 mg nifedipiini, oli nifedipiini AUC ja Cmax pärast eeltöötlemist omeprasooliga 20 mg ööpäevas 8 päeva jooksul 1, 26 ja 0, 87 korda suurem kui platseebo eelraviga. Omeprasooli eeltöötlus või samaaegne manustamine ei mõjutanud nifedipiini toimet vererõhule ega südame löögisagedusele. Omeprasooli toime nifedipiinile ei ole tõenäoliselt kliiniliselt oluline.

Pantoprasool : tervetel vabatahtlikel ei muutunud ravimi mõju teiste ravimite manulusel märkimisväärselt.

Ranitidiin : viies uuringus tervete vabatahtlikega uuriti mitmete ranitidiini annuste mõju nifedipiini ühekordsele või mitme doosi farmakokineetikale. Kaks uuringut, milles uuriti renatidiini samaaegse manustamise mõju nifedipiini vererõhule hüpertensiivsetel isikutel. Ranitidiini koosmanustamine ei avaldanud olulist mõju nifedipiini ekspositsioonile, mis avaldab vererõhku või südame löögisagedust normotensiivsetel või hüpertensiivsetel isikutel.

Tsimetidiin : viies uuringus tervete vabatahtlikega uuriti mitmete tsimetidiini annuste mõju nifedipiini ühekordsele või mitme doosi farmakokineetikale. Kaks uuringut uurisid nifedipiini manustamisel samaaegselt manustatud tsimetidiini mõju vererõhule hüpertensiivsetel isikutel.

Normaatiliseks saavatel subjektidel, kes said ühekordset annust 10 mg või mitme annuse manustamisel kuni nimega 20 mg nifedipiini või üksi või koos tsimetidiiniga kuni 1000 mg / päevas, olid nifedipiini AUC väärtused tsimetidiini juuresolekul vahemikus 1, 52 kuni 2, 01 korda suurem kui tsimetidiini puudumine. Nifedipiini Cmax väärtusi tsimetidiini manulusel suurendati faktorite vahemikus 1, 60 kuni 2, 02. Tsimetidiini nifedipiini ekspositsiooni suurenemisega kaasnesid normaalse tasemega isikutel vererõhu või südame löögisageduse olulised muutused. Hüpertensiivsed patsiendid, kes said nifedipiini tsimetidiini lisamisel 10 mg qd nifedipiini üksi või kombinatsioonis tsimetidiiniga 1000 mg qd, täheldasid samuti olulisi vererõhu muutusi. Tsimetidiini ja nifedipiini vaheline interaktsioon on kliiniliselt oluline ning vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Antibakteriaalsed ravimid

Quinupristin / Dalfopristiin : In vitro ravimi koostoimeuuringud on näidanud, et kinuprastiin / dalfopristiin inhibeerib oluliselt nifedipiini CYP3A metabolismi. Kvinupristiini / dalfopristiini ja nifedipiini (korduv suukaudne annus) samaaegne manustamine tervetele vabatahtlikele suurendas nifedipiini AUC ja Cmax vastavalt 1, 44 ja 1, 18, võrreldes nifedipiini monoteraapiaga. Kvinupristiini / dalfopristiini koosmanustamisel nifedipiiniga tuleb jälgida vererõhku ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Erütromütsiin : CYP3A inhibiitor erütromütsiin võib inhibeerida nifedipiini metabolismi ja suurendada samaaegse ravi ajal nifedipiini ekspositsiooni. Vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Antituberkuloossed ravimid

Rifampiin : tervete vabatahtlike eelnev ravi ritfampiiniga 600 mg / päevas vähendas suukaudse nifedipiini (20 μg / kg) ekspositsiooni 13% -ni. Nifedipiini intravenoosne manustamine sama rifampiiniga ravile vähenes 70% -ni. Nifedipiini annuse kohandamine võib olla vajalik, kui nifedipiini manustatakse koos rifampiiniga.

Rifapentiin: Rifapentiin CYP3A4 indutseerijatena võib vähendada nifedipiini ekspositsiooni. Arvesse tuleks võtta nifedipiini annuse kohandamist rifapentiiniga samaaegsel manustamisel.

Viirusevastased ravimid

Amprenaviir, atanatsaviir, delaviriin, fosamprinaviir, indinaviir, nelfinaviir ja ritonaviir kui CYP3A inhibiitorid võivad inhibeerida nifedipiini metabolismi ja suurendada nifedipiini ekspositsiooni. Ettevaatlik on vajalik ja soovitatav patsientide kliiniline jälgimine.

CNS Narkootikumid

Nefasodoon, CYP3A inhibiitor, võib inhibeerida nifedipiini metabolismi ja suurendada samaaegse ravi ajal nifedipiini ekspositsiooni. Vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Valproehape võib samaaegse ravi ajal suurendada nifedipiini ekspositsiooni. Vererõhku tuleb jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Fenütoiin : Nifedipiin metaboliseeritakse CYP3A4-ga. Nifedipiini 10 mg kapsli ja 60 mg nifedipiini kroompulber-tableti koos CYP3A4 indutseerija fenütoiiniga manustamine vähendas nifedipiini AUC ja Cmax umbes 70% võrra. Nifedipiini ja fenütoiini kasutamisel tuleb jälgida nifedipiini kliinilist vastust ja vajadusel kohandada annust.

Fenobarbitoon ja karbamasepiin CYP3A indutseerijatena võivad vähendada nifedipiini ekspositsiooni. Nifedipiini annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks juhul, kui samaaegselt manustatakse fenobarbitooni, karbamasepiini või fenütoiini.

Antiemeetikumid

Dolasetroon : dolasetrooni suukaudselt või intravenoosselt manustanud patsientidel ja nifedipiinil ei ilmnenud hüdrodolosetrooni kliirensi toimet.

Immunosupressiivsed ravimid

Takroliimus : Nifedipiin inhibeerib takroliimuse metabolismi in vitro . Transplantatsiooniga patsiendid takroliimuse ja nifedipiini puhul vajavad 26 kuni 38% väiksemaid annuseid kui patsiendid, kes ei kasuta nifedipiini. Nifedipiin võib suurendada takroliimuse ekspositsiooni. Kui nifedipiini manustatakse koos takroliimusega, tuleb jälgida takroliimuse kontsentratsiooni veres ja kaaluda takroliimuse annuse vähendamist.

Siroliimus : 24 tervet vabatahtlikku manustati ühekordselt 60 mg nifedipiini ja ühte 10 mg siroliimuse suukaudset lahust. Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

Glükoosi vähendavad ravimid

Pioglitasoon : pioglitasooni manustamine 7 päeva jooksul 30 mg nifedipiini ER manustamisel suu kaudu qd 4 päeva jooksul meessoost ja naissoost vabatahtlikele tõi Cmax-i ja 0, 82 (0, 73-0, 95) nifedipiini muutumatute närvi keskmiste (90% CI) väärtused välja 0, 88 (0, 80-0, 96) AUC-i võrreldes nifedipiini monoteraapiaga. Pidades silmas nifedipiini farmakokineetika suurt varieeruvust, ei ole selle avastamise kliiniline tähtsus teada.

Rosiglitasoon : rosiglitasooni (4 mg kaks korda päevas) manustamisel ei ilmnenud kliiniliselt olulist mõju nifedipiini farmakokineetikale.

Metformiin : Normaalsete tervete vabatahtlikega läbi viidud ühekordse metformiini ja nifedipiini koostoime uuring näitas, et nifedipiini manustamine suurendas metformiini plasmakontsentratsiooni Cmax ja AUC vastavalt 20% ja 9% ning suurendas metformiini eritumist uriiniga. Tmax ja poolväärtusaeg ei muutunud. Näib, et nifedipiin suurendab metformiini imendumist.

Miglitool : nifedipiini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat ei täheldatud miglitooli toimet.

Repagliniid : 10 mg nifedipiini koos ühekordse annusega 2 mg repagliniidi (pärast nelja päeva möödumist nifedipiini 10 mg ja repagliniidi 2 mg manustamiskorda) tulemuseks olid mõlema ravimi AUC ja Cmax muutused.

Acarbose : nifedipiin põhjustab hüperglükeemiat ja võib põhjustada glükoositaluvuse vähenemist. Kui nifedipiini manustatakse koos akarboosiga, tuleb vere glükoosisisaldust hoolikalt jälgida ja kaaluda nifedipiini annuse korrigeerimist.

Toidust imendumist takistavad ravimid

Orlistaat : 17 patsiendil, kes said orlistat'i 120 mg ööpäevas 6 päeva jooksul, ei muutnud orlistat biosaadavust 60 mg nifedipiini (toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) manustamisel.

Toidulisandid

Greibimahl : tervetel vabatahtlikel suurenes AUC ja Cmax ühekordse annusega 250 ml kahefaktiivse greibimahla ja 10 mg nifedipiini vastavalt faktorite 1, 35 ja 1, 13 korral. Pärast 20 mg nifedipiini ER manustamist suurendas greipfruudimahla korduvat annust (5 x 200 ml 12 tunni jooksul) allapoole nifedipiini AUC ja Cmax 2, 0 korda. Nifedipiinravi saavatel patsientidel tuleb vältida greibimahla. Greipfruudimahla sissevõtmine tuleb lõpetada vähemalt 3 päeva enne nifedipiini ravi alustamist.

Taimsed ained

Naistepunaürt : on CYP3A4 indutseerija ja võib vähendada nifedipiini ekspositsiooni. Nifedipiini annuse kohandamine võib olla vajalik, kui naistepuna manustatakse koos.

CYP2D6 Probe Narkootikum

Debrisokiin : tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud eelkäija viiepäevane nifedipiini 20 mg ööpäevane annus hüdroksüdebrisokviini metaboolset suhet debrisokviiniga, mõõdetuna uriinis pärast ühekordset annust 10 mg debrisokviini. Seega on ebatõenäoline, et nifedipiin pärsib in vivo teiste CYP2D6 substraatide metabolismi.

HOIATUSED

Liigne hüpotensioon

Kuigi enamikul patsientidest on nifedipiini hüpotensioonivastane toime tagasihoidlik ja hästi talutav, on juhuslikel patsientidel tekkinud liigne ja halvasti talutav hüpotensioon. Need kõrvaltoimed on tavaliselt tekkinud esialgse tiitrimise ajal või järgneva annuse suurendamise ajal ja võivad olla sama tõenäolisemad ka samaaegselt kasutatavate beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel.

Patsientidel, kes said kohe vabastavaid kapsleid koos beeta-blokeerivate ainetega ja kellel esines suurte annuste fentanüüli anesteesia, kellel esines koronaararterite artriidi operatsioon, on teatatud raskekujulise hüpotensiooni ja / või vedelikmahu suurenemise suurenemisest. Koostoime fentanüüli suure annusega näib olevat tingitud nifedipiini ja beeta-adrenoblokaatori kombinatsioonist, kuid nifedipiini üksi, fentanüüli väikeste annuste, teiste kirurgiliste protseduuride või teiste narkoanalgeetikumide puhul ei saa välistada välja Nifedipiiniga ravitud patsientidel, kelle puhul on kaalutud fentanüülannuse suure annusega kirurgiat, peaks arst olema teadlik nendest võimalikest probleemidest ja, kui patsiendi seisund seda võimaldab, peaks nifedipiinist välja peseerima piisavalt aega (vähemalt 36 tundi) keha enne operatsiooni.

Suurenenud stenokardia ja / või müokardi infarkt

Harvadel juhtudel on patsientidel, eriti neil, kellel on raskekujuline obstruktiivne koronaararteri haigus, on nifedipiini alustamisel või annuse suurendamise ajal hästi välja kujunenud sümptomaatiline sagedus, kestus ja / või südame rütm või äge müokardi infarkt. Selle mõju mehhanism ei ole kindlaks tehtud.

Beeta-blokaatori väljavõtmine

Beeta-adrenoblokaatori katkestamisel on oluline, kui võimalik, pigistada selle annus, selle asemel, et peatada järsku enne nifedipiini alustamist. Patsiendid, kes hiljuti beeta-adrenoblokaatorist eemalduvad, võivad tekkida suurenenud stenokardiaga võõrutussündroomi, mis tõenäoliselt on seotud katehhoolamiinide tundlikkuse suurenemisega. Nifedipiinravi alustamine ei takista seda esinemist ja on mõnel juhul teatatud selle suurenemisest.

Südamepuudulikkuse

Harvadel juhtudel on patsientidel (tavaliselt beetablokaatorit saanud) tekkinud nifedipiini alustamisel südamepuudulikkus. Tightataortic stenoosiga patsientidel võib sellise sündmuse puhul olla suurem oht, kuna nifedipiini tühjenemise mõju peaks nendele patsientidele oodatust vähem kasu, kuna neil on fikseeritud impedants, mis voolab kogu aordiklapi kaudu.

HOIITUSED

Üldine

Hüpotensioon

Kuna nifedipiin vähendab perifeerset vaskulaarset resistentsust, on soovitatav hoolikalt jälgida vererõhu esmakordsel manustamisel ja Afeditab® CR tiitrimisel. Sage vaatlus on eriti soovitatav patsientidele, kes juba kasutavad ravimeid, mis teadaolevalt alandavad vererõhku (vt HOIATUS ).

Perifeerne turse

Kerge kuni mõõdukas perifeerne ödeem tekib Afeditab® CR annusest sõltuval viisil. Madalam platseebo kiirus on ligikaudu 8% 30 mg, 12% 60 mg ja 19% 90 mg päevas. See turse on lokaalne nähtus, mis arvatakse olevat seotud sõltuvate arterioolide ja väikeste veresoonte vasodilatatsiooniga, mitte vasaku vatsakese düsfunktsiooni või üldise vedelikupeetuse tõttu. Patsientidega, kellel on hüpertooniatõbi keeruline südame paispuudulikkuse tõttu, tuleb hoolikalt jälgida seda perifeerset turset vasaku vatsakese düsfunktsiooni suurenemisega.

Laboratoorsed testid

Harva esineb tavaliselt mööduvat, kuid mõnikord on täheldatud märkimisväärset ensüümide nagu leelisfosfataasi, CPK, LDH, SGOT ja SGPT sisalduse suurenemist. Suhe nifedipiinravi suhtes on enamikul juhtudel ebakindel, kuid mõnel juhul on see tõenäoline. Neid laboratoorset kõrvalekaldeid on harva seostatud kliiniliste sümptomitega; Siiski on teatatud kolestaasist koos või ilma kõhulahtisuseta. Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel ravitud patsientidel täheldati keskmise aluselise fosfataasi vähest tõusu (<5%). See oli isoleeritud leid ja see andis harva väärtusi, mis jäid väljapoole tavapärast vahemikku. Nifedipiinravi ajal on teatatud allergilise hepatiidi harva. Kontrollitud uuringutes ei mõjutanud nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid seerumi kusihapet, glükoosi, kolesterooli ega kaaliumi negatiivselt.

Nifedipiin, nagu ka teised kaltsiumikanali blokaatorid, vähendab trombotsüütide agregatsiooni in vitro . Piiratud kliinilised uuringud on näidanud mõõdukat, kuid statistiliselt olulist trombotsüütide agregatsiooni vähenemist ja veritsusaja suurenemist mõnel nifedipiini patsiendil. Arvatakse, et see on kaltsiumi transpordi inhibeerimine kogu trombotsüütide membraanist. Nende leidude kliiniline tähtsus pole tõestatud.

On teatatud positiivsest otsese Coombsi testist hemolüütilise aneemiaga või ilma selleta, kuid nifedipiini manustamist ja selle laboratoorse analüüsi positiivsust, sealhulgas hemolüüsi, ei olnud võimalik kindlaks teha.

Kuigi nifedipiini on neerufunktsiooni häirega patsientidel ohutult kasutatud ning teatud juhtudel on see avaldanud kasulikku toimet, on varem esinenud kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel täheldatud harva pöörduvat BUN-i ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist. Suhe nifedipiinravi suhtes on enamasti ebakindel, kuid mõnel juhul on see tõenäoline.

Kartsinogenees, mutageensus, viljakuse langus

Nifedipiini manustati suukaudselt rottidele kaks aastat ja ei osutunud kantserogeenseks. Kui rottidele manustati enne paaritamist, põhjustas nifedipiin vähese viljakust annuses, mis oli ligikaudu 30 korda suurem kui inimese soovitatud maksimaalne annus. On olemas kirjanduse aruanne inimvere sperma võime pöörduvast vähenemisest, mis on saadud piiratud arvust viljatute meeste poolt, kes manustasid nifedipiini soovitatavaid annuseid, et seostuda ja munasid väetada in vitro . In vivo mutageensuse uuringud olid negatiivsed.

Rasedus

Rasedus C-kategooria . Näriliste, küülikute ja ahvide puhul on nifedipiinil esinenud mitmesuguseid embrüotoksilisi, platsentotoksilisi ja fetotoksilisi mõjusid, sealhulgas loodete looteid (rotte, hiiri ja küülikuid), digitaalseid anomaaliaid (rotte ja küülikuid), ribide deformatsioone (hiires), lõualuuõli ( hiired), väikesed platsenta ja vähearenenud koorioni villi (ahvid), embrüo ja loote surmajuhtudel (rottidel, hiirtel ja küülikutel), pikaajalisel rasedusel (rottidel, teistes liikides seda ei hinnatud) ja vähenenud vastsündinute elulemust (rottidel, teistes liikides seda ei hinnatud) . Mg / kg või mg / m aluse korral on mõned neist erinevatest mõjudest seostatud doosid suuremad kui maksimaalne soovitatav inimannus ning mõned neist on madalamad, kuid kõik on selle suurusjärgus.

Nifedipiiniga kokku puutuvate küülikuppude nägematud digitaalsed kõrvalekalded on silmatorkavalt sarnased fenütoiiniga kokkupuutuvate poegadega täheldatutega ning need on omakorda sarnased falangiilsete deformatsioonidega, mis on kõige sagedasemateks vormideks inimestel, kellel on fenütoiiniga kokkupuude uteros.

Rasedatel naistel ei ole piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid. Nifedipiini tuleks raseduse ajal üldiselt vältida ja kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab lootele võimaliku ohtu.

Hooldavad emad

Nifedipiin eritub inimese rinnapiima. Seetõttu tuleks teha otsus rinnaga toitmise katkestamise või ravimi kasutamise katkestamise kohta, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.

Geriatriline kasutamine

Kuigi väikesed farmakokineetilised uuringud on näidanud pikenenud poolväärtusaega ning Cmax ja AUC suurenemist (vt CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and Metabolism ), ei sisaldanud nifedipiini kliinilised uuringud piisavas koguses 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad vastavad noorematele isikutele erinevalt . Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsiendile olema ettevaatlik, alustades tavaliselt annustamisvahemiku madalast lõpust, peegeldades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse sagedust ning samaaegset haigust või muud ravimeetodit.

ÜLEVAADE

Nifedipiini üleannustamise kogemus on piiratud. Raske nifedipiini üleannustamisega kaasnevad sümptomid on teadvuse kaotus, vererõhu langus, südame rütmihäired, metaboolne atsidoos, hüpoksia, kardiogeenne šokk koos kopsuödeemiga. Tavaliselt nõuab nifedipiini üleannustamine, mis põhjustab väljendunud hüpotensiooni, aktiivse kardiovaskulaarse tuge, sealhulgas südame-veresoonkonna ja hingamisteede funktsiooni jälgimist, jäsemete tõusu, kaltsiumi infusiooni mõistlikku kasutamist, pressoragente ja vedelikke. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel eeldatakse nifedipiini kliirensi pikenemist. Kuna nifedipiin on väga valkudega seotud, pole dialüüs tõenäoliselt kasulik; siiski võib plasmapherees olla kasulik.

Üks nifedipiini pikendatud vabanemisega preparaadi tablettide massilist üleannustamist on juhtunud üks juhtumitest. Umbes 4800 mg nifedipiini neerupuudulikkuse ennetähtaegselt manustamisel, mis põhjustas kokaiinist põhjustatud depressiooni, oli peamine pearinglus, südamepekslemine, õhetus ja närvilisus. Peale mitme tunni möödumist on iiveldus, oksendamine ja üldine turse tekkinud . Esinemisel ei ilmnenud märkimisväärset hüpotensiooni, 18 tundi pärast ravimi manustamist. Vere keemia kõrvalekalded hõlmasid kergekujulist, mööduvat seerumi kreatiniinisisalduse tõusu ja LDH ja CPK tagasihoidlikku tõusu, kuid tavalist SGOT-i. Vitaalsed märkid jäid stabiilseks, elektrokardiograafilisi kõrvalekaldeid ei täheldatud ja neerufunktsioon jõudis normaalselt 24 ... 48 tunni jooksul ainult rutiinselt toetavate meetmetega. Pikaajalisi tagajärgi ei täheldatud.

Ühe 900 mg nifedipiini kapslite annuse manustamisel tritsüklilistele antidepressantidele manustatud depressiooniga stenokardiaga patsiendil oli teadvuse kaotus 30 minuti jooksul pärast allaneelamist ja põhjalik hüpotensioon, mis vastas kaltsiumi infusioonile, pressimisvahenditele ja vedeliku asendus. Sellel patsiendil, kellel oli anamneesis kimbu ahela plokk, sealhulgas sinusibradükardia ja erineva astme AV-blokaad, täheldati erinevaid EKG kõrvalekaldeid. Need ajendasid ajutine ventrikulaarset südamestimulaatorit profülaktiliseks paigutamiseks, kuid muidu taastus spontaanselt. Selle patsiendiga esines esialgu märkimisväärne hüperglükeemia, kuid plasma glükoosisisaldus normaliseerus ilma täiendava ravita kiiresti.

Noorne kõrgvererõhk, kellel on kaugelearenenud neerupuudulikkus, võeti ühekordselt 280 mg nifedipiini kapsleid, mille tagajärjel tekkis märgatav hüpotensioon, mis vastas kaltsiumi infusioonile ja vedelikele. Puudusid AV-i juhtivuse kõrvalekalded, arütmia või südame löögisageduse täheldatud muutused, samuti neerufunktsiooni edasist halvenemist.

VASTUNÄIDUSTUSED

Teadaolev ülitundlikkus nifedipiini suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Nifedipiin on kaltsiumioonide sissevoolu inhibiitor (aeglane kanal blokaator või kaltsiumioonide antagonist), mis pärsib kaltsiumioonide transmembraanset sissevoolu veresoonte silelihasesse ja südame lihastes. Veresoonte silelihaste ja südame lihase kontraktiilsed protsessid sõltuvad rakuvälistest kaltsiumioonide liikumisest nendesse rakkudesse spetsiifiliste ioonikanalite kaudu. Nifedipiin inhibeerib selektiivselt kaltsiumioonide sissevoolu veresoonte silelihaste ja südame lihase rakumembraanis ilma seerumi kaltsiumikontsentratsioone muutmata.

Tegevusmehhanism

Mehhanism, mille abil nifedipiin vähendab arteriaalset vererõhku, hõlmab perifeerset arteri vasodilatatsiooni ja seega ka perifeersete veresoonte resistentsuse vähenemist. Suurenenud perifeerne vaskulaarne resistentsus, mis on hüpertensiooni aluseks, tuleneb aktiivse pinge suurenemisest veresoonte silelihas. Uuringud on näidanud, et aktiivse pinge suurenemine peegeldab tsütosoolset vaba kaltsiumi suurenemist.

Nifedipiin on perifeerne arteri vasodilataator, mis toimib otseselt veresoonte silelihastele. Nifedipiini seondumine veresoonte silelihastele pingel põhinevate ja retseptoriga käitatavate kanalitega põhjustab nende kanalite kaudu kaltsiumi sissevoolu pärssimist. Intraksellulaarse kaltsiumi varud veresoonte silelihasrakkudes on piiratud ja sõltuvad seega rakuvälise kaltsiumi sissevoolust kontraktsioonil. Nifedipiini kaltsiumi sissevoolu vähenemine põhjustab arteriaalset vasodilatatsiooni ja vähendab perifeerset vaskulaarset resistentsust, mille tulemusena väheneb arteriaalne vererõhk.

Farmakokineetika ja ainevahetus

Pärast suu kaudu manustamist imendub nifedipiin täielikult. Nifedipiini biosaadavus Afeditab® CR-ga seoses kohese vabanemisega nifedipiiniga on vahemikus 84-89%. Pärast Afeditab® CR tablettide allanemist tühja kõhu tingimustes suureneb plasmakontsentratsioon ligikaudu 2, 5-5 tunni pärast teise väikese piigi või õlaga ligikaudu 6-12 tundi pärast annuse manustamist. Afeditab® CR manustatud nifedipiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 7 tundi, erinevalt nifedipiini tuntud 2-tunnise eliminatsiooni poolväärtusajaga, mida manustatakse kohe vabastava kapsli kujul.

Kui Afeditab® CR manustatakse 30 mg tablettidena annuste vahemikus 30 mg kuni 90 mg, siis on kõvera alune pindala (AUC) proportsionaalne annusega: siiski peaks maksimaalne kontsentratsioon plasmas 90 mg annuse kohta olema 3 x 30 mg on 29% suurem kui 30 mg ja 60 mg annuste puhul ennustatav.

Kaks 30 mg Afeditab® CR tabletti võib vahetada koos 60 mg Afeditab® CR tabletiga. Kolm 30 mg Afeditab® CR tabletti põhjustavad siiski oluliselt suuremad Cmax väärtused kui pärast ühekordset 90 mg Afeditab® CR tableti. Seetõttu ei tohiks kolme 30 mg tabletti 90 mg tabletina omavahel vahetada.

Pärast nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist tühja kõhu tingimustes põhjustab nifedipiini plasmakontsentratsiooni kõikumisi, võrreldes nifedipiini immediatrelease-kapslite manustamisega. Nifedipiini keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast 90 mg nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist tühja kõhu tingimustes on ligikaudu 115 ng / ml. Kui nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid manustatakse kohe pärast suure rasvasisaldusega toitu tervetel vabatahtlikel, suureneb nifedipiini maksimaalne kontsentratsioon keskmiselt 60% võrra, pikeneb see aeg kuni tippkontsentratsioonini, kuid AUC olulist muutust ei muutunud. Nifedipiini plasmakontsentratsioonid nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena võetakse pärast rasvase toidukorra saavutamist pisut madalamal piigil, võrreldes samaaegse vabanemisega preparaadi samasuguse päevase annusega, mis manustatakse kolmes jagatud annuses. See võib olla osaliselt tingitud sellest, et nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on biosaadavamad kui vahetult vabastavad ravimvormid.

Nifedipiin metaboliseeritakse ulatuslikult vees lahustuvate, mitteaktiivsete metaboliitide hulka, mis moodustavad 60 ... 80% uriiniga eritatavast annusest. Uriinis võib tuvastada ainult muutumatu vormi jälgi (vähem kui 0, 1% annusest). Ülejäänud osa eritub metaboliseeritavas vormis väljaheitega, mis on kõige tõenäolisemalt sapiga eritumise tulemusena.

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega läbi viidud uuringuid; Nifedipiini kohese vabastamise kapslite farmakokineetika olulised muutused ei ole siiski olulised muutused nifedipiini kohese vabanemise kapslite farmakokineetikas patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või kroonilist ambulatoorse peritoneaaldialüüsi. Kuna nelfedipiini imendumist Afeditab® CR-st võib modifitseerida neeruhaigusega, tuleb selliste patsientide ravimisel olla ettevaatlik.

Kuna nifedipiini manustamisel on peamine biotransformatsioon, võib selle farmakokineetika muutuda kroonilise maksahaigusega patsientidel. Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ei ole maksahaigusega patsientidel uuritud; siiski on maksapuudulikkusega (maksatsirroos) patsientidel nifedipiini eliminatsiooni poolväärtusaeg ja biosaadavus suurem kui tervetel vabatahtlikel.

Nifedipiini valkude seondumise määr on kõrge (92% - 98%). Neeru- või maksakahjustusega patsientidel võib valkude seondumine oluliselt väheneda.

Pärast nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamist tervetele eakatele meestele ja naistele (vanus> 60 aastat) on keskmine Cmax 36% kõrgem ja keskmine plasmakontsentratsioon on 70% suurem kui noorematel patsientidel.

Tervetel isikutel oli erineva toimeainet prolongeeritult vabastava nifedipiini preparaadi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel isikutel (6, 7 tundi) pikem kui noortel isikutel (3, 8 tundi pärast suukaudset manustamist). Intravenoosse manustamise järgselt täheldati eakatel vähenenud kliirensit (348 ml / min) võrreldes noortega (519 ml / min).

Nifedipiini ja greipfruudimahla koosmanustamine põhjustab AUC ja Cmax 2-kordse suurenemise tõttu CYP3A4-ga seotud esmase metabolismi inhibeerimise.

Kliinilised uuringud

Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid põhjustasid annusest sõltuvat süstoolse ja diastoolse vererõhu vähenemist, nagu on näidatud kahes topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus, milles rohkem kui 350 patsienti raviti nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega 30, 60 või 90 mg üks kord iga päev 6 nädalat. Esimeses uuringus manustati nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette monoteraapiana ja teises uuringus lisati nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid beetablokaatorile patsientidel, kes ei ole ainult beeta-blokaatoriga kontrollitud. Nendest uuringutest tulenev keskmine vererõhk (24 tundi pärast annuse manustamist) on näidatud allpool:

KASVUVASTUSVAHENDID (mmHg) SÜSTOOLILINE / DIASTOLILINE

STUDY1
NIFEDIPIINI LAIENDATUD - RELEASE TABLETTI DOSENMEAN TROUGH VÄHENDAMINE *
30 MG605.3 / 2.9
60 MG578.0 / 4.1
90 MG5512, 5 / 8.1
STUDY2
NIFEDIPIINI LAIENDATUD-RELEASE TABLETTI DOSENMEAN TROUGH VÄHENDAMINE *
30 MG587.6 / 3.8
60 MG6310.1 / 5.3
90 MG6210, 2 / 5, 8
* Taskukohane vastus lahutatakse.

24-tunnise vererõhu jälgimise põhjal mõõdetud minimaalsed / piigi suhted olid diastoolsetel lastel 41-78% ja süstoolse vererõhu puhul 46 ... 91%.

Hemodünaamika

Nifedipiin, nagu ka teised aeglaselt kanalite blokaatorid, avaldab inotroofset toimet isoleeritud müokardi koele. See on harva, kui kunagi varem täheldatud puutumatute loomade või inimeste puhul, tõenäoliselt tänu selle vasodilatatsiooni mõjutavatele refleksidele. Inimestel vähendab nifedipiin perifeerset vaskulaarset resistentsust, mis põhjustab süstoolse ja diastoolse rõhu langust, tavaliselt norminsiivsetel vabatahtlikel (vähem kui 5-10 mm Hg süstoolsetel), kuid mõnikord ka suurematel. Nifedipiiniga toimeainet prolongeeritult vabastavatel tablettidel ei mõjuta nende vererõhu langus olulist südame löögisageduse muutust. Tavalise ventrikulaarse funktsiooni saavate patsientide viivitamatult vabastava nifedipiini preparaadi hemodünaamilised uuringud on üldiselt leidnud väikest tõusu sünnijärgse indeksi ilma olulist mõju väljutusfraktsiooni, vasaku vatsakese lõppstaalhormooni (LVEDP) või mahu (LVEDV) suhtes. Patsientidel, kellel on ventrikulaarne funktsioon, on enamikul akuutest uuringutest tõusnud väljavoolu fraktsiooni ja vasaku vatsakese täiterõhu vähenemine.

Elektrofüsioloogilised toimed

Kuigi nagu nifedipiin, nagu ka teised selle klassi liikmed, põhjustab sinuartikalise sõlme funktsiooni ja atrioventrikulaarse kondutseerimise kerget depressiooni isoleeritud müokardi preparaatides, sellist mõju ei ole täheldatud intaktsetes loomades või inimestel tehtud uuringutes. Ametlikes elektrofüsioloogilistes uuringutes, kus tavaliselt manustatakse nifedipiini, mis manustatakse kohese vabanemisega kapslina, valdavalt normaalse juhtivuse süsteemiga patsientidel, ei ole kalduvust pikendada atrioventrikulaarset juhtivust või siinussõlme taastumisaega või aeglase sinususe määra.

Patsientide informatsioon

Afeditab® CR on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett ning see tuleb alla neelata tervena ja võtta tühja kõhuga. Seda ei tohiks manustada koos toiduga. Ärge närige, jagage ega purustage tablette.

Patsiente tuleb teavitada sellest, et tühjad maatriksid "kummitused" (tabletid) võivad läbida kolostoomiast või väljaheites ja see ei mõjuta, sest aktiivne ravim on juba imendunud.

Populaarsed Kategooriad