AdreView

Anonim

AdreView
(iobenguane I 123) injektsioon intravenoosseks kasutamiseks

KIRJELDUS

AdreView (iobenguane I 123 Injection) on steriilne, pürogeenivaba radiofarmatseutikum intravenoosseks süstimiseks. Iga ml sisaldab kalibreerimise kuupäeval ja kellaajal etiketil 0, 08 mg iobenguansulfaati, 74 MBq (2 mCi) I 123 (iobenguansulfaadi I 123), 23 mg naatriumdivesinikfosfaatdihüdraati, 2, 8 mg dinaatriumvesinikfosfaadi dihüdraati ja 10, 3 mg ( 1% (maht / maht)) bensüülalkoholi, mille pH on 5, 0-6, 5. Iobenguane sulfaat I 123 on tuntud ka kui I-123- meta- iodobensüülguanidiinsulfaat ja selle struktuurivalem on järgmine:

Füüsilised näitajad

Jood 123 on tsüklotronist toodetud radionukliid, mis elektronide lagundamisel laguneb Te 123-le ja selle füüsikaline poolväärtusaeg on 13, 2 tundi.

Tabel 3: Põhilised kiirgusandmete andmed - jood 123

KiirgusEnergiatase (keV)Arvukus (%)
Gamma15983

Väline kiirgus

Konkreetne gammakiirguse konstant joodi 123 jaoks on 1, 6 R / mCi-hr 1 cm juures. P 123 (123) esimese poolväärtuse paksus on 0, 04 cm. Radionukliidi poolt kiiritatud kiirguse suhteline käik, mis tuleneb Pb erineva paksuse sisestamisest, on toodud tabelis 4 (nt 2, 16 cm Pb kasutamine vähendab välise kiirguse kokkupuudet umbes 1000 korda).

Tabel 4: õhukattega kokkupõrke vähendamine kerma tõttu, mida põhjustab vedelkate

Kilbi paksus (Pb)Surveõhu kokkupõrke Kerma vähendamine
0, 040, 5
0, 1310 -1
0, 7710 -2
2.1610 -3
3, 6710 -4
* Arvutamine põhineb nõrgenemise ja energia ülekande koefitsientide saadud National Institute of Standards & Technology aruanne NISTIR 5632

INDIKATSIOONID

AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) on radiofarmatseutikum, mis on näidustatud kasutamiseks primaarse või metastaatilise feokromotsütoomi või neuroblastoomi tuvastamisel teiste diagnostiliste testide lisandina.

ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE

Kiirgusohutus

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) kiirgab kiirgust ja seda tuleb käsitseda asjakohaste ohutusmeetmetega, et minimeerida kliinilise personali ja patsientide kiiritusravi. Radioaktiivseid preparaate peaks kasutama arst, kellel on spetsiifiline väljaõpe ja kogemused radionukliidide ohutu kasutamise ja käitlemise alal ja kelle kogemusi ja väljaõpet on heaks kiitnud vastav valitsusasutus, kes on volitatud kasutama radionukliide. AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) põhineb radioaktiivsusel, mis määratakse vahetult enne manustamist sobiva kalibreerimissüsteemi abil.

Kapslite kiiritusdoosi minimeerimiseks enne AdreView-i ja pärast seda (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) manustamiseks julgustada hüdratatsiooni, et see võimaldaks sageli tühjendada. Soodustada patsiendil esmakordselt 48 tunni möödumist AdreView'i manustamise järgselt (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Kilpnäärme blokaad

Enne AdreView'i manustamist (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) manustage kaaliumjodiidi suukaudne lahus või Lugoli lahus (vastab 100 mg jodiidile täiskasvanute jaoks, kehakaal vastab lastele) või kaaliumperkloraat (400 mg täiskasvanute kehakaalu kohta kohandatud lastele), et blokeerida joodi 123 imendumine patsiendi kilpnäärega. Manustada blokeerivat ainet vähemalt üks tund enne AdreView'i annust (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Ettevalmistamine ja manustamine

Enne manustamist kontrollige AdreView'i (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstina) viaali osakeste ja värvuse muutuse. Manustamisel kasutage aseptilisi protseduure ja kiirguskaitsega süstalt. Manustada annus intravenoosseks süstimiseks 1 kuni 2 minuti jooksul. Annuse täieliku annuse tagamiseks võib kasutada järgnevat 0, 9% naatriumkloriidi süsti.

Soovitatav annus täiskasvanutele

Täiskasvanutele (≥ 16-aastased) on soovitatav annus 10 mCi (370 MBq) (vt. Kliinilised uuringud ).

Soovitatav annus lastel

Pediaatriliste patsientide puhul, kelle vanuses üle 16 aasta kaalub ≥ 70 kg, on soovitatav annus 10 mCi (370 MBq) (vt. Kliinilised uuringud ).

Pediaatriliste patsientide puhul, kelle vanuses alla 16 eluaasta kestab alla 70 kg, tuleb soovituslikku annust arvutada vastavalt patsiendi kehamassile, nagu on näidatud tabelis 1 (vt. Kliinilised uuringud ). AdreView'is kasutatav bensüülalkohol (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) võib põhjustada raskekujulisi kõrvaltoimeid enneaegsetel või madala sünnikaaluga imikutel (vt HOIATUSED JA VAHEMISED ).

Tabel 1: AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) Pediaatriliste patsientide annuste ettevalmistamine *

Kaal (kg)Täiskasvanute tegevuse osakaalAdreView (mCi) pediaatriline annusAdreView (MBq) pediaatriline annus
30, 1137
40, 141.452
60, 191.970
80, 232.385.1
100, 272.799, 9
120, 323.2118, 4
140, 363.6133, 2
160, 44148
180, 444.4162, 8
200, 464.6170, 2
220, 55185
240, 535.3196.1
260, 565.6207, 2
280, 585.8214, 6
300, 626.2229, 4
320, 656.5240, 5
340, 686.8251, 6
360, 717.1262, 7
380, 737.3270.1
400, 767.6281, 2
420, 787.8288, 6
440, 88296
460, 828.2303, 4
480, 858.5314, 5
500, 888.8325, 6
520.99333
540.99333
560, 929.2340, 4
580, 929.2340, 4
600, 969.6355, 2
620, 969.6355, 2
640, 989, 8362, 6
660, 989, 8362, 6
680, 999.9366, 3
* Tuginedes täiskasvanu standardkuludele kehakaalu järgi vastavalt ajakavale, mille on välja pakkunud tuum медициi pediaatrilise töörühma Euroopa Ühendus.

Kiirgusdosimeetria

AdreView intravenoosse manustamise korral (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) täiskasvanutele ja lastele määratud imendunud kiirgusdoosid on näidatud tabelis 2:

Tabel 2: AdreView'is eeldatav imendunud kiirgusdoos (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks)

ORGAN / TISSUE ÜHTLUSTATUD DOSE ÜHIKU MANUSTATUD TEGEVUS
TÄISKASUTATUD 15-AASTAL 10-AASTAL 5-aastane 1-aastane NEONADID
μGy / MBqrad / mCiμGy / MBqrad / mCiμGy / MBqrad / mCiμGy / MBqrad / mCiμGy / MBqrad / mCiμGy / MBqrad / mCi
Adrenaalsed160, 059210, 078310, 115420, 155670, 2481110, 411
Aju3.90, 0144.90, 0188.10, 030130, 048240, 08955, 90, 207
Rind4.70, 0175.90, 0229.40, 035150, 056280, 10465.30, 422
Sapipõie200, 074240, 089340, 126510, 189950, 3522000, 740
GI traktKõhu sein7.60, 028100, 037170, 06327.0, 100510, 1891140, 422
Peensoole sein7.70, 0289, 80, 036160, 059250, 093460.1701040, 385
Colon Wall8.10, 030100, 037160, 059260, 096460.170104, 30, 386
Ülemine jämesoole sein8.40, 031110, 041180, 067300, 111530, 1961190, 440
Alumine jämesoole wall7.70, 0289.60, 036150, 056210, 078380, 14184, 90, 314
Heart Wall180, 067230, 085350, 130530, 196940, 3481820, 673
Neerud130, 048160, 059240, 089350, 130590, 2181320, 488
Maks670, 248870, 3221300.4811800.6663301.2217202.664
Kopse160, 059230, 085320, 118480, 178890, 3292150, 796
Lihased60, 0227.60, 028120, 044170, 063330, 12275.10, 278
Söögitoru60, 0227.60, 028110, 041180, 067320, 11872, 20, 267
Osteogeenseid rakke160, 059210, 078310, 115470, 1741000, 3702540, 940
Munasarjad7.90, 029100, 037150, 056220, 081410, 15292, 30.342
Pankreas120, 044150, 056250, 093390, 144680, 2521430, 529
Punane luuüdi5.60, 0216.80, 025100, 037150, 056300, 11189, 50.331
Nahk3.70, 0144.40, 0167.10, 026110, 041210, 07853.10, 196
Põrna200, 07427.0, 100420, 155640, 2371100, 4072821, 043
Testid5.40, 0207.10, 026110, 041160, 059300, 11169, 90, 259
Tümüüs60, 0227.60, 028110, 041180, 067320, 11872, 20, 267
Kilpnäärme4.70, 0176.10, 0239.90, 037160, 059300, 11169, 40, 257
Kusepõie sein660, 244840, 3111100, 4071100, 4072000, 740478, 01, 769
Uterus110, 041140, 052210, 078280, 104510, 189110, 00, 407
Kogu keha8.10, 030100, 037160, 059240, 089440, 163104, 00, 385
TULEMUSLIK DOSEμSv / MBq 13.7 18.1 26.7 37, 6 68 162
mSv / mCi 0.507 0, 670 0.988 1, 39 2.52 6
* OLINDA / EXM arvutus, mis põhineb Swansoni jt biodiislikütuse jaotuse andmetel. ja Rahvusvahelise Radioloogilise Kaitsekomisjoni (ICRP) publikatsioon 53 (ICRP 1987 aastaaruanne; 18 (1-4): 329-331)

Täiskasvanu manustatava aktiivsuse 10 mCi suurune efektiivne annus on 5, 07 mSv.

Pildistamise juhised

Alustage terve keha planeeritud stsintigraafiaga pildistamine 24 ± 6 tundi pärast AdreView'i manustamist (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks). Vastavalt vajadusele võib planeeritava stsintigraafia alusel teostada üksikut fotoneemissioontomograafiat (SPECT) (vt Kliinilised uuringud ).

KUIDAS TOETUD

Annustamisvormid ja tugevused

Ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaalid, mis sisaldavad 5 ml lahust intravenoosseks süstimiseks (2 mCi / ml kalibreerimise ajal).

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) tarnitakse 10 ml klaasist viaalides, mille kogumaht on 5, 0 ml lahust, mille kogu radioaktiivsus on kalibreerimisaja jooksul 370 MBq (10 mCi). Iga viaal on ümbritsetud sobiva paksusega plastanuma.

NDC 17156-235-01

Ladustamine

Säilitage AdreView (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) temperatuuril 20-25 ° C (68 ° -77 ° F); lubatud ekskursioonid on 15-30 ° C (59 ° -86 ° F) (vt USP ). See toode ei sisalda säilitusainet. Hoida originaalpakendis või samaväärses kiirguskaitsega.

Vastavalt USP soovitustele Iobenguane I 123 Süstepreparaate ei tohi kasutada pärast etiketil märgitud kõlblikkusaja lõppu ja kellaaega.

Käitlemine

See preparaat on heaks kiidetud kasutamiseks Illinoisi hädaolukordade juhtimise ameti poolt litsentsitud isikute poolt vastavalt standardile 32 Ill. Kood § 330.260 (a) ja 355.4010 või tuumaalase regulatsioonikomisjoni või lepinguosalise samaväärsetele litsentsidele.

Tootja ja turustajaks on GE Healthcare, Medi-Physics, Inc., Arlington Heights, IL 60004 USA

KÕRVALMÕJUD

Kliinilise uuringu kogemus

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosne süstimine) kliinilises uuringus ei täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid. Allpool kirjeldatud andmed peegeldavad AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süsti) 251 patsienti, kellel on teadaolev või kahtlustatav feokromotsütoom või neuroblastoom. Täiskasvanute keskmine vanus oli 49 aastat (vanuses 17 ... 88 aastat) ja lastel 4 aastat (vahemikus 1 kuu kuni 16 aastat). Veidi vähem kui pooled patsiendid olid mehed. Kõik patsiendid jälgiti kõrvaltoimeid 24 tunni jooksul pärast AdreView'i (ibenguane i 123 intravenoosset manustamist) manustamist.

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kiirust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes ning need ei pruugi peegeldada praktikas täheldatud määrasid.

Kõrvaltoimed olid kõik kerge kuni mõõduka raskusega ja esines peamiselt üksikjuhtumeid (≤ 2 patsienti) ühel järgmistest reaktsioonidest: pearinglus, lööve, sügelus, õhetus või süstekoha hemorraagia.

Turustamisjärgne kogemus

Kuna turustamisjärgseid reaktsioone teatatakse vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende sagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

AdreView'i turustamisel pärast turustamist on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (vt HOIITUSED JA HOIITUSED ).

RAVIVAHETID

Järgmised ravimid võivad vähendada norepinefriini neeldumist ja põhjustada vale negatiivse pildistamise tulemusi: antihüpertensiivsed ained, mis vähendavad norepinefriini säilitamist või pärssivad tagasihaaret (nt reserpiin, labetalool), antidepressandid, mis inhibeerivad norepinefriini transporteri funktsiooni (nt amitriptüliin ja selle derivaadid, imipramiin ja selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid), sümpatomimeetilised amiinid (nt fenüülefriin, fenüülpropanoolamiin, pseudoefedriin ja efedriin) ja kokaiin. Kliinilistes uuringutes ei ole kindlaks tehtud, millised konkreetsed ravimid võivad põhjustada vale negatiivseid pildistamise tulemusi ega ka seda, kas kõikidel konkreetse farmakoloogilise klassi ravimitel on potentsiaal negatiivse pildistamise tulemuste saamiseks sama. AdreView'i annuse suurendamine (intravenoosseks manustamiseks ettenähtud iobenguane i 123 süst) ei ületata nende ravimite võimaliku omastamist piiravat toimet. Enne AdreView'i (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) manustamist lõpetage (vähemalt 5 bioloogilise poolväärtusajaga) ravimeid, mis teadaolevalt või eeldatavasti vähendavad norepinefriini imendumist kliiniliselt talutavana.

HOIATUSED

Kuulub osana KAHJUSTUSTE jaotisest.

HOIITUSED

Ülitundlikkusreaktsioonid

Pärast AdreView-i (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks) manustamist on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest. Enne manustamist küsige patsiendilt varasemaid reaktsioone joodile, joodi sisaldavale kontrastainele või teistele joodi sisaldavatele toodetele. Kui patsiendil on teadaolevalt või on tõenäoline, et tal on ülitundlikkus joodi, joodi sisaldava kontrastaine või muude joodi sisaldavate toodete puhul, siis tuleb AdreViewi (ibenguane i 123 intravenoosne manustamine) manustamise otsus põhineda oodatava kasu hinnangul võrreldes võimalike ülitundlikkusriskidega. Enne AdreView'i manustamist on olemas anafülaktilised ja ülitundlikkusreaktsioonid (vt kõrvaltoimed).

Brisbüülalkoholi toksilisuse ohud imikutele

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks süstimiseks) sisaldab bensüülalkoholi kontsentratsiooniga 10, 3 mg / ml. Bensüülalkoholi on seostatud surmaga lõppenud "Gasping sündroomiga" enneaegsetele imikutele ja väikese sünnikaaluga lastele. Bensüülalkoholi liigse koguse kasutamine on seotud mürgisusega (hüpotensioon, metaboolne atsidoos), eriti vastsündinutel ja kernicterus'e esinemissageduse suurenemine, eriti väiksematel enneaegsetel imikutel. Harva on teatatud surmajuhtumitest, eelkõige enneaegsetel imikutel, mis on seotud bensüülalkoholi liigse kogusega. (vaata KIRJELDUS ).

Järgige AdreView'e (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süsti) manustamisel imikuid bensüülalkoholi toksilisuse nähtude või sümptomite suhtes. AdreView (iobenguane i 123 intravenoosne süstimine) ohutust ja efektiivsust ei ole leitud vastsündinutel (alla 1 kuu vanustele pediaatrilistele patsientidele).

Suurenenud kiiritusravi raske neerupuudulikkusega patsientidel

AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) puhastatakse glomerulaarfiltratsiooni abil ja ei ole dialüüsitav. Raske neerupuudulikkusega haigete kiiritusdoos võib suureneda ravimi viivitamatu eliminatsiooni tõttu. Viivitusega AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) kliirens võib vähendada sihtmärki taustarühmadesse ja vähendada stsintigraafiliste piltide kvaliteeti. Need riskid võivad oluliselt piirata AdreViewi rolli (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) raske neerupuudulikkusega patsientide diagnoosimisel. Nendel patsientidel ei ole AdreView (iobenguane i 123 intravenoosne süstimine) ohutust ja efektiivsust (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Kilpnäärme akumuleerumine

Joodi 123 imendumise takistamine võib suurendada pikatoimelist kilpnäärme neoplaasia riski. Enne AdreView'i manustamist manustatakse kilpnäärme blokeerivaid ravimeid (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ).

Ravimid koos samaaegse ravimi võtmisega

Ravimid, mis häirivad norepinefriini imendumist või säilimist, võivad vähendada neuroendokriinsetes kasvajates AdreView (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) ja põhjustada vale negatiivse pildistamise tulemusi. Kui see on meditsiiniliselt teostatav, peate need ravimid enne AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstelahust) manustama ja jälgima patsiente kliiniliselt oluliste kõrvalekalde sümptomite ilmnemisel, eriti patsientidel, kellel on tsirkuleerivate katehhoolamiinide ja nende metaboliitide sisaldus kõrgemal tasemel (vt Narkootikumidevahelised koostoimed ).

Hüpertensioon

Hinnake patsiendi pulssi ja vererõhku enne ja vahelduvalt 30 minutit pärast AdreView'i (ibenguane i 123 süsti intravenoosseks manustamiseks) manustamist. AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) võib suurendada norepinefriini vabanemist kromafiini graanulitest ja põhjustada hüpertensiooni mööduvat episoodi, kuigi kliinilises uuringus seda ei täheldatud. Enne AdreView-i (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstelahuse manustamist), tagage, et kiirabi ja hüpertensiivsed ravimid on kergesti kättesaadavad.

Mittekliiniline toksikoloogia

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Iobenguane sulfaat ei olnud mutageenne in vitro Amesi bakteriaalse mutatsiooni testis ja in vitro hiire lümfoomi testides ja oli in vivo mikronukleuse testis negatiivne rottidel.

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) kantserogeensuse potentsiaal või potentsiaalne mõju fertiilsusele ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatsetes.

Kasuta spetsiifilistes populatsioonides

Rasedus

Rasedus C-kategooria: igasugune radiofarmatseutiline preparaat, sealhulgas AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks), võib põhjustada loote kahjustusi. Ei ole teada, kas AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süst) võib rasedale manustamise järgselt tekitada lootekahjustusi või mõjutada paljunemisvõimet. AdreView'iga (ibenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) läbi viidud loomade reproduktsiooniuuringuid ei ole läbi viidud. AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süste) tuleb rasedale anda ainult siis, kui see on hädavajalik.

Hooldavad emad

Ei ole teada, kas AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süste) eritub rinnapiima. Kuid jood 123 eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja tõsiste kõrvaltoimete tõttu imetavatele imikutele, tuleb otsustada, kas katkestada imetamine pärast AdreView'i manustamist (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) või mitte manustada AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks), võttes arvesse ravimi tähtsust emale. Põhinedes joodi 123 (13, 2 tunni) füüsilisel poolestusajal, võivad imetavad naised hoolitseda imetamise katkestamise eest 6 päeva pärast AdreView (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks manustamiseks), et vähendada imetavate imetavate riskide minimeerimist.

Pediaatriline kasutamine

AdreViewi ohutus ja efektiivsus (ibenguane i 123 intravenoosseks süstimiseks) on kindlaks tehtud vanuserühmadelt 1 kuu kuni 16 aastat (vt Kliinilised uuringud ). Ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 1 kuu ei ole tõestatud (vt HOIATUSED JA HOIITUSED ).

Geriatriline kasutamine

AdreView (iobenguane i 123 intravenoosne süstimine) kliinilises uuringus ei sisaldanud piisavat hulka 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematele isikutele erinevalt. Teiste kliiniliste kogemuste põhjal ei ole kindlaks tehtud eakate ja nooremate patsientide ravivastuste erinevust. Üldiselt peaks annuse valik eakatele patsientidele olema ettevaatlik, tavaliselt alustades annustamisvahemiku madalamatest lõikudest, kajastades sagedamini maksa-, neeru- või südamefunktsiooni langust ning kaasuva haiguse või muu ravimi kasutamist.

AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süste) eritub neerude kaudu ning raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib kõrvaltoimete oht, suurenenud kiirgusdoos ja valesti negatiivsete kujutiste tulemuste esinemissagedus suurem. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valikut ja kujutiste tõlgendamist hoolikalt jälgida. Enne AdreView'i (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks manustamiseks) kaaluge neerufunktsiooni hindamist eakatel patsientidel.

ÜLEVAADE

Üleannustamise peamised ilmingud on peamiselt seotud kiirituse suurenemisega ja pikaajalise riskiga neoplaasia tekkeks.

VASTUNÄIDUSTUSED

AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süst) on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus iobenguane või iobenguansulfaadi suhtes.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Tegevusmehhanism

Iobenguane on struktuurilt sarnane antihüpertensiivse ravimiga guanethedine ja neurotransmitter norepinefriin (NE). Seetõttu on Iobenguane suures osas samad kasutuselevõtmise ja kogumise viisid nagu NE. Iobenguane võtab NE-transporter adrenergilistesse närvilõpmetesse ja säilitatakse presünaptilistes ladustamis-vesiikulites. Iobenguane akumuleerub adrenergiliselt sissetungitud kudedes, nagu neerupealiste medulla, süljenäärmed, süda, maks, põrn ja kopsud, samuti kasvajad, mis on saadud neuraalsest kerest. Märgistades iobenguanile isotoopjodi 123ga, on võimalik saada stsintigraafilisi pilte elunditest ja kudedest, milles radiofarmatseutiline aine koguneb.

Farmakodünaamika

AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) on diagnostiline radiofarmatseutiline preparaat, mis sisaldab väikest kogust iobenguaani, mille puhul eeldatakse, et see ei tekita farmakodünaamilist toimet (vt KIRJELDUS ). Kiirguse annuse minimeerimiseks kilpnäärmele tuleb see organ enne annustamist blokeerida (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE ). Kuna iobenguan eritub peamiselt neerude kaudu, võib raske neerupuudulikkusega patsientidel esineda suurenenud kiiritusreaktsioon ja pildistamise häired. Pärast manustamist tuleks julgustada sageli manustamist, et minimeerida kusepõie kiirgusdoos (vt HOIATUSED JA JUHISED ). Hinnanguline kiiritusdoos arvutatakse tabelis 2 (vt. DOSE JA MANUSTAMINE ).

Farmakokineetika

Iobenguane vabaneb verest kiiresti ja koguneb adrenergiliselt sissetungitud kudedesse (vt CLINICAL PHARMACOLOGY ). Retseptsioon on eriti pikenenud väga adrenergiliselt sissetungitud kudedes (nt neerupealise medulla, süda ja süljenäärmed).

Enamik iobenguane annust eritatakse neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni abil. Täheldatakse tsirkuleeriva iobenguaani kiire esialgset kliirensit, millele järgneb aeglane kliirens, kuna iobenguaan vabaneb teistest sektsioonidest. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel taastub 70 ... 90% manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga 4 päeva jooksul. Iobenguane ei eemaldata dialüüsiga (vt HOIATUSED JA JUHISED). Enamik järelejäänud radioaktiivsusest uriiniga on radioaktiivselt märgistatud metaboliit m- jodipihape (MIHA) (tavaliselt ≤ 10%) ja vaba radioaktiivse joodi (tavaliselt ≤ 6%) kujul. Metabolismi eest vastutav ensümaatiline protsess pole hästi iseloomustatud ja nende metaboliitide farmakoloogilist aktiivsust ei ole uuritud. Ainult väike kogus (<1%) süstitud annusest kõrvaldatakse väljaheitega.

Loomade toksikoloogia ja / või farmakoloogia

Koobas Iobenguane sulfaadi testimisega ilmnes EKG-de muutused pärast 20-kordse 60-kordselt täiskasvanu maksimaalse inimese annuse manustamist 20 mg / m 2 manustamist; nähtava efekti taset (NOEL) ei määratud. Kui iobenguani katsetati hERG-1 kaaliumikanalite stabiilselt ekspresseerivas rakusüsteemis, ei leitud kaaliumikanalite inhibeerimist 80 uM iobenguaani kontsentratsioonil ja IC50 oli 487 uM.

Kliinilised uuringud

Feokromotsütoomid ja neuroblastoomid

AdreViewi ohutust ja efektiivsust (intravenoosseks manustamiseks ettenähtud iobenguane i 123 süsti) hinnati avastatud, mitmekeskuselises, rahvusvahelises uuringus, kus osales 251 isikut, kellel oli teadaolev või kahtlustatav neuurobleostoom või feokromotsütoom. Diagnostiline efektiivsus metaboolse aktiivse neuroblastoomi või feokromotsütoomi avastamiseks määrati, võrreldes platseeruvas stsintigraafias kontsentratsiooniga suurenenud radionukliidide kogust planeeritava stsintigraafiaga 24 ... 6 tundi pärast AdreView'i manustamist (iobenguane i 123 süsti intravenoosseks kasutamiseks) lõpliku diagnoosiga (tõe standard ) Pea ja põlvede all on omandatud eesmised ja tagumised tasapinnalised terved kehad või alternatiivina terve keha kattuvad täppkujutised. Täiendavad kohapealsed pildid sooritati vastavalt vajadusele kliinilise pildi ülevaataja otsustada. Seejärel saadi võimaluse korral rindkere ja kõhu SPECT kujutis.

251 isikust, kellele manustati AdreView't (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks), oli 100 neuroblastoomi teadaolevalt või kahtlustatav ning 151-le oli föhromosütoom või kahtlustatav. Elanikkond hõlmas 154 täiskasvanut ja 97 pediaatrilist patsienti; enamus täiskasvanutest olid naised (59%), enamus lastel olid mehed (58%). Täiskasvanud isikute keskmine vanus oli 49 aastat (vahemikus 17-88 aastat). Pediaatrilised patsiendid (56 isast ja 41 naisest) koosnesid 32 lastest (1 kuni 2-aastased), 62 last (2 kuni 12 aastat) ja kolm noorukit (12 kuni 16 aastat).

Metaboolselt aktiivse feokromotsütoomi või neuroblastoomi esinemise või puudumise lõplik diagnoos (tõestuse standard) määrati histopatoloogiliselt või histopatoloogia puudumise korral pildistamise komposiit (st CT, MRI ( 131 I) -m IBG stsintigraafia), plasma / uriini katehhoolamiini ja / või katehhoolamiini metaboliidi mõõtmised ja kliiniline järelkontroll. 211 isikule (127 feokromotsütoomiga, 84 neuroblastoomi puhul) oli olemas tõe standard, mis sisaldas diagnostilise efektiivsuse populatsiooni. Nendest 93-st põhineb tõe standard ainuüksi histopatoloogial. 211 patsiendist efektiivsuse populatsioonis oli kõigil planeeritav stsintigraafia ja 167 subjektil oli lisaks planaarsel pildistamisel SPECT. Kõik pilte hinnati iseseisvalt kolme lugejaga, kes olid pimedad kõigile kliinilistele andmetele. Tabelis 5 on kokkuvõtlikult toodud lugeja AdreView (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks).

Tabel 5. AdreView (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) planeeritav imaging: tundlikkus ja eripära

TulemusReader AReader BReader C
Tundlikkus (n = 159)
Punkti hinnang0, 800, 770, 79
95% usaldusvahemik0, 73-0, 860, 70-0, 840, 71-0, 85
Spetsiifilisus (n = 52)
Punkti hinnang0, 770, 730, 69
95% usaldusvahemik0, 63-0, 870, 59 - 0, 840, 55 - 0, 81

AdreViewi (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) planeeritud graafiline kujundamine teadaoleva või kahtlustatava neuroblastoomi korral on tundlikkus ja spetsiifilisus sarnane patsientidega, kellel on teadaolev või kahtlustatav feokromotsütoom. Valitud patsientidest, kellele samuti tehti SPECT-kujutisi, täheldati SPECT Plus plakilisel pildistamisel ainult planeeritava pildi saamiseks sarnaseid AdreViewi (ibenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud stsintigraafia) tõhususnäitajaid.

Patsientide informatsioon

Juhtida patsiente teavitama oma arsti või tervishoiuteenuse osutajat, kui nad:

  1. rasedad või rinnaga toitmine.
  2. on tundlikud joodi, joodi sisaldava kontrastaine või teiste joodi sisaldavate toodete suhtes.
  3. on tundlikud kaaliumjodiidi suukaudse lahuse või Lugoli lahuse suhtes.
  4. on vähendanud neerufunktsiooni.

Enne AdreView'i (ibenguane i 123 süsti intravenoosseks manustamiseks) juhendada patsiente, et nad tõstaksid hüdratsiooni taset, ning esimest 48 tundi pärast AdreView'i (iobenguane i 123 intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstimiseks) manustamist sageli tühjaks.

Populaarsed Kategooriad